【課題】骨鉱化作用を増大させるために利用される組成物及び方法を提供する。
【解決手段】ＴＧＦ−β結合タンパク質の新規クラスまたはファミリーが、開示される。骨鉱化作用を増加させるための分子を選択するためのアッセイおよびこのような分子を利用するための方法もまた、開示される。特に、ＴＧＦ−β結合タンパク質に特異的に結合する抗体に関連する組成物および方法が、提供される。これらの方法および組成物は、ＴＧＦ−β結合タンパク質スクレロスチンとＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバー（特に、骨形態形成タンパク質）との間の相互作用を干渉することによって骨ミネラル密度を変化することに関する。骨ミネラル密度を増加させることは、低い骨ミネラル密度がその状態を代表する疾患および状態（例えば、オステオペニア、骨粗鬆症、および骨折）における使用を有する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
スクレロスチンポリペプチドに特異的に結合する、抗体、またはその抗原結合フラグメントであって、該スクレロスチンポリペプチドは、配列番号２、６、８、１４、４６、または６５に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つへの該スクレロスチンポリペプチドの結合を競合阻害し、ここで、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号１０２）；Ｄ８９６７５（配列番号１０３）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号１０４）；Ｓ７５３５９（配列番号１０５）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号１０６）；Ｄ３８０８２（配列番号１０７）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号１０８）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号１０９）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号１１０）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、そしてここで、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号１１１）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号１１２）；Ｚ４８９２３（配列番号１１４）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号１１５）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号１１３）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸を含むＢＭＰＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
スクレロスチンポリペプチドに特異的に結合し、かつスクレロスチンホモダイマーの形成を障害する抗体、またはその抗体結合フラグメントであって、ここで、該スクレロスチンポリペプチドは、配列番号２、６、８、１４、４６、または６５に示されるアミノ酸配列を含む、抗体、またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
前記抗体が、ポリクローナル抗体である、請求項１または請求項２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１または請求項２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項５】
前記モノクローナル抗体が、マウスモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体、およびハムスターモノクローナル抗体からなる群より選択される、請求項４に記載の抗体。
【請求項６】
請求項４に記載の抗体を産生するハイブリドーマ細胞。
【請求項７】
請求項４に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項８】
前記抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１または請求項２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項９】
請求項８に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項１０】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｄ、およびＦｖからなる群より選択される、請求項１または請求項２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１１】
一本鎖抗体を含む、請求項１または請求項２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１２】
請求項１１に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１または請求項２のいずれか１項に記載の抗体、またはその抗原結合フラグメント、および生理学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
【請求項１４】
ＳＯＳＴポリペプチドの少なくとも２１個の連続したアミノ酸および多くて５０個の連続したアミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号２、６、８、１４、４６、または６５に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、非ヒト動物において、該ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、かつ（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つへの該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合阻害する抗体を誘発し得、ここで、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号１０２）；Ｄ８９６７５（配列番号１０３）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号１０４）；Ｓ７５３５９（配列番号１０５）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号１０６）；Ｄ３８０８２（配列番号１０７）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号１０８）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号１０９）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号１１０）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、そしてここで、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号１１１）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号１１２）；Ｚ４８９２３（配列番号１１４）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号１１５）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号１１３）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項１５】
ＳＯＳＴポリペプチドの少なくとも２１個の連続したアミノ酸および多くて５０個の連続したアミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号２、６、８、１４、４６、または６５に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、非ヒト動物において、該ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、かつＳＯＳＴホモダイマーの形成を障害する抗体を誘発し得る、免疫原。
【請求項１６】
前記ペプチドが、キャリア分子と会合する、請求項１４または請求項１５のいずれか１項に記載の免疫原。
【請求項１７】
前記キャリア分子が、キャリアポリペプチドである、請求項１６に記載の免疫原。
【請求項１８】
前記キャリアポリペプチドが、キーホールリンペットヘモシニアンである、請求項１７に記載の免疫原。
【請求項１９】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生するための方法であって、該方法は、請求項１４に記載の免疫原を用いて非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、（ａ）該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号２、６、８、１４、４６、または６５に示されるアミノ酸配列を含み；（ｂ）該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つへの該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合阻害し；（ｃ）該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号１０２）；Ｄ８９６７５（配列番号１０３）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号１０４）；Ｓ７５３５９（配列番号１０５）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号１０６）；Ｄ３８０８２（配列番号１０７）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号１０８）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号１０９）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号１１０）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得；そして（ｄ）該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号１１１）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号１１２）；Ｚ４８９２３（配列番号１１４）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号１１５）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号１１３）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、方法。
【請求項２０】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生するための方法であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号２、６、８、１４、４６、または６５に示されるアミノ酸配列を含み、該方法は、請求項１５に記載の免疫原を用いて非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴホモダイマーの形成を障害する、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【公開番号】特開２０１１−２４６４８２（Ｐ２０１１−２４６４８２Ａ）
【公開日】平成２３年１２月８日（２０１１．１２．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１５７６７５（Ｐ２０１１−１５７６７５）
【出願日】平成２３年７月１９日（２０１１．７．１９）
【分割の表示】特願２００６−５１７２５９（Ｐ２００６−５１７２５９）の分割
【原出願日】平成１６年６月１５日（２００４．６．１５）
【出願人】（５０４１９６９７５）セルテック　アール　アンド　ディー，　インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】