本発明は、式I｛式中、R1及びXは各々請求項及び明細書において定義される｝で表される１７-ヒドロキシ-１７-ペンタフルオロエチルエステル-４,９（１０）-ジエン１１-エチニルフェニル誘導体、及びその製法、及び医薬としてのその使用にかんする。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項に記載の主題、すなわちプロゲステロン拮抗作用を有する新規の１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１１−エチニルフェニルドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン誘導体、その製造方法、疾病の治療及び／又は予防のためのその使用、及び疾病の治療及び／又は予防のための医薬の製造のためのその使用に関する。プロゲステロン受容体に対して拮抗作用を有する化合物（競合的プロゲステロン受容体アンタゴニスト）は、１９８２年において初めて知られ（ＲＵ４８６；ＥＰ ０５７１１５）、そしてその後ずっと集中的に研究され、そして記載されてきた。
【背景技術】
【０００２】
フッ素化１７α側鎖を有するプロゲステロン受容体アンタゴニストが、U. Fuhrmann et al., J. Med. Chem. 43, 5010 - 5016 (2000)により記載され、そしてWO 98/134947においてクレームに記載されている。これらの文献に記載されるフッ素化１７α側鎖を備える化合物は、一般的に、プロゲステロン受容体上でかなり強い拮抗作用を有する。かなり強力な化合物であって、それゆえWO 98/34947において好ましい化合物は、１１β−（４−アセチルフェニル）−２０，２０，２１，２１，２１−ペンタフルオロ−１７−ヒドロキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ−４，９−ジエン−３−オン、１１β−（４−アセチルフェニル）−２０，２０，２１，２１，２１−ペンタフルオロ−１７−ヒドロキシ−１９−ノル−１７α−プレグナ-４−エン−３−オン及び６’−アセチル−９，１１β−ジヒドロ−１７β−ヒドロキシ−１７α−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−４’Ｈ−ナフタ［３’，２’，１’：１０，９，１１］エステル−４−エン−３−オンである。これらの化合物は、in vivoにおいてかなりの程度様々な代謝産物へと変換され、そのうちの幾つかは、強力な医薬活性を有し、そのうちの幾つかはより低い医薬活性を有する。代謝物は、１１β-フェニルラジカルの４置換基で主に生じる。
【０００３】
WO 2008/058767には、その少なくとも幾つかはWO 98/34947に記載される化合物の代謝物である化合物が記載される。
【発明の概要】
【０００４】
本発明の目的は、かなり強力な競合的プロゲステロン受容体アンタゴニストを提供すること、そしてそうして婦人科疾病の代替的潜在的治療を提供することである。
【０００５】
本発明の化合物が、この目的を達成するために特に適していることが発見された。
【０００６】
本発明は、以下の一般式：
【化１】


Ｒ¹が、Ｃ−Ｃ三重結合を介して、ｍ位及びｐ位においてフェニル環に結合しており、そして−（ＣＨ＝ＣＨ）_n−Ｒ²、−（ＣＨ₂）_q−Ｒ^３又は−ＣＨ＝ＮＯＲ⁴ラジカルであり、
Ｒ²が、水素又はアリール、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、−ＣＯ₂Ｒ⁶又は−ＣＮ基であり；
Ｒ^３が、水素、ＮＨ₂、Ｎ₃又は−ＮＨＣＯＮＨＲ⁴、−ＯＣＯＮＨＲ⁴、−ＯＲ⁵基であり；
Ｒ⁴が、水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₁₀−アルケニル、アリール、Ｃ₇−Ｃ₂₀−アラルキル、（ＣＨ₂）_ｓ−Ｒ⁶、ＣＨ₂−ＣＯ−ＯＲ⁶、
【化２】

を含む群から選ばれ、
ここで、
Ｒ⁵が、水素、Ｃ₇−Ｃ₂₀−アラルキル、ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ⁶、ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、
【化３】

を含む群から選択され、
ｎが、０〜２であり、
ｑが、１又は２であり、
ｓが、１又は２であり、
Ｒ⁶が、水素、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、アリール、Ｃ₇−Ｃ₂₀−アラルキルであり，
Ｘが、酸素、ＮＯＲ⁶又はＮＮＨＳＯ₂Ｒ⁶基（式中、Ｒ⁶が上で定義されるとおりである）である｝
を有する１７−ヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチルエステル−４，９（１０）−ジエン １１−エチニルフェニル誘導体に関する。
【０００７】
ここで、例えば以下の基：
【化４】

における矢印は、特定のラジカルが隣接する基に結合するところの位置を指す｝
【０００８】
本発明の文脈では、置換基は、他に特定されない限り、それぞれ以下の様に定義される。
【０００９】
Ｒ^２、Ｒ^４及びＲ^６、並びに他の場合におけるアルキルは、特定の数の炭素原子、場合によって１〜１０の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル又はデシルであってもよい。アルキル基Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶は、過ハロゲン化、好ましくは過フッ化されていてもよいし、又は１〜５のハロゲン原子、水酸基、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ基、Ｃ_６−Ｃ₁₂−アリール基（当該基は、次に１〜３のハロゲン原子により置換されていてもよい）により置換されてもよい。したがって、より具体的に、アルキルは、ヒドロキシメチレン（ＨＯ−ＣＨ₂）、ヒドロキシエチレン（ＨＯ−Ｃ_２Ｈ₄）、ヒドロキシプロピレン（ＨＯ−Ｃ_３Ｈ_６）及びヒドロキシブチレン（ＨＯ−Ｃ₄Ｈ_８）及びその異性体であってもよい。
【００１０】
Ｒ⁴基におけるアルケニルは、２〜１０の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖アルケニル基、例えばビニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、イドブテニル又はイソペンテニルを意味する。
【００１１】
Ｒ⁴基におけるアルケニルは、１〜５のハロゲン原子、水酸基、Ｃ₁−Ｃ_３−アルコキシ基、又はＣ_６−Ｃ_１２−アリール基（当該基は、次に１〜３のハロゲン原子により置換されてもよい）により置換されてもよい。
【００１２】
Ｒ²、Ｒ⁴及びＲ⁶、並びに別の場合におけるアリールは、一般的に５〜１０、そしてS、O及びNの群から選ばれる最大で５のヘテロ原子を有する芳香族単環又は二環、例えばフェニル、ナフチル、フリル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、キノリル、チアゾリル又はテトラゾリルを意味すると理解され、これらはハロゲン、ＯＨ、ＳＯ₂−アルキル、ＳＯ−アルキル及びＳ−アルキル、Ｏ−アルキル、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−アルキル、ＮＨ₂、ＮＯ₂、Ｎ₃、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−アシル又はＣ₁−Ｃ₁₀−アシルオキシ基により一置換又は多置換されていてもよい。他にアリールが、アルキル、アルケニル又はアルキニル上の置換基として言及される場合、特に５〜１２環原子を有するアリール基である。
【００１３】
Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶におけるアラルキルは、アラルキル基を意味すると理解される。アラルキルは、環において最大１４の炭素原子、好ましくは６〜１０の炭素原子を含み、そしてアルキル鎖において１〜８、好ましくは１〜４の炭素原子を含んでもよいアラルキル基を表す。有用なアラルキルラジカルとして、例えば、ベンジル、フェニルエチル、ナフチルメチル、ナフチルエチル、フリルメチル、チエニルエチル、ピリジルプロピルが挙げられる。当該環は、ハロゲン、ＯＨ、Ｏ−アルキル、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂−アルキル、ＮＨ₂、ＮＨ（Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル）、Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₁₀−アルキル）_２、ＮＯ_２、Ｎ₃、ＣＮ、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₀−ペルフルオロアルキル、Ｃ₁−Ｃ₂₀−アシル又はＣ₁−Ｃ₂₀−アシルオキシ基により一置換又は多置換されてもよい。
【００１４】
可能なヘテロ原子として、硫黄、酸素、又は窒素が挙げられ、好ましくは窒素である。１の例は、ピリジルプロピルラジカルである。
【００１５】
アルコキシ（Ｏ−アルキル）についての記載は、１〜４の炭素原子を有するアルコキシ基を指す。アルコキシは、特にメトキシ、エトキシ、及びプロポキシであってもよい。
【００１６】
アシル（ＣＯ-アルキル）についての記載は、１〜２０の炭素原子を有するアシル基を指す。アシルは、特にホルミル、アセチル、プロピオニル、及びブチリルであってもよい。
【００１７】
アシルオキシ（Ｏ−ＣＯ−アルキル）についての記載は、１〜２０の炭素原子を有するアシルオキシを指す。アシルオキシは、特にホルミルオキシ、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、及びブチリルオキシであってもよい。
【００１８】
ハロゲンはフッ素、塩素、又は臭素である。これらのうち、フッ素又は塩素が好ましい。
【００１９】
本発明では、Ｘ基が酸素原子である誘導体が好ましい。
【００２０】
【化５】

基が、パラ位においてフェニル環に結合している化合物が好ましい。
【００２１】
構造に依存し、一般式Ｉの本発明の化合物は、立体異性体（エナンチオマー、ジアステレオマー）で存在することもできる。したがって、本発明は、エナンチオマー又はジアステレオマー、及びそれらの特定の混合物、例えばラセミ体を包含する。立体異性体として均一の構成は、既知の様式で、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物から単離することができる。
【００２２】
ステロイド骨格上の置換基の各々は、α位又はβ位のいずれであってもよい。さらに、二重結合を含み、そしてその二重結合が、各々の原子上に少なくとも１の非水素置換基をを有するステロイド骨格上の置換基は、Ｅ又はＺのいずれかで示すこともできる。
【００２３】
本発明の化合物が互変異性体で存在しうる場合、本発明は、全ての互変異性体を包含する。
【００２４】
さらに、本発明は、本発明の化合物のプロドラッグをも包含する。「プロドラッグ」という語句は、体内に存在している間に、例えば酵素的分解又は加水分解プロセスにより本発明の化合物へと変換される化合物を包含する。
【００２５】
一般式Ｉの本発明の化合物は、溶媒、水和物、及び塩の形態で存在してもよいし、また異なる結晶多型、並びにα-、β-又はγ-シクロデキストリン包接化合物や、リポソームでカプセル化された式Ｉの化合物を含んでもよい。
【００２６】
本発明の文脈における「溶媒和物」は、固体又は液体状態で、溶媒分子と一緒に付加物形成を示す本発明の化合物の形態を指す。式Ｉの誘導体が溶媒和形態である場合、溶媒の存在は、化学量論の比又は非化学量論の比で存在してもよい。化学量論の溶媒和物の場合、かかる溶媒和物は、ヘミ-、（セミ-）、モノ-、セクシ-、ジ-、トリ-、テトラ-、ペンタ-などの溶媒和物を指す。
【００２７】
水和物は、溶媒和物の特定の形態であり、水が配位されたものである。
【００２８】
溶媒和物のうち、本発明では、水との溶媒和物が好ましい。これらは水和物と呼ばれる。
【００２９】
本発明の文脈における好ましい「塩」は、本発明の化合物の生理学的に受け入れられる塩である。しかしながら、それ自体医薬適用には適していないが、例えば本発明の化合物の単離や精製に使用することができる塩も含まれる。生理学的に受け入れられる本発明の化合物の塩として、塩基性の官能基が存在する場合、無機酸又は有機酸、特に鉱酸、カルボン酸、及びスルホン酸との塩、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸及び安息香酸との塩が挙げられる。
【００３０】
生理的に受け入れられる本発明の化合物の塩として、酸性官能基が存在する場合は、対応する無機又は有機塩基と反応することにより得られるアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩が挙げられる。好ましい例として、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム及びカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム及びマグネシウム塩）、並びにアンモニア又は１〜１６の炭素原子を有する有機アミン、好ましい例としてはエチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、ジメチルアミノエタノール、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、アルギニン、リジン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチル−グルカミン、Ｄ−メチルグルカミン、エチルグルカミン、１，６−ヘキサジアミン、グルコサミン、Ｎ−メチルグリシン、２−アミノ−１，３−プロパンジオール、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン又は１−アミノ−２，３，４−ブタントリオールが挙げられる。
【００３１】
式（Ｉ）の本発明の化合物は、驚くべきことに、従来技術の化合物の欠点を有さず、優れたプロゲステロン拮抗作用を有することがわかった。
【００３２】
例えば、本発明の化合物の多くは、ラット及びヒトの肝臓ミクロソーム内においてin vitroで驚くべきことに高い代謝安定性を有する。ラットにおいてin vivoで試験された幾つかの化合物では、ラットにおいてin vivoで低いクリアランス及び驚くべきことに長い半減期が見出された。同時に、幾つかの化合物について水溶性を明らかに改善することができた（実施例６１を参照のこと）。
【００３３】
これらの化合物は、価値ある活性医薬成分である。これらは、とりわけ、子宮筋腫又は子宮内膜症、重度の月経出血、髄膜腫、ホルモン依存性乳癌、及び更年期に伴う不満の治療のため、又は妊娠コントロール及び緊急避妊のための医薬製剤の製造に用いることができる。
【００３４】
子宮筋腫又は子宮内膜症の治療について、本発明の化合物は、ゲスターゲン又はエストロゲンとゲスターゲンとの組合せと、同時に又は連続して組み合わせることができる。
【００３５】
WO 96/15794（Spicerら、Balance Pharm. Inc.)、WO 96/03130 (Stockemannら、Schering AG)及びPCT/EP2009/003249 (Mollerら、Bayer Schering Pharma AG)は、プロゲステロン受容体アンタゴニスト／ゲスターゲンのレジメンを開示する。子宮筋膜及び子宮内膜症は、プロゲステロン受容体アンタゴニストが２〜４ヶ月の期間にわたり投与され、続いて１〜４週間の期間にわたりゲスターゲンが投与されるレジメンを場合により繰り返すことにより極めて適切に治療される。特に適切な投与は、プロゲステロン受容体アンタゴニストを８４日間投与し、続いてゲスターゲンを１４日間投与することである。
【００３６】
腫瘍疾病の治療については、例えば、以下の活性成分／活性成分クラス：ＳＥＲＭｓ、ＳＥＲＤｓ、抗エストロゲン、アロマターゼ阻害剤、キナーゼ阻害剤、血管新生阻害剤及び／又は細胞増殖抑制剤を同時に、又は連続して投与することが可能である。
【００３７】
閉経に伴う不満の治療について、１のオプションは、本発明の化合物と、例えばＳＥＲＭｓ、ＳＥＲＤｓ及びエストロゲンとの同時又は連続投与である。
【００３８】
ＳＥＲＭｓ（選択的エストロゲン受容体モジュレーター）は、本発明に従い、組織選択的であり、かつ抗エストロゲン又はエストロゲン作用のいずれかを有する化合物であり、例えば子宮においてエストロゲンの作用を阻害するが、骨においては中性又はエストロゲン様作用を有する化合物である。例としては、クロミフェン、ラロキシフェン、タモキシフェン、トレミフェン、バゼドキシフェン、ラソフォキシフェン及びオルメロキシフェンが挙げられる。
【００３９】
選択的エストロゲン受容体不安定化剤（ＳＥＲＤ）は、エストロゲン受容体を完全に拮抗作用し、そして受容体の分解を導く医薬である。
【００４０】
抗エストロゲンは、エストロゲン受容体を完全に拮抗作用する化合物、例えばフルベストラントである。
【００４１】
アロマターゼ阻害剤は、アロマターゼ酵素を阻害し、そうしてエストロゲンにおけるアンドロゲンの芳香族化を阻害する。アロマターゼ阻害剤は、アナストロゾール、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、ホルメスタン及びファドロゾールを含む。
【００４２】
キナーゼ阻害剤は、リン酸残基を、ＡＴＰから他の基質、特に他の基質の水酸基へと転移させる酵素を阻害する。例えば、ソラフェニブ（Ｎｅｘａｖａｒ）、又はイマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ）である。
【００４３】
血管新生阻害剤、例えばアバスチンは、新規の血管形成、そうして腫瘍のかん流を低減又は阻害する。
【００４４】
細胞増殖抑制剤、例えばシスプラチン、タキソール、タキソテール、サゴピロン、イクサベピロンは、腫瘍細胞をアポトーシスさせる天然又は合成の物質である。
【００４５】
本発明の文脈におけるゲスターゲンは、天然のプロゲステロン自体、又は合成誘導体であって、プロゲステロン自体と同様に、プロゲステロン受容体に結合し、そして排卵抑制量を超える用量で排卵を抑制する誘導体のいずれかを意味すると理解される。合成誘導体の例として、ドロスピレノン、ゲストデン、レボノルゲストレル、酢酸シプロテロン、デソゲストレル及び３−ケトデソゲストレル、ノルエチステロン、酢酸ノルエチステロン、及びジエノゲストを含む。
【００４６】
ゲスターゲンとエストロゲンの組合せは、それ自体既知の経口避妊薬、たとえばヤセミン（Ｙａｓｍｉｎ）、フェモバン（Ｆｅｍｏｖａｎ）、トリキラル（Ｔｒｉｑｕｉｌａｒ）、マルベロン（Ｍａｒｖｅｌｏｎ）、ＹＡＺなどにおいて存在する活性成分の組合せである。
【００４７】
プロゲステロン受容体アンタゴニストとしての本発明の化合物の効力は、in vitroの転写活性試験及びラットでin vivoで（初期妊娠の終了により）示された。
【００４８】
本発明に依ると、以下の化合物が特に好ましく、これらの化合物の製造方法は実施例に記載される：
(８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（３-ヒドロキシプロパ-１-イン-１-イル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例１）、
［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピオン酸 （実施例２）、
［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピオン酸メチル・エステル （実施例３）、
（Ｅ）-５-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ペンタ-２-エン-４-インニトリル （実施例４）、
（Ｚ）-５-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ペンタ-２-エン-４-インニトリル （実施例５）、
（Ｅ）-５-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ペンタ-２-エン-４-イン酸エチル・エステル （実施例６）、
７-（２Ｅ／Ｚ,４Ｅ／Ｚ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ヘプタ-２,４-ジエン-６-イン酸エチル・エステル （実施例７）、
｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシ｝酢酸 ｔｅｒｔ-ブチル・エステル （実施例８）、
｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシ｝酢酸メチル・エステル （実施例９）、
｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシ｝酢酸 （実施例１０）、
【００４９】
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-｛４-［３-（２-ヒドロキシエトキシ）プロパ-１-イン-１-イル］フェニル｝-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例１１）、
３-｛（Ｅ／Ｚ）-４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ブタ-１-エン-３-イニル｝安息香酸メチル・エステル （実施例１２）、
３-｛（Ｅ）-４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ブタ-１-エン-３-イニル｝安息香酸（実施例１３Ａ）、
３-｛（Ｚ）-４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ブタ-１-エン-３-イニル｝安息香酸（実施例１３Ｂ）、
｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシ｝アセトニトリル （実施例１４）、
４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸メチル・エステル （実施例１５）、
４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸（実施例１６）、
３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸メチル・エステル （実施例１７）、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１１-｛４-［３-（１Ｈ-テトラゾール-５-イルメトキシ）プロパ-１-イン-１-イル］フェニル｝-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例１８）、
４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸（実施例１９）、
３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸（実施例２０）、
【００５０】
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（３-ヒドロキシ-３-メチルブタ-１-イニル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例２１）、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１１-（４-エチニルフェニル）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例２２）、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１１-［４-（３-アジドプロパ-１-イン-１-イル）フェニル］-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４、１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例２３）、
（Ｅ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナールＯ-ベンジルオキシム （実施例２４Ａ）、及び
（Ｚ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-ベンジルオキシム （実施例２４Ｂ）、
（Ｅ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナールＯ-エチルオキシム （実施例２５Ａ）、
（Ｚ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-エチルオキシム （実施例２５Ｂ）、
［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-イソブチルオキシム （実施例２６）、
［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-（３,４-ジクロロベンジル）オキシム （実施例２７）、
１-（３,５-ジメチルイソオキサゾール-４-イル）-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］ フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア （実施例２８）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-イソプロピルウレア （実施例２９）、
３-（３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレイド）プロピオン酸エチル・エステル （実施例３０）、
【００５１】
１-エチル-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア （実施例３１）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-メトキシフェニル）ウレア （実施例３２）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-ｔｅｒｔ-ブチルフェニル）ウレア （実施例３３）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-フェニルウレア （実施例３４）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-クロロフェニル）ウレア （実施例３５）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-フルオロフェニル）ウレア （実施例３６）、
４-（３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレイド）安息香酸エチル・エステル （実施例３７）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-メチルフェニル）ウレア （実施例３８）、
１-ベンジル-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６、１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア （実施例３９）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-ｔｅｒｔ-ブチルウレア （実施例４０）、
【００５２】
１-アリル-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア （実施例４１）、
（３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレイド）酢酸 エチル・エステル （実施例４２）、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-ピペリジン-１-イル-フェニル）ウレア （実施例４３）、
アリルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５、１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例４４）、
エチルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５、１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例４５）、
フェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例４６）、
４-メチルフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］ フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例４７）、
４-フルオロフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例４８）、
イソプロピルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例４９）、
ベンジルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５０）、
【００５３】
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（３-メタンスルフォニル-フェニルエチニル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８、１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例５１）、
４-メトキシフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］ フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５２）、
４-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシカルボニルアミノ｝安息香酸エチル・エステル （実施例５３）、
（４-ピペリジン-１-イルフェニル）カルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５４）、
４-クロロフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５５）、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（４-メタンスルフォニルフェニルエチニル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン （実施例５６）、
３-ピリジルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５７）、
ｔｅｒｔ-ブチルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５８）、
４-ｔｅｒｔ-ブチルフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ、１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル （実施例５９）.
【００５４】
ラジカルの特定の組合せ又は好ましい組合せにおいて与えられる特定のラジカル定義は、特定されたラジカルの特定の組合せに関わらず、他の組合せのラジカルの定義により所望に応じて置換される。
【００５５】
上記範囲の２以上の組合せが特に好ましい。
【００５６】
本発明は、さらに式Ｉの本発明の誘導体を製造する方法に関する。かかる誘導体は、スキーム１に示されるように、一般式ＩＩのフェニルスルホナート｛式中、
Ｒ¹’は、過フッ化Ｃ₁-Ｃ₁₀-アルキル基であり、
Ｘ’は、酸素原子、２のアルコキシ基ＯＲ⁷、Ｃ₂-Ｃ₁₀-アルキレン-α,ω-ジオキシ基（直鎖又は分岐鎖であってよい）であり、
Ｒ^７は、Ｃ₁-Ｃ₄-アルキルであり、
Ｒ⁸は、水素であり、
Ｒ⁹は、水酸基であるか、又は
Ｒ⁸、Ｒ⁹は、一緒に結合である｝
を、パラジウム触媒カップリング反応により一般式Ｉ’の化合物｛式中、Ｒ^１、Ｘ’、Ｒ⁸及びＲ⁹は、各々上で定義されたとおりであり、ここでＲ¹において存在する任意の官能基は、変換されるか、及び／又はさらに変換反応が行われ、そしてＸ基は、酸素と定義されている場合には、所望によりＸ’基から放出され、及び／又は二重結合（Ｒ⁸、Ｒ⁹は一緒になって結合である）は、水の除去（Ｒ⁸＝水素、Ｒ⁹＝水酸基）により得られ、そしてカルボニル基（Ｘ＝酸素）は、所望によりさらに官能基化される（Ｘ＝ＮＯＲ^６又はＮＮＨＳＯ_２Ｒ^６基）｝
へと変換することにより調製される。
【００５７】
【化６】

Ｒ⁸及びＲ⁹が、一緒に、式（Ｉ’）の構造における結合を構成する場合、これらは、以下の：
【化７】

で表される３つの潜在的な二重結合異性体Ｉ’−Ａ、Ｉ’−Ｂ、及びＩ’−Ｃを表し、これらは記載された反応の間に互いに対して様々な異なる比で形成することができる。
【００５８】
一般式Ｉ’の化合物を与える幾つかの潜在的な反応シーケンスが、スキーム２に詳細に例示して示される。
【化８】

【００５９】
一般式ＩＩの化合物は、当業者に知られる方法により、パラジウム触媒カップリング反応によって、一般式ＶＩ、ＶＩＩＩ又はＸＩＩの化合物へと変換される。典型的な方法は、実施例１ａ、１５ａ、１７ｂ、及び１９に記載されている。
【００６０】
一般式VIの化合物は、（ａ）アルコールとイソシアナートを反応させることにより、又は（ｂ）クロロギ酸エステルを調製し、そしてさらに当業者に知られている方法によりアミンと反応させることにより二段階の反応で一般式ＶＩＩの化合物へと変換される。典型的な（ａ）の方法は、実施例４４ａ〜４９ａに記載され、そして（ｂ）の方法は、実施例５０、５２〜５５、及び５７〜５９に記載されている。
【００６１】
一般式ＩＶの化合物は、当業者に既知の方法によりイソシアナートを用いて、一般式Ｖの化合物へと変換される。典型的な方法は、実施例２８〜４３に記載されている。
【００６２】
一般式ＶＩの化合物は、（ａ）直接酸化か、又は（ｂ）一般式ＩＸのアルデヒドを形成し、それに続き当業者に既知の方法により酸化してＸを与える２段階酸化のいずれかにより、一般式Ｘの化合物へと変換される。１の例は、Ｊｏｎｅｓ試薬を用いた直接酸化である。（ｂ）の典型的な方法は、実施例２ａ及び２ｂに記載されている。
【００６３】
一般式ＩＸの化合物は、当業者に既知の方法により一般式ＸＩの化合物に変換される。典型的な方法は、実施例２４ａ〜２７ａに記載されている。
【００６４】
一般式ＩＸの化合物は、当業者に既知の方法により一般式ＸＩＩの化合物に変換される。典型的な方法は、実施例４ａ、６ａ、７ａ及び１２ａに記載されている。
【００６５】
一般式ＩＸの化合物は、当業者に既知の方法により、一般式ＸＩＩＩの化合物に変換される。典型的な方法は、実施例２２ａに記載されている。
【００６６】
記載された反応により全ての反応が行われていない場合、一般式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩの化合物中に存在する任意のケタールが切断されて、Ｘ’を与えるか、及び／又はＲ⁸が水素と定義され、そしてＲ⁹が水酸基と定義される場合、水が排出される。典型的な方法は、実施例１と２８に記載されている。
【００６７】
開始化合物の調製が本明細書中に記載されていない場合、開始化合物は当業者に既知のものであるか、又は本明細書に記載される既知の化合物又は方法と同様に調製することができる（実施例１ｂ〜１ｅを参照）。
【００６８】
塩は、慣習の様式で、一般式Ｉの化合物の溶液を、溶液状態であってよい等量又は過剰量の塩基又は酸と混合し、所望により、慣用様式で沈殿を取り除くか、又は溶液をまとめることにより、調製されてもよい。
【００６９】
新規化合物に基づく医薬製剤は、活性成分を、医薬として通常のキャリア物質、充填剤、分解影響剤、結合剤、保湿剤、潤滑剤、吸収剤、希釈剤、矯味剤、着色剤などと加工することにより、それ自体既知の様式で剤形され、そして所望の投与剤形に変換されて、調製される。Remington's Pharmaceutical Science、第１５班、Mack Publishing Company、East Pennsylvania (1980)を参照のこと。
【００７０】
本発明の化合物は、全身作用性であってもよいし、及び／又は局所作用性であってもよい。この目的のために、本発明の化合物は、適切な様式で、例えば経口、子宮内、経膣、非経口、経肺、経鼻腔、舌下、舌、頬側、直腸、皮膚、経皮、結膜若しくは経耳により、又はインプラント若しくはステントとして投与されてもよい。「子宮内」は、ＩＵＳ（子宮内システム）又はＩＵＤ（子宮内デバイス）の意味での投与を意味する。子宮内投与の１の方法は、ＩＶＲ／ＶＲＳ（子宮内リング／膣リングシステム）を用いることにより行われる。
【００７１】
子宮内又は膣内投与形態（例えば、ＷＯ０１／４７４９０、特に第１頁、１０行目〜第５頁１３行目、及び第７頁第１９行目〜第５８頁第６行目、又は膣用リングについては、ＷＯ０６／０１００９７、特に第１０頁２２行目〜第１４頁２８行目）は、本発明の化合物及び非シリコーン及び／又はシリコーンポリマー、特にシリオキサンベースのエラストマー（例えばＷＯ０１／４７４９０、特に第７頁１９行目〜第１５頁第１５行目）を含んでもよい。
【００７２】
これらの投与経路について、本発明の化合物は、適切な投与形態で投与されてもよい。
【００７３】
経口投与についての適切な投与形態は、迅速に及び／又は調整された様式で本発明の化合物を放出し、従来技術に従い作用し、そして本発明の化合物を結晶及び／又は非晶質、及び／又は溶解形態で含む形態であり、例えば錠剤（被膜なし又は被膜錠剤、例えば本発明の化合物の放出を調節する腸溶又は除放性又は不溶性皮膜）、口腔内で即座に崩壊する錠剤又はフィルム／ウエファース、フィルム／凍結乾燥物、カプセル（例えば、ハード又はソフトゼラチンカプセル）、糖衣錠、顆粒、ペレット、粉末、乳濁物、懸濁物、エアロゾル又は溶液が挙げられる。
【００７４】
非経口投与は、吸収工程をさけること（例えば、静脈内経路、動脈内経路、心臓内経路、髄腔内経路又は腰椎内経路による）、又は吸収を含めること（例えば、筋注経路、皮下経路、皮内経路、経皮経路、又は腹腔内経路による）により達成することができる。非経口投与の適切な投与形態としては、溶液、懸濁液、乳濁液、凍結乾燥又は滅菌粉末形態の注射及び注入製剤が挙げられる。
【００７５】
他の投与経路として、適切な例は、吸入薬剤（粉末吸入剤、噴霧剤）、点鼻剤、溶液又はスプレー；舌、舌下又は頬側投与用錠剤、フィルム／ウエハース又はカプセル、坐剤、耳又は目製剤、膣カプセル、水懸濁液（ローション、シェイク混合物）、脂溶性懸濁液、軟膏、クリーム、経皮治療システム（例えば、パッチ）、ミルク、ペースト、フォーム、散布粉末、インプラント又はステントである。本発明の化合物は、上記投与形態に変換されうる。これは、医薬として適切な不活性無毒性賦形剤と混合することにより、既知の様式で達成することができる。これらの賦形剤としては、キャリア（例えば、微結晶セルロース、ラクトース、マンニトール）、溶媒（例えば、液体ポリエチレン・グリコール）、乳化剤及び分散剤、又は湿潤剤（例えば、ドデシル硫酸ナトリウム、オレイン酸ポリオキシソルビタン）、結合材（例えば、ポリビニルピロリドン）、合成及び天然ポリマー（例えばアルブミン）、安定化剤（例えば、抗酸化剤、例えばアスコルビン酸）、色素（例えば無機色素、例えば酸化鉄）、及び矯味剤及び／又は矯臭剤が挙げられる。
【００７６】
本発明は、さらに少なくとも１の発明の化合物を、典型的には１又は複数の医薬として適切な不活性無毒性賦形剤と含む医薬、並びに前述の目的のための当該医薬の使用も提供する。
【００７７】
これにも関わらず、特に体重、投与経路、活性成分に対する個人の応答性、製剤のタイプ、及び投与時間又は間隔に応じて、特定された量から逸脱することが必要であることもある。例えば、前述の最小量よりも少ない量は、幾つかの場合において十分であってもよいし、その一方で前述の上限が、他の場合において超えることがある。より多い量を投与する場合、その量を、一日にわたって数回の個別の用量にわけることが望ましいこともある。
【００７８】
以下の試験及び実施例におけるパーセントは、他に特記がない限り質量パーセントであり、部（parts）は質量部(parts by weight)である。液体／液体溶液についての溶媒比、希釈比、及び濃度の数字は、各々体積に基づく。
【００７９】
以下の実施例は、本発明を如何ようにも限定せずに、例示する。
【実施例】
【００８０】
実施例１：
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化９】

実施例１ａに従い調製された２００ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を入れた１０．４ｍｌのアセトンの溶液を、４８０ｍｌの４Ｎ塩酸と混合し、そして混合液を２３℃で２０分間攪拌した。混合液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてろ過し、溶媒を取り除いた後に得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。標題の化合物１３３ｍｇ（８０％）を、無色の泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.40-1.55 (2H), 1.71-1.85 (4H), 2.02-2.63 (11H), 2.72 (1H), 4.43 (1H), 4.49 (2H), 5.79 (1H), 7.13 (2H), 7.36 (2H) ppm.
【００８１】
実施例１ａ：
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（３−ヒドロキシプロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化１０】

実施例１ｂに従い調製された化合物３４．４ｇ（３９．６ｍｍｏｌ）を、４３５ｍｌのテトラヒドロフランに溶解した溶液を、１９．６ｍｌのピペリジン、４．５８ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、１１．７ｍｌのプロパルギル・アルコールと混合し、そして混合液を８０℃で１時間加熱した。混合液を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出液を、飽和塩化アンモニウム及び塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を取り除いた後に得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。４．５３ｇ（１８％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
【００８２】
実施例１ｂ：
１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル・エステル
【化１１】

式１ｃに従い調製された化合物２５ｇ（４３ｍｍｏｌ）を５９０ｍｌのテトラヒドロフランに入れた溶液に、ｎ−ブチルリチウムを入れたヘキサン溶液１．６Ｍ、２６．４ｍｌを−１０℃で加えた。さらに３０分間、０℃で混合液を攪拌し、１５．５ｍｌのペルフルオロブタン−１−スルフォニル・フルオリドを加え、そして混合液をさらに１．５時間０℃で攪拌した。１０ｍｌのトリエチルアミンを加え、混合液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液に注ぎ入れ、そして混合液を２３℃で１６時間攪拌した。別の１０ｍｌのトリエチルアミンを加え、そして混合液をジエチルエーテルで繰り返し抽出した。合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過紙、溶媒を取り除いた後に得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。３１．８ｇ（８２％）の標題の化合物を淡黄色泡として単離した。
【００８３】
実施例１ｃ：
（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−ヒドロキシフェニル）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］
【化１２】

実施例１ｄに従い調製された化合物９０ｇ（９６ｍｍｏｌ）及び３０．３ｇのギ酸アンモニウムを入れた６００ｍｌのメタノールの溶液を、活性炭担持パラジウム（１０％）を入れた８０ｍｌのメタノールの懸濁液と混合し、そして混合液を２３℃で２時間攪拌した。混合液をジクロロメタンで希釈し、セライトを通してろ過し、そして濃縮した。残渣を酢酸エチル中に溶解し、水、そして飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を取り除いた後に得られた残渣を結晶化により精製した。５３．３ｇ（９５％）の標題の化合物を無色固体として単離した。
【００８４】
実施例１ｄ：
（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］
【化１３】

７．４ｇの削り屑状マグネシウム及び８０ｇの１−ブロモ−４−（フェニルメトキシ）ベンゼンを入れた２６７ｍｌのテトラヒドロフランを用いて、５０〜８０℃に加熱し、所望によりヨウ素結晶及び／又は触媒量の１，２−ジブロモエタンを加えてグリニャール試薬を調製した。混合液を０℃に冷却し、そして１．５１ｇの塩化銅（Ｉ）と混合し、そして実施例１ｅに従い調製された化合物５０ｇ（１０２ｍｍｏｌ）を入れた５００ｍｌのテトラヒドロフランを滴下して加えた。混合液を２３℃でさらに１６時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。合わせた有機抽出液を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を取り除いた後に得られた固体を、結晶化により精製し、そして４７．７ｇ（６９％）の標題の化合物を、無色固体として単離した。
【００８５】
実施例１ｅ：
（５Ｒ，８Ｓ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−（ペンタフルオロエチル）−５，１０−エポキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１，２，３，４，６，７，８，１２，１３，１４，１５，１６，１７−トリデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１７−オール
【化１４】

１０．０ｇ（２７ｍｍｏｌ）の（５’Ｒ，８’Ｓ，１０’Ｒ，１３’Ｓ，１４’Ｓ）−５，５，１３’−トリメチル−１’，２’，６’，７’，８’，１２’，１３’，１４’，１５’，１６’−デカヒドロ−１７’Ｈ−スピロ［１，３−ジオキサン−２，３’−［５，１０］エポキシシクロペンタ［ａ］フェナントレン］−１７’−オン （当該化合物は、Tetrahedron Lett. 26, 2069-2072 (1985)に記載される方法に類似の方法で調製される）をいれた１４５ｍｌのジクロロメタンの溶液を、−７０℃に冷却し、そして１１．１ｍｌのペンタフルオロヨードエタン（当該化合物は、あらかじめ濃縮されたものである）と混合し、そして１．５Ｍメチルリチウム−臭化リチウム複合体をいれたジエチルエーテル溶液５４ｍｌをゆっくり滴下して加えた。１時間後、混合液を水に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出し、水、そして塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を取り除いた後に、１２．９ｇ（９８％）の標題の化合物を単離し、これをさらに精製することなく次の反応に用いた。
【００８６】
実施例２：
［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピオン酸
【化１５】

実施例２ａに従い調製された化合物３８ｍｇ（６１μｍｏｌ）を２ｍｌのｔｅｒｔ−ブタノール及び１．４ｍｌのテトラヒドロフランに入れた溶液を、氷浴で冷却しながら、０．４ｍｌの２−メチル−２−ブテン、０．４８ｍｌの水、２５．３ｍｇのリン酸二水素ナトリウム一水和物、及び４２．６ｍｇの亜塩素酸ナトリウムと混合した。混合液を１時間反応させ、水に注ぎ入れ、塩化ナトリウムで飽和し、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてろ過及び溶媒の除去後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。７．７ｍｇ（２４％）の標題の化合物を、無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.35-1.55 (2H), 1.69-2.80 (15H), 4.39 (1H), 3.31-3.93 (>1H), 5.74 (1H), 7.13 (2H). 7.35 (2H) ppm.
【００８７】
実施例２ａ：
３−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝プロピナール
【化１６】

実施例１ａに従って調製された化合物２．０ｇ（３．２ｍｍｏｌ）を入れた５０ｍｌのジクロロメタンの溶液を、幾らかの４Åの分子シーブのビーズ、５６０ｍｇのＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド、８５ｍｇの過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムと混合し、そして混合液を２３℃で１．５時間攪拌した。混合液をクロマトグラフィーにより精製し、そして１．４４ｇ（７２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【００８８】
実施例３：
［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピオン酸メチル・エステル
【化１７】

実施例２に従い調製された化合物６２ｍｇ（１２０μｍｏｌ）を入れた１ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を、３℃で、２．５ｍｌのジアゾメタンのエーテル溶液と混合し、そして混合液を３０分間攪拌した。溶媒を取り除いた後に得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製し、そして１８ｍｇ（２８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.40-1.55 (2H), 1.74-1.86 (3H), 2.07 (1H), 2.22 (1H), 2.24-2.64 (9H), 2.71 (1H), 3.84 (3H), 4.46 (1H), 5.79 (1H), 7.21 (2H), 7.50 (2H) ppm.
【００８９】
実施例４
（Ｅ）−５−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ペンタ−２−エン−４−インニトリル
【化１８】

実施例１と同様に、実施例４ａに従い調製された化合物Ａ１２５ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、５１ｍｇ（４７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.40-1.56 (2H), 1.73-1.87 (3H), 2.05 (1H), 2.08 (1H), 2.19-2.65 (10H), 2.72 (1H), 4.46 (1H), 5.78 (1H), 5.80 (1H), 6.69 (1H), 7.19 (2H), 7.40 (2H) ppm.
【００９０】
実施例４ａ
（２Ｅ）−５−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝ペンタ−２−エン−４−インニトリル （Ａ）及び
（２Ｚ）−５−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝ペンタ−２−エン−４−インニトリル （Ｂ）
【化１９】

０．２ｍｌのジエチルシアノメタンホスホナートを加えた５ｍｌのジエチルエーテルの溶液を、０．６Ｍナトリウム・ビス（トリメチルシリル）アミド２．１ｍｌと混合し、そして混合液を２３℃で３０分間攪拌した。結果として、実施例２ａに従い調製された化合物５００ｍｇ（０．８３ｍｍｏｌ）を入れた３．４ｍｌのジエチルエーテルの溶液を滴下して加え、そして混合液を１時間反応させた。混合液を水に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を除去した後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１２５ｍｇ（２４％）の標題の化合物Ａ、及び６７ｍｇ（１３％）の標題の化合物Ｂを、各々無色の泡として単離した。
【００９１】
実施例５
（Ｚ）−５−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ペンタ−２−エン−４−インニトリル
【化２０】

実施例１と同様に、実施例４ａに従い調製された化合物Ｂ１０．５ｍｇ（１７μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製した後に、６．８ｍｇ（６２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.64 (3H), 1.43-1.66 (2H), 1.77-1.92 (3H), 2.06-2.18 (2H), 2.25-2.70 (9H), 2.77 (1H), 4.51 (1H), 5.70 (1H), 5.84 (1H), 6.56 (1H), 7.25 (2H), 7.52 (2H) ppm.
【００９２】
実施例６
（Ｅ）−５−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ペンタ−２−エン−４−イン酸エチル・エステル
【化２１】

実施例１と同様に、実施例６ａに従い調製された化合物５６．２ｍｇ（８１μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、２４．９ｍｇ（５２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.63 (3H), 1.36 (3H), 1.45-1.64 (2H), 1.76-1.97 (3H), 2.06-2.20 (2H), 2.27-2.87 (10H), 4.28 (2H), 4.50 (1H), 5.84 (1H), 6.34 (1H), 7.02 (1H), 7.22 (2H), 7.45 (2H) ppm.
【００９３】
実施例６ａ
エチル（２Ｅ）−５−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝ペンタ−２−エン−４−インアート（ｙｎｏａｔｅ）
【化２２】

３４．５μｌのトリエチルホスフォノアセテートを加えた０．７１ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を、７．６ｍｇの５５％水素化ナトリウムの白色油中の懸濁物と混合し、そして混合液を２３℃で１５分間攪拌した。続いて、実施例２ａに従い調製された化合物７０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を入れた１．４ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を滴下して加え、そして混合液を１時間反応させた。混合液を炭酸水素ナトリウムと混合し、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を除去した後に得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。５６ｍｇ（７２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【００９４】
実施例７
７−（２Ｅ／Ｚ，４Ｅ／Ｚ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ヘプタ−２，４−ジエン−６−イン酸エチル・エステル
【化２３】

実施例１と同様に、実施例７ａに従い調製された化合物１１．２ｍｇ（１６μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後、６．０ｍｇ（６３％）の異性体の標題の化合物を淡黄色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.59 (3H), 1.31 (3H), 1.41-1.56 (2H), 1.73-1.86 (3H), 2.01-2.15 (2H), 2.19-2.65 (9H), 2.72 (1H), 4.23 (2H), 4.45 (1H), 5.79 (1H), 5.94-6.20 (2H), 6.53+6.74 (1H), 7.16 (2H), 7.30-7.45+7.86 (3H) ppm.
【００９５】
実施例７ａ
エチル（２Ｅ／Ｚ，４Ｅ／Ｚ）−７−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝ヘプタ−２，４−ジエン−６−インアート
【化２４】

１０１ｍｇのエチル（Ｅ）−４−（ジエトキシホスホリル）ブタ−２−エンアートを加えた２．７４ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を１．６Ｍのｎ−ブチルリチウムを加えたヘキサン溶液１６２μｌと混合した。結果として、混合液を−７８℃に冷却し、実施例２ａに従い調製された化合物７０ｍｇ（０．１１ｍｏｌ）を加えた１．４２ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を滴下して加え、冷却浴を取り除き、そして混合液を１時間反応させた。混合液を飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過しそして溶媒を除去後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１１ｍｇ（１４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【００９６】
実施例８
｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニルオキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチル・エステル
【化２５】

実施例１と同様に、実施例８ａに従い調製された化合物５０ｍｇ（６８μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、３１．３ｍｇ（７３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.49 (11H), 1.74-1.86 (3H), 2.01 (1H), 2.07 (1H), 2.22-2.64 (9H), 2.72 (1H), 4.12 (2H), 4.44 (1H), 4.51 (2H), 5.79 (1H), 7.13 (2H), 7.37 (2H) ppm.
【００９７】
実施例８ａ
ｔｅｒｔ−ブチル ［（３−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝プロパ−２−イン−１−イル）オキシ］アセタート
【化２６】

実施例１ａに従い調製された化合物２００ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を入れた２ｍｌのジクロロメタンの溶液を、０．２６ｍｌのｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート、０．７５ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液、４．２５ｍｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウムと混合し、そして２３℃で１時間攪拌した。混合液を水及びジクロロメタンで希釈し、４Ｍの塩酸を加えて酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、そして溶媒を除去後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。２０６ｍｇ（８７％）の標題の化合物を、無色の泡として単離した。
【００９８】
実施例９
｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニルオキシ｝酢酸メチル・エステル
【化２７】

実施例１と同様に、実施例９ａに従い調製される化合物３２．２ｍｇ（４６μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、１８．７ｍｇ（６８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.39-1.56 (2H), 1.73-1.87 (3H), 2.06 (1H), 2.20-2.64 (10H), 2.71 (1H), 3.77 (3H), 4.26 (2H), 4.43 (1H), 4.51 (2H), 5.78 (1H), 7.13 (2H), 7.36 (2H) ppm.
【００９９】
実施例９ａ
メチル ［（３−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝プロパ−２−イン−１−イル）オキシ]アセタート
【化２８】

実施例８と同様に、実施例１ａに従い調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、３２ｍｇ（５８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１００】
実施例１０
｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニルオキシ｝酢酸
【化２９】

実施例１と同様に、実施例１０ａに従い調製された化合物２５ｍｇ（３７μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、３．２ｍｇ（１５％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.69-1.56 (2H), 1.73-1.87 (3H), 2.01-2.11 (2H), 2.19-2.64 (9H), 2.71 (1H), 4.30 (2H), 4.44 (1H), 4.54 (2H), 5.80 (1H), 7.14 (2H), 7.36 (2H) ppm.
【０１０１】
実施例１０ａ
［（３−｛４−［（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル］フェニル｝プロパ−２−イン−１−イル）オキシ]酢酸
【化３０】

実施例８と同様に、実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、メチルブロモアセタートを用いて変換し、後処理及び精製後に、４５ｍｇ（８３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１０２】
実施例１１
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）プロパ−１−イン−１−イル］−フェニル｝−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化３１】

実施例１と同様に、実施例１１aに従い調製された化合物１５ｍｇ（２２μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、８．４ｍｇ（６６％）の標題の化合物を無色の油として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.40-1.54 (2H), 1.74-1.85 (3H), 1.93-2.12 (3H), 2.21-2.64 (9H), 2.72 (1H), 3.71 (2H), 3.80 (2H), 4.42 (2H), 4.44 (1H), 5.79 (1H), 7.13 (2H), 7.37 (2H) ppm.
【０１０３】
実施例１１ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−｛４−［３−（２−ヒドロキシエトキシ）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝−５’，５’，１３−トリメチル−１７−（ペンタフルオロエチル）−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化３２】

実施例８ａに従って調製された化合物９７ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を加えた１．９５ｍｌのトルエン溶液を、−７０℃で、０．６６ｍｌの１Ｍジイソブチルアルミニウム水素化物のトルエン溶液と混合した。１時間後、混合液を水に注ぎ入れ、１Ｍの塩酸を加えることにより酸性化し、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、溶媒を取り除いて得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。５０ｍｇ（５６％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１０４】
実施例１２
３−｛（Ｅ／Ｚ）−４−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ブタ−１−エン−３−イニル｝安息香酸メチル・エステル
【化３３】

実施例１と同様に、実施例１２ａに従い調製された化合物の混合物８３．３ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、４６．８ｍｇ（６５％）の標題の化合物を、淡黄色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.61 (3H), 1.40-1.56 (2H), 1.73-1.88 (3H), 2.01-2.13 (2H), 2.22-2.65 (9H), 2.73 (1H), 3.92+3.93 (3H), 4.46 (1H), 5.79 (1H), 5.98+6.46 (1H), 6.72+7.05 (1H), 7.17 (2H), 7.36-8.05 (5H), 8.10+8.75 (1H) ppm.
【０１０５】
実施例１２ａ
３−｛（Ｅ／Ｚ）−４−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］ブタ−１−エン−３−イニル｝安息香酸メチル・エステル
【化３４】

４０６ｍｇの３−メトキシカルボニルトリフェニルホスホニウムブロミドをいれた２ｍｌのトルエンの溶液を３℃で、１．４ｍｌの０．６Ｍのナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドのトルエン溶液と混合し、そして混合液を２３℃で６０分間攪拌した。続いて、実施例２ａに従い調製された化合物１００ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）を入れた２ｍｌのトルエン溶液を滴下して加え、そして混合液を１時間反応させた。混合液を水に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、溶媒を除去した後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。８２ｍｇ（６７％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
【０１０６】
実施例１３（Ａ＋Ｂ）
（Ａ）３−｛（Ｅ）−４−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ブタ−１−エン−３−イニル｝安息香酸及び
（Ｂ）３−｛（Ｚ）−４−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］ブタ−１−エン−３−イニル｝安息香酸
【化３５】

実施例１２に従って調製された化合物４２ｍｇ（６５μｍｏｌ）を入れた０．６８ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を、０．２９ｍｌの５％水酸化リチウム水溶液と混合し、そして２３℃で１６時間攪拌した。混合液を１Ｍの塩酸を加えることにより酸性化し、塩化ナトリウムで飽和し、そしてジエチルエーテルで繰り返し抽出した。そして合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒除去後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。８．１ｍｇ（２０％）の標題の化合物をそれぞれ無色の泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃) of A: δ= 0.60 (3H), 1.42-1.54 (2H), 1.74-1.86 (3H), 2.07 (1H), 2.24-2.65 (10H), 2.74 (1H), 4.45 (1H), 5.81 (1H), 6.47 (1H), 7.06 (1H), 7.16 (2H), 7.40 (2H), 7.46 (1H), 7.65 (1H), 8.03 (1H), 8.16 (1H) ppm.
¹H NMR (CDCl₃) of B: δ= 0.51 (3H), 1.38-1.54 (2H), 1.72-1.86 (3H), 1.97-2.08 (2H), 2.16-2.63 (10H), 2.69 (1H), 4.43 (1H), 5.74 (1H), 6.01 (1H), 6.74 (1H), 7.15 (2H), 7.50 (1H), 7.54 (2H), 7.86 (1H), 8.05 (1H), 9.14 (1H) ppm.
【０１０７】
実施例１４
｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニルオキシ｝アセトニトリル
【化３６】

実施例１と同様に、実施例１４ａに従って調製された化合物１０４ｍｇ（１６０μmol）を変換し、そして後処理及び精製後に、８１ｍｇ（９３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.38-1.56 (2H), 1.71-1.88 (3H), 2.05 (1H), 2.07 (1H), 2.18-2.65 (9H), 2.72 (1H), 4.43 (3H), 4.54 (2H), 5.79 (1H), 7.16 (2H), 7.39 (2H) ppm.
【０１０８】
実施例１４ａ
｛３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニルオキシ｝アセトニトリル
【化３７】

実施例８と同様に、実施例１ａに従って調製された化合物２５０ｍｇ（０．４０mmol）を、ブロモアセトニトリルを用いて変換し、後処理及び精製後に、１８６ｍｇ（７０％）の標題の化合物を無色泡として単離した。．
【０１０９】
実施例１５
４−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸 メチル・エステル
【化３８】

実施例１と同様に、実施例１５ａに従って調製された化合物１４ｍｇ（１９μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、７．７ｍｇ（６３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.61 (3H), 1.38-1.57 (2H), 1.73-1.90 (3H), 2.08 (1H), 2.14 (1H), 2.20-2.68 (9H), 2.74 (1H), 3.92 (3H), 4.47 (1H), 5.80 (1H), 7.19 (2H), 7.46 (2H), 7.57 (2H), 8.01 (2H) ppm.
【０１１０】
実施例１５ａ
４−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸 メチル・エステル
【化３９】

実施例１５ｂに従って調製された化合物５０ｍｇ（８４μｍｏｌ）を入れた８ｍｌのテトラヒドロフラン溶液を、１４．４ｍｇの４−クロロ安息香酸メチル、３．４ｍｌのトリエチルアミン、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）１．３ｍｇ、ヨウ化銅（Ｉ）２．４ｍｇと混合し、そして混合液を２３℃で３時間攪拌した。混合液を濃縮し、そして残渣をクロマトグラフィーにより精製した。２５ｍｇ（４１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１１１】
実施例１５ｂ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−エチニルフェニル）−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化４０】

実施例２ａに従って調製された化合物１．６４ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）を入れた３０ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を２ｍｌの５０％水酸化カリウム溶液と混合し、６０℃で２時間攪拌した。当該溶液を水で希釈し、１Ｍの塩酸を添加することにより酸性化し、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。合わせた有機抽出物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒除去ごに得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。１．３４ｇ（８６％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
【０１１２】
実施例１６
４−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸
【化４１】

実施例１と同様に、実施例１６ａに従って調製された化合物２８ｍｇ（３８μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、１７ｍｇ（７４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CD3OD): δ= 0.60 (3H), 1.37-1.56 (2H), 1.71-1.84 (3H), 2.10 (1H), 2.20-2.48 (5H), 2.56-2.73 (4H), 2.82 (1H), 4.55 (1H), 5.74 (1H), 7.27 (2H), 7.45 (2H), 7.47 (2H), 7.91 (2H) ppm.
【０１１３】
実施例１６ａ
４−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸
【化４２】

実施例１３と同様に、実施例１５ａに従って調製された化合物２８ｍｇ（３８μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、２６ｍｇ（９５％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１１４】
実施例１７
３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸 メチル・エステル
【化４３】

実施例１と同様に、実施例１７ａに従って調製された化合物４５９ｍｇ（６９０μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、３０７ｍｇ（７３％）の標題の化合物を無色の泡として単離する。
¹H NMR (CD3OD): δ= 0.60 (3H), 1.35-1.59 (2H), 1.70-1.84 (3H), 2.10 (1H), 2.18-2.49 (5H), 2.55-2.75 (4H), 2.82 (1H), 4.55 (1H), 5.74 (1H), 7.26 (2H), 7.36-7.49 (3H), 7.59 (1H), 7.93 (1H), 8.07 (1H) ppm.
【０１１５】
実施例１７ａ
３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７− テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸
【化４４】

実施例１３と同様に、実施例１７ｂに従って調製された１９ｍｇ（２６μｍｏｌ）の化合物を変換し、そして後処理及び精製後に、１８ｍｇ（９７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１１６】
実施例１７ｂ
３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸 メチル・エステル
【化４５】

２．３ｍｇのビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）クロリド、６ｍｇの２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，４’，６’−トリイソプロピルフェニル及び８２．５ｍｇの炭酸セシウムを入れた０．７５ｍｌのアセトニトリルを２３℃で、１７μｌの３−クロロ安息香酸メチルと混合し、そして３０分後に、実施例１５ｂに従って調製された化合物７５ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）をいれた０．７５ｍｌのアセトニトリルの溶液と混合した。混合液を７０℃で２時間反応させ、水を加え、そして混合液を酢酸エチルで繰り返し抽出した。合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そしてろ過及び溶媒の除去後煮えられた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１９ｍｇ（２１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１１７】
実施例１８
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１１−｛４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）プロパ−１−イン−１−イル］フェニル｝−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化４６】

実施例１と同様に、実施例１８ａに従って調製された化合物４２６ｍｇ（２００μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、４４ｍｇ（３７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CD3OD): δ= 0.57 (3H), 1.36-1.56 (2H), 1.69-1.83 (3H), 2.09 (1H), 2.16-2.47 (5H), 2.54-2.72 (4H), 2.80 (1H), 4.50-4.56 (3H), 4.99 (2H), 5.74 (1H), 7.22 (2H), 7.33 (2H) ppm.
【０１１８】
実施例１８ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−１１−｛４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）プロパ−１−イニル］フェニル｝−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化４７】

実施例１４ａに従って調製された化合物２０ｍｇ（３０μｍｏｌ）を入れた０．４ｍｌのジメチルホルムアミドの溶液を、１０ｍｇのアジ化ナトリウム、１ｍｇの塩化アンモニウムと混合し、そして１２０℃で１６時間加熱した。混合液を水に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出物を、水で洗浄し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒除去後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１１．５ｍｇ（５４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１１９】
実施例１９
４−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸
【化４８】

実施例１９ａに従って調製された化合物１ｇ（１．３１ｍｍｏｌ）を入れた７ｍｌのアセトニトリルの溶液を３５０ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−エチニルベンゾアート、３６４μｌのトリエチルアミン、１１ｍｇのパラジウムジクロリド、３４ｍｇのトリフェニルホスフィン、６ｍｇのヨウ化銅（Ｉ）と混合し、そして混合液を８０℃で２時間加熱した．混合液を、飽和塩化アンモニウム溶液に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。そして合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒の除去後得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。３１８ｍｇ（３６％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.60 (3H), 1.36-1.55 (2H), 1.60 (9H), 1.74-1.87 (3H), 2.01-2.14 (2H), 2.22-2.66 (9H), 2.74 (1H), 4.46 (1H), 5.80 (1H), 7.18 (2H), 7.47 (2H), 7.55 (2H), 7.96 (2H) ppm.
【０１２０】
実施例１９ａ
１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル・エステル
【化４９】

１７．１ｇ（２７．２ｍｍｏｌ）の（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−ヒドロキシフェニル）−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオールを入れた３８０ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を−３℃に冷却し、そして１．６Ｍのブチルリチウムを入れたヘキサンの溶液２５．５ｍｌを混合し、そして３０分後にノナフルオロブタンスルホニルフッ化物９．７８ｍｌと混合した。混合液を０℃で１．５時間攪拌し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ入れ、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。そして合わせた有機抽出物を水で洗浄し、そして飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒の除去後に得られた残渣を結晶化により精製した。１８．６ｇ（８９％）の標題の化合物を、無色固体として単離した。
【０１２１】
実施例２０
３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニルエチニル］安息香酸
【化５０】

実施例１９と同様に、実施例１９ａに従って調製された化合物２ｇ（２．６２ｍｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチル３−エチニルベンゾアートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、４７８ｍｇ（２７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.61 (3H), 1.40-1.65 (2H), 1.60 (9H), 1.74-1.88 (3H), 2.02-2.13 (2H), 2.22-2.67 (9H), 2.74 (1H), 4.47 (1H), 5.80 (1H), 7.18 (2H), 7.40 (1H), 7.46 (2H), 7.66 (1H), 7.94 (1H), 8.12 (1H) ppm.
【０１２２】
実施例２１
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル］−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化５１】

実施例１と同様に、実施例２１に従って調製された化合物１０３ｍｇ（１６０μｍｏｌ）を変換し、後処理及び精製後に、５７ｍｇ（６６％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.38-1.56 (2H), 1.61 (6H), 1.72-1.86 (3H), 2.03 (1H), 2.06 (1H), 2.08 (1H), 2.19-2.65 (9H), 2.71 (1H), 4.43 (1H), 5.79 (1H), 7.11 (2H), 7.34 (2H) ppm.
【０１２３】
実施例２１ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イニル）フェニル］−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン−５，１７−ジオール
【化５２】

実施例１ａと同様に、５００ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）の１，１，２，２，３，３，４，４，４−ノナフルオロブタン−１−スルホン酸４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン−１１−イル）フェニル・エステルを、２−メチルブタ−３−イン−２−オールを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１０３ｍｇ（２７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１２４】
実施例２２
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−（４−エチニルフェニル）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化５３】

実施例１と同様に、実施例２２ａに従って調製された１３ｍｇ（２２μＭｏｌ）の化合物を変換し、そして後処理及び精製後に、８ｍｇ（７４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.41-1.55 (2H), 1.74-1.86 (3H), 2.07 (1H), 2.11 (1H). 2.21-2.64 (9H), 2.72 (1H), 3.06 (1H), 4.44 (1H), 5.79 (1H), 7.14 (2H), 7.41 (2H) ppm.
【０１２５】
実施例２２ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−エチニルフェニル］−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン−５，１７−ジオール
【化５４】

実施例２ａに従って調製される化合物１．６４ｇ（２．６３ｍｍｏｌ）を入れた３０ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を、２ｍｌの５０％水酸化カリウム水溶液と混合し、そして６０℃で２時間攪拌した。混合液を１Ｍの塩酸を加えることにより酸性化し、そして酢酸エチルで繰り返し抽出した。そして合わせた有機相を飽和炭化水素ナトリウムで洗浄し、そして塩化ナトリウムで洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒の除去後得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。１．３４ｇ（８６％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１２６】
実施例２３
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（３−アジドプロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化５５】

実施例１と同様に、実施例２３ａに従って調製された２１．７ｍｇ（３３μｍｏｌ）の化合物を変換し、そして後処理及び精製後に、１４．５ｍｇ（８０％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.59 (3H), 1.38-1.56 (2H), 1.71-1.88 (3H), 2.07 (1H), 2.17-2.64 (10H), 2.72 (1H), 4.14 (2H), 4.44 (1H), 5.79 (1H), 7.15 (2H), 7.39 (2H) ppm.
【０１２７】
実施例２３ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（３−アジドプロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化５６】

実施例１ａに従って調製された化合物１５０ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）を入れた３．６ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を３℃で、０．１ｍｌのジフェニルホスフォリル・アジド、４２μｌの１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンと混合し、そして混合液を２３℃で２時間反応させた。水を混合液に加え、これを酢酸エチルで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒の除去後に得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１１４ｇ（７３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１２８】
実施例２４（Ａ＋Ｂ）
（Ａ） （Ｅ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピナールＯ−ベンジルオキシム、及び
（Ｂ） （Ｚ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３， １４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピナールＯ−ベンジルオキシム
【化５７】

実施例２４ａに従って調製された化合物５２ｍｇ（７１ｍｍｏｌ）をいれた１．２ｍｌのアセトン溶液を、０．１１ｍｌの４Ｎ塩酸と混合し、そして混合液を２３℃で２０分間攪拌した。５９μｌのトリエチルアミンを加え、そして混合液を濃縮し、そしてろ過及び溶媒の除去後得られた残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１４ｍｇ（３１％）の標題の化合物Ａ及び１４．５ｍｇ（３３％）の標題の化合物Ｂを、各々無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃) of A: δ= 0.57 (3H), 1.38-1.56 (2H), 1.70-1.88 (3H), 2.08 (1H), 2.12 (1H), 2.19-2.65 (9H), 2.71 (1H), 4.44 (1H), 5.20 (2H), 5.79 (1H), 7.16 (2H), 7.30-7.47 (7H), 7.60 (1H) ppm.
¹H NMR (CDCl₃) of B: δ= 0.57 (3H), 1.38-1.57 (2H), 1.72-1.88 (3H), 2.07 (1H), 2.17-2.64 (10H), 2.71 (1H), 4.44 (1H), 5.26 (2H), 5.79 (1H), 6.93 (1H), 7.17 (2H), 7.28-7.48 (7H) ppm.
【０１２９】
実施例２４ａ
（Ｅ／Ｚ）−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−ベンジルオキシム
【化５８】

１０．８ｍｇのＯ−ベンジルヒドロキシｌアミンを入れた１ｍｌのエタノールの溶液を、実施例2aに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μＭｏｌ）と混合し、そして混合液を２３℃で２時間攪拌し、そして濃縮し、そして残渣をクロマトグラフィーにより精製した。５２ｍｇ（８９％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１３０】
実施例２５（Ａ＋Ｂ）
（Ａ） （Ｅ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−エチルオキシム、及び
（Ｂ） （Ｚ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−エチルオキシム
【化５９】

実施例２４と同様に、実施襟２５ａに従って調製された化合物４７ｍｇ（７１μｍｏｌ）を変換し、そして、後処理及び精製後に、９ｍｇ（２３％）の標題の化合物Ａ及び１２ｍｇ（３０％）の標題の化合物を、それぞれ無色の泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃) of A: δ= 0.57 (3H), 1.30 (3H), 1.39-1.56 (2H), 1.71-1.87 (3H), 2.08 (1H), 2.12 (1H), 2.19-2.65 (9H), 2.72 (1H), 4.22 (2H), 4.44 (1H), 5.79 (1H), 7.16 (2H), 7.43 (2H), 7.53 (1H) ppm.
¹H NMR (CDCl₃) of B: δ= 0.57 (3H), 1.34 (3H), 1.39-1.57 (2H), 1.71-1.87 (3H), 2.07 (1H), 2.17 (1H), 2.19-2.65 (9H), 2.72 (1H), 4.27 (2H), 4.44 (1H), 5.79 (1H), 6.89 (1H), 7.17 (2H), 7.44 (2H) ppm.
【０１３１】
実施例２５ａ
（Ｅ／Ｚ）−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−エチルオキシム
【化６０】

実施例２４ａと同様に、実施例２ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、Ｏ−エチルヒドロキシルアミンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、４７ｍｇ（８８％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
【０１３２】
実施例２６
（Ｅ／Ｚ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−イソブチルオキシム
【化６１】

実施例１と同様に、実施例２５ａに従って調製された化合物６０ｍｇ（８６μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、９．３ｍｇ（１８％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 0.93 (6H), 1.39-1.56 (2H), 1.71-1.88 (3H), 1.95-2.11 (2H), 2.13 (1H), 2.20-2.66 (9H), 2.72 (1H), 3.93 (2H), 4.44 (1H), 5.79 (1H), 7.16 (2H), 7.42 (2H), 7.55+6.86 (1H) ppm.
【０１３３】
実施例２６ａ
（Ｅ／Ｚ）−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロピナールＯ−イソブチルオキシム
【化６２】

実施例２４ａと同様に、実施例２ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、Ｏ−イソブチルヒドロキシルアミンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、４７ｍｇ（８４％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
【０１３４】
実施例２７
（Ｅ／Ｚ）−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）オキシム
【化６３】

実施例１と同様に、実施例２７ａに従って調製された化合物７１ｍｇ（８０μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、２６ｍｇ（４７％）の標題の化合物を無色の泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.39-1.56 (2H), 1.71-1.88 (3H), 2.05 (1H), 2.07 (1H), 2.18-2.66 (9H), 2.72 (1H), 4.44 (1H), 5.12+5.18 (2H), 5.79 (1H), 6.94+7.61 (1H), 7.12-7.28 (3H), 7.37-7.54 (4H) ppm.
【０１３５】
実施例２７ａ
（Ｅ／Ｚ）−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロピナール Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）オキシム
【化６４】

実施例２４ａと同様に、実施例２ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、Ｏ−（３，４−ジクロロベンジル）ヒドロキシルアミンを用いて変換し、そして後処理後に７１ｍｇ標題の化合物を粗製生成物として単離した。
【０１３６】
実施例２８
１−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル）−３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレア
【化６５】

実施例２８ａに従って調製された化合物２５．６ｍｇ（３８μｍｏｌ）をいれた１ｍｌのジクロロメタン溶液を５．８ｍｇの３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルイソシアナートと混合し、そして２３℃で１時間攪拌した。５７μｌの４Ｍ塩化水素をいれたジオキサン溶液をいれ、１０分後に、３１．７μｌのトリエチルアミンを加えた。混合液を濃縮し、そして残渣をクロマトグラフィーにより精製した。１５．２ｍｇ（６１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.38-1.53 (2H), 1.70-1.87 (2H), 1.98-2.10 (2H), 2.12-2.63 (9H), 2.16 (3H), 2.31 (3H), 2.71 (1H), 3.09 (1H), 4.20 (2H), 4.41 (1H), 5.23 (1H), 5.77 (1H), 6.17 (1H), 7.10 (2H), 7.27 (2H) ppm.
【０１３７】
実施例２８ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（３−アミノプロパ−１−イン−１−イル）フェニル］−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロスピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化６６】

実施例２３ａに従って調製された化合物の２６７ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ）を入れた１０ｍｌのテトラヒドロフランの溶液を、２ｍｌの水及び１ｍｌのトリメチルホスフィンと混合し、そして２３℃で４時間攪拌した。１ｍｌの２５％アンモニウム溶液を加え、そして混合液を２３℃でさらに１６時間攪拌し、そして濃縮した。粗製生成物として得られた標題の化合物は、さらに精製せずに変換した。
【０１３８】
実施例２９
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−イソプロピルウレア
【化６７】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物３５ｍｇ（５２μｍｏｌ）を、イソプロピルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１９．５ｍｇ（６２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.11 (6H), 1.39-1.54 (2H), 1.72-1.87 (3H), 2.04 (1H), 2.18-2.64 (9H), 2.70 (1H), 3.40 (1H), 3.85 (1H), 4.14 (2H), 4.40 (1H), 4.74 (1H), 5.03 (1H), 5.77 (1H), 7.10 (2H), 7.30 (2H) ppm.
【０１３９】
実施例３０
３−（３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレイド）プロピオン酸エチル・エステル
【化６８】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５ｍｇ（３７μｍｏｌ）を、３−イソシアナトプロピオナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１６．７ｍｇ（６８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.23 (3H), 1.37-1.54 (2H), 1.71-1.87 (3H), 2.05 (1H), 2.17-2.63 (11H), 2.71 (1H), 3.09 (1H), 3.45 (2H), 4.07-4.19 (4H), 4.41 (1H), 4.98 (1H), 5.29 (1H), 5.77 (1H), 7.11 (2H), 7.31 (2H) ppm.
【０１４０】
実施例３１
１−エチル−３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレア
【化６９】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物８８ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）をエチルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、３５ｍｇ（４３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.12 (3H), 1.37-1.57 (2H), 1.71-1.89 (3H), 2.05 (1H), 2.16-2.65 (9H), 2.70 (1H), 2.82 (1H), 3.22 (2H), 4.17 (2H), 4.42 (1H), 4.60 (1H), 4.76 (1H), 5.78 (1H), 7.11 (2H), 7.32 (2H) ppm.
【０１４１】
実施例３２
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−（４−メトキシフェニル）ウレア
【化７０】

実施例２８と同様に、実施例２８に従って調製された化合物２５ｍｇ（３７ μｍｏｌ）を、４−メトキシフェニルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１２ｍｇ（４９％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.55 (3H), 1.38-1.52 (2H), 1.71-1.86 (3H), 2.04 (1H), 2.17-2.62 (9H), 2.69 (1H), 3.00 (1H), 3.75 (3H), 4.20 (2H), 4.39 (1H), 5.42 (1H), 5.77 (1H), 6.81 (2H), 6.88 (1H), 7.07 (2H), 7.18 (2H), 7.28 (2H) ppm.
【０１４２】
実施例３３
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ウレア
【化７１】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５．６ｍｇ（３８μｍｏｌ）を、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１１．８ｍｇ（４４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.55 (3H), 1.27 (9H), 1.38-1.52 (2H), 1.72-1.86 (3H), 2.04 (1H), 2.17-2.63 (9H), 2.69 (1H), 2.88 (1H), 4.22 (2H), 4.39 (1H), 5.52 (1H), 5.77 (1H), 6.95 (1H), 7.08 (2H), 7.20 (2H), 7.28 (2H), 7.30 (2H) ppm.
【０１４３】
実施例３４
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−フェニルウレア
【化７２】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５．６ｍｇ（３８μｍｏｌ）を、フェニルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１２ｍｇ（４９％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.55 (3H), 1.37-1.52 (2H), 1.72-1.86 (3H), 2.03 (1H), 2.16-2.62 (9H), 2.68 (1H), 2.94 (1H), 4.21 (2H), 4.38 (1H), 5.67 (1H), 5.77 (1H), 7.08 (1H), 7.07 (2H), 7.19 (1H), 7.21-7.32 (6H) ppm.
【０１４４】
実施例３５
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−（４−クロロフェニル）ウレア
【化７３】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５ｍｇ（３７μｍｏｌ）を、４−クロロフェニルイソシアナートを用いて変換し、後処理及び精製後に、８．９ｍｇ（３５％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.55 (3H), 1.39-1.52 (2H), 1.72-1.89 (3H), 2.04 (1H), 2.16-2.62 (9H), 2.69 (1H), 2.87 (1H), 4.21 (2H), 4.39 (1H), 5.73 (1H), 5.77 (1H), 7.07 (2H), 7.17 (2H), 7.24 (2H), 7.26 (2H), 7.36 (1H) ppm.
【０１４５】
実施例３６
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−（４−フルオロフェニル）ウレア
【化７４】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５．６ｍｇ（３８μｍｏｌ）を、４−フルオロフェニルイソシアナートを用いて変換し、後処理及び精製後に、１３．３ｍｇ（５３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.55 (3H), 1.38-1.53 (2H), 1.72-1.87 (3H), 2.03 (1H), 2.16-2.62 (9H), 2.69 (1H), 3.02 (1H), 4.19 (2H), 4.38 (1H), 5.71 (1H), 5.77 (1H), 6.90 (2H), 7.06 (2H), 7.20-7.27 (4H), 7.32 (1H) ppm.
【０１４６】
実施例３７
４−（３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレイド）安息香酸 エチル・エステル
【化７５】

実施例２８と同様に、実施例２８aに従って調製された化合物２５ｍｇ（３７μｍｏｌ）を、４−イソシアナト安息香酸エチルを用い、後処理及び精製後に、６．０ｍｇ（２３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.58 (3H), 1.36 (3H), 1.39-1.52 (2H), 1.72-1.87 (3H), 2.03 (1H), 2.17-2.63 (9H), 2.69 (1H), 3.30 (1H), 4.19-4.35 (4H), 4.38 (1H), 5.78 (1H), 6.06 (1H), 7.04 (2H), 7.21 (2H), 7.44 (2H), 7.83 (1H), 7.87 (2H) ppm.
【０１４７】
実施例３８
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−（４−メチルフェニル）ウレア
【化７６】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５ｍｇ（３７μｍｏｌ）を、４−メチルフェニルイソシアナートを用いて変換し、後処理及び精製後に、１０．８ｍｇ（４４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.55 (3H), 1.37-1.54 (2H), 1.70-1.82 (3H), 2.04 (1H), 2.15-2.63 (9H), 2.28 (3H), 2.69 (1H), 2.90 (1H), 4.20 (2H), 4.39 (1H), 5.47 (1H), 5.77 (1H), 6.92 (1H), 7.07 (4H), 7.16 (2H), 7.28 (2H) ppm.
【０１４８】
実施例３９
１−ベンジル−３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレア
【化７７】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物３５ｍｇ（５２μｍｏｌ）を、ベンジルイソシアナートを用いて変換し、後処理及び精製後に、１７．５ｍｇ（５１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.36-1.53 (2H), 1.70-1.98 (3H), 2.04 (1H), 2.14-2.62 (9H), 2.67 (1H), 3.28 (1H), 4.11 (2H), 4.29 (2H), 4.38 (1H), 5.26 (1H), 5.37 (1H), 5.75 (1H), 7.08 (2H), 7.19-7.30 (7H) ppm.
【０１４９】
実施例４０
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−ｔｅｒｔ−ブチルウレア
【化７８】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物３５ｍｇ（５２μｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１２．６ｍｇ（３９％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.33 (9H), 1.37-1.56 (2H), 1.72-1.88 (3H), 2.05 (1H), 2.18-2.64 (9H), 2.64-2.78 (2H), 4.13 (2H), 4.41 (1H), 4.53 (1H), 4.63 (1H), 5.78 (1H), 7.10 (2H), 7.31 (2H) ppm.
【０１５０】
実施例４１
１−アリル−３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレア
【化７９】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２５ｍｇ（３７μｍｏｌ）を、アリルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、６．３ｍｇ（２８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.38-1.56 (2H). 1.71-1.88 (3H), 2.05 (1H), 2.15-2.63 (9H), 2.70 (1H), 2.72 (1H), 3.81 (2H), 4.18 (2H), 4.41 (1H), 4.79 (1H), 4.88 (1H), 5.11 (1H), 5.20 (1H), 5.78 (1H), 5.84 (1H), 7.11 (2H), 7.32 (2H) ppm.
【０１５１】
実施例４２
（３−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝ウレイド）酢酸 エチル・エステル
【化８０】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物を、エチルイソシアナトアセテートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１７．１ｍｇ（５１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.24 (3H), 1.36-1.56 (2H), 1.39-1.88 (3H), 2.05 (1H), 2.16-2.63 (9H), 2.70 (1H), 3.15 (1H), 3.98 (2H), 4.11-4.23 (4H), 4.40 (1H), 5.34 (1H), 5.46 (1H), 5.77 (1H), 7.10 (2H), 7.31 (2H) ppm.
【０１５２】
実施例４３
１−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル｝−３−（４−ピペリジン−１−イルフェニル）ウレア
【化８１】

実施例２８と同様に、実施例２８ａに従って調製された化合物２８ｍｇ（３８μｍｏｌ）を、４−ピペリジン−１−イルフェニルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、８．４ｍｇ（３１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.38-1.87 (11H), 2.05 (1H), 2.17-2.64 (9H), 2.68 (1H), 2.70 (1H), 3.12 (4H), 4.22 (2H), 4.40 (1H), 5.07 (1H), 5.78 (1H), 6.40 (1H), 6.89 (2H), 7.09 (2H), 7.13 (2H), 7.31 (2H) ppm.
【０１５３】
実施例４４
アリルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８２】

実施例１と同様に、実施例４４ａに従って調製された化合物８９ｍｇ（８０μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、２５ｍｇ（５２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.40-1.55 (2H), 1.73-1.86 (3H), 2.07 (1H), 2.11 (1H), 2.21-2.65 (9H), 2.72 (1H), 3.84 (2H), 4.43 (1H), 4.87 (1H), 4.91 (2H), 5.14 (1H), 5.21 (1H), 5.79 (1H), 5.85 (1H), 7.13 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１５４】
実施例４４ａ
アリルカルバミン酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８３】

実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）をいれた１．５ｍｌのジクロロメタン溶液を、４２４μｌのアリルイソシアナートと混合し、そして２３℃で３．５日攪拌した。混合液を濃縮し、そして残渣をさらに精製せずに変換させた。
【０１５５】
実施例４５
エチルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８４】

実施例１と同様に、実施例４５ａに従って調製された化合物を変換し、そして後処理及び精製後に、１２ｍｇ（５３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.15 (3H), 1.38-1.57 (2H), 1.70-1.88 (3H), 2.06 (1H), 2.17-2.64 (10H), 2.71 (1H), 3.24 (2H), 4.43 (1H), 4.77 (1H), 4.88 (2H), 5.78 (1H), 7.13 (2H), 7.37 (2H) ppm.
【０１５６】
実施例４５ａ
エチルカルバミン酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８５】

実施例４４ａと同様に、実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を６０℃で、エチルイソシアナートを用いて変換し、後処理及び精製後に、２７ｍｇ（４８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１５７】
実施例４６
フェニルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８６】

実施例１と同様に、実施例４６ａに従って調製された化合物５３．４ｍｇ（７２μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、１７．４ｍｇ（３８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.40-1.55 (2H), 1.73-1.85 (3H), 2.06 (1H), 2.18-2.64 (10H), 2.71 (1H), 4.43 (1H), 5.00 (2H), 5.79 (1H), 6.80 (1H), 7.08 (1H), 7.13 (2H), 7.31 (2H), 7.37 (2H), 7.39 (2H) ppm.
【０１５８】
実施例４６ａ
フェニルカルバミン酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８７】

実施例４４ａと同様に、実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、フェニルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、５３ｍｇ（９０％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１５９】
実施例４７
４−メチルフェニルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８８】

実施例１と同様に、実施例４７ａに従って調製された化合物２５ｍｇ（３３μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、８．２ｍｇ（３８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.38-1.56 (2H), 1.71-1.86 (3H), 2.07 (1H), 2.11 (1H), 2.18-2.66 (9H), 2.31 (3H), 2.71 (1H), 4.43 (1H), 4.99 (2H), 5.79 (1H), 6.66 (1H), 7.11 (2H), 7.14 (2H), 7.27 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１６０】
実施例４７ａ
４−メチルフェニルカルバミン酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化８９】

実施例４４ａと同様に、実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、４−メチルフェニルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、２５ｍｇ（４２％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１６１】
実施例４８
４−フルオロフェニルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９０】

実施例１と同様に、実施例４８ａに従って調製された化合物１５７ｍｇ（８０μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、９．２ｍｇ（１８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.39-1.55 (2H), 1.74-1.85 (3H), 2.07 (1H), 2.10 (1H), 2.20-2.64 (9H), 2.71 (1H), 4.44 (1H), 5.00 (2H), 5.79 (1H), 6.72 (1H), 7.01 (2H), 7.14 (2H), 7.35 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１６２】
実施例４８ａ
４−フルオロフェニルカルバミン酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９１】

実施例４４ａと同様に、実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、４−フルオロフェニルイソシアナートを用いて変換し、そして標題の化合物を粗製生成物として単離し、これをさらに精製せずに変換した。
【０１６３】
実施例４９
イソプロピルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９２】

実施例１と同様に、実施例４９ａに従って調製された化合物が変換され、そして後処理及び精製後に、１５．５ｍｇ（５７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.16 (6H), 1.38-1.57 (2H), 1.70-1.87 (3H), 2.06 (1H), 2.17-2.64 (10H), 2.71 (1H), 3.82 (1H), 4.42 (1H), 4.64 (1H), 4.87 (2H), 5.78 (1H), 7.12 (2H). 7.37 (2H) ppm.
【０１６４】
実施例４９ａ
イソプロピルカルバミン酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−１７−ペンタフルオロエチル−５’，５’，１３−トリメチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９３】

実施例４４ａと同様に、実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、イソプロピルイソシアナートを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、３１．７ｍｇ（５６％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１６５】
実施例５０
ベンジルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９４】

実施例５０ａに従って調製された化合物３９ｍｇ（５７μｍｏｌ）を入れた０．５ｍｌのジクロロメタンの溶液を、１２．４μｌのベンジルアミンを入れた０．５ｍｌのジクロロメタンの溶液と混合し、そして２３℃で１時間攪拌した。混合液を水と混合し、そしてジクロロメタンで繰り返し抽出し、そして合わせた有機抽出物を、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過及び溶媒の除去後に得られた残渣を、クロマトグラフィーにより精製した。５ｍｇ（１３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.42-1.55 (2H), 1.74-1.87 (3H), 2.03-2.11 (2H), 2.20-2.66 (9H), 2.72 (1H), 4.40 (2H), 4.43 (1H), 4.94 (2H), 5.11 (1H), 5.79 (1H), 7.13 (2H), 7.27-7.41 (7H) ppm.
【０１６６】
実施例５０ａ
クロロギ酸３−［４−（（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−５，１７−ジヒドロキシ−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，４，５，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９５】

実施例１ａに従って調製された化合物５０ｍｇ（８０μｍｏｌ）を入れた０．５ｍｌのジクロロメタンの溶液を、０℃で１２．９μｌのピリジン、２３．８ｍｇのトリホスゲンと混合し、そして１．５時間攪拌した。混合液を小さいシリカゲルを通してろ過し、そして濾液を濃縮し、そして得られた標題の化合物を、さらに精製せずに変換した。
【０１６７】
実施例５１
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−（３−メタンスルホニルフェニルエチニル）フェニル］−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化９６】

実施例１と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物２３ｍｇ（３１μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、１０ｍｇ（５１％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.61 (3H), 1.40-1.56 (2H), 1.74-1.88 (3H), 2.08 (1H), 2.18 (1H), 2.22-2.67 (9H), 2.74 (1H), 3.08 (3H), 4.47 (1H), 5.80 (1H), 7.20 (2H), 7.46 (2H), 7.56 (1H), 7.77 (1H), 7.89 (1H), 8.10 (1H) ppm.
【０１６８】
実施例５１ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（３−メタンスルホニルフェニルエチニル）フェニル］−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化９７】

実施例１７ｂと同様に、実施例１５ｂに従って調製された化合物５０ｍｇ（８４μｍｏｌ）を、３−ブロモフェニルメチルスルホンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、２３ｍｇ（３７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１６９】
実施例５２
４−メトキシフェニルカルバミン酸 ３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化９８】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物５２ｍｇ（７９μｍｏｌ）を、ｐ−アニシジン（ｐ−ａｎｉｓｉｄｉｎｅ）を用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１３ｍｇ（２５％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.38-1.56 (2H), 1.72-1.86 (3H), 2.07 (1H), 2.17 (1H), 2.19-2.64 (9H), 2.71 (1H), 3.78 (3H), 4.43 (1H), 4.99 (2H), 5.79 (1H), 6.63 (1H), 6.85 (2H), 7.13 (2H), 7.29 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１７０】
実施例５３
４−｛３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニルオキシカルボニルアミノ｝安息香酸 エチル・エステル
【化９９】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物４６．７ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、４−アミノ安息香酸エチルを用いて変換し、後処理及び精製後に、７．７ｍｇ（１４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.38 (3H), 1.39-1.55 (2H), 1.72-1.86 (3H), 2.06 (1H), 2.18-2.64 (10H), 2.72 (1H), 4.35 (2H), 4.43 (1H), 5.02 (2H), 5.79 (1H), 7.03 (1H), 7.13 (2H), 7.37 (2H), 7.47 (2H), 8.00 (2H) ppm.
【０１７１】
実施例５４
（４−ピペリジン−１−イルフェニル）カルバミン酸 ３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化１００】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物４６．７ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、４−ピペリジン−１−イルフェニルアミンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１０．１ｍｇ（１７％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.38-1.87 (11H), 2.06 (1H), 2.17 (1H), 2.20-2.64 (9H), 2.72 (1H), 3.08 (4H), 4.43 (1H), 4.98 (2H). 5.79 (1H), 6.58 (1H), 6.90 (2H), 7.13 (2H), 7.25 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１７２】
実施例５５
４−クロロフェニルカルバミン酸 ３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化１０１】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物４６．７ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、４−クロロアニリンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、７．４ｍｇ（１４％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.56 (3H), 1.38-1.55 (2H), 1.72-1.86 (3H), 2.06 (1H), 2.09 (1H), 2.18-2.64 (9H), 2.71 (1H), 4.43 (1H), 5.00 (2H), 5.79 (1H), 6.76 (1H), 7.13 (2H), 7.27 (2H), 7.35 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１７３】
実施例５６
（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−（４−メタンスルホニルフェニルエチニル）フェニル］−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オン
【化１０２】

実施例１と同様に、実施例５６ａに従って調製された化合物１１．４ｍｇ（１５μｍｏｌ）を変換し、そして後処理及び精製後に、５．４ｍｇ（５５％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.60 (3H), 1.42-1.56 (2H), 1.75-1.88 (3H), 2.08 (2H), 2.23-2.67 (9H), 2.74 (1H), 3.07 (3H), 4.47 (1H), 5.80 (1H), 7.21 (2H), 7.48 (2H), 7.69 (2H), 7.92 (2H) ppm.
【０１７４】
実施例５６ａ
（５Ｒ，８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１１−［４−（４−メタンスルホニルフェニルエチニル）フェニル］−５’，５’，１３−トリメチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，３，４，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−テトラデカヒドロ−スピロ［シクロペンタ［ａ］フェナントレン−３，２’−［１，３］ジオキサン］−５，１７−ジオール
【化１０３】

実施例１７ｂと同様に、実施例１５ｂに従って調製された化合物５０ｍｇ（８４μｍｏｌ）を、４−ブロモフェニルメチルスルホンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１１．４ｍｇ（１８％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
【０１７５】
実施例５７
３−ピリジルカルバミン酸 ３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化１０４】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物９３．３ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）の化合物を、ピリジン−３−イルアミンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１６．３ｍｇ（１６％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.38-1.55 (2H), 1.72-1.87 (3H), 2.06 (1H), 2.17-2.63 (9H), 2.70 (1H), 3.10 (1H), 4.41 (1H), 5.02 (2H), 5.78 (1H), 7.10 (2H), 7.20 (1H), 7.28 (1H), 7.35 (2H), 8.02 (1H), 8.31 (1H), 8.49 (1H) ppm.
【０１７６】
実施例５８
ｔｅｒｔ−ブチルカルバミン酸３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化１０５】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物５２ｍｇ（７９μｍｏｌ）を、ｔｅｒｔ−ブチルアミンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１６ｍｇ（３３％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.33 (9H), 1.40-1.54 (2H), 1.73-1.85 (3H), 2.07 (1H), 2.17 (1H), 2.20-2.64 (9H), 2.72 (1H), 4.43 (1H), 4.77 (1H), 4.85 (2H), 5.79 (1H), 7.13 (2H), 7.37 (2H) ppm.
【０１７７】
実施例５９
４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルカルバミン酸 ３−［４−（（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１３−メチル−３−オキソ−１７−ペンタフルオロエチル−２，３，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１１−イル）フェニル］プロパ−２−イニル・エステル
【化１０６】

実施例５０と同様に、実施例５０ａに従って調製された化合物４６．７ｍｇ（８０μｍｏｌ）を、４−ｔｅｒｔ−ブチルアニリンを用いて変換し、そして後処理及び精製後に、１１ｍｇ（１９％）の標題の化合物を無色泡として単離した。
¹H NMR (CDCl₃): δ= 0.57 (3H), 1.30 (9H), 1.40-1.54 (2H), 1.73-1.85 (3H), 2.02-2.12 (2H), 2.20-2.63 (9H), 2.72 (1H), 4.44 (1H), 5.00 (2H), 5.79 (1H), 6.67 (1H), 7.13 (2H), 7.30 (2H), 7.34 (2H), 7.38 (2H) ppm.
【０１７８】
実施例６０
ヒトプロゲステロンＡ又はプロゲステロンＢ受容体、及びＭＮ−ＬＵＣ受容体コンストラクトの、ヒト神経芽細胞腫細胞（ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞）の安定なトランスフェクタントにおけるプロゲステロン受容体アンタゴニスト作用の測定
アゴニスト有効性を測定するために、ヒトプロゲステロン受容体Ｂ（ｐＲＣｈＰＲ−Ｂ−ｎｅｏ）又はヒトプロゲステロン受容体Ａ（ｐＲＣｈＰＲ−Ａ−ｎｅｏ）、及び受容体コンストラクト（ｐＭＭＴＶ−ＬＵＣ）を発現するプラスミドを安定にトランスフェクトされた、ＳＫ−Ｎ−ＭＣ細胞（ヒト神経芽細胞腫細胞）を、試験化合物の非存在下（ネガティブ・コントロール）、又は増加する量（０．０１ｎｍｏｌ／ｌ、０．１ｎｍｏｌ／ｌ、１ｎｍｏｌ／ｌ、１０ｎｍｏｌ／ｌ、１００ｎｍｏｌ／ｌ及び１ｐｍｏｌ／ｌ）の特定の試験化合物の存在下にて、２４時間インキュベートした。レポーター遺伝子誘導のポジティブ・コントロールとして、当該細胞を合成ゲスターゲンであるプロメゲストン（０．０１ｎｍｏｌ／ｌ、０．１ｎｍｏｌ／ｌ、１ｎｍｏｌ／ｌ、１０ｎｍｏｌ／ｌ、１００ｎｍｏｌ／ｌ及び１ｐｍｏｌ／ｌ）で処理した。アンタゴニスト活性を決定するために、細胞を０．１ｎｍｏｌ／ｌのプロメゲストンで処理し、さらに増加する量（０．０１ｎｍｏｌ／ｌ、０．１ｎｍｏｌ／ｌ、１ｎｍｏｌ／ｌ、１０ｎｍｏｌ／ｌ、１００ｎｍｏｌ／ｌ及び１ｐｍｏｌ／ｌ）の特定の試験化合物で処理した。レポーター遺伝子ＬＵＣ（ＬＵＣ＝ルシフェラーゼ）の活性を細胞ライセート中で決定し、ＲＬＵ（相対発光量（ｒｅｌａｔｉｖｅ ｌｉｇｈｔ ｕｎｉｔｓ））として測定した。全ての測定値を有効性％（％ｅｆｆｉｃａｃｙ）として、並びにＥＣ₅₀濃度及びＩＣ₅₀濃度として報告する。
【０１７９】
ａ）アゴニスト活性
言及されたいずれの化合物も、アゴニスト活性を示さない。
ｂ）アンタゴニスト活性
言及された全ての化合物は、１００％のアンタゴニスト活性を示す。
化合物のアンタゴニスト効力（ｐｏｔｅｎｃｙ）を表１に要約する。ＰＲ−Ａ又はＰＲ−Ｂ値が≦０．２ｎＭである化合物が、本発明において好ましい。
【０１８０】
【表１】

Ref.1* 表１：比較化合物（レファレンス物質）は、ＷＯ１９９８／３４９４７の実施例１０に記載された化合物である（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オンである。
【０１８１】
実施例６０
ヒト及びラット肝ミクロソームにおける代謝安定性の測定
単離されたヒト肝ミクロソーム（ＨＬＭ）を使用して、一般式Ｉの化合物の代謝安定性を評価した。
【０１８２】
２．４ｍｌのＨＬＭ溶液（タンパク質含量０．５ｍｇ／ｍｌ）、３０μｌの試験化合物（最終濃度１μＭ）、及び０．６ｍｌの補助因子混合物（＝３ＩＵのグルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ、１４．６ｍｇグルコース−６−ホスフェート、１．２ｍｇＮＡＤＰからなる、ＮＡＤＰＨ−発生系）を、ｐＨ７．４の１００ｍＭリン酸バッファー中で３７℃にてインキュベートした。サンプルを６の時点（２〜６０分）で採取し、等量のメタノールで沈殿を発生させ、上清中における使用された試験物質の回収量を、ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ分析によって測定した。それにより測定された物質分解の半減期を使用して、肝ミクロソーム調製物における当該物質の固有クリアランスと呼ばれるものを計算した。これにより、種々の生理学的パラメーター（ヒト肝血流量：１．３ｌ^*ｋｇ／ｈ；肝臓の比重量（体重ｋｇあたり）：２１ｇ／ｋｇ；ミクロソームタンパク質含量：４０ｍｇ／ｇ肝臓）を用いて、十分撹拌されたモデルに従って、フェーズ１における（代謝における）インビボ・クリアランスを予測した。さらに、（ｉ）試験物質の吸収は１００％であり、且つ（ｉｉ）初回通過は肝ミクロソーム代謝によって完全に反映されるという仮定の下、最大経口バイオアベイラビリティ（Ｆ_max）を計算した。
【０１８３】
試験された化合物は、驚くべきことに高い代謝安定性（インビトロのデータに基づいて予測されたクリアランス率に基づいて低い）を有し、優れた予測最大経口バイオアベイラビリティＦ_maxを有する（表２）。
【０１８４】
さらに生理条件下、水媒体中において、この活性成分群に関して、幾つかの化合物は非常に優れた溶解性を有する（表２）。
【０１８５】
【表２】

＊Ref.1 表２：比較化合物（基準物質）は、ＷＯ１９９８／３４９４７の実施例１０に記載された化合物であり、（８Ｓ，１１Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）−１７−ヒドロキシ−１１−［４−（ヒドロキシメチル）フェニル］−１３−メチル−１７−ペンタフルオロエチル−１，２，６，７，８，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン−３−オンである。
【０１８６】
この化合物は、ラットにおいて優れた予測最大バイオアベイラビリティを有するが、ヒトにおいては有さない。
【０１８７】
したがって、予測最大経口バイオアベイラビリティが、異なる種（ラット、ヒト）において５０％超である化合物が特に好ましい。
【０１８８】
予測最大経口バイオアベイラビリティが、異なる種（ラット、ヒト）において７０％超である化合物が特に非常に好ましい。例えば、実施例１、２、４、５、１３Ａ、１６及び１７の化合物が挙げられる。
【０１８９】
改善された溶解性を有する化合物が同様に好ましい。例えば、実施例２、１１、１３Ａ、１６及び１７の化合物である。
【０１９０】
実施例６２
ラットにおける静脈内投与後におけるクリアランス及び半減期の決定
試験物質のin vivoクリアランス及び半減期の決定を、約２００〜２５０ｇの体重の雌ラットにおいて行った。この目的のために、試験物質（１動物あたり、最大３の異なる物質をカセット試験において行った）を、２ｍｌ／ｋｇの体積で、０．３〜０．５ｍｇ／ｋｇの用量で、溶解形態で尾静脈に、混合可能な量の相溶性の可溶化剤、例えばＰＥＧ４００及び／又はエタノールを用いて、静脈内投与（Ｉ．Ｖ．）した。頸静脈におけるポリウレタンカテーテルを用いて、２分、８分、１５分、３０分、４５分、１時間、２時間、４時間、６時間、８時間、２４時間の時点で約０．２ｍｌの血液サンプルを取得した。血液サンプルをリチウム・ヘパリンチューブ（Ｍｏｎｏｖｅｔｔｅｓ（商標）、Ｓａｒｓｔｅｄｔ）中にシェイクせずに貯蔵し、そして３０００ｒｐｍで１５分間延伸した。１００μｌのアリコートを上清（血清）からトリ、そして４００μｌの冷メタノールを添加して沈殿させた。沈殿したサンプルを−２０℃で一晩冷凍し、次に３０００ｒｐｍで１５分間延伸し、次に１５０μｌの透明上清を取り出し、濃度を測定した。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ検出器につないだＡｇｉｌｅｎｔ１２００ＨＰＬＣシステムを用いて分析を行った。
【０１９１】
（ＰＫ計算ソフトウェアによる非線形回帰分析を介した）ＰＫパラメーターの計算
ＣＬ血漿：試験物質の完全な血漿クリアランス（ｌ×ｋｇ／ｈ）
ここでＣＬ血漿＝用量／ＡＵＣｉｎｆ
Ａｕｃｉｎｆ：血漿濃度−時間曲線下の推定領域（μｇ×ｈ／ｌ）；
ＣＬ血液：試験物質の完全な血液クリアランス（ｌ×ｋｇ／ｈ）、ここで（ＣＬ血液＝ＣＬ血漿×Ｃｐ／Ｃｂ）；
Ｃｂ／Ｃｐ：血漿に対する血液の試験物質の血漿濃度分布の比
Ｔ１／２：試験物質の最終半減期（ｈ）
【０１９２】
【表３】

【０１９３】
ラットにおいて少なくとも１時間の最終半減期を有する化合物が特に好ましい。実施例は、実施例１、４、１６及び１７の化合物を含む。
【０１９４】
ラットにおいて８時間を超える最終半減期を有し、そして同時に１．３ｌ／ｈ／ｋｇ未満の血液クリアランスを有する化合物が特に好ましい。１の例として、実施例１の化合物であげられる。
【０１９５】
実施例６３
雌ラットの流産試験
プロゲステロンの作用及びプロゲステロン受容体の作用は、哺乳動物における好結果の妊娠または懐胎のための基本的前提条件である。通常の収容および給餌条件下に交尾後５〜７日の妊娠ラット（６匹のラット／群）について、本発明の化合物によるプロゲステロン受容体アンタゴニスト作用を試験した。
好結果の交尾後、妊娠した動物（妊娠の第１日＝ｄ１ ｐ．ｃ．における膣スミア中の精子の存在）を無作為化し、処理群とコントロール群とに分けた。その後、各動物に０．１５；０．５；１．５又は５ｍｇ／ｋｇの試験化合物を、又は１．０ｍｌ／ｋｇのベヒクル（安息香酸ベンジル／ヒマシ油：１＋４［ｖ／ｖ］）を第５日から第７日（ｄ５〜ｄ７ ｐ．ｃ．）まで毎日、皮下経由で、又は経口で与えた。
剖検を第９日（ｄ９ ｐ．ｃ．）に実行した。プロゲステロン受容体アンタゴニスト作用の特性として、着床部位の存在について子宮を検査した。第９日（ｄ９ ｐ．ｃ．）における、着床部位の完全な不存在；又は病理学的着床部位の存在、出血着床部位の存在若しくは異常な着床部位の存在を流産とみなした。試験結果を表４に示す。
【０１９６】
【表４】

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉ：
【化１】

｛式中、
Ｒ^１は、Ｃ−Ｃ三重結合を介して、ｍ又はｐ位においてフェニル間に結合されており、そして-（ＣＨ＝ＣＨ）_n-Ｒ²、-（ＣＨ₂）_q-Ｒ^３又は-ＣＨ＝ＮＯＲ⁴ラジカルであり、
Ｒ²は、水素又はアリール、Ｃ₁-Ｃ₁₀-アルキル、-ＣＯ₂Ｒ⁶又は-ＣＮ基であり、
Ｒ^３は、水素、ＮＨ₂、Ｎ₃又は-ＮＨＣＯＮＨＲ⁴、-ＯＣＯＮＨＲ⁴、-ＯＲ⁵基であり、
Ｒ⁴は、水素、Ｃ₁-Ｃ₁₀-アルキル、Ｃ₂-Ｃ₁₀-アルケニル、アリール、Ｃ₇-Ｃ₂₀-アラルキル、（ＣＨ₂）ｓ-Ｒ⁶、ＣＨ₂-ＣＯ-ＯＲ⁶、以下の基：
【化２】

を含む群から選ばれ、
Ｒ⁵は、水素、Ｃ₇-Ｃ₂₀-アラルキル、ＣＨ₂ＣＯ₂Ｒ⁶、ＣＨ₂ＣＮ、ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨ、以下の基：
【化３】

を含む群から選ばれ、
ｎが、０〜２であり、
ｑが、１又は２であり、
ｓが、１又は２であり、
Ｒ⁶が、水素、Ｃ₁-Ｃ₁₀-アルキル、アリール、Ｃ₇-Ｃ₂₀-アラルキルであり、
Ｘが、酸素、ＮＯＲ⁶又はＮＮＨＳＯ_２Ｒ⁶基であり、ここでＲ⁶が上で定義される通りである｝
で表される１７-ヒドロキシ-１７-ペンタフルオロエチルエステル-４,９（１０）-ジエン１１-エチニルフェニル誘導体、及びその塩、溶媒和物、又は当該塩の溶媒和物、全ての結晶多型、α−、β−、又はγ−シクロデキストリン包接物、リポソームでカプセル化された化合物。
【請求項２】
Ｘが酸素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
以下の：
【化４】

が、フェニル環のパラ位に結合する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
溶媒形態で存在する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ¹が、-（ＣＨ＝ＣＨ）_n-Ｒ²又は-（ＣＨ₂）_q-Ｒ^３基であり、ここでｎ、ｑ、Ｒ²及びＲ^３が、各々請求項１に定義される通りである、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ²が、ＣＯＯＨ基であり、そしてＲ^３が-ＯＲ⁵基であり、ここでＲ⁵が、ＣＨ₂ＣＯ₂Ｈ又はＣＨ₂ＣＨ₂ＯＨとして定義される、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ¹基が、末端カルボン酸基又はアルコール基を有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
以下の：
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（３-ヒドロキシプロパ-１-イン-１-イル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン、
（Ｅ）-５-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ペンタ-２-エン-４-インニトリル、
（Ｚ）-５-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ペンタ-２-エン-４-インニトリル、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-｛４-［３-（２-ヒドロキシエトキシ）プロパ-１-イン-１-イル］フェニル｝-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン、
３-｛（Ｅ）-４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］ブタ-１-エン-３-イニル｝安息香酸
｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシ｝アセトニトリル、
４-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸 ３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニルエチニル］安息香酸メチル・エステル、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１１-（４-エチニルフェニル）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１１-［４-（３-アジドプロパ-１-イン-１-イル）フェニル］-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４、１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン、
（Ｅ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-ベンジルオキシム、及び（Ｚ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-ベンジルオキシム、
（Ｅ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-エチルオキシム及び（Ｚ）-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-エチルオキシム、
［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロピナール Ｏ-イソブチルオキシム、
１-（３,５-ジメチルイソオキサゾール-４-イル）-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-イソプロピルウレア、
３-（３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレイド）プロピオン酸 エチル・エステル、
１-エチル-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-メトキシフェニル）ウレア、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-フェニルウレア、
１-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝-３-（４-フルオロフェニル）ウレア、
１-ベンジル-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６、１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア、
１-アリル-３-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル｝ウレア、
アリルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５、１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
エチルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５、１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
フェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
４-メチルフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］ フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
４-フルオロフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
イソプロピルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
ベンジルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（３-メタンスルフォニル-フェニルエチニル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８、１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン、
４-メトキシフェニルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１、１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］ フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
４-｛３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニルオキシカルボニルアミノ｝安息香酸エチル・エステル、
（４-ピペリジン-１-イルフェニル）カルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１１-［４-（４-メタンスルフォニルフェニルエチニル）フェニル］-１３-メチル-１７-ペンタフルオロエチル-１,２,６,７,８,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロシクロペンタ［ａ］フェナントレン-３-オン、
３-ピリジルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル、
ｔｅｒｔ-ブチルカルバミン酸３-［４-（（８Ｓ,１１Ｒ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｓ）-１７-ヒドロキシ-１３-メチル-３-オキソ-１７-ペンタフルオロエチル-２,３,６,７,８,１１,１２、１３,１４,１５,１６,１７-ドデカヒドロ-１Ｈ-シクロペンタ［ａ］フェナントレン-１１-イル）フェニル］プロパ-２-イニル・エステル
【請求項９】
一般式Ｉで表される化合物の製造方法であって、以下の一般式ＩＩ：
【化５】

｛式中、
Ｒ¹’が、過フッ化Ｃ₁-Ｃ₁₀-アルキル基であり、
Ｘ’が、酸素原子、２のアルコキシ基ＯＲ^７、直鎖又は分岐鎖のＣ２−Ｃ１０−アルキレン−α，ω−ジオキシ基であり、
Ｒ^７が、Ｃ₁-Ｃ₄-アルキルであり
Ｒ⁸が、水素であり、
Ｒ⁹が、水酸基であるか、又は
Ｒ⁸、Ｒ⁹が、一緒に結合である｝
で表されるフェニルスルホネートが、パラジウム触媒カップリング反応により、以下の一般式Ｉ’：
【化６】

｛式中、
Ｒ¹、Ｘ’、Ｒ⁸及びＲ⁹は、各々上で定義されたとおりであり、そしてＲ¹基に存在する任意の官能基は、変換され、及び／又はさらなる変換反応が行われて、一般式Ｉ’の化合物を与え、そして（ここで、Ｘは酸素と定義される）Ｘ基は、Ｘ’基から放出され、そしてこのカルボニル基（Ｘ＝酸素）は、所望により更に官能基化され、そしてＸがＮＯＲ^６又はＮＮＨＳＯ_２Ｒ^６と定義される基へと変換され、及び／又はＲ⁸が水素であり、かつＲ⁹が水酸基である場合、二重結合は、水が除去されることにより、そしてＲ⁸及びＲ⁹が共有結合を構成することにより得られる｝
で表される化合物へと変換されることを特徴とする、前記製造方法。
【請求項１０】
ヒト神経芽細胞腫細胞の安定トランスフェクタントにおいて、プロゲステロン受容体アンタゴニスト作用を示す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１１】
ヒト神経芽細胞腫細胞の安定トランスフェクタントにおいて、ｉｎ ｖｉｔｒｏで、１ｎＭ又はそれ未満のＩＣ５０にてプロゲステロン受容体上でアンタゴニスト効力を示す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
異なる種（ラット、ヒト）において、各場合において５０％を超える予測最大経口バイオアベイラビリティを有し、そしてそのためバイオアベイラビリティにおける種特異的な差異が２０％を超えることがない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１３】
異なる種（ラット、ヒト）において、各場合において７０％を超える予測最大経口バイオアベイラビリティを有し、そしてそのためバイオアベイラビリティにおける種特異的な差異が１５％を超えることがない、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１４】
請求項１〜８又は１０〜１３のいずれか一項に記載の少なくとも１の化合物、及び医薬として適切な担体を含む、医薬製剤。
【請求項１５】
医薬の製造のための、請求項１〜８又は１０〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１６】
子宮（筋腫又は子宮平滑筋腫）、子宮内膜症、重度の月経出血、髄膜腫、ホルモン依存性乳癌、及び更年期に伴う不満の治療のため、又は妊娠コントロール及び緊急避妊のための医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表２０１２−５３３５７７（Ｐ２０１２−５３３５７７Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２０９２３（Ｐ２０１２−５２０９２３）
【出願日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／００４１５６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００９５３３
【国際公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【出願人】（３０００４９９５８）バイエル　ファーマ　アクチエンゲゼルシャフト (357)
【Ｆターム（参考）】