説明

非環式1,3−ジアミンおよびその使用

本発明は、TRP4チャネル受容体に関係する疾病の処置に有用な新規化合物に関する。より具体的には、本発明は、式I:


[式中、R基は詳細な説明中の記載と同意義である]
で示される特定の置換−非環式ジアミン、またはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせに関する。本発明はまた、式Iで示される化合物を用いた医薬組成物および処置方法に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化1】

[式中:
は、フェニル、チエニル、フラニル、ベンゾオキサジアゾリル、イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾリル、C−Cシクロアルキル−C−Cアルキレニル、C−Cシクロアルキルオキシ−C−Cアルキレニル、またはN−エテニル−テトラヒドロインドリル(ここで、Rは、C−Cアルキル、C−Cアルキルスルホニル、[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボCアルキルオキシおよびハロよりなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基で置換されていてもよい)であり;
は、H、C−Cアルキル、ハロC−Cアルキル、ジC−Cアルキルアミノ−C−Cアルキレニル、C−Cアルキルオキシ−C−Cアルキレニル、C−Cアルキルオキシ、ピリジニル−C−Cアルキレニル、C−Cシクロアルキル、またはテトラヒドロピラニルであり;
は、H、ヒドロキシ、−O−C−Cアルキル、−SH、−S−C−Cアルキル、アミノ、C−Cアルキルアミノ、プロペニルオキシまたはハロであり;
3’は、HまたはC−Cアルキルであるか、あるいはR3’はRと一緒になってオキソ基を形成しており;
は、HまたはC−Cアルキルであり;
は、イソ−ブチル、3,3−ジメチルブチル、チアゾリルメチレニル、ヒドロキシエチレニル、ジクロロエチル、ピペリジニルメチレニル、テトラヒドロピラニルメチレニル、シクロプロピルメチレニル、シクロヘキシルメチレニルまたはシクロペンチルメチレニルであり;
は、フェニル、フェニル−C−C−アルキレニル、チエニル、ベンゾ[b]チエニル、ベンゾ[b]フラニル、チエノ[2,3−b]ピリジニル、チエノ[3,2−b]チエニル、フロ[3,2−b]ピリジニル、ベンゾジアジニル、イミダゾ[1,2−b]ピリダジニル、インドリル、チエニル−C−C−アルキレニル、シクロペンタ[b]チエニル、C−Cシクロアルキル、C−Cシクロアルキル−C−Cアルキレニル、C−Cシクロアルキルオキシ−C−Cアルキレニル、C−Cシクロアルキルアミノ、C−C−アルキルアミノ、C−C−ジアルキルアミノ、N−エテニル−テトラヒドロインドリル、テトラヒドロイソキノリニル、フェニルメチルテトラヒドロイソキノリニル、フェニルカルボニルテトラヒドロイソキノリニル、または1,1−ジメチルエチルジヒドロイソキノリンカルボキシレート−イル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−C−Cアルキレニル(ここで、Rは、ハロ、C−C−アルキル、フェニル、ハロフェニルおよびアミノよりなる群から選択される1つまたはそれ以上の置換基により置換されていてもよい)であり;
は、HまたはC−Cアルキルであり;および
は、H、C−Cアルキル、COOH、アセチルアミノ−C−Cアルキレニルまたはヒドロキシメチルである]
で示される化合物、またはその医薬上許容される塩、またはその溶媒和物、あるいはそれらの組み合わせ。
【請求項2】
は、フェニルまたはハロ、ニトロ、トリフルオロメチルおよびシアノよりなる群から選択される3つまでの置換基により置換されているフェニルであり;Rは、H、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル;n−ブチル、2,2,2−トリフルオロエチルまたはテトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルであり;R、R3’、R、RおよびRはHであり;Rはイソブチルであり;かつRはベンゾチエン−2−イルであるところの、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
請求項1記載の化合物および医薬上許容される担体、希釈剤もしくは賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項4】
疾病を処置するために請求項1記載の化合物の有効量を、それを必要とする対象に投与する工程を含む、方法。
【請求項5】
疾病が、慢性疼痛、神経因性疼痛、術後疼痛、変形性関節症、神経痛、神経障害、感覚過敏、神経損傷、虚血、神経変性、軟骨変性および炎症性疾患よりなる群から選択されるところの、請求項4記載の方法。
【請求項6】
疾病が、変形性関節症であるところの、請求項5記載の方法。
【請求項7】
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−({[3−({[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)プロピル]アミノ}カルボニル)−3−メチルブチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,4−ジクロロ−5−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,4−ジブロモフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(4−ブロモ−2−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,5−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4,5−ジフルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,4−ジフルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[{[2−クロロ−4−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(3−ブロモ−2−チエニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(3−シアノ−2−チエニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,6−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[(2,1,3−ベンズオキサジアゾール−4−イルスルホニル)(メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−6−メチルフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−3−メチル−1−{[(3−{メチル[(2,4,6−トリクロロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}ブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−3−メチル−1−({[3−(メチル{[2−(メチルスルホニル)フェニル]スルホニル}アミノ)プロピル]アミノ}カルボニル)ブチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−{[(メチルアミノ)カルボニル]アミノ}フェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(4−ブロモ−2−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(シクロペンチルメチル)−2−({3−[{[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}(メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−ブロモ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(6−クロロイミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(4−クロロ−2−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(4−ブロモ−2−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(4−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−(シクロペンチルメチル)−2−{[3−(メチル{[2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)プロピル]アミノ}−2−オキソエチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(4−クロロ−2,5−ジフルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(シクロペンチルメチル)−2−({3−[[(2,3−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(6−クロロイミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾール−5−イル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
5−ブロモ−N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−5,6−ジヒドロ−4H−シクロペンタ[b]チオフェン−2−カルボキサミド;
1,1−ジメチルエチル6−{[((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリンカルボキシレート;
1,1−ジメチルエチル5−{[((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリンカルボキシレート;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−4−フルオロ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−(5−シクロヘキシルペンタノイル)−L−ロイシンアミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−(4−シクロヘキシルブタノイル)−L−ロイシンアミド;
1,1−ジメチルエチル7−{[((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリンカルボキシレート;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−({[(1S,2S,5R)−5−メチル−2−(1−メチルエチル)シクロヘキシル]オキシ}アセチル)−L−ロイシンアミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−エテニル−4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インドール−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−6−フルオロ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−(シクロペンチルアセチル)−L−ロイシンアミド;
N2−[(1S,4R)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルアセチル]−N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−L−ロイシンアミド;
3−クロロ−N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−6−フルオロ−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
3−クロロ−N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−6−メチル−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
3,4−ジクロロ−N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−(3−フェニルプロパノイル)−L−ロイシンアミド;
N2−(1−ベンゾチエン−2−イルアセチル)−N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−L−ロイシンアミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−[3−(2−チエニル)プロパノイル]−L−ロイシンアミド;
1,1−ジメチルエチル8−{[((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)アミノ]カルボニル}−3,4−ジヒドロ−2(1H)−イソキノリンカルボキシレート;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−(シクロペンチルカルボニル)−L−ロイシンアミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−[(5−フルオロ−1H−インドール−3−イル)アセチル]−L−ロイシンアミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−(3−シクロプロピルプロパノイル)−L−ロイシンアミド;
N1−(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)−N2−[3−(1H−インドール−2−イル)プロパノイル]−L−ロイシンアミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−6−キノキサリンカルボキサミド;
3−アミノ−N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)チエノ[2,3−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
3−シクロペンチル−N−((1S)−2−{[3−({[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)プロピル]アミノ}−2−オキソ−1−フェニルエチル)プロパンアミド;
N2−(3−シクロヘキシルプロパノイル)−N1−[3−({[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)プロピル]−L−ロイシンアミド;
N2−(3−シクロペンチルプロパノイル)−N1−[3−({[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)プロピル]−L−ロイシンアミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリンカルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−2−(フェニルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリンカルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−2−(フェニルカルボニル)−1,2,3,4−テトラヒドロ−5−イソキノリンカルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}チエノ[3,2−b]チオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾフラン−2−カルボキサミド;
N2−{[2−(3−クロロフェニル)−1,3−チアゾール−5−イル]カルボニル}−N1−{3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}−L−ロイシンアミド;
6−クロロ−N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}イミダゾ[1,2−b]ピリダジン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−5−メチル−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−3−メチルフロ[3,2−b]ピリジン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3,3−ジメチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](エチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](1−メチルエチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](プロピル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](シクロプロピル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3{シクロプロピル[(2,4ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](2,2,2−トリフルオロエチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−3−メチル−1−[({3−[メチル(2−チエニルスルホニル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]ブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−3−メチル−1−[({3−[メチル(2−チエニルスルホニル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]ブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(3−ブロモ−5−クロロ−2−チエニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
メチル4−{[(3−{[N−(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)−L−ロイシル]アミノ}プロピル)(メチル)アミノ]スルホニル}−2,5−ジメチル−3−フランカルボキシレート;
N−{(1S)−1−[({3−[[(4−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−ブロモフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[({4−ブロモ−2−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}スルホニル)(メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[({4−ブロモ−2−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}スルホニル)(メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
1,1−ジメチルエチル(3−{[N−(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)−L−ロイシル]アミノ}プロピル)カルバメート;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)カルボニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[{3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}(メチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−[(4−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}ブチル)アミノ]−2−オキソ−1−(1,3−チアゾール−4−イルメチル)エチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−ヒドロキシプロピル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−3,3−ジクロロ−1−{[(3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}プロピル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({(2R)−3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−({(2R)−3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({(2R)−3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−(シクロペンチルメチル)−2−({(2R)−3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({(2R)−3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2S)−3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((2S)−2−ヒドロキシ−3−{メチル[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((2R)−2−ヒドロキシ−3−{メチル[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]
カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2S)−3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−オキソプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−({[3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−(メチルアミノ)プロピル]アミノ}カルボニル)−3−メチルブチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−[((2R)−2−ヒドロキシ−3−{メチル[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]−2−オキソエチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({(2R)−3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−メチル−1H−インドール−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−(シクロペンチルメチル)−2−[((2R)−2−ヒドロキシ−3−{メチル[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]−2−オキソエチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−({[3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−(メチルオキシ)プロピル]アミノ}カルボニル)−3−メチルブチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−({[3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−(2−プロペン−1−イルオキシ)プロピル]アミノ}カルボニル)−3−メチルブチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((2R)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−2−ヒドロキシプロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((2R)−3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−2−ヒドロキシプロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−1−({[(2R)−3−({[4−フルオロ−2−(トリフルオロメチル)フェニル]スルホニル}アミノ)−2−ヒドロキシプロピル]アミノ}カルボニル)−3−メチルブチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−[((2R)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−2−ヒドロキシプロピル)アミノ]−1−(シクロヘキシルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N2−[(シクロヘキシルアミノ)カルボニル]−N1−((2R)−3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−2−ヒドロキシプロピル)−L−ロイシンアミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}−2−オキソプロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−2−オキソプロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(4−クロロフェニル)スルホニル]アミノ}−1−エチルプロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(1−エチル−3−{[(2−ニトロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(4−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−1−エチルプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(1−エチル−3−{[(2−ニトロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−1−エチルプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}ペンチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;

N−((1S)−1−{[(3−{[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}ペンチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;

N−((1S)−1−{[((3R)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−4−ヒドロキシブチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((3S)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−4−ヒドロキシブチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
メチル(2R)−4−{[N−(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)−L−ロイシル]アミノ}−2−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}ブタノエート;
N−((1S)−1−{[((3S)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}ブチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;

N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−3−メチル−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
5−クロロ−N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−3−メチル−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N1−{3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}−N2−(2−チエニルカルボニル)−L−ロイシンアミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロプロピルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
1,1−ジメチルエチル4−[(2S)−2−[(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)アミノ]−3−({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−3−オキソプロピル]−1−ピペリジンカルボキシレート;
N−[2−({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]プロピル}アミノ)−2−オキソ−1−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イルメチル)エチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−シアノフェニル)スルホニル][2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−シアノフェニル)スルホニル][2−(メチルオキシ)エチル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチルオキシ)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](2−ピリジニルメチル)アミノ]プロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{ブチル[(2−シアノフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{ブチル[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル]アミノ}プロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−[(1S)−2−({3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](シクロプロピル)アミノ]プロピル}アミノ)−1−(シクロペンチルメチル)−2−オキソエチル]−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[(3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−2,2−ジメチルプロピル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(4−クロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−ヒドロキシプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2−シアノフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−フルオロプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2,4−ジクロロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−フルオロプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−{(1S)−1−[({(2R)−3−[[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル](メチル)アミノ]−2−フルオロプロピル}アミノ)カルボニル]−3−メチルブチル}−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((3R)−4−(アセチルアミノ)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}ブチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−((1S)−1−{[((2R,3S)−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−2,4−ジヒドロキシブチル)アミノ]カルボニル}−3−メチルブチル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;および
5−{[N−(1−ベンゾチエン−2−イルカルボニル)−L−ロイシル]アミノ}−3−{[(2−クロロ−4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}−1,2,3,5−テトラデオキシ−D−エリトロ−ペンチトール、よりなる群から選択される化合物。

【公表番号】特表2008−512476(P2008−512476A)
【公表日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−531306(P2007−531306)
【出願日】平成17年9月7日(2005.9.7)
【国際出願番号】PCT/US2005/031873
【国際公開番号】WO2006/029210
【国際公開日】平成18年3月16日(2006.3.16)
【出願人】(591002957)スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション (341)
【氏名又は名称原語表記】SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
【Fターム(参考)】