１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体、その製造中間体及びその製造方法
【課題】
本発明の課題は、作物の栽培に害を及ぼす各種病害菌に対して高い防除効果を有するＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として有用な、１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体及びそれらの製造方法を提供することにある。
【解決手段】
カルバミン酸エステル（２）とホウ酸化合物（３）とのカップリングにより得られる１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を加水分解することにより、殺菌剤製造中間体として有用な１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を簡便に製造することができる。
【化１】
本発明の課題は、作物の栽培に害を及ぼす各種病害菌に対して高い防除効果を有するＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として有用な、１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体及びそれらの製造方法を提供することにある。
【解決手段】
カルバミン酸エステル（２）とホウ酸化合物（３）とのカップリングにより得られる１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を加水分解することにより、殺菌剤製造中間体として有用な１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を簡便に製造することができる。
【化１】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として利用可能な１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−アミノピラゾール誘導体は医農薬あるいはそれらの製造中間体として有用であり、数多くの化合物が知られている。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体は、ピラゾール環１位の置換フェニル基上に、置換されていてもよいフェニル基やピリジル基、チエニル基などの芳香族基を有する点が特徴である。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体と類似の構造を有するピラゾール誘導体として、特許文献１、非特許文献１及び２には、ピラゾール環１位にフェニル基あるいは置換フェニル基を有する４−アミノピラゾール誘導体が記載されているが、ピラゾール環１位のフェニル基上に芳香族基が置換されていない点や、ピラゾール環５位にもフェニル基あるいは置換フェニル基を有する点で本発明の化合物と異なる。また、非特許文献３に記載されている４−アミノ−５−シアノ−１−フェニルピラゾールや、特許文献２及び３並びに非特許文献４に記載されている４−アミノ−５−メチル−１−フェニルピラゾールは、フェニル基上が無置換である点で本発明の化合物とは異なる。さらに、特許文献４に包含される４−アミノピラゾール誘導体や特許文献５に記載されている４−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールは、ピラゾール環１位のフェニル基が芳香族基で置換されていない点で本発明の化合物と異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際特許ＷＯ９９−０９４４１５号公報
【特許文献２】ヨーロッパ特許２３９１９１号公報
【特許文献３】国際特許ＷＯ０４−０９８５２８号公報
【特許文献４】ヨーロッパ特許２０２１６９号公報
【特許文献５】国際特許ＷＯ０３−０３７２７４号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｆａｒｍｏｃｏ，Ｅｄｉｚｉｏｎｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ，２３（１０），９１９−９４４
【非特許文献２】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，４０（９），１３４７−１３６５（１９９７）
【非特許文献３】Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ，２５（２），５５５−５５８（１９８８）
【非特許文献４】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，３２５９−３２６３（１９５８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として用いることのでき、所望の芳香族基が置換したフェニル基をピラゾール環１位に有する１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体、それらの製造中間体及びそれらの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式（１）で表される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体が上記課題を解決し得る化合物であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００８】
【化１】
【０００９】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。Ｑは水素原子又はｔ−ブチルオキシカルボニル基を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体に関するものである。
【００１０】
また、本発明は、一般式（１ａ）
【００１１】
【化２】
【００１２】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【００１３】
【化３】
【００１４】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の製造方法に関する。
【００１５】
また本発明は、一般式（２）
【００１６】
【化４】
【００１７】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示されるカルバミン酸エステルを、パラジウム触媒及び塩基の存在下に、一般式（３）
【００１８】
【化５】
【００１９】
（式中、Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。）で示されるホウ酸化合物と反応させることにより製造することができる、一般式（１ａ）
【００２０】
【化６】
【００２１】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【００２２】
【化７】
【００２３】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の製造方法に関するものである。
【００２４】
さらに本発明は、カルバミン酸エステル（２）とホウ酸化合物（３）とをパラジウム触媒及び塩基の存在下に反応させ、１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を製造する方法において、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム及び第３級ホスフィン配位子からなるパラジウム触媒を用いることを特徴とする１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）の製造方法、さらには、塩基として炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム又はリン酸ナトリウムを用いることを特徴とする１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）の製造方法に関するものである。
【００２５】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２６】
Ｒ１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。Ｒ１で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基等を例示することができる。Ｒ１で表される炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ｒ１は炭素数１から４のハロアルキル基が好ましく、さらに、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００２７】
Ａｒで表される、置換されていてもよいフェニル基は、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表し、該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などを；該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を；該炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を；該炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ａｒはハロゲン原子又は炭素数１から４のハロアルキル基で置換されたフェニル基が好ましい。
【００２８】
Ａｒで表されるピリジル基としては２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基を例示することができる。これらのピリジル基は、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などを；該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を；該炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を；該炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ａｒはハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基又は炭素数１から４のハロアルキル基で置換されたピリジル基が好ましい。
【００２９】
Ａｒで表されるチエニル基としては２−チエニル基又は３−チエニル基を例示することができる。これらのチエニル基は、ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などを；該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ａｒはハロゲン原子で置換されたチエニル基が好ましい。
【００３０】
Ａｒで表されるフリル基としては２−フリル基又は３−フリル基を例示することができる。これらのフリル基は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよく、該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を例示することができる。
【００３１】
Ａｒで表されるフェニル基、ピリジル基、チエニル基及びフリル基の、ピラゾール環１位のベンゼン環上における置換位置に特に制限はなく、オルト位、メタ位又はパラ位のいずれの位置に置換していてもよい。
【００３２】
Ａｒで表される、置換されていてもよいフェニル基のさらに具体的な例としては、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−ヨードフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−５−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、３，４，５−トリフルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−クロロ−５−メチルフェニル基、３−クロロ−４−メチルフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロ−５−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−ペンチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、２−（１，３−ジメチルブチル）フェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フルオロ−３−メトキシフェニル基、２−フルオロ−６−メトキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、５−フルオロ−２−メトキシフェニル基、３−フルオロ−４−エトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−イソプロピルオキシフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基等を例示することができる。
【００３３】
Ａｒで表される、置換されていてもよいピリジル基のさらに具体的な例としては、２−ピリジル基、３−クロロ−２−ピリジル基、３−ブロモ−２−ピリジル基、３，５−ジクロロ−２−ピリジル基、３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基、３，５，６−トリフルオロ−２−ピリジル基、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、３−ピリジル基、２−クロロ−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、２−フルオロ−３−ピリジル基、６−フルオロ−３−ピリジル基、２−メトキシ−３−ピリジル基、４−メトキシ−３−ピリジル基、５−メトキシ−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、２，４−ジクロロ−３−ピリジル基、２，６−ジメトキシ−３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−クロロ−４−ピリジル基、３−クロロ−４−ピリジル基、３−フルオロ−４−ピリジル基、３−メトキシ−４−ピリジル基、２，３−ジクロロ−４−ピリジル基、３，５−ジクロロ−４−ピリジル基等を例示することができる。
【００３４】
Ａｒで表される置換されていてもよいチエニル基のさらに具体的な例としては、２−チエニル基、３−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、３−メチル−２−チエニル基、４−メチル−２−チエニル基、５−メチル−２−チエニル基、３−チエニル基、４−メチル−３−チエニル基等を例示することができる。
【００３５】
Ａｒで表される置換されていてもよいフリル基のさらに具体的な例としては、２−フリル基、５−メチル−２−フリル基，３−フリル基等を例示することができる。
【００３６】
Ｘで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。Ｘで表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を例示することができる。Ｘで表される炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ｘはハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基又は炭素数１から４のハロアルキル基が好ましい。
【００３７】
次に本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１）の製造方法について詳細に説明する。
【００３８】
本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）は、下記反応式で示した方法により製造することができる。
【００３９】
【化８】
【００４０】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、本発明の製造方法（工程−１）は、１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）の窒素原子上のｔ−ブチルオキシカルボニル基を脱保護し、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を製造する方法である。
【００４１】
工程−１のｔ−ブチルオキシカルボニル基の脱保護は、酸性条件下で実施することができ、酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸やｐ−トルエンスルホン酸などの酸を用いることができる。酸の使用量に特に制限はない。
【００４２】
工程−１の反応は、反応に害を及ぼす恐れのない溶媒中で実施することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒等を例示することができる。さらにこれらの溶媒を適宜組み合せた混合溶媒を使用することができる。
【００４３】
工程−１の反応は、室温から使用する溶媒の沸点までの温度から適宜選択した温度で実施することができるが、５０〜１００℃の温度で実施することが好ましい。
【００４４】
反応終了後は、通常の操作により本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を得ることができ、必要な場合は、カラムクロマトグラフィー等により精製することもできる。
【００４５】
また、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）の製造原料である、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）は、下記反応式で示した方法により製造することができる。
【００４６】
【化９】
【００４７】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、本発明の製造方法（工程−２）は、ベンゼン環上に臭素原子を有するカルバミン酸エステル（２）を、パラジウム触媒及び塩基の存在下に、ホウ酸化合物（３）と反応させることにより、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を製造する方法である。
【００４８】
工程−２の反応は、パラジウム触媒の存在下に実施することが必須である。パラジウム触媒としては、
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム等の第３級ホスフィン配位子が配位したパラジウム錯体を例示することができる。収率が良い点で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが好ましい。
【００４９】
また、パラジウム触媒としては、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、π―アリルパラジウムクロリドダイマー、ビス（アセチルアセトナト）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等のパラジウム錯体と第三級ホスフィン配位子と組合せて用いてもよい。第三級ホスフィン配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ビス［２−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（ジメチルアミノ）ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル等を例示することができる。収率が良い点で、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムとトリフェニルホスフィンあるいは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルの組み合わせが好ましい。パラジウム錯体と第三級ホスフィン配位子の配合比に特に制限はないが、パラジウム錯体に対して１から４当量の第三級ホスフィン配位子を用いることが、収率が良い点で好ましい。
【００５０】
パラジウム触媒の添加量に特に制限はなく、いわゆる触媒量でも十分反応は進行し、目的物を収率よく得ることができる。
【００５１】
工程−２の反応は、塩基の存在下に実施することが必須である。塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミンや、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属塩基を例示することができる。収率が良い点でアルカリ金属塩基が好ましく、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムがさらに好ましい。塩基の使用量に特に制限はなく、ホウ酸化合物（３）に対して１等量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５２】
工程−２の反応は、有機溶媒中で実施することができ、反応に害を及ぼす恐れのない有機溶媒であれば用いることができる。有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、オクタン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等のアルコール系溶媒等を例示することができる。また、これらの溶媒を適宜混合した混合溶媒を使用することができる。収率が良い点で、エーテル系溶媒や芳香族系溶媒が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、トルエンがさらに好ましい。
【００５３】
工程−２の反応は、室温から１５０℃の温度から適宜選ばれた温度で実施することができる。収率が良い点で、２０℃から１００℃が好ましい。
【００５４】
工程−２の反応に用いるホウ酸化合物（３）は、一部は市販されており、容易に入手することができるが、Ｂｏｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ，ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ，Ｄ．Ｇ．Ｈａｌｌ，Ｃｈａｐｔｅｒ−１あるいはＣｈｅｍ．Ｒｅｖ，１９９５，９５，２４５７−２４８３などの文献記載の一般的な方法に準じて製造することができる。
【００５５】
また、本発明の製造方法（工程−２）の原料である、ベンゼン環上に臭素原子を有するカルバミン酸エステル（２）は、下記反応式で示した方法により製造することができる。
【００５６】
【化１０】
【００５７】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。Ｒ１、炭素数１から４のアルキル基を表す。Ｙはハロゲン原子又は炭素数１から４のアルコキシカルボニルオキシ基を表す。）
すなわち、２−アルコキシメチレン−β−ケトカルボン酸エステルと臭素原子を有する置換フェニルヒドラジン類との縮合反応（工程−３）によって得られる１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸エステル（４）を加水分解（工程−４）し、得られた１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を酸ハライドや活性エステル（６）に変換（工程−５）した後、アジ化ナトリウムと反応（工程−６）させ、アシルアジド誘導体（７）を得た。次いで、このものを、ｔ−ブチルアルコールの存在下にクルチウス転位させることにより、カルバミン酸エステル（２）を製造することができる。以下、各工程について詳細に説明する。
【００５８】
工程−３は、２−アルコキシメチレン−β−ケトカルボン酸エステルと臭素原子を有する置換フェニルヒドラジン類との縮合反応（工程−３）によって１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸エステル（４）を製造する工程である。反応は溶媒中で実施することができ、溶媒としては反応に害を及ぼす恐れのない溶媒であれば使用することができ、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等を例示することができる。反応は塩基の存在下に実施してもよい。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の第３級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩基等を例示することができる。これらの塩基は水溶液として用いることもできる。反応は、室温から１００℃の温度から適宜選択した温度で実施でき、室温でも充分反応は進行する。反応終了後は、通常の後処理の後、カラムクロマトグラフィー等の方法により精製することもできるが、粗生成物のまま次の工程−４に供することもできる。
【００５９】
工程−４は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸エステル（４）を加水分解し、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を製造する工程である。反応には、一般的なエステル加水分解条件を適用することができ、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムの水溶液中で実施することにより、容易に加水分解反応は進行する。反応は、水と均一に混合する溶媒の共存下に実施することができる。このような溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶媒等を例示することができる。反応は、室温から１００℃の温度から適宜選択した温度で実施でき、室温でも充分反応は進行する。反応終了後は、酸で処理することにより、遊離のカルボン酸を単離することができる。
【００６０】
工程−５は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を酸ハライドや活性エステル（６）に変換する工程である。
【００６１】
Ｙがハロゲン原子である１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸ハライド（６）は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を、例えば、塩化チオニル等のハロゲン化剤で処理することにより、容易に製造することができる。反応は、トルエン等の芳香族系溶媒中で、反応溶液の還流温度で実施することが好ましい。反応終了後は、溶媒やハロゲン化剤を除去し、精製することなく、次の工程−６に供することができる。
【００６２】
Ｙがアルコキシカルボニルオキシ基である１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸誘導体（６）は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を、塩基の存在下に、例えば、クロロギ酸エチル等のクロロギ酸エステル類で処理することにより、容易に製造することができる。反応は、塩基の存在下に実施することが必須である。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の第３級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基等を例示することができる。塩基の使用量に特に制限はなく、原料のカルボン酸（５）に対して１等量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応は、反応に害を及ぼす恐れのない有機溶媒中で実施することができ、溶媒としては、アセトン等のケトン系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、トルエン等の芳香族系溶媒等を使用することができる。次の工程−６の反応を考慮して、アセトンやアセトニトリル等の極性溶媒が好ましい。反応は、低温下で実施することが好ましく、０〜５０℃から適宜選ばれた温度で実施することができる。反応終了後は、精製することなく、次の工程−６に供することができる。
【００６３】
工程−６は、酸ハライドや活性エステル（６）をアジ化ナトリウムと反応させ、アシルアジド誘導体（７）を製造する工程である。
【００６４】
Ｙが塩素原子のようなハロゲン原子の場合、反応は、塩基の存在下に行うことが好ましい。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属塩基を例示することができる。通常トリエチルアミンのような汎用のアミン類を用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して１等量以上、好ましくは１〜２当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。Ｙがアルコキシカルボニルオキシ基である場合、反応は塩基の存在下に行うことができる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミンを例示することができる。通常トリエチルアミンのような汎用のアミン類を用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して０．１〜２等量、好ましくは０．１〜０．５等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００６５】
工程−６の反応は、溶媒中で実施することが好ましい。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸エチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。目的物の収率が点で、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の極性溶媒が好ましい。
【００６６】
工程−６の反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃から適宜選ばれた温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の操作により目的物を得ることができるが、反応混合液から目的物を抽出し、乾燥した後、得られたアシルアジド誘導体（７）の溶液をそのまま次の工程−７に用いることができる。
【００６７】
工程−６の反応において、アジ化ナトリウムの使用量は特に制限はなく、ピラゾール−４−カルボン誘導体（６）に対して１〜３等量、好ましくは１〜１．５等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００６８】
工程−７は、アシルアジド誘導体（７）を、ｔ−ブチルアルコール中で加熱することによって、クルチウス転位させ、本発明の製造方法の原料であるカルバミン酸エステル（２）を製造する工程である。本反応では、アシルアジド誘導体（７）が熱によってクルチウス転位してイソシアネート誘導体（８）が生成し、イソシアナト基にｔ−ブチルアルコールが付加して目的物を与えるものである。
【００６９】
【化１１】
【００７０】
（式中、Ｒ１、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
工程−７の反応は、加熱下に実施することが必須であり、６０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００７１】
ｔ−ブチルアルコールの使用量に特に制限はなく、アシルアジド誘導体（７）に対して１〜３０当量、好ましくは１〜３当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。また、反応は、他の有機溶媒を共存させて行うこともできる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸エチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。目的物の収率がよい点で、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒が好ましい。
【００７２】
反応終了後は、通常の後処理によりカルバミン酸エステル（２）を得ることができる。必要な場合は、再結晶やカラムクロマトグラフィー等により精製し、本発明の製造方法の原料として用いる。
【発明の効果】
【００７３】
本発明により、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体である４−アミノピラゾール誘導体を簡便に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００７４】
以下、実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
【００７５】
【化１２】
【００７６】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８８４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（３５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．８４０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２．５５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、白色固体のＮ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（５３２ｍｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９〜７．０５（５Ｈ，ｍ），７．２３〜７．２８（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（１Ｆ，ｓ），−１１２．４（１Ｆ，ｓ），−１０４．７（１Ｆ，ｓ），−５８．２（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５３２ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｎ塩酸（６ｍＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色固体の４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（２６１ｍｇ，収率：６３％）を得た。Ｍｐ：８９．８〜９３．３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３〜７．０３（５Ｈ，ｍ），７．２２〜７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｍ），−１１２．７（１Ｆ，ｓ），−１０５．４（１Ｆ，ｍ），−５８．４（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
実施例−２
【００７７】
【化１３】
【００７８】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１１６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．９３８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８８４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．２７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１０〜４／１）で精製することにより、無色油状のＮ−［１−｛２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４２７ｍｇ，収率：４５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２〜７．３１（６Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｍ），−１０４．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４２７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に１２Ｎ塩酸−メタノール溶液（１／３．５，５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色固体の４−アミノ−１−［２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（２２２ｍｇ，収率：６６％）を得た。Ｍｐ：６０〜６２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６〜７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０７〜７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｍ），−１０５．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．４）．
実施例−３
【００７９】
【化１４】
【００８０】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．２３５ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（２２１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．３１８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１０〜４／１）で精製することにより、無色油状のＮ−［１−｛２−（２−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１２１ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７〜７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３７〜７．４０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（１Ｆ，ｂｒｓ），−１０６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−［１−｛２−（２−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１２１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色固体の４−アミノ−１−［２−（２−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（８２ｍｇ，収率：８６％）を得た。Ｍｐ：６４〜６７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６〜７．２６（６Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（１Ｆ，ｂｒｓ），−１０６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｂｒｓ）．
実施例−４
【００８１】
【化１５】
【００８２】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、４−メチルフェニルボロン酸（４０８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４４２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．６３６ｇ，６．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却した後、水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（５ｍＬ）及び１２Ｎ塩酸−メタノール溶液（１／３，５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色固体の４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−トリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（３３３ｍｇ，収率：９４％）を得た。Ｍｐ：８３〜８５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，２．０Ｈｚ），７．０４〜７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（１Ｆ，ｍ），−１０６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例−５
【００８３】
【化１６】
【００８４】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２３１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２−フリルボロン酸（４４８ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８８４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．８４８ｇ，８．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）にて２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、白色固体のＮ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（２−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．３８ｇ，収率：４４％）を得た。Ｍｐ：１３５〜１４０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（９Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３〜６．８８（１Ｈ，ｍ），７．４４〜７．５０（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．３（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（２−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（３０３ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（２ｍＬ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、淡黄色固体の４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（２−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（０．２３ｇ，収率：定量的）を得た。Ｍｐ：１１２〜１１５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，８．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．４９（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．５（ｍ，１Ｆ），−１０５．４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｆ），−５９．３（ｍ，３Ｆ）．
実施例−６
【００８５】
【化１７】
【００８６】
アルゴン雰囲気下、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（７２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−ボロン酸（５００ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．１０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１．０６ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を１００℃（オイルバス温度）にて２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−ピリジル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルの黄色固体（０．９１ｇ，収率：８３％）を得た。Ｍｐ：１３０〜１３２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２〜７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），７．５１〜７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（１Ｆ，ｓ），−１０４．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−ピリジル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．９１ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−ピリジル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾールの黄色固体（０．４９ｇ，収率：９０％）を得た。Ｍｐ：７３〜７５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．５５（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（ｍ，１Ｆ），−１０４．８（ｍ，１Ｆ），−５８．３（ｍ，３Ｆ）．
実施例−７〜２８
以下、上記実施例と同様の方法で合成した１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の反応式、生成物の名称、性状（収率）、融点、ＮＭＲスペクトルを示す。
実施例−７
【００８７】
【化１８】
【００８８】
Ｎ−［１−｛４−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：７５％）；Ｍｐ：１０１．３〜１０７．８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７〜７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４４〜７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５７（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．３（１Ｆ，ｓ），−１１３．４（１Ｆ，ｓ），−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−｛４−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：８１％）；Ｍｐ：９０．０〜９１．８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７〜７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５５〜７．５９（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．５（１Ｆ，ｍ），−１１３．６（１Ｆ，ｓ），−５７．５（３Ｆ，ｍ）．
実施例−８
【００８９】
【化１９】
【００９０】
Ｎ−［１−｛５−（２−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６４％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９〜７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４５〜７．５６（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．７（３Ｆ，ｍ）．
４−アミノ−１−［５−（２−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８８％）：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２４〜７．５２（ｍ，８Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｆ），−５７．７（ｍ，３Ｆ）．
実施例−９
【００９１】
【化２０】
【００９２】
Ｎ−［１−｛５−（３−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６〜７．６５（７Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．５（１Ｆ，ｍ），−５７．７（３Ｆ，ｍ）．
４−アミノ−１−［５−（３−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：７１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９〜７．６６（ｍ，８Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．７（ｍ，１Ｆ），−５７．７（ｍ，３Ｆ）．
実施例−１０
【００９３】
【化２１】
【００９４】
Ｎ−［１−｛５−（４−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６０％）；Ｍｐ：１０２〜１０４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０〜７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５７〜７．６８（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．７（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［５−（４−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８７％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２１〜７．６０（ｍ，８Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−１１
【００９５】
【化２２】
【００９６】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：８５％）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７〜７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６〜７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．４（１Ｆ，ｓ），−１１４．４（１Ｆ，ｓ），−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：９８％）；Ｍｐ：９７．１〜１００．６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４８〜７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５５〜７．６２（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．６（１Ｆ，ｍ），−１１４．６（１Ｆ，ｓ），−５７．４（３Ｆ，ｍ）．
実施例−１２
【００９７】
【化２３】
【００９８】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：５９％）；Ｍｐ：１１２．１〜１１４．９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２０（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ），−１１２．７（１Ｆ，ｓ），−１０５．０（１Ｆ，ｍ），−５８．３（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：９３％）；Ｍｐ：１６２．８〜１６４．８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．１８〜７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｍ），−１１３．１（１Ｆ，ｓ），−１０５．６（１Ｆ，ｍ），−５８．４（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例−１３
【００９９】
【化２４】
【０１００】
Ｎ−［１−｛２−（４−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：５９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４〜７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２〜７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３０（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．６（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２−（４−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：８２％）；Ｍｐ：１２２〜１２５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０１〜６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１７〜７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２８〜７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ＝９．４，３．５Ｈｚ），−１０５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
実施例−１４
【０１０１】
【化２５】
【０１０２】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−メチルフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：黄色固体（収率：３６％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９〜７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０８（４Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（１Ｆ，ｍ），−１０５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−１５
【０１０３】
【化２６】
【０１０４】
Ｎ−［１−｛２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：３６％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，１．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０５．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：７１％）；Ｍｐ：１０７〜１０８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，８．２，２．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８，１．７Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．４（１Ｆ，ｍ），−１０６．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例−１６
【０１０５】
【化２７】
【０１０６】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−メトキシフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：４１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，１．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−メトキシフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：４２％）；Ｍｐ：７６〜７８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ），−１０６．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
実施例−１７
【０１０７】
【化２８】
【０１０８】
Ｎ−［１−｛２，６−ジフルオロ−４−（３−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：７１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２〜７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２５〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５〜７．３８（１Ｈ，ｍ）７．４１〜７．４９（１Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．５（２Ｆ，ｓ），−１１１．８（１Ｆ，ｓ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：４６％）；Ｍｐ：１２７．２〜１３２．４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１〜７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５〜７．３８（１Ｈ，ｍ）７．４３〜７．４９（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．８（２Ｆ，ｍ），−１１１．９（１Ｆ，ｓ），−５８．８（３Ｆ，ｍ）．
実施例−１８
【０１０９】
【化２９】
【０１１０】
Ｎ−［１−｛２，６−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：黄色固体（収率：５０％）；Ｍｐ：１３１．１〜１３４．１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４〜７．５８（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．８（２Ｆ，ｓ），−１１２．２（１Ｆ，ｓ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：８０％）；Ｍｐ：１０４．３０〜１１０．５４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５４〜７．５７（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．１（２Ｆ，ｍ），−１１２．５（１Ｆ，ｓ），−５８．８（３Ｆ，ｍ）．
実施例−１９
【０１１１】
【化３０】
【０１１２】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−ピリジル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：黄色固体（収率：５２％）；Ｍｐ：１４６〜１４７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（１Ｆ，ｓ），−１０４．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−ピリジル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：８７％）；Ｍｐ：１５０〜１５１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（ｍ，１Ｆ），−１０４．６（ｍ，１Ｆ），−５８．２（ｍ，３Ｆ）．
実施例−２０
【０１１３】
【化３１】
【０１１４】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（２−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：８９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），７．２０〜７．３３（３Ｈ，ｍ），７．６２〜７．６６（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（２−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：７３％）；Ｍｐ：７８〜７９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．６９（ｍ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２１
【０１１５】
【化３２】
【０１１６】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（３−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：８５％）；Ｍｐ：８１〜８３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．３９〜７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６４（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（３−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５９〜７．６９（ｍ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．８（ｍ，１Ｆ），−５７．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２２
【０１１７】
【化３３】
【０１１８】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（２−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：５１％）；Ｍｐ：１２９〜１３１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８８〜６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３４（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｓ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（２−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：淡黄色油状物（収率：定量的）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（ｍ，１Ｆ），−１０５．５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｆ），−５８．８（ｍ，３Ｆ）．
実施例−２３
【０１１９】
【化３４】
【０１２０】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：４９％）；Ｍｐ：１２３〜１２５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５３（９Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．１，２．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８，１．８Ｈｚ），７．２５〜７．２７（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：淡黄色油状物（収率：定量的）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８９〜６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（ｍ，１Ｆ），−１０５．８（ｍ，１Ｆ），−５８．７（ｓ，３Ｆ）．
実施例−２４
【０１２１】
【化３５】
【０１２２】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：淡黄色固体（収率：７１％）；Ｍｐ：１４４〜１４６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７〜６．６２（２Ｈ，ｍ），６．８３〜６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２０（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｓ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：８８％）；Ｍｐ：１０６〜１０８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４３（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，２．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（ｍ，１Ｆ），−１０６．１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｆ），−５９．０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２５
【０１２３】
【化３６】
【０１２４】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（フラン−２−イル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：７１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．６９〜７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（２−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８０％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．７７（ｍ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２６
【０１２５】
【化３７】
【０１２６】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（３−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６８％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４〜６．６７（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８〜７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（３−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：７０％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．５８（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２７
【０１２７】
【化３８】
【０１２８】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：褐色固体（収率：４０％）；Ｍｐ：１０４〜１０６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．２４〜６．２５（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７〜７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３６〜７．３８（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：淡黄色固体（収率：９８％）；Ｍｐ：８８〜９０℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｍ，１Ｆ），−１０５．７（ｓ，１Ｆ），−５．８．８（ｍ，３Ｆ）．
実施例−２８
【０１２９】
【化３９】
【０１３０】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：３２％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８５（１Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４５（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．３（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：７５％）；Ｍｐ：１１０〜１１３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．８（ｍ，１Ｆ），−１０５．８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｆ），−５９．４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
参考例−１
【０１３１】
【化４０】
【０１３２】
あらかじめ氷冷した２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン（２０．９ｇ，１０１ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（８．６４ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の硫酸（６０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が５０℃以上にならないように氷冷下にて加えた。次いで塩化スズ（７６．２ｇ，４０２ｍｍｏｌ）の塩酸（６０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が１０℃以上にならないように加えた後、反応液を氷（６００ｇ）に注いだ。このものに水酸化ナトリウムを少しずつ加えてアルカリ性にし、水（２００ｍＬ）で希釈した後、クロロホルム（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して褐色固体の２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（２０．９ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），６．８０〜６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０５〜７．１０（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），−１１７．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（６．４３ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．９２ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．００ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）及びエタノール（６０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色油状の１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８９ｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，Ｊ３＝２．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，Ｊ３＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（１Ｆ，ｍ），−１０３．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して黄色固体の１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．１１ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．００〜７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３１〜７．３６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（１Ｆ，ｍ），−１０３．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１１．５ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．７０ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）及びアセトン（１５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（３．５ｍＬ，３６．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）の水（１２ｍＬ）溶液を滴下し、氷冷下でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（４００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色油状のＮ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１０．２ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３１（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．９（１Ｆ，ｍ），−１０３．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２
【０１３３】
【化４１】
【０１３４】
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロフェニル−６−（３−フルオロフェニル）］−５−トリフルオロメチルピラゾール（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１ｍＬ）を加えて氷冷した後、トリエチルアミン（８５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）及び３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（１０９ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合溶液を室温で２日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、白色固体のＮ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］−３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（１５９ｍｇ，収率：５７％）を得た。Ｍｐ：１９５．３〜１９８．５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ），６．９３〜７．０６（５Ｈ，ｍ），７．２３〜７．２８（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（１Ｆ，ｍ），−１１２．３（１Ｆ，ｍ），−１０８．４（２Ｆ，ｍ），−１０４．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｍ）．
参考例−３
【０１３５】
【化４２】
【０１３６】
４−アミノ−１−［２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（１７０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１ｍＬ）を加えて氷冷した後、トリエチルアミン（６９ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及び３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（１０５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合溶液を室温で２４時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、無色油状のＮ−［１−｛２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］−３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（１４０ｍｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９５（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ），６．９８〜７．３２（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（１Ｆ，ｍ），−１０８．７（２Ｆ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｍ）．
本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体から製造することができる、Ｎ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体は、農園芸作物の栽培場面において有害な病害菌の殺菌剤の有効成分として有用である。例えば、参考例−２及び３に例示した化合物は、灰色カビ病、輪紋病及び赤さび病などに対して強い殺菌活性を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として利用可能な１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−アミノピラゾール誘導体は医農薬あるいはそれらの製造中間体として有用であり、数多くの化合物が知られている。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体は、ピラゾール環１位の置換フェニル基上に、置換されていてもよいフェニル基やピリジル基、チエニル基などの芳香族基を有する点が特徴である。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体と類似の構造を有するピラゾール誘導体として、特許文献１、非特許文献１及び２には、ピラゾール環１位にフェニル基あるいは置換フェニル基を有する４−アミノピラゾール誘導体が記載されているが、ピラゾール環１位のフェニル基上に芳香族基が置換されていない点や、ピラゾール環５位にもフェニル基あるいは置換フェニル基を有する点で本発明の化合物と異なる。また、非特許文献３に記載されている４−アミノ−５−シアノ−１−フェニルピラゾールや、特許文献２及び３並びに非特許文献４に記載されている４−アミノ−５−メチル−１−フェニルピラゾールは、フェニル基上が無置換である点で本発明の化合物とは異なる。さらに、特許文献４に包含される４−アミノピラゾール誘導体や特許文献５に記載されている４−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールは、ピラゾール環１位のフェニル基が芳香族基で置換されていない点で本発明の化合物と異なる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際特許ＷＯ９９−０９４４１５号公報
【特許文献２】ヨーロッパ特許２３９１９１号公報
【特許文献３】国際特許ＷＯ０４−０９８５２８号公報
【特許文献４】ヨーロッパ特許２０２１６９号公報
【特許文献５】国際特許ＷＯ０３−０３７２７４号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｆａｒｍｏｃｏ，Ｅｄｉｚｉｏｎｅ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ，２３（１０），９１９−９４４
【非特許文献２】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，４０（９），１３４７−１３６５（１９９７）
【非特許文献３】Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ，２５（２），５５５−５５８（１９８８）
【非特許文献４】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，３２５９−３２６３（１９５８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として用いることのでき、所望の芳香族基が置換したフェニル基をピラゾール環１位に有する１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体、それらの製造中間体及びそれらの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式（１）で表される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体が上記課題を解決し得る化合物であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００８】
【化１】
【０００９】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。Ｑは水素原子又はｔ−ブチルオキシカルボニル基を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体に関するものである。
【００１０】
また、本発明は、一般式（１ａ）
【００１１】
【化２】
【００１２】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【００１３】
【化３】
【００１４】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の製造方法に関する。
【００１５】
また本発明は、一般式（２）
【００１６】
【化４】
【００１７】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示されるカルバミン酸エステルを、パラジウム触媒及び塩基の存在下に、一般式（３）
【００１８】
【化５】
【００１９】
（式中、Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。）で示されるホウ酸化合物と反応させることにより製造することができる、一般式（１ａ）
【００２０】
【化６】
【００２１】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【００２２】
【化７】
【００２３】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の製造方法に関するものである。
【００２４】
さらに本発明は、カルバミン酸エステル（２）とホウ酸化合物（３）とをパラジウム触媒及び塩基の存在下に反応させ、１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を製造する方法において、パラジウム触媒としてテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム及び第３級ホスフィン配位子からなるパラジウム触媒を用いることを特徴とする１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）の製造方法、さらには、塩基として炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム又はリン酸ナトリウムを用いることを特徴とする１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）の製造方法に関するものである。
【００２５】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２６】
Ｒ１で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。Ｒ１で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基等を例示することができる。Ｒ１で表される炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ｒ１は炭素数１から４のハロアルキル基が好ましく、さらに、トリフルオロメチル基が好ましい。
【００２７】
Ａｒで表される、置換されていてもよいフェニル基は、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基を表し、該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などを；該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を；該炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を；該炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ａｒはハロゲン原子又は炭素数１から４のハロアルキル基で置換されたフェニル基が好ましい。
【００２８】
Ａｒで表されるピリジル基としては２−ピリジル基、３−ピリジル基又は４−ピリジル基を例示することができる。これらのピリジル基は、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などを；該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を；該炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、シクロプロピルメチルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を；該炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ａｒはハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基、炭素数１から４のアルコキシ基又は炭素数１から４のハロアルキル基で置換されたピリジル基が好ましい。
【００２９】
Ａｒで表されるチエニル基としては２−チエニル基又は３−チエニル基を例示することができる。これらのチエニル基は、ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよく、該ハロゲン原子としてはフッ素原子、塩素原子、臭素原子などを；該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ａｒはハロゲン原子で置換されたチエニル基が好ましい。
【００３０】
Ａｒで表されるフリル基としては２−フリル基又は３−フリル基を例示することができる。これらのフリル基は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよく、該炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を例示することができる。
【００３１】
Ａｒで表されるフェニル基、ピリジル基、チエニル基及びフリル基の、ピラゾール環１位のベンゼン環上における置換位置に特に制限はなく、オルト位、メタ位又はパラ位のいずれの位置に置換していてもよい。
【００３２】
Ａｒで表される、置換されていてもよいフェニル基のさらに具体的な例としては、フェニル基、２−クロロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−クロロフェニル基、２−フルオロフェニル基、３−フルオロフェニル基、４−フルオロフェニル基、３−ヨードフェニル基、２−クロロ−４−フルオロフェニル基、２−クロロ−５−フルオロフェニル基、３−クロロ−４−フルオロフェニル基、４−クロロ−３−フルオロフェニル基、２，３−ジクロロフェニル基、２，４−ジクロロフェニル基、２，５−ジクロロフェニル基、３，４−ジクロロフェニル基、３，５−ジクロロフェニル基、２，３−ジフルオロフェニル基、２，４−ジフルオロフェニル基、２，５−ジフルオロフェニル基、２，６−ジフルオロフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基、３，５−ジフルオロフェニル基、２，３，４−トリフルオロフェニル基、２，４，５−トリフルオロフェニル基、２，４，６−トリフルオロフェニル基、３，４，５−トリフルオロフェニル基、２−メチルフェニル基、３−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２−クロロ−４−メチルフェニル基、２−クロロ−５−メチルフェニル基、３−クロロ−４−メチルフェニル基、４−クロロ−３−メチルフェニル基、２−フルオロ−４−メチルフェニル基、２−フルオロ−５−メチルフェニル基、３−フルオロ−４−メチルフェニル基、４−フルオロ−２−メチルフェニル基、４−フルオロ−３−メチルフェニル基、５−フルオロ−２−メチルフェニル基、２，３−ジメチルフェニル基、２，４−ジメチルフェニル基、２，５−ジメチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、３，４−ジメチルフェニル基、３，５−ジメチルフェニル基、２−エチルフェニル基、３−エチルフェニル基、４−エチルフェニル基、２−イソプロピルフェニル基、３−イソプロピルフェニル基、４−イソプロピルフェニル基、３−ｔ−ブチルフェニル基、４−ｔ−ブチルフェニル基、４−ペンチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、２−（１，３−ジメチルブチル）フェニル基、２−トリフルオロメチルフェニル基、３−トリフルオロメチルフェニル基、４−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−２−トリフルオロメチルフェニル基、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル基、２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル基、４−フルオロ−２−トリフルオロメチルフェニル基、４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニル基、２，４−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基、２−メトキシフェニル基、３−メトキシフェニル基、４−メトキシフェニル基、２−フルオロ−３−メトキシフェニル基、２−フルオロ−６−メトキシフェニル基、３−フルオロ−４−メトキシフェニル基、５−フルオロ−２−メトキシフェニル基、３−フルオロ−４−エトキシフェニル基、２−エトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、４−エトキシフェニル基、４−イソプロピルオキシフェニル基、２−トリフルオロメトキシフェニル基、３−トリフルオロメトキシフェニル基、４−トリフルオロメトキシフェニル基等を例示することができる。
【００３３】
Ａｒで表される、置換されていてもよいピリジル基のさらに具体的な例としては、２−ピリジル基、３−クロロ−２−ピリジル基、３−ブロモ−２−ピリジル基、３，５−ジクロロ−２−ピリジル基、３，５−ジフルオロ−２−ピリジル基、３，５，６−トリフルオロ−２−ピリジル基、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−２−ピリジル基、４−メチル−２−ピリジル基、５−メチル−２−ピリジル基、６−メチル−２−ピリジル基、６−メトキシ−２−ピリジル基、３−ピリジル基、２−クロロ−３−ピリジル基、６−クロロ−３−ピリジル基、２−フルオロ−３−ピリジル基、６−フルオロ−３−ピリジル基、２−メトキシ−３−ピリジル基、４−メトキシ−３−ピリジル基、５−メトキシ−３−ピリジル基、６−メトキシ−３−ピリジル基、２，４−ジクロロ−３−ピリジル基、２，６−ジメトキシ−３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−クロロ−４−ピリジル基、３−クロロ−４−ピリジル基、３−フルオロ−４−ピリジル基、３−メトキシ−４−ピリジル基、２，３−ジクロロ−４−ピリジル基、３，５−ジクロロ−４−ピリジル基等を例示することができる。
【００３４】
Ａｒで表される置換されていてもよいチエニル基のさらに具体的な例としては、２−チエニル基、３−チエニル基、５−クロロ−２−チエニル基、５−ブロモ−２−チエニル基、３−メチル−２−チエニル基、４−メチル−２−チエニル基、５−メチル−２−チエニル基、３−チエニル基、４−メチル−３−チエニル基等を例示することができる。
【００３５】
Ａｒで表される置換されていてもよいフリル基のさらに具体的な例としては、２−フリル基、５−メチル−２−フリル基，３−フリル基等を例示することができる。
【００３６】
Ｘで表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を例示することができる。Ｘで表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、シクロブチル基、シクロプロピルメチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、シクロペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２−シクロプロピルシクロプロピル基等を例示することができる。Ｘで表される炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状、分枝状又は環状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を原料に用いて製造することのできるＮ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の殺菌効果が高い点で、Ｘはハロゲン原子、炭素数１から４のアルキル基又は炭素数１から４のハロアルキル基が好ましい。
【００３７】
次に本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１）の製造方法について詳細に説明する。
【００３８】
本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）は、下記反応式で示した方法により製造することができる。
【００３９】
【化８】
【００４０】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、本発明の製造方法（工程−１）は、１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）の窒素原子上のｔ−ブチルオキシカルボニル基を脱保護し、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を製造する方法である。
【００４１】
工程−１のｔ−ブチルオキシカルボニル基の脱保護は、酸性条件下で実施することができ、酸としては塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸やｐ−トルエンスルホン酸などの酸を用いることができる。酸の使用量に特に制限はない。
【００４２】
工程−１の反応は、反応に害を及ぼす恐れのない溶媒中で実施することができる。溶媒としては、メタノール、エタノール、ｔ−ブチルアルコールなどのアルコール系溶媒、ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル等のエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒等を例示することができる。さらにこれらの溶媒を適宜組み合せた混合溶媒を使用することができる。
【００４３】
工程−１の反応は、室温から使用する溶媒の沸点までの温度から適宜選択した温度で実施することができるが、５０〜１００℃の温度で実施することが好ましい。
【００４４】
反応終了後は、通常の操作により本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を得ることができ、必要な場合は、カラムクロマトグラフィー等により精製することもできる。
【００４５】
また、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）の製造原料である、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）は、下記反応式で示した方法により製造することができる。
【００４６】
【化９】
【００４７】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
すなわち、本発明の製造方法（工程−２）は、ベンゼン環上に臭素原子を有するカルバミン酸エステル（２）を、パラジウム触媒及び塩基の存在下に、ホウ酸化合物（３）と反応させることにより、本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を製造する方法である。
【００４８】
工程−２の反応は、パラジウム触媒の存在下に実施することが必須である。パラジウム触媒としては、
ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリ−ｏ−トリルホスフィン）パラジウム、ジクロロビス（トリエチルホスフィン）パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム、ジクロロ［１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム、ジクロロ［１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン］パラジウム等の第３級ホスフィン配位子が配位したパラジウム錯体を例示することができる。収率が良い点で、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウムが好ましい。
【００４９】
また、パラジウム触媒としては、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、π―アリルパラジウムクロリドダイマー、ビス（アセチルアセトナト）パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム等のパラジウム錯体と第三級ホスフィン配位子と組合せて用いてもよい。第三級ホスフィン配位子としては、トリフェニルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、メチルジフェニルホスフィン、ジメチルフェニルホスフィン、ビス（ジフェニルホスフィノ）メタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、ビス［２−（ジフェニルホスフィノ）フェニル］エーテル、１，１’−ビス（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（ジメチルアミノ）ビフェニル、２−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル等を例示することができる。収率が良い点で、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウムとトリフェニルホスフィンあるいは２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニルの組み合わせが好ましい。パラジウム錯体と第三級ホスフィン配位子の配合比に特に制限はないが、パラジウム錯体に対して１から４当量の第三級ホスフィン配位子を用いることが、収率が良い点で好ましい。
【００５０】
パラジウム触媒の添加量に特に制限はなく、いわゆる触媒量でも十分反応は進行し、目的物を収率よく得ることができる。
【００５１】
工程−２の反応は、塩基の存在下に実施することが必須である。塩基としては、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミンや、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属塩基を例示することができる。収率が良い点でアルカリ金属塩基が好ましく、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸ナトリウム、リン酸カリウムがさらに好ましい。塩基の使用量に特に制限はなく、ホウ酸化合物（３）に対して１等量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５２】
工程−２の反応は、有機溶媒中で実施することができ、反応に害を及ぼす恐れのない有機溶媒であれば用いることができる。有機溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、シクロペンチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン、メチル−ｔｅｒｔ−ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、オクタン等の炭化水素系溶媒、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル系溶媒、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド等のスルホキシド系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロピルアルコール、ブタノール等のアルコール系溶媒等を例示することができる。また、これらの溶媒を適宜混合した混合溶媒を使用することができる。収率が良い点で、エーテル系溶媒や芳香族系溶媒が好ましく、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン、トルエンがさらに好ましい。
【００５３】
工程−２の反応は、室温から１５０℃の温度から適宜選ばれた温度で実施することができる。収率が良い点で、２０℃から１００℃が好ましい。
【００５４】
工程−２の反応に用いるホウ酸化合物（３）は、一部は市販されており、容易に入手することができるが、Ｂｏｒｏｎｉｃ Ａｃｉｄ，ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨ，Ｄ．Ｇ．Ｈａｌｌ，Ｃｈａｐｔｅｒ−１あるいはＣｈｅｍ．Ｒｅｖ，１９９５，９５，２４５７−２４８３などの文献記載の一般的な方法に準じて製造することができる。
【００５５】
また、本発明の製造方法（工程−２）の原料である、ベンゼン環上に臭素原子を有するカルバミン酸エステル（２）は、下記反応式で示した方法により製造することができる。
【００５６】
【化１０】
【００５７】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。Ｒ１、炭素数１から４のアルキル基を表す。Ｙはハロゲン原子又は炭素数１から４のアルコキシカルボニルオキシ基を表す。）
すなわち、２−アルコキシメチレン−β−ケトカルボン酸エステルと臭素原子を有する置換フェニルヒドラジン類との縮合反応（工程−３）によって得られる１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸エステル（４）を加水分解（工程−４）し、得られた１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を酸ハライドや活性エステル（６）に変換（工程−５）した後、アジ化ナトリウムと反応（工程−６）させ、アシルアジド誘導体（７）を得た。次いで、このものを、ｔ−ブチルアルコールの存在下にクルチウス転位させることにより、カルバミン酸エステル（２）を製造することができる。以下、各工程について詳細に説明する。
【００５８】
工程−３は、２−アルコキシメチレン−β−ケトカルボン酸エステルと臭素原子を有する置換フェニルヒドラジン類との縮合反応（工程−３）によって１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸エステル（４）を製造する工程である。反応は溶媒中で実施することができ、溶媒としては反応に害を及ぼす恐れのない溶媒であれば使用することができ、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族系溶媒、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等を例示することができる。反応は塩基の存在下に実施してもよい。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の第３級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩基等を例示することができる。これらの塩基は水溶液として用いることもできる。反応は、室温から１００℃の温度から適宜選択した温度で実施でき、室温でも充分反応は進行する。反応終了後は、通常の後処理の後、カラムクロマトグラフィー等の方法により精製することもできるが、粗生成物のまま次の工程−４に供することもできる。
【００５９】
工程−４は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸エステル（４）を加水分解し、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を製造する工程である。反応には、一般的なエステル加水分解条件を適用することができ、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムの水溶液中で実施することにより、容易に加水分解反応は進行する。反応は、水と均一に混合する溶媒の共存下に実施することができる。このような溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフランのようなエーテル系溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶媒等を例示することができる。反応は、室温から１００℃の温度から適宜選択した温度で実施でき、室温でも充分反応は進行する。反応終了後は、酸で処理することにより、遊離のカルボン酸を単離することができる。
【００６０】
工程−５は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を酸ハライドや活性エステル（６）に変換する工程である。
【００６１】
Ｙがハロゲン原子である１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸ハライド（６）は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を、例えば、塩化チオニル等のハロゲン化剤で処理することにより、容易に製造することができる。反応は、トルエン等の芳香族系溶媒中で、反応溶液の還流温度で実施することが好ましい。反応終了後は、溶媒やハロゲン化剤を除去し、精製することなく、次の工程−６に供することができる。
【００６２】
Ｙがアルコキシカルボニルオキシ基である１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸誘導体（６）は、１−置換フェニルピラゾール−４−カルボン酸（５）を、塩基の存在下に、例えば、クロロギ酸エチル等のクロロギ酸エステル類で処理することにより、容易に製造することができる。反応は、塩基の存在下に実施することが必須である。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等の第３級アミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属塩基等を例示することができる。塩基の使用量に特に制限はなく、原料のカルボン酸（５）に対して１等量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。反応は、反応に害を及ぼす恐れのない有機溶媒中で実施することができ、溶媒としては、アセトン等のケトン系溶媒、アセトニトリル等のニトリル系溶媒、トルエン等の芳香族系溶媒等を使用することができる。次の工程−６の反応を考慮して、アセトンやアセトニトリル等の極性溶媒が好ましい。反応は、低温下で実施することが好ましく、０〜５０℃から適宜選ばれた温度で実施することができる。反応終了後は、精製することなく、次の工程−６に供することができる。
【００６３】
工程−６は、酸ハライドや活性エステル（６）をアジ化ナトリウムと反応させ、アシルアジド誘導体（７）を製造する工程である。
【００６４】
Ｙが塩素原子のようなハロゲン原子の場合、反応は、塩基の存在下に行うことが好ましい。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属塩基を例示することができる。通常トリエチルアミンのような汎用のアミン類を用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して１等量以上、好ましくは１〜２当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。Ｙがアルコキシカルボニルオキシ基である場合、反応は塩基の存在下に行うことができる。塩基としては、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の第三級アミンを例示することができる。通常トリエチルアミンのような汎用のアミン類を用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して０．１〜２等量、好ましくは０．１〜０．５等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００６５】
工程−６の反応は、溶媒中で実施することが好ましい。溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸エチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。目的物の収率が点で、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等の極性溶媒が好ましい。
【００６６】
工程−６の反応は、−２０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃から適宜選ばれた温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応終了後は、通常の操作により目的物を得ることができるが、反応混合液から目的物を抽出し、乾燥した後、得られたアシルアジド誘導体（７）の溶液をそのまま次の工程−７に用いることができる。
【００６７】
工程−６の反応において、アジ化ナトリウムの使用量は特に制限はなく、ピラゾール−４−カルボン誘導体（６）に対して１〜３等量、好ましくは１〜１．５等量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００６８】
工程−７は、アシルアジド誘導体（７）を、ｔ−ブチルアルコール中で加熱することによって、クルチウス転位させ、本発明の製造方法の原料であるカルバミン酸エステル（２）を製造する工程である。本反応では、アシルアジド誘導体（７）が熱によってクルチウス転位してイソシアネート誘導体（８）が生成し、イソシアナト基にｔ−ブチルアルコールが付加して目的物を与えるものである。
【００６９】
【化１１】
【００７０】
（式中、Ｒ１、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
工程−７の反応は、加熱下に実施することが必須であり、６０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００７１】
ｔ−ブチルアルコールの使用量に特に制限はなく、アシルアジド誘導体（７）に対して１〜３０当量、好ましくは１〜３当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。また、反応は、他の有機溶媒を共存させて行うこともできる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸エチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド系溶媒、ジメチルスルホキシド、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。目的物の収率がよい点で、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族系溶媒が好ましい。
【００７２】
反応終了後は、通常の後処理によりカルバミン酸エステル（２）を得ることができる。必要な場合は、再結晶やカラムクロマトグラフィー等により精製し、本発明の製造方法の原料として用いる。
【発明の効果】
【００７３】
本発明により、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体である４−アミノピラゾール誘導体を簡便に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００７４】
以下、実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
【００７５】
【化１２】
【００７６】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８８４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（５８ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、２−（ジシクロヘキシルホスフィノ）ビフェニル（３５ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、３−フルオロフェニルボロン酸（０．８４０ｇ，６．０ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（２．５５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、白色固体のＮ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（５３２ｍｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９〜７．０５（５Ｈ，ｍ），７．２３〜７．２８（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（１Ｆ，ｓ），−１１２．４（１Ｆ，ｓ），−１０４．７（１Ｆ，ｓ），−５８．２（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５３２ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）溶液に２Ｎ塩酸（６ｍＬ）を加え、８０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色固体の４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（２６１ｍｇ，収率：６３％）を得た。Ｍｐ：８９．８〜９３．３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３〜７．０３（５Ｈ，ｍ），７．２２〜７．２８（１Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｍ），−１１２．７（１Ｆ，ｓ），−１０５．４（１Ｆ，ｍ），−５８．４（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
実施例−２
【００７７】
【化１３】
【００７８】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１１６ｍｇ，０．１０ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．９３８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８８４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（１．２７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１０〜４／１）で精製することにより、無色油状のＮ−［１−｛２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４２７ｍｇ，収率：４５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９２〜７．３１（６Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｍ），−１０４．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４２７ｍｇ，０．９０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（５ｍＬ）溶液に１２Ｎ塩酸−メタノール溶液（１／３．５，５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色固体の４−アミノ−１−［２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（２２２ｍｇ，収率：６６％）を得た。Ｍｐ：６０〜６２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６〜７．０４（２Ｈ，ｍ），７．０７〜７．１１（１Ｈ，ｍ），７．１８〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｍ），−１０５．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．４）．
実施例−３
【００７９】
【化１４】
【００８０】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（０．２３５ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（２２１ｍｇ，０．５０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．３１８ｇ，３．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（２ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１０〜４／１）で精製することにより、無色油状のＮ−［１−｛２−（２−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１２１ｍｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（９Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９７〜７．２７（６Ｈ，ｍ），７．３７〜７．４０（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（１Ｆ，ｂｒｓ），−１０６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−［１−｛２−（２−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１２１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２ｍＬ）溶液に４Ｎ塩酸−メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、白色固体の４−アミノ−１−［２−（２−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（８２ｍｇ，収率：８６％）を得た。Ｍｐ：６４〜６７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９６〜７．２６（６Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（１Ｆ，ｂｒｓ），−１０６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｂｒｓ）．
実施例−４
【００８１】
【化１５】
【００８２】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（５８ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、４−メチルフェニルボロン酸（４０８ｍｇ，３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４４２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．６３６ｇ，６．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）で２４時間加熱撹拌した。反応混合物を、室温まで冷却した後、水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。得られた残渣に１，４−ジオキサン（５ｍＬ）及び１２Ｎ塩酸−メタノール溶液（１／３，５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、反応混合物を１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和して、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色固体の４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−トリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（３３３ｍｇ，収率：９４％）を得た。Ｍｐ：８３〜８５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．２７（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，３．０，２．０Ｈｚ），７．０４〜７．１２（４Ｈ，ｍ），７．２６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（１Ｆ，ｍ），−１０６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
実施例−５
【００８３】
【化１６】
【００８４】
アルゴン雰囲気下、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（２３１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２−フリルボロン酸（４４８ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８８４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（０．８４８ｇ，８．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を、１００℃（オイルバス温度）にて２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、白色固体のＮ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（２−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．３８ｇ，収率：４４％）を得た。Ｍｐ：１３５〜１４０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５６（９Ｈ，ｓ），５．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．３Ｈｚ），６．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８，２．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８３〜６．８８（１Ｈ，ｍ），７．４４〜７．５０（２Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．３（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（２−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（３０３ｍｇ，０．７１ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（２ｍＬ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、淡黄色固体の４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（２−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（０．２３ｇ，収率：定量的）を得た。Ｍｐ：１１２〜１１５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），５．３７（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），６．３４（ｄｄ，Ｊ＝３．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，８．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４４〜７．４９（ｍ，３Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．５（ｍ，１Ｆ），−１０５．４（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｆ），−５９．３（ｍ，３Ｆ）．
実施例−６
【００８５】
【化１７】
【００８６】
アルゴン雰囲気下、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（７２ｍｇ，０．１３ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルビフェニル（１１９ｍｇ，０．２５ｍｍｏｌ）、ピリジン−３−ボロン酸（５００ｍｇ，４．０７ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．１０ｇ，２．５ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（１．０６ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を１００℃（オイルバス温度）にて２４時間加熱撹拌した。反応混合物を室温まで冷却した後、水（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合せ、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−ピリジル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルの黄色固体（０．９１ｇ，収率：８３％）を得た。Ｍｐ：１３０〜１３２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２〜７．０７（２Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，５．０Ｈｚ），７．５１〜７．５６（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８，１．６Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（１Ｆ，ｓ），−１０４．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−ピリジル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．９１ｇ，２．０７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（１２ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温まで冷却し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮することにより、４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−ピリジル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾールの黄色固体（０．４９ｇ，収率：９０％）を得た。Ｍｐ：７３〜７５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．００〜７．０６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０，４．９，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５２〜７．５５（ｍ，１Ｈ），８．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．６Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（ｍ，１Ｆ），−１０４．８（ｍ，１Ｆ），−５８．３（ｍ，３Ｆ）．
実施例−７〜２８
以下、上記実施例と同様の方法で合成した１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の反応式、生成物の名称、性状（収率）、融点、ＮＭＲスペクトルを示す。
実施例−７
【００８７】
【化１８】
【００８８】
Ｎ−［１−｛４−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：７５％）；Ｍｐ：１０１．３〜１０７．８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７〜７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４４〜７．４８（１Ｈ，ｍ），７．５４〜７．５７（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．３（１Ｆ，ｓ），−１１３．４（１Ｆ，ｓ），−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−｛４−（４−フルオロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：８１％）；Ｍｐ：９０．０〜９１．８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７〜７．４８（４Ｈ，ｍ），７．５５〜７．５９（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．５（１Ｆ，ｍ），−１１３．６（１Ｆ，ｓ），−５７．５（３Ｆ，ｍ）．
実施例−８
【００８９】
【化１９】
【００９０】
Ｎ−［１−｛５−（２−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６４％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９〜７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４５〜７．５６（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．７（３Ｆ，ｍ）．
４−アミノ−１−［５−（２−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８８％）：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３７（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２４〜７．５２（ｍ，８Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｆ），−５７．７（ｍ，３Ｆ）．
実施例−９
【００９１】
【化２０】
【００９２】
Ｎ−［１−｛５−（３−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６〜７．６５（７Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．５（１Ｆ，ｍ），−５７．７（３Ｆ，ｍ）．
４−アミノ−１−［５−（３−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：７１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２９〜７．６６（ｍ，８Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．７（ｍ，１Ｆ），−５７．７（ｍ，３Ｆ）．
実施例−１０
【００９３】
【化２１】
【００９４】
Ｎ−［１−｛５−（４−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６０％）；Ｍｐ：１０２〜１０４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０〜７．３４（１Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４９（４Ｈ，ｍ），７．５７〜７．６８（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．７（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［５−（４−クロロフェニル）−２−フルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８７％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２１〜７．６０（ｍ，８Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．２（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−１１
【００９５】
【化２２】
【００９６】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：８５％）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７〜７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５６〜７．５２（１Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６５（１Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．４（１Ｆ，ｓ），−１１４．４（１Ｆ，ｓ），−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（４−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：９８％）；Ｍｐ：９７．１〜１００．６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．４８〜７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５５〜７．６２（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．６（１Ｆ，ｍ），−１１４．６（１Ｆ，ｓ），−５７．４（３Ｆ，ｍ）．
実施例−１２
【００９７】
【化２３】
【００９８】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：５９％）；Ｍｐ：１１２．１〜１１４．９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９６〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２０（２Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ），−１１２．７（１Ｆ，ｓ），−１０５．０（１Ｆ，ｍ），−５８．３（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：９３％）；Ｍｐ：１６２．８〜１６４．８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜７．００（４Ｈ，ｍ），７．１８〜７．２１（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｍ），−１１３．１（１Ｆ，ｓ），−１０５．６（１Ｆ，ｍ），−５８．４（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
実施例−１３
【００９９】
【化２４】
【０１００】
Ｎ−［１−｛２−（４−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：５９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９４〜７．０７（２Ｈ，ｍ），７．１２〜７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３０（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．６（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２−（４−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：８２％）；Ｍｐ：１２２〜１２５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０１〜６．９３（２Ｈ，ｍ），７．１７〜７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２８〜７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ＝９．４，３．５Ｈｚ），−１０５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
実施例−１４
【０１０１】
【化２５】
【０１０２】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−メチルフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：黄色固体（収率：３６％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），２．３１（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８９〜７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０８（４Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（１Ｆ，ｍ），−１０５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−１５
【０１０３】
【化２６】
【０１０４】
Ｎ−［１−｛２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：３６％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），１．５１（９Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，１．５Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０５．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：７１％）；Ｍｐ：１０７〜１０８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（９Ｈ，ｓ），３．３６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，８．２，２．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８，１．７Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．４（１Ｆ，ｍ），−１０６．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例−１６
【０１０５】
【化２７】
【０１０６】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−メトキシフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：４１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０，１．８Ｈｚ），７．１２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−メトキシフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：４２％）；Ｍｐ：７６〜７８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３６（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０１〜６．８８（ｍ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｂｒｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ＝９．４，４．７Ｈｚ），−１０６．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
実施例−１７
【０１０７】
【化２８】
【０１０８】
Ｎ−［１−｛２，６−ジフルオロ−４−（３−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：７１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１２〜７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２５〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５〜７．３８（１Ｈ，ｍ）７．４１〜７．４９（１Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．５（２Ｆ，ｓ），−１１１．８（１Ｆ，ｓ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（３−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：４６％）；Ｍｐ：１２７．２〜１３２．４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１〜７．１７（１Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３０（３Ｈ，ｍ），７．３５〜７．３８（１Ｈ，ｍ）７．４３〜７．４９（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．８（２Ｆ，ｍ），−１１１．９（１Ｆ，ｓ），−５８．８（３Ｆ，ｍ）．
実施例−１８
【０１０９】
【化２９】
【０１１０】
Ｎ−［１−｛２，６−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：黄色固体（収率：５０％）；Ｍｐ：１３１．１〜１３４．１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．５４〜７．５８（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．８（２Ｆ，ｓ），−１１２．２（１Ｆ，ｓ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−フルオロフェニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：８０％）；Ｍｐ：１０４．３０〜１１０．５４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５４〜７．５７（２Ｈ，ｍ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．１（２Ｆ，ｍ），−１１２．５（１Ｆ，ｓ），−５８．８（３Ｆ，ｍ）．
実施例−１９
【０１１１】
【化３０】
【０１１２】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（４−ピリジル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：黄色固体（収率：５２％）；Ｍｐ：１４６〜１４７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（１Ｆ，ｓ），−１０４．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（４−ピリジル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：白色固体（収率：８７％）；Ｍｐ：１５０〜１５１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），８．５５（ｄ，Ｊ＝Ｈｚ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（ｍ，１Ｆ），−１０４．６（ｍ，１Ｆ），−５８．２（ｍ，３Ｆ）．
実施例−２０
【０１１３】
【化３１】
【０１１４】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（２−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：８９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），７．２０〜７．３３（３Ｈ，ｍ），７．６２〜７．６６（２Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（２−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：７３％）；Ｍｐ：７８〜７９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），７．０８（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．３１（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６２〜７．６９（ｍ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．１（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２１
【０１１５】
【化３２】
【０１１６】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（３−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：８５％）；Ｍｐ：８１〜８３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．５Ｈｚ），７．３９〜７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６１〜７．６４（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（３−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．０，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８〜７．４３（ｍ，３Ｈ），７．５９〜７．６９（ｍ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．８（ｍ，１Ｆ），−５７．７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２２
【０１１７】
【化３３】
【０１１８】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（２−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：５１％）；Ｍｐ：１２９〜１３１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２（１Ｈ，ｍ），６．８８〜６．９８（２Ｈ，ｍ），７．２３〜７．３４（２Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｓ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（２−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：淡黄色油状物（収率：定量的）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４８（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝３．７，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，２．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２２〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（ｍ，１Ｆ），−１０５．５（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，１Ｆ），−５８．８（ｍ，３Ｆ）．
実施例−２３
【０１１９】
【化３４】
【０１２０】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−チエニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：４９％）；Ｍｐ：１２３〜１２５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５３（９Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．１，２．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８，１．８Ｈｚ），７．２５〜７．２７（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．５（１Ｆ，ｓ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−チエニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：淡黄色油状物（収率：定量的）；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），６．８９〜６．９４（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２４〜７．２６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（ｍ，１Ｆ），−１０５．８（ｍ，１Ｆ），−５８．７（ｓ，３Ｆ）．
実施例−２４
【０１２１】
【化３５】
【０１２２】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：淡黄色固体（収率：７１％）；Ｍｐ：１４４〜１４６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），２．４３（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５７〜６．６２（２Ｈ，ｍ），６．８３〜６．８８（１Ｈ，ｍ），７．１７〜７．２０（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（１Ｆ，ｓ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルチオフェン−２−イル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：８８％）；Ｍｐ：１０６〜１０８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４３（ｓ，３Ｈ），３．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），６．８４（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，８．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄｄｄ，Ｊ＝９．６，２．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．９（ｍ，１Ｆ），−１０６．１（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｆ），−５９．０（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２５
【０１２３】
【化３６】
【０１２４】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（フラン−２−イル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：７１％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ），７．６９〜７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（２−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：８０％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．４，１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６８〜７．７７（ｍ，２Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．０（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２６
【０１２５】
【化３７】
【０１２６】
Ｎ−［１−｛２−フルオロ−５−（３−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：６８％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４〜６．６７（１Ｈ，ｍ），７．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８〜７．６０（３Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
４−アミノ−１−［２−フルオロ−５−（３−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色油状物（収率：７０％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．４７〜７．５８（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−２７
【０１２７】
【化３８】
【０１２８】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フリル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：褐色固体（収率：４０％）；Ｍｐ：１０４〜１０６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．２４〜６．２５（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８７〜７．１３（３Ｈ，ｍ），７．３６〜７．３８（１Ｈ，ｍ），８．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（３−フリル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：淡黄色固体（収率：９８％）；Ｍｐ：８８〜９０℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（ｂｒｓ，２Ｈ），６．２７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８５〜６．９１（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．８，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（ｍ，１Ｆ），−１０５．７（ｓ，１Ｆ），−５．８．８（ｍ，３Ｆ）．
実施例−２８
【０１２９】
【化３９】
【０１３０】
Ｎ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル：白色固体（収率：３２％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），５．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８５（１Ｈ，ｍ），７．４０〜７．４５（１Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０５．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５９．３（３Ｆ，ｓ）．
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロ−６−（５−メチルフラン−２−イル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール：黄色固体（収率：７５％）；Ｍｐ：１１０〜１１３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３１（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．２３（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９３（ｄｄ，Ｊ＝３．４，０．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，８．１，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝９．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．８（ｍ，１Ｆ），−１０５．８（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｆ），−５９．４（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
参考例−１
【０１３１】
【化４０】
【０１３２】
あらかじめ氷冷した２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン（２０．９ｇ，１０１ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）溶液に、亜硝酸ナトリウム（８．６４ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の硫酸（６０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が５０℃以上にならないように氷冷下にて加えた。次いで塩化スズ（７６．２ｇ，４０２ｍｍｏｌ）の塩酸（６０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が１０℃以上にならないように加えた後、反応液を氷（６００ｇ）に注いだ。このものに水酸化ナトリウムを少しずつ加えてアルカリ性にし、水（２００ｍＬ）で希釈した後、クロロホルム（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して褐色固体の２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（２０．９ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），６．８０〜６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０５〜７．１０（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２１．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），−１１７．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（６．４３ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．９２ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．００ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）及びエタノール（６０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色油状の１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８９ｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，Ｊ３＝２．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，Ｊ３＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（１Ｆ，ｍ），−１０３．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して黄色固体の１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．１１ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．００〜７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３１〜７．３６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（１Ｆ，ｍ），−１０３．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１１．５ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．７０ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）及びアセトン（１５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（３．５ｍＬ，３６．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）の水（１２ｍＬ）溶液を滴下し、氷冷下でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（４００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２時間還流した。反応液を室温まで冷却し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色油状のＮ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１０．２ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３１（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．９（１Ｆ，ｍ），−１０３．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２
【０１３３】
【化４１】
【０１３４】
４−アミノ−１−［２，４−ジフルオロフェニル−６−（３−フルオロフェニル）］−５−トリフルオロメチルピラゾール（２００ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１ｍＬ）を加えて氷冷した後、トリエチルアミン（８５ｍｇ，０．８４ｍｍｏｌ）及び３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（１０９ｍｇ，０．５６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合溶液を室温で２日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）に注ぎ、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、白色固体のＮ−［１−｛２，４−ジフルオロ−６−（３−フルオロフェニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］−３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（１５９ｍｇ，収率：５７％）を得た。Ｍｐ：１９５．３〜１９８．５℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９６（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ），６．９３〜７．０６（５Ｈ，ｍ），７．２３〜７．２８（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（１Ｆ，ｍ），−１１２．３（１Ｆ，ｍ），−１０８．４（２Ｆ，ｍ），−１０４．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），−５８．５（３Ｆ，ｍ）．
参考例−３
【０１３５】
【化４２】
【０１３６】
４−アミノ−１−［２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール（１７０ｍｇ，０．４５ｍｍｏｌ）にジクロロメタン（１ｍＬ）を加えて氷冷した後、トリエチルアミン（６９ｍｇ，０．６８ｍｍｏｌ）及び３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（１０５ｍｇ，０．５４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１ｍＬ）溶液を加えた。この混合溶液を室温で２４時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製して、無色油状のＮ−［１−｛２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジフルオロフェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］−３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（１４０ｍｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９５（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５４．１Ｈｚ），６．９８〜７．３２（６Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（１Ｆ，ｍ），−１０８．７（２Ｆ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｍ）．
本発明の１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体から製造することができる、Ｎ−（１−置換フェニルピラゾール−４−イル）ピラゾール−４−カルボキサミド誘導体は、農園芸作物の栽培場面において有害な病害菌の殺菌剤の有効成分として有用である。例えば、参考例−２及び３に例示した化合物は、灰色カビ病、輪紋病及び赤さび病などに対して強い殺菌活性を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。Ｑは水素原子又はｔ−ブチルオキシカルボニル基を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体。
【請求項２】
一般式（１ａ）
【化２】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【化３】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項３】
請求項２において、一般式（１ａ）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を、一般式（２）
【化４】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示されるカルバミン酸エステルを、パラジウム触媒及び塩基の存在下に、一般式（３）
【化５】
（式中、Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。）で示されるホウ酸化合物と反応させることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
パラジウム触媒が、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム及び第３級ホスフィン配位子からなる触媒である請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム又はリン酸ナトリウムである請求項３又は４に記載の製造方法。
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。Ｑは水素原子又はｔ−ブチルオキシカルボニル基を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体。
【請求項２】
一般式（１ａ）
【化２】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【化３】
（式中、Ｒ１、Ａｒ、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項３】
請求項２において、一般式（１ａ）で示される１−置換フェニル−４−アミノピラゾール誘導体を、一般式（２）
【化４】
（式中、Ｒ１はハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。Ｘは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基又は炭素数１から６のハロアルキル基を表す。ｎは１から４の整数を表す。ｎが２以上のとき、Ｘは同一でも相異なっていてもよい。）で示されるカルバミン酸エステルを、パラジウム触媒及び塩基の存在下に、一般式（３）
【化５】
（式中、Ａｒは、ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいフェニル基；ハロゲン原子、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のアルコキシ基又は炭素数１から６のハロアルキル基で置換されていてもよいピリジル基；ハロゲン原子又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいチエニル基；又は炭素数１から６のアルキル基で置換されていてもよいフリル基を表す。）で示されるホウ酸化合物と反応させることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
パラジウム触媒が、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、又はビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム及び第３級ホスフィン配位子からなる触媒である請求項３に記載の製造方法。
【請求項５】
塩基が、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸カリウム又はリン酸ナトリウムである請求項３又は４に記載の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−３６１３７（Ｐ２０１２−３６１３７Ａ）
【公開日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７９０９９（Ｐ２０１０−１７９０９９）
【出願日】平成２２年８月１０日（２０１０．８．１０）
【出願人】（０００１７３７６２）公益財団法人相模中央化学研究所 (151)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年２月２３日（２０１２．２．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１０日（２０１０．８．１０）
【出願人】（０００１７３７６２）公益財団法人相模中央化学研究所 (151)
【Ｆターム（参考）】
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