２−アミノ−及び２−チオ置換されている１，３−ジアミノプロパン
変数Ｑ、Ｚ、Ｘ、Ｒ１５、Ｒ２、Ｒ３及びＲｃは明細書中で定義される式の化合物が開示されている。本願明細書中に開示されている化合物は、ベータ−セクレターゼ酵素の阻害剤であるので、哺乳動物でのアルツハイマー病及びＡベータペプチドの沈積を特徴とする他の疾患を治療する際に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｍの化合物又はその薬学的に許容できる塩：
【化１】
［式中、
Ｑは、−ＳＲ４００又は−ＮＨＲ５００であり、ここで、
Ｒ４００は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−アリール又は−（ＣＨ２）０〜２−シクロアルキルであり、ここで、各アリール又はシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよく；
Ｒ５００は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、ｎは、０、１又は２であり、フェニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいか、Ｒ５００は、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、独立にハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｚは、水素であるか、
Ｚは、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−又は（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）−であり、ここで、前記の基はそれぞれ、１、２又は３個のＲｚ基で置換されていてもよく、前記の（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−又は（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）−基内の１又は２個のメチレン基は、−（Ｃ＝Ｏ）−に代えられていてもよく；
Ｒｚはそれぞれ存在する場合、独立にハロゲン（１態様ではＦ又はＣｌ）、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ又は−ＮＲ１００Ｒ１０１であり；
Ｒ１００及びＲ１０１はそれぞれ存在する場合、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（ＳＯ２）−であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、ここで、各アリール基は、１、２又は３個のＲ５０基で置換されていてもよく；各ヘテロアリールは、１又は２個のＲ５０基で置換されていてもよく；各ヘテロシクロアルキル基は、独立にＲ５０又は＝Ｏである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ５０は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びシクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ７Ｒ８及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；
Ｒ５及びＲ６並びにそれらが結合している窒素は、５又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ；−ＯＨ、−ＮＨ２及びハロゲンから独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；及び−Ｃ２〜Ｃ４アルキニルから独立に選択され；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ；Ｆ；−Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又は−ＮＲ５Ｒ６で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（ＣＨ２）０〜２−Ｒ１７；−（ＣＨ２）０〜２−Ｒ１８；−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立に選択され、ここで、アルケニル及びアルキニル基は独立に、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルコキシ；独立に−Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６である１又は２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜２−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はそれぞれ存在する場合、アリール基（好ましくはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル及びテトラリニルから選択される）であり、ここで、前記のアリール基は、独立に−Ｃ１〜Ｃ３アルキル；−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；ＣＦ３；−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである１又は２個の基で置換されていてもよく、これらはそれぞれ、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；ハロゲン；ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ヘテロアリール基（好ましくはピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、インドリル、ピリダジニル、ピラジニル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルから選択される）であり、ここで、前記のヘテロアリール基は、独立に、ＯＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から選択される１個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、水素、それぞれ非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＮＨ２から独立に選択される１、２、３又は４個の基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル並びに−Ｒ２６−Ｒ２７から選択され；ここで、
Ｒ２６は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−及び−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選択され、ここで、前記はそれぞれ、非置換であるか、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である１、２、３、４又は５個の基で置換されているか；
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合している炭素は、１、２又は３個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ７−から独立に選択される基により置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７炭素環を形成し；
Ｒｃは、シクロアルキルが−Ｒ２０５から独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル；及び−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−ＣＨＲ２４５−ＣＨＲ２５０−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；１又は２個のアリール（好ましくはフェニル）、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル又はピリミジル）又はヘテロシクロアルキル（好ましくはピペリジニル又はピペラジニル）基と縮合している５、６、７、８、９又は１０個の炭素を含む単環又は二環（ここで、単環又は二環の１、２又は３個の炭素は、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＯ）０〜１Ｒ２１５−、−Ｎ（ＣＯ）０〜１Ｒ２２０−、−Ｏ−又は−Ｓ（＝Ｏ）０〜２−で置換されていてもよく；単環又は二環は、独立に−Ｒ２０５、−Ｒ２４５、−Ｒ２５０又は＝Ｏである１、２又は３個の基で置換されていてもよい）；及び１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルから選択され；
−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４基に直接又は間接に結合している各アリール又はヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のＲ２００基で置換されていてもよく；
−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４基に直接又は間接に結合している各ヘテロシクロアルキルは、１、２、３又は４個のＲ２１０基で置換されていてもよく；
Ｒ２００はそれぞれ存在する場合、１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ８アルケニル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ８アルキニル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−（ＣＯ）０〜１−アリール（好ましくはフェニル）；−（ＣＨ２）０〜４−（ＣＯ）０〜１−ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリミジル、フラニル、イミダゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル又はピラジニル）；−（ＣＨ２）０〜４−（ＣＯ）０〜１−ヘテロシクロアルキル（好ましくはイミダゾリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はテトラヒドロピラニル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ２Ｒ２１５；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ２Ｒ２１５；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＳＯ２−Ｒ２２０；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２１５）２；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｒ２２０；−（ＣＨ２）０〜４−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｒ２１５）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ−（Ｒ２１５）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３又は５個の−Ｆで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル）；１又は２個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；１又は２個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；アダマンチル及び−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択され；
Ｒ２００内に含まれる各アリール及びヘテロアリール基は、独立に−Ｒ２０５、−Ｒ２１０又は独立にＲ２０５又はＲ２１０である１、２又は３個の基で置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２００内に含まれる各ヘテロシクロアルキル基は、独立にＲ２１０である１、２又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２０５はそれぞれ存在する場合、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜６−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、ＯＨ、ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ≡Ｎ、−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル及び−ＮＲ２３５Ｒ２４０から独立に選択され；
Ｒ２１０はそれぞれ存在する場合、１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；−ハロゲン；−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；及び＝Ｏから独立に選択され；
Ｒ２１５はそれぞれ存在する場合、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（アリール）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロアリール）及び−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロシクロアルキル）から独立に選択され；ここで、Ｒ２１５内に含まれるアリール基は、独立に−Ｒ２０５又は−Ｒ２１０である１、２又は３個の基で置換されていてもよく；Ｒ２１５内に含まれるヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、１、２又は３個のＲ２１０で置換されていてもよく；
Ｒ２２０及びＲ２２５はそれぞれ存在する場合、独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨＯ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（３個までのハロゲンで置換されていてもよい）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−アリール（好ましくはフェニル）、−ヘテロアリール又は−ヘテロシクロアルキルであり；ここで、Ｒ２２０及びＲ２２５内に含まれるアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は、１、２又は３個のＲ２７０基で置換されていてもよく、
Ｒ２７０はそれぞれ存在する場合、独立に、−Ｒ２０５、１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；−フェニル；−ハロゲン；−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；及び＝Ｏであり；
Ｒ２３５及びＲ２４０はそれぞれ存在する場合、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−フェニルであり；
Ｒ２４５及びＲ２５０はそれぞれ存在する場合、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）０〜４ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４アリール、−（ＣＨ２）０〜４ヘテロアリール及び−（ＣＨ２）０〜４ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
Ｒ２４５及びＲ２５０はそれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含む単環又は二環を形成するが、ここで、１、２又は３個の炭素原子は、独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２２０−又は−ＮＲ２２０Ｒ２２０−である１、２又は３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ２２０基は両方とも、アルキルであり；環は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はハロゲンである１、２、３、４、５又は６個の基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ２４５及びＲ２５０内に含まれるアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基は、独立にハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ又はＯＨである１、２又は３個の基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｑが−ＳＲ４００である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−ＳＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが−ＮＲ５００である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが−ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚは、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−又は（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）−であり、ここで、前記の基はそれぞれ、１、２又は３個のＲｚ基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒｚはそれぞれ存在する場合、独立にハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ、−ＮＲ１００Ｒ１０１であり；
Ｒ１００及びＲ１０１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ又はアリールから独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、ここで、アリール基は、１又は２個のＲ５０基で置換されていてもよく；
Ｒ５０は、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；ここで、アルキル、アルコキシ及びシクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７Ｒ８及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；
Ｒ５及びＲ６並びにそれらが結合している窒素は、５又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ７及びＲ８は、−Ｈ；−ＯＨ、−ＮＨ２及びハロゲンから独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、ベンジル、３−フルオロベンジル又は３，５−ジフルオロベンジルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１５がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１５がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
【表１−１】
【表１−２】
【表１−３】
【表１−４】
【表１−５】
【表１−６】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
アルツハイマー病（ＡＤ）を有する対象を治療するか、又は対象においてアルツハイマー病を予防するか；アルツハイマー病の発症を予防するか遅延するか；軽度認識障害（ＭＣＩ）を有する対象を治療するか；ＭＣＩからＡＤへと進行するであろう対象でのアルツハイマー病の発症を予防又は遅延するか；ダウン症を治療するか；オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血を有する対象を治療するか；大脳アミロイド血管障害を治療し、その起こりうる帰結を予防するか；他の変性認知症を治療するか；パーキンソン病、進行性核上不全麻痺又は皮質基底変性を伴う認知症を治療するか；広汎性レビ小体型ＡＤを治療するか；パーキンソン症候群を伴う前頭側頭骨性認知症（ＦＴＤＰ）を治療するための方法であって、このような治療を必要とする患者に、薬学的許容量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１】
式Ｍの化合物又はその薬学的に許容できる塩：
【化１】
［式中、
Ｑは、−ＳＲ４００又は−ＮＨＲ５００であり、ここで、
Ｒ４００は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−アリール又は−（ＣＨ２）０〜２−シクロアルキルであり、ここで、各アリール又はシクロアルキルは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アミノ、モノ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノ又はジ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノで置換されていてもよく；
Ｒ５００は、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル又は−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−フェニルであり、ここで、ｎは、０、１又は２であり、フェニルは、Ｃ１〜Ｃ６アルキルで置換されていてもよいか、Ｒ５００は、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルであり、ここで、アリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキルは、独立にハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｚは、水素であるか、
Ｚは、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−又は（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）−であり、ここで、前記の基はそれぞれ、１、２又は３個のＲｚ基で置換されていてもよく、前記の（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−又は（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）−基内の１又は２個のメチレン基は、−（Ｃ＝Ｏ）−に代えられていてもよく；
Ｒｚはそれぞれ存在する場合、独立にハロゲン（１態様ではＦ又はＣｌ）、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ又は−ＮＲ１００Ｒ１０１であり；
Ｒ１００及びＲ１０１はそれぞれ存在する場合、独立にＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘは、−（Ｃ＝Ｏ）−又は−（ＳＯ２）−であり；
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ、モノ−又はジアルキルアミノ、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキルから独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、ここで、各アリール基は、１、２又は３個のＲ５０基で置換されていてもよく；各ヘテロアリールは、１又は２個のＲ５０基で置換されていてもよく；各ヘテロシクロアルキル基は、独立にＲ５０又は＝Ｏである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ５０は、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；ここで、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ及びシクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、ＮＲ７Ｒ８及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；
Ｒ５及びＲ６並びにそれらが結合している窒素は、５又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ；−ＯＨ、−ＮＨ２及びハロゲンから独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−Ｃ２〜Ｃ４アルケニル；及び−Ｃ２〜Ｃ４アルキニルから独立に選択され；
Ｒ２及びＲ３は、Ｈ；Ｆ；−Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ又は−ＮＲ５Ｒ６で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−（ＣＨ２）０〜２−Ｒ１７；−（ＣＨ２）０〜２−Ｒ１８；−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又はＣ２〜Ｃ６アルキニルから独立に選択され、ここで、アルケニル及びアルキニル基は独立に、−Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３又はＣ１〜Ｃ３アルコキシ；独立に−Ｆ、−ＯＨ、−Ｃ≡Ｎ、−ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６である１又は２個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜２−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１７はそれぞれ存在する場合、アリール基（好ましくはフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、インダニル、インデニル、ジヒドロナフチル及びテトラリニルから選択される）であり、ここで、前記のアリール基は、独立に−Ｃ１〜Ｃ３アルキル；−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ；ＣＦ３；−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル又は−Ｃ２〜Ｃ６アルキニルである１又は２個の基で置換されていてもよく、これらはそれぞれ、Ｆ、ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；ハロゲン；ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；又は−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から選択される１個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ１８は、ヘテロアリール基（好ましくはピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、インドリル、ピリダジニル、ピラジニル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、フラニル、チエニル、ピロリル、オキサジアゾリル又はチアジアゾリルから選択される）であり、ここで、前記のヘテロアリール基は、独立に、ＯＨ、Ｃ≡Ｎ、ＣＦ３、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ及び−ＮＲ５Ｒ６から選択される１個の置換基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである１又は２個の基で置換されていてもよく；
Ｒ１５は、水素、それぞれ非置換であるか、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＮＨ２から独立に選択される１、２、３又は４個の基で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、ハロＣ１〜Ｃ６アルキル並びに−Ｒ２６−Ｒ２７から選択され；ここで、
Ｒ２６は、結合、−Ｃ（Ｏ）−、−ＳＯ２−、−ＣＯ２−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−及び−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−から選択され、
Ｒ２７は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールから選択され、ここで、前記はそれぞれ、非置換であるか、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、−ＮＲ５Ｒ６又は−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５Ｒ６である１、２、３、４又は５個の基で置換されているか；
Ｒ２、Ｒ３及びそれらが結合している炭素は、１、２又は３個の炭素原子が−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−又は−ＮＲ７−から独立に選択される基により置換されていてもよいＣ３〜Ｃ７炭素環を形成し；
Ｒｃは、シクロアルキルが−Ｒ２０５から独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよい−（ＣＨ２）０〜３−（Ｃ３〜Ｃ８）シクロアルキル；及び−ＣＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−ヘテロアリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−アリール−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロアリール−ヘテロアリール；−ＣＨＲ２４５−ＣＨＲ２５０−アリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル；−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４−ヘテロシクロアルキル−アリール；１又は２個のアリール（好ましくはフェニル）、ヘテロアリール（好ましくはピリジル、イミダゾリル、チエニル、チアゾリル又はピリミジル）又はヘテロシクロアルキル（好ましくはピペリジニル又はピペラジニル）基と縮合している５、６、７、８、９又は１０個の炭素を含む単環又は二環（ここで、単環又は二環の１、２又は３個の炭素は、−ＮＨ−、−Ｎ（ＣＯ）０〜１Ｒ２１５−、−Ｎ（ＣＯ）０〜１Ｒ２２０−、−Ｏ−又は−Ｓ（＝Ｏ）０〜２−で置換されていてもよく；単環又は二環は、独立に−Ｒ２０５、−Ｒ２４５、−Ｒ２５０又は＝Ｏである１、２又は３個の基で置換されていてもよい）；及び１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニルから選択され；
−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４基に直接又は間接に結合している各アリール又はヘテロアリール基は、１、２、３又は４個のＲ２００基で置換されていてもよく；
−（ＣＲ２４５Ｒ２５０）０〜４基に直接又は間接に結合している各ヘテロシクロアルキルは、１、２、３又は４個のＲ２１０基で置換されていてもよく；
Ｒ２００はそれぞれ存在する場合、１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ハロゲン；−Ｃ≡Ｎ；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ８アルケニル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ２〜Ｃ８アルキニル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−（ＣＯ）０〜１−アリール（好ましくはフェニル）；−（ＣＨ２）０〜４−（ＣＯ）０〜１−ヘテロアリール（好ましくはピリジル、ピリミジル、フラニル、イミダゾリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル又はピラジニル）；−（ＣＨ２）０〜４−（ＣＯ）０〜１−ヘテロシクロアルキル（好ましくはイミダゾリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、ピペリジニル又はテトラヒドロピラニル）；−（ＣＨ２）０〜４−ＣＯ２Ｒ２１５；−（ＣＨ２）０〜４−ＳＯ２−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ（Ｏ）０〜２−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ２Ｒ２１５；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＳＯ２−Ｒ２２０；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ２１５）２；−（ＣＨ２）０〜４−Ｎ（−Ｈ又はＲ２１５）−ＣＯ−Ｒ２２０；−（ＣＨ２）０〜４−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（Ｒ２１５）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｓ−（Ｒ２１５）；−（ＣＨ２）０〜４−Ｏ−（１、２、３又は５個の−Ｆで置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキル）；１又は２個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；１又は２個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；アダマンチル及び−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルから独立に選択され；
Ｒ２００内に含まれる各アリール及びヘテロアリール基は、独立に−Ｒ２０５、−Ｒ２１０又は独立にＲ２０５又はＲ２１０である１、２又は３個の基で置換されている−Ｃ１〜Ｃ６アルキルである１、２又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２００内に含まれる各ヘテロシクロアルキル基は、独立にＲ２１０である１、２又は３個の基で置換されていてもよく；
Ｒ２０５はそれぞれ存在する場合、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）０〜３（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−ハロゲン、−（ＣＨ２）０〜６−ＯＨ、−Ｏ−フェニル、ＯＨ、ＳＨ、−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ≡Ｎ、−（ＣＨ２）０〜６−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２３５Ｒ２４０、−ＣＦ３、−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル及び−ＮＲ２３５Ｒ２４０から独立に選択され；
Ｒ２１０はそれぞれ存在する場合、１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；−ハロゲン；−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；−ＮＲ２２０Ｒ２２５；−ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；及び＝Ｏから独立に選択され；
Ｒ２１５はそれぞれ存在する場合、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（アリール）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロアリール）及び−（ＣＨ２）０〜２−（ヘテロシクロアルキル）から独立に選択され；ここで、Ｒ２１５内に含まれるアリール基は、独立に−Ｒ２０５又は−Ｒ２１０である１、２又は３個の基で置換されていてもよく；Ｒ２１５内に含まれるヘテロシクロアルキル及びヘテロアリール基は、１、２又は３個のＲ２１０で置換されていてもよく；
Ｒ２２０及びＲ２２５はそれぞれ存在する場合、独立に、Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＣＨＯ、ヒドロキシＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、−アミノＣ１〜Ｃ６アルキル、−ＳＯ２−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルカノイル（３個までのハロゲンで置換されていてもよい）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ハロＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＨ２）０〜２−（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）、−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−アリール（好ましくはフェニル）、−ヘテロアリール又は−ヘテロシクロアルキルであり；ここで、Ｒ２２０及びＲ２２５内に含まれるアリール、ヘテロアリール及びヘテロシクロアルキル基は、１、２又は３個のＲ２７０基で置換されていてもよく、
Ｒ２７０はそれぞれ存在する場合、独立に、−Ｒ２０５、１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ６アルキル；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；−フェニル；−ハロゲン；−Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；−Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ；−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＯＨ；−Ｃ≡Ｎ；１、２又は３個のＲ２０５基で置換されていてもよい−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル；−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；−ＳＯ２−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＣＯ−ＮＲ２３５Ｒ２４０；−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）；及び＝Ｏであり；
Ｒ２３５及びＲ２４０はそれぞれ存在する場合、独立に、−Ｈ、−Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルカノイル、−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又は−フェニルであり；
Ｒ２４５及びＲ２５０はそれぞれ存在する場合、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）０〜４ＣＯ２Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−（ＣＨ２）０〜４Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、−Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシ、−（ＣＨ２）０〜４−Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、−Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−（ＣＨ２）０〜４アリール、−（ＣＨ２）０〜４ヘテロアリール及び−（ＣＨ２）０〜４ヘテロシクロアルキルから選択されるか、
Ｒ２４５及びＲ２５０はそれらが結合している炭素と一緒になって、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含む単環又は二環を形成するが、ここで、１、２又は３個の炭素原子は、独立に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＲ２２０−又は−ＮＲ２２０Ｒ２２０−である１、２又は３個の基で置換されていてもよく、ここで、Ｒ２２０基は両方とも、アルキルであり；環は、独立にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、ヒドロキシル、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜Ｃ５アルキル、−ＮＨ−ＳＯ２−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はハロゲンである１、２、３、４、５又は６個の基で置換されていてもよく；ここで、Ｒ２４５及びＲ２５０内に含まれるアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクロアルキル基は、独立にハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、ＣＮ又はＯＨである１、２又は３個の基で置換されていてもよい］。
【請求項２】
Ｑが−ＳＲ４００である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｑが−ＳＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑが−ＮＲ５００である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｑが−ＮＨ２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｚは、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルケニル）−、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）０〜１（Ｃ２〜Ｃ６アルキニル）−又は（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）−であり、ここで、前記の基はそれぞれ、１、２又は３個のＲｚ基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒｚはそれぞれ存在する場合、独立にハロゲン、−ＯＨ、−ＣＮ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルコキシ、−ＮＲ１００Ｒ１０１であり；
Ｒ１００及びＲ１０１は独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、ＣＯ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）又はＳＯ２Ｃ１〜Ｃ６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘが−（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
ＺがＨである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１は、ハロゲン、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｃ３〜７シクロアルキル、−Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、アミノ又はアリールから独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、ここで、アリール基は、１又は２個のＲ５０基で置換されていてもよく；
Ｒ５０は、ハロゲン、ＯＨ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）、−ＮＲ７Ｒ８、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ及びＣ３〜Ｃ８シクロアルキルから選択され；ここで、アルキル、アルコキシ及びシクロアルキル基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロゲン、ＯＨ、−ＮＲ５Ｒ６、ＮＲ７Ｒ８及びＣ１〜Ｃ４アルコキシから独立に選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよく；ここで、
Ｒ５及びＲ６は独立に、Ｈ又はＣ１〜Ｃ６アルキルであるか；
Ｒ５及びＲ６並びにそれらが結合している窒素は、５又は６員のヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ７及びＲ８は、−Ｈ；−ＯＨ、−ＮＨ２及びハロゲンから独立に選択される１、２又は３個の基で置換されていてもよい−Ｃ１〜Ｃ４アルキル；−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から独立に選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が−ＣＨ２−フェニルであり、ここで、フェニル環は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ及びヒドロキシから独立に選択される１又は２個の基で置換されていてもよい、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１は、ベンジル、３−フルオロベンジル又は３，５−ジフルオロベンジルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１５がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１５がＨである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
【表１−１】
【表１−２】
【表１−３】
【表１−４】
【表１−５】
【表１−６】
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
アルツハイマー病（ＡＤ）を有する対象を治療するか、又は対象においてアルツハイマー病を予防するか；アルツハイマー病の発症を予防するか遅延するか；軽度認識障害（ＭＣＩ）を有する対象を治療するか；ＭＣＩからＡＤへと進行するであろう対象でのアルツハイマー病の発症を予防又は遅延するか；ダウン症を治療するか；オランダ型アミロイドーシスを伴う遺伝性大脳出血を有する対象を治療するか；大脳アミロイド血管障害を治療し、その起こりうる帰結を予防するか；他の変性認知症を治療するか；パーキンソン病、進行性核上不全麻痺又は皮質基底変性を伴う認知症を治療するか；広汎性レビ小体型ＡＤを治療するか；パーキンソン症候群を伴う前頭側頭骨性認知症（ＦＴＤＰ）を治療するための方法であって、このような治療を必要とする患者に、薬学的許容量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００７−５３０５８３（Ｐ２００７−５３０５８３Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０５２０１（Ｐ２００７−５０５２０１）
【出願日】平成１７年３月２５日（２００５．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９９２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９５３２６
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（５０３００７３１３）イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド (22)
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月２５日（２００５．３．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００９９２０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９５３２６
【国際公開日】平成１７年１０月１３日（２００５．１０．１３）
【出願人】（５０３００７３１３）イーラン ファーマスーティカルズ、インコーポレイテッド (22)
【出願人】（５０４３９６３７９）ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー (130)
【Ｆターム（参考）】
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