４−アミノキナゾリンを生成する方法
本発明は、電位開口型ナトリウムチャンネルおよびカルシウムチャンネルの阻害剤として有用な式Ｉの化合物またはそれらの適当な塩を調製する方法に関する。本発明はまた、それらに関連した中間体を調製する方法に関する。本発明は、４−アミノ−キナゾリンおよびそれらの類似物を生成する方法を提供する。これらの化合物は、電位開口型ナトリウムチャンネルおよびカルシウムチャンネルの阻害剤として、有用である。本発明はまた、本発明の方法で中間体として有用な化合物を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９に基づいて、米国仮特許出願第６０／６３７，２７８号（これは、２００４年１２月１７日に出願され、「４−アミノキナゾリンを生成する方法」の表題であり、この出願の全内容は、本明細書中で参考として援用されている）から優先権を主張している。
【０００２】
（発明の技術分野）
本発明は、イオンチャンネルの阻害剤として有用な化合物、およびそれらの中間体を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
本発明は、４−アミノ−キナゾリンおよびそれらの類似物を生成する方法を提供する。これらの化合物は、電位開口型ナトリウムチャンネルおよびカルシウムチャンネルの阻害剤として、有用である。
【発明の開示】
【０００４】
（発明の要旨）
本明細書中で記述したように、本発明は、電位開口型ナトリウムチャンネルおよびカルシウムチャンネルの阻害剤として有用な化合物を調製するホウホを提供する。このような化合物には、式Ｉの化合物またはそれらの適当な塩が挙げられる：
【０００５】
【化２４】
ここで、Ｃｙ、Ｒ３、ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５およびｙは、本明細書中の実施態様のいずれかで定義したとおりである。
【０００６】
本発明はまた、本発明の方法で中間体として有用な化合物を提供する。
【０００７】
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物には、式Ｉの化合物、またはそれらの適切な塩が挙げられる；
【０００８】
【化２５】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【０００９】
【化２６】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００１０】
本発明の化合物には、上で一般的に記述したものが挙げられ、さらに、本明細書中で開示したクラス、下位分類および種により例示される。本明細書中で使用する以下の定義は、特に明記しない限り、適用される。本発明の目的のために、化学元素は、ｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．に従って、同定される。さらに、有機化学の一般的な原理は、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９および「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１で記述されており、それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００１１】
本明細書中で記述する本発明の化合物は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、上で一般に例示したもの、または本発明の特定のクラス、下位分類および種で代表されるもの）で置換され得る。「必要に応じて置換した」との語句は、「置換または非置換」との語句と交換可能に使用されることが分かる。一般に、「置換された」との用語（その前に「必要に応じて」との用語が付いていようといまいと）は、特定した置換基のラジカルを有する所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。特に明記しない限り、必要に応じて置換した基は、その基の各置換可能位置で置換基を有し得、任意の所定の構造にある１個より多い位置が特定した基から選択される１個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する「安定な」との用語は、それらの製造、検出、好ましくは、それらの回収、精製、および本明細書中で開示した目的の１つまたはそれ以上に使用することを可能にする条件に晒すとき、実質的に変化しない化合物を意味する。ある実施態様では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学的に反応性の状態なしで、４０℃以下の温度で、少なくとも１週間保持したとき、実質的に変化しないものである。
【００１２】
本明細書中で使用する「脂肪族」または「脂肪族基」との用語は、直鎖（すなわち、分枝していない）または分枝の置換または非置換炭化水素鎖（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する）または単環式炭化水素または二環式炭化水素（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する）であるが、芳香族ではなく（これはまた、本明細書中にて、「炭素環式」または「シクロアルキル」とも呼ばれる）、分子の残りと単一の結合点を有する。特に明記しない限り、脂肪族基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、脂肪族基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、「環状脂肪族」（または「炭素環式」または「シクロアルキル」）とは、単環式Ｃ３〜Ｃ８炭化水素または二環式Ｃ８〜Ｃ１２炭化水素を意味し、これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、それは、芳香族ではなく、分子の残りと単一の結合点を有し、ここで、該二環式の環系にある任意の個々の環は、３員〜７員を有する。適当な脂肪族基には、直鎖または分枝の置換または非置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの混成体（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１３】
本明細書中で使用する「ヘテロ脂肪族」との用語は、１個または２個の炭素原子を１個またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素で別個に置換した脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、「ヘテロサイクル」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロ環状脂肪族」基または「複素環」基を含む。
【００１４】
本明細書中で使用する「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環状脂肪族」または「複素環」との用語は、１個またはそれ以上の環メンバーが別個に選択したヘテロ原子である単環式、二環式または三環式の環系を意味する。ある実施態様では、この「ヘテロサイクル」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロ環状脂肪族」基または「複素環」基は、３個〜１４個の環メンバーを有し、ここで、１個またはそれ以上の環メンバーは、酸素、イオウ、窒素またはリンから別個に選択されるヘテロ原子であり、そして該系内の各環は、３個〜７個の環メンバーを含有する。
【００１５】
「ヘテロ原子」との用語は、１種またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素（窒素、イオウ、リンまたはケイ素の任意の酸化形状；任意の塩基性窒素の四級化形状；複素環の置換可能窒素（例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中のもののように）、ＮＨ（ピロリジニル中のもののように）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニル中のもののように）を含めて）を意味する。
【００１６】
本明細書中で使用する「不飽和」との用語は、ある部分が１個またはそれ以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００１７】
本明細書中で使用する「アルコキシ」または「チオアルキル」との用語は、酸素（「アルコキシ」）またはイオウ（「チオアルキル」）原子を介して炭素主鎖に結合したアルキル基（これは、先に定義した）を意味する。
【００１８】
「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」との用語は、場合によっては、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され得るアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。「ハロゲン」との用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００１９】
「アリール」との用語は、単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」のようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で５員〜１４員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この環系内の各環は、３員〜７員を含有する。「アリール」との用語は、「アリール環」との用語と交換可能に使用され得る。「アリール」との用語はまた、以下で定義するヘテロアリール環系を意味する。
【００２０】
「ヘテロアリール」との用語は、単独で、または「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」のようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で５員〜１４員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この系内の少なくとも１個の環は、芳香族であり、この系内の少なくとも１個の環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで、この系内の各環は、３員〜７員を含有する。「ヘテロアリール」との用語は、「ヘテロアリール環」との用語または「ヘテロ芳香族」との用語と交換可能に使用され得る。
【００２１】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて）基またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて）基は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得、それゆえ、「必要に応じて置換され」得る。上でまたは本明細書中で定義していなければ、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、一般に、以下から選択される：ハロゲン；−Ｒ０；−ＯＲ０；−ＳＲ０；必要に応じてＲ０で置換したフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｒ；−ＮＲ０ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＮＲ０ＣＯ２Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−ＣＯ２Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｓ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ０）Ｒ０；−Ｃ（ＮＯＲ０）Ｒ０；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ０；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ０；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒ０；−ＮＲ０ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＳＯ２Ｒ０；−Ｎ（ＯＲ０）Ｒ０；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ０）２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ０；−ＰＯ（Ｒ０）２；−ＯＰＯ（Ｒ０）２；−（ＣＨ２）Ｏ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０；必要に応じてＲ０で置換したフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換したフェニル−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；または必要に応じてＲ０で置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；ここで、Ｒ０の各存在は、水素、必要に応じて置換したＣ１〜６、非置換５員〜６員ヘテロアリールまたは複素環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）または−ＣＨ２（Ｐｈ）、または上記定義にもかかわらず、Ｒ０の２個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各Ｒ０基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００２２】
Ｒ０の脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族から選択され、ここで、Ｒ０の前述のＣ１〜４脂肪族基の各々は、非置換である。
【００２３】
脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得、それゆえ、「必要に応じて置換され」得る。上でまたは本明細書中で定義していなければ、脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適当な置換基には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したものから選択され、さらに、以下が挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）または＝ＮＲ＊であって、ここで、各Ｒ＊は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基。
【００２４】
上でまたは本明細書中で定義していなければ、非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基は、一般に、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２または−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋から選択される；ここで、Ｒ＋は、水素、必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換した−Ｏ（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−ＣＨ２（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−（ＣＨ２）Ｈ２（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；または非置換５員〜６員ヘテロアリールまたは複素環（これは、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される）、または上記定義にもかかわらず、Ｒ＋の２個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各Ｒ＋基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００２５】
Ｒ＋の脂肪族基またはフェニル環上の任意の置換基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族から選択され、ここで、Ｒ＋の前述のＣ１〜４脂肪族基の各々は、非置換である。
【００２６】
「アルキリデン鎖」との用語は、直鎖または分枝炭素鎖であって、完全に飽和であり得るか１個またはそれ以上の不飽和単位を有し得かつ分子の残りと２個の結合点を有するものを意味する。
【００２７】
上で詳述するように、ある実施態様では、Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００２８】
Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在が、各変数が結合する原子と一緒になるとき、形成される代表的な環には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ａ）同じ原子に結合するＲ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在は、その原子と一緒になって、環、例えば、Ｎ（Ｒ０）２を形成し、ここで、Ｒ０の両方の存在は、その窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基またはモルホリン−４−イル基を形成する；ｂ）異なる原子に結合するＲ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在は、これらの原子の両方と一緒になって、環を形成し、例えば、ここで、フェニル基は、ＯＲ０
【００２９】
【化２７】
の２個の存在で置換されており、Ｒ０のこれらの２個の存在は、それらが結合する酸素原子と一緒になって、以下の縮合６員酸素含有環を形成する：
【００３０】
【化２８】
Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在が各変数が結合する原子と一緒になるときに、他の種々の環が形成でき上で詳述した例は、限定するつもりはないことが明らかである。
【００３１】
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（すなわち、立体配座））形状；例えば、各非対称中心のＲおよびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、および（Ｚ）および（Ｅ）立体配座異性体を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体だけでなく鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（すなわち、立体配座）混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形状は、本発明の範囲内である。あるいは、特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、１個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在下にてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えるか炭素を１３Ｃ−または１４Ｃ−富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析手段またはプローブとして、有用である。
【００３２】
特定の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００３３】
【化２９】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００３４】
【化３０】
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される。
【００３５】
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される。
【００３６】
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００３７】
他の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００３８】
【化３１】
ここで：
Ｃｙは、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、Ｃｙは、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１または２である；
各Ｒ３の各存在は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【００３９】
さらに他の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物を調製するのに有用であり、ここで：ｘは、１である；そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施態様では、ｘは、１である；そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。他の特定の実施態様では、ｘは、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そしてメチルである。
【００４０】
別の実施態様によれば、Ｃｙは、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ｙは、０であり、ｘは、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そしてメチルである。
【００４１】
さらに別の実施態様によれば、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００４２】
【化３２】
ここで：
Ｃｙは、必要に応じて置換した環であり、該環は、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）から選択され、ここで、Ｃｙは、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である；
ｙは、０または１である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【００４３】
特定の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００４４】
【化３３】
ここで：
Ｃｙは、非置換ピペラジン−１−イルであり、ｘは、１であり、そしてｙは、０である。
【００４５】
他の特定の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００４６】
【化３４】
ここで：
Ｃｙは、ピペラジン−１−イルであり、これは、必要に応じて、窒素上にて、Ｒ４で置換されており、ｘは、１であり、そしてｙは、０である。
【００４７】
式Ｉａの化合物は、一般に、以下のスキームＩで描写されているように、調製される。
【００４８】
（スキームＩ）
【００４９】
【化３５】
上記スキームＩは、式Ｉａの化合物を調製する一般方法を描写している。容易に明らかなように、式Ｉａのこのような化合物は、Ｒ５ａが−ＯＨである式Ｉの化合物に対応している。当業者なら、Ｒ５ａが−ＯＨ以外である式Ｉの種々の化合物が、当該技術分野で公知の方法を使用して、中間体６またはそれらの適切な塩から調製されることを認識する。例えば、中間体６の−ＯＨ基は、適切な脱離基に変換され得る。本明細書中で使用する適切な脱離基とは、所望の入来化学部分により容易に置換される化学部分である。適切な脱離基は、当該技術分野で周知である。例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄ．，ｐｐ．３５１−３５７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９９２）」および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、 Ｌａｒｏｃｋ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９（これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照のこと。
【００５０】
このような脱離基には、ハロゲン、アルコキシ、スルホニルオキシ、必要に応じて置換したアルキルスルホニル、必要に応じて置換したアルケニルスルホニル、必要に応じて置換したアリールスルホニル、およびジアゾニウム部分が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
次いで、これらの適切な脱離基は、種々の部分により置換され得、式Ｉの化合物を形成する。それゆえ、中間体６のヒドロキシル基を適切な脱離基に変換した後、種々の官能基は、種々のＲ５ａ基を有する式Ｉの化合物を形成するために、取り込まれ得る。例えば、該脱離基は、ハロゲン、ハロアルキル部分、アルキル部分、ＣＮ、カルボキシレート部分、ＮＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｅｔ）２、ＮＨ（ｉＰｒ）２、ＨＯ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＨＣＯＮＨ２、ＨＣＯＯＣＨ３、ＨＯＣＨ３、ＨＯＣＨ２ＣＨ３、ＨＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２ＣＯＣＨ３、ＨＳＯ２ＮＨ２、ＨＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、ＨＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、ＨＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＨＯ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＨＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＨＯＣＯ（シクロペンチル）、ＨＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシで置換されて、式Ｉの化合物を形成する。当業者なら、また、該置換を引き起こすために、これらの基が活性化され得ることを認識する。
【００５２】
本発明の別の実施態様によれば、本明細書中で記述した方法は、化合物Ｉａａ−１またはそれらの適切な塩を調製するのに有用である：
【００５３】
【化３６】
ここで、Ｒ３は、メチルまたは水素であり、そしてＲ５は、フッ素または水素である。
【００５４】
本発明の別の実施態様によれば、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａａ−１の化合物から式Ｖの化合物を調製するのに有用である：
【００５５】
【化３７】
該方法は、以下の追加工程を包含する：
（ａ）適切なアミドカップリング条件下にて、式Ｉａａ−１の化合物と適切な酸とを反応させる工程；
ここで、Ｒ６は、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルまたは水素であり、そしてＲ５は、フッ素または水素である。
【００５６】
式Ｖの化合物の１実施態様では、Ｒ６は、イソプロピルであり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ５は、水素である。式Ｖの化合物の別の実施態様では、Ｒ６は、ｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ５は、水素である。式Ｖのさらに別の実施態様では、Ｒ６は、イソプロピルであり、Ｒ３は、水素であり、そしてＲ５は、水素である。式Ｖのさらに別の実施態様では、Ｒ６は、ｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ５は、フッ素である。あるいは、式Ｖにおいて、Ｒ６は、ｔ−ブチルであり、Ｒ３は、水素であり、そしてＲ５は、フッ素である。
【００５７】
１実施態様では、適切なアミドカップリング条件には、種々の一般的に使用される有機溶媒（例えば、塩化メチレン、ＴＨＥ、酢酸エチル、アセトニトリル、ＤＭＦなど）、当該技術分野て公知の市販のアミドカップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＢＯＰ、ＢＯＰ−Ｃｌ、ＤＣＣ、ＨＯＢｔなど）、無機塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３）または有機塩基（Ｅｔ３Ｎ、ヒューニッヒ塩基、Ｎ−メチルモルホリン、イミダゾール、４−ＤＭＡＰなど）および適切な反応温度（０℃から１００℃より高い温度まで）ならびに適切な雰囲気（例えば、空気、窒素、アルゴンなど）が挙げられる。１実施態様では、式Ｖの化合物を調製するために、ＤＭＦ中の有機溶媒は、これらのカップリング剤は、ＥＤＣおよびＨＯＢｔであり、この有機塩基は、４−メチルモルホリンであり、この雰囲気は、窒素であり、そしてこの温度は、室温である。
【００５８】
別の実施態様では、この方法は、式Ｖの化合物の塩を形成する工程を包含する。１実施態様では、この塩は、メタンスルホン酸塩である。
【００５９】
当業者であれば、式Ｖの化合物が当該技術分野で公知の方法を使用して容易に調製され得ることを認識する。例えば、Ｒ６がイソプロピルまたはｔ−ブチルである化合物Ｖを調製するために、この適切なアミドカップリング剤と共に、有機または無機塩基を加えてまたは加えずに、いずれかで、種々の一般的に使用される有機溶媒中にて、市販のまたは合成された酸中間体カップリングパートナーが使用される。１実施態様では、ここで、Ｒ６は、イソプロピルであり、当業者であれば、公知の有機化学技術により、ロイシンから、このカップリングパートナーであるイソカプロン酸を製造できる。最後に、当業者であれば、式Ｖの化合物の遊離塩基が、将来の精製のために、適切な塩に変換され得ることを認識する。１実施態様では、このメタンスルホン酸塩は、式Ｖの化合物を精製するのに有用である。
【００６０】
別の実施態様では、この式Ｉａの化合物は、スルホン酸またはジカルボン酸の塩として、生成される。式Ｉａの化合物の塩を生成するのに有用な特定のスルホン酸またはジカルボン酸は、当該技術分野で公知の酸から選択され得る。例えば、「Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ，＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」 Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎｅａｌ Ｇ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，２０００（この内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照のこと。
【００６１】
１実施態様によれば、式Ｉａの化合物は、スルホン酸の塩として、生成される。代表的なスルホン酸には、メチルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。１実施態様によれば、式Ｉａの化合物は、メチルスルホン酸塩として、生成される。別の実施態様によれば、式Ｉａの化合物は、ジカルボン酸の塩として、生成される。１実施態様では、このジカルボン酸は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸またはフマル酸から選択される。あるいは、このジカルボン酸は、シュウ酸である。
【００６２】
特定の実施態様では、本発明は、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法を提供する；
【００６３】
【化３８】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００６４】
【化３９】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【００６５】
【化４０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｂ）式ＩＩの該化合物またはそれらの適切な塩を、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程。
【００６６】
特定の実施態様では、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩から式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法は、さらに、以下の工程を包含する：
（ａ）化合物ＩＩのヒドロキシル基を適切なヒドロキシル保護基で保護して、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【００６７】
【化４１】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩のケトン部分を、適切な脱離基に変換して、式ＩＩｂの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【００６８】
【化４２】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｌ１は、適切な脱離基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｃ）該適切な脱離基を適切なＣｙ部分で置換して、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【００６９】
【化４３】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００７０】
【化４４】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｄ）該適切なヒドロキシル保護基を除去して、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程。
適切なヒドロキシル保護基は、当該技術分野で周知であり、これらには、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９」（この全内容は、本明細書中で参考として援用されている）で詳細に記載されたものが挙げられる。式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１の例には、さらに、エステル、アリルエーテル、エーテル、シリルエーテル、アルキルエーテル、アリールアルキルエーテル、およびアルコキシアルキルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。このようなエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、炭酸エステル、およびスルホン酸エステルが挙げられる。具体例には、ギ酸エステル、ギ酸ベンゾイル、クロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、プロピオン酸３−フェニル、４−オキシペンタン酸エステル、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバリン酸（トリメチルアセチル）、クロトン酸エステル、４−メトキシ−クロトン酸エステル、安息香酸エステル、安息香酸ｐ−ベンジル、安息香酸２，４，６−トリメチル、炭酸エステル（例えば、メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、ビニル、アリル、およびｐ−ニトロベンジル）が挙げられる。このようなシリルエーテルの例には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、および他のトリアルキルシリルエーテルが挙げられる。アルキルエーテルには、メチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ−ブチル、アリル、ならびにアリルオキシカルボニルエーテルまたは誘導体が挙げられる。アルコキシアルキルエーテルには、メトキシメチル、メチルチオメチル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキシメチル、β−（トリメチルシリル）エトキシメチル、およびテトラヒドロピラニルエーテルのアセタールが挙げられる。アリールアルキルエーテルの例には、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル（ＭＰＭ）、３，４−ジメトキシベンジル、Ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、２−および４−ピコリルが挙げられる。特定の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、エステル基である。他の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、ピバリン酸（トリメチルアセチル）基である。特定の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、エーテル基である。他の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、メチルエーテル基である。
【００７１】
このようなヒドロキシル保護基を付加および除去する方法は、当該技術分野で周知であり、そして例えば、Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，Ｔｈｉｅｍｅ，１９９４（この内容は、その全体として、本明細書中で参考として援用されている）およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９で利用できる。当業者であれば、式ＩＩｃの化合物の保護基の除去を達成するのに適当な方法が、工程（ｄ）において、使用されるアセタール保護基に依存し、そしてＧｒｅｅｎｅで記載されたものが挙げられることを理解する。例えば、式ＩＩｃの化合物の該ヒドロキシル保護基がエステル基であるとき、このような除去は、ケン化により、達成され得る。
【００７２】
本明細書中で使用する適切な脱離基は、所望の入来化学部分により容易に置換される化学部分である。適切な脱離基当該技術分野で周知であり、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄ．，ｐｐ．３５１−３５７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９９２）および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９を参照のこと。式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１の例には、ハロゲン、アルコキシ、スルホニルオキシ、必要に応じて置換したアルキルスルホニル、必要に応じて置換したアルケニルスルホニル、必要に応じて置換したアリールスルホニル、およびジアゾニウム部分が挙げられるが、これらに限定されない。式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１の例には、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、メタンスルホニル（メシル）、トシル、トリフレート、ニトロ−フェニルスルホニル（ノシル）、およびブロモ−フェニルスルホニル（ブロシル）が挙げられる。特定の実施態様では、式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１は、ハロゲン基である。他の実施態様では、式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１は、クロロ基である。
【００７３】
代替実施態様によれば、この適切な脱離基は、その反応媒体内にて、その場で生成され得る。例えば、脱離基は、その化合物の前駆体から、その場で生成され得、ここで、該前駆体は、該脱離基によりその場で容易に置換される基を含有する。
【００７４】
他の実施態様では、式ＩＩの化合物からの式Ｉａの化合物の調製は、さらに、式Ｉａの化合物の塩を形成する工程を包含する。本発明の１局面によれば、塩は、シュウ酸塩である。本発明の別の局面によれば、式Ｉａの化合物は、シュウ酸で処理されて、そのシュウ酸塩を形成し、次いで、この塩は、遊離塩基とされ、そしてメタンスルホン酸で処理されて、式Ｉａの化合物のメシレート塩を形成する。
【００７５】
別の実施態様によれば、本発明は、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法を提供する：
【００７６】
【化４５】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００７７】
【化４６】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【００７８】
【化４７】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩＩの化合物を式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程：
【００７９】
【化４８】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｃ）式ＩＩを式Ｉａの化合物に変換する工程。
【００８０】
特定の実施態様では、式ＩＩＩの化合物の式ＩＩの化合物への変換は、工程（ｂ）において、加熱により引き起こされる。他の実施態様では、工程（ｂ）は、１５０〜２７５℃で実行される。さらに他の実施態様では、工程（ｂ）は、非プロトン性溶媒にて、２００〜２５０℃で実行される。別の実施態様によれば、工程（ｂ）は、フェニルエーテル中にて、実行される。
【００８１】
別の実施態様によれば、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８２】
【化４９】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００８３】
他の特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８４】
【化５０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−、メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−，メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−アミノ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（５−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ペンチルフェニル）−６−ペンチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ヨード−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ヒドロキシフェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，８−ブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６，８−ジブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−クロロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−ビフェニルイル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
［２−｛２−［２−（カルボキシメチル−アミノ）−５−メチル−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸；および
［２−｛２−［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸。
【００８５】
特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８６】
【化５１】
ここで：
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【００８７】
他の実施態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８８】
【化５２】
ここで：
ｘは、１である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である；
ｙは、０または１である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【００８９】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【００９０】
【化５３】
別の実施態様によれば、本発明は、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００９１】
【化５４】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００９２】
他の特定の実施態様では、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００９３】
【化５５】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−［５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシエトキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジメトキシフェニル）−；
安息香酸、４−［（アミノイミノメチル）アミノ］−、２−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）フェニルエステル、一塩酸塩；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）−５−クロロフェニル］−６−クロロ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（５−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［５−（２−エトキシエトキシ）−２−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（３−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−［２−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−，メチルエステル；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６、７，８−トリメトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−；
炭酸，エチルエステル、２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンとのエステル；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（ｏ−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−メトキシフェニル）−；および
２−（２’−アセトキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン。
【００９４】
特定の実施態様では、式ＩＩａのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【００９５】
他の実施態様では、式ＩＩａのｘ部分は、１または２であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【００９６】
さらに他の実施態様では、式ＩＩａのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【００９７】
別の実施態様によれば、式ＩＩａのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【００９８】
他の実施態様では、式ＩＩａのＰＧ１基は、エステル基である。
【００９９】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩａ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１００】
【化５６】
特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩｂの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１０１】
【化５７】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｌ１は、適切な脱離基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【０１０２】
特定の実施態様では、式ＩＩｂのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【０１０３】
他の実施態様では、式ＩＩｂのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【０１０４】
さらに他の実施態様では、式ＩＩｂのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１０５】
別の実施態様によれば、式ＩＩｂのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【０１０６】
他の実施態様では、式ＩＩｂのＰＧ１基は、エステル基である。
【０１０７】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩｂ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１０８】
【化５８】
別の局面によれば、本発明は、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を提供する；
【０１０９】
【化５９】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【０１１０】
【化６０】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【０１１１】
他の特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１２】
【化６１】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【０１１３】
【化６２】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
キナゾリン，２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
シクロプロパンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２−メチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３−メチル−３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
シクロペンタンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２，２−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３，３−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
キナゾリン，７−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−；
フェノール，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］−アセテート（エステル）；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−４−キナゾリニル］−；
１−ピペラジンカルボン酸，４−［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−、１，１−ジメチルエチルエステル；
カルバミン酸，（２−メチルプロピル）−、１−［２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−４−ピペリジニルエステル；
６−キナゾリンカルボン酸，４−［４−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１−ピペラジニル］−２−（２−メトキシフェニル）−；および
ベンゼンスルホンアミド，２−メトキシ−５−［２−［４−［２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−１−ピペラジニル］エチル］−，（２Ｚ）−２−ブタンジオエート（２：３）。
【０１１４】
特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１５】
【化６３】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１１６】
他の実施態様では、式ＩＩｃのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にて、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施態様では、式ＩＩｃのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にて、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。他の特定の実施態様では、式ＩＩｃのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にて、メチルである。
【０１１７】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩｃ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１８】
【化６４】
さらに別の実施態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１９】
【化６５】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し：
（ｉ）ｘおよびｙは、同時には０にならない；そして
（ｉｉ）ｙが０であり、そしてｘが１であるとき、Ｒ３は、以下ではない：
パラ位置にあるクロロ；または
パラ位置にあるメチル。
【０１２０】
特定の実施態様では、式ＩＩＩのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【０１２１】
他の実施態様では、式ＩＩＩのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【０１２２】
さらに他の実施態様では、式ＩＩＩのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１２３】
別の実施態様によれば、式ＩＩＩのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【０１２４】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩＩ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１２５】
【化６６】
本発明のさらに別の実施態様は、式ＩＶの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１２６】
【化６７】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、ｘが１であるとき、Ｒ３は、３位置のメチルであり、そしてｙが１であるとき、Ｒ５は、４位置の−Ｓ−ＣＮではない。
【０１２７】
特定の実施態様では、式ＩＶのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【０１２８】
他の実施態様では、式ＩＶのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【０１２９】
さらに他の実施態様では、式ＩＶのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１３０】
別の実施態様によれば、式ＩＶのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【０１３１】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＶ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１３２】
【化６８】
本明細書中に記載される発明をより十分に理解するために、以下の実施例が、示される。これらの実施例は、例証する目的のみのためであり、いかなる様式においても本発明を限定するように解釈されないことが理解されるべきである。
【実施例】
【０１３３】
（実施例１）
４−ｍ−トリルイミノ−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン−２−オン（ＩＩＩ−１）：２−シアノフェノール（２．４ｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（２．６ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）およびトリエチルアミン（３滴）と混ぜ合わせ、そして得られた混合物を還流状態で加熱した。１８時間後、得られた固形物を集めて、４．０ｇの表題化合物を得た。
【０１３４】
（実施例２）
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（ＩＩ−１）：４−ｍ−トリルイミノ−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン−２−オン（１．０１４ｇ）をジフェニルエーテルと混ぜ合わせた。得られた混合物を、２５０℃で、１時間加熱した。その反応物を冷却し、そして得られた固形物を集めて、黄褐色固形物として、０．９１ｇの表題化合物を得た。
【０１３５】
【化６９】
（実施例３）
【０１３６】
【化７０】
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステル（ＩＩａ−１）：２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁させた。トリメチル無水酢酸（１．０ｍｌ）およびピリジン（０．６３ｍｌ）を加え、そして得られた混合物を、５０℃で、１時間加熱した。その反応物を水に注ぎ（１００ｍｌ）、そして塩化メチレン（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得、これを、次の工程で、直接使用した。
【０１３７】
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（４−クロロ−７−メチル−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステル（ＩＩｂ−１）：上で調製した２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステルをトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、そしてオキシ塩化ホスホリル（０．３７ｍｌ）およびピリジン（０．６３ｍｌ）で処理した。得られた溶液を８０℃で撹拌した。次いで、その反応物を氷水に注ぎ、そして塩化メチレン（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を真空中で濃縮して、およそ２０ｍＬにし、この濃縮物を、次の工程で、直接使用した。
【０１３８】
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（７−メチル−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステル（ＩＩＩｃ−１）：上から得た濃縮物に、ピペラジン（１．３６ｇ）およびトリエチルアミン（３．３６ｍｌ）を加えた。得られた混合物を撹拌させた。その反応混合物を水で洗浄し、次いで、真空中で濃縮し、そして得られた固形物を、次の工程で、直接使用した。
【０１３９】
２−（７−メチル−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン−２−イル）−フェノール（Ｉａ−２）およびメシレート塩（Ｉａ−３）：上で形成された固形物をエタノール（２８ｍｌ）に溶解し、そしてＫＯＨ（３．０ｇ）で処理した。反応が完結すると、その混合物を水に注ぎ（１００ｍｌ）、ＨＣｌで中和し、そして塩化メチレン（３×５０ｍｌ）で抽出した。得られた溶液に、シュウ酸を加えた。得られた固形物を集め、次いで、遊離塩基にし、そしてメタンスルホン酸で処理した。得られた固形物をエタノール（１０ｍｌ）から再結晶して、黄色固形物として、０．７１ｇのメシレート塩を得た。
【０１４０】
（実施例４）
【０１４１】
【化７１】
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−（２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１−オン（７）：２−（７−メチル−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン−２−イル）−フェノール（Ｉａ−２）のＤＭＦ（３．６リットル）およびＮ−メチルモルホリン（２１４ｍｌ、１．２当量）の機械的に撹拌した懸濁液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドＨＣｌ（ＥＤＣ、２００ｇ、１．２当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ、１６０ｇ、１．２当量）で処理した。その混合物に、６時間にわたって、（Ｒ）−イソカプロン酸（１４０ｇ、１．２当量、これは、Ｄ−ロイシンから、当該技術分野で公知の方法により、調製した）のジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）溶液を加えた。その混合物を０〜５℃まで冷却し、この混合物に、水（８リットル）をゆっくりと加えた。この反応混合物から、手動および濾過の両方により、得られた固形物を除去し、固形物をＴＨＦ（２．０リットル）に溶解させ、濾過し、そしてメタンスルホン酸（１．２当量）で処理した。得られた固形物の塩を濾過し、次いで、加熱しつつ、無水エタノール（３Ａ等級、４リットル）に溶解し、４５℃まで冷却し、その温度で１時間保持し、次いで、室温まで冷却させた。得られたメシレートを濾過により集めた。次いで、この塩を塩化メチレン（２リットル）に懸濁し、そして炭酸カリウム（１４５．１２ｇ、２当量）（これは、水（２リットル）に予め溶解させた）で処理した。有機層を集め、そして蒸発させて、黄色固形物を得、これを、真空乾燥（１２５Ｔｏｒｒ、室温）後、黄色固形物として、また、分析データと一致する遊離塩基として、２６１．２ｇの所望生成物５（収率６３％）を得た。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、３５ Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９に基づいて、米国仮特許出願第６０／６３７，２７８号（これは、２００４年１２月１７日に出願され、「４−アミノキナゾリンを生成する方法」の表題であり、この出願の全内容は、本明細書中で参考として援用されている）から優先権を主張している。
【０００２】
（発明の技術分野）
本発明は、イオンチャンネルの阻害剤として有用な化合物、およびそれらの中間体を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
本発明は、４−アミノ−キナゾリンおよびそれらの類似物を生成する方法を提供する。これらの化合物は、電位開口型ナトリウムチャンネルおよびカルシウムチャンネルの阻害剤として、有用である。
【発明の開示】
【０００４】
（発明の要旨）
本明細書中で記述したように、本発明は、電位開口型ナトリウムチャンネルおよびカルシウムチャンネルの阻害剤として有用な化合物を調製するホウホを提供する。このような化合物には、式Ｉの化合物またはそれらの適当な塩が挙げられる：
【０００５】
【化２４】
ここで、Ｃｙ、Ｒ３、ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５およびｙは、本明細書中の実施態様のいずれかで定義したとおりである。
【０００６】
本発明はまた、本発明の方法で中間体として有用な化合物を提供する。
【０００７】
（発明の詳細な説明）
本発明の化合物には、式Ｉの化合物、またはそれらの適切な塩が挙げられる；
【０００８】
【化２５】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【０００９】
【化２６】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ５ａは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００１０】
本発明の化合物には、上で一般的に記述したものが挙げられ、さらに、本明細書中で開示したクラス、下位分類および種により例示される。本明細書中で使用する以下の定義は、特に明記しない限り、適用される。本発明の目的のために、化学元素は、ｔｈｅ Ｐｅｒｉｏｄｉｃ Ｔａｂｌｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．に従って、同定される。さらに、有機化学の一般的な原理は、「Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９および「Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１で記述されており、それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００１１】
本明細書中で記述する本発明の化合物は、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基（例えば、上で一般に例示したもの、または本発明の特定のクラス、下位分類および種で代表されるもの）で置換され得る。「必要に応じて置換した」との語句は、「置換または非置換」との語句と交換可能に使用されることが分かる。一般に、「置換された」との用語（その前に「必要に応じて」との用語が付いていようといまいと）は、特定した置換基のラジカルを有する所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。特に明記しない限り、必要に応じて置換した基は、その基の各置換可能位置で置換基を有し得、任意の所定の構造にある１個より多い位置が特定した基から選択される１個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一または異なり得る。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する「安定な」との用語は、それらの製造、検出、好ましくは、それらの回収、精製、および本明細書中で開示した目的の１つまたはそれ以上に使用することを可能にする条件に晒すとき、実質的に変化しない化合物を意味する。ある実施態様では、安定な化合物または化学的に実現可能な化合物は、水分または他の化学的に反応性の状態なしで、４０℃以下の温度で、少なくとも１週間保持したとき、実質的に変化しないものである。
【００１２】
本明細書中で使用する「脂肪族」または「脂肪族基」との用語は、直鎖（すなわち、分枝していない）または分枝の置換または非置換炭化水素鎖（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する）または単環式炭化水素または二環式炭化水素（これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有する）であるが、芳香族ではなく（これはまた、本明細書中にて、「炭素環式」または「シクロアルキル」とも呼ばれる）、分子の残りと単一の結合点を有する。特に明記しない限り、脂肪族基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、脂肪族基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有し、さらに他の実施態様では、脂肪族基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。ある実施態様では、「環状脂肪族」（または「炭素環式」または「シクロアルキル」）とは、単環式Ｃ３〜Ｃ８炭化水素または二環式Ｃ８〜Ｃ１２炭化水素を意味し、これは、完全に飽和しているか、または１個またはそれ以上の不飽和単位を含有するが、それは、芳香族ではなく、分子の残りと単一の結合点を有し、ここで、該二環式の環系にある任意の個々の環は、３員〜７員を有する。適当な脂肪族基には、直鎖または分枝の置換または非置換アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、およびそれらの混成体（例えば、（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニル）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１３】
本明細書中で使用する「ヘテロ脂肪族」との用語は、１個または２個の炭素原子を１個またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素で別個に置換した脂肪族基を意味する。ヘテロ脂肪族基は、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、「ヘテロサイクル」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロ環状脂肪族」基または「複素環」基を含む。
【００１４】
本明細書中で使用する「ヘテロサイクル」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロ環状脂肪族」または「複素環」との用語は、１個またはそれ以上の環メンバーが別個に選択したヘテロ原子である単環式、二環式または三環式の環系を意味する。ある実施態様では、この「ヘテロサイクル」基、「ヘテロシクリル」基、「ヘテロ環状脂肪族」基または「複素環」基は、３個〜１４個の環メンバーを有し、ここで、１個またはそれ以上の環メンバーは、酸素、イオウ、窒素またはリンから別個に選択されるヘテロ原子であり、そして該系内の各環は、３個〜７個の環メンバーを含有する。
【００１５】
「ヘテロ原子」との用語は、１種またはそれ以上の酸素、イオウ、窒素、リンまたはケイ素（窒素、イオウ、リンまたはケイ素の任意の酸化形状；任意の塩基性窒素の四級化形状；複素環の置換可能窒素（例えば、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリル中のもののように）、ＮＨ（ピロリジニル中のもののように）またはＮＲ＋（Ｎ−置換ピロリジニル中のもののように）を含めて）を意味する。
【００１６】
本明細書中で使用する「不飽和」との用語は、ある部分が１個またはそれ以上の不飽和単位を有することを意味する。
【００１７】
本明細書中で使用する「アルコキシ」または「チオアルキル」との用語は、酸素（「アルコキシ」）またはイオウ（「チオアルキル」）原子を介して炭素主鎖に結合したアルキル基（これは、先に定義した）を意味する。
【００１８】
「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」および「ハロアルコキシ」との用語は、場合によっては、１個またはそれ以上のハロゲン原子で置換され得るアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。「ハロゲン」との用語は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００１９】
「アリール」との用語は、単独で、または「アラルキル」、「アラルコキシ」または「アリールオキシアルキル」のようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で５員〜１４員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この環系内の各環は、３員〜７員を含有する。「アリール」との用語は、「アリール環」との用語と交換可能に使用され得る。「アリール」との用語はまた、以下で定義するヘテロアリール環系を意味する。
【００２０】
「ヘテロアリール」との用語は、単独で、または「ヘテロアラルキル」または「ヘテロアリールアルコキシ」のようなそれより大きい部分の一部として使用されるが、全部で５員〜１４員を有する単環式、二環式および三環式の環系を意味し、ここで、この系内の少なくとも１個の環は、芳香族であり、この系内の少なくとも１個の環は、１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有し、ここで、この系内の各環は、３員〜７員を含有する。「ヘテロアリール」との用語は、「ヘテロアリール環」との用語または「ヘテロ芳香族」との用語と交換可能に使用され得る。
【００２１】
アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを含めて）基またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを含めて）基は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得、それゆえ、「必要に応じて置換され」得る。上でまたは本明細書中で定義していなければ、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素原子上の適当な置換基は、一般に、以下から選択される：ハロゲン；−Ｒ０；−ＯＲ０；−ＳＲ０；必要に応じてＲ０で置換したフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；−ＮＯ２；−ＣＮ；−Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｒ；−ＮＲ０ＮＲ０Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＮＲ０ＣＯ２Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−ＣＯ２Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｓ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ０）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒ０；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ０）Ｒ０；−Ｃ（ＮＯＲ０）Ｒ０；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ０；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ０；−ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒ０；−ＮＲ０ＳＯ２Ｎ（Ｒ０）２；−ＮＲ０ＳＯ２Ｒ０；−Ｎ（ＯＲ０）Ｒ０；−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ０）２；−Ｐ（Ｏ）２Ｒ０；−ＰＯ（Ｒ０）２；−ＯＰＯ（Ｒ０）２；−（ＣＨ２）Ｏ２ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ０；必要に応じてＲ０で置換したフェニル（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換したフェニル−Ｏ（Ｐｈ）；必要に応じてＲ０で置換した−（ＣＨ２）１〜２（Ｐｈ）；または必要に応じてＲ０で置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；ここで、Ｒ０の各存在は、水素、必要に応じて置換したＣ１〜６、非置換５員〜６員ヘテロアリールまたは複素環、フェニル、−Ｏ（Ｐｈ）または−ＣＨ２（Ｐｈ）、または上記定義にもかかわらず、Ｒ０の２個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各Ｒ０基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００２２】
Ｒ０の脂肪族基上の任意の置換基は、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族から選択され、ここで、Ｒ０の前述のＣ１〜４脂肪族基の各々は、非置換である。
【００２３】
脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環は、１個またはそれ以上の置換基を含有し得、それゆえ、「必要に応じて置換され」得る。上でまたは本明細書中で定義していなければ、脂肪族またはヘテロ脂肪族基または非芳香族複素環の飽和炭素上の適当な置換基には、アリール基またはヘテロアリール基の不飽和炭素について上で列挙したものから選択され、さらに、以下が挙げられる：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＨＲ＊、＝ＮＮ（Ｒ＊）２、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＊、＝ＮＮＨＣＯ２（アルキル）、＝ＮＮＨＳＯ２（アルキル）または＝ＮＲ＊であって、ここで、各Ｒ＊は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基。
【００２４】
上でまたは本明細書中で定義していなければ、非芳香族複素環の窒素上の任意の置換基は、一般に、−Ｒ＋、−Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＣＯ２Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ＋、−ＳＯ２Ｒ＋、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒ＋）２、−Ｃ（＝ＮＨ）−Ｎ（Ｒ＋）２または−ＮＲ＋ＳＯ２Ｒ＋から選択される；ここで、Ｒ＋は、水素、必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、必要に応じて置換したフェニル、必要に応じて置換した−Ｏ（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−ＣＨ２（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−（ＣＨ２）Ｈ２（Ｐｈ）、必要に応じて置換した−ＣＨ＝ＣＨ（Ｐｈ）；または非置換５員〜６員ヘテロアリールまたは複素環（これは、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される）、または上記定義にもかかわらず、Ｒ＋の２個の別個の存在は、同じ置換基または異なる置換基上にて、各Ｒ＋基が結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００２５】
Ｒ＋の脂肪族基またはフェニル環上の任意の置換基は、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｎ（Ｃ１〜４脂肪族）２、ハロゲン、Ｃ１〜４脂肪族、−ＯＨ、−Ｏ（Ｃ１〜４脂肪族）、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜４脂肪族）、−Ｏ（ハロＣ１〜４脂肪族）またはハロＣ１〜４脂肪族から選択され、ここで、Ｒ＋の前述のＣ１〜４脂肪族基の各々は、非置換である。
【００２６】
「アルキリデン鎖」との用語は、直鎖または分枝炭素鎖であって、完全に飽和であり得るか１個またはそれ以上の不飽和単位を有し得かつ分子の残りと２個の結合点を有するものを意味する。
【００２７】
上で詳述するように、ある実施態様では、Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和の単環式または二環式の環を形成し、この環は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、このヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００２８】
Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在が、各変数が結合する原子と一緒になるとき、形成される代表的な環には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ａ）同じ原子に結合するＲ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在は、その原子と一緒になって、環、例えば、Ｎ（Ｒ０）２を形成し、ここで、Ｒ０の両方の存在は、その窒素原子と一緒になって、ピペリジン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基またはモルホリン−４−イル基を形成する；ｂ）異なる原子に結合するＲ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在は、これらの原子の両方と一緒になって、環を形成し、例えば、ここで、フェニル基は、ＯＲ０
【００２９】
【化２７】
の２個の存在で置換されており、Ｒ０のこれらの２個の存在は、それらが結合する酸素原子と一緒になって、以下の縮合６員酸素含有環を形成する：
【００３０】
【化２８】
Ｒ０（またはＲ＋、Ｒ、Ｒ’または本明細書中で同様に定義した他の変数）の２個の別個の存在が各変数が結合する原子と一緒になるときに、他の種々の環が形成でき上で詳述した例は、限定するつもりはないことが明らかである。
【００３１】
特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、その構造の全ての異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（すなわち、立体配座））形状；例えば、各非対称中心のＲおよびＳ立体配置、（Ｚ）および（Ｅ）二重結合異性体、および（Ｚ）および（Ｅ）立体配座異性体を含むことを意味する。従って、本発明の化合物の単一の立体化学異性体だけでなく鏡像異性体、ジアステレオマーおよび幾何異性体（すなわち、立体配座）混合物は、本発明の範囲内である。特に明記しない限り、本発明の化合物の全ての互変異性形状は、本発明の範囲内である。あるいは、特に明記しない限り、本明細書中で描写した構造はまた、１個またはそれ以上の同位体的に富んだ原子の存在下にてのみ異なる化合物を含むことを意味する。例えば、水素を重水素または三重水素で置き換えるか炭素を１３Ｃ−または１４Ｃ−富んだ炭素で置き換えたこと以外は本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。このような化合物は、例えば、生物学的アッセイにおける分析手段またはプローブとして、有用である。
【００３２】
特定の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００３３】
【化２９】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００３４】
【化３０】
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される。
【００３５】
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される。
【００３６】
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００３７】
他の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００３８】
【化３１】
ここで：
Ｃｙは、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ここで、Ｃｙは、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１または２である；
各Ｒ３の各存在は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【００３９】
さらに他の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物を調製するのに有用であり、ここで：ｘは、１である；そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施態様では、ｘは、１である；そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。他の特定の実施態様では、ｘは、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そしてメチルである。
【００４０】
別の実施態様によれば、Ｃｙは、ピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、ｙは、０であり、ｘは、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そしてメチルである。
【００４１】
さらに別の実施態様によれば、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００４２】
【化３２】
ここで：
Ｃｙは、必要に応じて置換した環であり、該環は、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）から選択され、ここで、Ｃｙは、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１〜４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である；
ｙは、０または１である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【００４３】
特定の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００４４】
【化３３】
ここで：
Ｃｙは、非置換ピペラジン−１−イルであり、ｘは、１であり、そしてｙは、０である。
【００４５】
他の特定の実施態様では、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａの化合物またはそれらの適当な塩を調製するのに有用である：
【００４６】
【化３４】
ここで：
Ｃｙは、ピペラジン−１−イルであり、これは、必要に応じて、窒素上にて、Ｒ４で置換されており、ｘは、１であり、そしてｙは、０である。
【００４７】
式Ｉａの化合物は、一般に、以下のスキームＩで描写されているように、調製される。
【００４８】
（スキームＩ）
【００４９】
【化３５】
上記スキームＩは、式Ｉａの化合物を調製する一般方法を描写している。容易に明らかなように、式Ｉａのこのような化合物は、Ｒ５ａが−ＯＨである式Ｉの化合物に対応している。当業者なら、Ｒ５ａが−ＯＨ以外である式Ｉの種々の化合物が、当該技術分野で公知の方法を使用して、中間体６またはそれらの適切な塩から調製されることを認識する。例えば、中間体６の−ＯＨ基は、適切な脱離基に変換され得る。本明細書中で使用する適切な脱離基とは、所望の入来化学部分により容易に置換される化学部分である。適切な脱離基は、当該技術分野で周知である。例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄ．，ｐｐ．３５１−３５７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９９２）」および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、 Ｌａｒｏｃｋ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９（これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照のこと。
【００５０】
このような脱離基には、ハロゲン、アルコキシ、スルホニルオキシ、必要に応じて置換したアルキルスルホニル、必要に応じて置換したアルケニルスルホニル、必要に応じて置換したアリールスルホニル、およびジアゾニウム部分が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５１】
次いで、これらの適切な脱離基は、種々の部分により置換され得、式Ｉの化合物を形成する。それゆえ、中間体６のヒドロキシル基を適切な脱離基に変換した後、種々の官能基は、種々のＲ５ａ基を有する式Ｉの化合物を形成するために、取り込まれ得る。例えば、該脱離基は、ハロゲン、ハロアルキル部分、アルキル部分、ＣＮ、カルボキシレート部分、ＮＨ３、ＮＨ（ＣＨ３）２、Ｎ（Ｅｔ）２、ＮＨ（ｉＰｒ）２、ＨＯ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、ＨＣＯＮＨ２、ＨＣＯＯＣＨ３、ＨＯＣＨ３、ＨＯＣＨ２ＣＨ３、ＨＣＨ２ＯＨ、ＮＨ２ＣＯＣＨ３、ＨＳＯ２ＮＨ２、ＨＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、ＨＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、ＨＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、ＨＯ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＨＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＨＯＣＯ（シクロペンチル）、ＨＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシで置換されて、式Ｉの化合物を形成する。当業者なら、また、該置換を引き起こすために、これらの基が活性化され得ることを認識する。
【００５２】
本発明の別の実施態様によれば、本明細書中で記述した方法は、化合物Ｉａａ−１またはそれらの適切な塩を調製するのに有用である：
【００５３】
【化３６】
ここで、Ｒ３は、メチルまたは水素であり、そしてＲ５は、フッ素または水素である。
【００５４】
本発明の別の実施態様によれば、本明細書中で記述した方法は、式Ｉａａ−１の化合物から式Ｖの化合物を調製するのに有用である：
【００５５】
【化３７】
該方法は、以下の追加工程を包含する：
（ａ）適切なアミドカップリング条件下にて、式Ｉａａ−１の化合物と適切な酸とを反応させる工程；
ここで、Ｒ６は、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルまたは水素であり、そしてＲ５は、フッ素または水素である。
【００５６】
式Ｖの化合物の１実施態様では、Ｒ６は、イソプロピルであり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ５は、水素である。式Ｖの化合物の別の実施態様では、Ｒ６は、ｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ５は、水素である。式Ｖのさらに別の実施態様では、Ｒ６は、イソプロピルであり、Ｒ３は、水素であり、そしてＲ５は、水素である。式Ｖのさらに別の実施態様では、Ｒ６は、ｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルであり、そしてＲ５は、フッ素である。あるいは、式Ｖにおいて、Ｒ６は、ｔ−ブチルであり、Ｒ３は、水素であり、そしてＲ５は、フッ素である。
【００５７】
１実施態様では、適切なアミドカップリング条件には、種々の一般的に使用される有機溶媒（例えば、塩化メチレン、ＴＨＥ、酢酸エチル、アセトニトリル、ＤＭＦなど）、当該技術分野て公知の市販のアミドカップリング剤（例えば、ＥＤＣ、ＢＯＰ、ＢＯＰ−Ｃｌ、ＤＣＣ、ＨＯＢｔなど）、無機塩基（例えば、Ｋ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３）または有機塩基（Ｅｔ３Ｎ、ヒューニッヒ塩基、Ｎ−メチルモルホリン、イミダゾール、４−ＤＭＡＰなど）および適切な反応温度（０℃から１００℃より高い温度まで）ならびに適切な雰囲気（例えば、空気、窒素、アルゴンなど）が挙げられる。１実施態様では、式Ｖの化合物を調製するために、ＤＭＦ中の有機溶媒は、これらのカップリング剤は、ＥＤＣおよびＨＯＢｔであり、この有機塩基は、４−メチルモルホリンであり、この雰囲気は、窒素であり、そしてこの温度は、室温である。
【００５８】
別の実施態様では、この方法は、式Ｖの化合物の塩を形成する工程を包含する。１実施態様では、この塩は、メタンスルホン酸塩である。
【００５９】
当業者であれば、式Ｖの化合物が当該技術分野で公知の方法を使用して容易に調製され得ることを認識する。例えば、Ｒ６がイソプロピルまたはｔ−ブチルである化合物Ｖを調製するために、この適切なアミドカップリング剤と共に、有機または無機塩基を加えてまたは加えずに、いずれかで、種々の一般的に使用される有機溶媒中にて、市販のまたは合成された酸中間体カップリングパートナーが使用される。１実施態様では、ここで、Ｒ６は、イソプロピルであり、当業者であれば、公知の有機化学技術により、ロイシンから、このカップリングパートナーであるイソカプロン酸を製造できる。最後に、当業者であれば、式Ｖの化合物の遊離塩基が、将来の精製のために、適切な塩に変換され得ることを認識する。１実施態様では、このメタンスルホン酸塩は、式Ｖの化合物を精製するのに有用である。
【００６０】
別の実施態様では、この式Ｉａの化合物は、スルホン酸またはジカルボン酸の塩として、生成される。式Ｉａの化合物の塩を生成するのに有用な特定のスルホン酸またはジカルボン酸は、当該技術分野で公知の酸から選択され得る。例えば、「Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ｐｒｏｃｅｓｓ，Ｒｅｓｅａｒｃｈ，＆ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ」 Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｎｅａｌ Ｇ．，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，２０００（この内容は、本明細書中で参考として援用されている）を参照のこと。
【００６１】
１実施態様によれば、式Ｉａの化合物は、スルホン酸の塩として、生成される。代表的なスルホン酸には、メチルスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などが挙げられる。１実施態様によれば、式Ｉａの化合物は、メチルスルホン酸塩として、生成される。別の実施態様によれば、式Ｉａの化合物は、ジカルボン酸の塩として、生成される。１実施態様では、このジカルボン酸は、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸またはフマル酸から選択される。あるいは、このジカルボン酸は、シュウ酸である。
【００６２】
特定の実施態様では、本発明は、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法を提供する；
【００６３】
【化３８】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００６４】
【化３９】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【００６５】
【化４０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｂ）式ＩＩの該化合物またはそれらの適切な塩を、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程。
【００６６】
特定の実施態様では、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩から式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法は、さらに、以下の工程を包含する：
（ａ）化合物ＩＩのヒドロキシル基を適切なヒドロキシル保護基で保護して、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【００６７】
【化４１】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩のケトン部分を、適切な脱離基に変換して、式ＩＩｂの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【００６８】
【化４２】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｌ１は、適切な脱離基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｃ）該適切な脱離基を適切なＣｙ部分で置換して、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【００６９】
【化４３】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００７０】
【化４４】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｄ）該適切なヒドロキシル保護基を除去して、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程。
適切なヒドロキシル保護基は、当該技術分野で周知であり、これらには、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９」（この全内容は、本明細書中で参考として援用されている）で詳細に記載されたものが挙げられる。式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１の例には、さらに、エステル、アリルエーテル、エーテル、シリルエーテル、アルキルエーテル、アリールアルキルエーテル、およびアルコキシアルキルエーテルが挙げられるが、これらに限定されない。このようなエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、炭酸エステル、およびスルホン酸エステルが挙げられる。具体例には、ギ酸エステル、ギ酸ベンゾイル、クロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル、メトキシ酢酸エステル、トリフェニルメトキシ酢酸エステル、ｐ−クロロフェノキシ酢酸エステル、プロピオン酸３−フェニル、４−オキシペンタン酸エステル、４，４−（エチレンジチオ）ペンタン酸エステル、ピバリン酸（トリメチルアセチル）、クロトン酸エステル、４−メトキシ−クロトン酸エステル、安息香酸エステル、安息香酸ｐ−ベンジル、安息香酸２，４，６−トリメチル、炭酸エステル（例えば、メチル、９−フルオレニルメチル、エチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−（トリメチルシリル）エチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、ビニル、アリル、およびｐ−ニトロベンジル）が挙げられる。このようなシリルエーテルの例には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリイソプロピルシリル、および他のトリアルキルシリルエーテルが挙げられる。アルキルエーテルには、メチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、トリチル、ｔ−ブチル、アリル、ならびにアリルオキシカルボニルエーテルまたは誘導体が挙げられる。アルコキシアルキルエーテルには、メトキシメチル、メチルチオメチル、（２−メトキシエトキシ）メチル、ベンジルオキシメチル、β−（トリメチルシリル）エトキシメチル、およびテトラヒドロピラニルエーテルのアセタールが挙げられる。アリールアルキルエーテルの例には、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル（ＭＰＭ）、３，４−ジメトキシベンジル、Ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、ｐ−シアノベンジル、２−および４−ピコリルが挙げられる。特定の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、エステル基である。他の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、ピバリン酸（トリメチルアセチル）基である。特定の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、エーテル基である。他の実施態様では、式ＩＩａ、ＩＩｂおよびＩＩｃの化合物の適切なヒドロキシル保護基ＰＧ１は、メチルエーテル基である。
【００７１】
このようなヒドロキシル保護基を付加および除去する方法は、当該技術分野で周知であり、そして例えば、Ｐ．Ｊ．Ｋｏｃｉｅｎｓｋｉ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ，Ｔｈｉｅｍｅ，１９９４（この内容は、その全体として、本明細書中で参考として援用されている）およびＴ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９で利用できる。当業者であれば、式ＩＩｃの化合物の保護基の除去を達成するのに適当な方法が、工程（ｄ）において、使用されるアセタール保護基に依存し、そしてＧｒｅｅｎｅで記載されたものが挙げられることを理解する。例えば、式ＩＩｃの化合物の該ヒドロキシル保護基がエステル基であるとき、このような除去は、ケン化により、達成され得る。
【００７２】
本明細書中で使用する適切な脱離基は、所望の入来化学部分により容易に置換される化学部分である。適切な脱離基当該技術分野で周知であり、例えば、「Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊｅｒｒｙ Ｍａｒｃｈ，４ｔｈ Ｅｄ．，ｐｐ．３５１−３５７，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎ．Ｙ．（１９９２）および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、Ｌａｒｏｃｋ，Ｒｉｃｈａｒｄ Ｃ．，２ｎｄ Ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９９を参照のこと。式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１の例には、ハロゲン、アルコキシ、スルホニルオキシ、必要に応じて置換したアルキルスルホニル、必要に応じて置換したアルケニルスルホニル、必要に応じて置換したアリールスルホニル、およびジアゾニウム部分が挙げられるが、これらに限定されない。式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１の例には、クロロ、ヨード、ブロモ、フルオロ、メタンスルホニル（メシル）、トシル、トリフレート、ニトロ−フェニルスルホニル（ノシル）、およびブロモ−フェニルスルホニル（ブロシル）が挙げられる。特定の実施態様では、式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１は、ハロゲン基である。他の実施態様では、式ＩＩｂの適切な脱離基Ｌ１は、クロロ基である。
【００７３】
代替実施態様によれば、この適切な脱離基は、その反応媒体内にて、その場で生成され得る。例えば、脱離基は、その化合物の前駆体から、その場で生成され得、ここで、該前駆体は、該脱離基によりその場で容易に置換される基を含有する。
【００７４】
他の実施態様では、式ＩＩの化合物からの式Ｉａの化合物の調製は、さらに、式Ｉａの化合物の塩を形成する工程を包含する。本発明の１局面によれば、塩は、シュウ酸塩である。本発明の別の局面によれば、式Ｉａの化合物は、シュウ酸で処理されて、そのシュウ酸塩を形成し、次いで、この塩は、遊離塩基とされ、そしてメタンスルホン酸で処理されて、式Ｉａの化合物のメシレート塩を形成する。
【００７５】
別の実施態様によれば、本発明は、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法を提供する：
【００７６】
【化４５】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【００７７】
【化４６】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【００７８】
【化４７】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩＩの化合物を式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程：
【００７９】
【化４８】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｃ）式ＩＩを式Ｉａの化合物に変換する工程。
【００８０】
特定の実施態様では、式ＩＩＩの化合物の式ＩＩの化合物への変換は、工程（ｂ）において、加熱により引き起こされる。他の実施態様では、工程（ｂ）は、１５０〜２７５℃で実行される。さらに他の実施態様では、工程（ｂ）は、非プロトン性溶媒にて、２００〜２５０℃で実行される。別の実施態様によれば、工程（ｂ）は、フェニルエーテル中にて、実行される。
【００８１】
別の実施態様によれば、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８２】
【化４９】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００８３】
他の特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８４】
【化５０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−、メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−，メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−アミノ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（５−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ペンチルフェニル）−６−ペンチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ヨード−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ヒドロキシフェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，８−ブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６，８−ジブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−クロロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−ビフェニルイル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
［２−｛２−［２−（カルボキシメチル−アミノ）−５−メチル−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸；および
［２−｛２−［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸。
【００８５】
特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８６】
【化５１】
ここで：
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【００８７】
他の実施態様では、本発明は、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００８８】
【化５２】
ここで：
ｘは、１である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である；
ｙは、０または１である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【００８９】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【００９０】
【化５３】
別の実施態様によれば、本発明は、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００９１】
【化５４】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【００９２】
他の特定の実施態様では、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【００９３】
【化５５】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−［５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシエトキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジメトキシフェニル）−；
安息香酸、４−［（アミノイミノメチル）アミノ］−、２−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）フェニルエステル、一塩酸塩；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）−５−クロロフェニル］−６−クロロ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（５−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［５−（２−エトキシエトキシ）−２−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（３−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−［２−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−，メチルエステル；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６、７，８−トリメトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−；
炭酸，エチルエステル、２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンとのエステル；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（ｏ−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−メトキシフェニル）−；および
２−（２’−アセトキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン。
【００９４】
特定の実施態様では、式ＩＩａのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【００９５】
他の実施態様では、式ＩＩａのｘ部分は、１または２であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【００９６】
さらに他の実施態様では、式ＩＩａのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【００９７】
別の実施態様によれば、式ＩＩａのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【００９８】
他の実施態様では、式ＩＩａのＰＧ１基は、エステル基である。
【００９９】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩａ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１００】
【化５６】
特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩｂの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１０１】
【化５７】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｌ１は、適切な脱離基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【０１０２】
特定の実施態様では、式ＩＩｂのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【０１０３】
他の実施態様では、式ＩＩｂのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【０１０４】
さらに他の実施態様では、式ＩＩｂのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１０５】
別の実施態様によれば、式ＩＩｂのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【０１０６】
他の実施態様では、式ＩＩｂのＰＧ１基は、エステル基である。
【０１０７】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩｂ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１０８】
【化５８】
別の局面によれば、本発明は、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を提供する；
【０１０９】
【化５９】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【０１１０】
【化６０】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される。
【０１１１】
他の特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１２】
【化６１】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【０１１３】
【化６２】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
キナゾリン，２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
シクロプロパンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２−メチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３−メチル−３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
シクロペンタンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２，２−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３，３−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
キナゾリン，７−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−；
フェノール，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］−アセテート（エステル）；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−４−キナゾリニル］−；
１−ピペラジンカルボン酸，４−［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−、１，１−ジメチルエチルエステル；
カルバミン酸，（２−メチルプロピル）−、１−［２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−４−ピペリジニルエステル；
６−キナゾリンカルボン酸，４−［４−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１−ピペラジニル］−２−（２−メトキシフェニル）−；および
ベンゼンスルホンアミド，２−メトキシ−５−［２−［４−［２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−１−ピペラジニル］エチル］−，（２Ｚ）−２−ブタンジオエート（２：３）。
【０１１４】
特定の実施態様では、本発明は、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１５】
【化６３】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１１６】
他の実施態様では、式ＩＩｃのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にて、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである。さらに他の実施態様では、式ＩＩｃのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にて、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である。他の特定の実施態様では、式ＩＩｃのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、前記キナゾリン環の７−位置にて、メチルである。
【０１１７】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩｃ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１８】
【化６４】
さらに別の実施態様によれば、本発明は、式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１１９】
【化６５】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し：
（ｉ）ｘおよびｙは、同時には０にならない；そして
（ｉｉ）ｙが０であり、そしてｘが１であるとき、Ｒ３は、以下ではない：
パラ位置にあるクロロ；または
パラ位置にあるメチル。
【０１２０】
特定の実施態様では、式ＩＩＩのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【０１２１】
他の実施態様では、式ＩＩＩのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【０１２２】
さらに他の実施態様では、式ＩＩＩのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１２３】
別の実施態様によれば、式ＩＩＩのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【０１２４】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＩＩ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１２５】
【化６６】
本発明のさらに別の実施態様は、式ＩＶの化合物またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１２６】
【化６７】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、ｘが１であるとき、Ｒ３は、３位置のメチルであり、そしてｙが１であるとき、Ｒ５は、４位置の−Ｓ−ＣＮではない。
【０１２７】
特定の実施態様では、式ＩＶのｘ部分は、１または２であり、そして各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される。
【０１２８】
他の実施態様では、式ＩＶのｘ部分は、１であり、そしてＲ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である。
【０１２９】
さらに他の実施態様では、式ＩＶのｙ部分は、０〜４であり、そして各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである。
【０１３０】
別の実施態様によれば、式ＩＶのｙ部分は、０または１であり、そしてＲ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である。
【０１３１】
別の実施態様によれば、本発明は、化合物ＩＶ−１またはそれらの適切な塩を提供する：
【０１３２】
【化６８】
本明細書中に記載される発明をより十分に理解するために、以下の実施例が、示される。これらの実施例は、例証する目的のみのためであり、いかなる様式においても本発明を限定するように解釈されないことが理解されるべきである。
【実施例】
【０１３３】
（実施例１）
４−ｍ−トリルイミノ−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン−２−オン（ＩＩＩ−１）：２−シアノフェノール（２．４ｇ）およびｍ−トリルイソシアネート（２．６ｇ）をトルエン（１０ｍｌ）およびトリエチルアミン（３滴）と混ぜ合わせ、そして得られた混合物を還流状態で加熱した。１８時間後、得られた固形物を集めて、４．０ｇの表題化合物を得た。
【０１３４】
（実施例２）
２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（ＩＩ−１）：４−ｍ−トリルイミノ−３，４−ジヒドロ−ベンゾ［ｅ］［１，３］オキサジン−２−オン（１．０１４ｇ）をジフェニルエーテルと混ぜ合わせた。得られた混合物を、２５０℃で、１時間加熱した。その反応物を冷却し、そして得られた固形物を集めて、黄褐色固形物として、０．９１ｇの表題化合物を得た。
【０１３５】
【化６９】
（実施例３）
【０１３６】
【化７０】
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステル（ＩＩａ−１）：２−（２−ヒドロキシ−フェニル）−７−メチル−３Ｈ−キナゾリン−４−オン（１．０ｇ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）に懸濁させた。トリメチル無水酢酸（１．０ｍｌ）およびピリジン（０．６３ｍｌ）を加え、そして得られた混合物を、５０℃で、１時間加熱した。その反応物を水に注ぎ（１００ｍｌ）、そして塩化メチレン（３×５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせ、そして真空中で濃縮して、表題化合物を得、これを、次の工程で、直接使用した。
【０１３７】
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（４−クロロ−７−メチル−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステル（ＩＩｂ−１）：上で調製した２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（７−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステルをトルエン（１０ｍｌ）に溶解し、そしてオキシ塩化ホスホリル（０．３７ｍｌ）およびピリジン（０．６３ｍｌ）で処理した。得られた溶液を８０℃で撹拌した。次いで、その反応物を氷水に注ぎ、そして塩化メチレン（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を真空中で濃縮して、およそ２０ｍＬにし、この濃縮物を、次の工程で、直接使用した。
【０１３８】
２，２−ジメチル−プロピオン酸２−（７−メチル−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン−２−イル）−フェニルエステル（ＩＩＩｃ−１）：上から得た濃縮物に、ピペラジン（１．３６ｇ）およびトリエチルアミン（３．３６ｍｌ）を加えた。得られた混合物を撹拌させた。その反応混合物を水で洗浄し、次いで、真空中で濃縮し、そして得られた固形物を、次の工程で、直接使用した。
【０１３９】
２−（７−メチル−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン−２−イル）−フェノール（Ｉａ−２）およびメシレート塩（Ｉａ−３）：上で形成された固形物をエタノール（２８ｍｌ）に溶解し、そしてＫＯＨ（３．０ｇ）で処理した。反応が完結すると、その混合物を水に注ぎ（１００ｍｌ）、ＨＣｌで中和し、そして塩化メチレン（３×５０ｍｌ）で抽出した。得られた溶液に、シュウ酸を加えた。得られた固形物を集め、次いで、遊離塩基にし、そしてメタンスルホン酸で処理した。得られた固形物をエタノール（１０ｍｌ）から再結晶して、黄色固形物として、０．７１ｇのメシレート塩を得た。
【０１４０】
（実施例４）
【０１４１】
【化７１】
（Ｒ）−２−ヒドロキシ−１−（４−（２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチルキナゾリン−４−イル）ピペラジン−１−イル）−４−メチルペンタン−１−オン（７）：２−（７−メチル−４−ピペラジン−１−イル−キナゾリン−２−イル）−フェノール（Ｉａ−２）のＤＭＦ（３．６リットル）およびＮ−メチルモルホリン（２１４ｍｌ、１．２当量）の機械的に撹拌した懸濁液を、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドＨＣｌ（ＥＤＣ、２００ｇ、１．２当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢｔ、１６０ｇ、１．２当量）で処理した。その混合物に、６時間にわたって、（Ｒ）−イソカプロン酸（１４０ｇ、１．２当量、これは、Ｄ−ロイシンから、当該技術分野で公知の方法により、調製した）のジメチルホルムアミド（４００ｍｌ）溶液を加えた。その混合物を０〜５℃まで冷却し、この混合物に、水（８リットル）をゆっくりと加えた。この反応混合物から、手動および濾過の両方により、得られた固形物を除去し、固形物をＴＨＦ（２．０リットル）に溶解させ、濾過し、そしてメタンスルホン酸（１．２当量）で処理した。得られた固形物の塩を濾過し、次いで、加熱しつつ、無水エタノール（３Ａ等級、４リットル）に溶解し、４５℃まで冷却し、その温度で１時間保持し、次いで、室温まで冷却させた。得られたメシレートを濾過により集めた。次いで、この塩を塩化メチレン（２リットル）に懸濁し、そして炭酸カリウム（１４５．１２ｇ、２当量）（これは、水（２リットル）に予め溶解させた）で処理した。有機層を集め、そして蒸発させて、黄色固形物を得、これを、真空乾燥（１２５Ｔｏｒｒ、室温）後、黄色固形物として、また、分析データと一致する遊離塩基として、２６１．２ｇの所望生成物５（収率６３％）を得た。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａの化合物、またはそれらの適切な塩を調製する方法；
【化１】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化２】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【化３】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｂ）式ＩＩの該化合物またはそれらの適切な塩を、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程。
【請求項２】
さらに、以下の工程を包含する、請求項１に記載の方法：
（ａ）化合物ＩＩのヒドロキシル基を適切なヒドロキシル保護基で保護して、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【化４】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩のケトン部分を、適切な脱離基に変換して、式ＩＩｂの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【化５】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｌ１は、適切な脱離基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｃ）該適切な脱離基を適切なＣｙ部分で置換して、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【化６】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化７】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｄ）該適切なヒドロキシル保護基を除去して、式Ｉａの化合物を形成する工程。
【請求項３】
前記方法が、さらに、式Ｉａの化合物の塩を形成する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法：
【化８】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化９】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【化１０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程：
【化１１】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｃ）式ＩＩまたはそれらの適切な塩を、式Ｉａの化合物 またはそれらの適切な塩に変換する工程。
【請求項５】
工程（ｂ）における式ＩＩＩの化合物の式ＩＩの化合物への前記変換が、加熱により引き起こされる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式Ｉａａ−１の化合物から式Ｖの化合物を調製する、請求項４に記載の方法：
【化１２】
該方法は、以下の追加工程を包含する：
（ａ）適切なアミドカップリング条件下にて、式Ｉａａ−１の化合物と（Ｒ）イソカプロン酸とを反応させる工程；
ここで、Ｒ６は、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルまたは水素であり、そしてＲ５は、フッ素または水素である、
方法。
【請求項７】
前記方法が、さらに、式Ｖの化合物の塩を形成する工程を包含する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ６が、イソプロピルであり、Ｒ３が、メチルであり、そしてＲ５が、水素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ６が、ｔ−ブチルであり、Ｒ３が、メチルであり、そしてＲ５が、水素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ６が、イソプロピルであり、Ｒ３が、水素であり、そしてＲ５が、水素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ６が、ｔ−ブチルであり、Ｒ３が、メチルであり、そしてＲ５が、フッ素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１２】
式ＩＩの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化１３】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−、メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−，メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−アミノ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（５−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ペンチルフェニル）−６−ペンチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ヨード−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ヒドロキシフェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，８−ブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６，８−ジブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−クロロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−ビフェニルイル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
［２−｛２−［２−（カルボキシメチル−アミノ）−５−メチル−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸；および
［２−｛２−［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である；
ｙは、０または１である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、化合物ＩＩ−１またはそれらの適切な塩である、請求項１４に記載の化合物：
【化１４】
【請求項１６】
式ＩＩａの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化１５】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−［５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシエトキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジメトキシフェニル）−；
安息香酸、４−［（アミノイミノメチル）アミノ］−、２−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）フェニルエステル、一塩酸塩；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）−５−クロロフェニル］−６−クロロ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（５−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［５−（２−エトキシエトキシ）−２−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（３−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−［２−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−，メチルエステル；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６、７，８−トリメトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−；
炭酸，エチルエステル、２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンとのエステル；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（ｏ−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−メトキシフェニル）−；および
２−（２’−アセトキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；そして
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される、
化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０または１である；そして
Ｒ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、ＩＩａ−１の化合物またはそれらの適切な塩である、請求項１６に記載の化合物：
【化１６】
【請求項２２】
式ＩＩｃの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化１７】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化１８】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
キナゾリン，２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
シクロプロパンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２−メチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３−メチル−３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
シクロペンタンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２，２−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３，３−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
キナゾリン，７−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−；
フェノール，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］−アセテート（エステル）；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−４−キナゾリニル］−；
１−ピペラジンカルボン酸，４−［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−、１，１−ジメチルエチルエステル；
カルバミン酸，（２−メチルプロピル）−、１−［２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−４−ピペリジニルエステル；
６−キナゾリンカルボン酸，４−［４−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１−ピペラジニル］−２−（２−メトキシフェニル）−；および
ベンゼンスルホンアミド，２−メトキシ−５−［２−［４−［２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−１−ピペラジニル］エチル］−，（２Ｚ）−２−ブタンジオエート（２：３）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物であって、ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項２４】
請求項１６に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、化合物ＩＩｃ−１またはそれらの適切な塩である、請求項２５に記載の化合物：
【化１９】
【請求項２７】
式ＩＩＩの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化２０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し：
（ｉ）ｘおよびｙは、同時には０にならない；そして
（ｉｉ）ｙが０であり、そしてｘが１であるとき、Ｒ３は、以下ではない：
パラ位置にあるクロロ；または
パラ位置にあるメチル。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；そして
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される、
化合物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０または１である；そして
Ｒ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、化合物ＩＩＩ−１またはそれらの適切な塩である、請求項３１に記載の化合物：
【化２１】
【請求項３３】
式ＩＶの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化２２】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、ｘが１であるとき、Ｒ３は、３位置のメチルであり、そしてｙが１であるとき、Ｒ５は、４位置の−Ｓ−ＣＮではない、
化合物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；そして
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される、
化合物。
【請求項３５】
請求項３４に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項３７】
請求項３６に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０または１である；そして
Ｒ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項３８】
前記化合物が、化合物ＩＶ−１またはそれらの適切な塩である、請求項３７に記載の化合物：
【化２３】
【請求項１】
式Ｉａの化合物、またはそれらの適切な塩を調製する方法；
【化１】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化２】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【化３】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｂ）式ＩＩの該化合物またはそれらの適切な塩を、式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程。
【請求項２】
さらに、以下の工程を包含する、請求項１に記載の方法：
（ａ）化合物ＩＩのヒドロキシル基を適切なヒドロキシル保護基で保護して、式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【化４】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩａの化合物またはそれらの適切な塩のケトン部分を、適切な脱離基に変換して、式ＩＩｂの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【化５】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｌ１は、適切な脱離基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｃ）該適切な脱離基を適切なＣｙ部分で置換して、式ＩＩｃの化合物またはそれらの適切な塩を形成する工程：
【化６】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化７】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｄ）該適切なヒドロキシル保護基を除去して、式Ｉａの化合物を形成する工程。
【請求項３】
前記方法が、さらに、式Ｉａの化合物の塩を形成する工程を包含する、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
式Ｉａの化合物またはそれらの適切な塩を調製する方法：
【化８】
ここで：
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化９】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
該方法は、以下の工程を包含する
（ａ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を提供する工程：
【化１０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
（ｂ）式ＩＩＩの化合物またはそれらの適切な塩を、式ＩＩの化合物またはそれらの適切な塩に変換する工程：
【化１１】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；そして
（ｃ）式ＩＩまたはそれらの適切な塩を、式Ｉａの化合物 またはそれらの適切な塩に変換する工程。
【請求項５】
工程（ｂ）における式ＩＩＩの化合物の式ＩＩの化合物への前記変換が、加熱により引き起こされる、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
式Ｉａａ−１の化合物から式Ｖの化合物を調製する、請求項４に記載の方法：
【化１２】
該方法は、以下の追加工程を包含する：
（ａ）適切なアミドカップリング条件下にて、式Ｉａａ−１の化合物と（Ｒ）イソカプロン酸とを反応させる工程；
ここで、Ｒ６は、イソプロピルまたはｔ−ブチルであり、Ｒ３は、メチルまたは水素であり、そしてＲ５は、フッ素または水素である、
方法。
【請求項７】
前記方法が、さらに、式Ｖの化合物の塩を形成する工程を包含する、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ６が、イソプロピルであり、Ｒ３が、メチルであり、そしてＲ５が、水素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ６が、ｔ−ブチルであり、Ｒ３が、メチルであり、そしてＲ５が、水素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ６が、イソプロピルであり、Ｒ３が、水素であり、そしてＲ５が、水素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ６が、ｔ−ブチルであり、Ｒ３が、メチルであり、そしてＲ５が、フッ素である、請求項６または７に記載の方法。
【請求項１２】
式ＩＩの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化１３】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−，四カリウム塩；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−、メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［６−［ビス（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２，３−ジフルオロフェノキシ］エトキシ］−４−（３，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−５−ヒドロキシフェニル］−Ｎ−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−，メチルエステル；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−メチルフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
グリシン，Ｎ−［２−［２−［２−［ビス（カルボキシメチル）アミノ］−５−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）−４−ヒドロキシフェノキシ］エトキシ］−４−フルオロフェニル］−Ｎ−（カルボキシメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−アミノ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（５−ブチル−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−ブロモ−２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ペンチルフェニル）−６−ペンチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ヨード−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［５−（１，１−ジメチルエチル）−２−ヒドロキシフェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−ヒドロキシ［１，１’−ビフェニル］−３−イル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−メチルフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，８−ブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６，８−ジブロモ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−ｍ−トリル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジクロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−５−ヨードフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−クロロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（４−エトキシ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−ヒドロキシ−３−ビフェニルイル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−６−ニトロ−；
［２−｛２−［２−（カルボキシメチル−アミノ）−５−メチル−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸；および
［２−｛２−［６−（カルボキシメチル−アミノ）−２，３−ジフルオロ−フェノキシ］−エトキシ｝−５−ヒドロキシ−４−（４−ヒドロキシ−キナゾリン−２−イル）−フェニルアミノ］−酢酸。
【請求項１３】
請求項１２に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項１４】
請求項１３に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である；
ｙは、０または１である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項１５】
前記化合物が、化合物ＩＩ−１またはそれらの適切な塩である、請求項１４に記載の化合物：
【化１４】
【請求項１６】
式ＩＩａの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化１５】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６−クロロ−２−［５−クロロ−２−（２，２−ジメトキシエトキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，４−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２，５−ジメトキシフェニル）−；
安息香酸、４−［（アミノイミノメチル）アミノ］−、２−（１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キナゾリニル）フェニルエステル、一塩酸塩；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）フェニル］−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−［２−（アセチルオキシ）−５−クロロフェニル］−６−クロロ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（５−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−［２−メトキシ−５−（１−メチルエトキシ）フェニル］−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−プロポキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［５−（２−エトキシエトキシ）−２−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（３−エトキシ−２−メトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−［２−（２−プロペニルオキシ）フェニル］−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）フェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−（２，３−ジメトキシフェニル）−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−３−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシ−５−メチルフェニル）−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，２−［２−（２−エトキシエトキシ）−３−メトキシフェニル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−；
６−キナゾリンカルボン酸，１，４−ジヒドロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−オキソ−，メチルエステル；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，６、７，８−トリメトキシ−２−（２，３，４−トリメトキシフェニル）−；
炭酸，エチルエステル、２−（ｏ−ヒドロキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノンとのエステル；
４（３Ｈ）−キナゾリノン，６−ブチル−２−（ｏ−メトキシフェニル）−；
４（１Ｈ）−キナゾリノン，２−（３，５−ジブロモ−２−メトキシフェニル）−；および
２−（２’−アセトキシフェニル）−４（３Ｈ）−キナゾリノン。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；そして
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される、
化合物。
【請求項１８】
請求項１７に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０または１である；そして
Ｒ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項２１】
前記化合物が、ＩＩａ−１の化合物またはそれらの適切な塩である、請求項１６に記載の化合物：
【化１６】
【請求項２２】
式ＩＩｃの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化１７】
ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、以下から選択される環である：
【化１８】
そしてＣｙは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換可能な炭素、窒素またはイオウ原子にて、−Ｒ４のｚ個の別個の存在で置換されている；
各ｚは、別個に、０〜５である；
各Ｒ４は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、以下の化合物は除く：
キナゾリン，２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，６，８−ジクロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−（１−ピロリジニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−６−メトキシ−４−（４−モルホリニル）−；
キナゾリン，２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−７−（トリフルオロメチル）−；
シクロプロパンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２−メチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３−メチル−３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
シクロペンタンカルボン酸，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
プロパン酸，２，２−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
ブタン酸，３，３−ジメチル−、３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］フェニルエステル；
キナゾリン，７−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−［３−（トリフルオロメチル）−１−ピロリジニル］；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２，４−ジメトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−；
フェノール，３−フルオロ−２−［７−メチル−４−（４−メチル−１−ピペリジニル）−２−キナゾリニル］−アセテート（エステル）；
ピペラジン，１−（ブチルスルホニル）−４−［２−（２−フルオロ−６−メトキシフェニル）−７−（トリフルオロメチル）−４−キナゾリニル］−；
１−ピペラジンカルボン酸，４−［６−ブロモ−２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−、１，１−ジメチルエチルエステル；
カルバミン酸，（２−メチルプロピル）−、１−［２−（２−メトキシフェニル）−７−メチル−４−キナゾリニル］−４−ピペリジニルエステル；
６−キナゾリンカルボン酸，４−［４−［（１，１−ジメチルエトキシ）カルボニル］−１−ピペラジニル］−２−（２−メトキシフェニル）−；および
ベンゼンスルホンアミド，２−メトキシ−５−［２−［４−［２−（２−メトキシフェニル）−４−キナゾリニル］−１−ピペラジニル］エチル］−，（２Ｚ）−２−ブタンジオエート（２：３）。
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物であって、ここで：
ＰＧ１は、適切なヒドロキシル保護基である；
Ｃｙは、アゼチジン−１−イル（ｊｊ）、ピロリジン−１−イル（ｆｆ）、ピペリジン１−イル（ｄｄ）、またはピペラジン−１−イル（ｃｃ）であり、必要に応じて、Ｒ４の０個〜４個の存在で置換されている；
各Ｒ４は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２（ＣＨ２）３ＣＨ３、−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−ＮＨＣＯＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（ＣＨ３）３、−ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ（ＣＨ３）２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、Ｃ１−４アルコキシ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、ベンジルオキシ、−ＣＨ２シクロヘキシル、ピリジル、−ＣＨ２ピリジル、または−ＣＨ２チアゾリルから選択される；
ｘは、１または２である；
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される；
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項２４】
請求項１６に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＯＣＨ３、−ＮＨ２、−ＯＣＨ２ＣＨ３、または−ＣＮである、
化合物。
【請求項２５】
請求項２４に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、前記キナゾリン環の７−位置にあり、そして−Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３、または−ＯＣＨ２ＣＨ３である、
化合物。
【請求項２６】
前記化合物が、化合物ＩＩｃ−１またはそれらの適切な塩である、請求項２５に記載の化合物：
【化１９】
【請求項２７】
式ＩＩＩの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化２０】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し：
（ｉ）ｘおよびｙは、同時には０にならない；そして
（ｉｉ）ｙが０であり、そしてｘが１であるとき、Ｒ３は、以下ではない：
パラ位置にあるクロロ；または
パラ位置にあるメチル。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；そして
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される、
化合物。
【請求項２９】
請求項２８に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項３０】
請求項２９に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項３１】
請求項３０に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０または１である；そして
Ｒ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項３２】
前記化合物が、化合物ＩＩＩ−１またはそれらの適切な塩である、請求項３１に記載の化合物：
【化２１】
【請求項３３】
式ＩＶの化合物、またはそれらの適切な塩：
【化２２】
ここで：
ｘは、０〜４である；
各Ｒ３は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＣＯＯＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、ＣＯＲ’、−ＮＨＣＯＯＲ’、−ＳＯ２Ｒ’、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；
ｙは、０〜５である；
各Ｒ５は、別個に、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ’）２、−ＣＨ２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＲ’、−ＣＨ２ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＣＨ２ＳＲ’、−ＮＲＣＯＲ’、−ＣＯＮ（Ｒ’）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ’）２、−ＯＣＯＲ’、−ＣＯＲ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＯＣＯＮ（Ｒ’）２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ’）２、−ＯＰ（Ｏ）２ＯＲ’、−Ｐ（Ｏ）２ＯＲ’、−ＰＯ（Ｒ’）２、−ＯＰＯ（Ｒ’）２、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、Ｃ１〜Ｃ６脂肪族、アリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、ヘテロシクロ脂肪族、アリールＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロアリールＣ１〜Ｃ６アルキル、シクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキル、またはヘテロシクロ脂肪族Ｃ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ’の各存在は、別個に、水素または必要に応じて置換したＣ１〜６脂肪族基、３員〜８員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式環、または８員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和二環式環系であり、該単環式環は、０個〜３個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択され、そして該二環式環系は、０個〜５個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；あるいは
Ｒ’の２個の存在は、それらが結合する原子と一緒になって、３員〜１２員の飽和、部分不飽和または完全不飽和単環式または二環式系を形成し、該単環式または二環式系は、０個〜４個のヘテロ原子を有し、該ヘテロ原子は、別個に、窒素、酸素またはイオウから選択される；
但し、ｘが１であるとき、Ｒ３は、３位置のメチルであり、そしてｙが１であるとき、Ｒ５は、４位置の−Ｓ−ＣＮではない、
化合物。
【請求項３４】
請求項３３に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１または２である；そして
各Ｒ３は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＮＨＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、−ＣＯＮＨＣＨ３、−ＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３、または必要に応じて置換した基であり、該必要に応じて置換した基は、−ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリノ、フェニル、フェニルオキシ、ベンジル、またはベンジルオキシから選択される、
化合物。
【請求項３５】
請求項３４に記載の化合物であって、ここで：
ｘは、１である；そして
Ｒ３は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ、または−ＯＣＨ３である、
化合物。
【請求項３６】
請求項３５に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０〜４である；そして
各Ｒ５は、別個に、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、Ｅｔ、ＣＮ、−ＣＯＯＨ、−ＮＨ２、−Ｎ（ＣＨ３）２、−Ｎ（Ｅｔ）２、−Ｎ（ｉＰｒ）２、−Ｏ（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＣＨ３、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２、−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＯＣＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２、４−ＣＨ３−ピペラジン−１−イル、ＯＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＯ（シクロペンチル）、−ＣＯＣＨ３、必要に応じて置換したフェノキシ、または必要に応じて置換したベンジルオキシである、
化合物。
【請求項３７】
請求項３６に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、０または１である；そして
Ｒ５は、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、ＣＦ３、Ｍｅ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＮＨＣＯＣＨ３、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨＣ（ＣＨ３）２である、
化合物。
【請求項３８】
前記化合物が、化合物ＩＶ−１またはそれらの適切な塩である、請求項３７に記載の化合物：
【化２３】
【公表番号】特表２００８−５２４２３８（Ｐ２００８−５２４２３８Ａ）
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４６９１５（Ｐ２００７−５４６９１５）
【出願日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５５０６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６６０４４
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１５日（２００５．１２．１５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５５０６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６６０４４
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０ Ｗａｖｅｒｌｙ Ｓｔｒｅｅｔ， Ｃａｍｒｉｄｇｅ， Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ ０２１３９−４２４２， Ｕ．Ｓ．Ａ．
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