３−カルバモイル−２−ピリドン誘導体
【課題】カンナビノイド受容体アゴニスト作用を有し、アトピー性皮膚炎治療剤、抗掻痒剤として有用な新規化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）
式中、Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル等；Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル；Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル等；又はＲ２及びＲ３は一緒になって５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；Ｒ４は水素原子等；Ｇは式：
（式中、Ｒ５は水素原子等；Ｘ１は単結合等；Ｘ２は−Ｏ−などを介在していてもよいＣ１−Ｃ８アルキレン等；Ｘ３は単結合等）で示される化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物。
【解決手段】一般式（Ｉ）
式中、Ｒ１はＣ１−Ｃ８アルキル等；Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル；Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル等；又はＲ２及びＲ３は一緒になって５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；Ｒ４は水素原子等；Ｇは式：
（式中、Ｒ５は水素原子等；Ｘ１は単結合等；Ｘ２は−Ｏ−などを介在していてもよいＣ１−Ｃ８アルキレン等；Ｘ３は単結合等）で示される化合物、及び該化合物を含有する医薬組成物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニル；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシ；又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ２−から選択される１個の基を環内に含んでいてもよい、置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；
Ｒ４は水素原子又はヒドロキシ；
Ｇは式：
【化２】
（式中、Ｒ５は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｘ１は単結合又は置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニレン、又は置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキニレン；
Ｘ２は−Ｏ−又は−ＮＲ６−（Ｒ６は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はベンジル）を１又は２個介在していてもよく、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキレン、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルカンジイル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルケンジイル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアリールジイル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイル、又は置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル；
Ｘ３は単結合、ヘテロ原子を介在してもよい、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニレン、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキニレン、又はカルボニル；
式：
【化３】
で表わされる基は、式：
【化４】
（式中、ＲａはＣ１−Ｃ８アルキル；ｎは０、１、又は２）で表わされる基から選択される基；
式：
【化５】
で表わされる基は、式：
【化６】
（式中、Ｒｂは水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル；ｐは０、１、又は２；ｑは１〜４の整数）で表わされる基から選択される基；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：
【化７】
（式中、Ｒ７はＣ１−Ｃ８アルキル；ｍは１又は２）で表わされる基から選択される基；
Ｚは水素原子、置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＲ８Ｒ９（Ｒ８はそれぞれ独立して水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ１０（Ｒ１０はＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいヒドラジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基；Ｗは酸素原子又は硫黄原子）で表わされる基；
置換基群Ａ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１（Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−Ｏ−を１個介在してもよいＣ２−Ｃ８アルキレン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２（Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、及びフェニル；
置換基群Ｄ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、シアノ、アジド、ニトロ、トリ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アンモニウム、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）ベンジルアンモニウム、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３（Ｒ１３は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）、及び式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４（Ｒ１４はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、ピペリジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｅ：Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニル、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）カルボニル、ヘテロアリ―ルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ６−Ｃ１４アリールで１又は２個置換されていてもよいアミノ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル、及びヘテロアリールスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、メチレンジオキシ、ベンジルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルで１又は２個置換されていてもよい）カルバモイル、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ、及びフェニル；
ただし、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−Ｚが式（ＩＩ）：
【化８】
で表わされる基の場合、Ｒ２とＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に６員の非芳香族炭素環を形成しない；Ｘ１が単結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｘ３が単結合、Ｃ１−Ｃ３アルキレン、又はＣ２−Ｃ３アルケニレンである場合、Ｘ２が置換基群Ｂから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい直鎖状のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換基Ｃ群から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルカンジイル、及び置換基群Ｃから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイルではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル又はＣ４−Ｃ５アルケニルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１がｎ−ブチル、イソペンチル、３−メチル−２−ブテニル、４，４，４−トリフルオロブチル、２−メチルオキシエチル、シクロヘキシルメチル、又は（置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル）メチルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、又はメチルオキシメチルであり、Ｒ３がメチル、エチル又はメチルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい７〜１０員の非芳香族炭素環を形成する請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって、８員の非芳香族炭素環を形成する請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ４が水素原子である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ５が水素原子である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基Ｄ群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｙが−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙが式：
【化９】
（式中、ｍは請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１４】
アトピー性皮膚炎治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗掻痒剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
アトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１７】
痒みの予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１８】
式：
【化１０】
（式中、Ｍｅはメチル；Ｅｔはエチル；ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル；ｉ−Ｐｒはイソプロピル；Ｒ１６Ｂはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ、又は塩素原子）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、又はＣ２−Ｃ８アルキニル；
Ｒ２はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ１−Ｃ６アルコキシ；又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、及び−ＳＯ２−から選択される１個の基を環内に含んでいてもよい、置換されていてもよい５〜１０員の非芳香族炭素環を形成してもよい；
Ｒ４は水素原子又はヒドロキシ；
Ｇは式：
【化２】
（式中、Ｒ５は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル；
Ｘ１は単結合又は置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニレン、又は置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキニレン；
Ｘ２は−Ｏ−又は−ＮＲ６−（Ｒ６は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はベンジル）を１又は２個介在していてもよく、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキレン、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルカンジイル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルケンジイル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアリールジイル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイル、又は置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環ジイル；
Ｘ３は単結合、ヘテロ原子を介在してもよい、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ４アルキレン、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルケニレン、置換基群Ｂから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ２−Ｃ４アルキニレン、又はカルボニル；
式：
【化３】
で表わされる基は、式：
【化４】
（式中、ＲａはＣ１−Ｃ８アルキル；ｎは０、１、又は２）で表わされる基から選択される基；
式：
【化５】
で表わされる基は、式：
【化６】
（式中、Ｒｂは水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル；ｐは０、１、又は２；ｑは１〜４の整数）で表わされる基から選択される基；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は水素原子又は置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：
【化７】
（式中、Ｒ７はＣ１−Ｃ８アルキル；ｍは１又は２）で表わされる基から選択される基；
Ｚは水素原子、置換基群Ｄから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、置換基群Ｃから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ１２シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールスルホニル、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（ＮＨ２）−ＮＲ８−ＣＯ−ＮＲ８Ｒ９（Ｒ８はそれぞれ独立して水素原子又はＣ１−Ｃ８アルキル）、又は式：−Ｃ（＝Ｗ）−Ｒ１０（Ｒ１０はＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいヒドラジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｅから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基；Ｗは酸素原子又は硫黄原子）で表わされる基；
置換基群Ａ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１１（Ｒ１１は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、−Ｏ−を１個介在してもよいＣ２−Ｃ８アルキレン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、シアノ、アジド、ニトロ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基、及び式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１２（Ｒ１２は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、シアノ、アジド、ニトロ、及びフェニル；
置換基群Ｄ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、オキソ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、カルボキシ、シアノ、アジド、ニトロ、トリ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）アンモニウム、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキル）ベンジルアンモニウム、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基、式：−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１３（Ｒ１３は水素原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）、及び式：−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ１４（Ｒ１４はＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリールオキシ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールオキシ、置換基群Ｅから選択される１又は２個の置換基で置換されていてもよいアミノ、ピペリジノ、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１４アリール、置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリール、又は置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基）；
置換基群Ｅ：Ｃ１−Ｃ８アルキル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル）カルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルコキシ）カルボニル、（Ｃ６−Ｃ１４アリール）カルボニル、ヘテロアリ―ルカルボニル、（Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ６−Ｃ１４アリールで１又は２個置換されていてもよいアミノ）カルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ６−Ｃ１４アリールスルホニル、及びヘテロアリールスルホニル；
置換基群Ｆ：ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、メチレンジオキシ、ベンジルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルで１又は２個置換されていてもよい）カルバモイル、シアノ、アジド、ニトロ、オキソ、及びフェニル；
ただし、−Ｘ１−Ｘ２−Ｘ３−Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−Ｚが式（ＩＩ）：
【化８】
で表わされる基の場合、Ｒ２とＲ３は一緒になって、隣接する炭素原子と共に６員の非芳香族炭素環を形成しない；Ｘ１が単結合又はＣ１−Ｃ３アルキレンであり、Ｘ３が単結合、Ｃ１−Ｃ３アルキレン、又はＣ２−Ｃ３アルケニレンである場合、Ｘ２が置換基群Ｂから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよい直鎖状のＣ１−Ｃ４アルキレン、置換基Ｃ群から選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−Ｃ８シクロアルカンジイル、及び置換基群Ｃから選択される１〜２個の置換基で置換されていてもよいヘテロアリールジイルではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が置換基群Ａから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ５アルキル又はＣ４−Ｃ５アルケニルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１がｎ−ブチル、イソペンチル、３−メチル−２−ブテニル、４，４，４−トリフルオロブチル、２−メチルオキシエチル、シクロヘキシルメチル、又は（置換基群Ｆから選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル）メチルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３がＣ１−Ｃ４アルキル又はＣ１−Ｃ４アルキルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がエチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、又はメチルオキシメチルであり、Ｒ３がメチル、エチル又はメチルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって、Ｃ１−Ｃ４アルキルで置換されていてもよい７〜１０員の非芳香族炭素環を形成する請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になって、８員の非芳香族炭素環を形成する請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ４が水素原子である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ５が水素原子である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｙが−Ｏ−、Ｚが水素原子又は置換基Ｄ群から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｙが−Ｎ（Ｒ６）−（Ｒ６は請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｙが式：
【化９】
（式中、ｍは請求項１と同意義）である請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項１４】
アトピー性皮膚炎治療剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１５】
抗掻痒剤である請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項１６】
アトピー性皮膚炎の予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１７】
痒みの予防及び／又は治療するための医薬を製造するための請求項１〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物の使用。
【請求項１８】
式：
【化１０】
（式中、Ｍｅはメチル；Ｅｔはエチル；ｎ−Ｐｒはｎ−プロピル；ｉ−Ｐｒはイソプロピル；Ｒ１６Ｂはヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルオキシ、又は塩素原子）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【公開番号】特開２００８−１７９６３５（Ｐ２００８−１７９６３５Ａ）
【公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１００４１（Ｐ２００８−１００４１）
【出願日】平成２０年１月２１日（２００８．１．２１）
【分割の表示】特願２００６−５４２４３２（Ｐ２００６−５４２４３２）の分割
【原出願日】平成１７年１０月２８日（２００５．１０．２８）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年８月７日（２００８．８．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月２１日（２００８．１．２１）
【分割の表示】特願２００６−５４２４３２（Ｐ２００６−５４２４３２）の分割
【原出願日】平成１７年１０月２８日（２００５．１０．２８）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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