【課題】神経芽細胞腫細胞の正確な検出を可能にする新規の表面マーカーを同定すること。
【解決手段】本発明は、ＮＫ細胞上の４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体を介してＮＫ細胞仲介溶解からの保護を付与する腫瘍関連分子としての４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３タンパク質の同定に関する。本発明は、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３タンパク質とＮＫ細胞細胞障害性を増強するために使用することができるその受容体との間の相互作用を妨害する化合物を提供する。それらを阻害または排除するように４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３発現細胞に結合する化合物もまた提供される。化合物は、腫瘍、炎症症状、感染および移植の処置において特に有用である。４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３タンパク質を検出することによって、疾患を診断するための方法もまた提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
腫瘍を有する患者の処置に用いるための医薬の製造のための、４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに特異的に結合する抗体の使用であって、該抗体が、ヒトＮＫ細胞上のＣＤ１６ポリペプチドと相互作用することができるＦｃ領域を含み、かつ、ＡＤＣＣを介して該抗体が結合する腫瘍細胞の死または溶解を誘導することができるものである、使用。
【請求項２】
該抗体が、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ３のＦｃ部分を有するものである、請求項１の使用。
【請求項３】
該抗体が、２４１、２４３、２４４、２４５、２４９、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６５、２９６、２９９、３０１、３２２、３２９および３３１からなる群より選択されるアミノ酸位置におけるＦｃ領域内の１以上の改変を含むものである、請求項２の使用。
【請求項４】
該抗体が、ＦｃγＲを活性化するための該抗体の親和性を野生型Ｆｃ領域を含む抗体と比較して増強するＦｃ領域内の１以上の改変を含むものである、請求項３の使用。
【請求項５】
該抗体が、１以上のシアル酸残基、１以上のガラクトース残基および／または１以上のフコース残基を実質的に含まないものである、請求項２の使用。
【請求項６】
該抗体が、実質的にフコシル化されていないものである、請求項５の使用。
【請求項７】
該抗体が、（ａ）そこで発現されるタンパク質をフコシル化するための減少した能力を有するようフコース代謝を欠損する操作された宿主細胞の使用；（ｂ）フコシル化を防止するか又は減少させる条件下で細胞を培養すること；（ｃ）フコースの翻訳後除去； または（ｄ）フコシル化されていない産物について選択するための抗体の精製によって調製されるものである、請求項５または６の使用。
【請求項８】
該抗体が、ｉ）４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドまたは４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体に特異的に結合する１つまたは複数の抗体を提供すること； ｉｉ）該抗体の各々のＮＫ細胞活性を増強する能力を試験すること； ｉｉｉ）該ＮＫ細胞活性を増強する複数の抗体から１つの抗体を選択すること； およびｉｖ）ｉｉｉ）において選択された抗体をヒト化またはキメラ化することを含む方法によって得られるか又は得られ得るものである、請求項１の使用。
【請求項９】
腫瘍が、非応答性または抵抗性のものである、請求項１〜８のいずれかの使用。
【請求項１０】
腫瘍が、神経芽細胞腫である、請求項１〜９のいずれかの使用。
【請求項１１】
４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドに特異的に結合する抗体および薬学的に許容可能なキャリアを含む医薬組成物であって、該抗体が、ヒトＮＫ細胞上のＣＤ１６ポリペプチドと相互作用することができるＦｃ領域を含み、かつ、ＡＤＣＣを介して該抗体が結合する腫瘍細胞の死または溶解を誘導することができるものである、医薬組成物。
【請求項１２】
該抗体が、ヒトＩｇＧ１またはＩｇＧ３のＦｃ部分を有するものである、請求項１１の医薬組成物。
【請求項１３】
該抗体が、２４１、２４３、２４４、２４５、２４９、２５６、２５８、２６０、２６２、２６４、２６５、２９６、２９９、３０１、３２２、３２９および３３１からなる群より選択されるアミノ酸位置におけるＦｃ領域内の１以上の改変を含むものである、請求項１２の医薬組成物。
【請求項１４】
該抗体が、ＦｃγＲを活性化するための該抗体の親和性を野生型Ｆｃ領域を含む抗体と比較して増強するＦｃ領域内の１以上の改変を含むものである、請求項１３の医薬組成物。
【請求項１５】
該抗体が、１以上のシアル酸残基、１以上のガラクトース残基および／または１以上のフコース残基を実質的に含まないものである、請求項１２の医薬組成物。
【請求項１６】
該抗体が、実質的にフコシル化されていないものである、請求項１５の医薬組成物。
【請求項１７】
該抗体が、ｉ）４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３ポリペプチドまたは４Ｉｇ−Ｂ７−Ｈ３受容体に特異的に結合する１つまたは複数の抗体を提供すること； ｉｉ）該抗体の各々のＮＫ細胞活性を増強する能力を試験すること； ｉｉｉ）該ＮＫ細胞活性を増強する複数の抗体から１つの抗体を選択すること； およびｉｖ）ｉｉｉ）において選択された抗体をヒト化またはキメラ化することを含む方法によって得られるか又は得られ得るものである、請求項１１の医薬組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６】

【図７】

【図８】

【公開番号】特開２０１２−１９７３１１（Ｐ２０１２−１９７３１１Ａ）
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２０１２−１３８８１６（Ｐ２０１２−１３８８１６）
【出願日】平成２４年６月２０日（２０１２．６．２０）
【分割の表示】特願２００７−５２４４２５（Ｐ２００７−５２４４２５）の分割
【原出願日】平成１７年８月２日（２００５．８．２）
【出願人】（５０６０００１８４）イナート・ファルマ (15)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＮＡＴＥ　ＰＨＡＲＭＡ
【出願人】（５０２１７４３０２）ウニヴェルシタ　ディ　ジェノヴァ (7)
【氏名又は名称原語表記】ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＡ　ＤＩ　ＧＥＮＯＶＡ
【Ｆターム（参考）】