２−シアノプロパン酸アミドおよびエステル誘導体ならびにそれらの使用法。
本発明は、疾患の炎症部分の治療に有用であって、特にアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、炎症性腸疾患、関節炎、２型糖尿病、多発性硬化症のごとき自己免疫疾患および関節リウマチの治療において有用である式Ｉ
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造式Ｉ
【化１】
［式中、
ＢおよびＤは独立してＣＨまたはＮである；ただしＢおよびＤは共にＮであることはなく；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２は各々独立して水素、ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、１ないし６個の炭素原子を有するチオアルキル、アリール、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルチオ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ５Ｒ６またはヒドロキシであるか；
またはＲ１およびＲ２はそれらが結合している炭素原子と共に縮合ベンゼン環を形成し、そのように形成されたナフタレン環はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、１ないし６個の炭素原子を有するチオアルキル、アリール、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルチオ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ５Ｒ６またはヒドロキシで置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子を有するアルケニル、シクロアルキル部分に３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルメチル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルまたはアルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するＨｅｔ−アルキルであり；
Ｒ４は−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、
【化２】
またはＡであり、ここでＲ４の任意のフェニル環はＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アリール、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するアリールアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するＨｅｔ−アルキル、１ないし６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキルまたは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒ７は１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルチオ、１ないし６個の炭素原子を有するチオアルキル、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり；
Ｒ８は１ないし６個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ａは水素、３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ部分に１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキル、アリール、Ｈｅｔ、１ないし６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するＨｅｔ−アルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するアリールアルキルまたは
【化３】
［ここでＷはアリール、−Ｙ−アリールもしくはＨｅｔまたは−Ｙ−Ｈｅｔであり；
Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
ＺはＯまたはＳである］
であり；
Ｈｅｔは、４ないし１２個の環原子および１ないし３個のＲ７基で置換されていてもよいＮ、ＯまたはＳから選択される１ないし３個のヘテロ原子を有する飽和、不飽和または部分的に飽和されている複素環であり；
アリールは環中に６ないし１４個の炭素原子を有する芳香環であり、１ないし３個のＲ７基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１、Ｒ１ａまたはＲ２基のうち少なくとも１つは水素以外の基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、
【化４】
であり；およびＡが水素、アリールまたはＨｅｔである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が
【化５】
であり；Ａが水素、アリールまたはＨｅｔである請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
ＢおよびＤがＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
2-シアノ-3-(2,6-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,6-ジクロロフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-(2-ニトロフェニル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,6-ジメチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(-)(SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(+)(R,R)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-4-ペンテン酸エチル;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
(RS,SR)-2-シアノ-3-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(3-クロロベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(2-ブロモベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(2-クロロベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-(2,6-ジクロロベンジル)-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(3-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(4-メチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-メチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-(2-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(4-フルオロ-1-ナフチル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[4-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-[1,1'-ビフェニル]-4-イル-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-[1,1'-ビフェニル]-2-イル-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-(4-クロロフェニル)-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[2-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-メチル-3-[2-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(R,R)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(S,S)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(S,S)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(R,R)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR.SS)(3-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル);
(RR,S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(R,R)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3,5-ジメトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)3-(4-インダン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-2-[(S)(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-{[4-(1-ナフチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3,4-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)3-[4-(H-インドール-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(1H-インドール-4-イル)-ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(4-クロロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-プロピオニトリル;
(SS)2-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-プロピオニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-エチル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-N-(tert-ブチル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-N,N,2-トリメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-メトキシ-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-ベンジル-3-[4-(3,5-ジクロロ-4-ピリジニル)-1-ピペラジニル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(3,5-ジクロロピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2SS)-3-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-クロロピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2S)-3-[4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2S)-3-{4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR/SS)-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-2-(4-オキシ-4-o-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-プロピオニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(2,3-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-[(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N,N-ジエチル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-アゼチジン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N,N-ジイソプロピル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-[(3,3,5-トリメチルアゼパン-1-イル)カルボニル]プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2,3-ジヒドロ-H-インドール-1-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-アゼパン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N-シクロヘキシル-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(H)-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(4-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-N,N-ジベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-アゾカン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-クロロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸2-ニトロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-(メトキシカルボニル)フェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-メチルフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(4-エトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(2-ブロモフェニル)-4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(4-メチルフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-フルオロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸フェニル;
(RR,SS)-3-[4-(4-ブロモベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
N-(4-クロロフェニル)-4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
(2E)-2-シアノ-3-(キノリン-3-イル)プロパ-2-エン酸メチル;
である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
(SS,RR)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(キノリン-3-イル)プロパン酸メチル;
3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-キノリン-3-イル-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(2S*,3R*)-2-シアノ-2-(メトキシメチル)-3-(2-メトキシフェニル)-3-キノリン-3-イルプロパン酸メチル：
から成る群から選択される化合物およびその医薬上許容される塩。
【請求項７】
医薬担体および請求項１ないし６いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１ないし６いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量で投与する工程を含む疾患の炎症部分の治療法。
【請求項９】
疾患がアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、炎症性腸疾患、関節炎、２型糖尿病および自己免疫疾患から成る群より選択される請求項８記載の方法。
【請求項１０】
自己免疫疾患が多発性硬化症または関節リウマチである請求項９記載の方法。
【請求項１１】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の調製方法であって、工程（ａ）ないし（ｄ）もしくは（ｅ）、（ｆ）または（ｇ）：
（ａ）式
【化６】
［式中、Ｒ６は水素を除き請求項１で定義したものであり、Ａｒは式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）：
【化７】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１ａは請求項１で定義のものである］
で示される基である］
で示される化合物を式Ａｒ１ＭＸ
［ここで、Ａｒ１は式（Ａ）または（Ｂ）で示される基である；ただしＡｒおよびＡｒ１は共に式（Ａ）または（Ｂ）でない］で示される化合物と反応させることにより、
式Ｉ［ここで、Ｒ４はＯＲ６であり、Ｒ６は水素を除き請求項１で定義したものであり、またＲ３は水素である］の化合物を得；
（ｂ）式
【化８】
［式中、Ｒ６、ＡｒおよびＡｒは上で定義のものである；ただしＲ６は水素以外である］
で示される化合物を式Ｒ３Ｌ
［ここで、Ｌは脱離基であり、またＲ３は水素を除き請求項１で定義したものである］
で示されるアルキル化剤でアルキル化することにより請求項１で定義されるように式Ｉで示される対応化合物を得；
（ｃ）式
【化９】
［式中、Ａｒ、Ａｒ１、Ｒ３およびＲ６は上で定義のものである；ただしＲ６は水素以外である］
で示されるエステルを加水分解することにより式Ｉ
［ここで、Ｒ４はＯＲ６でありＲ６は水素である］
で示される対応化合物を得；
（ｄ）式
【化１０】
［式中、Ａｒ、Ａｒ１およびＲ３は上で定義のものである］
で示される活性型の酸化合物を式ＨＮＲ５Ｒ６、
【化１１】
で示されるアミンと反応させるか、または
（ｅ）式
【化１２】
［式中、Ｒ６は水素を除き上記と同意義である］
で示される化合物を、強塩基の存在下で式Ａｒ１ＡｒＣＨＸ
［式中、ＡｒおよびＡｒ１は上記と同意義であり、Ｘはハロゲンである］
で示されるハロゲン化物と反応させることにより式Ｉ
［ここで、Ｒ３は水素である］
で示される対応化合物を得るか、または
（ｆ）請求項１で定義される、反応性置換基または部位を有する式Ｉで示される化合物を式Ｉで示される別の化合物へ変換するか；または
（ｇ）式Ｉで示される化合物をその医薬上許容される塩へ変換する
ことを含む方法。
【請求項１２】
請求項１または６の化合物のエフェドリン、シンコニジンまたはキニジン塩もしくはその医薬上許容される塩を形成し；
該エフェドリン、シンコニジンまたはキニジン塩を溶媒で抽出し；
実質的に純粋である、請求項１または６の化合物のエナンチオマーを形成する工程を含む方法。
【請求項１】
構造式Ｉ
【化１】
［式中、
ＢおよびＤは独立してＣＨまたはＮである；ただしＢおよびＤは共にＮであることはなく；
Ｒ１、Ｒ１ａ、Ｒ２は各々独立して水素、ハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、１ないし６個の炭素原子を有するチオアルキル、アリール、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルチオ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ５Ｒ６またはヒドロキシであるか；
またはＲ１およびＲ２はそれらが結合している炭素原子と共に縮合ベンゼン環を形成し、そのように形成されたナフタレン環はハロゲン、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、ニトロ、シアノ、１ないし６個の炭素原子を有するチオアルキル、アリール、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルチオ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＮＲ５Ｒ６またはヒドロキシで置換されていてもよく；
Ｒ３は水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子を有するアルケニル、シクロアルキル部分に３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルメチル、アリールアルコキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルまたはアルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するＨｅｔ−アルキルであり；
Ｒ４は−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、
【化２】
またはＡであり、ここでＲ４の任意のフェニル環はＲ７で置換されていてもよく；
Ｒ５およびＲ６は各々独立して水素、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、アリール、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するアリールアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するＨｅｔ−アルキル、１ないし６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキルまたは３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり；
Ｒ７は１ないし６個の炭素原子を有するアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、１ないし６個の炭素原子を有するアルキルチオ、１ないし６個の炭素原子を有するチオアルキル、ＣＦ３またはＯＣＦ３であり；
Ｒ８は１ないし６個の炭素原子を有するアルキルであり；
Ａは水素、３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル、アルキルおよびアルコキシ部分に１ないし６個の炭素原子を有するアルコキシアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキル、アリール、Ｈｅｔ、１ないし６個の炭素原子を有するヒドロキシアルキル、１ないし６個の炭素原子を有するジヒドロキシアルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するＨｅｔ−アルキル、アルキル部分に１ないし６個の炭素原子を有するアリールアルキルまたは
【化３】
［ここでＷはアリール、−Ｙ−アリールもしくはＨｅｔまたは−Ｙ−Ｈｅｔであり；
Ｙは−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
ＺはＯまたはＳである］
であり；
Ｈｅｔは、４ないし１２個の環原子および１ないし３個のＲ７基で置換されていてもよいＮ、ＯまたはＳから選択される１ないし３個のヘテロ原子を有する飽和、不飽和または部分的に飽和されている複素環であり；
アリールは環中に６ないし１４個の炭素原子を有する芳香環であり、１ないし３個のＲ７基で置換されていてもよい；
ただし、Ｒ１、Ｒ１ａまたはＲ２基のうち少なくとも１つは水素以外の基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｒ４が−ＮＲ５Ｒ６、−ＯＲ６、
【化４】
であり；およびＡが水素、アリールまたはＨｅｔである請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｒ４が
【化５】
であり；Ａが水素、アリールまたはＨｅｔである請求項２記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
ＢおよびＤがＣＨである請求項１記載の化合物。
【請求項５】
2-シアノ-3-(2,6-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,6-ジクロロフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[4-(ジメチルアミノ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,5-ジメトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-(2-ニトロフェニル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2,6-ジメチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(-)(SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(+)(R,R)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-4-ペンテン酸エチル;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
(RS,SR)-2-シアノ-3-(2,6-ジメチルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(3-クロロベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(2-ブロモベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-(2-クロロベンジル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-(2,6-ジクロロベンジル)-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2,4-ジメトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメトキシ)フェニル]プロパン酸tert-ブチル;
2-シアノ-3-(3-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(4-メチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(2-メチルフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(1-ナフチル)-3-(2-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-(4-フルオロ-1-ナフチル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[4-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-[1,1'-ビフェニル]-4-イル-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-[1,1'-ビフェニル]-2-イル-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
3-(4-クロロフェニル)-2-シアノ-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
2-シアノ-3-[2-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-2-メチル-3-[2-(メチルチオ)フェニル]-3-(1-ナフチル)プロパン酸エチル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(RS,SR)-2-シアノ-2-メチル-3-(1-ナフチル)-3-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]プロパン酸;
(RR,SS)-2-ベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-3-(1-ナフチル)プロパン酸;
(R,R)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(S,S)-2-シアノ-3-(2-イソプロピルフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(S,S)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(R,R)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパン酸tert-ブチル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピペラジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR.SS)(3-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル);
(RR,S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)-1-ピペラジニル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(R,R)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3,5-ジメトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)3-(4-インダン-4-イル-ピペラジン-1-イル)-2-[(S)(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-{[4-(1-ナフチル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3,4-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)3-[4-(H-インドール-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(3-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(4-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(1H-インドール-4-イル)-ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(S)-3-[4-(4-クロロ-フェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシ-フェニル)-ナフタレン-1-イル-メチル]-2-メチル-3-オキソ-プロピオニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-2-[4-(3-トリフルオロメチルフェニル)-3,6-ジヒドロ-2H-ピリジン-1-カルボニル]-プロピオニトリル;
(SS)2-[4-(4-クロロ-フェニル)-ピペリジン-1-カルボニル]-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-プロピオニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピペリジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-エチル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-N-(tert-ブチル)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-N,N,2-トリメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-メトキシ-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-ベンジル-3-[4-(3,5-ジクロロ-4-ピリジニル)-1-ピペラジニル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(2,3-ジメチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-イソプロピルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(3,5-ジクロロピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2SS)-3-[4-(3-クロロ-2-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2-クロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S,S)-3-(2-メトキシフェニル)-2-{[4-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-クロロピリジン-4-イル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(S)-3-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2S)-3-[4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3,6-ジヒドロピリジン-1(2H)-イル]-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(2S)-3-{4-[4-クロロ-3-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペリジン-1-イル}-2-[(S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR/SS)-3-(2-メトキシ-フェニル)-2-メチル-3-ナフタレン-1-イル-2-(4-オキシ-4-o-トリル-ピペラジン-1-カルボニル)-プロピオニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-({4-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ピペラジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(2,3-ジフルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(R,S)-3-[4-(3-フルオロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(R,S)-(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-[(4-ピリジン-3-イルピペラジン-1-イル)カルボニル]プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(2,3-ジクロロフェニル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(3-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(ピロリジン-1-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2,6-ジメチルモルホリン-4-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N,N-ジエチル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-N-[2-ヒドロキシ-1-(ヒドロキシメチル)エチル]-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-アゼチジン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N,N-ジイソプロピル-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-[(3,3,5-トリメチルアゼパン-1-イル)カルボニル]プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2,3-ジヒドロ-H-インドール-1-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)-2-(チオモルホリン-4-イルカルボニル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-3-アゼパン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-2-シアノ-N-シクロヘキシル-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-N,2-ジメチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(3,4-ジヒドロイソキノリン-2(H)-イル)-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
(RR,SS)-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-2-{[4-(4-メチルフェニル)ピペラジン-1-イル]カルボニル}-3-(1-ナフチル)プロパンニトリル;
(RR,SS)-N,N-ジベンジル-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパンアミド;
(RR,SS)-3-アゾカン-1-イル-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-クロロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸2-ニトロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-(メトキシカルボニル)フェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-メチルフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(2-メチルフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-[2-(トリフルオロメチル)フェニル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(3-メトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(4-エトキシフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
N-(2-ブロモフェニル)-4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]-N-(4-メチルフェニル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸4-フルオロフェニル;
4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボン酸フェニル;
(RR,SS)-3-[4-(4-ブロモベンゾイル)ピペラジン-1-イル]-2-[(2-メトキシフェニル)(1-ナフチル)メチル]-2-メチル-3-オキソプロパンニトリル;
N-(4-クロロフェニル)-4-[(RR,SS)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(1-ナフチル)プロパノイル]ピペラジン-1-カルボキサミド;
(2E)-2-シアノ-3-(キノリン-3-イル)プロパ-2-エン酸メチル;
である請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
(SS,RR)-2-シアノ-3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-(キノリン-3-イル)プロパン酸メチル;
3-(2-メトキシフェニル)-2-メチル-3-キノリン-3-イル-2-({4-[3-(トリフルオロメチル)フェニピペリジン-1-イル}カルボニル)プロパンニトリル;
(2S*,3R*)-2-シアノ-2-(メトキシメチル)-3-(2-メトキシフェニル)-3-キノリン-3-イルプロパン酸メチル：
から成る群から選択される化合物およびその医薬上許容される塩。
【請求項７】
医薬担体および請求項１ないし６いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を含む医薬組成物。
【請求項８】
請求項１ないし６いずれか１項に記載の化合物またはその医薬上許容される塩を有効量で投与する工程を含む疾患の炎症部分の治療法。
【請求項９】
疾患がアテローム性動脈硬化、心筋梗塞、うっ血性心不全、炎症性腸疾患、関節炎、２型糖尿病および自己免疫疾患から成る群より選択される請求項８記載の方法。
【請求項１０】
自己免疫疾患が多発性硬化症または関節リウマチである請求項９記載の方法。
【請求項１１】
請求項１記載の式Ｉで示される化合物の調製方法であって、工程（ａ）ないし（ｄ）もしくは（ｅ）、（ｆ）または（ｇ）：
（ａ）式
【化６】
［式中、Ｒ６は水素を除き請求項１で定義したものであり、Ａｒは式（Ａ）、（Ｂ）または（Ｃ）：
【化７】
［ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ１ａは請求項１で定義のものである］
で示される基である］
で示される化合物を式Ａｒ１ＭＸ
［ここで、Ａｒ１は式（Ａ）または（Ｂ）で示される基である；ただしＡｒおよびＡｒ１は共に式（Ａ）または（Ｂ）でない］で示される化合物と反応させることにより、
式Ｉ［ここで、Ｒ４はＯＲ６であり、Ｒ６は水素を除き請求項１で定義したものであり、またＲ３は水素である］の化合物を得；
（ｂ）式
【化８】
［式中、Ｒ６、ＡｒおよびＡｒは上で定義のものである；ただしＲ６は水素以外である］
で示される化合物を式Ｒ３Ｌ
［ここで、Ｌは脱離基であり、またＲ３は水素を除き請求項１で定義したものである］
で示されるアルキル化剤でアルキル化することにより請求項１で定義されるように式Ｉで示される対応化合物を得；
（ｃ）式
【化９】
［式中、Ａｒ、Ａｒ１、Ｒ３およびＲ６は上で定義のものである；ただしＲ６は水素以外である］
で示されるエステルを加水分解することにより式Ｉ
［ここで、Ｒ４はＯＲ６でありＲ６は水素である］
で示される対応化合物を得；
（ｄ）式
【化１０】
［式中、Ａｒ、Ａｒ１およびＲ３は上で定義のものである］
で示される活性型の酸化合物を式ＨＮＲ５Ｒ６、
【化１１】
で示されるアミンと反応させるか、または
（ｅ）式
【化１２】
［式中、Ｒ６は水素を除き上記と同意義である］
で示される化合物を、強塩基の存在下で式Ａｒ１ＡｒＣＨＸ
［式中、ＡｒおよびＡｒ１は上記と同意義であり、Ｘはハロゲンである］
で示されるハロゲン化物と反応させることにより式Ｉ
［ここで、Ｒ３は水素である］
で示される対応化合物を得るか、または
（ｆ）請求項１で定義される、反応性置換基または部位を有する式Ｉで示される化合物を式Ｉで示される別の化合物へ変換するか；または
（ｇ）式Ｉで示される化合物をその医薬上許容される塩へ変換する
ことを含む方法。
【請求項１２】
請求項１または６の化合物のエフェドリン、シンコニジンまたはキニジン塩もしくはその医薬上許容される塩を形成し；
該エフェドリン、シンコニジンまたはキニジン塩を溶媒で抽出し；
実質的に純粋である、請求項１または６の化合物のエナンチオマーを形成する工程を含む方法。
【公表番号】特表２００６−５２６６３０（Ｐ２００６−５２６６３０Ａ）
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１４１６４（Ｐ２００６−５１４１６４）
【出願日】平成１６年４月３０日（２００４．４．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１３３６０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９１５０
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月２４日（２００６．１１．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月３０日（２００４．４．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１３３６０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９９１５０
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス (573)
【氏名又は名称原語表記】Ｗｙｅｔｈ
【Ｆターム（参考）】
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