非天然アミノ酸のインビボ組込み
【課題】非天然アミノ酸をｉｎ ｖｉｖｏ組込むための方法と組成物および非天然アミノ酸を組込んだタンパク質を含む組成物を提供する。
【解決手段】少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質が少なくとも約１００μｇ／Ｌの濃度で存在する組成物であり、タンパク質がサイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、インターフェロン、インターロイキン、炎症性分子、腫瘍遺伝子産物、ペプチドホルモン、シグナル伝達分子、ステロイドホルモン受容体、転写アクチベーター、転写サプレッサー、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インスリン、ヒト成長ホルモン、上皮好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１δ、ＭＣＰ−１、肝細胞増殖因子、インスリン様増殖因子、白血病阻害因子等から構成される群から選択される治療用タンパク質に相同である組成物。
【解決手段】少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質が少なくとも約１００μｇ／Ｌの濃度で存在する組成物であり、タンパク質がサイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、インターフェロン、インターロイキン、炎症性分子、腫瘍遺伝子産物、ペプチドホルモン、シグナル伝達分子、ステロイドホルモン受容体、転写アクチベーター、転写サプレッサー、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インスリン、ヒト成長ホルモン、上皮好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１δ、ＭＣＰ−１、肝細胞増殖因子、インスリン様増殖因子、白血病阻害因子等から構成される群から選択される治療用タンパク質に相同である組成物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質が少なくとも約１００μｇ／Ｌの濃度で存在する前記組成物。
【請求項２】
少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質がサイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、インターフェロン、インターロイキン、炎症性分子、腫瘍遺伝子産物、ペプチドホルモン、シグナル伝達分子、ステロイドホルモン受容体、転写アクチベーター、転写サプレッサー、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インスリン、ヒト成長ホルモン、上皮好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１δ、ＭＣＰ−１、肝細胞増殖因子、インスリン様増殖因子、白血病阻害因子、オンコスタチンＭ、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、プレイオトロピン、ＳＣＦ、ｃキットリガンド、ＶＥＧＥＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＦＧＦ（繊維芽細胞増殖因子）、ＰＤＧＦ、ＴＮＦ、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、ＥＧＦ（表皮増殖因子）、ＫＧＦ（ケラチノサイト増殖因子）、ＳＣＦ／ｃキット、ＣＤ４０Ｌ／ＣＤ４０、ＶＬＡ−４／ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１、ヒアルリン／ＣＤ４４、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロン受容体から構成される群から選択される治療用タンパク質に相同である前記組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質がα１アンチトリプシン、アンジオスタチン、抗血友病因子、抗体、アポリポタンパク質、アポタンパク質、心房性ナトリウム利尿因子、心房性ナトリウム利尿ポリペプチド、心房性ペプチド、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン、Ｔ３９７６５、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、Ｇｒｏ−ａ、Ｇｒｏ−ｂ、Ｇｒｏ−ｃ、ＩＰ−１０、ＧＣＰ−２、ＮＡＰ−４、ＳＤＦ−１、ＰＦ−４、ＭＩＧ、カルシトニン、ｃキットリガンド、サイトカイン、ＣＣケモカイン、単球化学誘引タンパク質−１、単球化学誘引タンパク質−２、単球化学誘引タンパク質−３、単球炎症性タンパク質−１α、単球炎症性タンパク質−１β、ＲＡＮＴＥＳ、Ｉ３０９、Ｒ８３９１５、Ｒ９１７３３、ＨＣＣ１、Ｔ５８８４７、Ｄ３１０６５、Ｔ６４２６２、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、Ｃキットリガンド、コラーゲン、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、補体因子５ａ、補体阻害剤、補体受容体１、サイトカイン、上皮好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１δ、ＭＣＰ−１、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、上皮好中球活性化ペプチド、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、表皮剥離毒素、ＩＸ因子、ＶＩＩ因子、ＶＩＩＩ因子、Ｘ因子、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、グルコセレブロシダーゼ、ゴナドトロピン、増殖因子、増殖因子受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘモグロビン、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ヒルジン、ヒト血清アルブミン、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１受容体、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−１受容体、インスリン、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、インターフェロン、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、インターロイキン、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、ラクトフェリン、白血病阻害因子、ルシフェラーゼ、ニュールチュリン、好中球阻害因子（ＮＩＦ）、オンコスタチンＭ、骨形成タンパク質、腫瘍遺伝子産物、副甲状腺ホルモン、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ペプチドホルモン、ヒト増殖ホルモン、プレイオトロピン、プロテインＡ、プロテインＧ、発熱外毒素Ａ、Ｂ又はＣ、リラキシン、レニン、ＳＣＦ、可溶性補体受容体Ｉ、可溶性Ｉ−ＣＡＭ１、可溶性インターロイキン受容体、可溶性ＴＮＦ受容体、ソマトメジン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、ストレプトキナーゼ、スーパー抗原、ブドウ球菌エンテロトキシン、ＳＥＡ、ＳＥＢ、ＳＥＣ１、ＳＥＣ２、ＳＥＣ３、ＳＥＤ、ＳＥＥ、ステロイドホルモン受容体、スーパーオキシドジスムターゼ、毒素性ショック症候群毒素、チモシンα１、組織プラスミノーゲンアクチベーター、腫瘍増殖因子（ＴＧＦ）、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子α、腫瘍壊死因子β、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、ＶＬＡ−４タンパク質、ＶＣＡＭ−１タンパク質、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＥＦ）、ウロキナーゼ、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロン受容体から構成される群から選択される治療用タンパク質に相同である前記組成物。
【請求項４】
タンパク質と医薬的に許容可能な賦形剤を含む組成物であって、タンパク質が少なくとも１種の非天然アミノ酸を含む前記組成物。
【請求項５】
式Ｉ：
【化１】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化２】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項７】
式ＩＩＩ：
【化３】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項８】
式ＩＶ：
【化４】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項９】
４−アリル−Ｌ−チロシンの合成方法であって、
（ａ）保護チロシンを臭化アリルと反応させて保護アリルチロシンを得る段階と、
（ｂ）保護アリルチロシンを脱保護して４−アリル−Ｌ−チロシンを生産する段階を含む前記方法。
【請求項１０】
メタ置換フェニルアラニン類似体の合成方法であって、
（ａ）アセトアミドマロン酸ジエチルとメタ置換臭化ベンジルを縮合させ、式Ｖ：
【化５】
の化合物を得る段階と、
（ｂ）式Ｖの化合物を加水分解してメタ置換フェニルアラニン類似体を得る段階を含む前記方法。
【請求項１１】
グリコシル化アミノ酸のｉｎ ｖｉｖｏ製造方法であって、Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、トランスグリコシラーゼ又はセリングリコシルヒドロラーゼの遺伝子を含むプラスミドで細胞を形質転換することを含む前記方法。
【請求項１２】
ｐ−アミノフェニルアラニンの製造方法であって、
（ａ）コリスミン酸を４−アミノ−４−デオキシコリスミン酸に酵素変換する段階と、
（ｂ）４−アミノ−４−デオキシコリスミン酸を４−アミノ−４−デオキシプレフェン酸に酵素変換する段階と、
（ｃ）４−アミノ−４−デオキシプレフェン酸をｐ−アミノフェニルピルビン酸に酵素変換する段階と、
（ｄ）ｐ−アミノフェニルピルビン酸をｐ−アミノフェニルアラニンに酵素変換する段階を含む前記方法。
【請求項１３】
ｐａｐＡ、ｐａｐＢ及びｐａｐＣを含むプラスミドで細胞を形質転換して大腸菌内でｐ−アミノフェニルアラニンを生産する方法であって、細胞がコリスミン酸とアミノトランスフェラーゼを含み、ｐａｐＡ、ｐａｐＢ及びｐａｐＣの発現の結果としてシンターゼ、ムターゼ及びデヒドロゲナーゼが生産され、シンターゼ、ムターゼ、デヒドロゲナーゼ及びアミノトランスフェラーゼがコリスミン酸からｐ−フェニルアラニンを生産する前記方法。
【請求項１４】
（ａ）細胞内の１種以上の炭素源から非天然アミノ酸を生産するための生合成経路系と、
（ｂ）直交ｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）と直交アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（Ｏ−ＲＳ）を含む翻訳系を含む細胞であって、Ｏ−ＲＳがＯ−ｔＲＮＡを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し、Ｏ−ｔＲＮＡがセレクターコドンに応答して非天然アミノ酸をタンパク質に組込む前記細胞。
【請求項１５】
少なくとも２１種のアミノ酸を生産し、アミノ酸の１種以上を細胞内の１種以上のタンパク質に特異的に組込むための細胞であって、組込まれるアミノ酸の少なくとも１種が非天然アミノ酸を含む前記細胞。
【請求項１６】
細胞に組込まれた非天然アミノ酸により提供される効果を識別する方法であって、
（ａ）大腸菌ゲノムに由来するランダム変異プラスミド（ランダム変異プラスミドの１個以上は非天然アミノ酸をタンパク質に組込む能力を細胞に付与する）を各々含む細胞のライブラリーを提供する段階と、
（ｂ）細胞ライブラリーをスクリーニングし、天然大腸菌細胞に比較して増殖が亢進した１個以上の細胞を識別し、非天然アミノ酸により付与される効果を識別する段階を含む前記方法。
【請求項１】
少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質が少なくとも約１００μｇ／Ｌの濃度で存在する前記組成物。
【請求項２】
少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質がサイトカイン、増殖因子、増殖因子受容体、インターフェロン、インターロイキン、炎症性分子、腫瘍遺伝子産物、ペプチドホルモン、シグナル伝達分子、ステロイドホルモン受容体、転写アクチベーター、転写サプレッサー、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、インスリン、ヒト成長ホルモン、上皮好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１δ、ＭＣＰ−１、肝細胞増殖因子、インスリン様増殖因子、白血病阻害因子、オンコスタチンＭ、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、プレイオトロピン、ＳＣＦ、ｃキットリガンド、ＶＥＧＥＦ、Ｇ−ＣＳＦ、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−８、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、ＦＧＦ（繊維芽細胞増殖因子）、ＰＤＧＦ、ＴＮＦ、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、ＥＧＦ（表皮増殖因子）、ＫＧＦ（ケラチノサイト増殖因子）、ＳＣＦ／ｃキット、ＣＤ４０Ｌ／ＣＤ４０、ＶＬＡ−４／ＶＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１／ＬＦＡ−１、ヒアルリン／ＣＤ４４、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロン受容体から構成される群から選択される治療用タンパク質に相同である前記組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の非天然アミノ酸を含むタンパク質を含む組成物であって、タンパク質がα１アンチトリプシン、アンジオスタチン、抗血友病因子、抗体、アポリポタンパク質、アポタンパク質、心房性ナトリウム利尿因子、心房性ナトリウム利尿ポリペプチド、心房性ペプチド、Ｃ−Ｘ−Ｃケモカイン、Ｔ３９７６５、ＮＡＰ−２、ＥＮＡ−７８、Ｇｒｏ−ａ、Ｇｒｏ−ｂ、Ｇｒｏ−ｃ、ＩＰ−１０、ＧＣＰ−２、ＮＡＰ−４、ＳＤＦ−１、ＰＦ−４、ＭＩＧ、カルシトニン、ｃキットリガンド、サイトカイン、ＣＣケモカイン、単球化学誘引タンパク質−１、単球化学誘引タンパク質−２、単球化学誘引タンパク質−３、単球炎症性タンパク質−１α、単球炎症性タンパク質−１β、ＲＡＮＴＥＳ、Ｉ３０９、Ｒ８３９１５、Ｒ９１７３３、ＨＣＣ１、Ｔ５８８４７、Ｄ３１０６５、Ｔ６４２６２、ＣＤ４０、ＣＤ４０リガンド、Ｃキットリガンド、コラーゲン、コロニー刺激因子（ＣＳＦ）、補体因子５ａ、補体阻害剤、補体受容体１、サイトカイン、上皮好中球活性化ペプチド−７８、ＧＲＯα／ＭＧＳＡ、ＧＲＯβ、ＧＲＯγ、ＭＩＰ−１α、ＭＩＰ−１δ、ＭＣＰ−１、表皮増殖因子（ＥＧＦ）、上皮好中球活性化ペプチド、エリスロポエチン（ＥＰＯ）、表皮剥離毒素、ＩＸ因子、ＶＩＩ因子、ＶＩＩＩ因子、Ｘ因子、繊維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、フィブリノーゲン、フィブロネクチン、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、グルコセレブロシダーゼ、ゴナドトロピン、増殖因子、増殖因子受容体、ヘッジホッグタンパク質、ヘモグロビン、肝細胞増殖因子（ＨＧＦ）、ヒルジン、ヒト血清アルブミン、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＡＭ−１受容体、ＬＦＡ−１、ＬＦＡ−１受容体、インスリン、インスリン様増殖因子（ＩＧＦ）、ＩＧＦ−Ｉ、ＩＧＦ−ＩＩ、インターフェロン、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−β、ＩＦＮ−γ、インターロイキン、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ケラチノサイト増殖因子（ＫＧＦ）、ラクトフェリン、白血病阻害因子、ルシフェラーゼ、ニュールチュリン、好中球阻害因子（ＮＩＦ）、オンコスタチンＭ、骨形成タンパク質、腫瘍遺伝子産物、副甲状腺ホルモン、ＰＤ−ＥＣＳＦ、ＰＤＧＦ、ペプチドホルモン、ヒト増殖ホルモン、プレイオトロピン、プロテインＡ、プロテインＧ、発熱外毒素Ａ、Ｂ又はＣ、リラキシン、レニン、ＳＣＦ、可溶性補体受容体Ｉ、可溶性Ｉ−ＣＡＭ１、可溶性インターロイキン受容体、可溶性ＴＮＦ受容体、ソマトメジン、ソマトスタチン、ソマトトロピン、ストレプトキナーゼ、スーパー抗原、ブドウ球菌エンテロトキシン、ＳＥＡ、ＳＥＢ、ＳＥＣ１、ＳＥＣ２、ＳＥＣ３、ＳＥＤ、ＳＥＥ、ステロイドホルモン受容体、スーパーオキシドジスムターゼ、毒素性ショック症候群毒素、チモシンα１、組織プラスミノーゲンアクチベーター、腫瘍増殖因子（ＴＧＦ）、ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子α、腫瘍壊死因子β、腫瘍壊死因子受容体（ＴＮＦＲ）、ＶＬＡ−４タンパク質、ＶＣＡＭ−１タンパク質、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＥＦ）、ウロキナーゼ、Ｍｏｓ、Ｒａｓ、Ｒａｆ、Ｍｅｔ、ｐ５３、Ｔａｔ、Ｆｏｓ、Ｍｙｃ、Ｊｕｎ、Ｍｙｂ、Ｒｅｌ、エストロゲン受容体、プロゲステロン受容体、テストステロン受容体、アルドステロン受容体、ＬＤＬ受容体及びコルチコステロン受容体から構成される群から選択される治療用タンパク質に相同である前記組成物。
【請求項４】
タンパク質と医薬的に許容可能な賦形剤を含む組成物であって、タンパク質が少なくとも１種の非天然アミノ酸を含む前記組成物。
【請求項５】
式Ｉ：
【化１】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項６】
式ＩＩ：
【化２】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項７】
式ＩＩＩ：
【化３】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項８】
式ＩＶ：
【化４】
に示す非天然アミノ酸を含む組成物。
【請求項９】
４−アリル−Ｌ−チロシンの合成方法であって、
（ａ）保護チロシンを臭化アリルと反応させて保護アリルチロシンを得る段階と、
（ｂ）保護アリルチロシンを脱保護して４−アリル−Ｌ−チロシンを生産する段階を含む前記方法。
【請求項１０】
メタ置換フェニルアラニン類似体の合成方法であって、
（ａ）アセトアミドマロン酸ジエチルとメタ置換臭化ベンジルを縮合させ、式Ｖ：
【化５】
の化合物を得る段階と、
（ｂ）式Ｖの化合物を加水分解してメタ置換フェニルアラニン類似体を得る段階を含む前記方法。
【請求項１１】
グリコシル化アミノ酸のｉｎ ｖｉｖｏ製造方法であって、Ｎ−アセチルガラクトサミニダーゼ、トランスグリコシラーゼ又はセリングリコシルヒドロラーゼの遺伝子を含むプラスミドで細胞を形質転換することを含む前記方法。
【請求項１２】
ｐ−アミノフェニルアラニンの製造方法であって、
（ａ）コリスミン酸を４−アミノ−４−デオキシコリスミン酸に酵素変換する段階と、
（ｂ）４−アミノ−４−デオキシコリスミン酸を４−アミノ−４−デオキシプレフェン酸に酵素変換する段階と、
（ｃ）４−アミノ−４−デオキシプレフェン酸をｐ−アミノフェニルピルビン酸に酵素変換する段階と、
（ｄ）ｐ−アミノフェニルピルビン酸をｐ−アミノフェニルアラニンに酵素変換する段階を含む前記方法。
【請求項１３】
ｐａｐＡ、ｐａｐＢ及びｐａｐＣを含むプラスミドで細胞を形質転換して大腸菌内でｐ−アミノフェニルアラニンを生産する方法であって、細胞がコリスミン酸とアミノトランスフェラーゼを含み、ｐａｐＡ、ｐａｐＢ及びｐａｐＣの発現の結果としてシンターゼ、ムターゼ及びデヒドロゲナーゼが生産され、シンターゼ、ムターゼ、デヒドロゲナーゼ及びアミノトランスフェラーゼがコリスミン酸からｐ−フェニルアラニンを生産する前記方法。
【請求項１４】
（ａ）細胞内の１種以上の炭素源から非天然アミノ酸を生産するための生合成経路系と、
（ｂ）直交ｔＲＮＡ（Ｏ−ｔＲＮＡ）と直交アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ（Ｏ−ＲＳ）を含む翻訳系を含む細胞であって、Ｏ−ＲＳがＯ−ｔＲＮＡを非天然アミノ酸で優先的にアミノアシル化し、Ｏ−ｔＲＮＡがセレクターコドンに応答して非天然アミノ酸をタンパク質に組込む前記細胞。
【請求項１５】
少なくとも２１種のアミノ酸を生産し、アミノ酸の１種以上を細胞内の１種以上のタンパク質に特異的に組込むための細胞であって、組込まれるアミノ酸の少なくとも１種が非天然アミノ酸を含む前記細胞。
【請求項１６】
細胞に組込まれた非天然アミノ酸により提供される効果を識別する方法であって、
（ａ）大腸菌ゲノムに由来するランダム変異プラスミド（ランダム変異プラスミドの１個以上は非天然アミノ酸をタンパク質に組込む能力を細胞に付与する）を各々含む細胞のライブラリーを提供する段階と、
（ｂ）細胞ライブラリーをスクリーニングし、天然大腸菌細胞に比較して増殖が亢進した１個以上の細胞を識別し、非天然アミノ酸により付与される効果を識別する段階を含む前記方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図６Ｄ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【公開番号】特開２００９−１３２７０４（Ｐ２００９−１３２７０４Ａ）
【公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８５９９６（Ｐ２００８−２８５９９６）
【出願日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【分割の表示】特願２００２−５８３４４９（Ｐ２００２−５８３４４９）の分割
【原出願日】平成１４年４月１９日（２００２．４．１９）
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年６月１８日（２００９．６．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【分割の表示】特願２００２−５８３４４９（Ｐ２００２−５８３４４９）の分割
【原出願日】平成１４年４月１９日（２００２．４．１９）
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]