2,4−ピリミジンジアミン化合物による自己免疫疾患の治療または予防方法
【課題】2,4−ピリミジンジアミン化合物によって、自己免疫疾患を治療あるいは予防する方法、およびこのような疾病にまつわる症状を治療、予防、あるいは改善する方法の提供。
【解決手段】下記構造で表される2,4−ピリミジンジアミン化合物。
【解決手段】下記構造で表される2,4−ピリミジンジアミン化合物。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
次の構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化1】
その塩、水和物、溶媒和物およびN−オキシドを含み、ここで:
L1は直接結合あるいはリンカーであり;
L2は直接結合あるいはリンカーであり;
【化2】
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
R5はR6、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C4)アルカニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルケニル、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルキニルから成るグループから選択され;
各R6はそれぞれに独立して、水素、電気陰性基、−ORd、−SRd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、(C1−C3)パーハロアルキルオキシ、−NRcRc、ハロゲン、(C1−C3)ハロアルキル、(C1−C3)パーハロアルキル、−CF3、−CH2CF3、−CF2CF3、−CN、−NC、−OCN、
−SCN、−NO、−NO2、−N3、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、
−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、−OS(O)NRcRc、−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、
−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−OC(O)Rd、−SC(O)Rd、−OC(O)ORd、−SC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−SC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−SC(NH)NRcRc、−[NHC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、および−[NHC(NH)]nNRcRc、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C5−C10)アリール、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C6−C16)アリールアルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された5−10員のヘテロアリール、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された6−16員のヘテロアリールアルキルからなるグループから選択され;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各R31はそれぞれに独立してメチルまたは(C1−C6)アルキルであり;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdはそれぞれ独立して保護基またはRaであり;
各mはそれぞれ独立して1から3までの整数であり;
各nはそれぞれ独立して0から3までの整数であり;
yyは1から6である化合物。
【請求項2】
R5がフルオロである請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R6が水素である請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
YおよびZがそれぞれに独立してOおよびNHから成るグループから選択された、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
XがCHである請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
YおよびZがそれぞれOである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
各R35が水素である請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
YがOでZがNHである、請求項5に記載の化合物。
【請求項9】
以下の化学式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化3】
その塩、水和物、溶媒和物およびN−オキシドを含み、ここで:
L1は直接結合あるいはリンカーであり;
L2は直接結合あるいはリンカーであり;
R2は二つのRb基による二基置換フェニル基であるか、またはR2は三つのRb基による三基置換フェニル基であり;
【化4】
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
R5はR6、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C4)アルカニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルケニル、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルキニルから成るグループから選択され;
各R6はそれぞれに独立して、水素、電気陰性基、−ORd、−SRd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、(C1−C3)パーハロアルキルオキシ、−NRcRc、ハロゲン、(C1−C3)ハロアルキル、(C1−C3)パーハロアルキル、−CF3、−CH2CF3、−CF2CF3、−CN、−NC、−OCN、
−SCN、−NO、−NO2、−N3、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、
−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、−OS(O)NRcRc、−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、
−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−OC(O)Rd、−SC(O)Rd、−OC(O)ORd、−SC(O)ORd、
−OC(O)NRcRc、−SC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−SC(NH)NRcRc、−[NHC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、および−[NHC(NH)]nNRcRc、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C5−C10)アリール、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C6−C16)アリールアルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された5−10員のヘテロアリール、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された6−16員のヘテロアリールアルキルからなるグループから選択され;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbでに置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdはそれぞれ独立して保護基またはRaであり;
各mはそれぞれ独立して1から3までの整数であり;
各nはそれぞれ独立して0から3までの整数であり;ここで
N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−N2−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3,4−ジクロロフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−N2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3−クロロ−4−メトキシ−5−メチルフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;および
N2−(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミンを含まないことを条件とする化合物。
【請求項10】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化5】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、N−オキシド、およびプロドラッグであり、ここで:
R2は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
【化6】
R6aは、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C10)アリール、または一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニルであり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各mはそれぞれ独立して1から3までの整数であり;
各nはそれぞれ独立して0から3までの整数であり;
R35は水素あるいは適切なR8であり;また
R45は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基により任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキルである化合物。
【請求項11】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化7】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
R2は
【化8】
および
【化9】
から成るグループから選択され、ここで各R21は独立してハロゲン原子、または一つ以上の同一のあるいは異なったハロ基により任意的に置換されたアルキル、R22およびR23はそれぞれに独立して水素原子、一つ以上の同一のあるいは異なったハロ基により任意的に置換されたメチルまたはエチルであり;
R4は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキルであり;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;また
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項12】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化10】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
R2は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
R4は水素、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;そして
R55は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択される化合物。
【請求項13】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化11】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
【化12】
R4は水素、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;そして
各R35は独立して水素またはR8である化合物。
【請求項14】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化13】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
R2は一つ以上の同一のR8基で置換されたフェニル基またはインダゾール基であり;
R4は
【化14】
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで任意的に置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで任意的に置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;そして
各nは独立して0から3の整数である。
【請求項15】
R2が二基置換または三基置換のフェニル基である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
一つ以上のR8基がハロゲンおよびアルコキシ基から成るグループから選択された、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が1256、1257、1258、1259、または1260である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化15】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
R2は
【化16】
または一つ以上のR8基によって置換されたフェニル基であり;
R4は
【化17】
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R11およびR12はそれぞれに独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルから成るグループから選択され;
R35は水素またはR8であり;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、O−CHRaRb、O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリル、フェニル、(C6−C16)アリルアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリルおよび6−16員のヘテロアリルアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;そして
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項19】
R35がメチル基ではない、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が1000、1001、または1002である、請求項18に記載の化合物。
【請求項21】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化18】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
【化19】
R5はフッ素原子であり;
R6水素原子であり;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、およびNR37から成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、O−CHRaRb、O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;
R36は水素またはアルキルであり;そして
R37は水素およびプログループから成るグループから選択される化合物。
【請求項22】
Yが酸素であり、ZがNHであり、ならびに一つ以上のR35がアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
R4が
【化20】
である、請求項21に記載の化合物。
【請求項24】
R4が
【化21】
である、請求項21に記載の化合物。
【請求項25】
Yが酸素であり、ZがNHである、請求項21に記載の化合物。
【請求項26】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、1281、1283、1283、1284、1285、1287、1288、1289、1290、または1291である、請求項21に記載の化合物。
【請求項27】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化22】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで、
R2は
【化23】
ここでYはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR37、またはNR35であり;
R4は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、O−CHRaRb、O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;
R35は水素またはR8であり;
R36は水素またはアルキルであり;そして
R37は水素およびプログループから成るグループから選択される化合物。
【請求項28】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が1070、1071、1073、1074、1075、1076、1078、1080、1085、1091、または1092である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化24】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
R2は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
R4は
【化25】
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立して保護基またはRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項30】
R2が
【化26】
および各R46、R47およびR48がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、イソオキサゾール、ピペラジノ、N−アルキルピペラジン、モルホリノおよびCH3NHC(O)CH2O− から成るグループから選択され、ここでR46、R47およびR48がみな水素であることはなく、R46、R47またはR48の一つがイソオキサゾール、ピペラジノ、N−アルキルピペラジン、モルホリノまたはCH3NHC(O)CH2O−である場合は残りのR46、R47またはR48が水素となることを条件とする、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
請求項29に記載の化合物であり、ここで、
R2が
【化27】
【化28】
から成るグループから選択され;ならびに
各R21、R22およびR23がそれぞれに独立してアルキル基である化合物。
【請求項32】
R22とR23またはR21とR22またはR21、R22およびR23がそれぞれメチル基である、請求項31に記載の化合物。
【請求項33】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化29】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
【化30】
R4は
【化31】
から成るグループから選択され;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
R21はアルキル基;
R23はアルキル基;
各R28はそれぞれにハロゲンまたはアルコキシ;
R29は(C1−C6)アルキルまたは(C3−C9)シクロアルキルであり;
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得; 各Rdは独立して保護基またはRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項34】
R28がメトキシである、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
R21がメチル基である、請求項33に記載の化合物。
【請求項36】
各R28が塩素である、請求項33に記載の化合物。
【請求項37】
R21がメチル基であり、R28が塩素である、請求項33に記載の化合物。
【請求項38】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化32】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
【化33】
R4は
【化34】
および
【化35】
から成るグループから選択され;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
R21はアルキル基であり;
各R28はそれぞれにハロゲンまたはアルコキシであり;
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立して保護基またはRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;
pは1、2、または3であり;
R50はアルキル基または(CH2)qOHであり;
qは1から6の整数であり;そして
R52はアルキル基または置換アルキル基である。
【請求項39】
R21がメチル基である、請求項38に記載の化合物。
【請求項40】
各R28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項41】
R21がメチル基であり、またR28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項42】
R50が−CH2CH2OHである、請求項38に記載の化合物。
【請求項43】
R52がトリフルオロメチルである、請求項38に記載の化合物。
【請求項44】
R50がメチル基である、請求項38に記載の化合物。
【請求項45】
各R28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項46】
R50がメチル基であり、またR28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項47】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化36】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで、
R2は
【化37】
R4はシクロアルキルであり;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R21はアルキル基であり;そして
R30はアルキル基またはハロゲンである化合物。
【請求項48】
R21がメチル基である、請求項47に記載の化合物。
【請求項49】
請求項1から48に記載の化合物であり、さらに薬学的に受容可能ななキャリアー、希釈剤、または賦形剤を含む化合物。
【請求項50】
自己免疫疾患および/またはそれに関連する一つ以上の症状を処置または予防する方法であり、請求項1から49のいずれかに基づいた有効量の2,4−ピリミジンジアミン化合物を自己免疫疾患を罹っている被検体、あるいは自己免疫疾患を発症する危険のある被検体に投与するステップを含む方法。
【請求項1】
次の構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化1】
その塩、水和物、溶媒和物およびN−オキシドを含み、ここで:
L1は直接結合あるいはリンカーであり;
L2は直接結合あるいはリンカーであり;
【化2】
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
R5はR6、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C4)アルカニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルケニル、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルキニルから成るグループから選択され;
各R6はそれぞれに独立して、水素、電気陰性基、−ORd、−SRd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、(C1−C3)パーハロアルキルオキシ、−NRcRc、ハロゲン、(C1−C3)ハロアルキル、(C1−C3)パーハロアルキル、−CF3、−CH2CF3、−CF2CF3、−CN、−NC、−OCN、
−SCN、−NO、−NO2、−N3、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、
−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、−OS(O)NRcRc、−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、
−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−OC(O)Rd、−SC(O)Rd、−OC(O)ORd、−SC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−SC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−SC(NH)NRcRc、−[NHC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、および−[NHC(NH)]nNRcRc、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C5−C10)アリール、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C6−C16)アリールアルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された5−10員のヘテロアリール、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された6−16員のヘテロアリールアルキルからなるグループから選択され;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各R31はそれぞれに独立してメチルまたは(C1−C6)アルキルであり;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdはそれぞれ独立して保護基またはRaであり;
各mはそれぞれ独立して1から3までの整数であり;
各nはそれぞれ独立して0から3までの整数であり;
yyは1から6である化合物。
【請求項2】
R5がフルオロである請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
R6が水素である請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
YおよびZがそれぞれに独立してOおよびNHから成るグループから選択された、請求項1に記載の化合物。
【請求項5】
XがCHである請求項4に記載の化合物。
【請求項6】
YおよびZがそれぞれOである、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
各R35が水素である請求項6に記載の化合物。
【請求項8】
YがOでZがNHである、請求項5に記載の化合物。
【請求項9】
以下の化学式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化3】
その塩、水和物、溶媒和物およびN−オキシドを含み、ここで:
L1は直接結合あるいはリンカーであり;
L2は直接結合あるいはリンカーであり;
R2は二つのRb基による二基置換フェニル基であるか、またはR2は三つのRb基による三基置換フェニル基であり;
【化4】
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
R5はR6、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C1−C4)アルカニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルケニル、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C2−C4)アルキニルから成るグループから選択され;
各R6はそれぞれに独立して、水素、電気陰性基、−ORd、−SRd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、(C1−C3)パーハロアルキルオキシ、−NRcRc、ハロゲン、(C1−C3)ハロアルキル、(C1−C3)パーハロアルキル、−CF3、−CH2CF3、−CF2CF3、−CN、−NC、−OCN、
−SCN、−NO、−NO2、−N3、−S(O)Rd、−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、
−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、−OS(O)NRcRc、−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、
−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−OC(O)Rd、−SC(O)Rd、−OC(O)ORd、−SC(O)ORd、
−OC(O)NRcRc、−SC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−SC(NH)NRcRc、−[NHC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、および−[NHC(NH)]nNRcRc、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C5−C10)アリール、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換されたフェニル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された(C6−C16)アリールアルキル、一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された5−10員のヘテロアリール、および一つ以上の同一のまたは異なったR8基で任意的に置換された6−16員のヘテロアリールアルキルからなるグループから選択され;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbでに置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdはそれぞれ独立して保護基またはRaであり;
各mはそれぞれ独立して1から3までの整数であり;
各nはそれぞれ独立して0から3までの整数であり;ここで
N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−N2−(3−クロロ−4−メトキシフェニル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−N2−(3,5−ジメトキシフェニル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3,4−ジクロロフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−N2−(3−フルオロ−4−メトキシフェニル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3,5−ジクロロフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3−クロロ−4−トリフルオロメトキシフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3−クロロ−4−メトキシ−5−メチルフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;
N2−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−5−メチルフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミン;および
N2−(3,5−ジメチル−4−メトキシフェニル)−N4−(2,2−ジメチル−3−オキソ−4H−5−ピリド[1,4]オキサジン−6−イル)−5−フルオロ−2,4−ピリミジンジアミンを含まないことを条件とする化合物。
【請求項10】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化5】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、N−オキシド、およびプロドラッグであり、ここで:
R2は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
【化6】
R6aは、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C10)アリール、または一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニルであり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各mはそれぞれ独立して1から3までの整数であり;
各nはそれぞれ独立して0から3までの整数であり;
R35は水素あるいは適切なR8であり;また
R45は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基により任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキルである化合物。
【請求項11】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化7】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
R2は
【化8】
および
【化9】
から成るグループから選択され、ここで各R21は独立してハロゲン原子、または一つ以上の同一のあるいは異なったハロ基により任意的に置換されたアルキル、R22およびR23はそれぞれに独立して水素原子、一つ以上の同一のあるいは異なったハロ基により任意的に置換されたメチルまたはエチルであり;
R4は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキルであり;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;また
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項12】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化10】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
R2は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
R4は水素、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;そして
R55は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択される化合物。
【請求項13】
以下の化学構造式の化合物であり:
【化11】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
【化12】
R4は水素、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;そして
各R35は独立して水素またはR8である化合物。
【請求項14】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化13】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで:
R2は一つ以上の同一のR8基で置換されたフェニル基またはインダゾール基であり;
R4は
【化14】
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで任意的に置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで任意的に置換された−ORa、−B(ORa)2、−B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;そして
各nは独立して0から3の整数である。
【請求項15】
R2が二基置換または三基置換のフェニル基である、請求項14に記載の化合物。
【請求項16】
一つ以上のR8基がハロゲンおよびアルコキシ基から成るグループから選択された、請求項15に記載の化合物。
【請求項17】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が1256、1257、1258、1259、または1260である、請求項16に記載の化合物。
【請求項18】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化15】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
R2は
【化16】
または一つ以上のR8基によって置換されたフェニル基であり;
R4は
【化17】
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R11およびR12はそれぞれに独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルコキシ、アミノアルキルおよびヒドロキシアルキルから成るグループから選択され;
R35は水素またはR8であり;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、O−CHRaRb、O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリル、フェニル、(C6−C16)アリルアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリルおよび6−16員のヘテロアリルアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;そして
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項19】
R35がメチル基ではない、請求項18に記載の化合物。
【請求項20】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が1000、1001、または1002である、請求項18に記載の化合物。
【請求項21】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化18】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
【化19】
R5はフッ素原子であり;
R6水素原子であり;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、およびNR37から成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、O−CHRaRb、O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、−OCF3、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから独立して選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;
R36は水素またはアルキルであり;そして
R37は水素およびプログループから成るグループから選択される化合物。
【請求項22】
Yが酸素であり、ZがNHであり、ならびに一つ以上のR35がアルキル基である、請求項21に記載の化合物。
【請求項23】
R4が
【化20】
である、請求項21に記載の化合物。
【請求項24】
R4が
【化21】
である、請求項21に記載の化合物。
【請求項25】
Yが酸素であり、ZがNHである、請求項21に記載の化合物。
【請求項26】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、1281、1283、1283、1284、1285、1287、1288、1289、1290、または1291である、請求項21に記載の化合物。
【請求項27】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化22】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで、
R2は
【化23】
ここでYはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR37、またはNR35であり;
R4は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、O−CHRaRb、O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立してRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;
R35は水素またはR8であり;
R36は水素またはアルキルであり;そして
R37は水素およびプログループから成るグループから選択される化合物。
【請求項28】
2,4−ピリミジンジアミン化合物が1070、1071、1073、1074、1075、1076、1078、1080、1085、1091、または1092である、請求項27に記載の化合物。
【請求項29】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化24】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
R2は一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C1−C6)アルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C3−C8)シクロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたシクロヘキシル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された3−8員のシクロヘテロアルキル、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された(C5−C15)アリール、一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換されたフェニル、および一つ以上の同一のあるいは異なったR8基によって任意的に置換された5−15員のヘテロアリールから成るグループから選択され;
R4は
【化25】
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;そして
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立して保護基またはRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項30】
R2が
【化26】
および各R46、R47およびR48がそれぞれ独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、イソオキサゾール、ピペラジノ、N−アルキルピペラジン、モルホリノおよびCH3NHC(O)CH2O− から成るグループから選択され、ここでR46、R47およびR48がみな水素であることはなく、R46、R47またはR48の一つがイソオキサゾール、ピペラジノ、N−アルキルピペラジン、モルホリノまたはCH3NHC(O)CH2O−である場合は残りのR46、R47またはR48が水素となることを条件とする、請求項29に記載の化合物。
【請求項31】
請求項29に記載の化合物であり、ここで、
R2が
【化27】
【化28】
から成るグループから選択され;ならびに
各R21、R22およびR23がそれぞれに独立してアルキル基である化合物。
【請求項32】
R22とR23またはR21とR22またはR21、R22およびR23がそれぞれメチル基である、請求項31に記載の化合物。
【請求項33】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化29】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
【化30】
R4は
【化31】
から成るグループから選択され;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
R21はアルキル基;
R23はアルキル基;
各R28はそれぞれにハロゲンまたはアルコキシ;
R29は(C1−C6)アルキルまたは(C3−C9)シクロアルキルであり;
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得; 各Rdは独立して保護基またはRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数である化合物。
【請求項34】
R28がメトキシである、請求項33に記載の化合物。
【請求項35】
R21がメチル基である、請求項33に記載の化合物。
【請求項36】
各R28が塩素である、請求項33に記載の化合物。
【請求項37】
R21がメチル基であり、R28が塩素である、請求項33に記載の化合物。
【請求項38】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物であり:
【化32】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで
【化33】
R4は
【化34】
および
【化35】
から成るグループから選択され;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R8はRa、Rb、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換されたRa、ひとつあるいはそれ以上の同一のまたは異なったRaまたはRbで置換された−ORa、−B(ORa)2、B(NRcRc)2、−(CH2)m−Rb、−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−Rb、−O−CHRaRb、−O−CRa(Rb)2、−O−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−CH[(CH2)mRb]Rb、−S−(CHRa)m−Rb、−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−O−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−S−(CH2)m−C(O)NH−(CH2)m−Rb、−O−(CHRa)m−C(O)NH−(CHRa)m−Rb、−S−(CHRa)m−C(O)NH(CHRa)m−Rb、−NH−(CH2)m−Rb、−NH−(CHRa)m−Rb、−NH[(CH2)mRb]、−N[(CH2)mRb]2、−NH−C(O)−NH−(CH2)m−Rb、−NH−C(O)−(CH2)m−CHRbRbおよび−NH−(CH2)m−C(O)−NH−(CH2)m−Rbから成るグループから選択され;
R21はアルキル基であり;
各R28はそれぞれにハロゲンまたはアルコキシであり;
XはNおよびCHから成るグループから選択され;
YはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
ZはO、S、SO、SO2、SONR36、NH、NR35およびNR37から成るグループから選択され;
各R35はそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択されるか、あるいは同じ炭素原子に結合した二つのR35はまとまってオキソ(=O)、NHまたはNR38基を形成し、他の二つのR35がそれぞれに独立して水素およびR8から成るグループから選択され;
各R36は独立して水素および(C1−C6)アルキルから成るグループから選択され;
各R37は独立して水素およびプログループから成るグループから選択され;
R38は(C1−C6)アルキルおよび(C5−C14)アリールから成るグループから選択され;
各Raはそれぞれに独立して、水素、(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、シクロヘキシル、(C4−C11)シクロアルキルアルキル、(C5−C10)アリール、フェニル、(C6−C16)アリールアルキル、ベンジル、2−6員のヘテロアルキル、3−8員のシクロヘテロアルキル、モルホリニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、4−11員のシクロヘテロアルキルアルキル、5−10員のヘテロアリールおよび6−16員のヘテロアリールアルキルから成るグループから選択され;
各Rbは=O、−ORd、(C1−C3)ハロアルキルオキシ、=S、−SRd、=NRd、=NORd、
−NRcRc、ハロゲン、−CF3、−CN、−NC、−OCN、−SCN、−NO、−NO2、=N2、−N3、−S(O)Rd、
−S(O)2Rd、−S(O)2ORd、−S(O)NRcRc、−S(O)2NRcRc、−OS(O)Rd、−OS(O)2Rd、−OS(O)2ORd、
−OS(O)2NRcRc、−C(O)Rd、−C(O)ORd、−C(O)NRcRc、−C(NH)NRcRc、−C(NRa)NRcRc、−C(NOH)Ra、−C(NOH)NRcRc、−OC(O)Rd、−OC(O)ORd、−OC(O)NRcRc、−OC(NH)NRcRc、−OC(NRa)NRcRc、
−[NHC(O)]nRd、−[NRaC(O)]nRd、−[NHC(O)]nORd、−[NRaC(O)]nORd、−[NHC(O)]nNRcRc、
−[NRaC(O)]nNRcRc、−[NHC(NH)]nNRcRcおよび−[NRaC(NRa)]nNRcRcから成るグループから選択された適切な基であり;
各Rcはそれぞれに独立して保護基またはRaであるか、あるいはまた各Rcはそれが結合している窒素原子とまとまって、5から8員のシクロヘテロアルキルまたはヘテロアリールを形成し、該シクロアリールは、一つ以上の同一のまたは異なった追加的なヘテロ原子を任意的に含み得、また一つ以上の同一のまたは異なったRaあるいは適切なRb基で任意的に置換され得;
各Rdは独立して保護基またはRaであり;
各mは独立して1から3の整数であり;
各nは独立して0から3の整数であり;
pは1、2、または3であり;
R50はアルキル基または(CH2)qOHであり;
qは1から6の整数であり;そして
R52はアルキル基または置換アルキル基である。
【請求項39】
R21がメチル基である、請求項38に記載の化合物。
【請求項40】
各R28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項41】
R21がメチル基であり、またR28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項42】
R50が−CH2CH2OHである、請求項38に記載の化合物。
【請求項43】
R52がトリフルオロメチルである、請求項38に記載の化合物。
【請求項44】
R50がメチル基である、請求項38に記載の化合物。
【請求項45】
各R28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項46】
R50がメチル基であり、またR28が塩素である、請求項38に記載の化合物。
【請求項47】
以下の化学構造式の2,4−ピリミジンジアミン化合物:
【化36】
ならびにその塩、水和物、溶媒和物、およびN−オキシドであり、ここで、
R2は
【化37】
R4はシクロアルキルであり;
R5はフッ素原子であり;
R6は水素原子であり;
R21はアルキル基であり;そして
R30はアルキル基またはハロゲンである化合物。
【請求項48】
R21がメチル基である、請求項47に記載の化合物。
【請求項49】
請求項1から48に記載の化合物であり、さらに薬学的に受容可能ななキャリアー、希釈剤、または賦形剤を含む化合物。
【請求項50】
自己免疫疾患および/またはそれに関連する一つ以上の症状を処置または予防する方法であり、請求項1から49のいずれかに基づいた有効量の2,4−ピリミジンジアミン化合物を自己免疫疾患を罹っている被検体、あるいは自己免疫疾患を発症する危険のある被検体に投与するステップを含む方法。
【図1】
【図2】
【図3】
【図2】
【図3】
【公開番号】特開2011−256198(P2011−256198A)
【公開日】平成23年12月22日(2011.12.22)
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願2011−179459(P2011−179459)
【出願日】平成23年8月19日(2011.8.19)
【分割の表示】特願2006−522105(P2006−522105)の分割
【原出願日】平成16年7月30日(2004.7.30)
【出願人】(504294145)ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (63)
【Fターム(参考)】
【公開日】平成23年12月22日(2011.12.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−179459(P2011−179459)
【出願日】平成23年8月19日(2011.8.19)
【分割の表示】特願2006−522105(P2006−522105)の分割
【原出願日】平成16年7月30日(2004.7.30)
【出願人】(504294145)ライジェル ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド (63)
【Fターム(参考)】
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