本発明の涙管インプラント送達システム及び方法は、ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤を用いる、緑内障、高眼圧症、または眼圧上昇の治療を含む疾患治療のための治療薬の放出制御を提供する。塩化ベンザルコニウム等の浸透促進剤、及び／または人工涙液と共に、ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤による、緑内障、高眼圧症、または眼圧上昇を含む疾患治療が更に提供される。また、緑内障治療のためのラタノプロスト等の治療薬の放出制御のための、患者の眼に隣接する涙点に据付可能な薬剤コアを含むインプラントが提供され、薬剤コアは、架橋シリコーン等の高分子、治療薬及び賦形剤を含有し、賦形剤は、薬剤コアからの薬剤放出速度を向上させることができ、またはコア内の薬剤の望ましい均質性を失うことなく、コア内の薬剤充填量を増やすことができ、または眼内または涙液内における薬剤保持を向上させることができ、または眼内への薬剤の角膜浸透を向上させることができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とする被験者の眼において眼圧を軽減する方法であって、
有効量の抗緑内障剤及び有効量の浸透促進剤を眼に投与するステップを含み、
少なくとも前記抗緑内障剤は、涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする方法。
【請求項２】
前記抗緑内障剤は、ラタノプロストを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記抗緑内障剤は、少なくとも約９０日間の涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記涙管インプラント送達システムは、少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記眼圧は、涙管インプラント送達システムの挿入から４週間以内に基線から少なくとも５ｍｍＨｇ減少されることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記眼圧は、涙管インプラント送達システムの挿入から４週間以内に基線から約３．５ｍｍＨｇ減少されることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記涙管インプラント送達システムは、インプラント本体と、抗緑内障剤を含む薬剤コア挿入体とを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記涙管インプラント送達システムは、被験者の上側の涙点を介して挿入するために形成された第１の涙管インプラントと、被験者の下側の涙点を介して挿入するために形成された第２の涙管インプラントとを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記涙管インプラント送達システムは、約６５マイクログラムから約８８マイクログラムまでのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記涙管インプラント送達システムは、約８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記浸透促進剤は、点眼補助組成物として少なくとも一回投与されることを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１２】
前記浸透促進剤は、涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記浸透促進剤は、塩化ベンザルコニウムを含むことを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
両眼の下涙点の双方に前記涙管インプラント送達システムを挿入するステップを含むことを特徴とする請求項１記載の方法。
【請求項１５】
上昇した眼内圧を治療する方法であって、
治療を必要とする被験者の少なくとも１つの涙点を介して涙管インプラント送達システムを挿入するステップを含み、
前記涙管インプラント送達システムは、少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
前記涙管インプラント送達システムは、被験者の少なくとも１つの涙点に少なくとも約９０日間挿入された状態が続くことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記涙管インプラント送達システムは、インプラント本体と、ラタノプロスト挿入体とを含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
両眼の下涙点の双方に前記涙管インプラント送達システムを挿入することを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項１９】
前記被験者に有効量の浸透促進剤または人工涙液を投与することを更に含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項２０】
前記浸透促進剤は、塩化ベンザルコニウムを含むことを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記浸透促進剤は、カルシウムキレート化剤、界面活性剤、防腐剤、糖、脂肪酸、アゾン、キトサンタマリンド種子多糖類、ポリカルボフィル、カラシン、またはシクロデキストリンの少なくとも１つを含むことを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記浸透促進剤は、涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記浸透促進剤は、点眼補助組成物として投与されることを特徴とする請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記眼圧は、涙管インプラント送達システムの挿入から４週間以内に基線から少なくとも５ｍｍＨｇ減少されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項２５】
前記眼圧は、涙管インプラント送達システムの挿入から４週間以内に基線から約３．５ｍｍＨｇ減少されることを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項２６】
前記涙管インプラント送達システムは、８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項１５に記載の方法。
【請求項２７】
治療を必要とする被験者の緑内障に関連した眼圧上昇を治療する方法であって、
被験者の上涙点を介して第１の涙管インプラント送達システムを挿入するとともに、被験者の下涙点を介して第２の涙管インプラント送達システムを挿入するステップと、
前記第１の涙管インプラント送達システム及び前記第２の涙管インプラント送達システムから有効量の抗緑内障剤を単眼に投与するステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２８】
前記第１の涙管インプラント送達システムまたは第２の涙管インプラント送達システムの少なくとも１つから、有効量の浸透促進剤を眼に投与するステップを更に含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記浸透促進剤は、塩化ベンザルコニウムを含むことを特徴とする請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記浸透促進剤は、点眼補助組成物として少なくとも一回投与されるステップを更に含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記第１の涙管インプラント送達システム及び第２の涙管インプラント送達システムは、合わせて少なくとも約６５マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記第１の涙管インプラント送達システム及び第２の涙管インプラント送達システムは、合わせて少なくとも約８８マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗緑内障剤は、前記第１の涙管インプラント送達システムまたは第２の涙管インプラント送達システムの少なくとも１つから、約９０日以上投与されることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
前記第１の涙管インプラント送達システムまたは前記第２の涙管インプラント送達システムの少なくとも１つは、約４４マイクログラム以上のラタノプロストを含むことを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３５】
前記第１の涙管インプラントから眼に投与される抗緑内障剤の量は、前記第２の涙管インプラントから眼に投与される抗緑内障剤の量とは異なることを特徴とする請求項２７に記載の方法。
【請求項３６】
ラタノプロスト量と、
塩化ベンザルコニウム量と、
薬学的に許容される賦形剤と
から本質的に成る局所製剤であって、
前記局所製剤は単回投与で少なくとも約９０日間眼圧を低減することができ、かつ、前記局所製剤は徐放性基質によって提供されることを特徴とする局所製剤。
【請求項３７】
前記徐放性基質は、少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項３６に記載の局所製剤。
【請求項３８】
前記徐放性基質は、少なくとも約８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項３６に記載の局所製剤。
【請求項３９】
前記ラタノプロストは、連続して少なくとも約９０日間の眼に放出されることを特徴とする請求項３６に記載の局所製剤。
【請求項４０】
前記ラタノプロスト、前記塩化ベンザルコニウム、及び前記薬学的に許容される賦形剤は、涙管インプラント本体に挿入されることを特徴とする請求項３６に記載の局所製剤。
【請求項４１】
薬剤挿入体またはインプラント本体内に配置されるか、あるいは薬剤挿入体またはインプラント本体として形成された抗緑内障剤及び浸透促進剤を含み、
薬剤挿入体またはインプラント本体は、被験者の体腔、導管、組織または体液の内部にまたは隣接して配置されるように形成されることを特徴とする涙管インプラント送達システム。
【請求項４２】
前記浸透促進剤は、塩化ベンザルコニウムを含むことを特徴とする請求項４１に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４３】
前記抗緑内障剤は、ラタノプロストを含むことを特徴とする請求項４１に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４４】
少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項４３に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４５】
少なくとも約６５マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項４３に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４６】
少なくとも約８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項４３に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４７】
少なくとも約８８マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項４３に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４８】
前記インプラント本体が、被験者の上側の涙点を介して挿入するために形成された第１の涙管インプラントと、被験者の下側の涙点を介して挿入するために形成された第２の涙管インプラントとを含むことを特徴とする請求項４１に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項４９】
前記インプラント本体が第１の部分及び第２の部分を含むとともに第１の部分の近位端から第２の部分の遠位端まで延在しており、第１の部分の近位端は長手方向の近位軸を定め、第２部分の遠位端は長手方向の遠位軸を定め、前記インプラント本体は、涙小管に移植されるときに、斜めの交差が、小管曲率上または小管曲率より遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に対して、少なくともインプラント本体の一部を偏向させるために、近位軸と遠位軸との間に存在し、かつ、前記インプラント本体の第２の部分は、インプラント本体の第１の部分における長手方向の長さの４倍未満の大きさを持つ長手方向の長さを含むことを特徴とする請求項４１に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項５０】
前記インプラント本体は、涙小管の鉛直断面内に位置決め可能な近位端部から、涙小管の水平断面内に位置決め可能な遠位端部まで非直線的に延在しているとともに、それらの間に中間部を持ち、該中間部は、近位端部に向かって第１の方向に部分的に延在するとともに、遠位端部に向かって第２の方向に部分的に延在し、涙小管に移植されるときに、前記インプラント本体は、小管曲率上または小管曲率より遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に対して横方向に方向を偏らせ、かつ、前記インプラント本体は、涙小管内入り込み通過する流体の流れを防ぐことを特徴とする請求項４１に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項５１】
請求項４１に記載の涙管インプラント送達システム及び使用説明書を含むことを特徴とするキット。
【請求項５２】
薬剤挿入体またはインプラント本体内に配置されるか、あるいは薬剤挿入体またはインプラント本体として形成された抗緑内障剤を含み、
前記抗緑内障剤は、少なくともラタノプロストを含み、
前記薬剤挿入体またはインプラント本体は、少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むとともに、被験者の体腔、導管、組織または体液の内部にまたは隣接して配置されるように形成されることを特徴とする涙管インプラント送達システム。
【請求項５３】
前記薬剤挿入体またはインプラントは、前記被験者の眼内または眼に隣接して配置されるように形成されることを特徴とする請求項５２に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項５４】
前記抗緑内障剤は、少なくとも部分的に、前記薬剤挿入体またはインプラント本体の高分子基質中に固体または液体の内包物を形成することを特徴とする請求項５２に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項５５】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体は、少なくとも約８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項５２に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項５６】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体内に結合される放出速度変更材料を更に含み、前記放出速度変更材料は、不活性充填剤、塩、界面活性剤、分散剤、オリゴマーまたはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項５２に記載の涙管インプラント送達システム。
【請求項５７】
涙管インプラント送達システムの製造方法であって、該方法は、
ラタノプロストと、約２００部のシリコーン及び各部分の触媒への架橋剤の混合物とを結合させる工程と、
押出システムにラタノプロスト及び混合物を充填する工程と、
約５ｐｓｉから約４０ｐｓｉまでの圧力で、前駆体のシースにラタノプロスト及び混合物を押出す工程と、
前駆体のシース内のラタノプロスト及び混合物を硬化させる工程と、
硬化させ充填させた前駆体のシースを複数の薬剤挿入体に分割する工程と
を具備してなり、
各薬剤挿入体はそれぞれのインプラント本体内に収まるように適用されるとともに、少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする方法。
【請求項５８】
前記シリコーン、架橋剤、及び固体薬剤コアの形成を促進する触媒の混合物に、第２の架橋剤を添加する工程を更に含むことを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記第２の架橋剤は、テトラプロピルオルトシリケートを含むことを特徴とする請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
約‐２０℃から約５℃までの間で作動する冷却システムを少なくとも部分的に用いる押出に先立って、ラタノプロストと混合物から余分な空気を除去する工程を更に含むことを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項６１】
前記触媒は、スズ系触媒を含むことを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項６２】
各薬剤挿入体が、少なくとも約８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項５７に記載の方法。
【請求項６３】
治療を必要とする被験者の眼の眼圧を軽減する方法であって、
有効量の抗緑内障剤と有効量の人工涙液とを眼に投与するステップを含み、
少なくとも前記抗緑内障剤は、涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする方法。
【請求項６４】
前記抗緑内障剤は、ラタノプロストを含むことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記抗緑内障剤は、少なくとも約９０日間涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６６】
前記涙管インプラント送達システムは、少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記人工涙液は、点眼補助組成物として少なくとも一回投与されることを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６８】
前記人工涙液は、涙管インプラント送達システムから投与されることを特徴とする請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
薬剤挿入体またはインプラント本体内に配置されるか、あるいは、薬剤挿入体またはインプラント本体として形成される抗緑内障剤及び高分子基質を含み、該抗緑内障剤は少なくともラタノプロストを含み、
前記薬剤挿入体またはインプラント本体は前記の少なくとも約４４マイクログラムのラタノプロストを含むとともに、被験者の体腔、導管、組織または体液の内部にまたは隣接して配置されるように形成され、かつ、
前記薬剤挿入体またはインプラント本体の第１の体積部分における抗緑内障剤量は、前記第１の体積部分とは異なる前記薬剤挿入体またはインプラント本体の任意の他の第２の同体積部分の抗緑内障剤量と類似であることを特徴とする薬剤コア。
【請求項７０】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体は、前記被験者の眼内または眼に隣接して配置されるように形成されることを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７１】
ａ）前記抗緑内障剤が、高分子基質全体に均一かつ均質に分散されるか、または、ｂ）前記抗緑内障剤が、少なくとも部分的に、高分子基質中に固体または液体の内包物を形成することを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７２】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体の第１の体積部分における抗緑内障剤の量は、前記薬剤挿入体またはインプラント本体の任意の他の第２の同体積部分における抗緑内障剤量から約３０％以下の範囲内で増減することを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７３】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体の第１の体積部分における抗緑内障剤の量は、前記薬剤挿入体またはインプラント本体の任意の他の第２の同体積部分における抗緑内障剤量から約２０％以下の範囲内で増減することを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７４】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体の第１の体積部分における抗緑内障剤の量は、前記薬剤挿入体またはインプラント本体の任意の他の第２の同体積部分における抗緑内障剤量から約１０％以下の範囲内で増減することを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７５】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体の第１の体積部分における抗緑内障剤の量は、薬剤挿入体またはインプラント本体の任意の他の第２の同体積部分における抗緑内障剤量から約５％以下の範囲内で増減することを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７６】
前記抗緑内障剤は、高分子の基質中に均一かつ均質に分散されていることを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７７】
前記抗緑内障剤は、少なくとも部分的に、高分子基質中に固体または液体の内包物を形成することを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項７８】
前記固体または液体の内包物は、約２０μｍ未満の平均直径を持つことを特徴とする請求項７７に記載の薬剤コア。
【請求項７９】
前記固体または液体の内包物は、約１０μｍ未満の平均直径を持つことを特徴とする請求項７７に記載の薬剤コア。
【請求項８０】
前記高分子基質は、生分解できないシリコーンまたはポリウレタン、またはそれらの組み合わせを含むことを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項８１】
前記薬剤挿入体またはインプラント本体は、少なくとも約８１マイクログラムのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項６９に記載の薬剤コア。
【請求項８２】
体腔、組織、導管または体液の内部にまたは隣接して配置されるように形成されるインプラントであって、該インプラントは薬剤コアを含み、
該薬剤コアは、
（ａ）高分子を含む基質と、
（ｂ）基質中に溶解または分散させる治療薬と、
（ｃ）基質中に溶解または分散させる賦形剤とを含み、該賦形剤は、
（１）賦形剤の非存在下に相当する放出速度に対して、体腔、組織、導管、または体液への治療薬の放出速度を変更することと、
（２）賦形剤の非存在下において実質的に均一に溶解または分散される治療薬に相当する充填量に対して、実質的に均一に基質中に溶解または分散される治療薬の充填量を増加させることと、
（３）生体に放出する部位またはその隣接部位における薬剤の保持を向上させるか、または、賦形剤の非存在下に相当するインプラントからの保持または浸透あるいはその両方に対して、隣接する体組織への薬剤の浸透を向上させるか、あるいはその両方を向上させることと
のいずれか、もしくはこれらの任意の組合せに形成され、
前記基質の体積部分における治療薬の量は、前記基質の他の同体積部分の治療薬の量と類似であり、かつ、必要に応じて、インプラント本体は、体腔、組織、導管、または体液内の薬剤コアを受容するように適用されることを特徴とするインプラント。
【請求項８３】
前記インプラントは眼科用インプラントであり、該インプラントから治療薬を放出するために人間の眼の涙点内に配置されるように適用されることを特徴とする請求項８２に記載のインプラント。
【請求項８４】
前記治療薬が基質中に実質的に均一かつ均質に溶解されるか、または前記薬剤が少なくとも部分的に固体または液体の内包物を形成し、前記内包物は約５０ミクロン未満の平均直径を持ち、前記内包物はサブミリメートルスケールの基質全体に実質的に均一に分散されることを特徴とする請求項８２または請求項８３に記載のインプラント。
【請求項８５】
前記基質は、任意に架橋されてもよいシリコーン、またはポリウレタン高分子を含むことを特徴とする請求項８２〜８４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項８６】
シースが部分的に薬剤コアを取り囲み、シース本体の少なくとも一部分は、薬剤コア表面とインプラント本体内腔壁とを媒介することを特徴とする請求項８２〜８４のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項８７】
前記治療薬、前記賦形剤、または前記基質を含む薬剤コアを含んでなり、
前記薬剤コアは必要に応じて前記シースを含み、インプラント本体内腔に受容されることを特徴とする請求項８２〜８５のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項８８】
必要に応じて前記シースを含み、前記インプラント本体内に配置される薬剤コアが、人間の眼の涙点内に配置されるように適用される眼科用インプラントを含むことを特徴とする請求項８７に記載のインプラント。
【請求項８９】
前記薬剤コアは、リン脂質、多価アルコール、ポリエチレングリコール、またはそれらの任意の組み合わせを含む賦形剤を含むことを特徴とする請求項８２〜８８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項９０】
前記薬剤コアに含まれる前記治療薬は、緑内障の治療に適用される、例えばラタノプロストのようなプロスタノイドであることを特徴とする請求項８８に記載のインプラント。
【請求項９１】
前記放出速度が、患者の涙点に配置されるインプラントから治療薬の涙液中への放出速度であり、かつ、該放出速度は賦形剤の非存在下における放出速度に対して増加されることを特徴とする請求項８８に記載のインプラント。
【請求項９２】
前記放出速度は、前記涙点内に前記眼科用インプラントを配置した後、約１日から約１０日間の期間にわたって増加されることを特徴とする請求項９１に記載のインプラント。
【請求項９３】
前記治療薬は、賦形剤の非存在下に相当する基質において比較的均質な分散を達成できるより、前記賦形剤の存在下において薬剤コアの基質中でより高い充填量または濃度で存在する請求項８２に記載のインプラント。
【請求項９４】
前記薬剤コア内の前記治療薬の内包物が前記基質中に存在し、該内包物はより均一な大きさであり、かつ、賦形剤の非存在下に相当する薬剤の充填量に相当する薬剤コア内の基質中における内包物の大きさ及び分散に対して、より均一に基質中に分散されていることを特徴とする請求項９３に記載のインプラント。
【請求項９５】
前記賦形剤は、前記治療薬の角膜浸透性を高めるために適用されることを特徴とする請求項８８に記載のインプラント。
【請求項９６】
前記賦形剤は、前記眼の表面上または前記眼の組織内での前記治療薬の保持性を高めるために適用されることを特徴とする請求項８８に記載のインプラント。
【請求項９７】
前記基質の体積部分における前記治療薬の量は、前記基質の任意の他の同体積部分の前記治療薬の量から約３０％以下、または約２０％以下、または約１０％以下、または約５％以下の範囲において変化することを特徴とする請求項８２に記載のインプラント。
【請求項９８】
前記シース本体が存在する場合はシース本体を除いて、前記薬剤コアは、約０．１重量％から約５０重量％の薬剤を含有することを特徴とする請求項８２〜９７のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項９９】
前記基質は、必要に応じて架橋された生分解できないシリコーン、またはポリウレタン、またはそれらの組合せを含むことを特徴とする請求項８２〜９８のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１００】
前記シース本体が、ポリイミド、ＰＭＭＡ、またはＰＥＴの少なくとも１つを含む高分子を含み、該高分子は押出または鋳造されるか、もしくは、前記シース本体がステンレス鋼またはチタンを含む金属を含むことを特徴とする請求項９９に記載のインプラント。
【請求項１０１】
第２の賦形剤、不活性充填剤、塩、界面活性剤、分散剤、第２の高分子、オリゴマー、またはそれらの組み合わせを更に含むことを特徴とする請求項８２〜１００のいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１０２】
前記賦形剤は、リン脂質を含むことを特徴とする請求項８８に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０３】
前記リン脂質は、負に帯電したリン脂質を含むことを特徴とする請求項１０２に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０４】
前記リン脂質は、卵のホスファチジルグリセロールを含むことを特徴とする請求項１０３に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０５】
前記リン脂質は、１６個以下の炭素原子の脂肪酸アシル部分を含む両性イオンリン脂質を含むことを特徴とする請求項１０２に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０６】
前記リン脂質は、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）を含むことを特徴とする請求項１０５に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０７】
前記眼または涙液への治療薬の放出速度は、前記賦形剤の欠如に相当するインプラントからの前記薬剤の放出速度に対して増加することを特徴とする請求項１０３〜１０６のいずれか一項に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０８】
前記賦形剤は、多価アルコールを含むことを特徴とする請求項８８に記載の眼科用インプラント。
【請求項１０９】
前記多価アルコールは、グリセロールを含むことを特徴とする請求項１０８に記載の眼科用インプラント。
【請求項１１０】
前記賦形剤は、ポリエチレングリコールを含むことを特徴とする請求項８８に記載の眼科用インプラント。
【請求項１１１】
前記ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ４００を含むことを特徴とする請求項１１０に記載の眼科用インプラント。
【請求項１１２】
眼科用インプラントの製造方法であって、基質高分子は架橋シリコーンであり、治療薬はラタノプロストであり、かつ、賦形剤は、リン脂質、多価アルコール、またはポリエチレングリコール、またはそれらの任意の組み合わせを含み、前記方法は、
シリコーン部Ａ、ラタノプロスト、及び賦形剤を混合して結合させる工程と、
該工程後、シリコーン部Ｂと架橋剤を混合して加える工程と、
該工程後、副次的周囲温度の圧力下で管に混合物を押出す工程と
を具備してなり、該管は不浸透性材料を含み、更に前記方法は、
該工程後、管内の混合物を硬化させる工程と、
該工程後、硬化され、充填された管を切片に切断する工程と
を備え、各切片はインプラントのための薬剤コアであることを特徴とする請求項８８に記載の眼科用インプラントの製造方法。
【請求項１１３】
前記架橋剤は、オルトケイ酸テトラエチルであることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記リン脂質は、ホスファチジルグリセロール、またはジミリストイルホスファチジルコリンであることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１５】
前記多価アルコールは、グリセロールであることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１６】
前記ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ４００であることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１７】
前記放出速度は患者の涙点に配置されるインプラントから前記治療薬の涙液中への放出速度であり、かつ、該放出速度は前記賦形剤の非存在下における放出速度に対して増加されることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１８】
前記放出速度は、前記涙点内に眼科用インプラントを配置した後、約１日から約１０日間の期間にわたって増加されることを特徴とする請求項１１７に記載の方法。
【請求項１１９】
前記治療薬は、賦形剤の非存在下に相当する基質において比較的均質な分散を達成できるより、前記賦形剤の存在下における前記薬剤コアの前記基質中においてより高い充填量または濃度で存在することを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２０】
前記薬剤コア内の前記治療薬の内包物が前記基質中に存在し、該内包物はより均一な大きさであり、かつ、賦形剤の非存在下に相当する薬剤の充填量に相当する薬剤コアに基質中における内包物の大きさ及び分散に対して、より均一に基質中に分散されることを特徴とする請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記賦形剤は、前記治療薬の角膜浸透性を高めるために適用されることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２２】
前記賦形剤は、前記眼の表面上または前記眼の組織内での前記治療薬の保持性を高めるために適用されることを特徴とする請求項１１２に記載の方法。
【請求項１２３】
前記基質の体積部分における前記治療薬の量は、前記基質の任意の他の同体積部分の前記治療薬の量から約３０％以下、または約２０％以下、または約１０％以下、または約５％以下の範囲において増減することを特徴とする請求項１１２に記載の方法。

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図１３】

【図１４】

【図１】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公表番号】特表２０１２−５１５６２８（Ｐ２０１２−５１５６２８Ａ）
【公表日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４８１５４（Ｐ２０１１−５４８１５４）
【出願日】平成２２年１月２２日（２０１０．１．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２１８６８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０８５６９６
【国際公開日】平成２２年７月２９日（２０１０．７．２９）
【出願人】（５０２２５４１７６）キュー　エル　ティー　インク． (13)
【氏名又は名称原語表記】ＱＬＴ　Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】