４極質量フィルタとして動作可能な二次元半径方向放出イオントラップ
二次元半径方向放出イオントラップが、内向きの双曲面を備えた４つの有孔電極で構成され、各電極は、双曲面により定められた双曲半径ｒ0よりも大きい距離ｒだけ中心線から間隔を置いて位置している。この幾何学的形状により、無視できるほどのオクタポールフィールド成分及び比較的大きなドデカポール又はイコサポールフィールド成分を有する平衡対称型トラッピングフィールドが作られる。特定の一具体化例では、イオントラップは、フィルタリングＤＣ電圧を電極に印加することによって４極質量フィルタとして選択的に動作可能である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、質量分析装置に関し、特に、二次元半径方向放出イオントラップ型質量分析計に関する。
【背景技術】
【０００２】
二次元半径方向放出イオントラップが文献に多岐にわたって記載されており（これについては、例えば、シュワルツ他（Schwartz et al.）著，「ア・ツー‐ディメンショナル・クアドルポール・イオン・トラップ・マス・スペクトロメータ（A Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer）」，ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ソサエティ・フォー・マス・スペクトロメトリ（J. Am. Soc. Mass Spectrometry），第１３号，２００２年，ｐ．６５９〜６６９を参照されたい）、種々の物質の質量分析のために広く用いられており、かかる物質としては、小さな分子、例えば薬剤やこれらの代謝物質並びに大きな生体分子例えばペプチドやタンパク質が挙げられる。一般的にいって、かかるトラップは、４本の細長い電極から成り、各電極は、双曲面を有し、トラップ中心線と整列した状態でこれを横切って反対側に２つの電極対をなして配置されている。電極対に属する電極のうちの少なくとも１つが孔（スロット）を備えるよう構成されており、この孔は、放出されたイオンが孔を通って隣接して配置された検出器まで移動することができるようにするために電極の厚さを貫通して延びている。イオンは、互いに逆の位相の高周波（ＲＦ）トラッピング電圧を電極対に印加することによりイオントラップ内部に半径方向に封じ込められると共に適当なＤＣオフセットを電極又はその中央部分の軸方向外方に配置された端部分又はレンズに印加することにより軸方向に封じ込められる場合がある。分析的スキャンを実施することにより、ＲＦトラッピング電圧の振幅を変化させている間に２極共振励起電圧が有孔電極対に属する電極（これらは、デカルト座標系のＸ軸に整列しているのでＸ‐電極と呼ばれる場合が多く、なお、デカルト座標系は、Ｘ及びＹがトラップの半径方向軸線であり、Ｚがトラップ中心線に沿って延びる長手方向軸線であるように差し向けられている）間に印加される。これにより、トラップ（捕捉）されたイオンがこれらの質量‐電荷比（ｍ／ｚ）の順番で印加励起電圧と共振するようになる。共振的に励起されたイオンは、不安定な軌道を描いて動き、Ｘ‐電極の孔を通ってトラップから検出器に放出され、これら検出器は、放出されたイオンの数を表わす信号を出力する。検出器信号は、マススペクトルを処理すると共に発生させるデータ及び制御システムに伝送される。
【０００３】
Ｘ‐電極の孔の存在により、所望の４極（「４重極」と称される場合がある）トラッピングフィールド（電磁界）にひずみが生じ、特に、負の８極（Ｘ‐電極の両方に孔が設けられている場合）及び他の高次偶数フィールドコンポーネントが追加されるということが長年にわたり認識されている。これらフィールドひずみは、イオントラップが分析的スキャンを行うために用いられる場合、動作上顕著な作用効果を有することが判明しており、かかる作用効果としては、イオン周波数シフト及び質量精度の劣化が挙げられるが、これらには限定されない。イオントラップ設計者が孔により引き起こされるフィールドひずみを補償すると共に関連のマイナスの作用効果を最小限に抑えようと試みた一手法は、有孔電極（Ｘ‐電極）を外方にずらすことによってであり、その結果、有孔電極は、無孔電極に対してトラップ中心線から僅かに長い距離を置いたところに位置決めされるようになる。この外方変位は、電極の孔によって引き起こされるフィールドひずみを打ち消すのに役立つ（又は、ひずみを反転させることができる）。この方式（トラップを「引き伸ばす」と通称されている）の欠点は、ＲＦ電圧が通常の仕方で電極に印加された場合（それにより、一電極対に属する電極が他の電極対に属する電極と大きさが等しく且つ極性が逆の電圧を受ける）、結果として得られる電界が平衡を欠き、装置の中心線が相当なＲＦポテンシャルを示すということにある。次に、イオンを中心線に沿ってトラップ内部に導入すると、ＲＦ振幅が所与の場合、イオンの受け入れは、著しくｍ／ｚ依存性である場合があり、これは、望ましくない挙動である。さらに、平衡を欠いたフィールド中のイオンは、Ｘ寸法方向及びＹ寸法方向における種々の周波数で効果的に振動する場合があり、それにより両寸法方向におけるフェーズロック共振実験を行う可能性がなくなる。加うるに、８極フィールド成分に起因して、変化するイオン軌道振幅と関連した振動周波数シフトは、Ｘ寸法方向及びＹ寸法方向におけるイオン運動について互いに逆の方向に向いている。
【０００４】
半径方向放出二次元イオントラップのＲＦフィールドを平衡させる種々の方式が先行技術において提案されており、かかる方式としては、有孔電極の双曲面輪郭形状を変えて無孔電極に対してこれらの曲率半径を減少させる方式（これについては、米国特許出願第１１／４３７，０３８号明細書（出願人は、センコ（Senko）、発明の名称は、“System and Method for Implementing Balanced RF Fields in an Ion Trap Device”）を参照されたい）や互いに異なる振幅のＲＦ電圧を有孔電極及び無孔電極に印加する方式（これについては、米国特許出願第１１／４３７，０８７号明細書（出願人は、シュワルツ（Schwartz）、これ又発明の名称は、“System and Method for Implementing Balanced RF Fields in an Ion Trap Device”である）を参照されたい）が挙げられる。しかしながら、これら方式の実施は、事実上困難な場合があり、質量分析機器を製造して動作させる上でコスト及び／又は複雑さを著しく増大させる場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願第１１／４３７，０３８号明細書
【特許文献２】米国特許出願第１１／４３７，０８７号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】シュワルツ他（Schwartz et al.）著，「ア・ツー‐ディメンショナル・クアドルポール・イオン・トラップ・マス・スペクトロメータ（A Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer）」，ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ソサエティ・フォー・マス・スペクトロメトリ（J. Am. Soc. Mass Spectrometry），第１３号，２００２年，ｐ．６５９〜６６９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、質量分析法において、平衡状態のＲＦ電界を維持しながら放出孔の存在に起因して生じるフィールドひずみの性能に対するマイナスの作用効果を最小限に抑え又はなくす二次元半径方向放出イオントラップが要望され続けている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
例示の実施形態によれば、二次元半径方向放出イオントラップは、トラップ中心線周りに配置された４本の細長い電極で構成されている。電極の各々は、双曲半径ｒ0を定める内向きの双曲面及び長手方向に延びる孔を有する。４本の電極は、中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置しており、ｒは、ｒ0よりも大きく、従って、両方の電極対は、「通常の」間隔に対して等量だけ引き伸ばされる。一方の電極対が他方の電極対に印加された電圧と大きさが等しく且つ位相が逆の振動電圧を受ける状態でトラッピングＲＦ電圧を従来通り電極に印加すると、平衡状態のＲＦフィールドが生成される。この平衡状態のフィールドは、イオン注入プロセスのｍ／ｚ依存性を著しく減少させ、かかる平衡フィールドにより、広いｍ／ｚ範囲をもつイオンを同一のＲＦ振幅で注入することができる。加うるに、この平衡フィールドにより、イオン注入を従来型の非平衡フィールド中への注入と比較して、高いＲＦ振幅（マチウパラメータｑの高い値に相当している）で実施することができ、このことにより、空間電荷キャパシティに関する利点、望ましくない低いｍ／ｚイオンがなくなるという利点及び高いイオン周波数分散という利点（イオン注入中におけるイオンの高分解能隔離又は放出を容易にする）が得られる。上述の構成のイオントラップの別の利点は、それにより生じたＲＦフィールドがそれほど大きな８極フィールド成分を備ていないということにあり、これとは異なり、原理的に高次のフィールド成分が１２極又は２０極であり、これは、どのようなイオン周波数シフトが生じても、これが両方の半径方向（Ｘ及びＹ）寸法において同一であるという利点を含む種々の利点を有する。これにより、例えば、フェーズロック共振励起をＸ寸法方向とＹ寸法方向との間で実施することができる。
【０００９】
本発明の一実施形態に従って構成されたイオントラップの別の潜在的に有利な観点は、そのフィールドが対称であり、従来型の丸いロッド状４極質量フィルタのフィールドに酷似しているということにある。かくして、イオントラップ（多極（多重極）構造体と別称されている）は、半径方向放出イオントラップ型質量分析計として（ＤＣポテンシャル（電位）井戸を除去し、分解ＤＣ成分を印加ＲＦ電圧に追加することによって）又は４極質量フィルタ分析計として選択可能に動作できるよう構成できる。かくして、別の例示の実施形態では、試料からイオンを発生させるイオン源と、イオン源からのイオンを案内する１組のイオン光学系と、各々が中心線から引き伸ばし距離ｒのところに間隔を置いて位置するよう中心線周りに配置された双曲面をもつ４本の細長い有孔電極を備えた多極装置と、多極装置に結合されていて、ＲＦ電圧及びＤＣ電圧を電極に印加して多極装置を４極質量フィルタ又は二次元半径方向放出イオントラップ型質量分析計として選択的に動作させる制御装置とを有する質量分析装置が提供される。この実施形態の特定の一具体化例は、イオン経路中において多極装置から見て上流側に配置された４極質量フィルタ及び衝突セルを有し、質量分析装置は、三連４極質量分析装置又はハイブリッドＱトラップ型質量分析装置として動作できる（多極装置に印加されるＲＦ及びＤＣ電圧の調整により）ようになっている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施形態に従って構成された二次元半径方向放出イオントラップを利用した質量分析装置の記号で表わした図である。
【図２】図１の質量分析装置で採用された二次元半径方向放出イオントラップの斜視図である。
【図３】図２の中央部分を通って取られた二次元半径方向放出イオントラップの断面側面図である。
【図４】二次元半径方向放出イオントラップ又は４極質量フィルタとして選択的に動作可能な多極構造体を含む別の質量分析装置の記号で表わした図である。
【図５】図４に記載された質量分析装置の変形例の記号で表わした図であり、４極質量フィルタ及び衝突セルがイオン経路中において多極装置から見て上流側に配置されていて、質量分析装置が三連４極又はＱトラップ分析モードで選択的に動作可能であるようになっている状態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
図１は、本発明の実施形態に従って二次元半径方向放出イオントラップ型質量分析計を具体化できる質量分析装置１００のコンポーネントを示している。質量分析装置１００の或る特定の特徴及び構成は、例示として示されており、イオントラップ型質量分析計を特定の環境における具体化に制限するものとして解されてならないことは理解されよう。イオン源がエレクトロスプレーイオン源１０５の形態を取るのが良く、かかるイオン源は、分析物、例えば液体クロマトグラフ（図示せず）からの溶出液からイオンを発生させる。イオンは、エレクトロスプレーイオン源の場合、代表的には大気圧又はほぼ大気圧に保持されるイオン源チャンバ１１０から次々に圧力が低くなった幾つかの中間チャンバ１２０，１２５，１３０を通ってイオントラップ１４０が収納されている真空チャンバ１３５に運ばれる。イオン源１０５からイオントラップ１４０へのイオンの効率的な移動は、多くのイオン光学部品によって容易になり、かかる光学部品としては、４極ＲＦイオンガイド１４５，１５０、８極ＲＦイオンガイド１５５、スキマ（skimmer）１６０及び静電レンズ１６５，１７０が挙げられる。イオンは、残留溶剤を蒸発させて溶剤‐分析物クラスタを破壊するよう加熱されるイオン移送管１７５を通ってイオン源チャンバ１１０と第１の中間チャンバ１２０との間で運ばれるのが良い。中間チャンバ１２０，１２５，１３０及び真空チャンバ１３５は、圧力を所望の値でこれらチャンバ内に維持するために適当に配置されたポンプによって排気される。一例では、中間チャンバ１２０は、機械式ポンプ（図示せず）のポートと連通し、中間圧力チャンバ１２５，１３０及び真空チャンバ１３５は、多段マルチポートターボ分子ポンプ（これ又図示せず）の対応のポートと連通している。以下に詳細に説明するように、イオントラップ１４０は、軸方向トラッピング電極１８０，１８５（これらは、従来型プレートレンズの形態をしているのが良い）を備え、これら電極は、イオンの軸方向封じ込めのためのポテンシャル（電位）井戸の生成を助けると共に更にイオントラップ１４０の内容積部中へのイオンの制御されたゲート動作を行うようイオントラップ電極から軸方向外方に位置決めされている。イオントラップ１４０は、少なくとも１組の検出器１９０（検出器は、たった１つの検出器から成っていても良い）を更に備え、かかる検出器は、イオントラップから放出されたイオンの存在量を表わす信号を発生させる。代表的には、イオントラッピング、フラグメント化及び冷却を容易にするために減衰／衝突ガスをイオントラップ１４０の内部に制御可能に追加するために不活性ガス、例えばヘリウム又はアルゴンの源に結合された減衰／衝突ガス入口（図示せず）が設けられる。
【００１２】
質量分析装置１００の種々のコンポーネントの動作は、制御及びデータシステム（図１には示されていない）によって定められ、かかる制御及びデータシステムは、代表的には汎用且つ専用プロセッサ、特定用途向け回路及びソフトウェア・ファームウェア命令の組合せから成る。また、制御及びデータシステムは、データ収集及び収集後データ処理サービスを提供する。
【００１３】
質量分析装置１００は、エレクトロスプレーイオン源用に構成されているものとして図示されているが、注目されるべきこととして、イオントラップ１４０は、多くのパルス化又は連続イオン源（又はこれらの組み合わせ）と関連して使用でき、かかるイオン源としては、マトリックス支援レーザ脱離／イオン化（ＭＡＬＤＩ）源、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）源、大気圧光イオン化（ＡＰＰＩ）源、電子イオン化（ＥＩ）源又は化学イオン化（ＣＩ）イオン源が挙げられるが、これらには限定されない。さらに、図１は、イオン源チャンバ１０５からのイオンを質量分析装置１００の真空領域まで運んでこれらを集束させるためのイオン移送管１７５、管形レンズ１９５及び静電スキマ１６０の構成例を示しているが、この目的のために、変形実施形態では、米国特許出願第１２／１２５，０１３号明細書（出願人は、センコ等であり、発明の名称は、“Ion Transport Device and Modes of Operation Thereof”である）に記載された形式の積み重ね形リングイオンガイドが用いられても良く、この米国特許出願を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。
【００１４】
図２は、イオントラップ１４０の斜視図である。イオントラップ１４０は、中心線２１０の周りに相互に平行な関係をなして配置された４本の細長い電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄを有している。各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、イオントラップ１４０の内容積部に向いた切頭双曲面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄを有している。好ましい具体化例では、各電極は、前側端部分２２０ａ，ｂ，ｃ，ｄ、中央部分２２５ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び後側端部分２３０ａ，ｂ，ｃ，ｄの状態にセグメント化されており、これら部分は、各セグメントを互いに異なるＤＣ電位に維持することができるよう互いに電気的に絶縁されている。例えば、前側端部分２２０ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び後側端部分２３０ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加されたＤＣ電位を中央部分２２５ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加されたＤＣ電位に比較して上昇させると、正イオンをイオントラップ１４０の内部の中央部分に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成することができる。各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、細長い孔（スロット）２３５ａ，ｂ，ｃ，ｄを備えるよう構成されており、この孔は、イオンをイオントラップ１４０の長手方向中心軸線に全体として垂直な方向にこの孔を通って放出することができるよう電極の全厚を貫通して延びている。スロット２３５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、代表的には、これらが電極表面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄのところに最小幅を有する（フィールドひずみを減少させるため）と共にイオン放出方向に外方に開口するよう形作られている。フィールドひずみ及びイオン損失を最小限に抑えるためのスロットの幾何学的形状及び寸法形状の最適化については、米国特許第６，７９７，９５０号明細書（発明の名称は、“Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Operated as a Mass Spectrometer”）においてシュワルツ等によって説明されており、この米国特許を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。
【００１５】
電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ（又はその一部分）は、ＲＦトラッピング電圧源２４０、励起電圧源２４５及びＤＣ電圧源２５０に結合されており、これらの源は全て、制御及びデータシステムの一部をなす制御装置２５５と通信し、その制御下で動作する。ＲＦトラッピング電圧源は、調節可能な振幅のＲＦ電圧を既定の位相関係をなして対をなす電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加してイオンをイオントラップ１４０の内部に半径方向に封じ込めるトラッピングフィールドを発生させるよう構成されている。励起電圧源２４５は、調節可能な振幅及び周波数の振動励起電圧を少なくとも１対の向かい合った電極間に印加して選択された種の隔離、衝突により誘起される会合及び大量順次分析スキャンを行う目的でイオンを共振的に励起する２極励起フィールドを生成する。大量順次分析スキャン中、励起及びＲＦトラッピング電圧振幅を公知の技術又は本願と同日にフィリップ・エム・レームズ等（Philip M. Remes et al.）により出願された米国特許出願（発明の名称は、“Methods Of Calibrating And Operating An Ion Trap Mass Analyzer To Optimize Mass Spectral Peak Characteristics”）に記載された技術により実験的に定められた較正関係に従って一時的に変化させるのが良く、この米国特許出願を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。ＤＣ電圧源は、ＤＣ電位を電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ又はその部分に印加して例えばイオンをイオントラップ１４０内に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するよう動作可能である。変形構成例では、軸方向封じ込めは、振動電圧を電極の端部分又は電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの軸方向外方に位置決めされた電極間に印加して軸方向疑似ポテンシャル井戸を生成することにより達成される。この変形構成例では、互いに反対側の極性のイオンの同時軸方向封じ込めが可能であり、これは、或る特定のイオントラップ機能、例えば正の分析イオンを負の試薬イオンと反応させて生成イオンを生じさせる電子移送会合（ＥＴＤ）にとって有用である。
【００１６】
図３は、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの中央部分２２５ａ，ｂ，ｃ，ｄ内の中央場所を取ったイオントラップ１４０の断面側面図である。電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、第１及び第２の対をなす電極の状態に配置されており、各対の電極は、中心線３０５から等距離を置くと共に中心線３０５を十文字に横切って互いに反対側に配置されている。第１及び第２の対をなす電極は、原点が中心線３０５のところに位置したデカルト座標系のＸ軸及びＹ軸とそれぞれ整列しているので、第１の対をなす電極及び第２の対の電極をそれぞれ本明細書においてはＸ‐電極（符号３１０で示されている）及びＹ‐電極（符号３２０で示されている）と称する。上述したように、イオントラップ１４０は、従来通り、Ｘ‐電極３１０に隣接して位置決めされた少なくとも１組の検出器１９０を備え、これら検出器は、Ｘ‐電極３１０の孔を通って放出されたイオンを受け取り、これに応答して、放出イオンの数を表わす信号を出力する。各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの頂点は、中心線３０５から距離ｒ（これは、内接円の半径と呼ばれる場合が多い）のところに配置されている。ｒは、電極表面の双曲半径ｒ0（双曲半径ｒ0は、スロット２３５ａ，ｂ，ｃ，ｄが設けられておらずしかも双曲面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄが切頭されていない場合、純粋に４極フィールドを生じさせる装置中心線からの電極の離隔距離に一致している）よりも大きいように選択されているので、Ｘ‐電極３１０とＹ‐電極３２０の両方は、引き伸ばされていると見なされる。当該技術分野において知られているように、電極面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄの形状とｒ0の関係は、次の方程式により与えられ、即ち、Ｘ‐電極対３１０に関しては、次の通りである。
x2-y2=r02
Ｙ‐電極３２０については次の通りである。
x2-y2=-r02
Ｘ‐電極対３１０及びＹ‐電極３２０を等量だけ引き伸ばすことにより、Ｘ‐Ｙ（即ち、四つ折り回転）対称性を備えると共に中心線３０５のところにゼロＲＦ電位を有するＲＦフィールド（ＲＦ電圧の印加時）が生じる。中心線ＲＦ電位をなくすと、イオン注入プロセスのｍ／ｚ依存性が実質的に減少すると共に同一のＲＦトラッピング電圧振幅では広い範囲のｍ／ｚを有するイオン注入が可能である。加うるに、平衡ＲＦフィールドにより、イオン注入を比較的高いトラッピングＲＦ電圧振幅（及びそれに応じてマチウパラメータｑの高い値）で行うことができ、これは、空間電荷キャパシティに関する利点、望ましくない低いｍ／ｚイオンがなくなるという利点及び高いイオン周波数分散という利点（イオン注入中におけるイオンの高分解能隔離又は放出を容易にする）を備えている。代表的な構成例では、各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、少なくとも１．０１・ｒ0に等しく、好ましくは、１．０７・ｒ0〜１．２・ｒ0の距離ｒだけ中心線から間隔を置いて設けられる。
【００１７】
イオントラップ１４０内で生じるＲＦフィールドは、小さな２０極成分を含む主として１２極の高次フィールド成分（フィールドひずみと別称されている）を有する。当該技術分野において知られているように、二次元電位Φ（ｘ，ｙ，ｔ）を次のように多極ψN（ｘ，ｙ）で展開することができる。
【数１】
上式において、Ｖ（ｔ）は、電極とアース（大地）との間に印加される電圧であり、ＡNは、多極ψN（ｘ，ｙ）の無次元振幅である。米国特許第６，８９７，４３８号明細書（発明の名称：Geometry of Generating a Two-Dimensional Substantially Quadrupolar Field）においてソウダコフ等（Soudakov et al.）により説明されている従来型半径方向放出二次元イオントラップ並びに軸方向放出丸形ロッド状二次元イオントラップ及び多極は、比較的高い８極振幅Ａ4を示すＲＦフィールドを生じさせ、ソウダコフ等は、４極フィールド振幅Ａ2の１〜４％の振幅Ａ4をもつ８極フィールドコンポーネントの周到に行われる導入を規定している。これとは対照的に、イオントラップ１４０により生じるＲＦフィールドは、理論的には、８極フィールドコンポーネントの振幅Ａ4をもたず、比較的大きな１２極振幅Ａ6及び小さな２０極振幅Ａ10を有する。１２極フィールド振幅（及び２０極フィールド振幅）は、電極対３１０，３２０の引き伸ばしの程度で決まる。代表的には、電極は、４極フィールド振幅の少なくとも０．２％、好ましくは０．５〜０．９％の１２極フィールド振幅及び４極フィールド振幅の０．００１％未満の８極フィールド振幅（これは、電極の対称性の不正確さに起因して生じる場合がある）を生じさせるよう位置決めされることになる。幾つかの場合、引き伸ばしは、１２極フィールドが最小限に抑えられる（理想的にはゼロにされる）一方で、２０極フィールドがそのままであるようなものであるのが良い。
【００１８】
イオントラップ電極は、好ましくは、双曲面を備えるが、他の具体化例では、種々の形状の内方に湾曲した表面をもつ電極を利用しても良く、かかる電極としては、全体として円筒形の形をした「丸形ロッド状」電極が挙げられる。
【００１９】
イオントラップ１４０の別の実施例では、一方の対向した対の電極（例えば、Ｘ‐電極対３１０）だけがイオントラップの外部に開口した孔を備えるよう構成される。他方の対向した対の各電極（例えば、Ｙ‐電極３２０）は、これとは異なり、双曲面から半径方向外方に延びるが、電極の全厚を貫通してはいない凹部又は窪みを備えるよう構成される。凹部は、代表的には、孔の長さにほぼ等しい長さを有する。凹部の断面幾何学的形状は、凹部又は孔がＲＦフィールドに実質的に同一の仕方で影響を及ぼし、即ち、凹部が孔により生じるフィールド欠陥に等しいフィールド欠陥を生じさせるよう選択される。この実施形態は、イオンが一寸法方向（例えば、Ｘ寸法方向）にのみ放出されるような用途にとって好ましい場合がある。
【００２０】
イオントラップ１４０内で作られた平衡状態の対称ＲＦフィールド並びに両方の電極対３１０，３２０の孔の存在により、比較的高い８極フィールドコンポーネントをもつ非対称トラッピングフィールドを有する従来型イオントラップにおいて具体化するのが困難な又は不可能である種々の技術及び動作モードの使用が可能である。例えば、イオンは、イオンフラグメント化又は放出を生じさせる目的で、同一周波数の振動励起電圧をＸ‐電極３１０及びＹ‐電極３２０間に印加することによってＸ寸法方向とＹ寸法方向の両方向において共振的に励起可能である（従来型イオントラップでは、励起電圧は、単一の電極対間に印加される）。好ましくは、励起電圧は、調節可能な値の一定位相関係で印加される。別の例では、イオンは、Ｘ‐電極の孔に加えてＹ‐電極の孔を通って大量順次方式で放出されても良く、Ｙ‐電極を通って放出されるイオンは、これに隣接して配置された第２の組をなす検出器（図示せず）によって検出可能である。シュワルツ等に付与された上述の米国特許第６，７９７，９５０号明細書に記載されているように、同時分析用スキャンは、互いに異なる周波数の共振励起電圧をＸ‐電極及びＹ‐電極間に印加することによって互いに異なる質量範囲で実施可能であり、例えば、比較的低い周波数の励起電圧をＹ‐電極３２０間に印加することができ、その結果、かなり高いｍ／ｚの値（例えば、２，０００〜２０，０００）のイオンがＹ‐電極を通って大量順次方式で放出され、他方、比較的高い周波数の励起電圧をＸ‐電極３１０間に印加すると、かなり低いｍ／ｚの値（例えば、２００〜２，０００）のイオンが大量順次方式でＸ‐電極を通って放出される。この技術の変形例によれば、マチウパラメータｑの適正な値で放出されないイオンに対するｍ／ｚの割り当てミスによって生じる「アーチファクト」ピーク（これらは、例えば、イオンが共振点に近づいているときにイオンがフラグメント化を受けた場合、励起電圧振幅が全てのイオンをこれらの共振点で放出するのに不適当である場合、又はクラスタからの分析イオンの再形成によって生じる場合がある）をなくし又は実質的に減少させるには、励起電圧をＸ‐電極間に印加される励起電圧に対して減少した周波数でＹ‐電極間に印加するのが良い（従って、ｑy＞ｑx）。このようにすると、Ｘ寸法方向における放出と関連した共振点を越えて「ジャンプ」したイオンは、Ｘ‐電極３１０に隣接して配置された検出器には至らず（その結果、アーチファクトピークが生じる）、これとは異なり、Ｙ‐電極３２０を通ってＹ寸法方向に放出される。
【００２１】
図１に示されているように、イオントラップ１４０は、質量分析装置１００の唯一の質量分析計を構成するのが良い。他の実施形態では、イオントラップ１４０を試料イオンの連続又は並行分析を可能にするようハイブリッド型質量分析装置アーキテクチャにおいて１つ又は２つ以上の別個の質量分析計と組み合わせることができる。例えば、イオントラップ１４０をサーモ・フィッシャ・サイエンティフィック（カリフォルニア州サンジョゼ所在）社から入手できるＬＴＱオービトラップ（Orbitrap）質量分析装置に具体化されている機器アーキテクチャを利用したオービトラップ（Orbitrap）分析器と組み合わせることができる。この一般的説明のハイブリッド型質量分析装置では、マススペクトルの収集のための下流側質量分析計への結果として生じたイオンの運搬に先立ってイオントラップ１４０を分析用スキャンとイオン団の操作又は処理（例えば、ｍ／ｚの既定範囲内のイオンの隔離及び／又は１つ又は２つ以上のフラグメント化段階）の両方に利用できる。さらに別の実施形態によれば、ジョー・シー・シュワルツ等（Jae C. Schwartz et al.）により出願された米国特許出願公開第２００８／０１４２７０５（Ａ１）号明細書（発明の名称は、“Differential-Pressure Dual Ion Trap Mass Analyzer and Methods of Use Thereof”）に記載されているように、デュアルトラップ型質量分析計を形成するよう異なる圧力に維持された別の二次元イオントラップに隣接して配置されても良く、この米国特許出願公開を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。デュアルトラップ型質量分析計では、イオンをイオントラップ相互間で移送するイオン光学系が設けられ、比較的高い圧力で実施されるのが好ましい操作（例えば、イオン冷却及びフラグメント化）が高圧イオントラップ内で行われると共に比較的低い圧力で実施されることが好ましい操作（例えば、ｍ／ｚ隔離及び分析用スキャン）が低圧イオントラップ内で行われるようになっている。
【００２２】
イオントラップ１４０の対称構成のもう１つの利点は、かかるイオントラップを４極質量フィルタ（ＱＭＦ）として動作させて連続又は疑似連続イオンビームのｍ／ｚフィルタリングを実施できることにある。これとは対照的に、４本の電極のうちの２本だけに孔が設けられている従来型半径方向放出イオントラップは、一般に、そのＸ‐Ｙ非対称に起因してＱＭＦとして用いるのに適してはいない。ＱＭＦモードにおけるイオントラップ１４０の動作では、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加されたＲＦ電圧にフィルタリングＤＣ成分が含まれて一方の電極対（例えば、Ｘ‐電極対３１０）が＋（Ｕ−Ｖｃｏｓωｔ）の電位を受け取り、他方の電極対（例えば、Ｙ‐電極対３２０）が−（Ｕ−Ｖｃｏｓωｔ）の電位を受け取るようにすることが必要であり、この場合、Ｕは、フィルタリングＤＣ成分であり、Ｖは、ＲＦ電圧の振幅である。当該技術分野において知られているように、伝達されるイオンのｍ／ｚ範囲は、Ｕ及びＶの値で定められ、所望範囲のｍ／ｚ値をもつイオンは、Ｕの値とＶの値を適切に調節することによって伝達可能に選択されるのが良い。ＱＭＦモードで動作しているとき、イオントラップ１４０は、Ｕ及びＶの値を一時的に固定してたった１つのイオン種だけが伝達されるように「停止」されても良く、或いは、これとは異なり、Ｕ及び／又はＶを次第に変化させて伝達されるイオンのｍ／ｚが時間につれて変化するようにすることによって「スキャン」されても良い。ＱＭＦモードでの動作時にイオントラップ１４０の分解能を向上させるため、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄを標準型二次元イオントラップ型質量分析計に対して長くするのが良い。また、電極を長くすることにより、イオン蓄積能力が増大し、それ故、イオントラップモードでの動作が望ましい場合に感度が向上する。
【００２３】
図４は、選択的にＱＭＦモードで動作可能なイオントラップ（以下、多極デバイスと称する）１４０を利用した質量分析装置４００を示している。質量分析装置４００のアーキテクチャは、図１の質量分析装置１００のアーキテクチャに非常に良く似ており、別の検出器４１０が多極デバイス１４０の軸方向外方に追加配置されている。多極デバイス１４０をＱＭＦモードで動作させることが望ましい場合、フィルタリングＤＣ成分が当該技術分野において知られていると共に上述した仕方で、ＲＦ／ＤＣ電圧源４１５により多極デバイス１４０の電極に印加されたＲＦ電圧に追加される。イオンは、連続又は疑似連続ビームとして多極デバイス１４０の入口端部に入る。選択された範囲のｍ／ｚ値のイオン（選択は、Ｕ及びＶの適当な値を選択することによって達成される）は、多極デバイス１４０の内部に安定した軌道を維持し、多極デバイス１４０からその出口端部を経て出て、しかる後、検出器４１０に送られ、検出器４１０は、伝達イオンの存在量を表わす信号を出力する。選択された範囲から外れたｍ／ｚ値をもつイオンは、多極デバイス１４０内に不安定な軌道を描き、それ故、検出器４１０には到達しない。ＱＭＦモードでの動作中、ＤＣ電圧源１５５によって電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び軸方向トラッピング電極１８０，１８５に印加されたＤＣオフセットは、選択されたイオンを多極デバイス１４０から検出器４１０に運ぶことができるよう設定されている。
【００２４】
イオントラップモードでの動作が望ましい場合、フィルタリングＤＣ成分を除き、適当なＤＣオフセットを電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの端部分及び／又は軸方向トラッピング電極１８０，１８５に印加して多極デバイス１４０の内容積部内におけるイオンのトラップを可能にするポテンシャル井戸を構成する。次に、イオンは、所望ならば隔離及びフラグメント化の１つ又は２つ以上の段階を受けるのが良く、イオン又はこれらの生成物は、公知の技術に従ってイオンを電極１９０に共振的に放出することによって質量分析可能である。好ましい一具体化例によれば、分析用スキャン中に励起電圧源２５０によって印加される励起電圧の周波数は、ＲＦトラッピング電圧の周波数の１／２又は１／３に等しく、励起電圧の位相は、ＲＦトラッピング電圧にロックされ、位相関係がスキャン中、一定のあらかじめ選択された値に維持されるようにする。当業者であれば認識されるように、イオンが放出される際のマチウパラメータｑの値は、励起電圧とＲＦトラッピング電圧の周波数の比で決まることになる。拡張マスオペレーション（extended mass operation ）を可能にするため、即ち、広い範囲のｍ／ｚにわたってイオンを検出することができるようにするため、励起電圧周波数は、トラッピング電圧周波数の比較的小さな整数の分数、例えば、１／７に設定されるのが良い。許容可能なトラッピング効率を提供すると共にイオントラップモードでの動作中に衝突により引き起こされるフラグメント化を可能にするため、減衰／衝突ガスを多極デバイス１４０の内部にそのイオントラップモードでの動作中に追加するのが良い。多極デバイス１４０をＱＭＦモードに切り換えると、減衰／衝突ガスをポンプ輸送により抜くのが良く、その結果、内容積部は、低圧に維持され、それにより良好なフィルタリング性能が得られるようになる。
【００２５】
特に好ましい一具体化例では、多極デバイス１４０は、データ依存方式でイオントラップモードとＱＭＦモードとの間で自動的に切り換えられるのが良く、それにより、指定された基準を満足させるマススペクトルデータの収集によりモード切り換えがトリガされるようになる。例えば、多極デバイス１４０は、関心のあるイオン種の単純なイオンモニタ（ＳＩＭ）を提供するよう当初ＱＭＦモードで動作されるのが良い。検出器４１０が関心のあるイオン種の存在を表わす信号を出力すると、多極デバイス１４０は、イオントラップモードでの動作に自動的に切り換えられるのが良く、その目的は、関心のあるイオン種の同定の確認のためにＭＳ／ＭＳ又はＭＳn分析を行い又は構造的解明をもたらすことにある。
【００２６】
図５は、多極デバイス１４０が４極質量フィルタ（ＱＭＦ）５１０及び衝突セル５２０の下流側に配置されている別の質量分析装置５００を示している。ＱＭＦ５１０は、印加されたＲＦ及びＤＣ電圧によって定められるｍ／ｚ範囲内のイオンを選択的に伝達するよう動作可能な従来型多極構造体の形態を取っても良い。衝突セル５２０も又、半径方向封じ込めを可能にするようＲＦ電極が印加される従来型多極構造体として構成されても良い。衝突セル５２０の内部は、適当な衝突ガスで加圧され、衝突セル５２０に入るイオンの運動エネルギーは、ＱＭＦ５１０、衝突セル５２０及びレンズ５３０に印加されるＤＣオフセット電圧を調整することによって調整可能である。上述したように、多極デバイス１４０は、イオントラップモード又はＱＭＦモードで選択可能に動作でき、かかる多極デバイスは、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び軸方向トラッピング電極１８０，１８５に印加されるＲＦ電圧、フィルタリングＤＣ電圧及びＤＣオフセット電圧を調整し又は除き、そして、衝突／減衰ガスを内容積部に追加し又はこれから除くことによってモード相互間で切り換え可能である。
【００２７】
多極デバイス１４０をＱＭＦモードで動作させると、質量分析装置５００は、従来型三連４極質量分析装置として機能し、この場合、イオンは、ＱＭＦ５１０によって選択的に伝達され、衝突セル５２０内でフラグメント化され、そして結果としての生成イオンは、多極デバイス１４０により検出器５４０に選択的に伝達される。適当に調整されたＲＦ及びＤＣ電圧をＱＭＦ５１０及び多極デバイス１４０に印加することにより（固定スキャン方式か一時的スキャン方式かのいずれかで）、三連４極質量分析装置で用いられる標準技術、例えば、前駆イオンスキャン、生成イオンスキャン、単一反応又は多反応モニタ及び中立損失モニタを用いて試料を分析することができる。
【００２８】
多極デバイス１４０をイオントラップモードに切り換える（これは、図４の実施形態と関連して上述したようにデータ依存方式で行われるのが良い）ことにより、質量分析装置５００は、ＱＭＦイオントラップ機器（当該技術分野においては「Ｑトラップ」と通称されている）として機能する。イオンは、ＱＭＦ５１０を通って選択的に伝達され、そして、衝突セル５２０内において衝突により誘起される会合を生じる。結果的に得られた生成イオンは、トラッピング、操作及び質量分析のために多極デバイス１４０に送られる。例示の一例では、多極デバイス１４０に送られた生成イオンは、関心のあるイオン種の同定の確認を行うために１つ又は２つ以上の追加のフラグメント化段階を受けるのが良い。上述したように、マススペクトルの収集は、公知の技術に従ってイオンを検出器１９０に共振的に放出することによって実施されるのが良い。
【００２９】
本発明をその詳細な説明と関連して説明したが、上述の説明は、本発明を例示するものであって本発明の範囲を限定するものではないことは理解されるべきであり、本発明の範囲は、特許請求の範囲の記載に基づいて定められる。他の観点、利点及び改造例は、特許請求の範囲に記載された本発明の範囲に含まれる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、質量分析装置に関し、特に、二次元半径方向放出イオントラップ型質量分析計に関する。
【背景技術】
【０００２】
二次元半径方向放出イオントラップが文献に多岐にわたって記載されており（これについては、例えば、シュワルツ他（Schwartz et al.）著，「ア・ツー‐ディメンショナル・クアドルポール・イオン・トラップ・マス・スペクトロメータ（A Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer）」，ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ソサエティ・フォー・マス・スペクトロメトリ（J. Am. Soc. Mass Spectrometry），第１３号，２００２年，ｐ．６５９〜６６９を参照されたい）、種々の物質の質量分析のために広く用いられており、かかる物質としては、小さな分子、例えば薬剤やこれらの代謝物質並びに大きな生体分子例えばペプチドやタンパク質が挙げられる。一般的にいって、かかるトラップは、４本の細長い電極から成り、各電極は、双曲面を有し、トラップ中心線と整列した状態でこれを横切って反対側に２つの電極対をなして配置されている。電極対に属する電極のうちの少なくとも１つが孔（スロット）を備えるよう構成されており、この孔は、放出されたイオンが孔を通って隣接して配置された検出器まで移動することができるようにするために電極の厚さを貫通して延びている。イオンは、互いに逆の位相の高周波（ＲＦ）トラッピング電圧を電極対に印加することによりイオントラップ内部に半径方向に封じ込められると共に適当なＤＣオフセットを電極又はその中央部分の軸方向外方に配置された端部分又はレンズに印加することにより軸方向に封じ込められる場合がある。分析的スキャンを実施することにより、ＲＦトラッピング電圧の振幅を変化させている間に２極共振励起電圧が有孔電極対に属する電極（これらは、デカルト座標系のＸ軸に整列しているのでＸ‐電極と呼ばれる場合が多く、なお、デカルト座標系は、Ｘ及びＹがトラップの半径方向軸線であり、Ｚがトラップ中心線に沿って延びる長手方向軸線であるように差し向けられている）間に印加される。これにより、トラップ（捕捉）されたイオンがこれらの質量‐電荷比（ｍ／ｚ）の順番で印加励起電圧と共振するようになる。共振的に励起されたイオンは、不安定な軌道を描いて動き、Ｘ‐電極の孔を通ってトラップから検出器に放出され、これら検出器は、放出されたイオンの数を表わす信号を出力する。検出器信号は、マススペクトルを処理すると共に発生させるデータ及び制御システムに伝送される。
【０００３】
Ｘ‐電極の孔の存在により、所望の４極（「４重極」と称される場合がある）トラッピングフィールド（電磁界）にひずみが生じ、特に、負の８極（Ｘ‐電極の両方に孔が設けられている場合）及び他の高次偶数フィールドコンポーネントが追加されるということが長年にわたり認識されている。これらフィールドひずみは、イオントラップが分析的スキャンを行うために用いられる場合、動作上顕著な作用効果を有することが判明しており、かかる作用効果としては、イオン周波数シフト及び質量精度の劣化が挙げられるが、これらには限定されない。イオントラップ設計者が孔により引き起こされるフィールドひずみを補償すると共に関連のマイナスの作用効果を最小限に抑えようと試みた一手法は、有孔電極（Ｘ‐電極）を外方にずらすことによってであり、その結果、有孔電極は、無孔電極に対してトラップ中心線から僅かに長い距離を置いたところに位置決めされるようになる。この外方変位は、電極の孔によって引き起こされるフィールドひずみを打ち消すのに役立つ（又は、ひずみを反転させることができる）。この方式（トラップを「引き伸ばす」と通称されている）の欠点は、ＲＦ電圧が通常の仕方で電極に印加された場合（それにより、一電極対に属する電極が他の電極対に属する電極と大きさが等しく且つ極性が逆の電圧を受ける）、結果として得られる電界が平衡を欠き、装置の中心線が相当なＲＦポテンシャルを示すということにある。次に、イオンを中心線に沿ってトラップ内部に導入すると、ＲＦ振幅が所与の場合、イオンの受け入れは、著しくｍ／ｚ依存性である場合があり、これは、望ましくない挙動である。さらに、平衡を欠いたフィールド中のイオンは、Ｘ寸法方向及びＹ寸法方向における種々の周波数で効果的に振動する場合があり、それにより両寸法方向におけるフェーズロック共振実験を行う可能性がなくなる。加うるに、８極フィールド成分に起因して、変化するイオン軌道振幅と関連した振動周波数シフトは、Ｘ寸法方向及びＹ寸法方向におけるイオン運動について互いに逆の方向に向いている。
【０００４】
半径方向放出二次元イオントラップのＲＦフィールドを平衡させる種々の方式が先行技術において提案されており、かかる方式としては、有孔電極の双曲面輪郭形状を変えて無孔電極に対してこれらの曲率半径を減少させる方式（これについては、米国特許出願第１１／４３７，０３８号明細書（出願人は、センコ（Senko）、発明の名称は、“System and Method for Implementing Balanced RF Fields in an Ion Trap Device”）を参照されたい）や互いに異なる振幅のＲＦ電圧を有孔電極及び無孔電極に印加する方式（これについては、米国特許出願第１１／４３７，０８７号明細書（出願人は、シュワルツ（Schwartz）、これ又発明の名称は、“System and Method for Implementing Balanced RF Fields in an Ion Trap Device”である）を参照されたい）が挙げられる。しかしながら、これら方式の実施は、事実上困難な場合があり、質量分析機器を製造して動作させる上でコスト及び／又は複雑さを著しく増大させる場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国特許出願第１１／４３７，０３８号明細書
【特許文献２】米国特許出願第１１／４３７，０８７号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】シュワルツ他（Schwartz et al.）著，「ア・ツー‐ディメンショナル・クアドルポール・イオン・トラップ・マス・スペクトロメータ（A Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Mass Spectrometer）」，ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ソサエティ・フォー・マス・スペクトロメトリ（J. Am. Soc. Mass Spectrometry），第１３号，２００２年，ｐ．６５９〜６６９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
したがって、質量分析法において、平衡状態のＲＦ電界を維持しながら放出孔の存在に起因して生じるフィールドひずみの性能に対するマイナスの作用効果を最小限に抑え又はなくす二次元半径方向放出イオントラップが要望され続けている。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
例示の実施形態によれば、二次元半径方向放出イオントラップは、トラップ中心線周りに配置された４本の細長い電極で構成されている。電極の各々は、双曲半径ｒ0を定める内向きの双曲面及び長手方向に延びる孔を有する。４本の電極は、中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置しており、ｒは、ｒ0よりも大きく、従って、両方の電極対は、「通常の」間隔に対して等量だけ引き伸ばされる。一方の電極対が他方の電極対に印加された電圧と大きさが等しく且つ位相が逆の振動電圧を受ける状態でトラッピングＲＦ電圧を従来通り電極に印加すると、平衡状態のＲＦフィールドが生成される。この平衡状態のフィールドは、イオン注入プロセスのｍ／ｚ依存性を著しく減少させ、かかる平衡フィールドにより、広いｍ／ｚ範囲をもつイオンを同一のＲＦ振幅で注入することができる。加うるに、この平衡フィールドにより、イオン注入を従来型の非平衡フィールド中への注入と比較して、高いＲＦ振幅（マチウパラメータｑの高い値に相当している）で実施することができ、このことにより、空間電荷キャパシティに関する利点、望ましくない低いｍ／ｚイオンがなくなるという利点及び高いイオン周波数分散という利点（イオン注入中におけるイオンの高分解能隔離又は放出を容易にする）が得られる。上述の構成のイオントラップの別の利点は、それにより生じたＲＦフィールドがそれほど大きな８極フィールド成分を備ていないということにあり、これとは異なり、原理的に高次のフィールド成分が１２極又は２０極であり、これは、どのようなイオン周波数シフトが生じても、これが両方の半径方向（Ｘ及びＹ）寸法において同一であるという利点を含む種々の利点を有する。これにより、例えば、フェーズロック共振励起をＸ寸法方向とＹ寸法方向との間で実施することができる。
【０００９】
本発明の一実施形態に従って構成されたイオントラップの別の潜在的に有利な観点は、そのフィールドが対称であり、従来型の丸いロッド状４極質量フィルタのフィールドに酷似しているということにある。かくして、イオントラップ（多極（多重極）構造体と別称されている）は、半径方向放出イオントラップ型質量分析計として（ＤＣポテンシャル（電位）井戸を除去し、分解ＤＣ成分を印加ＲＦ電圧に追加することによって）又は４極質量フィルタ分析計として選択可能に動作できるよう構成できる。かくして、別の例示の実施形態では、試料からイオンを発生させるイオン源と、イオン源からのイオンを案内する１組のイオン光学系と、各々が中心線から引き伸ばし距離ｒのところに間隔を置いて位置するよう中心線周りに配置された双曲面をもつ４本の細長い有孔電極を備えた多極装置と、多極装置に結合されていて、ＲＦ電圧及びＤＣ電圧を電極に印加して多極装置を４極質量フィルタ又は二次元半径方向放出イオントラップ型質量分析計として選択的に動作させる制御装置とを有する質量分析装置が提供される。この実施形態の特定の一具体化例は、イオン経路中において多極装置から見て上流側に配置された４極質量フィルタ及び衝突セルを有し、質量分析装置は、三連４極質量分析装置又はハイブリッドＱトラップ型質量分析装置として動作できる（多極装置に印加されるＲＦ及びＤＣ電圧の調整により）ようになっている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施形態に従って構成された二次元半径方向放出イオントラップを利用した質量分析装置の記号で表わした図である。
【図２】図１の質量分析装置で採用された二次元半径方向放出イオントラップの斜視図である。
【図３】図２の中央部分を通って取られた二次元半径方向放出イオントラップの断面側面図である。
【図４】二次元半径方向放出イオントラップ又は４極質量フィルタとして選択的に動作可能な多極構造体を含む別の質量分析装置の記号で表わした図である。
【図５】図４に記載された質量分析装置の変形例の記号で表わした図であり、４極質量フィルタ及び衝突セルがイオン経路中において多極装置から見て上流側に配置されていて、質量分析装置が三連４極又はＱトラップ分析モードで選択的に動作可能であるようになっている状態を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
図１は、本発明の実施形態に従って二次元半径方向放出イオントラップ型質量分析計を具体化できる質量分析装置１００のコンポーネントを示している。質量分析装置１００の或る特定の特徴及び構成は、例示として示されており、イオントラップ型質量分析計を特定の環境における具体化に制限するものとして解されてならないことは理解されよう。イオン源がエレクトロスプレーイオン源１０５の形態を取るのが良く、かかるイオン源は、分析物、例えば液体クロマトグラフ（図示せず）からの溶出液からイオンを発生させる。イオンは、エレクトロスプレーイオン源の場合、代表的には大気圧又はほぼ大気圧に保持されるイオン源チャンバ１１０から次々に圧力が低くなった幾つかの中間チャンバ１２０，１２５，１３０を通ってイオントラップ１４０が収納されている真空チャンバ１３５に運ばれる。イオン源１０５からイオントラップ１４０へのイオンの効率的な移動は、多くのイオン光学部品によって容易になり、かかる光学部品としては、４極ＲＦイオンガイド１４５，１５０、８極ＲＦイオンガイド１５５、スキマ（skimmer）１６０及び静電レンズ１６５，１７０が挙げられる。イオンは、残留溶剤を蒸発させて溶剤‐分析物クラスタを破壊するよう加熱されるイオン移送管１７５を通ってイオン源チャンバ１１０と第１の中間チャンバ１２０との間で運ばれるのが良い。中間チャンバ１２０，１２５，１３０及び真空チャンバ１３５は、圧力を所望の値でこれらチャンバ内に維持するために適当に配置されたポンプによって排気される。一例では、中間チャンバ１２０は、機械式ポンプ（図示せず）のポートと連通し、中間圧力チャンバ１２５，１３０及び真空チャンバ１３５は、多段マルチポートターボ分子ポンプ（これ又図示せず）の対応のポートと連通している。以下に詳細に説明するように、イオントラップ１４０は、軸方向トラッピング電極１８０，１８５（これらは、従来型プレートレンズの形態をしているのが良い）を備え、これら電極は、イオンの軸方向封じ込めのためのポテンシャル（電位）井戸の生成を助けると共に更にイオントラップ１４０の内容積部中へのイオンの制御されたゲート動作を行うようイオントラップ電極から軸方向外方に位置決めされている。イオントラップ１４０は、少なくとも１組の検出器１９０（検出器は、たった１つの検出器から成っていても良い）を更に備え、かかる検出器は、イオントラップから放出されたイオンの存在量を表わす信号を発生させる。代表的には、イオントラッピング、フラグメント化及び冷却を容易にするために減衰／衝突ガスをイオントラップ１４０の内部に制御可能に追加するために不活性ガス、例えばヘリウム又はアルゴンの源に結合された減衰／衝突ガス入口（図示せず）が設けられる。
【００１２】
質量分析装置１００の種々のコンポーネントの動作は、制御及びデータシステム（図１には示されていない）によって定められ、かかる制御及びデータシステムは、代表的には汎用且つ専用プロセッサ、特定用途向け回路及びソフトウェア・ファームウェア命令の組合せから成る。また、制御及びデータシステムは、データ収集及び収集後データ処理サービスを提供する。
【００１３】
質量分析装置１００は、エレクトロスプレーイオン源用に構成されているものとして図示されているが、注目されるべきこととして、イオントラップ１４０は、多くのパルス化又は連続イオン源（又はこれらの組み合わせ）と関連して使用でき、かかるイオン源としては、マトリックス支援レーザ脱離／イオン化（ＭＡＬＤＩ）源、大気圧化学イオン化（ＡＰＣＩ）源、大気圧光イオン化（ＡＰＰＩ）源、電子イオン化（ＥＩ）源又は化学イオン化（ＣＩ）イオン源が挙げられるが、これらには限定されない。さらに、図１は、イオン源チャンバ１０５からのイオンを質量分析装置１００の真空領域まで運んでこれらを集束させるためのイオン移送管１７５、管形レンズ１９５及び静電スキマ１６０の構成例を示しているが、この目的のために、変形実施形態では、米国特許出願第１２／１２５，０１３号明細書（出願人は、センコ等であり、発明の名称は、“Ion Transport Device and Modes of Operation Thereof”である）に記載された形式の積み重ね形リングイオンガイドが用いられても良く、この米国特許出願を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。
【００１４】
図２は、イオントラップ１４０の斜視図である。イオントラップ１４０は、中心線２１０の周りに相互に平行な関係をなして配置された４本の細長い電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄを有している。各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、イオントラップ１４０の内容積部に向いた切頭双曲面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄを有している。好ましい具体化例では、各電極は、前側端部分２２０ａ，ｂ，ｃ，ｄ、中央部分２２５ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び後側端部分２３０ａ，ｂ，ｃ，ｄの状態にセグメント化されており、これら部分は、各セグメントを互いに異なるＤＣ電位に維持することができるよう互いに電気的に絶縁されている。例えば、前側端部分２２０ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び後側端部分２３０ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加されたＤＣ電位を中央部分２２５ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加されたＤＣ電位に比較して上昇させると、正イオンをイオントラップ１４０の内部の中央部分に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成することができる。各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、細長い孔（スロット）２３５ａ，ｂ，ｃ，ｄを備えるよう構成されており、この孔は、イオンをイオントラップ１４０の長手方向中心軸線に全体として垂直な方向にこの孔を通って放出することができるよう電極の全厚を貫通して延びている。スロット２３５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、代表的には、これらが電極表面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄのところに最小幅を有する（フィールドひずみを減少させるため）と共にイオン放出方向に外方に開口するよう形作られている。フィールドひずみ及びイオン損失を最小限に抑えるためのスロットの幾何学的形状及び寸法形状の最適化については、米国特許第６，７９７，９５０号明細書（発明の名称は、“Two-Dimensional Quadrupole Ion Trap Operated as a Mass Spectrometer”）においてシュワルツ等によって説明されており、この米国特許を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。
【００１５】
電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ（又はその一部分）は、ＲＦトラッピング電圧源２４０、励起電圧源２４５及びＤＣ電圧源２５０に結合されており、これらの源は全て、制御及びデータシステムの一部をなす制御装置２５５と通信し、その制御下で動作する。ＲＦトラッピング電圧源は、調節可能な振幅のＲＦ電圧を既定の位相関係をなして対をなす電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加してイオンをイオントラップ１４０の内部に半径方向に封じ込めるトラッピングフィールドを発生させるよう構成されている。励起電圧源２４５は、調節可能な振幅及び周波数の振動励起電圧を少なくとも１対の向かい合った電極間に印加して選択された種の隔離、衝突により誘起される会合及び大量順次分析スキャンを行う目的でイオンを共振的に励起する２極励起フィールドを生成する。大量順次分析スキャン中、励起及びＲＦトラッピング電圧振幅を公知の技術又は本願と同日にフィリップ・エム・レームズ等（Philip M. Remes et al.）により出願された米国特許出願（発明の名称は、“Methods Of Calibrating And Operating An Ion Trap Mass Analyzer To Optimize Mass Spectral Peak Characteristics”）に記載された技術により実験的に定められた較正関係に従って一時的に変化させるのが良く、この米国特許出願を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。ＤＣ電圧源は、ＤＣ電位を電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ又はその部分に印加して例えばイオンをイオントラップ１４０内に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するよう動作可能である。変形構成例では、軸方向封じ込めは、振動電圧を電極の端部分又は電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの軸方向外方に位置決めされた電極間に印加して軸方向疑似ポテンシャル井戸を生成することにより達成される。この変形構成例では、互いに反対側の極性のイオンの同時軸方向封じ込めが可能であり、これは、或る特定のイオントラップ機能、例えば正の分析イオンを負の試薬イオンと反応させて生成イオンを生じさせる電子移送会合（ＥＴＤ）にとって有用である。
【００１６】
図３は、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの中央部分２２５ａ，ｂ，ｃ，ｄ内の中央場所を取ったイオントラップ１４０の断面側面図である。電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、第１及び第２の対をなす電極の状態に配置されており、各対の電極は、中心線３０５から等距離を置くと共に中心線３０５を十文字に横切って互いに反対側に配置されている。第１及び第２の対をなす電極は、原点が中心線３０５のところに位置したデカルト座標系のＸ軸及びＹ軸とそれぞれ整列しているので、第１の対をなす電極及び第２の対の電極をそれぞれ本明細書においてはＸ‐電極（符号３１０で示されている）及びＹ‐電極（符号３２０で示されている）と称する。上述したように、イオントラップ１４０は、従来通り、Ｘ‐電極３１０に隣接して位置決めされた少なくとも１組の検出器１９０を備え、これら検出器は、Ｘ‐電極３１０の孔を通って放出されたイオンを受け取り、これに応答して、放出イオンの数を表わす信号を出力する。各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの頂点は、中心線３０５から距離ｒ（これは、内接円の半径と呼ばれる場合が多い）のところに配置されている。ｒは、電極表面の双曲半径ｒ0（双曲半径ｒ0は、スロット２３５ａ，ｂ，ｃ，ｄが設けられておらずしかも双曲面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄが切頭されていない場合、純粋に４極フィールドを生じさせる装置中心線からの電極の離隔距離に一致している）よりも大きいように選択されているので、Ｘ‐電極３１０とＹ‐電極３２０の両方は、引き伸ばされていると見なされる。当該技術分野において知られているように、電極面２１０ａ，ｂ，ｃ，ｄの形状とｒ0の関係は、次の方程式により与えられ、即ち、Ｘ‐電極対３１０に関しては、次の通りである。
x2-y2=r02
Ｙ‐電極３２０については次の通りである。
x2-y2=-r02
Ｘ‐電極対３１０及びＹ‐電極３２０を等量だけ引き伸ばすことにより、Ｘ‐Ｙ（即ち、四つ折り回転）対称性を備えると共に中心線３０５のところにゼロＲＦ電位を有するＲＦフィールド（ＲＦ電圧の印加時）が生じる。中心線ＲＦ電位をなくすと、イオン注入プロセスのｍ／ｚ依存性が実質的に減少すると共に同一のＲＦトラッピング電圧振幅では広い範囲のｍ／ｚを有するイオン注入が可能である。加うるに、平衡ＲＦフィールドにより、イオン注入を比較的高いトラッピングＲＦ電圧振幅（及びそれに応じてマチウパラメータｑの高い値）で行うことができ、これは、空間電荷キャパシティに関する利点、望ましくない低いｍ／ｚイオンがなくなるという利点及び高いイオン周波数分散という利点（イオン注入中におけるイオンの高分解能隔離又は放出を容易にする）を備えている。代表的な構成例では、各電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄは、少なくとも１．０１・ｒ0に等しく、好ましくは、１．０７・ｒ0〜１．２・ｒ0の距離ｒだけ中心線から間隔を置いて設けられる。
【００１７】
イオントラップ１４０内で生じるＲＦフィールドは、小さな２０極成分を含む主として１２極の高次フィールド成分（フィールドひずみと別称されている）を有する。当該技術分野において知られているように、二次元電位Φ（ｘ，ｙ，ｔ）を次のように多極ψN（ｘ，ｙ）で展開することができる。
【数１】
上式において、Ｖ（ｔ）は、電極とアース（大地）との間に印加される電圧であり、ＡNは、多極ψN（ｘ，ｙ）の無次元振幅である。米国特許第６，８９７，４３８号明細書（発明の名称：Geometry of Generating a Two-Dimensional Substantially Quadrupolar Field）においてソウダコフ等（Soudakov et al.）により説明されている従来型半径方向放出二次元イオントラップ並びに軸方向放出丸形ロッド状二次元イオントラップ及び多極は、比較的高い８極振幅Ａ4を示すＲＦフィールドを生じさせ、ソウダコフ等は、４極フィールド振幅Ａ2の１〜４％の振幅Ａ4をもつ８極フィールドコンポーネントの周到に行われる導入を規定している。これとは対照的に、イオントラップ１４０により生じるＲＦフィールドは、理論的には、８極フィールドコンポーネントの振幅Ａ4をもたず、比較的大きな１２極振幅Ａ6及び小さな２０極振幅Ａ10を有する。１２極フィールド振幅（及び２０極フィールド振幅）は、電極対３１０，３２０の引き伸ばしの程度で決まる。代表的には、電極は、４極フィールド振幅の少なくとも０．２％、好ましくは０．５〜０．９％の１２極フィールド振幅及び４極フィールド振幅の０．００１％未満の８極フィールド振幅（これは、電極の対称性の不正確さに起因して生じる場合がある）を生じさせるよう位置決めされることになる。幾つかの場合、引き伸ばしは、１２極フィールドが最小限に抑えられる（理想的にはゼロにされる）一方で、２０極フィールドがそのままであるようなものであるのが良い。
【００１８】
イオントラップ電極は、好ましくは、双曲面を備えるが、他の具体化例では、種々の形状の内方に湾曲した表面をもつ電極を利用しても良く、かかる電極としては、全体として円筒形の形をした「丸形ロッド状」電極が挙げられる。
【００１９】
イオントラップ１４０の別の実施例では、一方の対向した対の電極（例えば、Ｘ‐電極対３１０）だけがイオントラップの外部に開口した孔を備えるよう構成される。他方の対向した対の各電極（例えば、Ｙ‐電極３２０）は、これとは異なり、双曲面から半径方向外方に延びるが、電極の全厚を貫通してはいない凹部又は窪みを備えるよう構成される。凹部は、代表的には、孔の長さにほぼ等しい長さを有する。凹部の断面幾何学的形状は、凹部又は孔がＲＦフィールドに実質的に同一の仕方で影響を及ぼし、即ち、凹部が孔により生じるフィールド欠陥に等しいフィールド欠陥を生じさせるよう選択される。この実施形態は、イオンが一寸法方向（例えば、Ｘ寸法方向）にのみ放出されるような用途にとって好ましい場合がある。
【００２０】
イオントラップ１４０内で作られた平衡状態の対称ＲＦフィールド並びに両方の電極対３１０，３２０の孔の存在により、比較的高い８極フィールドコンポーネントをもつ非対称トラッピングフィールドを有する従来型イオントラップにおいて具体化するのが困難な又は不可能である種々の技術及び動作モードの使用が可能である。例えば、イオンは、イオンフラグメント化又は放出を生じさせる目的で、同一周波数の振動励起電圧をＸ‐電極３１０及びＹ‐電極３２０間に印加することによってＸ寸法方向とＹ寸法方向の両方向において共振的に励起可能である（従来型イオントラップでは、励起電圧は、単一の電極対間に印加される）。好ましくは、励起電圧は、調節可能な値の一定位相関係で印加される。別の例では、イオンは、Ｘ‐電極の孔に加えてＹ‐電極の孔を通って大量順次方式で放出されても良く、Ｙ‐電極を通って放出されるイオンは、これに隣接して配置された第２の組をなす検出器（図示せず）によって検出可能である。シュワルツ等に付与された上述の米国特許第６，７９７，９５０号明細書に記載されているように、同時分析用スキャンは、互いに異なる周波数の共振励起電圧をＸ‐電極及びＹ‐電極間に印加することによって互いに異なる質量範囲で実施可能であり、例えば、比較的低い周波数の励起電圧をＹ‐電極３２０間に印加することができ、その結果、かなり高いｍ／ｚの値（例えば、２，０００〜２０，０００）のイオンがＹ‐電極を通って大量順次方式で放出され、他方、比較的高い周波数の励起電圧をＸ‐電極３１０間に印加すると、かなり低いｍ／ｚの値（例えば、２００〜２，０００）のイオンが大量順次方式でＸ‐電極を通って放出される。この技術の変形例によれば、マチウパラメータｑの適正な値で放出されないイオンに対するｍ／ｚの割り当てミスによって生じる「アーチファクト」ピーク（これらは、例えば、イオンが共振点に近づいているときにイオンがフラグメント化を受けた場合、励起電圧振幅が全てのイオンをこれらの共振点で放出するのに不適当である場合、又はクラスタからの分析イオンの再形成によって生じる場合がある）をなくし又は実質的に減少させるには、励起電圧をＸ‐電極間に印加される励起電圧に対して減少した周波数でＹ‐電極間に印加するのが良い（従って、ｑy＞ｑx）。このようにすると、Ｘ寸法方向における放出と関連した共振点を越えて「ジャンプ」したイオンは、Ｘ‐電極３１０に隣接して配置された検出器には至らず（その結果、アーチファクトピークが生じる）、これとは異なり、Ｙ‐電極３２０を通ってＹ寸法方向に放出される。
【００２１】
図１に示されているように、イオントラップ１４０は、質量分析装置１００の唯一の質量分析計を構成するのが良い。他の実施形態では、イオントラップ１４０を試料イオンの連続又は並行分析を可能にするようハイブリッド型質量分析装置アーキテクチャにおいて１つ又は２つ以上の別個の質量分析計と組み合わせることができる。例えば、イオントラップ１４０をサーモ・フィッシャ・サイエンティフィック（カリフォルニア州サンジョゼ所在）社から入手できるＬＴＱオービトラップ（Orbitrap）質量分析装置に具体化されている機器アーキテクチャを利用したオービトラップ（Orbitrap）分析器と組み合わせることができる。この一般的説明のハイブリッド型質量分析装置では、マススペクトルの収集のための下流側質量分析計への結果として生じたイオンの運搬に先立ってイオントラップ１４０を分析用スキャンとイオン団の操作又は処理（例えば、ｍ／ｚの既定範囲内のイオンの隔離及び／又は１つ又は２つ以上のフラグメント化段階）の両方に利用できる。さらに別の実施形態によれば、ジョー・シー・シュワルツ等（Jae C. Schwartz et al.）により出願された米国特許出願公開第２００８／０１４２７０５（Ａ１）号明細書（発明の名称は、“Differential-Pressure Dual Ion Trap Mass Analyzer and Methods of Use Thereof”）に記載されているように、デュアルトラップ型質量分析計を形成するよう異なる圧力に維持された別の二次元イオントラップに隣接して配置されても良く、この米国特許出願公開を参照により引用し、その記載内容を本明細書の一部とする。デュアルトラップ型質量分析計では、イオンをイオントラップ相互間で移送するイオン光学系が設けられ、比較的高い圧力で実施されるのが好ましい操作（例えば、イオン冷却及びフラグメント化）が高圧イオントラップ内で行われると共に比較的低い圧力で実施されることが好ましい操作（例えば、ｍ／ｚ隔離及び分析用スキャン）が低圧イオントラップ内で行われるようになっている。
【００２２】
イオントラップ１４０の対称構成のもう１つの利点は、かかるイオントラップを４極質量フィルタ（ＱＭＦ）として動作させて連続又は疑似連続イオンビームのｍ／ｚフィルタリングを実施できることにある。これとは対照的に、４本の電極のうちの２本だけに孔が設けられている従来型半径方向放出イオントラップは、一般に、そのＸ‐Ｙ非対称に起因してＱＭＦとして用いるのに適してはいない。ＱＭＦモードにおけるイオントラップ１４０の動作では、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄに印加されたＲＦ電圧にフィルタリングＤＣ成分が含まれて一方の電極対（例えば、Ｘ‐電極対３１０）が＋（Ｕ−Ｖｃｏｓωｔ）の電位を受け取り、他方の電極対（例えば、Ｙ‐電極対３２０）が−（Ｕ−Ｖｃｏｓωｔ）の電位を受け取るようにすることが必要であり、この場合、Ｕは、フィルタリングＤＣ成分であり、Ｖは、ＲＦ電圧の振幅である。当該技術分野において知られているように、伝達されるイオンのｍ／ｚ範囲は、Ｕ及びＶの値で定められ、所望範囲のｍ／ｚ値をもつイオンは、Ｕの値とＶの値を適切に調節することによって伝達可能に選択されるのが良い。ＱＭＦモードで動作しているとき、イオントラップ１４０は、Ｕ及びＶの値を一時的に固定してたった１つのイオン種だけが伝達されるように「停止」されても良く、或いは、これとは異なり、Ｕ及び／又はＶを次第に変化させて伝達されるイオンのｍ／ｚが時間につれて変化するようにすることによって「スキャン」されても良い。ＱＭＦモードでの動作時にイオントラップ１４０の分解能を向上させるため、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄを標準型二次元イオントラップ型質量分析計に対して長くするのが良い。また、電極を長くすることにより、イオン蓄積能力が増大し、それ故、イオントラップモードでの動作が望ましい場合に感度が向上する。
【００２３】
図４は、選択的にＱＭＦモードで動作可能なイオントラップ（以下、多極デバイスと称する）１４０を利用した質量分析装置４００を示している。質量分析装置４００のアーキテクチャは、図１の質量分析装置１００のアーキテクチャに非常に良く似ており、別の検出器４１０が多極デバイス１４０の軸方向外方に追加配置されている。多極デバイス１４０をＱＭＦモードで動作させることが望ましい場合、フィルタリングＤＣ成分が当該技術分野において知られていると共に上述した仕方で、ＲＦ／ＤＣ電圧源４１５により多極デバイス１４０の電極に印加されたＲＦ電圧に追加される。イオンは、連続又は疑似連続ビームとして多極デバイス１４０の入口端部に入る。選択された範囲のｍ／ｚ値のイオン（選択は、Ｕ及びＶの適当な値を選択することによって達成される）は、多極デバイス１４０の内部に安定した軌道を維持し、多極デバイス１４０からその出口端部を経て出て、しかる後、検出器４１０に送られ、検出器４１０は、伝達イオンの存在量を表わす信号を出力する。選択された範囲から外れたｍ／ｚ値をもつイオンは、多極デバイス１４０内に不安定な軌道を描き、それ故、検出器４１０には到達しない。ＱＭＦモードでの動作中、ＤＣ電圧源１５５によって電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び軸方向トラッピング電極１８０，１８５に印加されたＤＣオフセットは、選択されたイオンを多極デバイス１４０から検出器４１０に運ぶことができるよう設定されている。
【００２４】
イオントラップモードでの動作が望ましい場合、フィルタリングＤＣ成分を除き、適当なＤＣオフセットを電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄの端部分及び／又は軸方向トラッピング電極１８０，１８５に印加して多極デバイス１４０の内容積部内におけるイオンのトラップを可能にするポテンシャル井戸を構成する。次に、イオンは、所望ならば隔離及びフラグメント化の１つ又は２つ以上の段階を受けるのが良く、イオン又はこれらの生成物は、公知の技術に従ってイオンを電極１９０に共振的に放出することによって質量分析可能である。好ましい一具体化例によれば、分析用スキャン中に励起電圧源２５０によって印加される励起電圧の周波数は、ＲＦトラッピング電圧の周波数の１／２又は１／３に等しく、励起電圧の位相は、ＲＦトラッピング電圧にロックされ、位相関係がスキャン中、一定のあらかじめ選択された値に維持されるようにする。当業者であれば認識されるように、イオンが放出される際のマチウパラメータｑの値は、励起電圧とＲＦトラッピング電圧の周波数の比で決まることになる。拡張マスオペレーション（extended mass operation ）を可能にするため、即ち、広い範囲のｍ／ｚにわたってイオンを検出することができるようにするため、励起電圧周波数は、トラッピング電圧周波数の比較的小さな整数の分数、例えば、１／７に設定されるのが良い。許容可能なトラッピング効率を提供すると共にイオントラップモードでの動作中に衝突により引き起こされるフラグメント化を可能にするため、減衰／衝突ガスを多極デバイス１４０の内部にそのイオントラップモードでの動作中に追加するのが良い。多極デバイス１４０をＱＭＦモードに切り換えると、減衰／衝突ガスをポンプ輸送により抜くのが良く、その結果、内容積部は、低圧に維持され、それにより良好なフィルタリング性能が得られるようになる。
【００２５】
特に好ましい一具体化例では、多極デバイス１４０は、データ依存方式でイオントラップモードとＱＭＦモードとの間で自動的に切り換えられるのが良く、それにより、指定された基準を満足させるマススペクトルデータの収集によりモード切り換えがトリガされるようになる。例えば、多極デバイス１４０は、関心のあるイオン種の単純なイオンモニタ（ＳＩＭ）を提供するよう当初ＱＭＦモードで動作されるのが良い。検出器４１０が関心のあるイオン種の存在を表わす信号を出力すると、多極デバイス１４０は、イオントラップモードでの動作に自動的に切り換えられるのが良く、その目的は、関心のあるイオン種の同定の確認のためにＭＳ／ＭＳ又はＭＳn分析を行い又は構造的解明をもたらすことにある。
【００２６】
図５は、多極デバイス１４０が４極質量フィルタ（ＱＭＦ）５１０及び衝突セル５２０の下流側に配置されている別の質量分析装置５００を示している。ＱＭＦ５１０は、印加されたＲＦ及びＤＣ電圧によって定められるｍ／ｚ範囲内のイオンを選択的に伝達するよう動作可能な従来型多極構造体の形態を取っても良い。衝突セル５２０も又、半径方向封じ込めを可能にするようＲＦ電極が印加される従来型多極構造体として構成されても良い。衝突セル５２０の内部は、適当な衝突ガスで加圧され、衝突セル５２０に入るイオンの運動エネルギーは、ＱＭＦ５１０、衝突セル５２０及びレンズ５３０に印加されるＤＣオフセット電圧を調整することによって調整可能である。上述したように、多極デバイス１４０は、イオントラップモード又はＱＭＦモードで選択可能に動作でき、かかる多極デバイスは、電極２０５ａ，ｂ，ｃ，ｄ及び軸方向トラッピング電極１８０，１８５に印加されるＲＦ電圧、フィルタリングＤＣ電圧及びＤＣオフセット電圧を調整し又は除き、そして、衝突／減衰ガスを内容積部に追加し又はこれから除くことによってモード相互間で切り換え可能である。
【００２７】
多極デバイス１４０をＱＭＦモードで動作させると、質量分析装置５００は、従来型三連４極質量分析装置として機能し、この場合、イオンは、ＱＭＦ５１０によって選択的に伝達され、衝突セル５２０内でフラグメント化され、そして結果としての生成イオンは、多極デバイス１４０により検出器５４０に選択的に伝達される。適当に調整されたＲＦ及びＤＣ電圧をＱＭＦ５１０及び多極デバイス１４０に印加することにより（固定スキャン方式か一時的スキャン方式かのいずれかで）、三連４極質量分析装置で用いられる標準技術、例えば、前駆イオンスキャン、生成イオンスキャン、単一反応又は多反応モニタ及び中立損失モニタを用いて試料を分析することができる。
【００２８】
多極デバイス１４０をイオントラップモードに切り換える（これは、図４の実施形態と関連して上述したようにデータ依存方式で行われるのが良い）ことにより、質量分析装置５００は、ＱＭＦイオントラップ機器（当該技術分野においては「Ｑトラップ」と通称されている）として機能する。イオンは、ＱＭＦ５１０を通って選択的に伝達され、そして、衝突セル５２０内において衝突により誘起される会合を生じる。結果的に得られた生成イオンは、トラッピング、操作及び質量分析のために多極デバイス１４０に送られる。例示の一例では、多極デバイス１４０に送られた生成イオンは、関心のあるイオン種の同定の確認を行うために１つ又は２つ以上の追加のフラグメント化段階を受けるのが良い。上述したように、マススペクトルの収集は、公知の技術に従ってイオンを検出器１９０に共振的に放出することによって実施されるのが良い。
【００２９】
本発明をその詳細な説明と関連して説明したが、上述の説明は、本発明を例示するものであって本発明の範囲を限定するものではないことは理解されるべきであり、本発明の範囲は、特許請求の範囲の記載に基づいて定められる。他の観点、利点及び改造例は、特許請求の範囲に記載された本発明の範囲に含まれる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
二次元イオントラップ型質量分析計であって、
４本の細長いロッド状電極を有し、各電極は、中心線に向いた双曲半径ｒ0の双曲面及び前記電極の厚さを貫通して延びる孔を備え、
前記４本のロッド状電極は、前記中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置され、ｒは前記双曲半径ｒ0よりも大きく、
イオンをイオントラップの内部に半径方向に封じ込めるＲＦトラッピングフィールドを発生させるようＲＦトラッピング電圧を前記ロッド状電極に印加するＲＦ電圧源を有し、
イオンを前記イオントラップの内部に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するようＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記ロッド状電極の外方に位置決めされた１組の軸方向トラッピング電極に印加するＤＣ電圧源を有する、イオントラップ型質量分析計。
【請求項２】
ｒのｒ0に対する比は、少なくとも１．０１である、請求項１記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項３】
ｒのｒ0に対する比は、１．０７と１．２０の間である、請求項１記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項４】
前記ＲＦトラッピングフィールドは、前記ＲＦトラッピングフィールドの４極成分の振幅の少なくとも０．２パーセントの振幅をもつ１２極成分を有する、請求項１、２又は３記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項５】
前記ＲＦ電圧源は、フィルタリングＤＣ成分を前記ロッド状電極に印加するよう選択的に動作可能であり、
前記ＤＣ電圧源は、ＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記軸方向トラッピング電極のうちの少なくとも何本かに印加し又はこれらから除去して選択されたイオンが前記イオントラップ型質量分析計を長手方向に横切ることができるようにするよう選択的に動作可能であり、
前記イオントラップ型質量分析計は、質量フィルタとして選択的に動作可能である、請求項１〜４のうちいずれか１項に記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項６】
各々が対応の孔に近接して位置決めされた１組の検出器を更に有する、請求項１記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項７】
前記ロッド状電極は、入口端部と出口端部との間に延び、前記イオントラップ型質量分析計は、前記出口端部に近接して位置決めされた検出器を更に有する、請求項５記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項８】
第１の励起電圧を第１の対向した対をなすロッド状電極間に印加する振動励起電圧源を更に有する、請求項１〜７のうちいずれか１項に記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項９】
前記振動励起電圧源は、第２の励起電圧を第２の対向した対をなすロッド状電極間に印加するよう構成されており、前記第１の励起電圧は、周波数及び位相のうちの少なくとも一方に関して前記第２の励起電圧とは異なっている、請求項８記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項１０】
前記第１の励起電圧は、前記ＲＦトラッピング電圧の周波数の１／３に等しい周波数を有する、請求項８記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項１１】
質量分析装置であって、
分析対象の試料からイオンを発生させるイオン源と、
前記イオン源により生成した前記イオンを案内する少なくとも１つのイオン光学系と、
前記少なくとも１つのイオン光学系からイオンを受け取るよう位置決めされた二次元イオントラップ型質量分析計と、を有し、
前記イオントラップ型質量分析計は、
４本の細長いロッド状電極を含む第１のイオントラップ構造体を有し、各電極は、中心線に向いた双曲半径ｒ0の双曲面及び前記電極の厚さを貫通して延びる孔を備え、
前記４本のロッド状電極は、前記中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置され、ｒは前記双曲半径ｒ0よりも大きく、
イオンをイオントラップの内部に半径方向に封じ込めるＲＦトラッピングフィールドを発生させるようＲＦトラッピング電圧を前記ロッド状電極に印加するＲＦ電圧源を有し、
イオンを前記イオントラップの内部に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するようＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記ロッド状電極の外方に位置決めされた１組の軸方向トラッピング電極に印加するＤＣ電圧源を有する、質量分析装置。
【請求項１２】
ｒのｒ0に対する比は、少なくとも１．０１である、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１３】
ｒのｒ0に対する比は、１．０７〜１．２０である、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１４】
前記ＲＦトラッピングフィールドは、前記ＲＦトラッピングフィールドの４極成分の振幅の少なくとも０．２パーセントの振幅をもつ１２極成分を有する、請求項１１〜１３のうちいずれか１項に記載の質量分析装置。
【請求項１５】
前記ＲＦ電圧源は、フィルタリングＤＣ成分を前記ロッド状電極に印加するよう選択的に動作可能であり、
前記ＤＣ電圧源は、ＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記軸方向トラッピング電極のうちの少なくとも何本かに印加し又はこれらから除去して選択されたイオンが前記イオントラップ型質量分析計を長手方向に横切ることができるようにするよう選択的に動作可能であり、
前記イオントラップ型質量分析計は、質量フィルタとして選択的に動作可能である、請求項１１〜１４のうちいずれか１項に記載の質量分析装置。
【請求項１６】
各々が対応の孔に近接して位置決めされた１組の検出器を更に有する、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１７】
前記ロッド状電極は、入口端部と出口端部との間に延び、前記質量分析装置は、前記出口端部に近接して位置決めされた検出器を更に有する、請求項１５記載の質量分析装置。
【請求項１８】
第１の励起電圧を第１の対向した対をなすロッド状電極間に印加する振動励起電圧源を更に有する、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１９】
前記振動励起電圧源は、第２の励起電圧を第２の対向した対をなすロッド状電極間に印加するよう構成されており、前記第１の励起電圧は、周波数及び位相のうちの少なくとも一方に関して前記第２の励起電圧とは異なっている、請求項１８記載の質量分析装置。
【請求項２０】
前記第１の励起電圧は、前記ＲＦトラッピング電圧の周波数の１／３に等しい周波数を有する、請求項１８記載の質量分析装置。
【請求項２１】
前記イオントラップ型質量分析計から見てイオン経路中の上流側に配置された４極質量フィルタと、
前記イオン経路中において前記４極質量フィルタと前記イオントラップ型質量分析計との間の中間に配置された衝突／反応セルとを更に有し、
前記質量分析装置は、三連４極又はｑ‐トラップモードで選択的に動作可能である、請求項１５記載の質量分析装置。
【請求項２２】
前記イオントラップ型質量分析計は、前記第１のイオントラップ構造体に隣接して位置決めされた第２のイオントラップ構造体及び前記第１のイオントラップ構造体と前記第２のイオントラップ構造体との間でイオンを移送するイオンレンズとを有し、前記第１のイオントラップ構造体及び前記第２のイオントラップ構造体の内容積部は、前記質量分析装置の作動中、互いに異なる圧力状態に維持される、請求項１１〜２１のうちいずれか１項に記載の質量分析装置。
【請求項２３】
ＲＦ電圧源に接続可能な多極構造体であって、
前記多極構造体の中心線周りに配置された４本の細長いロッド状電極を有し、前記細長いロッド状電極の各々は、トラップの内部に向いた湾曲面及び長手方向に延びる孔又は凹部を有し、
前記電極は、前記中心線から距離ｒだけ間隔を置いて位置していて、ＲＦ電圧の互いに逆の位相を、対向した対をなす前記電極に印加すると、結果として生じるＲＦフィールドが０．００１％以下の８極成分を有するようになっている、多極構造体。
【請求項２４】
前記ＲＦフィールドは、少なくとも０．２％の１２極成分を有する、請求項２３記載の多極構造体。
【請求項２５】
前記結果として得られたＲＦフィールドは、０．５％〜０．９％の１２極成分を有する、請求項２４記載の多極構造体。
【請求項２６】
二次元イオントラップ型質量分析計であって、
各々が中心線に向いた双曲半径ｒ0の双曲面を備えた４本の細長いロッド状電極を有し、前記ロッド状電極は、第１及び第２の対向した電極対の状態に配列され、
前記第１の電極対に属する前記電極は、イオンの放出を通過させることができる孔を備えるよう構成され、前記第２の電極対に属する前記電極は、前記電極の全厚を貫通して延びてはいない凹部を備えるよう構成され、
前記４本のロッド状電極は、前記中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置され、ｒは前記双曲半径ｒ0よりも大きく、
イオンをイオントラップの内部に半径方向に封じ込めるＲＦトラッピングフィールドを発生させるようＲＦトラッピング電圧を前記ロッド状電極に印加するＲＦ電圧源を有し、
イオンを前記イオントラップの内部に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するようＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記ロッド状電極の外方に位置決めされた１組の軸方向トラッピング電極に印加するＤＣ電圧源を有する、イオントラップ型質量分析計。
【請求項１】
二次元イオントラップ型質量分析計であって、
４本の細長いロッド状電極を有し、各電極は、中心線に向いた双曲半径ｒ0の双曲面及び前記電極の厚さを貫通して延びる孔を備え、
前記４本のロッド状電極は、前記中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置され、ｒは前記双曲半径ｒ0よりも大きく、
イオンをイオントラップの内部に半径方向に封じ込めるＲＦトラッピングフィールドを発生させるようＲＦトラッピング電圧を前記ロッド状電極に印加するＲＦ電圧源を有し、
イオンを前記イオントラップの内部に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するようＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記ロッド状電極の外方に位置決めされた１組の軸方向トラッピング電極に印加するＤＣ電圧源を有する、イオントラップ型質量分析計。
【請求項２】
ｒのｒ0に対する比は、少なくとも１．０１である、請求項１記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項３】
ｒのｒ0に対する比は、１．０７と１．２０の間である、請求項１記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項４】
前記ＲＦトラッピングフィールドは、前記ＲＦトラッピングフィールドの４極成分の振幅の少なくとも０．２パーセントの振幅をもつ１２極成分を有する、請求項１、２又は３記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項５】
前記ＲＦ電圧源は、フィルタリングＤＣ成分を前記ロッド状電極に印加するよう選択的に動作可能であり、
前記ＤＣ電圧源は、ＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記軸方向トラッピング電極のうちの少なくとも何本かに印加し又はこれらから除去して選択されたイオンが前記イオントラップ型質量分析計を長手方向に横切ることができるようにするよう選択的に動作可能であり、
前記イオントラップ型質量分析計は、質量フィルタとして選択的に動作可能である、請求項１〜４のうちいずれか１項に記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項６】
各々が対応の孔に近接して位置決めされた１組の検出器を更に有する、請求項１記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項７】
前記ロッド状電極は、入口端部と出口端部との間に延び、前記イオントラップ型質量分析計は、前記出口端部に近接して位置決めされた検出器を更に有する、請求項５記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項８】
第１の励起電圧を第１の対向した対をなすロッド状電極間に印加する振動励起電圧源を更に有する、請求項１〜７のうちいずれか１項に記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項９】
前記振動励起電圧源は、第２の励起電圧を第２の対向した対をなすロッド状電極間に印加するよう構成されており、前記第１の励起電圧は、周波数及び位相のうちの少なくとも一方に関して前記第２の励起電圧とは異なっている、請求項８記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項１０】
前記第１の励起電圧は、前記ＲＦトラッピング電圧の周波数の１／３に等しい周波数を有する、請求項８記載のイオントラップ型質量分析計。
【請求項１１】
質量分析装置であって、
分析対象の試料からイオンを発生させるイオン源と、
前記イオン源により生成した前記イオンを案内する少なくとも１つのイオン光学系と、
前記少なくとも１つのイオン光学系からイオンを受け取るよう位置決めされた二次元イオントラップ型質量分析計と、を有し、
前記イオントラップ型質量分析計は、
４本の細長いロッド状電極を含む第１のイオントラップ構造体を有し、各電極は、中心線に向いた双曲半径ｒ0の双曲面及び前記電極の厚さを貫通して延びる孔を備え、
前記４本のロッド状電極は、前記中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置され、ｒは前記双曲半径ｒ0よりも大きく、
イオンをイオントラップの内部に半径方向に封じ込めるＲＦトラッピングフィールドを発生させるようＲＦトラッピング電圧を前記ロッド状電極に印加するＲＦ電圧源を有し、
イオンを前記イオントラップの内部に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するようＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記ロッド状電極の外方に位置決めされた１組の軸方向トラッピング電極に印加するＤＣ電圧源を有する、質量分析装置。
【請求項１２】
ｒのｒ0に対する比は、少なくとも１．０１である、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１３】
ｒのｒ0に対する比は、１．０７〜１．２０である、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１４】
前記ＲＦトラッピングフィールドは、前記ＲＦトラッピングフィールドの４極成分の振幅の少なくとも０．２パーセントの振幅をもつ１２極成分を有する、請求項１１〜１３のうちいずれか１項に記載の質量分析装置。
【請求項１５】
前記ＲＦ電圧源は、フィルタリングＤＣ成分を前記ロッド状電極に印加するよう選択的に動作可能であり、
前記ＤＣ電圧源は、ＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記軸方向トラッピング電極のうちの少なくとも何本かに印加し又はこれらから除去して選択されたイオンが前記イオントラップ型質量分析計を長手方向に横切ることができるようにするよう選択的に動作可能であり、
前記イオントラップ型質量分析計は、質量フィルタとして選択的に動作可能である、請求項１１〜１４のうちいずれか１項に記載の質量分析装置。
【請求項１６】
各々が対応の孔に近接して位置決めされた１組の検出器を更に有する、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１７】
前記ロッド状電極は、入口端部と出口端部との間に延び、前記質量分析装置は、前記出口端部に近接して位置決めされた検出器を更に有する、請求項１５記載の質量分析装置。
【請求項１８】
第１の励起電圧を第１の対向した対をなすロッド状電極間に印加する振動励起電圧源を更に有する、請求項１１記載の質量分析装置。
【請求項１９】
前記振動励起電圧源は、第２の励起電圧を第２の対向した対をなすロッド状電極間に印加するよう構成されており、前記第１の励起電圧は、周波数及び位相のうちの少なくとも一方に関して前記第２の励起電圧とは異なっている、請求項１８記載の質量分析装置。
【請求項２０】
前記第１の励起電圧は、前記ＲＦトラッピング電圧の周波数の１／３に等しい周波数を有する、請求項１８記載の質量分析装置。
【請求項２１】
前記イオントラップ型質量分析計から見てイオン経路中の上流側に配置された４極質量フィルタと、
前記イオン経路中において前記４極質量フィルタと前記イオントラップ型質量分析計との間の中間に配置された衝突／反応セルとを更に有し、
前記質量分析装置は、三連４極又はｑ‐トラップモードで選択的に動作可能である、請求項１５記載の質量分析装置。
【請求項２２】
前記イオントラップ型質量分析計は、前記第１のイオントラップ構造体に隣接して位置決めされた第２のイオントラップ構造体及び前記第１のイオントラップ構造体と前記第２のイオントラップ構造体との間でイオンを移送するイオンレンズとを有し、前記第１のイオントラップ構造体及び前記第２のイオントラップ構造体の内容積部は、前記質量分析装置の作動中、互いに異なる圧力状態に維持される、請求項１１〜２１のうちいずれか１項に記載の質量分析装置。
【請求項２３】
ＲＦ電圧源に接続可能な多極構造体であって、
前記多極構造体の中心線周りに配置された４本の細長いロッド状電極を有し、前記細長いロッド状電極の各々は、トラップの内部に向いた湾曲面及び長手方向に延びる孔又は凹部を有し、
前記電極は、前記中心線から距離ｒだけ間隔を置いて位置していて、ＲＦ電圧の互いに逆の位相を、対向した対をなす前記電極に印加すると、結果として生じるＲＦフィールドが０．００１％以下の８極成分を有するようになっている、多極構造体。
【請求項２４】
前記ＲＦフィールドは、少なくとも０．２％の１２極成分を有する、請求項２３記載の多極構造体。
【請求項２５】
前記結果として得られたＲＦフィールドは、０．５％〜０．９％の１２極成分を有する、請求項２４記載の多極構造体。
【請求項２６】
二次元イオントラップ型質量分析計であって、
各々が中心線に向いた双曲半径ｒ0の双曲面を備えた４本の細長いロッド状電極を有し、前記ロッド状電極は、第１及び第２の対向した電極対の状態に配列され、
前記第１の電極対に属する前記電極は、イオンの放出を通過させることができる孔を備えるよう構成され、前記第２の電極対に属する前記電極は、前記電極の全厚を貫通して延びてはいない凹部を備えるよう構成され、
前記４本のロッド状電極は、前記中心線から距離ｒだけ等間隔を置いて位置され、ｒは前記双曲半径ｒ0よりも大きく、
イオンをイオントラップの内部に半径方向に封じ込めるＲＦトラッピングフィールドを発生させるようＲＦトラッピング電圧を前記ロッド状電極に印加するＲＦ電圧源を有し、
イオンを前記イオントラップの内部に軸方向に封じ込めるポテンシャル井戸を生成するようＤＣオフセットを前記ロッド状電極又は前記ロッド状電極の外方に位置決めされた１組の軸方向トラッピング電極に印加するＤＣ電圧源を有する、イオントラップ型質量分析計。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１２−５０２４３３（Ｐ２０１２−５０２４３３Ａ）
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２６１７４（Ｐ２０１１−５２６１７４）
【出願日】平成２１年９月２日（２００９．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５７７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８０８１
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０１１９２０５９）サーモ フィニガン リミテッド ライアビリティ カンパニー (42)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１月２６日（２０１２．１．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２日（２００９．９．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５５７７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０２８０８１
【国際公開日】平成２２年３月１１日（２０１０．３．１１）
【出願人】（５０１１９２０５９）サーモ フィニガン リミテッド ライアビリティ カンパニー (42)
【Ｆターム（参考）】
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