高血圧症の治療に有用な５，７−ジアミノピラゾロ４，３−ジピリミジン類
本発明は、式（Ｉ）の化合物に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
の化合物、その互変異性体または前記化合物または互変異性体の薬剤として許容される塩、溶媒和物または多形体
［式中、
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、それぞれが１つまたは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルであるか、または１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであるか、または水素であり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれがヒドロキ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルコキシから選択された１つまたは複数の基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、または水素であり、
Ｒ６は、Ｎ１またはＮ２に結合することができ、Ｒ６Ａまたは水素であり、
Ｒ６Ａは、それぞれがＣ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＫ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、またはＲ６Ａは、それぞれＣ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシによって置換されていてもよい、ＲＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７ハロシクロアルキルであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、オキソ、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＮであり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡおよびＲＪは、それぞれ独立に、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニル基であって、それぞれ、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式のいずれかであって、
（ａ）ベンゼン環ならびに窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環、または
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環
のいずれかに縮合していてよく、
ＲＢおよびＲＫは、それぞれ独立に、フェニルまたはナフチル基であって、それぞれ、
（ａ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環
に縮合していてよく、
ＲＣ、ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するときは３個から１０個の環原子を含有する多環式飽和または部分的に不飽和の環系であって、環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、その環は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル基またはベンゼン環および窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環に縮合していてよく、
ＲＤおよびＲＭは、それぞれ独立に、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環であって、その環は、
（ａ）窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する第２の複素環式芳香族５もしくは６員環、
（ｂ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｄ）ベンゼン環
に縮合していてよく、
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧは、それぞれ独立に、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは３個から１０個の環原子を含有し、環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子である多環式の飽和環系であり、
ＲＨは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環である］。
【請求項２】
Ｒ６が、Ｒ６Ａである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＤである請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
ＲＤが、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有し、環中に２個以下のさらなる窒素原子を含有していてもよい複素環式芳香族５員環であるか、または１、２もしくは３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＤが、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたはＣＯＮＨＭｅである請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素である請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、１つまたは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、ＲＥが、単環式、または、適当な数の環原子が存在するとき、３個から７個の環原子を含有する多環式飽和環系であり、その少なくとも１個が窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子である請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素、メチルまたはエチルである請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成し、ＲＦが、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するときは、１個もしくは２個の窒素原子を含有し、酸素および硫黄から選択された１個の他の原子を含有してもよい３個から１０個の環原子を含有する多環式の飽和環系である請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、メチル、エチルまたはプロピルであり、そのそれぞれが、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシによって置換されていてもよい請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環系のＮ１に結合している請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、そのそれぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルによって置換されていてもよいか、あるいはＲ６Ａが、テトラヒドロピラニルである請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−（２−ｎ−プロポキシエチル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
｛１−（２−エトキシエチル）−５−［Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ］−７−［（４−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メタノール、
１−（２−イソプロポキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−プロピル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
Ｎ−［５−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛１−（２−エトキシエチル）−３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−３−メチル−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリダジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−メチルピリミジン−４−イルアミン、
３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−エチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、および
３，Ｎ５−ジメチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン
から選択された請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体類および前記化合物または互変異性体の薬剤として許容される塩類、溶媒和物類または多形体類。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるその塩類、溶媒和物類または多形体類、および薬剤として許容される希釈剤または担体を含む薬剤組成物。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるその塩、溶媒和物または多形体。
【請求項１７】
ＰＤＥ−５阻害が哺乳動物において有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるその塩、溶媒和物または多形体の治療有効量を投与するステップを含む方法。
【請求項１８】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは薬剤として許容されるその塩、溶媒和物または多形体の使用であって、ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための薬剤の調製における使用。
【請求項１９】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは薬剤として許容されるその塩類、溶媒和物類または多形体類と、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドン、アミロリド等）、α−アドレナリン遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノンおよびスピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジドおよびグリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の薬剤活性物質とを含む組成物。
【請求項２０】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドンおよびアミロリド等）、α−アドレナリン遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノン、スピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジド、グリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の薬剤活性物質と組み合わせた薬剤の調製における、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは薬剤として許容されるその塩類、溶媒和物類または多形体類の使用。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）の
【化２】
化合物であって、
式中、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである化合物。
【請求項２２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである］。
【請求項２３】
請求項１において定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、請求項２２に記載の式（ＶＩＩ）の化合物を、化合物ＨＮＲ３Ｒ４、［Ｒ３およびＲ４が請求項１において定義した通りである］により処理するステップを含む方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物または多形体
［式中、
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、それぞれが１つまたは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルであるか、または１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであるか、または水素であり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルコキシから選択された１つまたは複数の基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであるか、または水素であり、
Ｒ６は、Ｎ１またはＮ２に結合することができ、Ｒ６Ａであり、
Ｒ６Ａは、それぞれがＣ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＫ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、またはＲ６Ａは、それぞれＣ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシによって置換されていてもよい、ＲＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７ハロシクロアルキルであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、オキソ、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＮであり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡおよびＲＪは、それぞれ独立に、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニル基であって、それぞれ、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式のいずれかであって、
（ａ）ベンゼン環ならびに窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環、または
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環
のいずれかに縮合していてよく、
ＲＢおよびＲＫは、それぞれ独立に、フェニルまたはナフチル基であって、それぞれ、
（ａ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環
に縮合していてよく、
ＲＣ、ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するときは多環式飽和または部分的に不飽和の環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、その環は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル基またはベンゼン環ならびに窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環に縮合していてよく、
ＲＤおよびＲＭは、それぞれ独立に、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環であって、その環は、
（ａ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する第２の複素環式芳香族５もしくは６員環、
（ｂ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｄ）ベンゼン環
に縮合していてよく、
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧは、それぞれ独立に、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式の飽和環系であり、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
および、
ＲＨは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環である］。
【請求項２】
Ｒ６Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、そのそれぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルによって置換されていてもよいか、あるいはＲ６Ａが、テトラヒドロピラニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＤである請求項１または２の記載の化合物。
【請求項４】
ＲＤが、環中に、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有し、２個以下のさらなる窒素原子を含有していてもよい複素環式芳香族５員環であるか、または１、２もしくは３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環であり、ＲＤは１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＤが、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルであり、ＲＤは１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり；ＲＥが、単環式、または、適当な数の環原子が存在するとき、多環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個が窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素、メチルまたはエチルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成し、ＲＦが、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するとき、多環式飽和環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子は１または２個の窒素原子を含有し、酸素および硫黄から選択された１個の他の原子を含有してもよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、メチル、エチルまたはプロピルであり、そのそれぞれが、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシによって置換されていてもよい請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環系のＮ１に結合している請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６Ａが、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルメチルである請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−（２−ｎ−プロポキシエチル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
｛１−（２−エトキシエチル）−５−［Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ］−７−［（４−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メタノール、
１−（２−イソプロポキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−プロピル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
Ｎ−［５−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛１−（２−エトキシエチル）−３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−３−メチル−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリダジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−メチルピリミジン−４−イルアミン、
３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−エチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、および
３，Ｎ５−ジメチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン
から選択された請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体類および前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩類、溶媒和物類または多形体類。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩類、溶媒和物類もしくは多形体類、および医薬的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
薬剤として使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１７】
ＰＤＥ−５阻害が哺乳動物において有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形体を、前記哺乳動物における治療有効量含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは医薬的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩類、溶媒和物類もしくは多形体類と、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドン、アミロリド等）、α−アドレナリン作動性遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノンおよびスピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジドおよびグリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の医薬的活性物質とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドンおよびアミロリド等）、α−アドレナリン作動性遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノン、スピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジド、グリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の医薬的活性物質と組み合わせた医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩類、溶媒和物類もしくは多形体類を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化２】
［式中、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである］。
【請求項２２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである］。
【請求項２３】
請求項１において定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、請求項２２に定義した式（ＶＩＩ）の化合物を、化合物ＨＮＲ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４が請求項１において定義した通りである）により処理するステップを含む方法。
【請求項２４】
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルコキシから選択された１つまたは複数の基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであるか、または水素であり、
Ｒ６はＲ６Ａであり、
Ｒ６Ａは、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、またはＲ６ＡはＲＮであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、オキソ、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＮであり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ヒドロキシ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡは、単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基であり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＣは、単環式飽和または部分的に不飽和の環系であって、３〜８個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＤは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環であり、
ＲＥは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＦおよびＲＧは、それぞれ独立に、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは
多環式の飽和環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＨは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環であり、
ＲＪは、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、
ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式飽和環系であって、５または６個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
および、
ＲＭは、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環である、
請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ６はＲ６Ａであり、
Ｒ６Ａは、それぞれがＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、またはＲ６ＡはＲＮであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、オキソ、ＯＲ１２またはＣＯＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡは、単環式Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル基であり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＣは、単環式飽和環系であって、５〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＤは、環中に窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有し、２個以下のさらなる窒素原子を含有していてもよい複素環式芳香族５員環であるか、または１、２もしくは３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環であり、
ＲＥは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子は１個の窒素原子を含有し、
ＲＦは、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式飽和環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子は少なくとも１個の窒素原子を含有し、酸素および硫黄から選択された１個の他の原子を含有してもよく、
ＲＧは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＨは、２個以下の窒素原子を含有する複素環式芳香族５または６員環であり、
ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式飽和環系であって、５または６個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
および、
ＲＭは、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環である、
請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ２が、水素またはメチルである請求項２５の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、水素である請求項２５の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシメチルである請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５が、それぞれが、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシによって置換されていてもよいメチル、エチルまたはプロピルである請求項２７の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルまたはエトキシメチルである請求項２７の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６が、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環系のＮ１に結合している請求項３０の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６Ａが、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであるか、あるいはＲ６Ａが、テトラヒドロピラニルである請求項３１の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６Ａが、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルメチルである請求項３１の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６Ａが、２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチルである請求項３１の化合物。
【請求項３５】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
ＲＦが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル、ホモピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イルおよび１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルから選択される、
請求項３３の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１０が、ハロ、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１３、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよい請求項３３の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１０が、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２（ｔ−ブチル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（ｔ−ブチル）、オキソ、ベンジル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＮＭｅＯ２（ｔ−ブチル）である請求項３３の化合物。
【請求項３８】
−ＮＲ３Ｒ４が、１または２つのメチル基によって置換されていてもよいか、または−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２ＣＨ２−基によって橋かけされている、ピペラジン環を形成している請求項３３の化合物。
【請求項３９】
−ＮＲ３Ｒ４が、１または２つのメチル基によって置換されていてもよいピペラジン環を形成している請求項３４の化合物。
【請求項４０】
−ＮＲ３Ｒ４が、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルおよび３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル環系を形成している請求項３４の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３が、１つのＲ８基によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または１つのＲ９基によって置換されているＲＥであり；あるいは−ＮＲ３Ｒ４が、１つのＲ１０基によって置換された環状基ＲＦを形成しており、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、すべて−ＣＯ２Ｈである請求項３３の化合物。
【請求項４２】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つのＲ１０基によって置換された環状基ＲＦを形成しており、Ｒ１０は−ＣＯ２Ｈである請求項３３の化合物。
【請求項４３】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項３５の化合物。
【請求項４４】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項３５の化合物。
【請求項４５】
Ｒ７が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシまたは−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）である請求項４４の化合物。
【請求項４６】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたは−ＣＯＮＨＣＨ３である請求項４４の化合物。
【請求項４７】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリミジルである請求項４６の化合物。
【請求項４８】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリジルである請求項４６の化合物。
【請求項４９】
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５０】
１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５１】
１−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５２】
Ｎ−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５３】
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５４】
３，Ｎ５−ジメチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５５】
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５６】
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５７】
以下の式の化合物：
【化４】
その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩
［式中、
Ｒ１は、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＤであり、
Ｒ３は、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、オキソ、ＯＲ１２またはＣＯＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＤは、環中に、窒素、酸素および硫黄から選択された１個のへテロ原子を含有し、更に２個以下の窒素原子を含有してもよい、複素環式芳香族５員環であるか、１、２または３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環であり、
ＲＥは、環原子に１個の窒素原子を含有する、３個から７個の環原子を含有する単環式飽和環系であり、
ＲＦは、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式飽和環系であって、
３〜１０個の環原子を含有し、その環原子は少なくとも１個の窒素原子ならびに酸素及び硫黄から選択された任意の１個の他の原子を含有し、
ＲＧは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＨは、２個以下の窒素原子を含有する複素環式芳香族５または６員環である］。
【請求項５８】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成している請求項５７の化合物。
【請求項５９】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成し、ＲＦは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル、ホモピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イルおよび１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルから選択される請求項５７の化合物。
【請求項６０】
−ＮＲ３Ｒ４が、１または２つのメチル基によって置換されていてもよいピペラジン環を形成している請求項５７の化合物。
【請求項６１】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つのメチル基によって置換されていてもよいピペラジン環を形成している請求項５７の化合物。
【請求項６２】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項５７〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたは−ＣＯＮＨＣＨ３である請求項６２の化合物。
【請求項６４】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、環中に２個の窒素原子を含有する複素環式芳香族６員環である請求項６２の化合物。
【請求項６５】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリミジルである請求項６４の化合物。
【請求項６６】
ＲＤが非置換ピリミジルである請求項６４の化合物。
【請求項６７】
ＲＤが置換ピリミジルであり、Ｒ７がメチルである請求項６４の化合物。
【請求項６８】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリダジニルである請求項６４の化合物。
【請求項６９】
請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７０】
薬剤として使用するための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項７１】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７２】
高血圧の治療のための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７３】
男子勃起障害の治療のための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項１】
式（１）
【化１】
の化合物、その互変異性体または前記化合物または互変異性体の薬剤として許容される塩、溶媒和物または多形体
［式中、
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、それぞれが１つまたは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルであるか、または１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであるか、または水素であり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれがヒドロキ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルコキシから選択された１つまたは複数の基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキル、または水素であり、
Ｒ６は、Ｎ１またはＮ２に結合することができ、Ｒ６Ａまたは水素であり、
Ｒ６Ａは、それぞれがＣ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＫ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、またはＲ６Ａは、それぞれＣ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシによって置換されていてもよい、ＲＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７ハロシクロアルキルであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、オキソ、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＮであり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡおよびＲＪは、それぞれ独立に、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニル基であって、それぞれ、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式のいずれかであって、
（ａ）ベンゼン環ならびに窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環、または
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環
のいずれかに縮合していてよく、
ＲＢおよびＲＫは、それぞれ独立に、フェニルまたはナフチル基であって、それぞれ、
（ａ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環
に縮合していてよく、
ＲＣ、ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するときは３個から１０個の環原子を含有する多環式飽和または部分的に不飽和の環系であって、環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、その環は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル基またはベンゼン環および窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環に縮合していてよく、
ＲＤおよびＲＭは、それぞれ独立に、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環であって、その環は、
（ａ）窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する第２の複素環式芳香族５もしくは６員環、
（ｂ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｄ）ベンゼン環
に縮合していてよく、
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧは、それぞれ独立に、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは３個から１０個の環原子を含有し、環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子である多環式の飽和環系であり、
ＲＨは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環である］。
【請求項２】
Ｒ６が、Ｒ６Ａである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＤである請求項１または２のいずれかに記載の化合物。
【請求項４】
ＲＤが、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有し、環中に２個以下のさらなる窒素原子を含有していてもよい複素環式芳香族５員環であるか、または１、２もしくは３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＤが、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたはＣＯＮＨＭｅである請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素である請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、１つまたは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、ＲＥが、単環式、または、適当な数の環原子が存在するとき、３個から７個の環原子を含有する多環式飽和環系であり、その少なくとも１個が窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子である請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素、メチルまたはエチルである請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成し、ＲＦが、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するときは、１個もしくは２個の窒素原子を含有し、酸素および硫黄から選択された１個の他の原子を含有してもよい３個から１０個の環原子を含有する多環式の飽和環系である請求項１から７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、メチル、エチルまたはプロピルであり、そのそれぞれが、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシによって置換されていてもよい請求項１から１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環系のＮ１に結合している請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、そのそれぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルによって置換されていてもよいか、あるいはＲ６Ａが、テトラヒドロピラニルである請求項１から１２のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−（２−ｎ−プロポキシエチル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
｛１−（２−エトキシエチル）−５−［Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ］−７−［（４−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メタノール、
１−（２−イソプロポキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−プロピル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
Ｎ−［５−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛１−（２−エトキシエチル）−３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−３−メチル−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリダジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−メチルピリミジン−４−イルアミン、
３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−エチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、および
３，Ｎ５−ジメチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン
から選択された請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体類および前記化合物または互変異性体の薬剤として許容される塩類、溶媒和物類または多形体類。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるその塩類、溶媒和物類または多形体類、および薬剤として許容される希釈剤または担体を含む薬剤組成物。
【請求項１６】
医薬として使用するための、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるその塩、溶媒和物または多形体。
【請求項１７】
ＰＤＥ−５阻害が哺乳動物において有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療方法であって、前記哺乳動物に、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、あるいは薬剤として許容されるその塩、溶媒和物または多形体の治療有効量を投与するステップを含む方法。
【請求項１８】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは薬剤として許容されるその塩、溶媒和物または多形体の使用であって、ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための薬剤の調製における使用。
【請求項１９】
請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは薬剤として許容されるその塩類、溶媒和物類または多形体類と、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドン、アミロリド等）、α−アドレナリン遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノンおよびスピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジドおよびグリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の薬剤活性物質とを含む組成物。
【請求項２０】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドンおよびアミロリド等）、α−アドレナリン遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノン、スピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジド、グリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の薬剤活性物質と組み合わせた薬剤の調製における、請求項１から１４のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは薬剤として許容されるその塩類、溶媒和物類または多形体類の使用。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）の
【化２】
化合物であって、
式中、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである化合物。
【請求項２２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである］。
【請求項２３】
請求項１において定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、請求項２２に記載の式（ＶＩＩ）の化合物を、化合物ＨＮＲ３Ｒ４、［Ｒ３およびＲ４が請求項１において定義した通りである］により処理するステップを含む方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩、溶媒和物または多形体
［式中、
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に、それぞれが１つまたは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルであるか、または１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであるか、または水素であり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルコキシから選択された１つまたは複数の基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであるか、または水素であり、
Ｒ６は、Ｎ１またはＮ２に結合することができ、Ｒ６Ａであり、
Ｒ６Ａは、それぞれがＣ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＫ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり、またはＲ６Ａは、それぞれＣ１〜Ｃ６アルコキシまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルコキシによって置換されていてもよい、ＲＮ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ３〜Ｃ７ハロシクロアルキルであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、オキソ、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＮであり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡおよびＲＪは、それぞれ独立に、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルケニル基であって、それぞれ、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式のいずれかであって、
（ａ）ベンゼン環ならびに窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環、または
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環
のいずれかに縮合していてよく、
ＲＢおよびＲＫは、それぞれ独立に、フェニルまたはナフチル基であって、それぞれ、
（ａ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｂ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環
に縮合していてよく、
ＲＣ、ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するときは多環式飽和または部分的に不飽和の環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、その環は、Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル基またはベンゼン環ならびに窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環から選択された単環式芳香環に縮合していてよく、
ＲＤおよびＲＭは、それぞれ独立に、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環であって、その環は、
（ａ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する第２の複素環式芳香族５もしくは６員環、
（ｂ）Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキルもしくはＣ５〜Ｃ７シクロアルケニル環、
（ｃ）窒素、酸素および硫黄から選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素脂環式５、６もしくは７員環、または
（ｄ）ベンゼン環
に縮合していてよく、
ＲＥ、ＲＦおよびＲＧは、それぞれ独立に、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式の飽和環系であり、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
および、
ＲＨは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５もしくは６員環である］。
【請求項２】
Ｒ６Ａが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、そのそれぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルによって置換されていてもよいか、あるいはＲ６Ａが、テトラヒドロピラニルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＤである請求項１または２の記載の化合物。
【請求項４】
ＲＤが、環中に、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有し、２個以下のさらなる窒素原子を含有していてもよい複素環式芳香族５員環であるか、または１、２もしくは３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環であり、ＲＤは１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
ＲＤが、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルであり、ＲＤは１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたは−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３である請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり；ＲＥが、単環式、または、適当な数の環原子が存在するとき、多環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個が窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ４が、水素、メチルまたはエチルである請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成し、ＲＦが、単環式であるか、または適当な数の環原子が存在するとき、多環式飽和環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子は１または２個の窒素原子を含有し、酸素および硫黄から選択された１個の他の原子を含有してもよい、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ５が、メチル、エチルまたはプロピルであり、そのそれぞれが、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシによって置換されていてもよい請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ６が、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環系のＮ１に結合している請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ６Ａが、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルメチルである請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−（２−ｎ−プロポキシエチル）−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−（メトキシメチル）−Ｎ５，Ｎ５−ジメチル−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
｛１−（２−エトキシエチル）−５−［Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ］−７−［（４−メチルピリジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−３−イル｝メタノール、
１−（２−イソプロポキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
１−（２−エトキシエチル）−Ｎ５，３−ジメチル−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ７−（５−メチルピリジン−２−イル）−Ｎ５−［（３Ｓ）−１−メチルピロリジン−３−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
１−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−３−プロピル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミン、
Ｎ−［５−（（１Ｒ，４Ｒ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛１−（２−エトキシエチル）−３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛５−（３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル）−３−メチル−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−メチル−５−（ピペラジン−１−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリダジン−４−イルアミン、
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−メチルピリミジン−４−イルアミン、
３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−６−メチルピリジン−２−イルアミン、
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−メチル−７−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、
Ｎ−｛３−エトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミン、
１−｛３−エチル−７−（６−メチルピリミジン−４−イルアミノ）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５−イル｝ピペリジン−４−カルボン酸、および
３，Ｎ５−ジメチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミン
から選択された請求項１に記載の化合物、ならびにその互変異性体類および前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩類、溶媒和物類または多形体類。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩類、溶媒和物類もしくは多形体類、および医薬的に許容される希釈剤または担体を含む医薬組成物。
【請求項１６】
薬剤として使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形体。
【請求項１７】
ＰＤＥ−５阻害が哺乳動物において有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩、溶媒和物もしくは多形体を、前記哺乳動物における治療有効量含む、前記医薬組成物。
【請求項１８】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいは医薬的に許容されるその塩、溶媒和物または多形体を含む、医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩類、溶媒和物類もしくは多形体類と、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドン、アミロリド等）、α−アドレナリン作動性遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノンおよびスピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジドおよびグリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾンおよびピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の医薬的活性物質とを含む医薬組成物。
【請求項２０】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、アスピリン、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ロサルタン、カンデサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、イルベサルタン、エプロサルタン等）、カルシウムチャネル遮断薬（アムロジピン等）、β遮断薬（すなわち、ソタロール、プロプラノロール、チモロール、アテノロール、カルベジロール、メトプロロール等のβアドレナリン作動性受容体拮抗薬）、ＣＩ１０２７、ＣＣＲ５受容体拮抗薬、イミダゾリン、可溶性グアニル酸シクラーゼ活性剤、利尿薬（ヒドロクロロチアジド、トルセミド、クロロチアジド、クロルタリドンおよびアミロリド等）、α−アドレナリン作動性遮断薬（ドキサゾシン等）、ＡＣＥ（アンジオテンシン変換酵素）阻害薬（キナプリル、エナラプリル、ラミプリル、リシノプリル等）、アルドステロン受容体拮抗薬（エプレレノン、スピロノラクトン等）、中性エンドペプチターゼ阻害薬、抗糖尿病剤｛インスリン、スルホニル尿素類（グリブリド、グリピジド、グリメピリド等）、グリタゾン類（ロシグリタゾン、ピオグリタゾン等）、メトホルミン等｝、コレステロール降下剤（アトルバスタチン、プラバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、クロフィブレート、ロスバスタチン等）、およびα−２−δリガンド（ガバペンチン、プレガバリン、［（１Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−６−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−６−イル］酢酸、３−（１−（アミノメチル）−シクロヘキシルメチル）−４Ｈ［１，２，４］オキサジアゾール−５−オン、Ｃ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−シクロヘプチル］メチルアミン、（３Ｓ，４Ｓ）−（１−アミノメチル−３，４−ジメチルシクロペンチル）酢酸、（１α，３α，５α）−（３−（アミノメチル）ビシクロ［３．２．０］ヘプト−３−イル）酢酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノメチル−５−メチルオクタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルヘプタン酸、（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルノナン酸、および（３Ｓ，５Ｒ）−３−アミノ−５−メチルオクタン酸等）から選択された第２の医薬的活性物質と組み合わせた医薬組成物であって、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容されるその塩類、溶媒和物類もしくは多形体類を含む、前記医薬組成物。
【請求項２１】
式（ＶＩＩ）の化合物
【化２】
［式中、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである］。
【請求項２２】
式（ＶＩＩＩ）の化合物
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５およびＲ６が、請求項１において定義した通りである］。
【請求項２３】
請求項１において定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、請求項２２に定義した式（ＶＩＩ）の化合物を、化合物ＨＮＲ３Ｒ４（Ｒ３およびＲ４が請求項１において定義した通りである）により処理するステップを含む方法。
【請求項２４】
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルおよびＣ３〜Ｃ７シクロアルコキシから選択された１つまたは複数の基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルであるか、または水素であり、
Ｒ６はＲ６Ａであり、
Ｒ６Ａは、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、またはＲ６ＡはＲＮであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、オキソ、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３またはＣＮであり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ヒドロキシ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡは、単環式Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル基であり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＣは、単環式飽和または部分的に不飽和の環系であって、３〜８個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＤは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環であり、
ＲＥは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＦおよびＲＧは、それぞれ独立に、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは
多環式の飽和環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＨは、窒素、酸素および硫黄から独立に選択された３個以下のへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環であり、
ＲＪは、シクロプロピルまたはシクロブチルであり、
ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式飽和環系であって、５または６個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
および、
ＲＭは、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環である、
請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
Ｒ１は、それぞれが１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＡ、ＲＢ、ＲＣおよびＲＤから選択される環状基であり、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ５は、それぞれが、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルコキシによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、
Ｒ６はＲ６Ａであり、
Ｒ６Ａは、それぞれがＣ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはＲＪ、ＲＬおよびＲＭから選択された環状基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであり、またはＲ６ＡはＲＮであり、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、オキソ、ＯＲ１２またはＣＯＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＡは、単環式Ｃ５〜Ｃ７シクロアルキル基であり、
ＲＢは、フェニルであり、
ＲＣは、単環式飽和環系であって、５〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１つは窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＤは、環中に窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有し、２個以下のさらなる窒素原子を含有していてもよい複素環式芳香族５員環であるか、または１、２もしくは３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環であり、
ＲＥは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子は１個の窒素原子を含有し、
ＲＦは、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式飽和環系であって、３〜１０個の環原子を含有し、その環原子は少なくとも１個の窒素原子を含有し、酸素および硫黄から選択された１個の他の原子を含有してもよく、
ＲＧは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＨは、２個以下の窒素原子を含有する複素環式芳香族５または６員環であり、
ＲＬおよびＲＮは、それぞれ独立に、単環式飽和環系であって、５または６個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
および、
ＲＭは、窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子を含有する複素環式芳香族５または６員環である、
請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ２が、水素またはメチルである請求項２５の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２が、水素である請求項２５の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５が、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ヒドロキシメチルまたはＣ１〜Ｃ４アルコキシメチルである請求項２７の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５が、それぞれが、ヒドロキシ、メトキシまたはエトキシによって置換されていてもよいメチル、エチルまたはプロピルである請求項２７の化合物。
【請求項３０】
Ｒ５が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ヒドロキシメチル、メトキシメチルまたはエトキシメチルである請求項２７の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６が、ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン環系のＮ１に結合している請求項３０の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６Ａが、それぞれが、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、（Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル）メトキシ、シクロプロピル、シクロブチル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルによって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ１〜Ｃ４ハロアルキルであるか、あるいはＲ６Ａが、テトラヒドロピラニルである請求項３１の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６Ａが、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、メトキシエチル、メトキシプロピル、エトキシエチル、エトキシプロピル、ｎ−プロポキシエチル、イソプロポキシエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル、テトラヒドロフラニルメチル、テトラヒドロピラニルメチル、テトラヒドロピラニルまたはピリジニルメチルである請求項３１の化合物。
【請求項３４】
Ｒ６Ａが、２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチルである請求項３１の化合物。
【請求項３５】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
ＲＦが、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル、ホモピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イルおよび１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルから選択される、
請求項３３の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１０が、ハロ、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１３、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよい請求項３３の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１０が、ハロ、メチル、エチル、イソプロピル、ヒドロキシ、メトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯ２（ｔ−ブチル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（ｔ−ブチル）、オキソ、ベンジル、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＮＨ２、−ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２ＮＭｅＯ２（ｔ−ブチル）である請求項３３の化合物。
【請求項３８】
−ＮＲ３Ｒ４が、１または２つのメチル基によって置換されていてもよいか、または−ＣＨ２−もしくは−ＣＨ２ＣＨ２−基によって橋かけされている、ピペラジン環を形成している請求項３３の化合物。
【請求項３９】
−ＮＲ３Ｒ４が、１または２つのメチル基によって置換されていてもよいピペラジン環を形成している請求項３４の化合物。
【請求項４０】
−ＮＲ３Ｒ４が、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イルおよび３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル環系を形成している請求項３４の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３が、１つのＲ８基によって置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、または１つのＲ９基によって置換されているＲＥであり；あるいは−ＮＲ３Ｒ４が、１つのＲ１０基によって置換された環状基ＲＦを形成しており、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、すべて−ＣＯ２Ｈである請求項３３の化合物。
【請求項４２】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つのＲ１０基によって置換された環状基ＲＦを形成しており、Ｒ１０は−ＣＯ２Ｈである請求項３３の化合物。
【請求項４３】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、フラニル、チエニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項３５の化合物。
【請求項４４】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項３５の化合物。
【請求項４５】
Ｒ７が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル、オキソ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ヒドロキシまたは−ＣＯＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）である請求項４４の化合物。
【請求項４６】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたは−ＣＯＮＨＣＨ３である請求項４４の化合物。
【請求項４７】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリミジルである請求項４６の化合物。
【請求項４８】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリジルである請求項４６の化合物。
【請求項４９】
１−（２−エトキシエチル）−３−エチル−Ｎ５−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５０】
１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５１】
１−メチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（４−メチルピリジン−２−イル）−３−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５２】
Ｎ−［５−（（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル）−１−（２−メトキシエチル）−３−メチル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル］−４−メチルピリジン−２−イルアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５３】
５−［（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピペラジン−１−イル］−１−（２−エトキシエチル）−３−メチル−Ｎ−ピリミジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−アミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５４】
３，Ｎ５−ジメチル−Ｎ５−（１−メチルピペリジン−４−イル）−Ｎ７−（６−メチルピリミジン−４−イル）−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−５，７−ジアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５５】
Ｎ−｛３−エチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝ピリミジン−４−イルアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５６】
Ｎ−｛３−メトキシメチル−５−［（３Ｒ）−３−メチルピペラジン−１−イル］−１−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−４−メチルピリジン−２−イルアミンである請求項１の化合物、その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項５７】
以下の式の化合物：
【化４】
その互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩
［式中、
Ｒ１は、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいＲＤであり、
Ｒ３は、水素、１つもしくは複数のＲ８基によって置換されていてもよいＣ１〜Ｃ４アルキル、または１つもしくは複数のＲ９基によって置換されていてもよいＲＥであり、
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
あるいは、−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成しており、
Ｒ７は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、オキソ、ＯＲ１２またはＣＯＮＲ１２Ｒ１３であり、
Ｒ８は、ハロ、フェニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシフェニル、ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２Ｒ１２、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＲＧまたはＲＨであり、その最後の２つは、１つまたは複数のＲ９基によって置換されていてもよく、
Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルまたはＣＯ２Ｒ１２であり、
Ｒ１０は、ハロ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０ハロシクロアルキル、フェニル、ＯＲ１２、ＯＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＯ２、ＮＲ１２Ｒ１３、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１３、ＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＣＯ２Ｒ１３、ＣＯＮＲ１２Ｒ１３、ＣＮ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、その最後の２つは、Ｒ１１によって置換されていてもよく、
Ｒ１１は、ＯＨ、フェニル、ＮＲ１２Ｒ１３またはＮＲ１２ＣＯ２Ｒ１４であり、
Ｒ１２およびＲ１３は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
Ｒ１４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ１〜Ｃ６ハロアルキルであり、
ＲＤは、環中に、窒素、酸素および硫黄から選択された１個のへテロ原子を含有し、更に２個以下の窒素原子を含有してもよい、複素環式芳香族５員環であるか、１、２または３個の窒素原子を含む複素環式芳香族６員環であり、
ＲＥは、環原子に１個の窒素原子を含有する、３個から７個の環原子を含有する単環式飽和環系であり、
ＲＦは、単環式、または適当な数の環原子が存在するときは多環式飽和環系であって、
３〜１０個の環原子を含有し、その環原子は少なくとも１個の窒素原子ならびに酸素及び硫黄から選択された任意の１個の他の原子を含有し、
ＲＧは、単環式飽和環系であって、３〜７個の環原子を含有し、その環原子の少なくとも１個は窒素、酸素および硫黄から選択されたへテロ原子であり、
ＲＨは、２個以下の窒素原子を含有する複素環式芳香族５または６員環である］。
【請求項５８】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成している請求項５７の化合物。
【請求項５９】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つまたは複数のＲ１０基によって置換されていてもよいＲＦを形成し、ＲＦは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル、ホモピペラジニル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル、２，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−２−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−３−イル、３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクト−８−イル、１，４−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−４−イルおよび１，４−ジアザビシクロ［３．２．２］ノン−４−イルから選択される請求項５７の化合物。
【請求項６０】
−ＮＲ３Ｒ４が、１または２つのメチル基によって置換されていてもよいピペラジン環を形成している請求項５７の化合物。
【請求項６１】
−ＮＲ３Ｒ４が、１つのメチル基によって置換されていてもよいピペラジン環を形成している請求項５７の化合物。
【請求項６２】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、ピラゾリル、イミダゾリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジルまたはピラジニルである請求項５７〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ７が、フルオロ、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、プロポキシ、トリフルオロメチル、オキソまたは−ＣＯＮＨＣＨ３である請求項６２の化合物。
【請求項６４】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよい、環中に２個の窒素原子を含有する複素環式芳香族６員環である請求項６２の化合物。
【請求項６５】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリミジルである請求項６４の化合物。
【請求項６６】
ＲＤが非置換ピリミジルである請求項６４の化合物。
【請求項６７】
ＲＤが置換ピリミジルであり、Ｒ７がメチルである請求項６４の化合物。
【請求項６８】
ＲＤが、１つまたは複数のＲ７基によって置換されていてもよいピリダジニルである請求項６４の化合物。
【請求項６９】
請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７０】
薬剤として使用するための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩。
【請求項７１】
ＰＤＥ−５阻害が有用な効果を生ずることが知られているか、または示すことができる疾患または状態の治療のための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７２】
高血圧の治療のための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項７３】
男子勃起障害の治療のための、請求項２４〜６８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその互変異性体または前記化合物もしくは互変異性体の医薬的に許容される塩を含む医薬組成物。
【公表番号】特表２００６−５２４６３６（Ｐ２００６−５２４６３６Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５００３４６（Ｐ２００６−５００３４６）
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００１４３３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６８１０
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２日（２００６．１１．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００４／００１４３３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９６８１０
【国際公開日】平成１６年１１月１１日（２００４．１１．１１）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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