非標準的な生物活性を有する、単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチドおよびポリヌクレオチド、ならびにそれに関係する組成物および方法が提供される。本ある実施形態では、本発明のアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチドによって示される非標準的な生物活性は、細胞増殖の調整、アポトーシスの調整、炎症の調整、細胞分化の調整、血管新生の調整、細胞結合の調整、Ａｋｔを介した細胞シグナル伝達の調整、細胞の代謝の調整、サイトカイン産生または活性の調整、ｔｏｌｌ様受容体シグナル伝達の調整などを含み得るが、これらに限定されない。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
非標準的な生物活性を有する、単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素（ＡｓｐＲＳ）ポリペプチドまたはその活性変異体。
【請求項２】
前記非標準的な生物活性は、細胞増殖の調整、アポトーシスの調整、炎症の調整、細胞分化の調整、血管新生の調整、細胞結合の調整、Ａｋｔを介した細胞シグナル伝達の調整、細胞の代謝の調整、サイトカイン産生または活性の調整、およびｔｏｌｌ様受容体シグナル伝達の調整からなる群から選択される、請求項１に記載の単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチド。
【請求項３】
配列番号１に記載の完全長ヒトアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素配列の断片である、請求項１に記載の単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチド。
【請求項４】
前記その活性変異体は、配列番号１に記載のヒトアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素配列に対してその長さにわたり少なくとも８０％または９０％の同一性を有するポリペプチドである、請求項１に記載の単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチド。
【請求項５】
配列番号１のアミノ酸残基１〜３１、１〜１５４、１〜１７１、もしくは１〜１７４またはその活性断片もしくは変異体から本質的に成る、請求項１に記載の単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチド。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項に記載のポリペプチドおよび異種の融合パートナーを含む融合ポリペプチド。
【請求項７】
請求項１に記載の少なくとも１つの単離されたアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素ポリペプチドを含む二量体または多量体複合体。
【請求項８】
請求項１から６のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする単離されたポリヌクレオチドまたはその相補体。
【請求項９】
請求項８に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
【請求項１０】
請求項９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項１１】
請求項８に記載のポリヌクレオチドと特異的にハイブリダイズするオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
プライマー、プローブ、およびアンチセンスオリゴヌクレオチドから選択される、請求項１１に記載オリゴヌクレオチド。
【請求項１３】
請求項１に記載の単離されたＡｓｐＲＳポリペプチド、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドの細胞性結合パートナー、またはその両方に対して結合特異性を示す結合剤。
【請求項１４】
抗体、その抗原結合断片、ペプチド、ペプチドミメティック、小分子、およびアプタマーから選択される、請求項１３に記載の結合剤。
【請求項１５】
前記ＡｓｐＲＳポリペプチドの非標準的な活性に拮抗する、請求項１３に記載の結合剤。
【請求項１６】
前記ＡｓｐＲＳポリペプチドの非標準的な活性を刺激する、請求項１３に記載の結合剤。
【請求項１７】
試料中のアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素（ＡｓｐＲＳ）ポリペプチドの存在またはレベルを決定する方法であって、請求項１から６のいずれか一項に記載のＡｓｐＲＳポリペプチドに特異的に結合するものまたは結合剤と前記試料を接触させるステップ、前記結合剤の存在または非存在を検出するステップ、およびそれによって、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドの存在またはレベルを決定するステップを含む方法。
【請求項１８】
試料中のアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素（ＡｓｐＲＳ）ポリペプチドの存在またはレベルを決定する方法であって、請求項１から６のいずれか一項に記載のＡｓｐＲＳポリペプチドを特異的に同定することができる分子検出器の中に前記試料を導入するステップ、およびそれによって、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドの存在またはレベルを決定するステップを含む方法。
【請求項１９】
前記分子検出器は質量分析計（ＭＳ）である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ＡｓｐＲＳタンパク質断片の存在またはレベルをコントロール試料または所定の値と比較するステップを含む、請求項１７または１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記試料とコントロールを区別するために前記試料の状態を特徴付けるステップを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記試料およびコントロールは細胞または組織を含み、前記方法は、異なる種の細胞もしくは組織、異なる組織または器官の細胞、異なる細胞発生段階の細胞、異なる細胞分化状態の細胞、または健常な細胞および罹患した細胞を区別するステップを含む、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１から６のいずれか一項に記載のアスパルチルｔＲＮＡ合成酵素（ＡｓｐＲＳ）ポリペプチドまたはその細胞性結合パートナーの１つもしくは複数に特異的に結合する化合物を同定する方法であって、ａ）適した条件下で、少なくとも１つの試験化合物と、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドまたはその細胞性結合パートナーまたはその両方を組み合わせるステップ、およびｂ）前記試験化合物に対する前記ＡｓｐＲＳポリペプチドまたはその細胞性結合パートナーまたはその両方の結合を検出し、それによって、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドまたはその細胞性結合パートナーまたはその両方に特異的に結合する化合物を同定するステップを含む方法。
【請求項２４】
前記試験化合物は、ポリペプチドもしくはペプチド、抗体もしくはその抗原結合断片、ペプチドミメティック、または小分子である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記試験化合物は、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドまたはその細胞性結合パートナーの非標準的な生物活性を刺激する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
前記試験化合物は、前記ＡｓｐＲＳポリペプチドまたはその細胞性結合パートナーの非標準的な生物活性に拮抗する、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
請求項２３から２６のいずれか一項に記載の方法によって同定される化合物。
【請求項２８】
生理学的に許容できる担体と、（ｉ）請求項１に記載の単離されたポリペプチド；（ｉｉ）請求項６に記載の融合タンパク質；（ｉｉｉ）請求項７に記載の二量体または多量体複合体；（ｉｖ）請求項８に記載の単離されたポリヌクレオチド；（ｖ）請求項９に記載の発現ベクター；（ｖｉ）請求項１１に記載のオリゴヌクレオチド；（ｖｉｉ）請求項１３に記載の結合剤；および（ｖｉｉｉ）請求項２７に記載の化合物からなる群から選択される少なくとも１つの成分とを含む組成物。
【請求項２９】
細胞または組織を請求項２８の組成物と接触させるステップを含む、細胞の活性を調整するための方法。
【請求項３０】
前記細胞の活性は、細胞移動、細胞増殖、アポトーシス、炎症、細胞分化、血管新生、細胞結合、Ａｋｔを介した細胞シグナル伝達、細胞の代謝、サイトカイン産生、およびｔｏｌｌ様受容体シグナル伝達の調整からなる群から選択される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記細胞の活性はサイトカイン産生である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記サイトカインは、ＩＬ１−β、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２ｐ４０、ＭＩＰ１−α、ＭＩＰ−１β、ＧＲＯ−α、ＭＣＰ−１、またはＩＬ−１ｒａのうちのいずれか１つまたは複数である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記細胞の活性はｔｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）シグナル伝達である、請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
前記ＴＬＲは、ＴＬＲ２、ＴＬＲ４、またはその両方である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
先天免疫応答を刺激する方法である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記細胞は被験体中に存在する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
炎症性疾患、自己免疫疾患、新生物性疾患、代謝病、神経学的な疾患、感染症、心血管疾患、および異常な血管新生と関連する疾患からなる群から選択される状態を治療するための方法であって、治療を必要とする被験体に、請求項２９に記載の組成物を投与するステップを含む方法。

【図３】

【図４】

【図６】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１３】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１５−２】

【図１５−３】

【図１６】

【図１】

【図２】

【図５】

【図７】

【図１１】

【図１２−１】

【図１２−２】

【図１５−１】

【公表番号】特表２０１２−５２２５１０（Ｐ２０１２−５２２５１０Ａ）
【公表日】平成２４年９月２７日（２０１２．９．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０３６５７（Ｐ２０１２−５０３６５７）
【出願日】平成２２年３月３１日（２０１０．３．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２９３７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２０５０９
【国際公開日】平成２２年１０月２１日（２０１０．１０．２１）
【出願人】（５１０３２５８８０）エータイアー　ファーマ，　インコーポレイテッド (4)
【Ｆターム（参考）】