高脂血症または動脈硬化症のような疾患の処置に有用なＣＥＴＰ阻害剤としての１，２−二置換−４−ベンジルアミノ−ピロリジン誘導体
本発明は、式(Ｉ)：
〔式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７はここに定義した通りである。〕
の化合物を提供し、ここで、該化合物はＣＥＴＰ阻害剤であり、故に、ＣＥＴＰが仲介するまたはＣＥＴＰの阻害に応答する障害または疾患の処置に使用できる。
〔式中、可変基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７はここに定義した通りである。〕
の化合物を提供し、ここで、該化合物はＣＥＴＰ阻害剤であり、故に、ＣＥＴＰが仲介するまたはＣＥＴＰの阻害に応答する障害または疾患の処置に使用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、またはアルキルであり、ここで各シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは所望によりアルキル、アリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで、各アルカノイル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルキル、アルコキシ、またはヘテロシクリルは、さらに所望によりヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル−アルキル−であり、ここで各アルキルまたはシクロアルキルは所望によりアルキル、アルコキシまたはハロゲンから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ３はＲ８−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、(Ｒ８)(Ｒ９)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(Ｏ)−、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、
ここでＲ８およびＲ９は独立して水素、アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、アルキル−Ｏ(Ｏ)Ｃ−アルキル−、アミノ−(Ｏ)Ｃ−アルキル−、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル−アルキル−またはシクロアルキル−アルキル−であり、ここで各アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール−アルキル−またはシクロアルキル−アルキル−は所望によりアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−ハロアルキル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、およびヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ８およびＲ９は、一体となって５または６員ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してよく、これは、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−ハロアルキル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、およびヘテロシクリルから選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ４は水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、シクロアルキル−アルキル−、またはヘテロアリール−アルキル−であり、ここで各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、シクロアルキル−アルキル−、またはヘテロアリール−アルキル−は所望によりアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシ、ハロアルコキシであるか；または
Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、またはアルキル−Ｓ(Ｏ)２−であり、ここで各アリールまたはヘテロアリールは所望によりアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体混合物。
【請求項２】
Ｒ１がシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、またはアルキルであり、ここで各シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは所望によりアルキル、アリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、アルキルアミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、アルカノイル、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；そして、各アルカノイル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルキル、またはヘテロシクリルは、さらに所望によりヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、アルカノイル、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３がＲ８−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、(Ｒ８)(Ｒ９)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(Ｏ)−、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４が水素、アリール、アルキル、アリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキル−であり、ここで各アリール、アリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキル−は所望によりアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ；Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、またはアルカノイルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７が独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであるか；または
Ｒ６がアリール、ヘテロアリール、またはＲ８−Ｓ(Ｏ)２−であり；
Ｒ８が水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール−アルキル−またはシクロアルキル−アルキル−である；
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体混合物。
【請求項３】
Ｒ１がアルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイルまたはヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは所望によりハロゲン、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで、該置換基ヘテロシクリルは、さらに所望によりアルキル、ヒドロキシまたはアルカノイルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３がアルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、シクロアルキル−Ｃ(Ｏ)−、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４が水素、所望により１〜３個のアルキルまたはハロゲンで置換されていてよいアリール−アルキル−であり；そして
Ｒ６およびＲ７が独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、または５−または６員ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは所望によりハロゲン、ジアルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、または５−または６員ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで該ヘテロシクリルは、さらに所望により(Ｃ１−Ｃ７)アルカノイルまたはヒドロキシから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、５−または６員シクロアルキル−Ｃ(Ｏ)−、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４が水素であり；そして
Ｒ６およびＲ７が独立してハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、(Ｃ１−Ｃ７)ハロアルキルまたは(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシである、
請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
対象におけるＣＥＴＰ活性を阻害する方法であって：
該対象に治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項６】
対象におけるＣＥＴＰが仲介するまたはＣＥＴＰの阻害に応答する障害または疾患の処置方法であって：
該対象に治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７】
障害または疾患が高脂血症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、冠血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、血栓症、心梗塞、例えば心筋梗塞、卒中、末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術再狭窄、高血圧、鬱血性心不全、糖尿病、例えばII型真性糖尿病、糖尿病性血管合併症、肥満または内毒血症から成る群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物および
(ｉ) ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ii) アンギオテンシンII受容体アンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(iii) アンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(iv) カルシウムチャネルブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖ) アルドステロンシンターゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(vi) アルドステロンアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(vii) デュアルアンギオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(viii) エンドセリンアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(ix)レニン阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｘ) 利尿剤またはその薬学的に許容される塩、および
(xi) ＡｐｏＡ−Ｉ模倣剤
から成る群から選択される１個以上の治療的活性剤を含む、
医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１１】
対象におけるＣＥＴＰが仲介するまたはＣＥＴＰの阻害に応答する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１２】
障害または疾患が高脂血症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、冠血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、血栓症、心梗塞、例えば心筋梗塞、卒中、末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術再狭窄、高血圧、鬱血性心不全、糖尿病、例えばII型真性糖尿病、糖尿病性血管合併症、肥満または内毒血症などから選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
次のものから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
(２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−３−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−５−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−３−[(５−ブロモ−ピリミジン−２−イル)−(３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−５−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−３−{(３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−５−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシ−シクロヘキシルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシ−シクロヘキシルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−カルボキシ−２−メチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−３−メチル−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシ−シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−カルボキシ−シクロペンチルメチルエステル；
４−{[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−エチル−アミノ]−メチル}−シクロヘキサンカルボン酸；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシメチル−シクロヘキシルメチルエステル；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペリジン−２−カルボン酸；
４−[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−アミノ]−シクロヘキサンカルボン酸；
４−[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−メチル−アミノ]−シクロヘキサンカルボン酸；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−オキソ−酢酸エチルエステル；
１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−エタノン；
１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−３−メチル−ブタン−１−オン；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−シクロヘキシル−メタノン；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２,２−ジメチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−メトキシカルボニル−シクロヘキシルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−メトキシカルボニル−２−メチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−エトキシカルボニル−１−メチル−エチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−エトキシカルボニル−３−メチル−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メトキシカルボニル−フェニルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メトキシカルボニル−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メトキシカルボニル−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−メトキシカルボニル−シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−メトキシカルボニル−シクロペンチルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−エトキシカルボニルメチル−シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−フェニルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−エチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２,２,２−トリフルオロ−エチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸シクロペンチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−エチル−オキセタン−３−イルメチルエステル；
(５Ｒ)−３−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−５−エチル−２−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−((Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(５−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル)−アミノ]−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−カルバモイル−２−メチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−メチル−２−メチルカルバモイル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−ジメチルカルバモイル−１−メチル−エチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−ピロリジン−１−イル−メタノン；
４−{[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−エチル−アミノ]−メチル}−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル−メタノン；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−シクロヘキシル−メタノン；
１−[４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]−エタノン；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−(２−シクロヘキシル−ピロリジン−１−イル)−メタノン；
４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペラジン−２−オン；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−モルホリン−４−イル−メタノン；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド；
(Ｓ)−３−{(３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−{２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−１−[(３Ｒ,５Ｒ)−５−エチル−１−(２−メトキシメチル−４−トリフルオロメチル−フェニル)−ピロリジン−３−イル]−エチル}−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(５−ブロモ−ピリミジン−２−イル)−アミノ]−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(５−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル)−アミノ]−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[(３Ｓ,５Ｒ)−５−エチル−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル)−ピロリジン−３−イル]−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミン；
(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[(３Ｓ,５Ｒ)−１−(６−クロロ−ピリミジン−４−イル)−５−エチル−ピロリジン−３−イル]−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミン；
１−[４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−((Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−５−クロロ−ピリミジン−２−イル]−ピペリジン−４−オール；
１−[４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−５−クロロ−ピリミジン−２−イル]−ピペリジン−４−オール；
１−[５−クロロ−４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{[３,５−ビス(トリフルオロメチル)−ベンジル]−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−２−イル]−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−(４−{(２Ｒ,４Ｒ)−４−[２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−１−(５−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル)−エチル]−２−エチル−ピロリジン−１−イル}−５−クロロ−ピリミジン−２−イル)−ピペリジン−４−カルボン酸。
【請求項１４】
Ｒ１が
【化２】
およびピリジルから選択され、ここで各々は置換されていないか、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル、またはヘテロシクリル(hereocyclyl)で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が
【化３】
から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１】
式(Ｉ)：
【化１】
〔式中、
Ｒ１はシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、またはアルキルであり、ここで各シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは所望によりアルキル、アリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで、各アルカノイル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルキル、アルコキシ、またはヘテロシクリルは、さらに所望によりヒドロキシ、アルキル、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２はアルキル、シクロアルキル、またはシクロアルキル−アルキル−であり、ここで各アルキルまたはシクロアルキルは所望によりアルキル、アルコキシまたはハロゲンから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ３はＲ８−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、(Ｒ８)(Ｒ９)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(Ｏ)−、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールであり、
ここでＲ８およびＲ９は独立して水素、アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｏ−アルキル、アルキル−Ｏ(Ｏ)Ｃ−アルキル−、アミノ−(Ｏ)Ｃ−アルキル−、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール−アルキル−、ヘテロアリール−アルキル−、ヘテロシクリル−アルキル−またはシクロアルキル−アルキル−であり、ここで各アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール−アルキル−またはシクロアルキル−アルキル−は所望によりアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−ハロアルキル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、およびヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ８およびＲ９は、一体となって５または６員ヘテロシクリルまたはヘテロアリールを形成してよく、これは、アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−ハロアルキル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、およびヘテロシクリルから選択される置換基で置換されていてよく；
Ｒ４は水素、アルキル、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、シクロアルキル−アルキル−、またはヘテロアリール−アルキル−であり、ここで各アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−アルキル−、シクロアルキル−アルキル−、またはヘテロアリール−アルキル−は所望によりアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、ハロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７は独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシ、ハロアルコキシであるか；または
Ｒ６はアリール、ヘテロアリール、またはアルキル−Ｓ(Ｏ)２−であり、ここで各アリールまたはヘテロアリールは所望によりアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、カルバミミドイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよい。〕
の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体混合物。
【請求項２】
Ｒ１がシクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイル、またはアルキルであり、ここで各シクロアルキル、ヘテロシクリル、またはアリールは所望によりアルキル、アリール、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、アルキルアミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、アルカノイル、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；そして、各アルカノイル、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルキル、またはヘテロシクリルは、さらに所望によりヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、カルバモイル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、アルカノイル、またはヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３がＲ８−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、(Ｒ８)(Ｒ９)Ｎ−Ｃ(Ｏ)−、Ｒ８−Ｃ(Ｏ)−、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４が水素、アリール、アルキル、アリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキル−であり、ここで各アリール、アリール−アルキル−、シクロアルキル、シクロアルキル−アルキル−、ヘテロアリール、またはヘテロアリール−アルキル−は所望によりアルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシ、チオール、シアノ、ＨＳＯ３−、シクロアルキル、アルケニル、アルコキシ、ハロアルコキシ、シクロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルコキシカルボニル、アルキル−Ｓ−、アルキル−ＳＯ−、アルキル−ＳＯ２−、アミノ、一または二置換(アルキル、シクロアルキル、アリールおよび／またはアリール−アルキル−)アミノ；Ｈ２Ｎ−ＳＯ２−、またはアルカノイルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ６およびＲ７が独立して水素、アルキル、ハロアルキル、ハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、ジアルキルアミノ、またはアルコキシであるか；または
Ｒ６がアリール、ヘテロアリール、またはＲ８−Ｓ(Ｏ)２−であり；
Ｒ８が水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、アリール−アルキル−またはシクロアルキル−アルキル−である；
請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩；またはその光学異性体；または光学異性体混合物。
【請求項３】
Ｒ１がアルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、アルカノイルまたはヘテロシクリルであり、ここで、該ヘテロシクリルは所望によりハロゲン、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで、該置換基ヘテロシクリルは、さらに所望によりアルキル、ヒドロキシまたはアルカノイルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、
Ｒ２がアルキルであり；
Ｒ３がアルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、シクロアルキル−Ｃ(Ｏ)−、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４が水素、所望により１〜３個のアルキルまたはハロゲンで置換されていてよいアリール−アルキル−であり；そして
Ｒ６およびＲ７が独立してハロゲン、アルキル、ハロアルキルまたはアルコキシである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、または５−または６員ヘテロシクリルであり、ここで該ヘテロシクリルは所望によりハロゲン、ジアルキルアミノ、(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシ、または５−または６員ヘテロシクリルから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく、ここで該ヘテロシクリルは、さらに所望により(Ｃ１−Ｃ７)アルカノイルまたはヒドロキシから選択される１〜３個の置換基で置換されていてよく；
Ｒ２が(Ｃ１−Ｃ７)アルキルであり；
Ｒ３が(Ｃ１−Ｃ７)アルキル−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−、５−または６員シクロアルキル−Ｃ(Ｏ)−、またはヘテロアリールであり；
Ｒ４が水素であり；そして
Ｒ６およびＲ７が独立してハロゲン、(Ｃ１−Ｃ７)アルキル、(Ｃ１−Ｃ７)ハロアルキルまたは(Ｃ１−Ｃ７)アルコキシである、
請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
対象におけるＣＥＴＰ活性を阻害する方法であって：
該対象に治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項６】
対象におけるＣＥＴＰが仲介するまたはＣＥＴＰの阻害に応答する障害または疾患の処置方法であって：
該対象に治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物を投与することを含む、方法。
【請求項７】
障害または疾患が高脂血症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、冠血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、血栓症、心梗塞、例えば心筋梗塞、卒中、末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術再狭窄、高血圧、鬱血性心不全、糖尿病、例えばII型真性糖尿病、糖尿病性血管合併症、肥満または内毒血症から成る群から選択される、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物および薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
【請求項９】
治療的有効量の請求項１〜４のいずれかに記載の化合物および
(ｉ) ＨＭＧ−Ｃｏ−Ａレダクターゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ii) アンギオテンシンII受容体アンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(iii) アンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(iv) カルシウムチャネルブロッカーまたはその薬学的に許容される塩、
(ｖ) アルドステロンシンターゼ阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(vi) アルドステロンアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(vii) デュアルアンギオテンシン変換酵素／中性エンドペプチダーゼ(ＡＣＥ／ＮＥＰ)阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(viii) エンドセリンアンタゴニストまたはその薬学的に許容される塩、
(ix)レニン阻害剤またはその薬学的に許容される塩、
(ｘ) 利尿剤またはその薬学的に許容される塩、および
(xi) ＡｐｏＡ−Ｉ模倣剤
から成る群から選択される１個以上の治療的活性剤を含む、
医薬組成物。
【請求項１０】
医薬として使用するための、請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物。
【請求項１１】
対象におけるＣＥＴＰが仲介するまたはＣＥＴＰの阻害に応答する障害または疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１〜４のいずれかに記載の式(Ｉ)の化合物の使用。
【請求項１２】
障害または疾患が高脂血症、動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異脂肪血症、高ベータリポタンパク質血症、低アルファリポタンパク質血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、心血管障害、冠動脈心疾患、冠動脈疾患、冠血管疾患、狭心症、虚血、心臓虚血、血栓症、心梗塞、例えば心筋梗塞、卒中、末梢血管疾患、再灌流傷害、血管形成術再狭窄、高血圧、鬱血性心不全、糖尿病、例えばII型真性糖尿病、糖尿病性血管合併症、肥満または内毒血症などから選択される、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
次のものから成る群から選択される、請求項１に記載の化合物：
(２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−３−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−メトキシカルボニル−アミノ]−５−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−３−[(５−ブロモ−ピリミジン−２−イル)−(３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル)−アミノ]−５−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｓ,３Ｓ,５Ｒ)−２−ベンジル−３−{(３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−５−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシ−シクロヘキシルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシ−シクロヘキシルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−カルボキシ−２−メチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−３−メチル−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシ−シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−カルボキシ−シクロペンチルメチルエステル；
４−{[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−エチル−アミノ]−メチル}−シクロヘキサンカルボン酸；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−カルボキシメチル−シクロヘキシルメチルエステル；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピロリジン−２−カルボン酸；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペリジン−２−カルボン酸；
４−[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−アミノ]−シクロヘキサンカルボン酸；
４−[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−メチル−アミノ]−シクロヘキサンカルボン酸；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−オキソ−酢酸エチルエステル；
１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−エタノン；
１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−３−メチル−ブタン−１−オン；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−シクロヘキシル−メタノン；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２,２−ジメチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−メトキシカルボニル−シクロヘキシルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−メトキシカルボニル−２−メチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−エトキシカルボニル−１−メチル−エチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−エトキシカルボニル−３−メチル−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メトキシカルボニル−フェニルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸テトラヒドロ−ピラン−４−イルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メトキシカルボニル−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メトキシカルボニル−シクロブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−メトキシカルボニル−シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−メトキシカルボニル−シクロペンチルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸４−エトキシカルボニルメチル−シクロヘキシルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−カルボキシ−フェニルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−メチル−オキセタン−３−イルメチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−エチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２,２,２−トリフルオロ−エチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸シクロペンチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸(Ｒ)−ｓｅｃ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸(Ｓ)−ｓｅｃ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸３−エチル−オキセタン−３−イルメチルエステル；
(５Ｒ)−３−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−５−エチル−２−オキソ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−((Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(５−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル)−アミノ]−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−カルバモイル−２−メチル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸２−メチル−２−メチルカルバモイル−プロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸１−ジメチルカルバモイル−１−メチル−エチルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−オキサゾール−４−カルボン酸エチルエステル；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−ピロリジン−１−イル−メタノン；
４−{[((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−エチル−アミノ]−メチル}−シクロヘキサンカルボン酸メチルエステル；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル−メタノン；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペリジン−３−カルボン酸エチルエステル；
(Ｓ)−１−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペリジン−２−カルボン酸メチルエステル；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−シクロヘキシル−メタノン；
１−[４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペラジン−１−イル]−エタノン；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−(２−シクロヘキシル−ピロリジン−１−イル)−メタノン；
４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボニル)−ピペラジン−２−オン；
((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−モルホリン−４−イル−メタノン；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸ジメチルアミド；
(Ｓ)−３−{(３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
２−{２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−１−[(３Ｒ,５Ｒ)−５−エチル−１−(２−メトキシメチル−４−トリフルオロメチル−フェニル)−ピロリジン−３−イル]−エチル}−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(５−ブロモ−ピリミジン−２−イル)−アミノ]−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(２Ｒ,４Ｓ)−４−[(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−(５−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル)−アミノ]−２−エチル−ピロリジン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[(３Ｓ,５Ｒ)−５−エチル−１−(５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル)−ピロリジン−３−イル]−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミン；
(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[(３Ｓ,５Ｒ)−１−(６−クロロ−ピリミジン−４−イル)−５−エチル−ピロリジン−３−イル]−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミン；
１−[４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−((Ｓ)−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−５−クロロ−ピリミジン−２−イル]−ピペリジン−４−オール；
１−[４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{(３,５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル)−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−５−クロロ−ピリミジン−２−イル]−ピペリジン−４−オール；
１−[５−クロロ−４−((２Ｒ,４Ｓ)−４−{[３,５−ビス(トリフルオロメチル)−ベンジル]−[５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)−ピリミジン−２−イル]−アミノ}−２−エチル−ピロリジン−１−イル)−ピリミジン−２−イル]−ピペリジン−４−カルボン酸；
１−(４−{(２Ｒ,４Ｒ)−４−[２−(３,５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)−１−(５−モルホリン−４−イル−ピリミジン−２−イル)−エチル]−２−エチル−ピロリジン−１−イル}−５−クロロ−ピリミジン−２−イル)−ピペリジン−４−カルボン酸。
【請求項１４】
Ｒ１が
【化２】
およびピリジルから選択され、ここで各々は置換されていないか、またはＣ１−Ｃ４−アルキル、ハロ、Ｃ１−Ｃ４−アルコキシ−カルボニル、Ｃ１−Ｃ４−アルキル−カルボニル、またはヘテロシクリル(hereocyclyl)で置換されている、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１が
【化３】
から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１１−５０５４０５（Ｐ２０１１−５０５４０５Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６４１８（Ｐ２０１０−５３６４１８）
【出願日】平成２０年１２月１日（２００８．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６６５３７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７１５０９
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１日（２００８．１２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６６５３７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７１５０９
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【Ｆターム（参考）】
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