本発明は、間葉系幹細胞（ＭＳＣ）を含む組成物、及び心臓障害の修復や炎症性疾患の治療におけるその新規な使用方法を提供する。また、本発明は、特定の条件下でＭＳＣによって分泌されるＴＳＧ−６タンパク質を心臓障害や炎症性疾患の修復に使用する方法を提供する。本発明の組成物は、限定されるものではないが、心筋梗塞などの心臓障害後の心臓機能の回復、及び炎症性疾患の症状の低下に特に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
高いレベルのＴＳＧ−６タンパク質を発現する条件下でＴＮＦ−α、ＩＬ１、及びＬＰＳの１つ又は複数と接触した間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の精製集団。
【請求項２】
前記精製集団が、精製された迅速自己更新性の間葉系幹細胞（ＲＳ−ＭＳＣ）を含む、請求項１に記載のＭＳＣの精製集団。
【請求項３】
請求項１に記載の細胞の集団を含んでなる医薬組成物。
【請求項４】
（ａ）ＴＳＧ−６タンパク質をコードする異種ヌクレオチド配列を含み、かつ（ｂ）前記ＴＳＧ−６タンパク質を発現する、遺伝子組換え間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の集団。
【請求項５】
前記集団が精製された、請求項４に記載の遺伝子組換えＭＳＣの集団。
【請求項６】
請求項４に記載の細胞の集団を含んでなる医薬組成物。
【請求項７】
（ａ）ＲＳ−ＭＳＣを含む細胞の第１集団を提供し、
（ｂ）前記細胞の集団を（ｉ）ＰＯＤＸＬに特異的に結合する抗体、及び（ｉｉ）ＣＤ４９ｆに特異的に結合する抗体、の一方又は双方に接触させ、及び
（ｃ）前記抗体の一方又は双方に結合する細胞を分離し、それによって精製ＲＳ−ＭＳＣの集団を産生する、
ことを含む、迅速自己更新性の間葉系幹細胞（ＲＳ−ＭＳＣ）の精製方法。
【請求項８】
請求項７の方法によって産生された迅速自己更新性の間葉系幹細胞（ＲＳ−ＭＳＣ）の精製集団。
【請求項９】
（ａ）（ｉ）心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者、及び（ｉｉ）精製された腫瘍壊死因子α刺激遺伝子６（ＴＳＧ−６）タンパク質を含む組成物を提供し、
（ｂ）前記哺乳類被検者に前記組成物の治療的有効量を投与し、それによって前記心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる、
ことを含む、哺乳類被検者の心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる方法。
【請求項１０】
前記投与が、心筋への筋肉内投与と静脈内投与からなる群より選択される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
（ａ）（ｉ）心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者、及び（ｉｉ）請求項１に記載の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の精製集団を提供し、
（ｂ）前記哺乳類被検者に前記間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の精製集団の治療的有効量を投与し、それによって前記心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる、
ことを含む、哺乳類被検者の心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる方法。
【請求項１２】
前記投与が、心筋への筋肉内投与と静脈内投与からなる群より選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
（ａ）（ｉ）心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者、及び（ｉｉ）請求項４に記載の遺伝子組換え間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の集団を提供し、
（ｂ）前記哺乳類被検者に前記遺伝子組換え間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の集団の治療的有効量を投与し、それによって前記心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる、
ことを含む、哺乳類被検者の心筋細胞壊死の１つ又は複数の症状を減少させる方法。
【請求項１４】
前記投与が、心筋への筋肉内投与と静脈内投与からなる群より選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
（ａ）（ｉ）組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者、及び（ｉｉ）請求項１に記載の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の精製集団を提供し、
（ｂ）前記哺乳類被検者に前記間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の精製集団の治療的有効量を投与し、それによって前記組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる、
ことを含む、哺乳類被検者の無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる方法。
【請求項１６】
前記投与が、心筋への筋肉内投与と静脈内投与からなる群より選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記組織が心筋組織を含む、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
前記投与が、心筋組織への筋肉内投与と静脈内投与からなる群より選択される、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
（ａ）（ｉ）組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者、及び（ｉｉ）請求項４に記載の遺伝子組換え間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の集団を提供し、
（ｂ）前記哺乳類被検者に前記遺伝子組換え間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の集団の治療的有効量を投与し、それによって前記組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる、
ことを含む、哺乳類被検者の無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる方法。
【請求項２０】
前記組織が心筋組織を含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記投与が、心筋組織への筋肉内投与と静脈内投与からなる群より選択される、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）（ｉ）組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者、及び（ｉｉ）精製された腫瘍壊死因子α刺激遺伝子６（ＴＳＧ−６）タンパク質を含む組成物を提供し、
（ｂ）前記哺乳類被検者に前記組成物の治療的有効量を投与し、それによって前記組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる、
ことを含む、哺乳類被検者の無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる方法。
【請求項２３】
（ａ）組織における無菌性炎症の１つ又は複数の症状を減少させる必要のある哺乳類被検者を提供し、
（ｂ）プラスミン活性、マクロファージ誘導タンパク質−１（ＭＣＰ−１）、マクロファージ炎症性タンパク質−１α（ＭＩＰ−１α）、βトロンボグロブリン、可溶性ＳＴ２受容体、Ｃ反応性タンパク質（ＣＲＰ）、及びナトリウム利尿ペプチドの２つ以上の血清レベルの増加を、組織における無菌性炎症を有しない対照標準の哺乳類被検者に比較して検出する、
ことを含む、哺乳類被検者の組織における無菌性炎症を検出する方法。
【請求項２４】
（ｃ）（ｉ）精製された腫瘍壊死因子α刺激遺伝子６（ＴＳＧ−６）タンパク質を含む組成物、（ｉｉ）請求項１に記載の間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の精製集団、及び（ｉｉｉ）請求項４に記載の遺伝子組換え間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の集団、の１つ又は複数の治療的有効量を前記被検者に投与し、
前記投与は治療被検者を産出し、
（ｄ）前記治療被検者において、工程（ｂ）で検出した血清レベルに比較して、プラスミン活性、ＭＣＰ−１、ＭＩＰ−１α、βトロンボグロブリン、可溶性ＳＴ２受容体、ＣＲＰ、及びナトリウム利尿ペプチドの２つ以上の血清レベルの減少を検出する、
ことをさらに含む、請求項２３に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【公表番号】特表２０１１−５２５３５５（Ｐ２０１１−５２５３５５Ａ）
【公表日】平成２３年９月２２日（２０１１．９．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５１４６１８（Ｐ２０１１−５１４６１８）
【出願日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００３６５７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１５４７７０
【国際公開日】平成２１年１２月２３日（２００９．１２．２３）
【出願人】（５１０１６２５３９）ザ　テキサス　エーアンドエム　ユニバーシティ　システム (2)
【氏名又は名称原語表記】ＴＨＥ　ＴＥＸＡＳ　Ａ＆Ｍ　ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＳＹＳＴＥＭ
【住所又は居所原語表記】３３６９　ＴＡＭＵ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　Ｓｔａｔｉｏｎ，　Ｔｅｘａｓ　７７８４３−３３６９，　Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　ｏｆ　Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】