鼻用組成物
【課題】 くしゃみ等の鼻炎症状を有効に抑制し、しかも副作用等の問題のない安全性の高い鼻用組成物の提供。
【解決手段】べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物である。また、べにふうきのポリフェノール画分を有効成分とする鼻用組成物である。
【解決手段】べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物である。また、べにふうきのポリフェノール画分を有効成分とする鼻用組成物である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻用組成物に関し、さらに詳細には、べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
鼻炎は急性鼻炎、慢性鼻炎、副鼻腔炎などのウイルス性、細菌性、および真菌性感染あるいはアレルギー反応により誘発される疾患であり、くしゃみ、水性鼻汁（鼻みず）、および鼻閉（鼻づまり）などを主症状とする。これらの鼻炎症状は、患者に著しい不快感を与えるだけでなく、その症状は患者の日常生活に多大な支障をもたらしている。
【０００３】
これらの鼻炎症状の緩和のために、ヒスタミンなどのメディエーターを抑制する薬剤が用いられている。例えば、茶葉から抽出した３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンが、ヒスタミン遊離抑制作用等を有することが報告されている（特許文献１）。また、これらの物質が、ＩＶ型アレルギー反応を阻害すること（非特許文献１）、ヒト好塩基球様細胞株ＫＵ８１２のＩｇＥレセプターの発現を抑制すること（非特許文献２）、肥満細胞のプロテインキナーゼを抑制すること（非特許文献３）などが報告されている。さらに、この３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン等を含む飲食品を摂取することによって、花粉症の症状が改善されることが開示されている（特許文献２）。さらにまた、特定の種類の茶葉を用いた茶を飲用することによって、花粉症の症状が改善されることが開示されている（特許文献３）。しかしながら、これらの文献には、茶葉からの抽出物を外用で適用させることについて具体的な記載はなく、外用剤として用いた場合に鼻炎症状を抑制できるかどうかこれまで知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−１５９６７０号公報
【特許文献２】特開２００４−１０５０７８号公報
【特許文献３】特開２００５−６０２７７号公報
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フード・ケミストリー、２０００年、第４８巻、第５６４９−５６５３頁
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フード・ケミストリー、２００２年、第５０巻、第５７２９−５７３４頁
【非特許文献３】ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー、２００４年、第１７２巻、第４４８６−４４９２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、くしゃみ等の鼻炎症状を有効に抑制しうる鼻用組成物の開発が求められており、本発明はかかる鼻用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鼻炎の症状を抑制する物質について鋭意検討を行った結果、べにふうきのエキスが、点鼻によって、鼻炎症状に対して優れた抑制効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物である。
【０００８】
また本発明は、べにふうきのポリフェノール画分を有効成分とする鼻用組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の鼻用組成物は、くしゃみ、水性鼻汁（鼻みず）、および鼻閉（鼻づまり）などの鼻炎症状を抑制することが出来る。
【００１０】
また、このものは、飲用される茶の１品種であるべにふうきのエキスを有効成分とするものであるため、長期間使用が可能な、安全性の高いものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に使用するべにふうきエキスは、茶の品種の一つであるべにふうき種の茶葉から得られたものである。原料であるべにふうきの茶葉は、通常の製法により緑茶に製したもの、生のもの、半発酵または発酵させたもの、乾燥したものあるいは焙煎したもののいずれでも用いることができる。
【００１２】
本発明のべにふうきエキスは、上記べにふうきの茶葉を適当な溶媒を用いて抽出することによって得られる。抽出に用いられる溶媒としては、具体的には、水、エタノール、メタノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の有機溶媒、またはそれらの混液などが挙げられるが、好ましくは、水、水／エタノール混液等である。
【００１３】
本発明において使用されるべにふうきエキスの具体的製造法としては、例えば、べにふうきの茶葉１重量部に対し、５ないし１００重量部の溶媒を加え、室温ないし１００℃程度の温度で、１ないし１２０分間程度抽出する方法が挙げられる。
【００１４】
本発明のべにふうきエキスとしては、上記べにふうき種の茶葉を、直接前記した溶媒によって抽出して得た抽出液の他、当該抽出液を、さらに液−液分配して得られる溶媒画分を利用することもできる。この液−液分配に使用される溶媒としては、酢酸エチル、ｎ−ブタノール等を挙げることができる。または、当該抽出液を吸着樹脂を充填したカラム等に通すことにより得られる画分を利用することもできる。使用される吸着樹脂としては、活性炭、ダイヤイオンＨＰ−２０、セファデックスＬＨ−２０、ＯＤＳゲル等を挙げることができる。
【００１５】
上記のようにして得られるべにふうきエキスのうち、ポリフェノール成分を多く含有するポリフェノール画分が、高い抗アレルギー作用を有するため好ましく用いることができる。このようなポリフェノール画分としては、例えば、べにふうきの茶葉を熱水により抽出した抽出液を、さらに、酢酸エチルで液−液分配することによって得られる酢酸エチル画分を例示できる。また、この酢酸エチル画分を水で洗浄することにより、カフェイン含有量を減少させたポリフェノール画分を得ることができる。
【００１６】
上記したべにふうきエキスは、そのままの状態で鼻用組成物に使用しても、また、必要により、公知の精製手段により精製したものや、濃縮または希釈したもの、更に必要によりスプレードライや凍結乾燥などの手段で粉末化したものを鼻用組成物に用いても良い。
上記鼻用組成物の製造にあたっては、例えば、前記べにふうきエキスを、製剤全体に対して、０．００１〜１０％配合することが好ましく、０．０１〜１％が更に好ましい。
【００１７】
さらに、本発明の鼻用組成物は、上記べにふうきエキスのみを有効成分として配合しても優れた鼻炎症状抑制効果を有するものであるが、必要により、更に他の薬効成分を配合することもできる。この薬効成分としては、例えば、血管収縮剤、殺菌剤、消炎剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、清涼剤、保湿剤等が挙げられる。
【００１８】
更にまた、本発明の鼻用組成物は、必要に応じて公知の任意成分、たとえば、炭化水素類、エステル油、エーテル油、高級脂肪酸、高級アルコール、スフィンゴシン誘導体、合成セラミド類似体などの油剤、多価アルコール、皮膜形成剤、保湿剤、抗酸化剤、界面活性剤、抗菌剤、防腐剤、粉体、粘土鉱物、無機塩、色素、溶剤、紫外線防止剤、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、香料などを配合することができる。
【００１９】
本発明の鼻用組成物は、点鼻薬、鼻洗浄剤、鼻軟膏、鼻うがい剤等の鼻腔内および鼻周辺へ適用するものを指し、滴下式、塗布式、エアゾール式、スプレー式、吸入式等の種々の形態をとることができる。
【００２０】
本発明の鼻用組成物は、鼻炎疾患の種類や症状の程度に応じて適宜適用することができるが、一般的には、１日あたり０．０１〜２０ｍＬ程度の量を適用すればよい。
【実施例】
【００２１】
次に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。
【００２２】
実 施 例 １
（べにふうきエキスの製造方法）
べにふうき茶葉４ｋｇを４０Ｌの熱水にて３０分間抽出し、抽出液を得た。抽出液は濃縮・乾燥した後、水を加えて溶解し、酢酸エチルを加えて振とう抽出を行った。酢酸エチル層を約半量まで減圧下濃縮した後、水を加え洗浄した。洗浄した酢酸エチル層に水を加えながら減圧下濃縮し、溶媒を留去した後、凍結乾燥し、べにふうきエキス約２００ｇを得た。
【００２３】
（べにふうきエキスの成分分析）
実施例１で得られたべにふうきエキス中のタンニン含量を、「日本食品標準成分表 分析マニュアル」に記載されている酒石酸鉄吸光光度法により実施例１で得られたべにふうきエキス中のタンニン含量を測定したところ、タンニン含量は９１．０％であった。また、ＯＤＳカラム（移動相：アセトニトリル／水／リン酸混液（５０：３３０：０．３））を用いた逆相ＨＰＬＣによって、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン及びカフェインの含量を定量した結果、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンの含量は１０．１％、カフェイン含量は３．４％であった。
【００２４】
実 施 例 ２
（べにふうきエキスの製造方法）
べにふうき茶葉５ｋｇを５０Ｌのアセトン／水（１：１）混液にて１日室温抽出し、抽出液を得た。抽出液は減圧下濃縮して溶媒を留去した後、吸着剤セファデックスＬＨ−２０を充填したカラムに吸着させ、溶離液としてまず水を通液し、その後薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でモニターしながら徐々にメタノール濃度を上げていくことにより、ポリフェノール成分を溶出させた。得られたポリフェノール画分を減圧下濃縮し、溶媒を留去した後、凍結乾燥し、べにふうきエキス約２５０ｇを得た。
【００２５】
実 施 例 ３
（べにふうきエキスの製造方法）
べにふうき茶葉１０ｋｇを１００Ｌの熱水にて３０分間抽出し、得られた抽出液をクロロホルム洗浄して不要物を除去した。洗浄した水溶液を、吸着剤ダイヤイオンＨＰ−２０を充填したカラムに吸着させ、溶離液としてまず水を通液し、その後ＴＬＣでモニターしながら徐々にメタノール濃度を上げていくことにより、ポリフェノール成分を溶出させた。得られたポリフェノール画分を減圧下濃縮し、溶媒を留去した後、スプレードライし、べにふうきエキス約５００ｇを得た。
【００２６】
試 験 例 １
ＩｇＥ受容体結合阻害試験
（１）マウス骨髄由来肥満細胞（ＢＭＭＣ）の作製
ＢＡＬＢ／ｃマウスの大腿骨から骨髄を採取し、骨髄細胞をマウスＩＬ−３およびマウスＳＣＦを添加して、高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）の発現が一定になるまで継代培養した。
（２）発現誘導に対する阻害作用
（１）で作製したＢＭＭＣを９６ウェル培養プレートに播種し、実施例１で得られたべにふうきエキスをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶解後、培地によって種々の濃度に調製した被検物質を添加した。次に、抗ＴＮＰマウスＩｇＥ抗体を添加して、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて３日間培用した。培養終了後、冷バッファー（０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．１％ＮａＮ３含有ＰＢＳ）で洗浄し、次いで冷バッファーで調製したフルオレッセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）抱合抗マウスＩｇＥ抗体を添加して４℃で６０分間反応させた。反応終了後、細胞を冷バッファーで洗浄し固定した後、冷ＰＢＳに懸濁して測定用サンプルとした。ＩｇＥ受容体に対するＩｇＥ結合は、フローサイトメーターＦＡＣＳ ｃａｌｉｂｕｒ（ベックマン・コールター社製）を用いて測定した。なお、陽性対照として、Ｒｏｓｅ Ｂｅｎｇａｌ ３、１０、３０μｇ／ｍＬを用いた。結果を表１に示す。
（３）受容体結合阻害作用
冷バッファーで調製したＢＭＭＣ懸濁液を９６ウェルプレートに播種し、同様に冷バッファーで種々の濃度に調製した被検物質を添加した。次に、抗ＴＮＰマウスＩｇＥ抗体を添加して４℃で１２０分間反応させた。反応終了後、冷バッファーで洗浄し、ＦＩＴＣ抱合マウスＩｇＥ抗体を添加して４℃で６０分間反応させた。反応終了後、細胞を冷バッファーで洗浄し固定した後、冷ＰＢＳに懸濁して測定用サンプルとした。ＩｇＥ受容体に対するＩｇＥ結合は、フローサイトメーターＦＡＣＳ ｃａｌｉｂｕｒ（ベックマン・コールター社製）を用いて測定した。なお、陽性対照として、Ｒｏｓｅ Ｂｅｎｇａｌ ３、１０、３０μｇ／ｍＬを用いた。結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
表１の結果より、べにふうきエキスを３０、１００及び３００μｇ／ｍＬ処置した場合には、ＩｇＥ受容体とＩｇＥ抗体との結合を有意に阻害することが明らかとなった。
【００２９】
試 験 例 ２
脱顆粒抑制試験
（１）マウス骨髄由来肥満細胞（ＢＭＭＣ）の作製
ＢＡＬＢ／ｃマウスの大腿骨から骨髄を採取し、骨髄細胞をマウスＩＬ−３およびマウスＳＣＦを添加して、高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）の発現が一定になるまで継代培養した。
（２）試験方法
脱顆粒の際に放出されるβ−ヘキソサミニダーゼを脱顆粒の指標とした。（１）で調製したＢＭＭＣにＩｇＥ抗体を添加して３日間培養後、３７℃に加温したＴｙｒｏｄｅ’ｓ ｓａｌｔ ｂｕｆｆｅｒ（１３７ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２．７ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ、０．３１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨ２ＰＯ４、１２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨＣＯ３、１．８ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、５．６ｍｍｏｌ／Ｌ ｇｌｕｃｏｓｅ、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中に懸濁した。この細胞懸濁液を９６ウェルプレートに播種し、実施例１で得られたべにふうきエキスをＤＭＳＯ溶解後、Ｔｙｒｏｄｅ’ｓ ｓａｌｔ ｂｕｆｆｅｒによって種々の濃度に希釈した被検物質を添加した。３０分後、ＴＮＰ−ＢＳＡ抗原溶液を添加した。抗原添加後、５％ＣＯ２、３７℃で３０分間インキュベーションし、細胞を冷却遠心して上清を採取した。この上清を遊離酵素サンプルとし、細胞に０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００含有Ｔｙｒｏｄｅ’ｓ ｓａｌｔ ｂｕｆｆｅｒを加え細胞溶解したものを細胞内酵素サンプルとした。遊離酵素サンプルならびに細胞内酵素サンプルを９６ウェルプレートに添加し、β−ヘキソサミニダーゼ基質［１００ｍｇ ｐ−ニトロフェニル Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニド、９０ｍＬ β−ＨＥＸ ｂｕｆｆｅｒ(０．２ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ２ＨＰＯ４、０．４ｍｏｌ／Ｌ クエン酸、ｐＨ ４．５)、１３５ ｍＬ蒸留水］を各ウェルに加え、３７℃で１時間酵素反応を行った。次いで０．２ｍｏｌ／Ｌ グリシン−ＮａＯＨ溶液（ｐＨ １０．７）を加え、酵素反応によって生産されたｐ−ニトロフェノール（波長４０５ｎｍ）の吸光度を測定した。β−ヘキソサミニダーゼ遊離率は、下記の式を用いて計算した。また、陽性対照として３０、１００、３００μｍｏｌ／Ｌ フマル酸ケトチフェンを用いた。結果を図１に示す。
β−ヘキソサミニダーゼ遊離率 （％）＝ Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００
Ａ１：遊離酵素サンプルの吸光度
Ａ２：細胞内酵素サンプルの吸光度
【００３０】
図１の結果より、１０μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬおよび１００μｇ／ｍＬべにふうきエキス処置群では、有意に脱顆粒を抑制し、その作用は濃度依存的であった。
【００３１】
試 験 例 ３
マウスＰＣＡ反応試験
（１）被検物質の調製
実施例１で得られたべにふうきエキスを５０％エタノール溶液で１、５、１０ｗ／ｖ％の濃度に溶解して被検物質とした。なお、被検物質は用時調製した。
（２）試験方法
生理食塩水で２μｇ／ｍＬに希釈した抗ＴＮＰマウスＩｇＥ抗体をＢＡＬＢ／ｃマウスの両耳介皮内に１０μＬ注射して感作させた。抗体感作１日後、生理食塩水中に０．５ｍｇ／ｍＬ ＴＮＰ−ＢＳＡ含有１％エバンスブルー（０．４５μｍフィルトレーション）に調製した抗原含有色素溶液を１匹あたり０．２５ｍＬ尾静脈注入した。その３０分後に、頚椎脱臼によりマウスを屠殺し両耳介を採取して検体とした。採取した耳介にホルムアミドを１ｍＬ添加し、７２時間５５℃で組織からエバンスブルーを抽出した。遠心処理（１５００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）後、上清を回収し分光光度計を用いて波長６２０ｎｍの吸光度を測定した。また、滲出エバンスブルー量は、別に作成した検量線から算出した。試験は、抗原チャレンジの９日前から抗原チャレンジの日まで連日１０日間、各耳介に５０μＬずつ塗布した。また、抗体感作および抗原チャレンジの日には、その１時間前に被検物質を塗布した。陽性対照として、５％塩酸ジフェンヒドラミンを同様に反復塗布した。なお、被検物質の塗布初日、５日後、１０日後に、各実験群について体重を測定した。滲出エバンスブルー量の結果を図２に、体重変化の結果を図３に示す。抗体を感作させ、被検物質を塗布しない群を感作コントロール、生理食塩水のみを投与し、被検物質を塗布しない群を非感作コントロールとした。
【００３２】
図２より、べにふうきエキスを繰り返し塗布した群では、用量依存的に有意に色素漏出量が減少することが示された。また、陽性対照である塩酸ジフェンヒドラミン塗布群においても有意に色素漏出量が減少した。したがって、べにふうきエキスは外用においてもアレルギー反応を抑制することが明らかとなった。また、図３より、塩酸ジフェンヒドラミン塗布群では体重減少が観察されたが、べにふうきエキス塗布群では体重減少は観察されなかったため、べにふうき塗布による有害な影響はないと推察された。
【００３３】
試 験 例 ４
マウスアレルギー性鼻炎モデル
（１）被検物質の調製
実施例１で得られたべにふうきエキスを生理食塩水で０．０３、０．１、０．３ｗ／ｖ％の濃度に溶解して被検物質とした。なお、被検物質は用時調製した。
（２）試験方法
雌性ＢＡＬＢ／ｃ系マウス１匹あたりに０．５ｍｇ／ｍＬ オボアルブミン（ＯＶＡ）と２０ｍｇ／ｍＬ 水酸化アルミニウムの等量混合抗原溶液を０．２ｍＬずつ腹腔内投与した。初回感作後、７日目および１４日目に同様の抗原溶液を腹腔内投与した。２１日目からは、２０ｍｇ／ｍＬ ＯＶＡ溶液を各鼻腔内に５μＬずつ７日間毎日点鼻した。２８日目に、２０ｍｇ／ｍＬ ＯＶＡ溶液を各鼻腔内に５μＬずつ点鼻し、チャレンジ後のくしゃみの回数を測定した。生理食塩水に溶解した各被検物質は、実験開始１４日目から実験終了時まで各鼻腔内に１０μＬずつ点鼻した。また、同日に被検物質の投与とＯＶＡ感作を行う場合は、感作１〜２時間前に被検物質を投与した。さらに、抗原溶液を投与し被検物質を投与しない感作コントロール、抗原溶液を投与しない非感作コントロール、および０．１％フマル酸ケトフェチンを点鼻した陽性コントロールの各群について同様に試験し、また各群について初回感作から７日毎にマウスの体重を測定した。くしゃみ回数の結果について図４に、体重変化の結果について図５に示す。
【００３４】
図４より、非感作群に比べ感作群では、明らかにくしゃみの回数が増加した。感作群に比べ０．１％及び０．３％べにふうきエキス点鼻群では有意にくしゃみの回数が減少した。これに対し、陽性対照に用いた０．１％フマル酸ケトチフェン点鼻群では減少傾向は認められるが有意な抑制作用は認められなかった。ｉｎ ｖｉｔｒｏ（試験例２）において、フマル酸ケトチフェンとべにふうきエキスの脱顆粒抑制作用に大きな違いは認められなかったが、ｉｎ ｖｉｖｏ（本病態モデル）に対してはべにふうきエキスの方が有用であることが明らかとなった。これにより、べにふうきエキスを点鼻することで、抗原感作によるくしゃみが抑制されることが示された。また、図５より体重変化が観察されていないことから、べにふうきエキス点鼻による有害な影響は無いものと推察された。
【００３５】
実 施 例 ４
（ 鼻洗浄液処方 ）
べにふうきエキス ・・・・０．１０％
パラオキシ安息香酸エステル ・・・・０．０８％
精製水 ・・・９９．８２％
合計 ・・１００．００％
（ 製法 ）
上記鼻洗浄液を常法により製造した後、窒素ガスとともにエアゾール缶に充填し、鼻洗浄製剤を製造した。
【００３６】
比 較 例 １
（ 鼻洗浄液処方 ）
パラオキシ安息香酸エステル ・・・・０．０８％
精製水 ・・・９９．９２％
合計 ・・１００．００％
（ 製法 ）
上記鼻洗浄液を常法により製造した後、窒素ガスとともにエアゾール缶に充填し、鼻洗浄製剤を製造した。
【００３７】
試 験 例 ４
花粉症の有症者を対象として、実施例４と比較例１の鼻洗浄製剤についてモニターを実施したところ、使用直後は両者ともに症状（くしゃみ、鼻水、鼻閉）の改善が認められたが、比較例１では使用３０分後くらいから症状の再発が見られたのに対し、実施例４では使用１時間後でも効果が維持されていた。
【００３８】
実 施 例 ５
（ 鼻洗浄液処方 ）
べにふうきエキス ・・・・０．０５％
アスコルビン酸ナトリウム ・・・・０．０３％
パラオキシ安息香酸エステル ・・・・０．０８％
香料 ・・・・０．０２％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） ・・・・０．１０％
精製水 ・・・９９．７２％
合計 ・・１００．００％
（ 製法 ）
上記鼻洗浄液を常法により製造した後、窒素ガスとともにエアゾール缶に充填し、鼻洗浄製剤を製造した。
【００３９】
実 施 例 ６
（ 軟膏処方 ）
ポリエチレングリコール４００ ・・・・４９．５％
ポリエチレングリコール４０００ ・・・・４９．５％
べにふうきエキス ・・・・・１．０％
合計 ・・・１００．０％
（ 製法 ）
常法により製造した。
【００４０】
実 施 例 ７
（ 軟膏処方 ）
流動パラフィン ・・・・１５．０％
べにふうきエキス ・・・・・０．５％
ワセリン ・・・・８４．５％
合計 ・・・１００．０％
（ 製法 ）
常法により製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
上述のとおり、本発明の鼻用組成物を用いた鼻用製剤は、くしゃみ等の鼻炎症状を抑制し、しかも安全性の高いものである。したがって、本製剤は、鼻腔内及び鼻周辺に適用する点鼻薬、鼻洗浄剤、鼻軟膏等として有用なものである。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】試験例２におけるべにふうきエキスの脱顆粒抑制作用を示す図である。
【図２】試験例３におけるべにふうきエキス塗布による色素漏出量を示す図である。
【図３】試験例３におけるべにふうきエキス塗布によるマウスの体重変化を示す図である。
【図４】試験例４におけるべにふうきエキスによるくしゃみ抑制作用を示す図である。
【図５】試験例４におけるマウスの体重変化を示す図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻用組成物に関し、さらに詳細には、べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
鼻炎は急性鼻炎、慢性鼻炎、副鼻腔炎などのウイルス性、細菌性、および真菌性感染あるいはアレルギー反応により誘発される疾患であり、くしゃみ、水性鼻汁（鼻みず）、および鼻閉（鼻づまり）などを主症状とする。これらの鼻炎症状は、患者に著しい不快感を与えるだけでなく、その症状は患者の日常生活に多大な支障をもたらしている。
【０００３】
これらの鼻炎症状の緩和のために、ヒスタミンなどのメディエーターを抑制する薬剤が用いられている。例えば、茶葉から抽出した３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンおよび／または４−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンが、ヒスタミン遊離抑制作用等を有することが報告されている（特許文献１）。また、これらの物質が、ＩＶ型アレルギー反応を阻害すること（非特許文献１）、ヒト好塩基球様細胞株ＫＵ８１２のＩｇＥレセプターの発現を抑制すること（非特許文献２）、肥満細胞のプロテインキナーゼを抑制すること（非特許文献３）などが報告されている。さらに、この３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン等を含む飲食品を摂取することによって、花粉症の症状が改善されることが開示されている（特許文献２）。さらにまた、特定の種類の茶葉を用いた茶を飲用することによって、花粉症の症状が改善されることが開示されている（特許文献３）。しかしながら、これらの文献には、茶葉からの抽出物を外用で適用させることについて具体的な記載はなく、外用剤として用いた場合に鼻炎症状を抑制できるかどうかこれまで知られていなかった。
【０００４】
【特許文献１】特開２０００−１５９６７０号公報
【特許文献２】特開２００４−１０５０７８号公報
【特許文献３】特開２００５−６０２７７号公報
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フード・ケミストリー、２０００年、第４８巻、第５６４９−５６５３頁
【非特許文献２】ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フード・ケミストリー、２００２年、第５０巻、第５７２９−５７３４頁
【非特許文献３】ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー、２００４年、第１７２巻、第４４８６−４４９２頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
したがって、くしゃみ等の鼻炎症状を有効に抑制しうる鼻用組成物の開発が求められており、本発明はかかる鼻用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、鼻炎の症状を抑制する物質について鋭意検討を行った結果、べにふうきのエキスが、点鼻によって、鼻炎症状に対して優れた抑制効果を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物である。
【０００８】
また本発明は、べにふうきのポリフェノール画分を有効成分とする鼻用組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の鼻用組成物は、くしゃみ、水性鼻汁（鼻みず）、および鼻閉（鼻づまり）などの鼻炎症状を抑制することが出来る。
【００１０】
また、このものは、飲用される茶の１品種であるべにふうきのエキスを有効成分とするものであるため、長期間使用が可能な、安全性の高いものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に使用するべにふうきエキスは、茶の品種の一つであるべにふうき種の茶葉から得られたものである。原料であるべにふうきの茶葉は、通常の製法により緑茶に製したもの、生のもの、半発酵または発酵させたもの、乾燥したものあるいは焙煎したもののいずれでも用いることができる。
【００１２】
本発明のべにふうきエキスは、上記べにふうきの茶葉を適当な溶媒を用いて抽出することによって得られる。抽出に用いられる溶媒としては、具体的には、水、エタノール、メタノール、アセトン、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等の有機溶媒、またはそれらの混液などが挙げられるが、好ましくは、水、水／エタノール混液等である。
【００１３】
本発明において使用されるべにふうきエキスの具体的製造法としては、例えば、べにふうきの茶葉１重量部に対し、５ないし１００重量部の溶媒を加え、室温ないし１００℃程度の温度で、１ないし１２０分間程度抽出する方法が挙げられる。
【００１４】
本発明のべにふうきエキスとしては、上記べにふうき種の茶葉を、直接前記した溶媒によって抽出して得た抽出液の他、当該抽出液を、さらに液−液分配して得られる溶媒画分を利用することもできる。この液−液分配に使用される溶媒としては、酢酸エチル、ｎ−ブタノール等を挙げることができる。または、当該抽出液を吸着樹脂を充填したカラム等に通すことにより得られる画分を利用することもできる。使用される吸着樹脂としては、活性炭、ダイヤイオンＨＰ−２０、セファデックスＬＨ−２０、ＯＤＳゲル等を挙げることができる。
【００１５】
上記のようにして得られるべにふうきエキスのうち、ポリフェノール成分を多く含有するポリフェノール画分が、高い抗アレルギー作用を有するため好ましく用いることができる。このようなポリフェノール画分としては、例えば、べにふうきの茶葉を熱水により抽出した抽出液を、さらに、酢酸エチルで液−液分配することによって得られる酢酸エチル画分を例示できる。また、この酢酸エチル画分を水で洗浄することにより、カフェイン含有量を減少させたポリフェノール画分を得ることができる。
【００１６】
上記したべにふうきエキスは、そのままの状態で鼻用組成物に使用しても、また、必要により、公知の精製手段により精製したものや、濃縮または希釈したもの、更に必要によりスプレードライや凍結乾燥などの手段で粉末化したものを鼻用組成物に用いても良い。
上記鼻用組成物の製造にあたっては、例えば、前記べにふうきエキスを、製剤全体に対して、０．００１〜１０％配合することが好ましく、０．０１〜１％が更に好ましい。
【００１７】
さらに、本発明の鼻用組成物は、上記べにふうきエキスのみを有効成分として配合しても優れた鼻炎症状抑制効果を有するものであるが、必要により、更に他の薬効成分を配合することもできる。この薬効成分としては、例えば、血管収縮剤、殺菌剤、消炎剤、抗ヒスタミン剤、局所麻酔剤、清涼剤、保湿剤等が挙げられる。
【００１８】
更にまた、本発明の鼻用組成物は、必要に応じて公知の任意成分、たとえば、炭化水素類、エステル油、エーテル油、高級脂肪酸、高級アルコール、スフィンゴシン誘導体、合成セラミド類似体などの油剤、多価アルコール、皮膜形成剤、保湿剤、抗酸化剤、界面活性剤、抗菌剤、防腐剤、粉体、粘土鉱物、無機塩、色素、溶剤、紫外線防止剤、ｐＨ調整剤、粘度調整剤、香料などを配合することができる。
【００１９】
本発明の鼻用組成物は、点鼻薬、鼻洗浄剤、鼻軟膏、鼻うがい剤等の鼻腔内および鼻周辺へ適用するものを指し、滴下式、塗布式、エアゾール式、スプレー式、吸入式等の種々の形態をとることができる。
【００２０】
本発明の鼻用組成物は、鼻炎疾患の種類や症状の程度に応じて適宜適用することができるが、一般的には、１日あたり０．０１〜２０ｍＬ程度の量を適用すればよい。
【実施例】
【００２１】
次に実施例を挙げて、本発明を更に詳しく説明するが、本発明はこれら実施例に何ら制約されるものではない。
【００２２】
実 施 例 １
（べにふうきエキスの製造方法）
べにふうき茶葉４ｋｇを４０Ｌの熱水にて３０分間抽出し、抽出液を得た。抽出液は濃縮・乾燥した後、水を加えて溶解し、酢酸エチルを加えて振とう抽出を行った。酢酸エチル層を約半量まで減圧下濃縮した後、水を加え洗浄した。洗浄した酢酸エチル層に水を加えながら減圧下濃縮し、溶媒を留去した後、凍結乾燥し、べにふうきエキス約２００ｇを得た。
【００２３】
（べにふうきエキスの成分分析）
実施例１で得られたべにふうきエキス中のタンニン含量を、「日本食品標準成分表 分析マニュアル」に記載されている酒石酸鉄吸光光度法により実施例１で得られたべにふうきエキス中のタンニン含量を測定したところ、タンニン含量は９１．０％であった。また、ＯＤＳカラム（移動相：アセトニトリル／水／リン酸混液（５０：３３０：０．３））を用いた逆相ＨＰＬＣによって、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキン及びカフェインの含量を定量した結果、３−Ｏ−メチルガロイルエピガロカテキンの含量は１０．１％、カフェイン含量は３．４％であった。
【００２４】
実 施 例 ２
（べにふうきエキスの製造方法）
べにふうき茶葉５ｋｇを５０Ｌのアセトン／水（１：１）混液にて１日室温抽出し、抽出液を得た。抽出液は減圧下濃縮して溶媒を留去した後、吸着剤セファデックスＬＨ−２０を充填したカラムに吸着させ、溶離液としてまず水を通液し、その後薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）でモニターしながら徐々にメタノール濃度を上げていくことにより、ポリフェノール成分を溶出させた。得られたポリフェノール画分を減圧下濃縮し、溶媒を留去した後、凍結乾燥し、べにふうきエキス約２５０ｇを得た。
【００２５】
実 施 例 ３
（べにふうきエキスの製造方法）
べにふうき茶葉１０ｋｇを１００Ｌの熱水にて３０分間抽出し、得られた抽出液をクロロホルム洗浄して不要物を除去した。洗浄した水溶液を、吸着剤ダイヤイオンＨＰ−２０を充填したカラムに吸着させ、溶離液としてまず水を通液し、その後ＴＬＣでモニターしながら徐々にメタノール濃度を上げていくことにより、ポリフェノール成分を溶出させた。得られたポリフェノール画分を減圧下濃縮し、溶媒を留去した後、スプレードライし、べにふうきエキス約５００ｇを得た。
【００２６】
試 験 例 １
ＩｇＥ受容体結合阻害試験
（１）マウス骨髄由来肥満細胞（ＢＭＭＣ）の作製
ＢＡＬＢ／ｃマウスの大腿骨から骨髄を採取し、骨髄細胞をマウスＩＬ−３およびマウスＳＣＦを添加して、高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）の発現が一定になるまで継代培養した。
（２）発現誘導に対する阻害作用
（１）で作製したＢＭＭＣを９６ウェル培養プレートに播種し、実施例１で得られたべにふうきエキスをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）溶解後、培地によって種々の濃度に調製した被検物質を添加した。次に、抗ＴＮＰマウスＩｇＥ抗体を添加して、３７℃、５％ＣＯ２インキュベーターにて３日間培用した。培養終了後、冷バッファー（０．１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．１％ＮａＮ３含有ＰＢＳ）で洗浄し、次いで冷バッファーで調製したフルオレッセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）抱合抗マウスＩｇＥ抗体を添加して４℃で６０分間反応させた。反応終了後、細胞を冷バッファーで洗浄し固定した後、冷ＰＢＳに懸濁して測定用サンプルとした。ＩｇＥ受容体に対するＩｇＥ結合は、フローサイトメーターＦＡＣＳ ｃａｌｉｂｕｒ（ベックマン・コールター社製）を用いて測定した。なお、陽性対照として、Ｒｏｓｅ Ｂｅｎｇａｌ ３、１０、３０μｇ／ｍＬを用いた。結果を表１に示す。
（３）受容体結合阻害作用
冷バッファーで調製したＢＭＭＣ懸濁液を９６ウェルプレートに播種し、同様に冷バッファーで種々の濃度に調製した被検物質を添加した。次に、抗ＴＮＰマウスＩｇＥ抗体を添加して４℃で１２０分間反応させた。反応終了後、冷バッファーで洗浄し、ＦＩＴＣ抱合マウスＩｇＥ抗体を添加して４℃で６０分間反応させた。反応終了後、細胞を冷バッファーで洗浄し固定した後、冷ＰＢＳに懸濁して測定用サンプルとした。ＩｇＥ受容体に対するＩｇＥ結合は、フローサイトメーターＦＡＣＳ ｃａｌｉｂｕｒ（ベックマン・コールター社製）を用いて測定した。なお、陽性対照として、Ｒｏｓｅ Ｂｅｎｇａｌ ３、１０、３０μｇ／ｍＬを用いた。結果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
表１の結果より、べにふうきエキスを３０、１００及び３００μｇ／ｍＬ処置した場合には、ＩｇＥ受容体とＩｇＥ抗体との結合を有意に阻害することが明らかとなった。
【００２９】
試 験 例 ２
脱顆粒抑制試験
（１）マウス骨髄由来肥満細胞（ＢＭＭＣ）の作製
ＢＡＬＢ／ｃマウスの大腿骨から骨髄を採取し、骨髄細胞をマウスＩＬ−３およびマウスＳＣＦを添加して、高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）の発現が一定になるまで継代培養した。
（２）試験方法
脱顆粒の際に放出されるβ−ヘキソサミニダーゼを脱顆粒の指標とした。（１）で調製したＢＭＭＣにＩｇＥ抗体を添加して３日間培養後、３７℃に加温したＴｙｒｏｄｅ’ｓ ｓａｌｔ ｂｕｆｆｅｒ（１３７ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２．７ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＣｌ、０．３１ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨ２ＰＯ４、１２ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＨＣＯ３、１．８ｍｍｏｌ／Ｌ ＣａＣｌ２、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＥＰＥＳ、５．６ｍｍｏｌ／Ｌ ｇｌｕｃｏｓｅ、０．１％ＢＳＡ、ｐＨ７．４）中に懸濁した。この細胞懸濁液を９６ウェルプレートに播種し、実施例１で得られたべにふうきエキスをＤＭＳＯ溶解後、Ｔｙｒｏｄｅ’ｓ ｓａｌｔ ｂｕｆｆｅｒによって種々の濃度に希釈した被検物質を添加した。３０分後、ＴＮＰ−ＢＳＡ抗原溶液を添加した。抗原添加後、５％ＣＯ２、３７℃で３０分間インキュベーションし、細胞を冷却遠心して上清を採取した。この上清を遊離酵素サンプルとし、細胞に０．１％ＴｒｉｔｏｎＸ−１００含有Ｔｙｒｏｄｅ’ｓ ｓａｌｔ ｂｕｆｆｅｒを加え細胞溶解したものを細胞内酵素サンプルとした。遊離酵素サンプルならびに細胞内酵素サンプルを９６ウェルプレートに添加し、β−ヘキソサミニダーゼ基質［１００ｍｇ ｐ−ニトロフェニル Ｎ−アセチル−β−Ｄ−グルコサミニド、９０ｍＬ β−ＨＥＸ ｂｕｆｆｅｒ(０．２ｍｏｌ／Ｌ Ｎａ２ＨＰＯ４、０．４ｍｏｌ／Ｌ クエン酸、ｐＨ ４．５)、１３５ ｍＬ蒸留水］を各ウェルに加え、３７℃で１時間酵素反応を行った。次いで０．２ｍｏｌ／Ｌ グリシン−ＮａＯＨ溶液（ｐＨ １０．７）を加え、酵素反応によって生産されたｐ−ニトロフェノール（波長４０５ｎｍ）の吸光度を測定した。β−ヘキソサミニダーゼ遊離率は、下記の式を用いて計算した。また、陽性対照として３０、１００、３００μｍｏｌ／Ｌ フマル酸ケトチフェンを用いた。結果を図１に示す。
β−ヘキソサミニダーゼ遊離率 （％）＝ Ａ１／（Ａ１＋Ａ２）×１００
Ａ１：遊離酵素サンプルの吸光度
Ａ２：細胞内酵素サンプルの吸光度
【００３０】
図１の結果より、１０μｇ／ｍＬ、３０μｇ／ｍＬおよび１００μｇ／ｍＬべにふうきエキス処置群では、有意に脱顆粒を抑制し、その作用は濃度依存的であった。
【００３１】
試 験 例 ３
マウスＰＣＡ反応試験
（１）被検物質の調製
実施例１で得られたべにふうきエキスを５０％エタノール溶液で１、５、１０ｗ／ｖ％の濃度に溶解して被検物質とした。なお、被検物質は用時調製した。
（２）試験方法
生理食塩水で２μｇ／ｍＬに希釈した抗ＴＮＰマウスＩｇＥ抗体をＢＡＬＢ／ｃマウスの両耳介皮内に１０μＬ注射して感作させた。抗体感作１日後、生理食塩水中に０．５ｍｇ／ｍＬ ＴＮＰ−ＢＳＡ含有１％エバンスブルー（０．４５μｍフィルトレーション）に調製した抗原含有色素溶液を１匹あたり０．２５ｍＬ尾静脈注入した。その３０分後に、頚椎脱臼によりマウスを屠殺し両耳介を採取して検体とした。採取した耳介にホルムアミドを１ｍＬ添加し、７２時間５５℃で組織からエバンスブルーを抽出した。遠心処理（１５００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）後、上清を回収し分光光度計を用いて波長６２０ｎｍの吸光度を測定した。また、滲出エバンスブルー量は、別に作成した検量線から算出した。試験は、抗原チャレンジの９日前から抗原チャレンジの日まで連日１０日間、各耳介に５０μＬずつ塗布した。また、抗体感作および抗原チャレンジの日には、その１時間前に被検物質を塗布した。陽性対照として、５％塩酸ジフェンヒドラミンを同様に反復塗布した。なお、被検物質の塗布初日、５日後、１０日後に、各実験群について体重を測定した。滲出エバンスブルー量の結果を図２に、体重変化の結果を図３に示す。抗体を感作させ、被検物質を塗布しない群を感作コントロール、生理食塩水のみを投与し、被検物質を塗布しない群を非感作コントロールとした。
【００３２】
図２より、べにふうきエキスを繰り返し塗布した群では、用量依存的に有意に色素漏出量が減少することが示された。また、陽性対照である塩酸ジフェンヒドラミン塗布群においても有意に色素漏出量が減少した。したがって、べにふうきエキスは外用においてもアレルギー反応を抑制することが明らかとなった。また、図３より、塩酸ジフェンヒドラミン塗布群では体重減少が観察されたが、べにふうきエキス塗布群では体重減少は観察されなかったため、べにふうき塗布による有害な影響はないと推察された。
【００３３】
試 験 例 ４
マウスアレルギー性鼻炎モデル
（１）被検物質の調製
実施例１で得られたべにふうきエキスを生理食塩水で０．０３、０．１、０．３ｗ／ｖ％の濃度に溶解して被検物質とした。なお、被検物質は用時調製した。
（２）試験方法
雌性ＢＡＬＢ／ｃ系マウス１匹あたりに０．５ｍｇ／ｍＬ オボアルブミン（ＯＶＡ）と２０ｍｇ／ｍＬ 水酸化アルミニウムの等量混合抗原溶液を０．２ｍＬずつ腹腔内投与した。初回感作後、７日目および１４日目に同様の抗原溶液を腹腔内投与した。２１日目からは、２０ｍｇ／ｍＬ ＯＶＡ溶液を各鼻腔内に５μＬずつ７日間毎日点鼻した。２８日目に、２０ｍｇ／ｍＬ ＯＶＡ溶液を各鼻腔内に５μＬずつ点鼻し、チャレンジ後のくしゃみの回数を測定した。生理食塩水に溶解した各被検物質は、実験開始１４日目から実験終了時まで各鼻腔内に１０μＬずつ点鼻した。また、同日に被検物質の投与とＯＶＡ感作を行う場合は、感作１〜２時間前に被検物質を投与した。さらに、抗原溶液を投与し被検物質を投与しない感作コントロール、抗原溶液を投与しない非感作コントロール、および０．１％フマル酸ケトフェチンを点鼻した陽性コントロールの各群について同様に試験し、また各群について初回感作から７日毎にマウスの体重を測定した。くしゃみ回数の結果について図４に、体重変化の結果について図５に示す。
【００３４】
図４より、非感作群に比べ感作群では、明らかにくしゃみの回数が増加した。感作群に比べ０．１％及び０．３％べにふうきエキス点鼻群では有意にくしゃみの回数が減少した。これに対し、陽性対照に用いた０．１％フマル酸ケトチフェン点鼻群では減少傾向は認められるが有意な抑制作用は認められなかった。ｉｎ ｖｉｔｒｏ（試験例２）において、フマル酸ケトチフェンとべにふうきエキスの脱顆粒抑制作用に大きな違いは認められなかったが、ｉｎ ｖｉｖｏ（本病態モデル）に対してはべにふうきエキスの方が有用であることが明らかとなった。これにより、べにふうきエキスを点鼻することで、抗原感作によるくしゃみが抑制されることが示された。また、図５より体重変化が観察されていないことから、べにふうきエキス点鼻による有害な影響は無いものと推察された。
【００３５】
実 施 例 ４
（ 鼻洗浄液処方 ）
べにふうきエキス ・・・・０．１０％
パラオキシ安息香酸エステル ・・・・０．０８％
精製水 ・・・９９．８２％
合計 ・・１００．００％
（ 製法 ）
上記鼻洗浄液を常法により製造した後、窒素ガスとともにエアゾール缶に充填し、鼻洗浄製剤を製造した。
【００３６】
比 較 例 １
（ 鼻洗浄液処方 ）
パラオキシ安息香酸エステル ・・・・０．０８％
精製水 ・・・９９．９２％
合計 ・・１００．００％
（ 製法 ）
上記鼻洗浄液を常法により製造した後、窒素ガスとともにエアゾール缶に充填し、鼻洗浄製剤を製造した。
【００３７】
試 験 例 ４
花粉症の有症者を対象として、実施例４と比較例１の鼻洗浄製剤についてモニターを実施したところ、使用直後は両者ともに症状（くしゃみ、鼻水、鼻閉）の改善が認められたが、比較例１では使用３０分後くらいから症状の再発が見られたのに対し、実施例４では使用１時間後でも効果が維持されていた。
【００３８】
実 施 例 ５
（ 鼻洗浄液処方 ）
べにふうきエキス ・・・・０．０５％
アスコルビン酸ナトリウム ・・・・０．０３％
パラオキシ安息香酸エステル ・・・・０．０８％
香料 ・・・・０．０２％
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ．） ・・・・０．１０％
精製水 ・・・９９．７２％
合計 ・・１００．００％
（ 製法 ）
上記鼻洗浄液を常法により製造した後、窒素ガスとともにエアゾール缶に充填し、鼻洗浄製剤を製造した。
【００３９】
実 施 例 ６
（ 軟膏処方 ）
ポリエチレングリコール４００ ・・・・４９．５％
ポリエチレングリコール４０００ ・・・・４９．５％
べにふうきエキス ・・・・・１．０％
合計 ・・・１００．０％
（ 製法 ）
常法により製造した。
【００４０】
実 施 例 ７
（ 軟膏処方 ）
流動パラフィン ・・・・１５．０％
べにふうきエキス ・・・・・０．５％
ワセリン ・・・・８４．５％
合計 ・・・１００．０％
（ 製法 ）
常法により製造した。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
上述のとおり、本発明の鼻用組成物を用いた鼻用製剤は、くしゃみ等の鼻炎症状を抑制し、しかも安全性の高いものである。したがって、本製剤は、鼻腔内及び鼻周辺に適用する点鼻薬、鼻洗浄剤、鼻軟膏等として有用なものである。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】試験例２におけるべにふうきエキスの脱顆粒抑制作用を示す図である。
【図２】試験例３におけるべにふうきエキス塗布による色素漏出量を示す図である。
【図３】試験例３におけるべにふうきエキス塗布によるマウスの体重変化を示す図である。
【図４】試験例４におけるべにふうきエキスによるくしゃみ抑制作用を示す図である。
【図５】試験例４におけるマウスの体重変化を示す図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物。
【請求項２】
べにふうきエキスが、べにふうきのポリフェノール画分である請求項第１項記載の鼻用組成物。
【請求項３】
くしゃみの抑制剤である請求項第１項又は第２項記載の鼻用組成物。
【請求項１】
べにふうきエキスを有効成分とする鼻用組成物。
【請求項２】
べにふうきエキスが、べにふうきのポリフェノール画分である請求項第１項記載の鼻用組成物。
【請求項３】
くしゃみの抑制剤である請求項第１項又は第２項記載の鼻用組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００７−７７０９７（Ｐ２００７−７７０９７Ａ）
【公開日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２６８６４６（Ｐ２００５−２６８６４６）
【出願日】平成１７年９月１５日（２００５．９．１５）
【出願人】（０００００３６６５）株式会社ツムラ (43)
【出願人】（５０１２０３３４４）独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 (827)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年３月２９日（２００７．３．２９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月１５日（２００５．９．１５）
【出願人】（０００００３６６５）株式会社ツムラ (43)
【出願人】（５０１２０３３４４）独立行政法人農業・食品産業技術総合研究機構 (827)
【Ｆターム（参考）】
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