骨標的化合物および方法を提供する。化合物は、骨に親和性を有する骨標的部分(R_T)；骨と相互作用し、骨に影響を及ぼす骨活性部分(R_A)；骨標的部分と骨活性部分を結びつける連結部分(R_L)を含み得る。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式：
【化１】

の化合物、または医薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物：
［式中、
R_Tは、
【化２】

であり、
（ここで、R_TはR₁、R₂、またはR₃で上記の化合物に結合しており；
R₁は、水素、低級アルキル、アルキル、アリール低級アルキル、アリール、またはR_TがR₁で上記の化合物に結合しているときは共有結合であり；
R₂は水素、低級アルキル、アルキル、アリール低級アルキル、アリール、またはR_TがR₂で上記の化合物に結合しているときは共有結合であり；
R₃は水素、低級アルキル、アルキル、アリール低級アルキル、アリール、またはカルボニル含有基であり；
R₄は水素、低級アルキル、アルキル、アリール低級アルキル、アリール、カルボニル含有基、またはR_TがR₄で上記の化合物に結合しているときは共有結合であり、
R₅およびR₆は独立して、水素、低級アルキルもしくはアルキルであるか、またはR₅およびR₆はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、約6〜約14の環炭素原子を含み、全部で約18までの炭素原子を含む環を形成し、その形成される環はヘテロ原子を含む単環式、2環式、または3環式であることができ、該環は任意に置換基を有することができ；
R₇はヒドロキシ、低級アルコキシまたはNR₈ R₉であり；
R₈およびR₉は独立して、水素または低級アルキルである）であり；
iは0〜3であり、kは0〜3であり、pは0〜4であり;
各R_qは独立して、水素またはヒドロキシであり；
XはO、NH、Sまたは共有結合であり；
X'はO、NH、Sまたは共有結合であり；
mは1〜3であり、nは1〜4であり、m＞1のとき、各nは独立して1〜4であり；
各R_Sは独立して、水素、ヒドロキシ、低級アルキルまたはヘテロ原子を有する低級アルキルであり；
DおよびGは独立して、共有結合、カルボニル、エポキシまたは無水物であり；
Eは共有結合、
(CT₂)_r（ここで、Tは水素、ヒドロキシまたは低級アルキルであり、rは0〜8である）、または
(C)_r（ここで、rは2〜8であり、炭素は不飽和または水素で部分的に飽和されている）であり；
R_Aは水素、ヒドロキシ、保護基、または表A〜Dに示される骨活性剤から選択される骨活性剤から誘導される骨活性部分である］。
【請求項２】
R₅およびR₆が水素である、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R₇がNR₈R₉である、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R₈およびR₉がともに水素である、請求項3に記載の化合物。
【請求項５】
R₃が水素である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
R_Tが
【化３】

であり、R_TがR₁で上記の化合物と結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
R_Tが
【化４】

であり、R_TがR₁で上記の化合物と結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項８】
R_Tが
【化５】

であり、R_TがR₁で上記の化合物と結合している、請求項1に記載の化合物。
【請求項９】
式：
【化６】

（式中、n'およびn''は独立して1〜4であり、X''はO、NH、Sまたは共有結合である）
の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化７】

の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化８】

の、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
式：
【化９】

の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１３】
式：
【化１０】

の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１４】
式：
【化１１】

の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１５】
式：
【化１２】

の、請求項1に記載の化合物。
【請求項１６】
R_Aが水素である、請求項15に記載の化合物。
【請求項１７】
R_Aが保護基である、請求項15に記載の化合物。
【請求項１８】
R_Aが、表A〜Dに示される骨活性剤から選択される骨活性剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項１９】
R_Aがステロイドから誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項２０】
R_Aがエストロゲン作用剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項２１】
R_Aがステロイド系エストロゲン作用剤から誘導される骨活性部分である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
ステロイド系エストロゲン作用剤がエストラジオールである、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
式：
【化１３】

の、請求項22に記載の化合物。
【請求項２４】
式：
【化１４】

の、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
式：
【化１５】

の、請求項22に記載の化合物。
【請求項２６】
式：
【化１６】

の、請求項22に記載の化合物。
【請求項２７】
式：
【化１７】

の、請求項22に記載の化合物。
【請求項２８】
R_Aが非ステロイド系エストロゲン作用剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項２９】
非ステロイド系エストロゲン作用剤がゲニステインである、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
式：
【化１８】

の、請求項29に記載の化合物。
【請求項３１】
式：
【化１９】

の、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
R_Aが一酸化窒素剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項３３】
一酸化窒素剤がアルコキシ-(NO₂)₂である、請求項32に記載の化合物。
【請求項３４】
式：
【化２０】

の、請求項33に記載の化合物。
【請求項３５】
式：
【化２１】

の、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
R_Aがアンドロゲンから誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項３７】
アンドロゲンがDHEAである、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
式：
【化２２】

の、請求項37に記載の化合物。
【請求項３９】
式：
【化２３】

の、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
アンドロゲンがテストステロンである、請求項36に記載の化合物。
【請求項４１】
R_Aが炭酸脱水酵素阻害剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項４２】
R_Aが、2-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-5-スルホンアミドから誘導される骨活性部分である、請求項41に記載の化合物。
【請求項４３】
R_Aが抗癌剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項４４】
抗癌剤がドキソルビシンである、請求項43に記載の化合物。
【請求項４５】
式：
【化２４】

の、請求項44に記載の化合物。
【請求項４６】
式：
【化２５】

の、請求項45に記載の化合物。
【請求項４７】
R_Aが抗菌剤から誘導される骨活性部分である、請求項15に記載の化合物。
【請求項４８】
抗菌剤がバンコマイシンである、請求項47に記載の化合物。
【請求項４９】
式：
【化２６】

の、請求項48に記載の化合物。
【請求項５０】
式：
【化２７】

の、請求項49に記載の化合物。
【請求項５１】
式：
【化２８】

の、請求項1に記載の化合物。
【請求項５２】
R_Aがヒドロキシである、請求項51に記載の化合物。
【請求項５３】
R_Aが保護基である、請求項51に記載の化合物。
【請求項５４】
R_Aが、表A〜Dに示される骨活性剤から選択される骨活性剤から誘導される骨活性部分である、請求項51に記載の化合物。
【請求項５５】
R_Aがステロイドから誘導される骨活性部分である、請求項54に記載の化合物。
【請求項５６】
R_Aがエストロゲン作用剤から誘導される骨活性部分である、請求項54に記載の化合物。
【請求項５７】
R_Aがステロイド系エストロゲン作用剤から誘導される骨活性部分である、請求項56に記載の化合物。
【請求項５８】
ステロイド系エストロゲン作用剤がエストラジオールである、請求項57に記載の化合物。
【請求項５９】
R_Aが非ステロイド系エストロゲン作用剤から誘導される骨活性部分である、請求項56に記載の化合物。
【請求項６０】
非ステロイド系エストロゲン作用剤がゲニステインである、請求項59に記載の化合物。
【請求項６１】
R_Aが一酸化窒素剤から誘導される骨活性部分である、請求項51に記載の化合物。
【請求項６２】
一酸化窒素剤がアルコキシ-(NO₂)₂である、請求項61に記載の化合物。
【請求項６３】
R_Aがアンドロゲンから誘導される骨活性部分である、請求項51に記載の化合物。
【請求項６４】
アンドロゲンがDHEAである、請求項63に記載の化合物。
【請求項６５】
アンドロゲンがテストステロンである、請求項63に記載の化合物。
【請求項６６】
式：
【化２９】

の、請求項65に記載の化合物。
【請求項６７】
式：
【化３０】

の、請求項66に記載の化合物。
【請求項６８】
R_Aが炭酸脱水酵素阻害剤から誘導される骨活性部分である、請求項51に記載の化合物。
【請求項６９】
R_Aが、2-アミノ-1,3,4-チアジアゾール-5-スルホンアミドから誘導される骨活性部分である、請求項68に記載の化合物。
【請求項７０】
式：
【化３１】

の、請求項69に記載の化合物。
【請求項７１】
式：
【化３２】

の、請求項70に記載の化合物。
【請求項７２】
R_Aが抗癌剤から誘導される骨活性部分である、請求項51に記載の化合物。
【請求項７３】
抗癌剤がドキソルビシンである、請求項72に記載の化合物。
【請求項７４】
R_Aが抗菌剤から誘導される骨活性部分である、請求項51に記載の化合物。
【請求項７５】
抗菌剤がバンコマイシンである、請求項74に記載の化合物。
【請求項７６】
請求項1に記載の化合物の有効量を、治療対象に投与することを含む、それを必要とする治療対象の骨の症状を治療する方法。
【請求項７７】
骨の症状が代謝性骨疾患である、請求項76に記載の方法。
【請求項７８】
代謝性骨疾患が骨粗鬆症であり、R_Aがアンドロゲン、ステロイド系エストロゲン作用剤、非ステロイド系エストロゲン作用剤、一酸化窒素標的剤および炭酸脱水酵素阻害剤から選択される骨活性剤から誘導される骨活性部分である、請求項77に記載の方法。
【請求項７９】
治療対象が骨粗鬆症に関連する原発性の症状を有する、請求項78に記載の方法。
【請求項８０】
化合物の投与が治療対象の骨に蛋白同化作用を有する、請求項78に記載の方法。
【請求項８１】
骨の症状が原発性または続発性の骨癌であり、R_Aが抗癌剤から誘導される骨活性部分である、請求項76に記載の方法。
【請求項８２】
骨の症状が続発性の骨癌である、請求項81に記載の方法。
【請求項８３】
治療対象が続発性の骨癌を伴う原発性の癌を有する、請求項76に記載の方法。
【請求項８４】
原発性の癌が、乳癌、肺癌、前立腺癌、腎癌、または甲状腺癌である、請求項83に記載の方法。
【請求項８５】
骨の症状が細菌感染症であり、R_Aが抗菌剤から誘導される骨活性部分である、請求項76に記載の方法。
【請求項８６】
骨の症状が骨髄炎であり、R_Aが抗菌剤から誘導される骨活性部分である、請求項85に記載の方法。
【請求項８７】
治療対象が骨髄炎を伴う1次感染症を有する、請求項76に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１Ａ】

【図４１Ｂ】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【公表番号】特表２０１０−５２１４２３（Ｐ２０１０−５２１４２３Ａ）
【公表日】平成２２年６月２４日（２０１０．６．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５１０４６（Ｐ２００９−５５１０４６）
【出願日】平成２０年２月２２日（２００８．２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５４７９０
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０３９５１
【国際公開日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【出願人】（５０６２１７４２７）ユニバーシティー　オブ　ルイヴィル　リサーチ　ファウンデーション，インコーポレーテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ　ＯＦ　ＬＯＵＩＳＶＩＬＬＥ　ＲＥＳＥＡＲＣＨ　ＦＯＵＮＤＡＴＩＯＮ，ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】２０１　Ｅａｓｔ　Ｊｅｆｆｅｒｓｏｎ　Ｓｔｒｅｅｔ，Ｓｕｉｔｅ　２１５，ＭｅｄＣｅｎｔｅｒ　Ｔｈｒｅｅ，Ｌｏｕｉｓｖｉｌｌｅ，ＫＹ　４０２０２，Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】