1−アリール−4−置換イソキノリン類
式(I)及び式(II):
で表される1−アリール−4−置換イソキノリン類縁体(式中のR1、R2、R3、R8、R9、A及びArは、本明細書中で定義されている)を提供する。このような化合物は、C5a受容体のリガンドである。式I及びIIで表される好ましい化合物は、高い親和性でC5a受容体と結合し、C5a受容体におけるニュートラルアンタゴニスト又は逆作動薬活性を示す。本発明はこのような化合物を含有してなる医薬組成物、またこのような化合物を各種の炎症、心臓血管、及び免疫系の疾患を治療するために使用することに関する。更に、本発明は、C5a受容体の局在化のためのプローブとして有用である標識された1−アリール−4−置換イソキノリン類を提供する。
で表される1−アリール−4−置換イソキノリン類縁体(式中のR1、R2、R3、R8、R9、A及びArは、本明細書中で定義されている)を提供する。このような化合物は、C5a受容体のリガンドである。式I及びIIで表される好ましい化合物は、高い親和性でC5a受容体と結合し、C5a受容体におけるニュートラルアンタゴニスト又は逆作動薬活性を示す。本発明はこのような化合物を含有してなる医薬組成物、またこのような化合物を各種の炎症、心臓血管、及び免疫系の疾患を治療するために使用することに関する。更に、本発明は、C5a受容体の局在化のためのプローブとして有用である標識された1−アリール−4−置換イソキノリン類を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化001】
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよい(シクロアルキル)アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選ばれ;
R2は、−NR4R5、−(CRARB)OR4、−CRARBNR4R5、−(CRA’)=CRARB、及びCRARBQよりなる群から選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、−E(CRCRD)m−Z、及び−E(CRCRD)m−XRAから、それぞれ独立して選ばれる0個と4個の間の置換基を示し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル並びにXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又は(ヘテロアリール)C0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
Arは、モノ−、ジ−又はトリ置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり(ここにおけるR2が−NR4R5であるときは、Arは置換されていてもよいヘテロアリールである);
RA、RA’及びRBは、同一でも異なってもよく、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ:
(i)は、水素及びヒドロキシであり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−6アルコキシ、−NH(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−NHC(C=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(C=O)(C1−6アルキル)、−NHS(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)nNH(C1−6アルキル)、−S(O)nN(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、及びZから、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、アルキル基、シクロアルキル基、及び(シクロアルキル)アルキル基であり;
Eは、単共有結合、酸素、又はNRAであり;
Xは、−CH2−、−CHRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−、−NH−、−NRB−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRB−、−S(O)nNH−、−S(O)nNRB−、−NHC(=O)−、−NRBC(=O)−、−NHS(O)n−、及び−NRBS(O)n−よりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
Y及びZは、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−4アルキル、−O−(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)(C1−4アルキル)、及び−S(O)n(アルキル)から、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、飽和、不飽和、又は芳香族の、3〜7員の炭素環又は複素環基からそれぞれ独立して選ばれ;
Qは、飽和、不飽和又は芳香族で、縮合、スピロ又は結合して繋がっている1,2又は3個の環に配置された3〜18個の環員原子からなる、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環基であり;
mは、0〜8の整数からそれぞれ独立して選ばれ;そして
nは、0、1及び2からそれぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化002】
[式中、
Arは、置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;
Aは、OR4、NR4R5、又はCR4(XRy)2であり;
R1は、(i)及び(ii)から選ばれ:
(i)は、水素、ハロゲン、アミノ及びシアノであり;そして
(ii)は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C4アルキルであり;
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールアルコキシ、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環−オキシ、−E−(CRCRD)m−Z、及び−E(CRCRD)m−XRAから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基を示し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又はヘテロアリールC0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
R8及びR9は、(i)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアミノ及びC3−C7シクロアルキルC0−C4アルキルからそれぞれ独立して選ばれ;
Eは、単共有結合、酸素、又はNRAであり;
Xは、単共有結合、−CRACRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−又は−NRB−であり;そして
Ryは、
(i)水素であるか;又は
(ii)RX、オキソ、−NH(C1−C6アルカノイル)、−N(C1−C6アルキル)C1−C6アルカノイル、−NHS(On)C1−C6アルキル、−N(S(On)C1−C6アルキル)2、−S(On)NHC1−C6アルキル及び−S(On)N(C1−C6アルキル)2から、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、C3−C10炭素環C0−C4アルキル又は(3〜10員の複素環)C0−C4アルキルであり;
Wは、単共有結合、−CRARB−、−NRB−又は−O−であり;
Zは、ハロゲン、オキソ、−COOH、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0から4個の置換基で置換されている、3〜7員の炭素環及び複素環からそれぞれ独立して選ばれ;
RA及びRBは、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ:
(i)は、水素であり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、−COOH、−C(=O)NH2、−NHC(=O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(=O)(C1−C6アルキル)、−NHS(On)C1−C6アルキル、SO3H、−S(On)C1−C6アルキル、−S(On)NHC1−C6アルキル、−S(On)N(C1−C6アルキル)C1−C6アルキル、及びZから、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、飽和又は部分飽和の(C3−C10炭素環)C0−C4アルキル及び飽和又は部分飽和の(3〜10員の複素環)C0−C4アルキルであり;
RC及びRDは、RA、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ及びオキソからそれぞれ独立して選ばれ;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−(C=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、並びに−S(On)C1−C6アルキルからそれぞれ独立して選ばれ;
mは、0〜8からそれぞれ独立して選ばれる整数であり;そして
nは、0、1及び2からそれぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
R3が存在しない、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
R1が、水素、C1−C4アルキル又はC1−C4アルコキシである、請求項4に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
R1が、水素、メチル、エチル、又はメトキシである、請求項5に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、及び(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
R3が、C1−6アルキル及びC1−6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項7に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項9に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項10に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−若しくはジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル、又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
Aが、NR4R5である、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル、及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
R4とR5が結合して、1個又は2個の縮合又はスピロ環を含む飽和又は部分飽和の複素環(ここにおける複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、並びにフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、4〜7員の飽和複素環を形成する、請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
R4とR5が結合して、2個の環を含む複素環(ここにおける環の各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びジフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
複素環が、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インダゾリル、インドリニル、フェニルイミダゾリル、ピリドオキサジニル、又はベンズオキサジニルである、請求項18に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
式III:
【化003】
[式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノからそれぞれ独立して選ばれ;
R13は、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し:
(i)は、RXであり;そして
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル及びピリジルであり;そして
Gは、CH2、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素であるか;
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリール環である)である]
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
Gが酸素である、請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R13が、ハロゲン、メチル、メトキシ、エチル、フェニル及びフェノキシ(ここにおけるフェニル又はフェノキシ基が、RXから選ばれる0〜3個の置換基で置換されている)から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、
請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6ハロアルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、
請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
R3が、ヒドロキシ、メチル、エチル又はメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項25に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項25に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
式:
【化004】
[式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R10及びR11は、水素、C1−6アルキル、C1−2ハロアルキル及びC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)からそれぞれ独立して選ばれ;そして
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)並びにYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は、隣接する2つのR12基は結合して、5〜7員の縮合した炭素環又は複素環を形成する]
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
R12が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びに(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示す、請求項28に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6ハロアルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、
請求項28に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項31に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項31に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
式:
【化005】
(式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R12及びR13は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を、それぞれ独立して示し;
R14は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C2ハロアルキル又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキル、COOH、CONH2、CH2COOH、CH2CONH2、C1−6アルコキシカルボニル、CH2CO2−C1−6アルキル、又はSO3Hであり;そして
xは0、1又は2である)
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
xが1である、請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を、それぞれ独立して示し;そして
R14が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又はC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)である、
請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6ハロアルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項38に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項38に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
式:
【化006】
(式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R12及びR13は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し;
Gは、CH2、NH、硫黄又は酸素であり;
G3は、N、CH、又はCRXであり;そして
xは0、1又は2である)
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
xが1である、請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を、それぞれ独立して示す、請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項45に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項45に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
式:
【化007】
(式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R12及びR13は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を、それぞれ独立して示し;
Gは、CH2、NH又は酸素であり;そして
xは0、1又は2である)
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
xが1である、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
GがCH2である、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R12及びR13が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を、それぞれ独立して示す、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
R12及びR13が、ハロゲン、C1−C2アルキル及びC1−C2アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項51に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
R5が、C1−C6アルキルであり;そして
R12及びR13の各々が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、
請求項51に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項51に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項56】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項55に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項55に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項58】
AがOR4であり;そして
R4が、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C6アルキル、C2−C6アルケニル、フェニルC0−C4アルキル、ナフチルC0−C4アルキル、ピルジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル又はピロリルC0−C4アルキルである、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項59】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C0−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、ベンジル、ピリジル又はピリジルメチルである、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項60】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、及び(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項61】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項62】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項61に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項63】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項61に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項64】
式:
【化008】
(式中、
Dは、CH又はNであり;
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R21は、RX及びLRdから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR21基は結合して、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、縮合した5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
Lは、単共有結合又は−CH2−であり;そして
Rdは、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル又はピロリジニルである)
で表される、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項65】
R21が、RX及びLRdから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し;
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項66】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項67】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項66に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項68】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項66に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項69】
【化009】
で表される基が、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、インダニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾ[1,4]ジオキサニル、及びベンゾオキサゾリルから選ばれる、請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項70】
R2が−NR4R5であり;そして
Arがヘテロアリールである、
請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項71】
R3が存在しない、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項72】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルである、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項73】
R1が、水素、C1−C4アルキル又はC1−C4アルコキシである、請求項72に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項74】
R1が、水素、メチル、エチル、又はメトキシである、請求項73に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項75】
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、及び(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項76】
R3が、C1−6アルキル及びC1−6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項75に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項77】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項78】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されている、請求項77に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項79】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項80】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項81】
R4とR5が結合して、1個又は2個の縮合又はスピロ環を含む飽和又は部分飽和の複素環(ここにおける複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、並びにフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項82】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環を形成する、請求項81に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項83】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項82に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項84】
式IX:
【化010】
(式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよい(シクロアルキル)アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルよりなる群から選ばれ;
R3は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいアミノアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、−O−(CRARB)m−XRA、−O−(CRARB)m−Y、−N(RB)−(CRARB)m−XRA、及び−N(RB)−(CRARB)m−Yから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基を示し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又は(複素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
Arは、置換されていてもよいナフチル又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;
RA及びRBは、同一でも異なってもよく、水素、ヒドロキシ、及び直鎖又は分枝鎖のアルキル基、シクロアルキル基、及び(シクロアルキル)アルキル基からそれぞれ独立して選ばれるが、これらの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−6アルコキシ、−NH(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−NHC(=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(C=O)(C1−6アルキル)、−NHS(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)nNH(C1−6アルキル)、−S(O)nN(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、及びZから、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で更に置換されていてもよく;
Xは、−CH2−、−CHRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−、−NH−、−NRB−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRB−、−S(O)nNH−、−S(O)nNRB−、−NHC(=O)−、−NRBC(=O)−、−NHS(O)n−、及び−NRBS(O)n−よりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
Y及びZは、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−4アルキル、−O−(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)(C1−4アルキル)、及び−S(O)n(アルキル)から、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、飽和、不飽和、又は芳香族の、3〜7員の炭素環又は複素環基からそれぞれ独立して選ばれ;
mは、0〜8の整数からそれぞれ独立して選ばれる整数であり;そして
nは0、1、及び2からそれぞれ独立して選ばれる整数である)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項85】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項86】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1個と3個の間の残基で置換されている、請求項85に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項87】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されていてもよい、インダゾリル、インドリる、又はベンゾイミダゾリルである、請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項88】
R1が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C3−8シクロアルキル、又はC3−8シクロアルキル−C1−6アルキルであり;
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、並びに(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、
請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項89】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル並びにC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項90】
R4とR5が結合して、1個又は2個の縮合又はスピロ環を含む飽和又は部分飽和の複素環(ここにおける複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、並びにフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項91】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環を形成する、請求項90に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項92】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項91に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項92】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、500nM以下のIC50値を示す、請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項93】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、25nM以下のIC50値を示す、請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項94】
GTP結合試験において5%未満の作用薬活性を示す、請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項95】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項96】
注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、カプセル、シロップ、又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項95に記載の医薬組成物。
【請求項97】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5a受容体を発現する細胞と接触させて、これによりC5a受容体によるシグナル伝達を減少させる、細胞のC5a受容体のシグナル伝達活性を阻害する方法。
【請求項98】
細胞を動物体内でインビボ接触させる、請求項97に記載の方法。
【請求項99】
動物がヒトである、請求項97に記載の方法。
【請求項100】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがC5a受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量及び条件下で、C5a受容体と接触させる、C5aがインビトロでC5a受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項101】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがインビトロでクローンのC5a受容体を発現する細胞に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量で、C5a受容体を発現する細胞と接触させ、これによりC5aがヒト患者中のC5a受容体に結合するのを阻害するのを阻害する方法。
【請求項102】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することより、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者を治療する方法。
【請求項103】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することより、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、線維症、心臓線維症、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項104】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、嚢胞性線維症の治療を必要とする患者に投与することにより、嚢胞性線維症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項105】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、炎症の治療を必要とする患者に投与することにより、炎症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項106】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、哺乳類の白血球に接触させることにより、C5a受容体介在の細胞の走化性を阻害する方法。
【請求項107】
(a)検出可能な程度に標識された請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物を、化合物がC5a受容体と結合することが可能な条件下で、C5a受容体を含有する組織サンプルに接触させること;及び
(b)結合した化合物を検出すること;
よりなる、組織サンプル中のC5a受容体を局在化する方法。
【請求項108】
化合物が放射性標識されている、請求項107に記載の方法。
【請求項109】
(a)容器中の請求項96に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を炎症に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項110】
(a)容器中の請求項96に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者の治療にこの組成物を使用するための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項111】
(a)容器中の請求項96に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項1】
式I:
【化001】
[式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよい(シクロアルキル)アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選ばれ;
R2は、−NR4R5、−(CRARB)OR4、−CRARBNR4R5、−(CRA’)=CRARB、及びCRARBQよりなる群から選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、−E(CRCRD)m−Z、及び−E(CRCRD)m−XRAから、それぞれ独立して選ばれる0個と4個の間の置換基を示し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル並びにXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又は(ヘテロアリール)C0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
Arは、モノ−、ジ−又はトリ置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり(ここにおけるR2が−NR4R5であるときは、Arは置換されていてもよいヘテロアリールである);
RA、RA’及びRBは、同一でも異なってもよく、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ:
(i)は、水素及びヒドロキシであり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−6アルコキシ、−NH(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−NHC(C=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(C=O)(C1−6アルキル)、−NHS(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)nNH(C1−6アルキル)、−S(O)nN(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、及びZから、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、アルキル基、シクロアルキル基、及び(シクロアルキル)アルキル基であり;
Eは、単共有結合、酸素、又はNRAであり;
Xは、−CH2−、−CHRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−、−NH−、−NRB−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRB−、−S(O)nNH−、−S(O)nNRB−、−NHC(=O)−、−NRBC(=O)−、−NHS(O)n−、及び−NRBS(O)n−よりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
Y及びZは、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−4アルキル、−O−(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)(C1−4アルキル)、及び−S(O)n(アルキル)から、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、飽和、不飽和、又は芳香族の、3〜7員の炭素環又は複素環基からそれぞれ独立して選ばれ;
Qは、飽和、不飽和又は芳香族で、縮合、スピロ又は結合して繋がっている1,2又は3個の環に配置された3〜18個の環員原子からなる、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環基であり;
mは、0〜8の整数からそれぞれ独立して選ばれ;そして
nは、0、1及び2からそれぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化002】
[式中、
Arは、置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;
Aは、OR4、NR4R5、又はCR4(XRy)2であり;
R1は、(i)及び(ii)から選ばれ:
(i)は、水素、ハロゲン、アミノ及びシアノであり;そして
(ii)は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C4アルキルであり;
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールアルコキシ、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環−オキシ、−E−(CRCRD)m−Z、及び−E(CRCRD)m−XRAから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基を示し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又はヘテロアリールC0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
R8及びR9は、(i)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアミノ及びC3−C7シクロアルキルC0−C4アルキルからそれぞれ独立して選ばれ;
Eは、単共有結合、酸素、又はNRAであり;
Xは、単共有結合、−CRACRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−又は−NRB−であり;そして
Ryは、
(i)水素であるか;又は
(ii)RX、オキソ、−NH(C1−C6アルカノイル)、−N(C1−C6アルキル)C1−C6アルカノイル、−NHS(On)C1−C6アルキル、−N(S(On)C1−C6アルキル)2、−S(On)NHC1−C6アルキル及び−S(On)N(C1−C6アルキル)2から、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、C3−C10炭素環C0−C4アルキル又は(3〜10員の複素環)C0−C4アルキルであり;
Wは、単共有結合、−CRARB−、−NRB−又は−O−であり;
Zは、ハロゲン、オキソ、−COOH、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0から4個の置換基で置換されている、3〜7員の炭素環及び複素環からそれぞれ独立して選ばれ;
RA及びRBは、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ:
(i)は、水素であり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、−COOH、−C(=O)NH2、−NHC(=O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(=O)(C1−C6アルキル)、−NHS(On)C1−C6アルキル、SO3H、−S(On)C1−C6アルキル、−S(On)NHC1−C6アルキル、−S(On)N(C1−C6アルキル)C1−C6アルキル、及びZから、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、飽和又は部分飽和の(C3−C10炭素環)C0−C4アルキル及び飽和又は部分飽和の(3〜10員の複素環)C0−C4アルキルであり;
RC及びRDは、RA、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ及びオキソからそれぞれ独立して選ばれ;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−(C=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、並びに−S(On)C1−C6アルキルからそれぞれ独立して選ばれ;
mは、0〜8からそれぞれ独立して選ばれる整数であり;そして
nは、0、1及び2からそれぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
R3が存在しない、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
R1が、水素、C1−C4アルキル又はC1−C4アルコキシである、請求項4に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
R1が、水素、メチル、エチル、又はメトキシである、請求項5に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、及び(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
R3が、C1−6アルキル及びC1−6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項7に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項9に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項10に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−若しくはジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル、又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
Aが、NR4R5である、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル、及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
R4とR5が結合して、1個又は2個の縮合又はスピロ環を含む飽和又は部分飽和の複素環(ここにおける複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、並びにフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、4〜7員の飽和複素環を形成する、請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
R4とR5が結合して、2個の環を含む複素環(ここにおける環の各々が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びジフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項15に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
複素環が、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インダゾリル、インドリニル、フェニルイミダゾリル、ピリドオキサジニル、又はベンズオキサジニルである、請求項18に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
式III:
【化003】
[式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノからそれぞれ独立して選ばれ;
R13は、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し:
(i)は、RXであり;そして
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル及びピリジルであり;そして
Gは、CH2、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素であるか;
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5若しくは6員のヘテロアリール環である)である]
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
Gが酸素である、請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R13が、ハロゲン、メチル、メトキシ、エチル、フェニル及びフェノキシ(ここにおけるフェニル又はフェノキシ基が、RXから選ばれる0〜3個の置換基で置換されている)から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、
請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6ハロアルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、
請求項20に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
R3が、ヒドロキシ、メチル、エチル又はメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項25に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項25に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
式:
【化004】
[式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R10及びR11は、水素、C1−6アルキル、C1−2ハロアルキル及びC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)からそれぞれ独立して選ばれ;そして
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)並びにYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は、隣接する2つのR12基は結合して、5〜7員の縮合した炭素環又は複素環を形成する]
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
R12が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びに(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示す、請求項28に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6ハロアルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、
請求項28に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項28に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項31に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項31に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
式:
【化005】
(式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R12及びR13は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を、それぞれ独立して示し;
R14は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C2ハロアルキル又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキル、COOH、CONH2、CH2COOH、CH2CONH2、C1−6アルコキシカルボニル、CH2CO2−C1−6アルキル、又はSO3Hであり;そして
xは0、1又は2である)
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
xが1である、請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を、それぞれ独立して示し;そして
R14が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又はC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)である、
請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6ハロアルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項38に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項38に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
式:
【化006】
(式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R12及びR13は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し;
Gは、CH2、NH、硫黄又は酸素であり;
G3は、N、CH、又はCRXであり;そして
xは0、1又は2である)
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
xが1である、請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を、それぞれ独立して示す、請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項41に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項45に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項45に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
式:
【化007】
(式中、
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R12及びR13は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を、それぞれ独立して示し;
Gは、CH2、NH又は酸素であり;そして
xは0、1又は2である)
で表される、請求項13に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
xが1である、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
GがCH2である、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R12及びR13が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を、それぞれ独立して示す、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
R12及びR13が、ハロゲン、C1−C2アルキル及びC1−C2アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項51に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
R5が、C1−C6アルキルであり;そして
R12及びR13の各々が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、
請求項51に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項51に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項48に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項56】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項55に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項55に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項58】
AがOR4であり;そして
R4が、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C6アルキル、C2−C6アルケニル、フェニルC0−C4アルキル、ナフチルC0−C4アルキル、ピルジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル又はピロリルC0−C4アルキルである、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項59】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C0−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、ベンジル、ピリジル又はピリジルメチルである、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項60】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、及び(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項61】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項62】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項61に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項63】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項61に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項64】
式:
【化008】
(式中、
Dは、CH又はNであり;
R3及びR3aは、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン、及びアミノよりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
R21は、RX及びLRdから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR21基は結合して、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、縮合した5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
Lは、単共有結合又は−CH2−であり;そして
Rdは、ピペラジニル、モルホリニル、ピペリジニル又はピロリジニルである)
で表される、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項65】
R21が、RX及びLRdから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し;
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルであり;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシからそれぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項66】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項67】
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換されているフェニルであるか、又はArが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項66に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項68】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されているフェニルである、請求項66に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項69】
【化009】
で表される基が、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、インダニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾ[1,4]ジオキサニル、及びベンゾオキサゾリルから選ばれる、請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項70】
R2が−NR4R5であり;そして
Arがヘテロアリールである、
請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項71】
R3が存在しない、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項72】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルである、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項73】
R1が、水素、C1−C4アルキル又はC1−C4アルコキシである、請求項72に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項74】
R1が、水素、メチル、エチル、又はメトキシである、請求項73に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項75】
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、及び(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項76】
R3が、C1−6アルキル及びC1−6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項75に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項77】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項78】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されている、請求項77に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項79】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項80】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項81】
R4とR5が結合して、1個又は2個の縮合又はスピロ環を含む飽和又は部分飽和の複素環(ここにおける複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、並びにフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項70に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項82】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環を形成する、請求項81に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項83】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項82に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項84】
式IX:
【化010】
(式中、
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよい(シクロアルキル)アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルよりなる群から選ばれ;
R3は、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいアミノアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、−O−(CRARB)m−XRA、−O−(CRARB)m−Y、−N(RB)−(CRARB)m−XRA、及び−N(RB)−(CRARB)m−Yから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基を示し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又は(複素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合する窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有している複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素であるか;
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
Arは、置換されていてもよいナフチル又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;
RA及びRBは、同一でも異なってもよく、水素、ヒドロキシ、及び直鎖又は分枝鎖のアルキル基、シクロアルキル基、及び(シクロアルキル)アルキル基からそれぞれ独立して選ばれるが、これらの基は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−6アルコキシ、−NH(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−NHC(=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(C=O)(C1−6アルキル)、−NHS(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)nNH(C1−6アルキル)、−S(O)nN(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、及びZから、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で更に置換されていてもよく;
Xは、−CH2−、−CHRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−、−NH−、−NRB−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRB−、−S(O)nNH−、−S(O)nNRB−、−NHC(=O)−、−NRBC(=O)−、−NHS(O)n−、及び−NRBS(O)n−よりなる群からそれぞれ独立して選ばれ;
Y及びZは、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−4アルキル、−O−(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)(C1−4アルキル)、及び−S(O)n(アルキル)から、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、飽和、不飽和、又は芳香族の、3〜7員の炭素環又は複素環基からそれぞれ独立して選ばれ;
mは、0〜8の整数からそれぞれ独立して選ばれる整数であり;そして
nは0、1、及び2からそれぞれ独立して選ばれる整数である)
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項85】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ベンゾイミダゾリル、ピロリル、フラニル、又はトリアゾリルである、請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項86】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1個と3個の間の残基で置換されている、請求項85に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項87】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されていてもよい、インダゾリル、インドリる、又はベンゾイミダゾリルである、請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項88】
R1が、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、ハロゲン、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C3−8シクロアルキル、又はC3−8シクロアルキル−C1−6アルキルであり;
R3が、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、並びに(アミノ)C0−6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、
請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項89】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル並びにC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項90】
R4とR5が結合して、1個又は2個の縮合又はスピロ環を含む飽和又は部分飽和の複素環(ここにおける複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、並びにフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項84に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項91】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環を形成する、請求項90に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項92】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項91に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項92】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、500nM以下のIC50値を示す、請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項93】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、25nM以下のIC50値を示す、請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項94】
GTP結合試験において5%未満の作用薬活性を示す、請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩。
【請求項95】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項96】
注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、カプセル、シロップ、又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項95に記載の医薬組成物。
【請求項97】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5a受容体を発現する細胞と接触させて、これによりC5a受容体によるシグナル伝達を減少させる、細胞のC5a受容体のシグナル伝達活性を阻害する方法。
【請求項98】
細胞を動物体内でインビボ接触させる、請求項97に記載の方法。
【請求項99】
動物がヒトである、請求項97に記載の方法。
【請求項100】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがC5a受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量及び条件下で、C5a受容体と接触させる、C5aがインビトロでC5a受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項101】
請求項1、2、又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがインビトロでクローンのC5a受容体を発現する細胞に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量で、C5a受容体を発現する細胞と接触させ、これによりC5aがヒト患者中のC5a受容体に結合するのを阻害するのを阻害する方法。
【請求項102】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することより、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者を治療する方法。
【請求項103】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することより、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、線維症、心臓線維症、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項104】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、嚢胞性線維症の治療を必要とする患者に投与することにより、嚢胞性線維症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項105】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、炎症の治療を必要とする患者に投与することにより、炎症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項106】
請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、哺乳類の白血球に接触させることにより、C5a受容体介在の細胞の走化性を阻害する方法。
【請求項107】
(a)検出可能な程度に標識された請求項1、2又は84の何れか一項に記載の化合物を、化合物がC5a受容体と結合することが可能な条件下で、C5a受容体を含有する組織サンプルに接触させること;及び
(b)結合した化合物を検出すること;
よりなる、組織サンプル中のC5a受容体を局在化する方法。
【請求項108】
化合物が放射性標識されている、請求項107に記載の方法。
【請求項109】
(a)容器中の請求項96に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を炎症に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項110】
(a)容器中の請求項96に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者の治療にこの組成物を使用するための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項111】
(a)容器中の請求項96に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【公表番号】特表2007−536266(P2007−536266A)
【公表日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−511662(P2007−511662)
【出願日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【国際出願番号】PCT/US2005/015959
【国際公開番号】WO2005/110991
【国際公開日】平成17年11月24日(2005.11.24)
【出願人】(500015456)ニューロジェン・コーポレーション (48)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【国際特許分類】
【出願日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【国際出願番号】PCT/US2005/015959
【国際公開番号】WO2005/110991
【国際公開日】平成17年11月24日(2005.11.24)
【出願人】(500015456)ニューロジェン・コーポレーション (48)
【Fターム(参考)】
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