４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール化合物およびその薬学的使用
ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬（ＭＲａ）、そのような阻害剤を含有する医薬組成物、ならびに、ヒトを含めた哺乳動物において、たとえば糖尿病性腎症および高血圧を治療するための、そのような阻害剤の使用。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣであり、
Ａは、
【化２】
であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、１個〜９個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ２は、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、前記シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルは、１個〜４個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイルオキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルホニル、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノであり、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、またはカルバモイルで一置換されていてもよく、
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイルオキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルホニル、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノ、シアノ、テトラゾリルカルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルであり、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、またはカルバモイルで一置換されていてもよく、前記モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシル、シアノ、またはカルボキシによって、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが一置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｙは、炭素が、酸素、硫黄、および窒素からそれぞれ独立に選択される１個または２個のヘテロ原子で置き換えられていてもよい、不飽和、部分的飽和、または完全飽和の１〜３員炭素直鎖であることにより５〜７員環を形成しており、
Ｒ３ａまたはＲ３ｂは、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
少なくともＸがＮであるか、またはＡ置換基が環窒素を含有している］。
【請求項２】
ＸがＣまたはＮであり、
Ａが
【化３】
であり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、またはモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＣであり、
Ｒ１が
【化４】
の位置にあり、
Ｒ３が
【化５】
の位置にある、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４がカルボキシである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４がモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、
Ａが
【化６】
であり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、またはモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルである、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮであり、
Ａが、
【化７】
であり、
Ｒ３ａまたはＲ３ｂが、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮであり、
Ａが
【化８】
であり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、またはモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸；
（Ｒ）−４−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ安息香酸；
（Ｒ）−６−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸；
（Ｒ）−４−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−エトキシ安息香酸；
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−エトキシニコチン酸；
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（メチルスルホニル）ニコチンアミド；および
（Ｒ）−６−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（メチルスルホニル）ニコチンアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸。
【請求項１４】
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
式ＩＩを有する化合物。
【化９】
【請求項１６】
心血管の状態、腎臓の状態、肝臓の状態、炎症状態、疼痛、網膜症、神経障害、異常インスリン症、糖尿病性腎症、浮腫、内皮障害、または圧受容器機能不全を治療する量の請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩を、そのような治療が必要である哺乳動物に投与することによる、哺乳動物（男性または女性のヒトを含める）において、心血管の状態、腎臓の状態、肝臓の状態、炎症状態、疼痛、網膜症、神経障害、異常インスリン症、糖尿病性腎症、浮腫、内皮障害、または圧受容器機能不全を治療する方法。
【請求項１７】
糖尿病性腎症が治療される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、ビヒクル、または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩である第一の化合物と、
利尿薬である第二の化合物と、
医薬用担体、ビヒクル、または希釈剤と
を含む治療有効量の組成物を含む組合せ医薬組成物。
【請求項２０】
第二の化合物がトルセミドである、請求項１９に記載の組合せ医薬組成物。
【請求項１】
式Ｉの化合物
【化１】
そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩
［式中、
Ｘは、ＮまたはＣであり、
Ａは、
【化２】
であり、
Ｒ１は、Ｈ、ハロ、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、１個〜９個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ２は、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、前記シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルは、１個〜４個のフルオロで置換されていてもよく、
Ｒ３は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイルオキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルホニル、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノであり、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、またはカルバモイルで一置換されていてもよく、
Ｒ４は、ハロ、ヒドロキシル、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルチオ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニル、アミノスルホニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルバモイルオキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノスルホニル、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルカルボニルアミノ、シアノ、テトラゾリルカルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシカルボニル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルであり、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルは、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシ、またはカルバモイルで一置換されていてもよく、前記モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルは、ヒドロキシル、シアノ、またはカルボキシによって、前記（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルが一置換されていてもよく、
Ｒ５は、Ｈ、ハロ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｙは、炭素が、酸素、硫黄、および窒素からそれぞれ独立に選択される１個または２個のヘテロ原子で置き換えられていてもよい、不飽和、部分的飽和、または完全飽和の１〜３員炭素直鎖であることにより５〜７員環を形成しており、
Ｒ３ａまたはＲ３ｂは、Ｈまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
少なくともＸがＮであるか、またはＡ置換基が環窒素を含有している］。
【請求項２】
ＸがＣまたはＮであり、
Ａが
【化３】
であり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、またはモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＣであり、
Ｒ１が
【化４】
の位置にあり、
Ｒ３が
【化５】
の位置にある、
請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４がカルボキシである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４がモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルアミノカルボニルである、
請求項３に記載の化合物。
【請求項７】
ＸがＮであり、
Ａが
【化６】
であり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、またはモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルである、
請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
ＸがＮであり、
Ａが、
【化７】
であり、
Ｒ３ａまたはＲ３ｂが、Ｈまたはアルキルであり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮであり、
Ａが
【化８】
であり、
Ｒ１が、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
ピラゾリンＣ＊が、（Ｒ）であり、
Ｒ２が、シクロ（Ｃ３〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノ、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、カルバモイル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニル、またはモノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１がハロまたは（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ２がシクロペンチルであり、
Ｒ３が（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシであり、
Ｒ４が、カルボキシ、モノＮ−もしくはジＮ−，Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルアミノカルボニル、または（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルスルホニルアミノカルボニルである、
請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸；
（Ｒ）−４−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ安息香酸；
（Ｒ）−６−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸；
（Ｒ）−４−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−エトキシ安息香酸；
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−エトキシニコチン酸；
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（メチルスルホニル）ニコチンアミド；および
（Ｒ）−６−（１−（５−シアノ−６−メチルピリジン−２−イル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシ−Ｎ−（メチルスルホニル）ニコチンアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸。
【請求項１４】
（Ｒ）−６−（１−（４−シアノ−３−メチルフェニル）−５−シクロペンチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−メトキシニコチン酸または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１５】
式ＩＩを有する化合物。
【化９】
【請求項１６】
心血管の状態、腎臓の状態、肝臓の状態、炎症状態、疼痛、網膜症、神経障害、異常インスリン症、糖尿病性腎症、浮腫、内皮障害、または圧受容器機能不全を治療する量の請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩を、そのような治療が必要である哺乳動物に投与することによる、哺乳動物（男性または女性のヒトを含める）において、心血管の状態、腎臓の状態、肝臓の状態、炎症状態、疼痛、網膜症、神経障害、異常インスリン症、糖尿病性腎症、浮腫、内皮障害、または圧受容器機能不全を治療する方法。
【請求項１７】
糖尿病性腎症が治療される、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
治療有効量の請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、ビヒクル、または希釈剤とを含む医薬組成物。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物、そのプロドラッグ、または前記化合物もしくは前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩である第一の化合物と、
利尿薬である第二の化合物と、
医薬用担体、ビヒクル、または希釈剤と
を含む治療有効量の組成物を含む組合せ医薬組成物。
【請求項２０】
第二の化合物がトルセミドである、請求項１９に記載の組合せ医薬組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２０１２−５２３４０５（Ｐ２０１２−５２３４０５Ａ）
【公表日】平成２４年１０月４日（２０１２．１０．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０４１０３（Ｐ２０１２−５０４１０３）
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５１３３７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１６２８２
【国際公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月４日（２０１２．１０．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２６日（２０１０．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２０１０／０５１３３７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１１６２８２
【国際公開日】平成２２年１０月１４日（２０１０．１０．１４）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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