２−（キノキサリン−５−イルスルホニルアミノ）ベンズアミド化合物の製造方法
【化１】
式（Ｉ）のアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリン化合物ＣＣＫ２モジュレーターの製造に有用な一定の方法を開示する。
式（Ｉ）のアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリン化合物ＣＣＫ２モジュレーターの製造に有用な一定の方法を開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
化合物Ｃ１
【化１】
を化合物Ｄ１
【化２】
を用いてスルホニル化して式Ｃ３
【化３】
の化合物を製造する工程を含んでなるアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリン、並びにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容されうる塩の製造方法であって、上記式中、
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と一緒になって縮合環を形成し、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなりそしてフェニルへの縮合環を形成でき；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、
の上記製造方法。
【請求項２】
式Ｃ３の化合物をＲ１Ｒ２ＮＨにカップリングして式（Ｉ）
【化４】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
ａ）Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、結合点が環接合部に隣接する炭素原子であるベンゾ縮合Ｃ４−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲｓ２）−、ベンゾイルＣ０−３アルキル−（ＣＲｓ２）−、フェニル（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲｓ２）−（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、
Ｒｆは、０もしくは１個の不飽和結合を有しそしてカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状３〜５員炭化水素部分であり、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６は、結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい６員ヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ５は、結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい５員ヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−６は、結合点を有しそして−Ｎ＝である１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−５は、結合点を有しそしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有しそして−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｇ）Ｃ１−４アルキルＯ−およびＨＳＣ１−４アルキル、
ここでＲ１およびＲ２は、同時にはＨでなく、そしてＲｓが指定されている位置を除いて、ａ）〜ｇ）のそれぞれは０、１、２、もしくは３個のＲｑにより置換され、
Ｒｑは独立して、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルＳ−からなる群から選択され、Ｒｓは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ペルハロＣ１−４アルキル、モノもしくはジ−ハロＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ
１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される；
からなる群から選択されるか；
または、代わりに、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になってもよく、そして、
ｉ）場合によりＲｐによりモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ〔５．２．１．０２，６〕デカ−４−イル、
Ｒｐは独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換フェニルおよびヒドロキシフェニルからなる群から選択され、
ｉｉ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有していてもよくそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環上にのみ０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有しそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有していてもよく、４〜７員複素環式炭化水素環に対して、２個の隣接炭素原子において飽和結合を形成してまたは隣接する炭素および窒素原子において飽和結合を形成して融合した複素環式環は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択され、環接合部ではない０もしくは１個の可能ならば追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして０、１または２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有していてもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド〔１，２−ａ〕〔１，５〕ジアゾシン−３−イル、
からなる群から選択され；
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と一緒になって縮合環を形成してもよく、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなることができそしてフェニルへの縮合環を形成でき；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される〕
の化合物およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、および製薬
学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドを形成する、請求項１の方法。
【請求項３】
化合物Ｃ１
【化５】
を化合物Ｄ１
【化６】
を用いてスルホニル化して式Ｃ２
【化７】
の化合物を製造する工程を含んでなるアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリンおよびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドの製造方法であって、
上式中、
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と１緒になって縮合環を形成し、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなりそしてフェニルへの縮合環を形成できる；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、上記製造方法。
【請求項４】
式Ｃ２の化合物を加水分解して式Ｃ３
【化８】
の化合物を製造する、請求項３の方法。
【請求項５】
式Ｃ３の化合物をＲ１Ｒ２ＮＨにカップリングして式（Ｉ）
【化９】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
ａ）Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、結合点が環接合部に隣接する炭素原子であるベンゾ縮合Ｃ４−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲｓ２）−、ベンゾイルＣ０−３アルキル−（ＣＲｓ２）−、フェニル（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲｓ２）−（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、
Ｒｆは、０もしくは１個の不飽和結合を有しそしてカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状３〜５員炭化水素部分であり、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６は、結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい６員ヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ５は、結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい５員ヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−６は、結合点を有しそして−Ｎ＝である１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−５は、結合点を有しそしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバー
を有しそして−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｇ）Ｃ１−４アルキルＯ−およびＨＳＣ１−４アルキル、
ここでＲ１およびＲ２は、同時にはＨでなく、そしてＲｓが指定されている位置を除いて、ａ）〜ｇ）のそれぞれは０、１、２、もしくは３個のＲｑにより置換され、
Ｒｑは独立して、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルＳ−からなる群から選択され、Ｒｓは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ペルハロＣ１−４アルキル、モノもしくはジ−ハロＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される；
からなる群から選択されるか；
または、代わりに、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になってもよく、そして、
ｉ）場合によりＲｐによりモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ〔５．２．１．０２，６〕デカ−４−イル、
Ｒｐは独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換フェニルおよびヒドロキシフェニルからなる群から選択され、
ｉｉ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有していてもよくそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環上にのみ０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有しそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有し、４〜７員複素環式炭化水素環に対して、２個の隣接炭素原子において飽和結合を形成してまたは隣接する炭素および窒素原子において飽和結合を形成して融合した複素環式環は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択され、環接合部ではない０もしくは１個の可能ならば追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして０、１または２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有していてもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド〔１，２−ａ〕〔１，５〕ジアゾシン−３−イル、
からなる群から選択され；
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フ
ェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と一緒になって縮合環を形成してもよく、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなることができそしてフェニルへの縮合環を形成でき；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される〕
の化合物およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、および製薬学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドを形成する、請求項４の方法。
【請求項６】
一般式
【化１０】
〔式中、
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と１緒になって縮合環を形成し、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなりそしてフェニルへの縮合環を形成できる；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される〕
のアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリンおよびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドの製造に有用な化合物。
【請求項１】
化合物Ｃ１
【化１】
を化合物Ｄ１
【化２】
を用いてスルホニル化して式Ｃ３
【化３】
の化合物を製造する工程を含んでなるアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリン、並びにその鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容されうる塩の製造方法であって、上記式中、
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と一緒になって縮合環を形成し、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなりそしてフェニルへの縮合環を形成でき；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、
の上記製造方法。
【請求項２】
式Ｃ３の化合物をＲ１Ｒ２ＮＨにカップリングして式（Ｉ）
【化４】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
ａ）Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、結合点が環接合部に隣接する炭素原子であるベンゾ縮合Ｃ４−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲｓ２）−、ベンゾイルＣ０−３アルキル−（ＣＲｓ２）−、フェニル（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲｓ２）−（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、
Ｒｆは、０もしくは１個の不飽和結合を有しそしてカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状３〜５員炭化水素部分であり、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６は、結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい６員ヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ５は、結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい５員ヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−６は、結合点を有しそして−Ｎ＝である１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−５は、結合点を有しそしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有しそして−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｇ）Ｃ１−４アルキルＯ−およびＨＳＣ１−４アルキル、
ここでＲ１およびＲ２は、同時にはＨでなく、そしてＲｓが指定されている位置を除いて、ａ）〜ｇ）のそれぞれは０、１、２、もしくは３個のＲｑにより置換され、
Ｒｑは独立して、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルＳ−からなる群から選択され、Ｒｓは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ペルハロＣ１−４アルキル、モノもしくはジ−ハロＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ
１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される；
からなる群から選択されるか；
または、代わりに、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になってもよく、そして、
ｉ）場合によりＲｐによりモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ〔５．２．１．０２，６〕デカ−４−イル、
Ｒｐは独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換フェニルおよびヒドロキシフェニルからなる群から選択され、
ｉｉ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有していてもよくそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環上にのみ０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有しそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有していてもよく、４〜７員複素環式炭化水素環に対して、２個の隣接炭素原子において飽和結合を形成してまたは隣接する炭素および窒素原子において飽和結合を形成して融合した複素環式環は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択され、環接合部ではない０もしくは１個の可能ならば追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして０、１または２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有していてもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド〔１，２−ａ〕〔１，５〕ジアゾシン−３−イル、
からなる群から選択され；
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と一緒になって縮合環を形成してもよく、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなることができそしてフェニルへの縮合環を形成でき；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される〕
の化合物およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、および製薬
学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドを形成する、請求項１の方法。
【請求項３】
化合物Ｃ１
【化５】
を化合物Ｄ１
【化６】
を用いてスルホニル化して式Ｃ２
【化７】
の化合物を製造する工程を含んでなるアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリンおよびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドの製造方法であって、
上式中、
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と１緒になって縮合環を形成し、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなりそしてフェニルへの縮合環を形成できる；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される、上記製造方法。
【請求項４】
式Ｃ２の化合物を加水分解して式Ｃ３
【化８】
の化合物を製造する、請求項３の方法。
【請求項５】
式Ｃ３の化合物をＲ１Ｒ２ＮＨにカップリングして式（Ｉ）
【化９】
〔式中、
Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、
ａ）Ｈ、Ｃ１−７アルキル、Ｃ２−７アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルケニル、結合点が環接合部に隣接する炭素原子であるベンゾ縮合Ｃ４−７シクロアルキル、Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−７アルキル、
ｂ）ナフチル−（ＣＲｓ２）−、ベンゾイルＣ０−３アルキル−（ＣＲｓ２）−、フェニル（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、フェニル−（ＣＲｓ２）−（該フェニルは場合により２個の隣接する炭素原子においてＲｆに縮合していてもよい）、
Ｒｆは、０もしくは１個の不飽和結合を有しそしてカルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有する線状３〜５員炭化水素部分であり、
ｃ）Ａｒ６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６は、結合点として炭素を有し、−Ｎ＝である１もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい６員ヘテロアリールである）、
ｄ）Ａｒ５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ５は、結合点として炭素を有し、Ｏ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバーを有し、−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有しそして場合によりベンゾ縮合していてもよい５員ヘテロアリールである）、
ｅ）Ａｒ６−６−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−６は、結合点を有しそして−Ｎ＝である１個もしくは２個のヘテロ原子メンバーを有する６員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｆ）Ａｒ６−５−（ＣＲｓ２）−（ここでＡｒ６−５は、結合点を有しそしてＯ、Ｓ、＞ＮＨもしくは＞ＮＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個のヘテロ原子メンバー
を有しそして−Ｎ＝である０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有する５員ヘテロアリールに縮合しているフェニルである）、
ｇ）Ｃ１−４アルキルＯ−およびＨＳＣ１−４アルキル、
ここでＲ１およびＲ２は、同時にはＨでなく、そしてＲｓが指定されている位置を除いて、ａ）〜ｇ）のそれぞれは０、１、２、もしくは３個のＲｑにより置換され、
Ｒｑは独立して、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、トリフルオロメチル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシおよびＣ１−４アルキルＳ−からなる群から選択され、Ｒｓは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ペルハロＣ１−４アルキル、モノもしくはジ−ハロＣ１−４アルキル、アミノＣ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ジＣ１−４アルキルアミノＣ１−４アルキル、ＨＯ−Ｃ１−４アルキル、ＨＳ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＯ−Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキルＳ−Ｃ１−４アルキルおよびフェニルからなる群から選択される；
からなる群から選択されるか；
または、代わりに、
Ｒ１およびＲ２はそれらが結合している窒素と一緒になってもよく、そして、
ｉ）場合によりＲｐによりモノ−もしくはジ−置換されていてもよい１０−オキサ−４−アザ−トリシクロ〔５．２．１．０２，６〕デカ−４−イル、
Ｒｐは独立して、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキル、ヒドロキシＣ１−４アルキル、フェニル、モノ−、ジ−もしくはトリ−ハロ置換フェニルおよびヒドロキシフェニルからなる群から選択され、
ｉｉ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有していてもよくそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｉｉ）ベンゾ縮合４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０もしくは１個の追加の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有し、ベンゼン環上にのみ０、１、２もしくは３個のハロ置換基を有しそして０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｉｖ）４〜７員複素環式環（該複素環式環は、少なくとも１個の炭素メンバーにより結合窒素から分離されそしてＯ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択される０もしくは１個の追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして場合により架橋を形成する１個の炭素メンバーを有し、４〜７員複素環式炭化水素環に対して、２個の隣接炭素原子において飽和結合を形成してまたは隣接する炭素および窒素原子において飽和結合を形成して融合した複素環式環は、Ｏ、Ｓ、−Ｎ＝、＞ＮＨもしくは＞ＮＲｐから選択され、環接合部ではない０もしくは１個の可能ならば追加のヘテロ原子メンバーを有し、０、１もしくは２個の不飽和結合を有し、カルボニルである０、１もしくは２個の炭素メンバーを有しそして０、１または２個の置換基Ｒｐを有する）、
ｖ）場合により０、１もしくは２個の置換基Ｒｐを有していてもよい８−オキソ−１，５，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ，４Ｈ−１，５−メタノ−ピリド〔１，２−ａ〕〔１，５〕ジアゾシン−３−イル、
からなる群から選択され；
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フ
ェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と一緒になって縮合環を形成してもよく、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなることができそしてフェニルへの縮合環を形成でき；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される〕
の化合物およびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物、および製薬学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドを形成する、請求項４の方法。
【請求項６】
一般式
【化１０】
〔式中、
Ｒａは独立して、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−６シクロアルキル、フェニル、フラニル、チエニル、ベンジル、ピロール−１−イル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣ３−６シクロアルキル、−Ｏフェニル、−Ｏベンジル、−ＳＨ、−ＳＣ１−６アルキル、−ＳＣ３−６シクロアルキル、−Ｓフェニル、−Ｓベンジル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒｙ）Ｒｚ（ここでＲｙおよびＲｚは独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキルもしくはＣ１−６シクロアルキルＣ１−４アルキルから選択される）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、−ＳＣＦ３、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、および−ＣＯＯＣ１−４アルキルからなる群から選択されるか、または、その代わりに、２個の隣接Ｒａが、結合炭素と１緒になって縮合環を形成し、そしてフェニル、ピリジルおよびピリミジルからなる群から選択されてもよく；
またはその代わりに、Ｒ２および１個のＲａは一緒になって−ＣＨ２−もしくは＞Ｃ＝Ｏとなりそしてフェニルへの縮合環を形成できる；
Ｒｂは独立して、Ｃ１−４アルキルおよびハロゲンからなる群から選択される〕
のアミドフェニル−スルホニルアミノ−キノキサリンおよびそれらの鏡像異性体、ジアステレオマー、水和物、溶媒和物および製薬学的に許容され得る塩、エステルおよびアミドの製造に有用な化合物。
【公表番号】特表２００７−５０１８４２（Ｐ２００７−５０１８４２Ａ）
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５２３２３１（Ｐ２００６−５２３２３１）
【出願日】平成１６年８月４日（２００４．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５１５４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６８９７
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年２月１日（２００７．２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月４日（２００４．８．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２５１５４
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０１６８９７
【国際公開日】平成１７年２月２４日（２００５．２．２４）
【出願人】（３９００３３００８）ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ (616)
【氏名又は名称原語表記】ＪＡＮＳＳＥＮ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡ ＮＡＡＭＬＯＺＥ ＶＥＮＮＯＯＴＳＣＨＡＰ
【Ｆターム（参考）】
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