【課題】電位開口型のナトリウムチャネルのインヒビターとして有用な化合物を提供すること
【解決手段】本発明は、電位開口型のナトリウムチャネルのインヒビターとして有用な化合物に関する。本発明はまた、本発明の化合物を含む薬学的に受容可能な組成物および種々の傷害の処置におけるこの化合物の使用方法を提供する。これらの疾患、障害もしくは状態としては、急性疼痛、慢性疼痛、神経性疼痛、もしくは炎症性疼痛、関節炎、片頭痛、群発性頭痛、三叉神経痛、ヘルペス性神経痛、全身性神経痛、癲癇もしくは癲癇状態、神経変性障害、精神障害（例えば、不安および鬱病）、筋緊張症、不整脈、運動障害、神経内分泌障害、運動失調、多発性硬化症、過敏性腸症候群、および失禁が挙げられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＶ：
【化３７】


を有する化合物またはその薬学的に受容可能な塩であって、ここで：
Ｘ_１は、Ｏ、Ｓ、もしくはＮＲＮであり；
Ｚ^Ｍは、４個までのヘテロ原子を有する、５−７員の単環式環、不飽和環もしくは芳香
族環、複素環式環であり、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ、ＳＯ、もしくはＳＯ_２か
ら独立して選択され；
各Ｒ^Ｎは、独立して水素もしくはＣ_１−４脂肪族であり、該脂肪族は、Ｒ^１、Ｒ^４、も
しくはＲ^５から選択される２個までの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｔ^Ｍは、０−５個のヘテロ原子を有する、８−１４員の芳香族もしくは非芳香族の二環
式環もしくは三環式環であり、該ヘテロ原子は、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｓ（Ｏ）もしくはＳ
Ｏ_２から選択され；
ここでＺ^ＭおよびＴ^Ｍの各々は、独立してかつ必要に応じて、４個までの置換基で置換
されており、該置換基は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、もしくはＲ^５から独立して選択され；
ここで該スルホニルに結合した該フェニレン環は、Ｒ^１およびＲ^２から選択される３個
までの置換基で必要に応じて置換される；
Ｒ^１は、オキソ、＝ＮＮ（Ｒ^６）_２、＝ＮＮ（Ｒ^７）_２、＝ＮＮ（Ｒ^６Ｒ^７）、Ｒ^６も
しくは（ＣＨ_２）_ｎ−Ｙであり；
ｎは０、１もしくは２であり；
Ｙは、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、ＣＦ_３、ＯＣＦ_３、ＯＨ、ＳＲ^６、Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、ＳＯ_２
Ｒ^６、ＮＨ_２、ＮＨＲ^６、Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^６Ｒ^８、ＣＯＯＨ、ＣＯＯＲ^６もしくはＯ
Ｒ^６であるか；または
隣接する環原子上の２つのＲ^１が一緒になって、１，２−メチレンジオキシもしくは１
，２−エチレンジオキシを形成し；
Ｒ^２は脂肪族であり、ここで各Ｒ^２は、Ｒ^１、Ｒ^４、もしくはＲ^５から独立して選択さ
れる２個までの置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^３は、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり、該環
は、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^４もしくはＲ^５から独立して選択される３個までの置換基で必要に応
じて置換されており；
Ｒ^４は、ＯＲ^５、ＯＲ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ^５、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ^６、ＯＣ
（Ｏ）ＯＲ^５、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６
Ｒ^５）、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^６）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^５）_２、ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ^６）（Ｏ
Ｒ^５）、ＳＲ^６、ＳＲ^５、Ｓ（Ｏ）Ｒ^６、Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、ＳＯ_２Ｒ^６、ＳＯ_２Ｒ^５、ＳＯ
_２Ｎ（Ｒ^６）_２、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＳＯ_３Ｒ^６、ＳＯ_３Ｒ^５、Ｃ
（Ｏ）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、
Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）
Ｎ（ＯＲ^５）Ｒ^６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ^５）Ｒ^５、Ｃ（ＮＯＲ
^６）Ｒ^６、Ｃ（ＮＯＲ^６）Ｒ^５、Ｃ（ＮＯＲ^５）Ｒ^６、Ｃ（ＮＯＲ^５）Ｒ^５、Ｎ（Ｒ^６）
_２、Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、ＮＲ^６
Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、
ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＯＲ^５、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ
^６Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^５Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６、Ｎ
Ｒ^５Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^６、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｒ^５、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｒ^５、
ＮＲ^６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^６）_２、ＮＲ^６ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^６ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、ＮＲ
^５ＳＯ_２ＮＲ^５Ｒ^６、ＮＲ^５ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^６、Ｎ（ＯＲ^６）Ｒ^５
、Ｎ（ＯＲ^５）Ｒ^５、Ｎ（ＯＲ^５）Ｒ^６、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）Ｎ（Ｒ^６）_２、Ｐ（Ｏ）（
ＯＲ^６）Ｎ（Ｒ^５Ｒ^６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^６）Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^５）Ｎ（Ｒ
^５Ｒ^６）、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^５）Ｎ（Ｒ^６）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^５）Ｎ（Ｒ^５）_２、Ｐ（Ｏ
）（ＯＲ^６）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^５）_２、もしくはＰ（Ｏ）（ＯＲ^６）（ＯＲ^５）であり；
Ｒ^５は、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり、該環
は、３個までのＲ^１置換基で必要に応じて置換されており；
Ｒ^６は、Ｈもしくは脂肪族であり、ここでＲ^６は、Ｒ^７置換基で必要に応じて置換され
ており；
Ｒ^７は、脂環式環、アリール環、複素環式環、もしくはヘテロアリール環であり、かつ
各Ｒ^７は、Ｈ、脂肪族、もしくは（ＣＨ_２）_ｎ−Ｚ’から独立して選択される２個までの
置換基で必要に応じて置換されており；
Ｚ’は、ハロ、ＣＮ、ＮＯ_２、Ｃ（ハロ）_３、ＣＨ（ハロ）_２、ＣＨ_２（ハロ）、−Ｏ
Ｃ（ハロ）_３、−ＯＣＨ（ハロ）_２、−ＯＣＨ_２（ハロ），ＯＨ、Ｓ−脂肪族、Ｓ（Ｏ）
−脂肪族、ＳＯ_２−脂肪族、ＮＨ_２、ＮＨ−脂肪族、Ｎ（脂肪族）_２、Ｎ（脂肪族）Ｒ^８
、ＣＯＯＨ、Ｃ（Ｏ）Ｏ（−脂肪族）、もしくはＯ−脂肪族から選択され；
ただし：
（ａ）Ｚが必要に応じて置換された、ピリミジニルまたはチアゾリルであり、両方のＲ
^６が水素であり、そしてＸ_１がＮＨである場合、Ｔは、必要に応じて置換されたアダマン
チルでもなく；
（ｂ）Ｚが必要に応じて置換された、ピリジル、ピリミジニル、イソオキサゾリル、も
しくはチアゾリルであり、両方のＲ^６が水素であり、そしてＸ_１がＮＨである場合、Ｔは
、２個までのハロ原子で必要に応じて置換された以下：
【化３８】


でもなく；
（ｃ）両方のＲ^６が水素であり、そしてＸ_１がＮＨである場合、Ｔは、１−ナフチルで
も、２−ナフチルでも、７−ヒドロキシナフト−１−イルでもなく；
（ｄ）Ｚがピリミジニル、５−メチルイソオキサゾリル、もしくはピリジルであり、両
方のＲ^６が水素であり、そしてＸ_１がＮＨである場合、Ｔは、置換型プリニルではなく；
そして
（ｅ）Ｚがチアゾール−２−イルであり、両方のＲ^６が水素であり、そしてＸ_１がＮＨ
である場合、Ｔは、置換型３Ｈ−イソベンゾフラン−１−オン−７−イルではない、
化合物またはその薬学的に受容可能な塩。
【請求項２】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化３９】


から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化４０】


から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｚ^Ｍは式ｉ−ａである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｚ^Ｍは以下：
【化４１】


から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化４２】


から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化４３】


から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項８】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化４４】


から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項９】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化４５】


から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｚ^Ｍは、以下：
【化４６】


から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
各Ｒ^Ｎは水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
各Ｒ^Ｎは、非置換型Ｃ_１−４アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｚ^Ｍは、必要に応じて置換された５−６員の単環式環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘ_１はＮＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ_１はＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｔ^Ｍは、請求項１に記載の化合物であるか、Ｔ^Ｍはフェニルもしくはナフチルであるか、該フェニルもしくはナフチルは、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−モルホリニル、もしくはＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキルから独立して選択される３個までの置換基で必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｔ^Ｍは、以下：
【化４７】


【化４８】


から独立して選択され、
ここでＴは、３個までの置換基で必要に応じて置換され、該置換基は、ハロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、もしくはＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキルから独立して選択される、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｔは以下：
【化４９】


から選択され、ここでＴは、３個までの置換基で必要に応じて置換され、該置換基は、ハ
ロ、シアノ、トリフルオロメチル、ＯＨ、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−４アルケニル、Ｃ_１
−４アルコキシ、トリフルオロメトキシ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、ＮＨ_２、ＮＨ（Ｃ_１−４アル
キル）、Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_１−４アルキル、もしくはＣ（Ｏ）
Ｃ_１−４アルキルから独立して選択される、請求項１に記載の化合物。

【図１−１】

【図１−２】

【図１−３】

【図１−４】

【図１−５】

【図１−６】

【図１−７】

【図１−８】

【図１−９】

【図１−１０】

【図１−１１】

【図１−１２】

【図１−１３】

【図１−１４】

【図１−１５】

【図１−１６】

【図１−１７】

【図１−１８】

【図１−１９】

【図１−２０】

【図１−２１】

【図１−２２】

【図１−２３】

【図１−２４】

【図１−２５】

【図１−２６】

【図１−２７】

【図１−２８】

【図１−２９】

【図１−３０】

【図１−３１】

【図１−３２】

【図１−３３】

【図１−３４】

【図１−３５】

【図１−３６】

【図１−３７】

【図１−３８】

【図１−３９】

【図１−４０】

【図１−４１】

【図１−４２】

【図１−４３】

【図１−４４】

【図１−４５】

【図１−４６】

【図１−４７】

【図１−４８】

【図１−４９】

【図１−５０】

【図１−５１】

【図１−５２】

【図１−５３】

【図１−５４】

【図１−５５】

【図１−５６】

【図１−５７】

【図１−５８】

【図１−５９】

【図１−６０】

【図１−６１】

【図１−６２】

【図１−６３】

【図１−６４】

【図１−６５】

【図１−６６】

【図１−６７】

【図１−６８】

【図１−６９】

【図１−７０】

【図１−７１】

【図１−７２】

【図１−７３】

【図１−７４】

【図１−７５】

【図１−７６】

【図１−７７】

【図１−７８】

【図１−７９】

【図１−８０】

【図１−８１】

【図１−８２】

【図１−８３】

【図１−８４】

【図１−８５】

【図１−８６】

【図１−８７】

【図１−８８】

【図１−８９】

【図１−９０】

【図１−９１】

【図１−９２】

【図１−９３】

【図１−９４】

【図１−９５】

【図１−９６】

【図１−９７】

【図１−９８】

【図１−９９】

【図１−１００】

【図１−１０１】

【図１−１０２】

【図１−１０３】

【図１−１０４】

【図１−１０５】

【図１−１０６】

【図１−１０７】

【図１−１０８】

【図１−１０９】

【図１−１１０】

【図１−１１１】

【図１−１１２】

【図１−１１３】

【図１−１１４】

【図１−１１５】

【図１−１１６】

【図１−１１７】

【図１−１１８】

【図１−１１９】

【図１−１２０】

【図１−１２１】

【図１−１２２】

【公開番号】特開２０１１−３２２９４（Ｐ２０１１−３２２９４Ａ）
【公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２６１８６２（Ｐ２０１０−２６１８６２）
【出願日】平成２２年１１月２４日（２０１０．１１．２４）
【分割の表示】特願２００６−５２２８０３（Ｐ２００６−５２２８０３）の分割
【原出願日】平成１６年８月９日（２００４．８．９）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ　ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０　Ｗａｖｅｒｌｙ　Ｓｔｒｅｅｔ，　Ｃａｍｒｉｄｇｅ，　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　０２１３９−４２４２，　Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】