２，４−ピリミジンジアミン化合物による自己免疫疾患の処置または予防の方法
【課題】２，４−ピリミジンジアミン化合物により、自己免疫疾患を治療あるいは予防する方法と同時に、それらの疾患に関わる症状の治療、予防あるいは改善する方法の提供。
【解決手段】化合物により治療あるいは予防され得る自己免疫疾患としては、具体例として、関節リウマチおよび、またはそれに関連する症状、全身性エリトマトーデス、および、またはそれに関連する症状、そして多発性硬化症および、またはそれに関連する症状等が挙げられる。
【解決手段】化合物により治療あるいは予防され得る自己免疫疾患としては、具体例として、関節リウマチおよび、またはそれに関連する症状、全身性エリトマトーデス、および、またはそれに関連する症状、そして多発性硬化症および、またはそれに関連する症状等が挙げられる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫疾患および／またはそれに関連するひとつ以上の症状を治療あるいは予防する方法であって、自己免疫疾患に苦しむ、あるいは自己免疫疾患の発症の危険のある対象に、以下の構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドの有効量を投与する段階を含む方法：
【化１】
式中、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれに互いに独立して、直接結合およびリンカーから成る群より選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリールから成る群より選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリールから成る群より選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルから成る群より選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキルオキシ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された５‐１０員ヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された６‐１６員ヘテロアリールアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換されたＲａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂから成る群より選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２‐６員ヘテロアルキル、３‐８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４‐１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５‐１０員ヘテロアリール、および６‐１６員ヘテロアリールアルキルから成る群より独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃから成る群より独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して、保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基で任意的に置換された、５‐８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアルキルを形成しており；
各Ｒｄは独立してＲａであり；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；かつ
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ただし前記化合物は以下を条件とする：
（１）Ｌ１が直接結合でありかつＲ６が水素である場合、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；
（２）Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合であり、Ｒ２が置換フェニルであり、かつＲ６が水素である場合、Ｒ５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
（３）Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合であり、かつＲ２とＲ４がそれぞれ独立して置換あるいは非置換ピロールまたはインドールである場合、Ｒ２およびＲ４は環の炭素原子により分子の残りの部分に付着しており；かつ
（４）化合物は以下の構造式に基づくものではなく：
【化２】
このとき：Ｒｅは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；ＲｆおよびＲｇはそれぞれ、互いに独立して、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつＲ８基は上記で定義されたものである。
【請求項２】
Ｌ１およびＬ２が、それぞれに互いに独立して、直接結合、一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された１‐３員のヘテロアルキルジイルから成る群より選択されており、このとき：
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換された５‐１０員のヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換された６員のヘテロアリールから成る群より選択されており；かつ
Ｒａが請求項１に定義されたものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌ１およびＬ２が、それぞれ互いに独立してメタノ、エタノ、およびプロパノから成る群より選択されたものであり、それぞれが任意的にＲ９基によって単置換されていてもよい、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ９基が、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロフェニル、および４−ハロフェニルから成る群より選択されており、このときＲａが請求項１に定義されたものである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ６が水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５が、電気陰性基、ハロ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルコキシ、 −ＯＣＦ３、および−ＣＦ３から成る群より選択されている、請求項１あるいは５に記載の方法。
【請求項７】
Ｌ１あるいはＬ２の少なくとも一つが直接結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、以下の構造式（Ｉａ）に基づく化合物ならびにその塩、水和物、および溶媒和物である、請求項１に記載の方法：
【化３】
式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は請求項１に定義されたものである。
【請求項９】
Ｒ２が、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されている、フェニル、ナフチル、５−１０員のヘテロアリール、ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサン−（５または６）−イル、ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソール−（４または５）−イル、ベンゾオキサジニル、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾール−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾピラニル、ベンゾピラン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾトラゾール−（４、５、６、または７）−イル、１，４−ベンゾオキサジニル−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル−２，４（３Ｈ）−ジオン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２，４（３Ｈ）−ジオン、ベンゾオキサゾリル−２−オン、ベンゾオキサゾール−（４、５、６、または７）−イル−２−オン、ジヒドロクマリニル、ジヒドロクマリン−（５、６、７、または８）−イル、１，２−ベンゾピロニル、１，２−ベンゾピロン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾフラニル、ベンゾフラン−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］フラン−（４、５、６、または７）−イル、インドリル、インドール−（４、５、６、または７）−イル、ピロリル、およびピロール−（１または２）−イルから成る群より選択されており、このときＲ８が請求項１に定義されたものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ２および／またはＲ４がそれぞれ互いに独立して、以下から成る群より選択された任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項８に記載の方法：
【化４】
【化５】
【化６】
式中、
ｐは１から３までの整数であり；
各− − −はそれぞれに単結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、請求項１において先に定義されたものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏから成る群より選択され；
各Ｙは、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＨから成る群より選択され：
各Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７から成る群より選択され；
各Ｙ２は、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７から成る群より選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループから成る群より選択され、好ましくは水素、あるいはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群より選択されたプログループから選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールから成る群より選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８から成る群より選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択されるか、またはＲ９とＲ１０および／またはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールを形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、カルバメート、およびスルホニルから成る群より選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃから成る群より選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール；アリールアルキルおよびＮＨＲ８から成る群より選択され；かつ
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、請求項１において先に定義されたものである。
【請求項１１】
Ｒ２とＲ４が同一である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
各Ｒ３５が独立して水素、Ｒｄ、 −ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄから成る群より選択されており、このときｍ、ＲｃおよびＲｄが請求項１で定義されたものである、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
各ｍが１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ２が、環の炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ４が、環の炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２および／またはＲ４がそれぞれ互いに独立して、１、２、あるいは３つのＲ８基で任意に置換されたフェニルであり、このときＲ８が請求項１で定義されたものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ４がそれぞれ同一または異なった置換フェニルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
任意的に置換されたフェニルが単置換である、請求項１６あるいは１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ８置換基がオルト、メタ、あるいはパラの位置にある、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、−ＯＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、およびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており、このとき、ｍ、Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄが請求項１で定義されたものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
任意的に置換されたフェニルが二置換フェニルである、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ８置換基が２，３−；２，４−；２，５−；２，６−；３，４−；または３，５−に位置している、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
各Ｒ８が独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基で任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、および−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
任意的に置換されたフェニルが三置換である、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ８置換基が２，３，４；２，３，５；２，３，６；２，４，５；２，４，６；２，５，６；あるいは３，４，５に位置している、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
各Ｒ８が独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基で任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
当該三置換フェニルが下記の構造式を有する、請求項２４に記載の方法：
【化７】
式中、Ｒ３１がメチルあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ３２が水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；およびＲ３３がハロ基である。
【請求項２８】
Ｒ２とＲ４が同一である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２９】
以下の構造式（Ｉｂ）ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドに基づく、請求項８に記載の方法：
【化８】
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ互いに独立して水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、および−ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており；かつＲ５、Ｒ６、およびＲｃが請求項１で定義されたものである。
【請求項３０】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４がそれぞれ水素である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ水素である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、以下の構造式（Ｉｃ）に基づく化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドである、請求項８に記載の方法：
【化９】
式中、
Ｒ４が、１〜３つの同一あるいは異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、または１〜４つの同一あるいは異なったＲ８基で任意的に置換された５−１４員のヘテロアリールであり；
Ｒ５が電気陰性基、ＦまたはＣＦ３であり；かつ
Ｒ１８が−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂは請求項１で定義されたものである。
【請求項３３】
Ｒ４が、任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、以下の構造式（Ｉｄ）に基づく化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドである、請求項１に記載の方法：
【化１０】
式中、
Ｒ２およびＲ４が請求項１で定義されたものであり；かつ
Ｒ１５が電気陰性基であり、
ただし前記化合物は以下を条件とする：（１）
Ｒ２が３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルでありかつＲ１５がハロゲンである場合、Ｒ４は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；（２）
Ｒ２が置換フェニル基である場合、Ｒ１５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【請求項３６】
Ｒ１５がハロゲンあるいはニトロであれば、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではない、請求項３７に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１５が−ＣＮ、−ＮＣ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｆ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルコキシ、および−ＯＣＦ３から成る群より選択されている、請求項３８に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１５がハロ、Ｂｒ、Ｆ、−ＣＦ３および−ＮＯ２から成る群より選択されている、請求項３９に記載の方法。
【請求項３９】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、化合物Ｒ９２１３０２、Ｒ９２６８９１、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０３４７およびＲ９２１３０３から成る群より選択されている、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
当該化合物および薬学的に使用可能なキャリア、希釈剤あるいは賦形剤を含む薬学的組成物の形態で化合物が投与される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
治療用に実行される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
対象がヒトである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
当該自己免疫疾患が、単一臓器あるいは単一細胞型の自己免疫障害と頻繁にみなされる自己免疫疾患、および全身性の自己免疫障害に関連すると頻繁にみなされる自己免疫疾患から成る群より選択される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
当該自己免疫疾患が、橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血による自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性侵攻性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体腎炎から成る群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
当該自己免疫疾患が、全身性エリトマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡から成る群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
当該自己免疫疾患が全身性エリトマトーデスである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
当該自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
当該自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項４５に記載の方法。
【請求項１】
自己免疫疾患および／またはそれに関連するひとつ以上の症状を治療あるいは予防する方法であって、自己免疫疾患に苦しむ、あるいは自己免疫疾患の発症の危険のある対象に、以下の構造式（Ｉ）に基づいた２，４−ピリミジンジアミン化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドの有効量を投与する段階を含む方法：
【化１】
式中、
Ｌ１およびＬ２は、それぞれに互いに独立して、直接結合およびリンカーから成る群より選択されており；
Ｒ２は、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリールから成る群より選択されており；
Ｒ４は、水素、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された３‐８員シクロヘテロアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１５）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された５‐１５員ヘテロアリールから成る群より選択されており；
Ｒ５は、Ｒ６、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ４）アルカニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルケニル、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルから成る群より選択されており；
各Ｒ６は、水素、電気陰性基、−ＯＲｄ、−ＳＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキルオキシ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＳＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＳＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＳＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された５‐１０員ヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された６‐１６員ヘテロアリールアルキルから成る群より独立して選択され；
Ｒ８は、Ｒａ、Ｒｂ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換されたＲａ、一つ以上の同一または異なったＲａあるいはＲｂで置換された−ＯＲａ、−Ｂ（ＯＲａ）２、−Ｂ（ＮＲｃＲｃ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−ＣＨＲａＲｂ、−Ｏ−ＣＲａ（Ｒｂ）２、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−Ｏ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−Ｓ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−（ＣＨＲａ）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｍＲｂ］２、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｍ−ＣＨＲｂＲｂおよび−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂから成る群より選択され；
各Ｒａは、水素、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ３−Ｃ８）シクロアルキル、シクロヘキシル、（Ｃ４−Ｃ１１）シクロアルキルアルキル、（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、フェニル、（Ｃ６−Ｃ１６）アリールアルキル、ベンジル、２‐６員ヘテロアルキル、３‐８員シクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、４‐１１員シクロヘテロアルキルアルキル、５‐１０員ヘテロアリール、および６‐１６員ヘテロアリールアルキルから成る群より独立して選択されており；
各Ｒｂは、＝Ｏ、−ＯＲｄ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキルオキシ、＝Ｓ、−ＳＲｄ、＝ＮＲｄ、＝ＮＯＲｄ、−ＮＲｃＲｃ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＣ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−Ｓ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｄ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｄ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−ＯＳ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲｄ、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（ＮＯＨ）Ｒａ、−Ｃ（ＮＯＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲｄ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＯＣ（ＮＲａ）ＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＯＲｄ、−［ＮＨＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＲａＣ（Ｏ）］ｎＮＲｃＲｃ、−［ＮＨＣ（ＮＨ）］ｎＮＲｃＲｃ、および−［ＮＲａＣ（ＮＲａ）］ｎＮＲｃＲｃから成る群より独立して選択された適切な基であり；
各Ｒｃは、独立して、保護基あるいはＲａであるか、あるいはまたＲｃは、各々が結合している窒素原子と一まとめになり、一つ以上の同一あるいは異なった追加的へテロ原子を任意的に含み、また一つ以上の同一または異なったＲａあるいは適切なＲｂ基で任意的に置換された、５‐８員シクロヘテロアルキルまたはへテロアルキルを形成しており；
各Ｒｄは独立してＲａであり；
各ｍは独立して１から３までの整数であり；かつ
各ｎは独立して０から３までの整数であり、
ただし前記化合物は以下を条件とする：
（１）Ｌ１が直接結合でありかつＲ６が水素である場合、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；
（２）Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合であり、Ｒ２が置換フェニルであり、かつＲ６が水素である場合、Ｒ５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；
（３）Ｌ１およびＬ２がそれぞれ直接結合であり、かつＲ２とＲ４がそれぞれ独立して置換あるいは非置換ピロールまたはインドールである場合、Ｒ２およびＲ４は環の炭素原子により分子の残りの部分に付着しており；かつ
（４）化合物は以下の構造式に基づくものではなく：
【化２】
このとき：Ｒｅは（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；ＲｆおよびＲｇはそれぞれ、互いに独立して、一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換された、直鎖または分岐（Ｃ１−Ｃ６）アルキルであり；かつＲ８基は上記で定義されたものである。
【請求項２】
Ｌ１およびＬ２が、それぞれに互いに独立して、直接結合、一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された（Ｃ１−Ｃ３）アルキルジイル、および一つ以上の同一または異なったＲ９基によって任意的に置換された１‐３員のヘテロアルキルジイルから成る群より選択されており、このとき：
Ｒ９は（Ｃ１−Ｃ３）アルキル、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換された（Ｃ５−Ｃ１０）アリール、一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換された５‐１０員のヘテロアリール、および一つ以上の同一または異なったハロゲンで任意的に置換された６員のヘテロアリールから成る群より選択されており；かつ
Ｒａが請求項１に定義されたものである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｌ１およびＬ２が、それぞれ互いに独立してメタノ、エタノ、およびプロパノから成る群より選択されたものであり、それぞれが任意的にＲ９基によって単置換されていてもよい、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ９基が、−ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ハロフェニル、および４−ハロフェニルから成る群より選択されており、このときＲａが請求項１に定義されたものである、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ６が水素である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ５が、電気陰性基、ハロ、−Ｆ、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルコキシ、 −ＯＣＦ３、および−ＣＦ３から成る群より選択されている、請求項１あるいは５に記載の方法。
【請求項７】
Ｌ１あるいはＬ２の少なくとも一つが直接結合である、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、以下の構造式（Ｉａ）に基づく化合物ならびにその塩、水和物、および溶媒和物である、請求項１に記載の方法：
【化３】
式中、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は請求項１に定義されたものである。
【請求項９】
Ｒ２が、それぞれが一つ以上の同一または異なったＲ８基で任意的に置換されている、フェニル、ナフチル、５−１０員のヘテロアリール、ベンゾジオキサニル、１，４−ベンゾジオキサン−（５または６）−イル、ベンゾジオキソリル、１，３−ベンゾジオキソール−（４または５）−イル、ベンゾオキサジニル、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾオキサゾリル、１，３−ベンゾオキサゾール−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾピラニル、ベンゾピラン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾトラゾール−（４、５、６、または７）−イル、１，４−ベンゾオキサジニル−２−オン、１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−３（４Ｈ）−オン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジニル−２，４（３Ｈ）−ジオン、２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−（５、６、７、または８）−イル−２，４（３Ｈ）−ジオン、ベンゾオキサゾリル−２−オン、ベンゾオキサゾール−（４、５、６、または７）−イル−２−オン、ジヒドロクマリニル、ジヒドロクマリン−（５、６、７、または８）−イル、１，２−ベンゾピロニル、１，２−ベンゾピロン−（５、６、７、または８）−イル、ベンゾフラニル、ベンゾフラン−（４、５、６、または７）−イル、ベンゾ［ｂ］フラニル、ベンゾ［ｂ］フラン−（４、５、６、または７）−イル、インドリル、インドール−（４、５、６、または７）−イル、ピロリル、およびピロール−（１または２）−イルから成る群より選択されており、このときＲ８が請求項１に定義されたものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ２および／またはＲ４がそれぞれ互いに独立して、以下から成る群より選択された任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項８に記載の方法：
【化４】
【化５】
【化６】
式中、
ｐは１から３までの整数であり；
各− − −はそれぞれに単結合または二重結合を表し；
Ｒ３５は水素あるいはＲ８で、このときＲ８は、請求項１において先に定義されたものであり；
ＸはＣＨ、ＮおよびＮ−Ｏから成る群より選択され；
各Ｙは、独立して、Ｏ、ＳおよびＮＨから成る群より選択され：
各Ｙ１は、独立して、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯＮＲ３６、ＮＨおよびＮＲ３７から成る群より選択され；
各Ｙ２は、独立して、ＣＨ、ＣＨ２、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＮＨおよびＮＲ３７から成る群より選択され；
Ｒ３６は水素またはアルキルであり；
Ｒ３７は、水素およびプログループから成る群より選択され、好ましくは水素、あるいはアリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、Ｒａ、Ｒｂ−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−Ｏ−ＰＯ（ＯＲ８）２、−ＣＨ２−ＰＯ（ＯＲ８）２、−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＲａＲｂ−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＲａＲｂ−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３および−Ｃ（Ｏ）−ＮＲ８−Ｃ（Ｏ）Ｒ８から成る群より選択されたプログループから選択され；
Ｒ３８はアルキルおよびアリールから成る群より選択され；
ＡはＯ、ＮＨおよびＮＲ３８から成る群より選択され；
Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ互いに独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルから成る群より選択されるか、またはＲ９とＲ１０および／またはＲ１１とＲ１２が一緒にケタールを形成し；
各Ｚは、ヒドロキシル、アルコキシ、アリールオキシ、エステル、カルバメート、およびスルホニルから成る群より選択され；
Ｑは−ＯＨ、ＯＲ８、−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＨＲ３９−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ３９−ＣＨＲ４０−Ｒｂ、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂおよび−ＮＲ３９−Ｃ（Ｏ）−ＣＨＲ４０−ＮＲｃＲｃから成る群より選択され；
Ｒ３９およびＲ４０はそれぞれ互いに独立して、水素、アルキル、アリール、アルキルアリール；アリールアルキルおよびＮＨＲ８から成る群より選択され；かつ
Ｒａ、ＲｂおよびＲｃは、請求項１において先に定義されたものである。
【請求項１１】
Ｒ２とＲ４が同一である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
各Ｒ３５が独立して水素、Ｒｄ、 −ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄ、−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲｄおよび−（ＣＨ２）ｍ−ＯＲｄから成る群より選択されており、このときｍ、ＲｃおよびＲｄが請求項１で定義されたものである、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１３】
各ｍが１である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ２が、環の炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項８に記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ４が、環の炭素原子により分子の残りの部分に付着している任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項８に記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ２および／またはＲ４がそれぞれ互いに独立して、１、２、あるいは３つのＲ８基で任意に置換されたフェニルであり、このときＲ８が請求項１で定義されたものである、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
Ｒ２およびＲ４がそれぞれ同一または異なった置換フェニルである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
任意的に置換されたフェニルが単置換である、請求項１６あるいは１７に記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ８置換基がオルト、メタ、あるいはパラの位置にある、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
Ｒ８が（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、−ＯＲｄ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、およびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており、このとき、ｍ、Ｒａ、Ｒｃ、およびＲｄが請求項１で定義されたものである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
任意的に置換されたフェニルが二置換フェニルである、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ８置換基が２，３−；２，４−；２，５−；２，６−；３，４−；または３，５−に位置している、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
各Ｒ８が独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基で任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、および−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
任意的に置換されたフェニルが三置換である、請求項１６または１７に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ８置換基が２，３，４；２，３，５；２，３，６；２，４，５；２，４，６；２，５，６；あるいは３，４，５に位置している、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
各Ｒ８が独立して、（Ｃ１−Ｃ１０）アルキル、（Ｃ１−Ｃ１０）分岐アルキル、一つ以上の同一あるいは異なったＲａまたはＲｂ基で任意的に置換された−ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｏ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（ＮＨ）ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲｃＲｃ、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃおよびＮＨ−（ＣＨ２）ｍ−Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており、このときｍ、Ｒａ、Ｒｂ、およびＲｃが請求項１で定義されたものである、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
当該三置換フェニルが下記の構造式を有する、請求項２４に記載の方法：
【化７】
式中、Ｒ３１がメチルあるいは（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；Ｒ３２が水素、メチル、または（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；およびＲ３３がハロ基である。
【請求項２８】
Ｒ２とＲ４が同一である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２９】
以下の構造式（Ｉｂ）ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドに基づく、請求項８に記載の方法：
【化８】
式中、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４が、それぞれ互いに独立して水素、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ、および−ＮＲｃＲｃから成る群より選択されており；かつＲ５、Ｒ６、およびＲｃが請求項１で定義されたものである。
【請求項３０】
Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１４がそれぞれ水素である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ水素である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、以下の構造式（Ｉｃ）に基づく化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドである、請求項８に記載の方法：
【化９】
式中、
Ｒ４が、１〜３つの同一あるいは異なったＲ８基で任意的に置換されたフェニル、または１〜４つの同一あるいは異なったＲ８基で任意的に置換された５−１４員のヘテロアリールであり；
Ｒ５が電気陰性基、ＦまたはＣＦ３であり；かつ
Ｒ１８が−Ｏ（ＣＨ２）ｍ−Ｒｂであり、このときｍおよびＲｂは請求項１で定義されたものである。
【請求項３３】
Ｒ４が、任意的に置換されているヘテロアリールである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
Ｒ８が−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＣＨ３である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、以下の構造式（Ｉｄ）に基づく化合物ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびＮ−オキシドである、請求項１に記載の方法：
【化１０】
式中、
Ｒ２およびＲ４が請求項１で定義されたものであり；かつ
Ｒ１５が電気陰性基であり、
ただし前記化合物は以下を条件とする：（１）
Ｒ２が３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルでありかつＲ１５がハロゲンである場合、Ｒ４は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではなく；（２）
Ｒ２が置換フェニル基である場合、Ｒ１５はシアノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ以外であり、このときＲは水素または（Ｃ１−Ｃ６）アルキルである。
【請求項３６】
Ｒ１５がハロゲンあるいはニトロであれば、Ｒ２は３，４，５−トリ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシフェニルではない、請求項３７に記載の方法。
【請求項３７】
Ｒ１５が−ＣＮ、−ＮＣ、−ＮＯ２、ハロゲン、−Ｆ、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルキル、（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルキル、−ＣＦ３、（Ｃ１−Ｃ３）ハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルハロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）フルオロアルコキシ、（Ｃ１−Ｃ３）ペルフルオロアルコキシ、および−ＯＣＦ３から成る群より選択されている、請求項３８に記載の方法。
【請求項３８】
Ｒ１５がハロ、Ｂｒ、Ｆ、−ＣＦ３および−ＮＯ２から成る群より選択されている、請求項３９に記載の方法。
【請求項３９】
２，４−ピリミジンジアミン化合物が、化合物Ｒ９２１３０２、Ｒ９２６８９１、Ｒ９４０３２３、Ｒ９４０３４７およびＲ９２１３０３から成る群より選択されている、請求項１に記載の方法。
【請求項４０】
当該化合物および薬学的に使用可能なキャリア、希釈剤あるいは賦形剤を含む薬学的組成物の形態で化合物が投与される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４１】
治療用に実行される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
対象がヒトである、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
当該自己免疫疾患が、単一臓器あるいは単一細胞型の自己免疫障害と頻繁にみなされる自己免疫疾患、および全身性の自己免疫障害に関連すると頻繁にみなされる自己免疫疾患から成る群より選択される、請求項１〜３９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
当該自己免疫疾患が、橋本甲状腺炎、自己免疫性溶血性貧血、悪性貧血による自己免疫性萎縮性胃炎、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性精巣炎、グッドパスチャー病、自己免疫性血小板減少症、交感性眼炎、重症筋無力症、グレーブス病、原発性胆汁性肝硬変、慢性侵攻性肝炎、潰瘍性大腸炎および膜性糸球体腎炎から成る群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
当該自己免疫疾患が、全身性エリトマトーデス、関節リウマチ、シェーグレン症候群、ライター症候群、多発性筋炎−皮膚筋炎、全身性硬化症、結節性多発性動脈炎、多発性硬化症および水疱性類天疱瘡から成る群より選択される、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
当該自己免疫疾患が全身性エリトマトーデスである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
当該自己免疫疾患が関節リウマチである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
当該自己免疫疾患が多発性硬化症である、請求項４５に記載の方法。
【図５】
【図１２】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１２】
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１１Ｃ】
【図１１Ｄ】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【公開番号】特開２０１１−１６８００（Ｐ２０１１−１６８００Ａ）
【公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１０−１５２９５８（Ｐ２０１０−１５２９５８）
【出願日】平成２２年７月５日（２０１０．７．５）
【分割の表示】特願２００５−５０６１４２（Ｐ２００５−５０６１４２）の分割
【原出願日】平成１５年７月２９日（２００３．７．２９）
【出願人】（５０４２９４１４５）ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (63)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１月２７日（２０１１．１．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１５２９５８（Ｐ２０１０−１５２９５８）
【出願日】平成２２年７月５日（２０１０．７．５）
【分割の表示】特願２００５−５０６１４２（Ｐ２００５−５０６１４２）の分割
【原出願日】平成１５年７月２９日（２００３．７．２９）
【出願人】（５０４２９４１４５）ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (63)
【Ｆターム（参考）】
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