高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬
【課題】高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬を提供する。
【解決手段】本発明は、式（Ｉ）：
（式中、Ｒ１、Ｒ３はスルホンアミド、カルバモイル、アシル、アミノ等を示す。ｍ、ｎは０〜２を示す。Ｒ２、Ｒ４は、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲン、アルキルを示す。環Ａはベンゼン、複素環を示す。環Ｂはベンゼン、複素環、シクロアルカン等を示す。環Ｑはピラゾール、イソキサゾールを示す。）
により表される化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬。
【解決手段】本発明は、式（Ｉ）：
（式中、Ｒ１、Ｒ３はスルホンアミド、カルバモイル、アシル、アミノ等を示す。ｍ、ｎは０〜２を示す。Ｒ２、Ｒ４は、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲン、アルキルを示す。環Ａはベンゼン、複素環を示す。環Ｂはベンゼン、複素環、シクロアルカン等を示す。環Ｑはピラゾール、イソキサゾールを示す。）
により表される化合物またはその塩を有効成分として含有する医薬。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬を製造するための式（Ｉ）
〔式中、環Ａはベンゼンまたは複素環を示す。
環Ｂはベンゼン、複素環、シクロアルカンまたはシクロアルケンを示す。
環Ｑは下式から選ばれる基を示す。
Ｒ１およびＲ３は同一または異なって、それぞれ下式から選ばれる基を示す。
Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合されていてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、（５）置換されていてもよい複素環式基、もしくは（６）アルコキシカルボニルを示すか、または（７）Ｒ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
Ｒ７は（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合されていてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）アルコキシカルボニルを示す。
Ｒ１４は水素、アルコキシ、水酸基、シアノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。
ｍおよびｎは、同一または異なって、それぞれ０、１または２を示す。
Ｒ２およびＲ４は同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。但し、ｍが２の時、２つのＲ２は同一または異なっていてもよく、ｎが２の時、２つのＲ４は同一または異なっていてもよい。
また、Ｒ１とＲ２がそれぞれ一緒になって、環Ａとともに、下式から選ばれる基を形成してもよい。
また、Ｒ３とＲ４がそれぞれ一緒になって、環Ｂとともに、下式から選ばれる基を形成してもよい。
ｐは１〜３の整数を示す。
Ｒ１３は（１）置換されていてもよいアルキル、（２）シアノ、（３）水素、（４）ハロゲン、（５）置換されていてもよいアミノ、（６）アルケニル、（７）置換されていてもよいカルバモイル、（８）アルコキシカルボニル、（９）カルボキシ、（１０）複素環式基、（１１）水酸基または（１２）アルコキシを示す。
（ただし、環Ａはベンゼン環であり、
環Ｂはベンゼン環、ピリジンまたはシクロアルカンであり、
環Ｑは、
（式中、Ｒ１３はハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。）であり、
Ｒ１がスルファモイルまたはアルキルスルホニルであり、
Ｒ３は水素、アルキルまたはアルコキシであり、
ｍが１であってＲ２がハロゲンであるか、またはｍが０であり、
ｎが１であってＲ４がハロゲン、アルコキシまたはアルキルであるか、またはｎが０である化合物を除く。）〕
により表される化合物またはその製薬上許容し得る塩の使用。
【請求項２】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７における置換されていてもよいアルキルの置換基が、独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基である請求項１に記載の使用。
〔式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルコキシカルボニル、（６）置換されていてもよい複素環式基または（７）置換されていてもよいアリールを示すか、または（８）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基を示す。Ｒ１２は（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基を示す。〕
【請求項３】
環Ｂがベンゼン、複素環、シクロアルカンまたはシクロアルケンであり、
Ｒ１が下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が、下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が、水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、（６）置換されていてもよいアリールであるか、あるいは（７）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルである請求項１記載の使用。
【請求項４】
環Ｂが（１）ベンゼンまたは（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロインドール、２，３−ジヒドロベンゾフランおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環または（３）シクロヘキセンであり、
Ｒ１が下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキルまたは（４）アルコキシアルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ１３は（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニル、または（４）複素環式基である請求項１記載の使用。
【請求項５】
環Ａがベンゼン、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールであり、
環Ｂが（１）ベンゼン、（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロインドールおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環、または（３）シクロヘキセンであり、
Ｒ１が下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５は（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）水酸基で置換されていてもよいアリールと縮合したシクロアルキル、または（４）複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、または（６）置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれシアノ、ニトロ、水酸基、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ１３が（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、ハロゲンおよびフェニルから選ばれる基で置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていてもよいアミノならびにアルコキシおよび水酸基で置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニルまたは（４）４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルである請求項１記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１が下式から選ばれる基である請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬を製造するための式（Ｉａ）
〔式中、環Ａはベンゼンまたは複素環を示す。
環Ｂはベンゼン、複素環、シクロアルカンまたはシクロアルケンを示す。
環Ｑは下式から選ばれる基を示す。
Ｒ１ａは下式から選ばれる基を示す。
Ｒ３は下式から選ばれる基を示す。
Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、（５）置換されていてもよい複素環式基、もしくは（６）アルコキシカルボニルを示すか、または（７）Ｒ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
Ｒ７は（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）アルコキシカルボニルを示す。
Ｒ１４は水素、アルコキシ、水酸基、シアノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。
ｍおよびｎは同一または異なって、それぞれ０、１または２を示す。
Ｒ２およびＲ４は同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。但し、ｍが２の時、２つのＲ２は同一または異なっていてもよく、ｎが２の時、２つのＲ４は同一または異なっていてもよい。
また、Ｒ１ａとＲ２がそれぞれ一緒になって、環Ａとともに、下式の基を形成してもよい。
また、Ｒ３とＲ４がそれぞれ一緒になって、環Ｂとともに、下式から選ばれる基を形成してもよい。
ｐは１〜３の整数を示す。
Ｒ１３は（１）置換されていてもよいアルキル、（２）シアノ、（３）水素、（４）ハロゲン、（５）置換されていてもよいアミノ、（６）アルケニル、（７）置換されていてもよいカルバモイル、（８）アルコキシカルボニル、（９）カルボキシ、（１０）複素環式基、（１１）水酸基または（１２）アルコキシを示す。
（ただし、（ｉ）環Ａおよび環Ｂがベンゼン環であり、
環Ｑが、
であり、
Ｒ３が２位に置換した水酸基、アルコキシまたはシクロアルキルオキシであり、
Ｒ４が６位に置換したメトキシであり、
Ｒ１３がアルコキシカルボニルまたはカルボキシである化合物、
（ｉｉ）Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
（ｉｉｉ）４−（１−（４−アミノスルホニルフェニル）−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、および
（ｉｖ）４−〔５−（４−クロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル〕−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサム酸
を除く。）〕
により表される化合物またはその製薬上許容し得る塩の使用。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７における置換されていてもよいアルキルの置換基が、独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基である請求項７に記載の使用。
〔式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルコキシカルボニル、（６）置換されていてもよい複素環式基または（７）置換されていてもよいアリールを示すか、または（８）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基を示す。Ｒ１２は（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基を示す。〕
【請求項９】
環Ｂがベンゼン、複素環またはシクロアルカンであり、
Ｒ１ａが下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が、下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が、水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、（６）置換されていてもよいアリールであるか、あるいは（７）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルである請求項７記載の使用。
【請求項１０】
環Ｂが（１）ベンゼンまたは（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロインドール、２，３−ジヒドロベンゾフランおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環であり、
Ｒ１ａが下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキルまたは（４）アルコキシアルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ１３は（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニル、または（４）複素環式基である請求項７記載の使用。
【請求項１１】
環Ａがベンゼン、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールであり、
環Ｂが（１）ベンゼン、または（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェンおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環であり、
Ｒ１ａが下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５は（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）水酸基で置換されていてもよいアリールと縮合したシクロアルキル、または（４）複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、または（６）置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれシアノ、ニトロ、水酸基、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ１３が（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、ハロゲンおよびフェニルから選ばれる基で置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていてもよいアミノならびにアルコキシおよび水酸基で置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニルまたは（４）４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルである請求項７記載の使用。
【請求項１２】
高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬が、頻尿、尿失禁、喘息または慢性閉塞性肺疾患の予防および／または治療剤である請求項１〜１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１】
高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬を製造するための式（Ｉ）
〔式中、環Ａはベンゼンまたは複素環を示す。
環Ｂはベンゼン、複素環、シクロアルカンまたはシクロアルケンを示す。
環Ｑは下式から選ばれる基を示す。
Ｒ１およびＲ３は同一または異なって、それぞれ下式から選ばれる基を示す。
Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合されていてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、（５）置換されていてもよい複素環式基、もしくは（６）アルコキシカルボニルを示すか、または（７）Ｒ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
Ｒ７は（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合されていてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）アルコキシカルボニルを示す。
Ｒ１４は水素、アルコキシ、水酸基、シアノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。
ｍおよびｎは、同一または異なって、それぞれ０、１または２を示す。
Ｒ２およびＲ４は同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。但し、ｍが２の時、２つのＲ２は同一または異なっていてもよく、ｎが２の時、２つのＲ４は同一または異なっていてもよい。
また、Ｒ１とＲ２がそれぞれ一緒になって、環Ａとともに、下式から選ばれる基を形成してもよい。
また、Ｒ３とＲ４がそれぞれ一緒になって、環Ｂとともに、下式から選ばれる基を形成してもよい。
ｐは１〜３の整数を示す。
Ｒ１３は（１）置換されていてもよいアルキル、（２）シアノ、（３）水素、（４）ハロゲン、（５）置換されていてもよいアミノ、（６）アルケニル、（７）置換されていてもよいカルバモイル、（８）アルコキシカルボニル、（９）カルボキシ、（１０）複素環式基、（１１）水酸基または（１２）アルコキシを示す。
（ただし、環Ａはベンゼン環であり、
環Ｂはベンゼン環、ピリジンまたはシクロアルカンであり、
環Ｑは、
（式中、Ｒ１３はハロゲン、アルキルまたはハロアルキルである。）であり、
Ｒ１がスルファモイルまたはアルキルスルホニルであり、
Ｒ３は水素、アルキルまたはアルコキシであり、
ｍが１であってＲ２がハロゲンであるか、またはｍが０であり、
ｎが１であってＲ４がハロゲン、アルコキシまたはアルキルであるか、またはｎが０である化合物を除く。）〕
により表される化合物またはその製薬上許容し得る塩の使用。
【請求項２】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７における置換されていてもよいアルキルの置換基が、独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基である請求項１に記載の使用。
〔式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルコキシカルボニル、（６）置換されていてもよい複素環式基または（７）置換されていてもよいアリールを示すか、または（８）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基を示す。Ｒ１２は（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基を示す。〕
【請求項３】
環Ｂがベンゼン、複素環、シクロアルカンまたはシクロアルケンであり、
Ｒ１が下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が、下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が、水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、（６）置換されていてもよいアリールであるか、あるいは（７）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルである請求項１記載の使用。
【請求項４】
環Ｂが（１）ベンゼンまたは（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロインドール、２，３−ジヒドロベンゾフランおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環または（３）シクロヘキセンであり、
Ｒ１が下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキルまたは（４）アルコキシアルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ１３は（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニル、または（４）複素環式基である請求項１記載の使用。
【請求項５】
環Ａがベンゼン、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールであり、
環Ｂが（１）ベンゼン、（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロインドールおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環、または（３）シクロヘキセンであり、
Ｒ１が下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５は（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）水酸基で置換されていてもよいアリールと縮合したシクロアルキル、または（４）複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、または（６）置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれシアノ、ニトロ、水酸基、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ１３が（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、ハロゲンおよびフェニルから選ばれる基で置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていてもよいアミノならびにアルコキシおよび水酸基で置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニルまたは（４）４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルである請求項１記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１が下式から選ばれる基である請求項１〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬を製造するための式（Ｉａ）
〔式中、環Ａはベンゼンまたは複素環を示す。
環Ｂはベンゼン、複素環、シクロアルカンまたはシクロアルケンを示す。
環Ｑは下式から選ばれる基を示す。
Ｒ１ａは下式から選ばれる基を示す。
Ｒ３は下式から選ばれる基を示す。
Ｒ５およびＲ６は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、（５）置換されていてもよい複素環式基、もしくは（６）アルコキシカルボニルを示すか、または（７）Ｒ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。
Ｒ７は（１）水素、（２）置換されていてもよいアルキル、（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）アルコキシカルボニルを示す。
Ｒ１４は水素、アルコキシ、水酸基、シアノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。
ｍおよびｎは同一または異なって、それぞれ０、１または２を示す。
Ｒ２およびＲ４は同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、アルコキシカルボニル、置換されていてもよいカルバモイル、置換されていてもよいアミノまたは置換されていてもよいアルキルを示す。但し、ｍが２の時、２つのＲ２は同一または異なっていてもよく、ｎが２の時、２つのＲ４は同一または異なっていてもよい。
また、Ｒ１ａとＲ２がそれぞれ一緒になって、環Ａとともに、下式の基を形成してもよい。
また、Ｒ３とＲ４がそれぞれ一緒になって、環Ｂとともに、下式から選ばれる基を形成してもよい。
ｐは１〜３の整数を示す。
Ｒ１３は（１）置換されていてもよいアルキル、（２）シアノ、（３）水素、（４）ハロゲン、（５）置換されていてもよいアミノ、（６）アルケニル、（７）置換されていてもよいカルバモイル、（８）アルコキシカルボニル、（９）カルボキシ、（１０）複素環式基、（１１）水酸基または（１２）アルコキシを示す。
（ただし、（ｉ）環Ａおよび環Ｂがベンゼン環であり、
環Ｑが、
であり、
Ｒ３が２位に置換した水酸基、アルコキシまたはシクロアルキルオキシであり、
Ｒ４が６位に置換したメトキシであり、
Ｒ１３がアルコキシカルボニルまたはカルボキシである化合物、
（ｉｉ）Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）−４−（３−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）ベンズアミド、
（ｉｉｉ）４−（１−（４−アミノスルホニルフェニル）−３−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ベンズアミド、および
（ｉｖ）４−〔５−（４−クロロフェニル）−３−（３−ヒドロキシプロピル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル〕−Ｎ−メチルベンゾヒドロキサム酸
を除く。）〕
により表される化合物またはその製薬上許容し得る塩の使用。
【請求項８】
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７における置換されていてもよいアルキルの置換基が、独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基である請求項７に記載の使用。
〔式中、Ｒ８およびＲ９は同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルコキシカルボニル、（６）置換されていてもよい複素環式基または（７）置換されていてもよいアリールを示すか、または（８）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基を示す。Ｒ１２は（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基を示す。〕
【請求項９】
環Ｂがベンゼン、複素環またはシクロアルカンであり、
Ｒ１ａが下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が、下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が、水素、アルキルまたはアルコキシカルボニルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、（６）置換されていてもよいアリールであるか、あるいは（７）Ｒ８およびＲ９が一緒になって、それらが結合している原子とともに置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）アルカノイル、（６）アルキルスルホニル、（７）アルコキシカルボニルまたは（８）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは置換されていてもよいアルキルである請求項７記載の使用。
【請求項１０】
環Ｂが（１）ベンゼンまたは（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェン、２，３−ジヒドロインドール、２，３−ジヒドロベンゾフランおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環であり、
Ｒ１ａが下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５が（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）アリールと縮合していてもよく、置換されていてもよいシクロアルキル、（４）置換されていてもよいアリール、または（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、それらが結合している原子とともに、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８およびＲ９が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキルまたは（４）アルコキシアルキルであり、
Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれオキソ、シアノ、ニトロ、水酸基、アルコキシ、ハロゲンまたは水酸基で置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ１３は（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、置換されていてもよいアミノおよび置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニル、または（４）複素環式基である請求項７記載の使用。
【請求項１１】
環Ａがベンゼン、チオフェン、ピリジンまたはピラゾールであり、
環Ｂが（１）ベンゼン、または（２）チオフェン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ベンゾチオフェンおよび１，４−ベンゾジオキサンから選ばれる複素環であり、
Ｒ１ａが下式から選ばれる基であり、
Ｒ３が下式から選ばれる基であり、
Ｒ５は（１）水素、（２）独立に選ばれる１〜７個のハロゲンおよび／または下式から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいアルキル、
（３）水酸基で置換されていてもよいアリールと縮合したシクロアルキル、または（４）複素環式基であり、
Ｒ６が水素またはアルキルであるか、あるいはＲ５およびＲ６が一緒になって、ヒドロキシアルキルで置換されていてもよい複素環を形成してもよく、
Ｒ７が水素またはアルキルであり、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ１１が同一または異なって、それぞれ（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキル、（５）置換されていてもよい複素環式基、または（６）置換されていてもよいアリールであり、
Ｒ１２が（１）水素、（２）置換されていてもよいアリールもしくは置換されていてもよい複素環式基で置換されていてもよいアルキル、（３）ヒドロキシアルキル、（４）アルコキシアルキルまたは（５）置換されていてもよい複素環式基であり、
ｍおよびｎが同一または異なって、それぞれ０、１または２であり、
Ｒ２およびＲ４が同一または異なって、それぞれシアノ、ニトロ、水酸基、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシであり、
Ｒ１３が（１）水素、（２）ハロゲン、水酸基、ハロゲンおよびフェニルから選ばれる基で置換されていてもよいアルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルバモイル、アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていてもよいアミノならびにアルコキシおよび水酸基で置換されていてもよいイミノから選ばれる基で置換されていてもよいアルキル、（３）アルケニルまたは（４）４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イルである請求項７記載の使用。
【請求項１２】
高コンダクタンス型カルシウム感受性Ｋチャネル開口薬が、頻尿、尿失禁、喘息または慢性閉塞性肺疾患の予防および／または治療剤である請求項１〜１１のいずれかに記載の使用。
【公開番号】特開２００６−３１６０５４（Ｐ２００６−３１６０５４Ａ）
【公開日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１１１４２７（Ｐ２００６−１１１４２７）
【出願日】平成１８年４月１４日（２００６．４．１４）
【出願人】（０００００２９５６）田辺製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月１４日（２００６．４．１４）
【出願人】（０００００２９５６）田辺製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】
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