１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型および２型のインヒビター
式（Ｉ）を有する化合物が提供される：
【化１９２】
ここで、Ｒ１およびＲ２のうちの１つは、式（ａ）の基であり、ここで、Ｒ４は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ５は、ヒドロカルビル基であり、Ｌは任意のリンカー基であるか、または、Ｒ１およびＲ２は一緒になって、基（式（ａ））で置換された環を形成し、ここで、Ｒ３は、Ｈもしくは置換基であり、ここで、Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ６およびＣ（Ｒ７）（Ｒ８）から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択される。
【化１９２】
ここで、Ｒ１およびＲ２のうちの１つは、式（ａ）の基であり、ここで、Ｒ４は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ５は、ヒドロカルビル基であり、Ｌは任意のリンカー基であるか、または、Ｒ１およびＲ２は一緒になって、基（式（ａ））で置換された環を形成し、ここで、Ｒ３は、Ｈもしくは置換基であり、ここで、Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ６およびＣ（Ｒ７）（Ｒ８）から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
を有する化合物であって、ここで、
Ｒ１およびＲ２のうちの１つは、以下の式：
【化２】
の基であり、ここで、Ｒ４は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ５は、ヒドロカルビル基であり、そして、Ｌは任意のリンカー基であるか、または
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、以下の基：
【化３】
で置換された環を形成し、ここで、Ｒ３は、Ｈまたは置換基であり、ここで、Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ６およびＣ（Ｒ７）（Ｒ８）から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択される、
化合物。
【請求項２】
以下の式ＩＩ：
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが存在しない、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、以下の基：
【化５】
で置換された環を形成する、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、炭素環式環を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、六員環を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、アリール環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化６】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化７】
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化８】
を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩ：
【化９】
を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＶＩＩ：
【化１０】
を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、−Ｓ−Ｈ−、ハロゲンおよびＮ（Ｒ９）（Ｒ１０）から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々が、独立してＨおよびヒドロカルビル基から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、Ｈ、ならびに、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ３アルキル基のようなＣ１〜Ｃ１０アルキル基から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が−ＣＨ３である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＶＩＩＩ：
【化１１】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＸ：
【化１２】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｘ：
【化１３】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＸＩ：
【化１４】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、Ｏ、ヒドロカルビルおよびＮ（Ｒ９）から選択され、ここで、Ｒ９がＨおよびヒドロカルビル基から選択される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、Ｏ、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル基およびＣ１〜Ｃ３アルケニル基、ＮＨならびにＮ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、例えば、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＮ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル基から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４がＨ、ならびにＣ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ３アルキル基のようなＣ１〜Ｃ１０アルキル基から選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が以下の式：
【化１５】
の基である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が置換された環である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が炭素環式環である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が六員環である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５がアリール環である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５が以下の式：
【化１６】
を有する基であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、独立して、Ｈ、ハロゲンおよびヒドロカルビル基から選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、フェニル、Ｏ−アルキル、Ｏ−フェニル、ニトリル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２アルキルおよびＮＨ−アセチル基から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤またはアジュバントと、必要に応じて配合された、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
医療における使用のための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
前記状態または疾患が、糖尿病および肥満のような代謝障害；高血圧のような心脈管障害；緑内障；関節炎または喘息のような炎症性障害；免疫障害；骨粗しょう症のような骨障害；癌；子宮内増殖遅延；顕性鉱質コルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）；多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）；多毛；座瘡；希発月経もしくは無月経；副腎皮質腺腫および癌腫；クッシング症候群；下垂体腫瘍；侵襲性癌腫；乳癌；ならびに子宮内膜癌からなる群より選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
有害な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
１１β−ＨＳＤ活性を調節するための医薬品の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
１１β−ＨＳＤ活性を阻害するための医薬品の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
以下：
（ａ）請求項１〜３０のいずれか１項に規定される式を有する１種以上の候補化合物を用いて、１１β−ＨＳＤアッセイを実施する工程；
（ｂ）該１種以上の候補化合物が、１１β−ＨＳＤ活性を調節し得るかどうかを決定する工程；および
（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を調節し得る該１種以上の候補化合物を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項３９】
以下：
（ａ）請求項１〜３０のいずれか１項に規定される式を有する１種以上の候補化合物を用いて、１１β−ＨＳＤアッセイを実施する工程；
（ｂ）該１種以上の候補化合物が、１１β−ＨＳＤ活性を阻害し得るかどうかを決定する工程；および
（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を阻害し得る該１種以上の候補化合物を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項４０】
請求項３８または請求項３９に記載の方法により同定される、化合物。
【請求項４１】
医療における使用のための、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤またはアジュバントと、必要に応じて配合された、請求項４０に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項４３】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項４０に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
前記状態または疾患が、糖尿病および肥満のような代謝障害；高血圧のような心脈管障害；緑内障；関節炎または喘息のような炎症性障害；免疫障害；骨粗しょう症のような骨障害；癌；子宮内増殖遅延；顕性鉱質コルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）；多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）；多毛；座瘡；希発月経もしくは無月経；副腎皮質腺腫および癌腫；クッシング症候群；下垂体腫瘍；侵襲性癌腫；乳癌ならびに子宮内膜癌からなる群より選択される、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
有害な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項４０に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
１１β−ＨＳＤが、１１β−ＨＳＤ １型である、請求項３３〜４５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４７】
１１β−ＨＳＤが、１１β−ＨＳＤ ２型である、請求項３３〜４５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４８】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、化合物。
【請求項４９】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、組成物。
【請求項５０】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、方法。
【請求項５１】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、使用。
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
を有する化合物であって、ここで、
Ｒ１およびＲ２のうちの１つは、以下の式：
【化２】
の基であり、ここで、Ｒ４は、Ｈおよびヒドロカルビルから選択され、Ｒ５は、ヒドロカルビル基であり、そして、Ｌは任意のリンカー基であるか、または
Ｒ１およびＲ２は一緒になって、以下の基：
【化３】
で置換された環を形成し、ここで、Ｒ３は、Ｈまたは置換基であり、ここで、Ｘは、Ｓ、Ｏ、ＮＲ６およびＣ（Ｒ７）（Ｒ８）から選択され、ここで、Ｒ６は、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択され、ここで、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立して、Ｈおよびヒドロカルビル基から選択される、
化合物。
【請求項２】
以下の式ＩＩ：
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌが存在しない、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、以下の基：
【化５】
で置換された環を形成する、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、炭素環式環を形成する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、六員環を形成する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１およびＲ２が一緒になって、アリール環を形成する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
式ＩＩＩ：
【化６】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
式ＩＶ：
【化７】
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｖ：
【化８】
を有する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
式ＶＩ：
【化９】
を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
式ＶＩＩ：
【化１０】
を有する、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ３が、Ｈ、ヒドロカルビル、−Ｓ−ヒドロカルビル、−Ｓ−Ｈ−、ハロゲンおよびＮ（Ｒ９）（Ｒ１０）から選択され、ここで、Ｒ９およびＲ１０の各々が、独立してＨおよびヒドロカルビル基から選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ３が、Ｈ、ならびに、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ３アルキル基のようなＣ１〜Ｃ１０アルキル基から選択される、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が−ＣＨ３である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
式ＶＩＩＩ：
【化１１】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
式ＩＸ：
【化１２】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
式Ｘ：
【化１３】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
式ＸＩ：
【化１４】
を有する、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ３が、Ｏ、ヒドロカルビルおよびＮ（Ｒ９）から選択され、ここで、Ｒ９がＨおよびヒドロカルビル基から選択される、請求項１６〜１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ３が、Ｏ、Ｃ１〜Ｃ１０アルケニル基、例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル基およびＣ１〜Ｃ３アルケニル基、ＮＨならびにＮ−Ｃ１〜Ｃ１０アルキル基、例えば、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６アルキル基およびＮ−Ｃ１〜Ｃ３アルキル基から選択される、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４がＨ、ならびにＣ１〜Ｃ６アルキル基およびＣ１〜Ｃ３アルキル基のようなＣ１〜Ｃ１０アルキル基から選択される、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ４がＨである、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ４が以下の式：
【化１５】
の基である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が置換された環である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５が炭素環式環である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が六員環である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ５がアリール環である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ５が以下の式：
【化１６】
を有する基であり、ここで、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、独立して、Ｈ、ハロゲンおよびヒドロカルビル基から選択される、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５の各々が、独立して、Ｈ、ハロゲン、アルキル、フェニル、Ｏ−アルキル、Ｏ−フェニル、ニトリル、ハロアルキル、カルボキシアルキル、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２アルキルおよびＮＨ−アセチル基から選択される、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤またはアジュバントと、必要に応じて配合された、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項３２】
医療における使用のための、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３４】
前記状態または疾患が、糖尿病および肥満のような代謝障害；高血圧のような心脈管障害；緑内障；関節炎または喘息のような炎症性障害；免疫障害；骨粗しょう症のような骨障害；癌；子宮内増殖遅延；顕性鉱質コルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）；多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）；多毛；座瘡；希発月経もしくは無月経；副腎皮質腺腫および癌腫；クッシング症候群；下垂体腫瘍；侵襲性癌腫；乳癌；ならびに子宮内膜癌からなる群より選択される、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
有害な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３６】
１１β−ＨＳＤ活性を調節するための医薬品の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３７】
１１β−ＨＳＤ活性を阻害するための医薬品の製造における、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３８】
以下：
（ａ）請求項１〜３０のいずれか１項に規定される式を有する１種以上の候補化合物を用いて、１１β−ＨＳＤアッセイを実施する工程；
（ｂ）該１種以上の候補化合物が、１１β−ＨＳＤ活性を調節し得るかどうかを決定する工程；および
（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を調節し得る該１種以上の候補化合物を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項３９】
以下：
（ａ）請求項１〜３０のいずれか１項に規定される式を有する１種以上の候補化合物を用いて、１１β−ＨＳＤアッセイを実施する工程；
（ｂ）該１種以上の候補化合物が、１１β−ＨＳＤ活性を阻害し得るかどうかを決定する工程；および
（ｃ）１１β−ＨＳＤ活性を阻害し得る該１種以上の候補化合物を選択する工程
を包含する、方法。
【請求項４０】
請求項３８または請求項３９に記載の方法により同定される、化合物。
【請求項４１】
医療における使用のための、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、賦形剤またはアジュバントと、必要に応じて配合された、請求項４０に記載の化合物を含む、薬学的組成物。
【請求項４３】
１１β−ＨＳＤに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項４０に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
前記状態または疾患が、糖尿病および肥満のような代謝障害；高血圧のような心脈管障害；緑内障；関節炎または喘息のような炎症性障害；免疫障害；骨粗しょう症のような骨障害；癌；子宮内増殖遅延；顕性鉱質コルチコイド過剰症候群（ＡＭＥ）；多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）；多毛；座瘡；希発月経もしくは無月経；副腎皮質腺腫および癌腫；クッシング症候群；下垂体腫瘍；侵襲性癌腫；乳癌ならびに子宮内膜癌からなる群より選択される、請求項４３に記載の使用。
【請求項４５】
有害な１１β−ＨＳＤレベルに関連する状態または疾患の治療における使用のための医薬の製造における、請求項４０に記載の化合物の使用。
【請求項４６】
１１β−ＨＳＤが、１１β−ＨＳＤ １型である、請求項３３〜４５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４７】
１１β−ＨＳＤが、１１β−ＨＳＤ ２型である、請求項３３〜４５のいずれか１項に記載の発明。
【請求項４８】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、化合物。
【請求項４９】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、組成物。
【請求項５０】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、方法。
【請求項５１】
実質的に、実施例のいずれかを参照して明細書中に記載されるような、使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１２Ｃ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２００６−５１４６１４（Ｐ２００６−５１４６１４Ａ）
【公表日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４６１８３（Ｐ２００４−５４６１８３）
【出願日】平成１５年１０月２３日（２００３．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００４５９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７２５１
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（５００２３２６９５）ステリックス リミテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年５月１１日（２００６．５．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１０月２３日（２００３．１０．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００４５９０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７２５１
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【出願人】（５００２３２６９５）ステリックス リミテッド (13)
【Ｆターム（参考）】
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