４位置換ピリダジノン化合物及びＰ２Ｘ７受容体阻害剤
【課題】プリン受容体の一種であるＰ２Ｘ７受容体の阻害活性を有し、炎症や免疫などが関わる疾患の予防、治療又は改善に有用な新規ピリダジノン化合物を提供する。
【解決手段】式（Ｉ）（式中のＲ１、Ｒ２、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺは、本文中において定義される。）で表される新規ピリダジノン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【解決手段】式（Ｉ）（式中のＲ１、Ｒ２、Ｑ、Ｘ、Ｙ及びＺは、本文中において定義される。）で表される新規ピリダジノン化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ２はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂ又はＲｂとＲｃが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｑは式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、
Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味するか、
Ｒ３とＲ４が一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基、若しくはＣ１−２０アルキル基で置換されている。）
を意味し、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｔは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｘは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｙは単結合、Ｃ２−１４アリーレン基、Ｃ２−９ヘテロシクリレン基
（該Ｃ２−１４アリーレン基及びＣ２−９ヘテロシクリレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＶ）
【化４】
（式中、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味し、
Ｕ及びＷはそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子又はＮＯＲ１０
（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はハロゲン置換Ｃ１−３アル
キル基を意味する。）
を意味し、ｎは０，１又は２を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｚは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を表し、
置換基群Ｖ１は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ３は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成される。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子、Ｃ１−３アルコキシ基又はハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基である、請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子又はエトキシ基である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｖ）
【化５】
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂは水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基はカルボキシル基又は水酸基で置換されている。）
又は式（ＶＩ）
【化６】
（式中、ＲaはＣ１−３アルキル基を意味し、Ｒｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味する。）
である請求項４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｑが式（ＶＩＩ）
【化７】
（式中、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至５に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｑが式（ＶＩＩＩ）
【化８】
（式中、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至５に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ３−１２シクロアルキル基又はＣ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１１ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１１ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
ＸがＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基によって置換されている。）
を意味し、
Ｙが単結合又は式（ＩＸ）
【化９】
（式中、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、Ｕは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
ＺがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つ若しくは２つの置換基によって置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つの置換基で置換されている。）
を意味する請求項１乃至１０に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
ＺがＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独
若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
を意味する請求項１乃至１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害剤。
【請求項１４】
請求項１３記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
【請求項１５】
請求項１３記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。
【請求項１６】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、カルボキシル基、カルバモイル基、アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基又はＣ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ２はＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＩ）
【化２】
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂ及びＲｃはそれぞれ独立して、水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂ又はＲｂとＲｃが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
T’及びU’はそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｑは式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、
Ｒ３及びＲ５はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基又はＣ２−６アルキニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基及びＣ２−６アルキニル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基又はＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ１−２０アルキル基、Ｃ２−２０アルケニル基及びＣ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味するか、
Ｒ３とＲ４が一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基、若しくはＣ１−２０アルキル基で置換されている。）
を意味し、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｔは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｘは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｙは単結合、Ｃ２−１４アリーレン基、Ｃ２−９ヘテロシクリレン基
（該Ｃ２−１４アリーレン基及びＣ２−９ヘテロシクリレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（ＩＶ）
【化４】
（式中、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ２−６アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ1より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味し、
Ｕ及びＷはそれぞれ独立して、酸素原子、硫黄原子又はＮＯＲ１０
（式中、Ｒ１０は水素原子、Ｃ１−３アルキル基又はハロゲン置換Ｃ１−３アル
キル基を意味する。）
を意味し、ｎは０，１又は２を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
Ｚは水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基、Ｃ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を表し、
置換基群Ｖ１は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ２は、置換基群Ｖ１、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成され、
置換基群Ｖ３は、カルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（該モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基、Ｃ１−６アルキルチオ基及びＣ１−６アルキルスルホニル基は、無置換であるか又はカルボキシル基、カルバモイル基、スルファモイル基、ホスホノ基、スルホ基、テトラゾリル基、ホルミル基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基、水酸基、アミノ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルチオ基若しくはＣ１−６アルキルスルホニル基で置換されている。）、Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基
（該Ｃ２−１４アリール基及び縮合アリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
により構成される。］
で表される化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ１が水素原子、Ｃ１−３アルコキシ基又はハロゲン置換Ｃ１−３アルコキシ基である、請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子又はエトキシ基である請求項１記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２がＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基、ジＣ１−６アルキルアミノ基
（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノＣ１−６アルキルアミノ基及びジＣ１−６アルキルアミノ基は置換基群Ｖ３より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されており、ハロゲン原子で置換されていてもよい。）、
テトラゾリル基、Ｃ２−９ヘテロシクリル基
（該テトラゾリル基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
又は式（Ｖ）
【化５】
（式中、Ｒａはシアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味し、
Ｒｂは水素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基又はＣ２−９ヘテロシクリル基（該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−１４アリール基、縮合アリール基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より単独若しくは異なって選ばれる1つ以上の置換基で置換されている。）を意味するか、
ＲａとＲｂが一緒になって含窒素ヘテロシクリル基
（該含窒素へテロシクリル基は、無置換であるか、又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基、Ｃ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）又はハロゲン置換Ｃ１−３アルキル基を意味する。）
を意味し、
Ｌは単結合又はＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至３のいずれか一項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−３アルキル基
（該Ｃ１−３アルキル基はカルボキシル基又は水酸基で置換されている。）
又は式（ＶＩ）
【化６】
（式中、ＲaはＣ１−３アルキル基を意味し、Ｒｂは水素原子又はＣ１−３アルキル基を意味し、
Ｔ’は酸素原子、ＮＲｄ又はＮＯＲｄ
（式中、Ｒｄは水素原子、シアノ基又はＣ１−３アルキル基（該Ｃ１−３アルキル基は、無置換であるか又はフェニル基で置換されている。）を意味する。）
を意味する。）
である請求項４に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｑが式（ＶＩＩ）
【化７】
（式中、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至５に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｑが式（ＶＩＩＩ）
【化８】
（式中、
ｍは０，１又は２を意味し、
Ｒ４はＣ１−２０アルキル基又はＣ２−２０アルケニル基
（該Ｃ１−２０アルキル基及びＣ２−２０アルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１つ以上の置換基で置換されている。）
を意味する。）
である請求項１乃至５に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ３−１２シクロアルキル基又はＣ３−１２シクロアルケニル基
（該Ｃ３−１２シクロアルキル基及びＣ３−１２シクロアルケニル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ３が水素原子を意味し、Ｒ４がＣ２−１１ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１１ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独もしくは異なって選ばれる１乃至３つの置換基によって置換されている。）
を意味する請求項６又は７に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
ＸがＣ１−６アルキレン基
（該Ｃ１−６アルキレン基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基によって置換されている。）
を意味し、
Ｙが単結合又は式（ＩＸ）
【化９】
（式中、Ｒ６は、水素原子又はＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基は、無置換であるか又はハロゲン原子で置換されている。）
を意味し、Ｕは酸素原子又は硫黄原子を意味する。）
の何れかで示される構造を意味し、
ＺがＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基
（該Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つ若しくは２つの置換基によって置換されている。）、
Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基又はＣ２−９ヘテロシクリル基
（該Ｃ２−１４アリール基、Ｃ２−１４アリールオキシ基及びＣ２−９ヘテロシクリル基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ２より選ばれる１つの置換基で置換されている。）
を意味する請求項１乃至１０に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
ＺがＣ１−６アルキル基
（該Ｃ１−６アルキル基はＣ２−９ヘテロアリール基
（該Ｃ２−９ヘテロアリール基は、無置換であるか又は置換基群Ｖ１より単独
若しくは異なって選ばれる１つ又は２つの置換基で置換されている。）
で置換されている。）
を意味する請求項１乃至１１に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害剤。
【請求項１４】
請求項１３記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有するＰ２Ｘ７受容体阻害作用が有効な疾患の予防・治療・改善薬。
【請求項１５】
請求項１３記載のＰ２Ｘ７受容体阻害剤を有効成分として含有する関節リウマチ治療剤。
【請求項１６】
請求項１乃至１２の何れか１項に記載の化合物、該化合物の互変異性体、プロドラッグ若しくはその医薬的に許容され得る塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬。
【公開番号】特開２０１２−１３１７０８（Ｐ２０１２−１３１７０８Ａ）
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１０９３６２（Ｐ２００９−１０９３６２）
【出願日】平成２１年４月２８日（２００９．４．２８）
【出願人】（０００００３９８６）日産化学工業株式会社 (510)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年７月１２日（２０１２．７．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年４月２８日（２００９．４．２８）
【出願人】（０００００３９８６）日産化学工業株式会社 (510)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]