3−アリール−5,6−ジ置換ピリダジン類
式(I)又は式(II):
で表される化合物、その塩形態又はプロドラッグ(式中の可変基は、明細書中で定義されている)を提供する。 このような化合物は、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)及びADAMsのような、メタロプロテアーゼの調節剤である。本発明の化合物又は組成物は、例えば関節炎、癌、心臓血管疾患、皮膚疾患、炎症又はアレルギー疾患を包含する、メタロプロテアーゼ活性に関連する疾患を治療するために使用することができる。
で表される化合物、その塩形態又はプロドラッグ(式中の可変基は、明細書中で定義されている)を提供する。 このような化合物は、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)及びADAMsのような、メタロプロテアーゼの調節剤である。本発明の化合物又は組成物は、例えば関節炎、癌、心臓血管疾患、皮膚疾患、炎症又はアレルギー疾患を包含する、メタロプロテアーゼ活性に関連する疾患を治療するために使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式I:
【化001】
[式中、
R2は、−NR4R5、−NR5R6、−(CRARB)OR4、−CRARBNR4R5、−(CRA’)=CRARB、Q及びCRARBQから選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよい(シクロアルキル)アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、−E−(CRCRD)m−Z、及び−E−(CRCRD)m−XRAから選ばれるか;又は
R1及びR3は、一緒になって置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又はヘテロアリールC0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4及びR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4又はR6と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
R6は、
(i)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、COOH、CONH2、SO2NH2、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェノキシ及びC1−3アルキレンジオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、置換されていてもよい(C4−C10炭素環)C0−C4アルキル、置換されていてもよい(ベンゾC4−C7炭素環)C0−C4アルキル、置換されていてもよい(C3−C7複素環)C0−C4アルキル、及び置換されていてもよい(ベンゾC3−C7複素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
Arは、置換されていてもよいオルト−置換フェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり(ここにおいて、R2が−NR4R5の場合には、Arは置換されていてもよいヘテロアリールである);
RA、RA’、及びRBは、同一でも異なっていてもよく、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ;
(i)は、水素及びヒドロキシであり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−6アルコキシ、−NH(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−NHC(=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(=O)(C1−6アルキル)、−NHS(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)nNH(C1−6アルキル)、−S(O)nN(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、及びZから、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で更に置換されていてもよい、アルキル基、シクロアルキル基及び(シクロアルキル)アルキル基であり;
Eは、単共有結合、酸素又はNRAであり;
Xは、−CH2−、−CHRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−、−NH−、−NRB−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRB−、−S(O)nNH−、−S(O)nNRB−、−NHC(=O)−、−NRBC(=O)−、−NHS(O)n−、及び−NRBS(O)n−よりなる群から、それぞれ独立して選ばれ;
Y及びZは、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−4アルキル、−O(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)(C1−4アルキル)及び−S(O)n(アルキル)から、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、飽和、不飽和又は芳香族の3〜7員の炭素環又は複素環基から、それぞれ独立して選ばれ;
Qは、飽和、不飽和又は芳香族で、そして縮合、スピロ又は結合で連結している1、2又は3個の環に配置された3〜18個の環員原子からなる、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環基であり;
mは、0〜8の整数から、それぞれ独立して選ばれ;そして
nは、0、1及び2から、それぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化002】
[式中、
Arは、置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;
Aは、OR4、NR4R5又はCR4(XRy)2であり;
R1は、(i)及び(ii)から選ばれ:
(i)は、水素、ハロゲン、アミノ、及びシアノであり;そして
(ii)は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C4アルキルであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環−オキシ、−E−(CRCRD)m−Z、及び−E−(CRCRD)m−XRAから選ばれ;
R1及びR3は結合して、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又はヘテロアリールC0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
R8及びR9は、(i)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアミノ及びC3−C7シクロアルキルC0−C4アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;
Eは、単共有結合、酸素又はNRAであり;
Xは、単共有結合、−CRARB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−又は−NRB−であり;そして
Ryは、
(i)水素;又は
(ii)RX、オキソ、−NH(C1−C6アルカノイル)、−N(C1−C6アルキル)C1−C6アルカノイル、−NHS(On)C1−C6アルキル、−N(S(On)C1−C6アルキル)2、−S(On)NHC1−C6アルキル及び−S(On)N(C1−C6アルキル)2から、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、(C3−C10炭素環)C0−C4アルキル又は(3〜10員の複素環)C0−C4アルキルであり;
Wは、単共有結合、−CRARB−、−NRB−又は−O−であり;
Zは、ハロゲン、オキソ、−COOH、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、3〜7員の炭素環及び複素環から、それぞれ独立して選ばれ;そして
RA及びRBは、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ;
(i)は、水素であり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、−COOH、−C(=O)NH2、−NHC(=O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(=O)(C1−C6アルキル)、−NHS(On)C1−C6アルキル、SO3H、SO2N2H、−S(On)C1−C6アルキル、−S(On)NHC1−C6アルキル、−S(On)N(C1−C6アルキル)C1−C6アルキル、及びZから、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、飽和又は部分飽和の(C3−C10炭素環)C0−C4アルキル及び飽和又は部分飽和の(3〜10員の複素環)C0−C4アルキル;
RC及びRDは、RA、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれ;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;
mは、0〜8から、それぞれ独立して選ばれる整数であり;そして
nは、0、1及び2から、それぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
R1が、水素、C1−C4アルキル又はC1−C4アルコキシである、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
R1が、水素、メチル、エチル又はメトキシである、請求項4に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
R3が、各々が0〜4個のRX基で置換されている、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、(アミノ)C0−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルコキシ、及び3〜7員の複素環基から選ばれ;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
R3が、各々が0又は1個のRX基で置換されている、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ及びC3−7シクロアルキルから選ばれる、請求項6に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
R1及びR3が、一緒になって、置換されていてもよい縮合のベンゾ環を形成する、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
R1及びR3が、一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている縮合のベンゾ環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項9に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
Arが、0〜2個の更なる置換基を有するオルト−置換フェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項10に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の更なる残基で置換されているオルト−置換フェニルである、請求項11に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
AがNR4R5である、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル、及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−C6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、及びフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、1個又は2個の縮合又はスピロ環よりなる飽和又は部分飽和の複素環を形成する、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環基を形成する、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項17に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びジフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、2環よりなる複素環を形成する、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
複素環が、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インダゾリル、インドリニル、フェニルイミダゾリル、ピリドオキサジニル又はベンゾキサジニルである、請求項19に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
R1及びR3が、一緒になって、置換されていてもよい縮合のベンゾ環を形成する、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R1及びR3が、一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている縮合のベンゾ環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
式III:
【化003】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R13は、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し:
(i)は、RXであり;そして
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノであり;そして
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
R7が存在しない、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
Gが酸素である、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
R13が、ハロゲン、メチル、メトキシ、エチル、フェニル及びフェノキシ(ここにおけるフェニル及びフェノキシの各々は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている)から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、
請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
R7が、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル、COOH、CONH2、SO2NH2又はメトキシから、選ばれる0、1又は2個の置換基を示す、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
式:
【化004】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R10及びR11は、水素、C1−C6アルキル、C1−C2ハロアルキル及びC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)から、それぞれ独立して選ばれ;そして
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成する]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
R7が存在しない、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
R12が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示す、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
式:
【化005】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル、及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
R14は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C2ハロアルキル又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキル、COOH、CONH2、CH2COOH、CH2CONH2、C1−6アルコキシカルボニル、CH2CO2−C1−6アルキル、又はSO3Hであり;そして
xは0、1又は2である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
R7が存在しない、請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
xが1である、請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示し;そして
R14が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又はC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)である、
請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換のオルト−置換フェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル、又はトリアゾリルである、
請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されている、オルト−置換フェニルである、請求項40に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
式:
【化006】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル、及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、NH、硫黄又は酸素であり;
G3は、N、CH又はCRXであり;そして
xは0、1又は2である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
R7が存在しない、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
xが1である、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換のフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル、及びトリアゾリルである、
請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
式:
【化007】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル、及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、NH又は酸素であり;そして
xは0、1又は2である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R7が存在しない、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
xが1である、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
GがCH2である、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
R12及びR13が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
R12及びR13が、ハロゲン、C1−C2アルキル及びC1−C2アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項54に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項56】
R5が、C1−C6アルキルであり;そして
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ示す、
請求項54に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項54に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項58】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項59】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1個と3個の残基で置換されている、オルト−置換フェニルである、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項60】
AがOR4であり;そして
R4が、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C6アルキル、C2−C6アルケニル、フェニルC0−C4アルキル、ナフチルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル又はピロリルC0−C4アルキルである、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項61】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C0−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、ベンジル、ピリジル又はピリジルメチルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項62】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C0−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C4−7シクロアルキル)C0−4アルキル又は(ベンゾC5−7シクロアルキル)C0−4アルキルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項63】
R1が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3が一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項64】
R1及びR3が、一緒になって、縮合のベンゼン環を形成する、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項65】
R1及びR3が一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている縮合のベンゼン環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項66】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項67】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項68】
R2が、−NR4R5であり;そして
Arが、ヘテロアリールである、
請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項69】
R1が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3が、一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成する、
請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項70】
R1及びR3が一緒になって、縮合のベンゼン環を形成する、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項71】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項72】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されている、請求項71に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項73】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項74】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル、及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項75】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、及びフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、1個又は2個の縮合又はスピロ環よりなる飽和又は部分飽和の複素環を形成する、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項76】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環基を形成する、請求項75に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項77】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項76に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項78】
R2が−NR5R6である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項79】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項80】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1個と3個の残基で置換されている、オルト−置換フェニルである、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項81】
R6が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、0〜2個のRX基で置換されているフェノキシ、C1−2アルキレンジオキシ、及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、ベンジル、C4−C10炭素環、(C4−C10炭素環)メチル、ベンゾC5−C7炭素環、(ベンゾC5−C7炭素環)メチル、ベンゾC5−C7複素環、又は(ベンゾC5−C7複素環)メチルであり;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項82】
R6が、各々が0〜2個のRX基で置換されている、ベンジル、テトラヒドロナフチレニル、C4−7シクロアルキル、C4−7シクロアルキル、C4−7シクロアルキルメチル、インダニル、及びテトラヒドロベンゾシクロヘプテニルであり;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項81に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項83】
R1が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3が一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成する、
請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項84】
R1及びR3が一緒になって、縮合のベンゼン環を形成する、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項85】
R1及びR3が一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項83に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項86】
R5及びR6が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環を形成する、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項87】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項80に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項88】
式:
【化008】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R5は、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルであり;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)であり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項89】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項88に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項90】
式:
【化009】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)であり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項91】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項90に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項92】
式:
【化010】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)であり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項93】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項92に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項94】
式:
【化011】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つの基R12は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
R14は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C2ハロアルキル又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキル、COOH、CONH2、CH2COOH、CH2CONH2、C1−6アルコキシカルボニル、CH2CO2−C1−6アルキル、又はSO3Hであり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項95】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項94に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項96】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、500nM以下のIC50値を示す、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩。
【請求項97】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、25nM以下のIC50値を示す、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩。
【請求項98】
GTP結合試験において5%未満の作用薬活性を示す、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩。
【請求項99】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項100】
注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、カプセル、シロップ、又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項99に記載の医薬組成物。
【請求項101】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5a受容体を発現する細胞と接触させて、これによりC5a受容体によるシグナル伝達を減少させる、細胞のC5a受容体のシグナル伝達活性を阻害する方法。
【請求項102】
細胞を動物体内でインビボで接触させる、請求項101に記載の方法。
【請求項103】
動物がヒトである、請求項101に記載の方法。
【請求項104】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがC5a受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量及び条件下で、C5a受容体と接触させる、C5aがインビトロでC5a受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項105】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがインビトロでクローンのC5a受容体を発現する細胞に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量で、C5a受容体を発現する細胞と接触させ、これによりC5aがヒト患者中のC5a受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項106】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することにより、炎症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項107】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することにより、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者を治療する方法。
【請求項108】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することにより、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、線維症、心臓線維症、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項109】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、嚢胞性線維症の治療を必要とする患者に投与することにより、嚢胞性線維症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項110】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、哺乳類の白血球に接触させることにより、C5a受容体介在の細胞の走化性を阻害する方法。
【請求項111】
(a)検出可能な程度に標識された請求項1又は請求項2に記載の化合物を、当該化合物がC5a受容体と結合することが可能な条件下で、C5a受容体を含有する組織サンプルに接触させること;及び
(b)結合した化合物を検出すること;
よりなる、組織サンプル中のC5a受容体の局在化を試験する方法。
【請求項112】
化合物が放射性標識化されている、請求項111に記載の方法。
【請求項113】
(a)容器中の請求項99に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、炎症に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項114】
(a)容器中の請求項99に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項115】
(a)容器中の請求項99に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項1】
式I:
【化001】
[式中、
R2は、−NR4R5、−NR5R6、−(CRARB)OR4、−CRARBNR4R5、−(CRA’)=CRARB、Q及びCRARBQから選ばれ;
R1は、水素、ハロゲン、シアノ、アミノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいシクロアルケニル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいシクロアルコキシ、置換されていてもよい(シクロアルキル)アルコキシ、及び置換されていてもよいヘテロシクロアルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいハロアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいハロアルコキシ、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、−E−(CRCRD)m−Z、及び−E−(CRCRD)m−XRAから選ばれるか;又は
R1及びR3は、一緒になって置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又はヘテロアリールC0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4及びR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4又はR6と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
R6は、
(i)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、COOH、CONH2、SO2NH2、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよいフェノキシ及びC1−3アルキレンジオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、置換されていてもよい(C4−C10炭素環)C0−C4アルキル、置換されていてもよい(ベンゾC4−C7炭素環)C0−C4アルキル、置換されていてもよい(C3−C7複素環)C0−C4アルキル、及び置換されていてもよい(ベンゾC3−C7複素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
Arは、置換されていてもよいオルト−置換フェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり(ここにおいて、R2が−NR4R5の場合には、Arは置換されていてもよいヘテロアリールである);
RA、RA’、及びRBは、同一でも異なっていてもよく、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ;
(i)は、水素及びヒドロキシであり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−6アルコキシ、−NH(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、−NHC(=O)(C1−6アルキル)、−N(C1−6アルキル)C(=O)(C1−6アルキル)、−NHS(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)n(C1−6アルキル)、−S(O)nNH(C1−6アルキル)、−S(O)nN(C1−6アルキル)(C1−6アルキル)、及びZから、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で更に置換されていてもよい、アルキル基、シクロアルキル基及び(シクロアルキル)アルキル基であり;
Eは、単共有結合、酸素又はNRAであり;
Xは、−CH2−、−CHRB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−、−NH−、−NRB−、−C(=O)NH−、−C(=O)NRB−、−S(O)nNH−、−S(O)nNRB−、−NHC(=O)−、−NRBC(=O)−、−NHS(O)n−、及び−NRBS(O)n−よりなる群から、それぞれ独立して選ばれ;
Y及びZは、ハロゲン、オキソ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−4アルキル、−O(C1−4アルキル)、−NH(C1−4アルキル)、−N(C1−4アルキル)(C1−4アルキル)及び−S(O)n(アルキル)から、それぞれ独立して選ばれる1個又はそれ以上の置換基で置換されていてもよい、飽和、不飽和又は芳香族の3〜7員の炭素環又は複素環基から、それぞれ独立して選ばれ;
Qは、飽和、不飽和又は芳香族で、そして縮合、スピロ又は結合で連結している1、2又は3個の環に配置された3〜18個の環員原子からなる、置換されていてもよい炭素環又は置換されていてもよい複素環基であり;
mは、0〜8の整数から、それぞれ独立して選ばれ;そして
nは、0、1及び2から、それぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項2】
式II:
【化002】
[式中、
Arは、置換されているフェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールであり;
Aは、OR4、NR4R5又はCR4(XRy)2であり;
R1は、(i)及び(ii)から選ばれ:
(i)は、水素、ハロゲン、アミノ、及びシアノであり;そして
(ii)は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C4アルキルであり;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよいアルケニル、置換されていてもよいアルキニル、置換されていてもよいシクロアルキル、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルコキシアルキル、置換されていてもよいヒドロキシアルキル、置換されていてもよいモノ−及びジ−アルキルアミノ、置換されていてもよいアミノアルキル、置換されていてもよいシクロアルキルオキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアラルキル、置換されていてもよいアリールオキシ、置換されていてもよいアリールアルキルオキシ、置換されていてもよい複素環、置換されていてもよい複素環−オキシ、−E−(CRCRD)m−Z、及び−E−(CRCRD)m−XRAから選ばれ;
R1及びR3は結合して、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R4は、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、アリールC0−C4アルキル、又はヘテロアリールC0−C4アルキルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;
R5は、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成し;
R8及びR9は、(i)水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6アルキルアミノ及びC3−C7シクロアルキルC0−C4アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;
Eは、単共有結合、酸素又はNRAであり;
Xは、単共有結合、−CRARB−、−O−、−C(=O)−、−C(=O)O−、−S(O)n−又は−NRB−であり;そして
Ryは、
(i)水素;又は
(ii)RX、オキソ、−NH(C1−C6アルカノイル)、−N(C1−C6アルキル)C1−C6アルカノイル、−NHS(On)C1−C6アルキル、−N(S(On)C1−C6アルキル)2、−S(On)NHC1−C6アルキル及び−S(On)N(C1−C6アルキル)2から、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、(C3−C10炭素環)C0−C4アルキル又は(3〜10員の複素環)C0−C4アルキルであり;
Wは、単共有結合、−CRARB−、−NRB−又は−O−であり;
Zは、ハロゲン、オキソ、−COOH、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、3〜7員の炭素環及び複素環から、それぞれ独立して選ばれ;そして
RA及びRBは、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれ;
(i)は、水素であり;そして
(ii)は、オキソ、ヒドロキシ、ハロゲン、シアノ、アミノ、C1−C6アルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、−COOH、−C(=O)NH2、−NHC(=O)(C1−C6アルキル)、−N(C1−C6アルキル)C(=O)(C1−C6アルキル)、−NHS(On)C1−C6アルキル、SO3H、SO2N2H、−S(On)C1−C6アルキル、−S(On)NHC1−C6アルキル、−S(On)N(C1−C6アルキル)C1−C6アルキル、及びZから、それぞれ独立して選ばれる0〜6個の置換基で置換されている、C1−C10アルキル、C2−C10アルケニル、C2−C10アルキニル、飽和又は部分飽和の(C3−C10炭素環)C0−C4アルキル及び飽和又は部分飽和の(3〜10員の複素環)C0−C4アルキル;
RC及びRDは、RA、ヒドロキシ、C1−6アルコキシ及びオキソから、それぞれ独立して選ばれ;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;
mは、0〜8から、それぞれ独立して選ばれる整数であり;そして
nは、0、1及び2から、それぞれ独立して選ばれる整数である]
で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項3】
R1が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ又は(C3−C7シクロアルキル)−C0−C4アルキルである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項4】
R1が、水素、C1−C4アルキル又はC1−C4アルコキシである、請求項3に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項5】
R1が、水素、メチル、エチル又はメトキシである、請求項4に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項6】
R3が、各々が0〜4個のRX基で置換されている、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、(アミノ)C0−6アルキル、C3−8シクロアルキル、C3−8シクロアルコキシ、及び3〜7員の複素環基から選ばれ;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項7】
R3が、各々が0又は1個のRX基で置換されている、水素、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ及びC3−7シクロアルキルから選ばれる、請求項6に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項8】
R1及びR3が、一緒になって、置換されていてもよい縮合のベンゾ環を形成する、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項9】
R1及びR3が、一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている縮合のベンゾ環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項9に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項10】
Arが、0〜2個の更なる置換基を有するオルト−置換フェニル、置換されていてもよいナフチル、又は置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項11】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項10に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項12】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の更なる残基で置換されているオルト−置換フェニルである、請求項11に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項13】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項14】
AがNR4R5である、請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項15】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル、及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項16】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−C6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、及びフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、1個又は2個の縮合又はスピロ環よりなる飽和又は部分飽和の複素環を形成する、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項17】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環基を形成する、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項18】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項17に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項19】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、及びジフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、2環よりなる複素環を形成する、請求項16に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項20】
複素環が、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、インダゾリル、インドリニル、フェニルイミダゾリル、ピリドオキサジニル又はベンゾキサジニルである、請求項19に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項21】
R1及びR3が、一緒になって、置換されていてもよい縮合のベンゾ環を形成する、請求項14に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項22】
R1及びR3が、一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている縮合のベンゾ環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項23】
式III:
【化003】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R13は、(i)及び(ii)からそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示し:
(i)は、RXであり;そして
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノであり;そして
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項24】
R7が存在しない、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項25】
Gが酸素である、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項26】
R13が、ハロゲン、メチル、メトキシ、エチル、フェニル及びフェノキシ(ここにおけるフェニル及びフェノキシの各々は、RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている)から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示す、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項27】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、
請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項28】
R7が、クロロ、フルオロ、ブロモ、ヒドロキシ、メチル、エチル、COOH、CONH2、SO2NH2又はメトキシから、選ばれる0、1又は2個の置換基を示す、請求項23に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項29】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項27に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項30】
式:
【化004】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R10及びR11は、水素、C1−C6アルキル、C1−C2ハロアルキル及びC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)から、それぞれ独立して選ばれ;そして
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成する]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項31】
R7が存在しない、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項32】
R12が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示す、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項33】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項34】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項30に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項35】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項34に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項36】
式:
【化005】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル、及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
R14は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C2ハロアルキル又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキル、COOH、CONH2、CH2COOH、CH2CONH2、C1−6アルコキシカルボニル、CH2CO2−C1−6アルキル、又はSO3Hであり;そして
xは0、1又は2である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項37】
R7が存在しない、請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項38】
xが1である、請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項39】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示し;そして
R14が、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又はC3−C7シクロアルキル(C0−C2アルキル)である、
請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項40】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換のオルト−置換フェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル、又はトリアゾリルである、
請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項41】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項36に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項42】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されている、オルト−置換フェニルである、請求項40に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項43】
式:
【化006】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル、及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、NH、硫黄又は酸素であり;
G3は、N、CH又はCRXであり;そして
xは0、1又は2である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項44】
R7が存在しない、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項45】
xが1である、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項46】
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項47】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、モノ−、ジ−又はトリ−置換のフェニル、又は各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インドリル、インダゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル、及びトリアゾリルである、
請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項48】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項49】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項43に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項50】
式:
【化007】
[式中、
R7は、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、ヒドロキシ、ハロゲン及びアミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基を示し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル、及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、NH又は酸素であり;そして
xは0、1又は2である]
で表される、請求項21に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項51】
R7が存在しない、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項52】
xが1である、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項53】
GがCH2である、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項54】
R12及びR13が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、モノ−及びジ−(C1−C2アルキル)アミノ、C1−C4アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項55】
R12及びR13が、ハロゲン、C1−C2アルキル及びC1−C2アルコキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ独立して示す、請求項54に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項56】
R5が、C1−C6アルキルであり;そして
R12及びR13が、ハロゲン、メチル、メトキシ及びエチルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の置換基をそれぞれ示す、
請求項54に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項57】
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項54に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項58】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項50に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項59】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1個と3個の残基で置換されている、オルト−置換フェニルである、請求項58に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項60】
AがOR4であり;そして
R4が、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C6アルキル、C2−C6アルケニル、フェニルC0−C4アルキル、ナフチルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、イミダゾリルC0−C4アルキル又はピロリルC0−C4アルキルである、
請求項2に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項61】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C0−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、ベンジル、ピリジル又はピリジルメチルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項62】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C0−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びC2−C4アルカノイルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C4−7シクロアルキル)C0−4アルキル又は(ベンゾC5−7シクロアルキル)C0−4アルキルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項63】
R1が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3が一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R8及びR9が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−C6アルキル、C1−C6アルケニル、(C3−C6シクロアルキル)C0−C4アルキル及びC1−C6アルコキシから、それぞれ独立して選ばれ;そして
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、
請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項64】
R1及びR3が、一緒になって、縮合のベンゼン環を形成する、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項65】
R1及びR3が一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている縮合のベンゼン環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項64に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項66】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項67】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基を有する、オルト−置換フェニルである、請求項60に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項68】
R2が、−NR4R5であり;そして
Arが、ヘテロアリールである、
請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項69】
R1が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C6ハロアルキル、C1−C6ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3が、一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成する、
請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項70】
R1及びR3が一緒になって、縮合のベンゼン環を形成する、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項71】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、インダゾリル、インドリル、ピロリル、フラニル又はトリアゾリルである、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項72】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1〜3個の残基で置換されている、請求項71に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項73】
R4が、
(i)RX、C2−C4アルカノイル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、及びXRyから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、C2−C8アルキル、C2−C8アルケニル、C2−C8アルキニル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、モノ−又はジ−(C1−C4アルキルアミノ)C2−C4アルキル、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリル又はテトラヒドロナフチルであるか;又は
(ii)R5と結合して、R4とR5が結合している窒素と共に、1〜3個の環及び各々の環に5〜7個の環員原子を有する複素環(ここにおける複素環は、RX、オキソ及びW−Zから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている)を形成し;そして
R5が、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルであるか;又は
(iii)R4と結合して、置換されていてもよい複素環を形成する、
請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項74】
R4が、RX、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−C1−C4アルキルアミノ(C1−C4アルコキシ)、(3〜7員のヘテロシクロアルキル)C0−C4アルキル、C2−C4アルカノイル、及びC2−C4アルカノイルオキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニルC0−C4アルキル、ピリジルC0−C4アルキル、ピリミジニルC0−C4アルキル、チエニルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ピロリルC0−C4アルキル、ピラゾリルC0−C4アルキル、インドリルC0−C4アルキル、インダゾリルC0−C4アルキル、ベンゾシクロアルケニルC0−C4アルキル、デカヒドロナフチルC0−C4アルキル、ベンゾイソチアゾリルC0−C4アルキル、テトラヒドロキノリニルC0−C4アルキル、及びテトラヒドロナフチルC0−C4アルキルから選ばれ;そして
R5が、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル又は(C3−C7炭素環)C0−C4アルキルである、
請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項75】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、−COOH、−CH2COOH、C1−6アルコキシカルボニル、−CH2CO2−C1−6アルキル、−C(=O)NH2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、−S(On)C1−C6アルキル、SO3H、及びフェニルから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、1個又は2個の縮合又はスピロ環よりなる飽和又は部分飽和の複素環を形成する、請求項68に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項76】
R4とR5が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環基を形成する、請求項75に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項77】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項76に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項78】
R2が−NR5R6である、請求項1に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項79】
Arが、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルである、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項80】
Arが、置換されていてもよいC1−6アルキル、置換されていてもよいC2−6アルケニル、置換されていてもよいC2−6アルキニル、置換されていてもよいC1−6アルコキシ、置換されていてもよい(C1−6アルコキシ)C1−6アルキル、置換されていてもよい(アミノ)C1−6アルキル、及び置換されていてもよいモノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる1個と3個の残基で置換されている、オルト−置換フェニルである、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項81】
R6が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、0〜2個のRX基で置換されているフェノキシ、C1−2アルキレンジオキシ、及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、ベンジル、C4−C10炭素環、(C4−C10炭素環)メチル、ベンゾC5−C7炭素環、(ベンゾC5−C7炭素環)メチル、ベンゾC5−C7複素環、又は(ベンゾC5−C7複素環)メチルであり;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項82】
R6が、各々が0〜2個のRX基で置換されている、ベンジル、テトラヒドロナフチレニル、C4−7シクロアルキル、C4−7シクロアルキル、C4−7シクロアルキルメチル、インダニル、及びテトラヒドロベンゾシクロヘプテニルであり;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項81に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項83】
R1が、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3が、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3が一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成する、
請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項84】
R1及びR3が一緒になって、縮合のベンゼン環を形成する、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項85】
R1及びR3が一緒になって、0〜2個のRX基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;そして
RXが、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、SO2NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルよりなる群から、それぞれ独立して選ばれる、
請求項83に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項86】
R5及びR6が結合して、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C2アルキル、C1−C2アルコキシ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、−COOH、−CH2COOH、C1−2アルコキシカルボニル、及び−CH2CO2−C1−2アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、飽和の4〜7員の複素環を形成する、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項87】
複素環が、アゼパニル、モルホリニル、ホモモルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニルである、請求項80に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項88】
式:
【化008】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R5は、
(i)水素;又は
(ii)ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、トリフルオロメチル、及びトリフルオロメトキシから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルであり;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)であり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項89】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項88に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項90】
式:
【化009】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)であり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項91】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項90に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項92】
式:
【化010】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つのR12基は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
Gは、CH2、CHR13、硫黄、酸素又はNRE(ここにおけるREは、
(i)水素;又は
(ii)RXからそれぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基で置換されている、C1−C6アルキル、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、フェニル又は5又は6員の複素環である)であり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項93】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項92に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項94】
式:
【化011】
[式中、
Arは、各々がモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい、オルト−置換フェニル、1−ナフチル、2−ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリジジニル、チエニル、チアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピロリル、フラニル、インドリル、インダゾリル又はトリアゾリルであり;
R1は、水素、ハロゲン、アミノ、シアノ、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C6アルコキシ、C1−C4ハロアルキル、C1−C4ハロアルコキシ、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、及び(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキルから選ばれ;
R3は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−7シクロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルコキシ−C1−6アルキル、C1−6ヒドロキシアルキル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノ、C1−6アミノアルキル、及びC3−7シクロアルキルオキシから選ばれるか;又は
R1及びR3は一緒になって、置換されていてもよい縮合の炭素環を形成し;
R12は、RX、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルキル)、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ(C1−C4アルコキシ)、及びYZから、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
隣接する2つの基R12は結合して、縮合の5〜7員の炭素環又は複素環を形成し;
R13は、(i)、(ii)及び(iii)から、それぞれ独立して選ばれる0〜3個の置換基を示すか;又は
(i)は、RXであり;
(ii)は、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、フェニル、フェノキシ、ピリジル及びピリジルオキシであり;そして
(iii)は、2つのR13残基が、一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、COOH、CONH2、SO2NH2、アミノ、シアノ、C1−C4アルキル、C1−C4アルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、並びにモノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノから、それぞれ独立して選ばれる0〜4個の置換基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成し;
R14は、水素、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、C1−C2ハロアルキル又は(C3−C7シクロアルキル)C0−C2アルキル、COOH、CONH2、CH2COOH、CH2CONH2、C1−6アルコキシカルボニル、CH2CO2−C1−6アルキル、又はSO3Hであり;
RXは、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、モノ−及びジ−(C1−6アルキル)アミノカルボニル、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C6アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれ;そして
xは、0、1、2又は3である]
で表される、請求項78に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項95】
R1とR3が一緒になって、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ニトロ、−COOH、−C(=O)NH2、C1−C6アルコキシカルボニル、−C(=O)NHC1−C6アルキル、−C(=O)N(C1−C6アルキル)2、C1−C6アルキル、C2−C6アルケニル、C2−C6アルキニル、モノ−及びジ−(C1−C4アルキル)アミノ、C1−C6アルコキシ、C1−C2ヒドロキシアルキル、C1−C2ハロアルキル、C1−C2ハロアルコキシ、(C3−C7シクロアルキル)C0−C4アルキル、及び−S(On)C1−C6アルキルから、それぞれ独立して選ばれる0〜2個の基で置換されている、縮合のベンゼン環を形成する、請求項94に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項96】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、500nM以下のIC50値を示す、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩。
【請求項97】
インビトロでの標準的なC5a受容体介在の走化性試験又はカルシウム非固定化試験において、25nM以下のIC50値を示す、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩。
【請求項98】
GTP結合試験において5%未満の作用薬活性を示す、請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩。
【請求項99】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、生理学的に許容される担体又は賦形剤と共に含有してなる医薬組成物。
【請求項100】
注射液、エアロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、カプセル、シロップ、又は経皮パッチとして製剤化されている、請求項99に記載の医薬組成物。
【請求項101】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5a受容体を発現する細胞と接触させて、これによりC5a受容体によるシグナル伝達を減少させる、細胞のC5a受容体のシグナル伝達活性を阻害する方法。
【請求項102】
細胞を動物体内でインビボで接触させる、請求項101に記載の方法。
【請求項103】
動物がヒトである、請求項101に記載の方法。
【請求項104】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがC5a受容体に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量及び条件下で、C5a受容体と接触させる、C5aがインビトロでC5a受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項105】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の少なくとも1つを、C5aがインビトロでクローンのC5a受容体を発現する細胞に結合するのを検出可能な程度阻害するのに十分な量で、C5a受容体を発現する細胞と接触させ、これによりC5aがヒト患者中のC5a受容体に結合するのを阻害する方法。
【請求項106】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することにより、炎症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項107】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することにより、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者を治療する方法。
【請求項108】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、患者に投与することにより、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、線維症、心臓線維症、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者を治療する方法。
【請求項109】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、嚢胞性線維症の治療を必要とする患者に投与することにより、嚢胞性線維症に罹っている患者を治療する方法。
【請求項110】
請求項1又は請求項2に記載の化合物又はその塩の治療有効量を、哺乳類の白血球に接触させることにより、C5a受容体介在の細胞の走化性を阻害する方法。
【請求項111】
(a)検出可能な程度に標識された請求項1又は請求項2に記載の化合物を、当該化合物がC5a受容体と結合することが可能な条件下で、C5a受容体を含有する組織サンプルに接触させること;及び
(b)結合した化合物を検出すること;
よりなる、組織サンプル中のC5a受容体の局在化を試験する方法。
【請求項112】
化合物が放射性標識化されている、請求項111に記載の方法。
【請求項113】
(a)容器中の請求項99に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、炎症に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項114】
(a)容器中の請求項99に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、関節リウマチ、乾癬、循環器疾患、再灌流傷害、又は気管支喘息に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【請求項115】
(a)容器中の請求項99に記載の医薬組成物;及び
(b)当該組成物を、卒中、心筋梗塞、 アテローム性動脈硬化症、虚血性心疾患、又は虚血再灌流傷害に罹っている患者の治療に用いるための説明書;
を包含する、包装された医薬製剤。
【公表番号】特表2007−536276(P2007−536276A)
【公表日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−511702(P2007−511702)
【出願日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【国際出願番号】PCT/US2005/016139
【国際公開番号】WO2006/004589
【国際公開日】平成18年1月12日(2006.1.12)
【出願人】(500015456)ニューロジェン・コーポレーション (48)
【Fターム(参考)】
【公表日】平成19年12月13日(2007.12.13)
【国際特許分類】
【出願日】平成17年5月6日(2005.5.6)
【国際出願番号】PCT/US2005/016139
【国際公開番号】WO2006/004589
【国際公開日】平成18年1月12日(2006.1.12)
【出願人】(500015456)ニューロジェン・コーポレーション (48)
【Fターム(参考)】
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