２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体およびその製造方法
【課題】農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体を及びその製造方法を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6 アルキル基、Ｃ1-4 ハロアルキル基又はＣ1-6 アルコキシ基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を示す。）で表される２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体である。
【解決手段】式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6 アルキル基、Ｃ1-4 ハロアルキル基又はＣ1-6 アルコキシ基を表し、ｎは０又は１〜４の整数を示す。）で表される２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体である。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明と関連して、２−（１−クロロビニル）ピリジン塩酸塩の製法及び殺線虫剤としての有用性がＵＳＰ．３、１８０１８２号やＧＢ９３２，６４３号公報に記載されている。しかしながら、これらの文献では、遊離塩基の形では単離されておらず、物性値に関する記載もない。また、ピリジン環に置換基が導入された２−（１−クロロビニル）ピリジン類は報告例がない。さらに、前記特許記載を追試すると、２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジンを２−（１−クロロビニル）ピリジン塩酸塩に変換する工程において、溶媒のエタノールが反応した生成物である２−（２−クロロ−１−エトキシエチル）ピリジンが大量に副生する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体およびその製造法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｘは水素原子、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の直鎖若しくは分枝のＣ1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ1-6 ハロアルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の直鎖若しくは分枝のＣ1-6 アルコキシ基を表す。ｎは０、１、２、３又は４を示す。）
【０００７】この２−（１−クロロビニル）ピリジン類としては、例えば、２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、 ３−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジクロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジフルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジメトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ビストリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−クロロ−５−メチル−（１−クロロビニル）ピリジン等を挙げることができる。
【０００８】また、本発明は、式〔ＩＩ〕
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン類又はその鉱酸塩を、非プロトン性溶媒中で塩基と作用させることを特徴とする、式〔Ｉ〕
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される２−（１−クロロビニル）ピリジンの製造法である。
【００１３】反応において用いることのできる２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン類としては、前述した２−（１−クロロビニル）ピリジンの対応する２−（１，２−ジクロロエチル）体を例示することができる。また、その鉱酸塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等を例示することが出来、特に塩酸塩が好ましい。反応に一般的に使用することができる溶媒としては、アセトニトリル、ニトロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、モノクロロベンゼン等の非プロトン性極性溶媒を例示することができる。
【００１４】また、反応に使用することができる塩基としては、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ[5.4.0] −７−ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド、水素化ナトリウムなどの水素化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩等を挙げることができる。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明化合物は以下に示す方法により、製造することができる。
（製造法１）
【００１６】
【化７】
【００１７】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
式〔ＩＩ〕で表される２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン若しくはその塩酸塩を、非プロトン性溶媒中、５０〜１５０℃に加熱し、経時的に無機塩基を添加し、反応により発生する塩酸を中和するものである。この場合、無機塩を反応系中に一度に大量に加えると、反応が停止してしまうので注意を要する。反応に使用することのできる溶媒としては、アセトニトリル、ニトロメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、アセトン等の非プロトン性溶媒が挙げられる。また、使用することのできる塩基として、無機塩基、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等を挙げられる。
【００１８】（製造法２）
【００１９】
【化８】
【００２０】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
反応は、式〔ＩＩ〕で表される化合物を、非プロトン性溶媒中、０〜１５０℃で、化合物〔ＩＩ〕に対して、１〜３当量の塩基と反応させることにより行われる。反応に使用することの出来る塩基としては、ＤＢＵ、トリエチルアミン等の有機塩基、ナトリウムエチラート等の金属アルコキシド、ナトリウムハイドライド等の水素化金属類、水酸化ナトリウム等の水酸化金属類等を挙げることが出来る。また、用いられる溶媒としては、アセトニトリル、ニトメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等を例示することができる。
【００２１】なお、原料として使用される式〔ＩＩ〕で表される化合物は、２−ビニルピリジン類を塩素と反応させることにより、得ることができる。
【００２２】
【化９】
【００２３】また、２−ビニルピリジン〔ＩＩＩ〕は、次に示すいずれかの方法により製造することができる。
【００２４】
【化１０】
【００２５】いずれの製造法においても、通常の合成化学的手法による後操作によって目的物を得ることができる。化合物の同定は、1 Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＡＳＳ等の各種スペクトルの測定により行った。
【００２６】
【実施例】次に実施例により、本発明を更に詳細に説明する。
（実施例１）２−（１−クロロビニル）ピリジンの製造
【００２７】
【化１１】
【００２８】２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン塩酸塩の４０４．７ｇ（１．９０４ｍｏｌ）をアセトニトリル２．０リットルに溶解し、１０時間加熱還流した。この間、炭酸水素ナトリウム１０ｇを３０分間隔で４回、次いで２０ｇを３０分間隔で９回、さらに３０ｇを３０分間隔で２回、最後に４０ｇを３０分間隔で１回反応液に加えた。反応終了後、反応液を冷却、ろ過し、ろ液を水酸化ナトリウム８０ｇの水７．５リットル溶液に注加した。エーテル２．５リットルで２回抽出し、飽和食塩水でエーテル層を戦場したのち、無水硫酸マグネシウムで脱水、溶媒を減圧留去して得られた残留を蒸留により精製して、目的物２０３．２ｇを得た。収率７６．５％。ｂｐ．（８ｍｍＨｇ）６５℃
【００２９】（実施例２）２−（１−クロロビニル）−３−メチルピリジンの製造
【００３０】
【化１２】
【００３１】２−ビニル−３−メチルピリジン０．７０ｇのクロロホルム２０ｍｌ溶液中に、塩化水素ガスを発熱がおさまるまで吹き込んだ（５〜１０分間）。窒素ガスにより過剰の塩化水素ガスを除去したのち、塩素ガスを室温で約２０分間吹き込んだ。過剰の塩素ガスを除去したのち、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを減圧留去して、粗生成物の中間体Ａを得た。このものを２０ｍｌのアセトニトリルに溶解し、ＤＢＵ０．９３ｇを加え、１７時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷したのち、水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムロマトグラフィーにて精製し、目的物０．５３ｇを得た。収率５６％1 Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3)：２．４２（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ）
【００３２】中間体Ａの1 Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3)：２．４５（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）
【００３３】上記実施例を含め、本発明化合物の代表例を表１に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】次に、参考例として３−ビニルピリジンの合成について示す。
（参考例１）３−クロロ−２−ビニルピリジンの製造
【００３６】
【化１３】
【００３７】２，３−ジクロロピリジン１０．０３ｇ、トリブチルビニルスズ２３ｇ、及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．５６ｇの混合物を、ジオキサン１００ｍｌ中で１６時間加熱還流した。室温まで放冷したのち、反応液にフッ化カリウム６．６ｇの水溶液を加え、１５分間攪拌し、析出したフッ化スズ化合物をセライトろ過により除去し、ろ液をエーテルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状の目的物６．３０ｇ（収率６６％）を得た。
【００３８】（参考例２）４−メチル−２−ビニルピリジンの製造
【００３９】
【化１４】
【００４０】γ−ピコリン−Ｎ−オキシド１０．９ｇのテトラヒドロフラン１５０ｍｌ溶液中に、氷冷下にクロロギ酸エチル１１．１ｇを滴下した。反応混合物をさらに３時間攪拌後、ドライアイス浴中で冷却し、１Ｎのビニル臭化マグネシウムＴＨＦ溶液１００ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、そのまま一夜攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分取、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、油状の目的物１．２４ｇ（収率１０％）を得た。
【００４１】このようにして合成された２−ビニルピリジン類の代表例、及び 1Ｈ−ＮＭＲデータを第２表に示す。
【００４２】
【表２】
【００４３】
【発明の効果】以上説明したように、本発明は、農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体である。特に、本発明化合物は、ＰＣＴ／ＪＰ９５／０２４７９号に記載のピリジルピロール誘導体系農園芸用殺菌剤の製造中間体として用いることができる。また、本発明の製造方法によれば、これを工業的に有利に製造することができる。
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明と関連して、２−（１−クロロビニル）ピリジン塩酸塩の製法及び殺線虫剤としての有用性がＵＳＰ．３、１８０１８２号やＧＢ９３２，６４３号公報に記載されている。しかしながら、これらの文献では、遊離塩基の形では単離されておらず、物性値に関する記載もない。また、ピリジン環に置換基が導入された２−（１−クロロビニル）ピリジン類は報告例がない。さらに、前記特許記載を追試すると、２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジンを２−（１−クロロビニル）ピリジン塩酸塩に変換する工程において、溶媒のエタノールが反応した生成物である２−（２−クロロ−１−エトキシエチル）ピリジンが大量に副生する。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体およびその製造法を提供することである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕
【０００５】
【化４】
【０００６】（式中、Ｘは水素原子、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の直鎖若しくは分枝のＣ1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル等のＣ1-6 ハロアルキル基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ等の直鎖若しくは分枝のＣ1-6 アルコキシ基を表す。ｎは０、１、２、３又は４を示す。）
【０００７】この２−（１−クロロビニル）ピリジン類としては、例えば、２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−フルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、 ３−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−ブロモ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−ヨード−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−エチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、４−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、５−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、６−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジクロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジフルオロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ジメトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３、５−ビストリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン、３−クロロ−５−メチル−（１−クロロビニル）ピリジン等を挙げることができる。
【０００８】また、本発明は、式〔ＩＩ〕
【０００９】
【化５】
【００１０】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン類又はその鉱酸塩を、非プロトン性溶媒中で塩基と作用させることを特徴とする、式〔Ｉ〕
【００１１】
【化６】
【００１２】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）で表される２−（１−クロロビニル）ピリジンの製造法である。
【００１３】反応において用いることのできる２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン類としては、前述した２−（１−クロロビニル）ピリジンの対応する２−（１，２−ジクロロエチル）体を例示することができる。また、その鉱酸塩としては、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩等を例示することが出来、特に塩酸塩が好ましい。反応に一般的に使用することができる溶媒としては、アセトニトリル、ニトロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、モノクロロベンゼン等の非プロトン性極性溶媒を例示することができる。
【００１４】また、反応に使用することができる塩基としては、トリエチルアミン、ジエチルイソプロピルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ[5.4.0] −７−ウンデセン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド、水素化ナトリウムなどの水素化物、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸水素塩、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどの炭酸塩等を挙げることができる。
【００１５】
【発明の実施の形態】本発明化合物は以下に示す方法により、製造することができる。
（製造法１）
【００１６】
【化７】
【００１７】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
式〔ＩＩ〕で表される２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン若しくはその塩酸塩を、非プロトン性溶媒中、５０〜１５０℃に加熱し、経時的に無機塩基を添加し、反応により発生する塩酸を中和するものである。この場合、無機塩を反応系中に一度に大量に加えると、反応が停止してしまうので注意を要する。反応に使用することのできる溶媒としては、アセトニトリル、ニトロメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、アセトン等の非プロトン性溶媒が挙げられる。また、使用することのできる塩基として、無機塩基、例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等を挙げられる。
【００１８】（製造法２）
【００１９】
【化８】
【００２０】（式中、Ｘ及びｎは前記と同じ意味を表す。）
反応は、式〔ＩＩ〕で表される化合物を、非プロトン性溶媒中、０〜１５０℃で、化合物〔ＩＩ〕に対して、１〜３当量の塩基と反応させることにより行われる。反応に使用することの出来る塩基としては、ＤＢＵ、トリエチルアミン等の有機塩基、ナトリウムエチラート等の金属アルコキシド、ナトリウムハイドライド等の水素化金属類、水酸化ナトリウム等の水酸化金属類等を挙げることが出来る。また、用いられる溶媒としては、アセトニトリル、ニトメタン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、酢酸エチル、アセトン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン等を例示することができる。
【００２１】なお、原料として使用される式〔ＩＩ〕で表される化合物は、２−ビニルピリジン類を塩素と反応させることにより、得ることができる。
【００２２】
【化９】
【００２３】また、２−ビニルピリジン〔ＩＩＩ〕は、次に示すいずれかの方法により製造することができる。
【００２４】
【化１０】
【００２５】いずれの製造法においても、通常の合成化学的手法による後操作によって目的物を得ることができる。化合物の同定は、1 Ｈ−ＮＭＲ，ＩＲ，ＭＡＳＳ等の各種スペクトルの測定により行った。
【００２６】
【実施例】次に実施例により、本発明を更に詳細に説明する。
（実施例１）２−（１−クロロビニル）ピリジンの製造
【００２７】
【化１１】
【００２８】２−（１，２−ジクロロエチル）ピリジン塩酸塩の４０４．７ｇ（１．９０４ｍｏｌ）をアセトニトリル２．０リットルに溶解し、１０時間加熱還流した。この間、炭酸水素ナトリウム１０ｇを３０分間隔で４回、次いで２０ｇを３０分間隔で９回、さらに３０ｇを３０分間隔で２回、最後に４０ｇを３０分間隔で１回反応液に加えた。反応終了後、反応液を冷却、ろ過し、ろ液を水酸化ナトリウム８０ｇの水７．５リットル溶液に注加した。エーテル２．５リットルで２回抽出し、飽和食塩水でエーテル層を戦場したのち、無水硫酸マグネシウムで脱水、溶媒を減圧留去して得られた残留を蒸留により精製して、目的物２０３．２ｇを得た。収率７６．５％。ｂｐ．（８ｍｍＨｇ）６５℃
【００２９】（実施例２）２−（１−クロロビニル）−３−メチルピリジンの製造
【００３０】
【化１２】
【００３１】２−ビニル−３−メチルピリジン０．７０ｇのクロロホルム２０ｍｌ溶液中に、塩化水素ガスを発熱がおさまるまで吹き込んだ（５〜１０分間）。窒素ガスにより過剰の塩化水素ガスを除去したのち、塩素ガスを室温で約２０分間吹き込んだ。過剰の塩素ガスを除去したのち、反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、クロロホルムを減圧留去して、粗生成物の中間体Ａを得た。このものを２０ｍｌのアセトニトリルに溶解し、ＤＢＵ０．９３ｇを加え、１７時間加熱還流した。反応液を室温まで放冷したのち、水にあけ、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、残渣をシリカゲルカラムロマトグラフィーにて精製し、目的物０．５３ｇを得た。収率５６％1 Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3)：２．４２（ｓ，３Ｈ），５．５５（ｄ，１Ｈ），５．８２（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），７．５５（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｄ，１Ｈ）
【００３２】中間体Ａの1 Ｈ−ＮＭＲ（δ ｐｐｍ，ＣＤＣｌ3)：２．４５（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｄｄ，１Ｈ），４．５２（ｄｄ，１Ｈ），５．２８（ｄｄ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），８．５１（ｄ，１Ｈ）
【００３３】上記実施例を含め、本発明化合物の代表例を表１に示す。
【００３４】
【表１】
【００３５】次に、参考例として３−ビニルピリジンの合成について示す。
（参考例１）３−クロロ−２−ビニルピリジンの製造
【００３６】
【化１３】
【００３７】２，３−ジクロロピリジン１０．０３ｇ、トリブチルビニルスズ２３ｇ、及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム１．５６ｇの混合物を、ジオキサン１００ｍｌ中で１６時間加熱還流した。室温まで放冷したのち、反応液にフッ化カリウム６．６ｇの水溶液を加え、１５分間攪拌し、析出したフッ化スズ化合物をセライトろ過により除去し、ろ液をエーテルにて抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状の目的物６．３０ｇ（収率６６％）を得た。
【００３８】（参考例２）４−メチル−２−ビニルピリジンの製造
【００３９】
【化１４】
【００４０】γ−ピコリン−Ｎ−オキシド１０．９ｇのテトラヒドロフラン１５０ｍｌ溶液中に、氷冷下にクロロギ酸エチル１１．１ｇを滴下した。反応混合物をさらに３時間攪拌後、ドライアイス浴中で冷却し、１Ｎのビニル臭化マグネシウムＴＨＦ溶液１００ｍｌを滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、そのまま一夜攪拌した。反応混合物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、有機層を分取、有機層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、濃縮、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、油状の目的物１．２４ｇ（収率１０％）を得た。
【００４１】このようにして合成された２−ビニルピリジン類の代表例、及び 1Ｈ−ＮＭＲデータを第２表に示す。
【００４２】
【表２】
【００４３】
【発明の効果】以上説明したように、本発明は、農薬、医薬、高分子等の原料として有用な２−（１−クロロビニル）ピリジン誘導体である。特に、本発明化合物は、ＰＣＴ／ＪＰ９５／０２４７９号に記載のピリジルピロール誘導体系農園芸用殺菌剤の製造中間体として用いることができる。また、本発明の製造方法によれば、これを工業的に有利に製造することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】式〔Ｉ〕
【化１】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6 アルキル基、Ｃ1-6 ハロアルキル基又はＣ1-6 アルコキシ基を表し、ｎは０、１、２、３又は４を示す。）で表される化合物。
【請求項２】２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項３】３−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項４】３−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項５】４−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項６】６−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項７】５−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項８】３−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項９】式〔ＩＩ〕
【化２】
（式中、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物又はその鉱酸塩を、非プロトン性溶媒中、塩基と作用させることを特徴とする式〔Ｉ〕
【化３】
（式中、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物の製造法。
【請求項１】式〔Ｉ〕
【化１】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1-6 アルキル基、Ｃ1-6 ハロアルキル基又はＣ1-6 アルコキシ基を表し、ｎは０、１、２、３又は４を示す。）で表される化合物。
【請求項２】２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項３】３−クロロ−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項４】３−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項５】４−メチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項６】６−メトキシ−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項７】５−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項８】３−トリフルオロメチル−２−（１−クロロビニル）ピリジン
【請求項９】式〔ＩＩ〕
【化２】
（式中、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物又はその鉱酸塩を、非プロトン性溶媒中、塩基と作用させることを特徴とする式〔Ｉ〕
【化３】
（式中、Ｘ、ｎは前記と同じ意味を表す。）で表される化合物の製造法。
【公開番号】特開平１０−７７２７０
【公開日】平成１０年（１９９８）３月２４日
【国際特許分類】
【出願番号】特願平８−２５２２９０
【出願日】平成８年（１９９６）９月３日
【出願人】（０００００４３０７）日本曹達株式会社 (434)
【公開日】平成１０年（１９９８）３月２４日
【国際特許分類】
【出願日】平成８年（１９９６）９月３日
【出願人】（０００００４３０７）日本曹達株式会社 (434)
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