５α−レダクターゼ酵素活性を阻害するための化合物の使用、並びにそれを含有する医薬及び化粧品組成物
本発明の目的は、酵素５α−レダクターゼの活性を阻害するようにデザインされた化合物の使用である。これは、酵素５α−レダクターゼの作用を阻害するようにデザインされた医薬又は化粧品組成物における有効成分としての、一般式（Ｉ）：ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ（Ｉ）［式中、ｎ＝２〜７であり、Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］の化合物の新規な使用であって、各化合物が単独で又は他の化合物との混合物で使用される使用、及びそれに由来する医薬又は化粧品組成物の新規な使用である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、酵素５α−レダクターゼの活性を阻害するようにデザインされた化合物の使用にある。
【背景技術】
【０００２】
皮膚、メラノサイト、線維芽細胞及びケラチノサイトに含まれる酵素、５α−レダクターゼの活性に関する報告が十分にあり、それは、尋常性ざ瘡、多毛症、脂漏症及び脱毛症を含めた多くの皮膚疾患において重要な役割を果たすホルモン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）にテストステロンを変える。そのテーマに関する参考文献（非特許文献１〜１２）は、言及する価値がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Baxendale, P.M. et al, (1983) Clinical Endocrinology, 18:447.
【非特許文献２】Bayne E.K., Flanagan J., Instein M., Ayala J., Chang B., Azzolina B., Whiting D.A., Mumford R.A., Thiboutot D., Singer I.I., Harris G. (1999). Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5-alpha reductase in human scalp. Br J Dermatol Seo; 141(3): 481-91.
【非特許文献３】Bernard, F.-X., Barrault, C., Deguercy, A., De Wever, B. and Rosdy, M. (2002). Expression of type 1 5α-reductase and metabolism of testosterone in reconstructed human epidermis (SkinEthic（登録商標）): a new model for screening skin-targeted androgen modulators. Int. J. Cosmet. Sci.,22(6):397.
【非特許文献４】Colin W. Bayne, Frank Donnelly, Margaret Ross, Fouad K. Habib. (1999).“Serenoa repens (Permixon): a 5alpha-reductase types I and II inhibitor: new evidence in a coculture model of BPH.”Prostate 40(4): 232-41.
【非特許文献５】Delos S., Carsol J.L., Ghazarossian E., Raynaud J.P., Martin P.M. (1995). Testosterone metabolism in primary cultures of human prostate epithelial cells and fibroblasts. J Steroid Biochem Mol Biol, 55(3-4): 375-83.
【非特許文献６】Gomella Leonard, G. (2005). Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial. Curr. Opin. Urol., 15(1):29-32.
【非特許文献７】Iehle C., Delos S., Guirou O., Tate R., Raynaud J.P., Martin PM. (1995). Human prostatic steroid 5 alpha-reductase isoforms - a comparative study of selective inhibitors. J Steroid Biochem Mol Biol, 54:(5-6): 273-9.
【非特許文献８】J. Clin. Periodontol., 25(1):67.
【非特許文献９】Prager N., Bickett K., French N., Marcovici G.A. (2002). Randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the effectiveness of botanically derived inhibitors of 5-alpha-reductase in the treatment of androgenetic alopecia. J Altern Complement Med., 8(2):143-52.
【非特許文献１０】Rittmaster, R.S. (1994). Finasteride. N. Engl. J. Med., 330:120-125.
【非特許文献１１】Santner S.J., Albertson B., Zhang G.Y., Zhang G.H., Santulli M., Wang C., Deners L.M., Shackleton, Santen R.J. (1998). Comparative rates of androgen production and metabolism in Caucasian and Chinese subjects. J Clin Endocrinol Metab, 83(6):2104-9.
【非特許文献１２】Soory, M. and Virdi., H. (1998). Effects of the anti-androgen finasteride on 5α-reductase activity in human gingival fibroblasts in response to minocycline.
【発明の概要】
【０００４】
本発明の目的は、酵素５α−レダクターゼの活性を阻害するようにデザインされた化合物の使用にある。これは、酵素５α−レダクターゼの作用を阻害するようにデザインされた医薬又は化粧品組成物における有効成分としての、一般式（Ｉ）：
ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、
ｎ＝２〜７であり、
Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］の化合物の新規な使用を含み、一般式（Ｉ）の各化合物は、単独で又は他の化合物との混合物で使用される。
【０００５】
本発明の他の目的は、それに由来する医薬及び化粧品組成物に関係する。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本明細書の一部として以下に報告される実験的な研究によれば、驚くべきことに、本発明に係る前記化合物を使用した場合、インビトロのマウス線維芽細胞の細胞株において、酵素５α−レダクターゼを強く阻害できることが実証された。
【０００７】
従って、本発明は、酵素５α−レダクターゼの前記阻害が有利な効果をもたらすあらゆる治療用途又は化粧用途の有効成分として配合される化合物（Ｉ）の使用について言及する。特に、これは、ヒトにおける以下の適用について言及する。
・あらゆる形態の脱毛症の治療への適用
・毛髪再成長の促進への適用
・セボ調節（ｓｅｂｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）の促進への適用
・コラーゲンを増加し、エラスチンを強化することによって皮膚の完全性を促進するための適用
・にきび治療への適用
・前立腺癌又は前立腺肥大症の前立腺疾患の治療への適用
【０００８】
本発明の他の目的は、上記用途用の組成物であって、治療目的の他に化粧目的を示す組成物であり、それは、前記有効成分を備えてなり、局所投与用及び全身投与用、例えば経口使用用である。
【０００９】
本発明に係る組成物は、該組成物の０．０５〜０．３％ｗ／ｗの範囲内の量で前記有効成分を備えることが好ましい。
【００１０】
本発明に従って配合される好適な化合物（Ｉ）は、以下の通りである。
２，４，６−オクタトリエン−１−オール
２，４，６−オクタトリエン酸
２，４，６−オクタトリエン酸ナトリウム塩
２，４，６−オクタトリエン酸Ｌ−リシン塩
２，４，６−オクタトリエン−１−オールパルミタート
２，４，６−オクタトリエナール
【００１１】
以下に示す例は、本発明を説明するものであるが、決して本発明の範囲を制限するものではない。
【００１２】
以下、一般式（Ｉ）の化合物の一部についての特性データ及び式を与える。
【００１３】
【化１】
Ｃ８Ｈ１２Ｏ ｍｗ １２４．１８
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタトリエン−１−オール
ＣＡＳ＃：１３０９７１−００−５
【００１４】
【化２】
Ｃ８Ｈ１０Ｏ２ ｍｗ １３８．１７
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタ−２，４，６−トリエン酸
ＣＡＳ＃：５２０５−３２−３
【００１５】
【化３】
Ｃ８Ｈ１０Ｏ ｍｗ １２２．１７
２，４，６−オクタトリエナール（Ｅ，Ｅ，Ｅ），オール−トランス−２，４，６−オクタトリエナール
ＣＡＳ＃：１６３２６−８６−６
【００１６】
【化４】
Ｃ８Ｈ９Ｏ２・Ｎａ ｍｗ １６０．１５
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタ−２，４，６−トリエン酸ナトリウム塩
ＣＡＳ＃：利用不可
【００１７】
【化５】
Ｃ８Ｈ９Ｏ２・Ｃ６Ｈ１５Ｎ２Ｏ２ ｍｗ ２８４．３６
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタ−２，４，６−トリエン酸Ｌ−リシン塩
ＣＡＳ＃：利用不可
【００１８】
【化６】
Ｃ２４Ｈ４２Ｏ２ ｍｗ ３６２．６０
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタトリエン−１−オール，パルミタート
ＣＡＳ＃：利用不可
【００１９】
上述の用途に特に適した組成物の非制限的な例を以下に与える。
【００２０】
成分は、ＩＮＣＩ名に従って特定され、その量は、重量／重量の百分率として示される。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】
【表４】
【００２５】
【表５】
【実施例】
【００２６】
実験的な研究：マウス線維芽細胞に関する５α−レダクターゼ活性の調節の生体外評価
研究化合物
以下のものと比較された、本発明に係る２，４，６オクタトリエン−１−オール：
・代替ヤブマオ属
・伝統ヤブマオ属
・アジュガ・レプタンスエキス
・フィナステリド
【００２７】
行われた試験
マウス線維芽細胞の細胞株において上述の化合物によって４８時間処理した後の５α−レダクターゼ活性の調節の評価。
【００２８】
研究の説明
目的
この試験のため、線維芽細胞をテストステロンで前処理し、５α−レダクターゼの基礎産生を増加させ、次いで、それらを上述の化合物により４８時間処理した。
【００２９】
処理が終わり、二方向ＥＬＩＳＡを用い、処理された細胞培養物及び未処理細胞培養物におけるテストステロンのＤＨＴへの転換を測定した。この手順は、５α−レダクターゼの比活性のパーセンテージ阻害又は刺激の推定を可能にする。
【００３０】
正の対照として、我々は、滴定されたセレノア・レペンス（ノコギリヤシ）の抽出物を用いた。それは、薬局方において５α−レダクターゼを阻害する能力が知られている植物であり、男性の前立腺肥大症の治療における前記目的のために推奨されている。
【００３１】
【表６】
【００３２】
実験モデル
生体外試験に用いた細胞モデルは、マウス線維芽細胞Ｂａｌｂ／ｃ−３Ｔ３からなる。
【００３３】
この細胞株は、スイスアルビノマウス胎児の線維芽細胞に由来する。
【００３４】
上記化合物のサンプルを以下の通り可溶化した。
・２，４，６−オクタトリエン−１−オール：無水エタノール中で１ｍｇ／ｍｌ
・代替ヤブマオ属（Boehmeria）：成長培地＋５％ＤＭＳＯ中で５ｍｇ／ｍｌ
・伝統ヤブマオ属：成長培地＋５％ＤＭＳＯ中で２．５ｍｇ／ｍｌ
・アジュガ・レプタンスエキス：成長培地＋５％ＤＭＳＯ中で５ｍｇ／ｍｌ
・フィナステリド：無水エタノール中で５ｍｇ／ｍｌ
・セレノア・レペンス：無水エタノール中で１０μｌ／ｍｌ
【００３５】
処理及び曝露
プレ−インキュベーション
１０％ＦＢＳ（胎児ウシ血清）を加えた２５ｃｍ２フラスコ（Ｔ２５）中のＤＭＥＭ（ダルベッコ最小必須培地）に細胞を蒔いた。コンフルエンスに達したら、すぐに培養物を１０ｎｇ／ｍｌのテストステロンで２４時間処理した。
【００３６】
処理
プレ−インキュベーション段階後、細胞培養物を最終濃度０．１ｍｇ／ｍｌの前記サンプルで処理した。０．１ｍｇ／ｍｌのセレノア・レペンスエキスを正の対照として用い、一方、負の対照は、溶媒で処理したプレートにある。曝露は、２４時間毎に培地を新しくしながら、３７℃、５％ＣＯ２のインキュベーター中で４８時間続けた。各サンプルを二通り試験した。
【００３７】
実験が終わって、細胞のカウントを行い、あらゆる細胞毒性効果を評価した。細胞外部の区画（調整された成長培地）及び細胞内部の区画（細胞抽出物）における免疫診断テスト（ＥＬＩＳＡ）を用いて、ＤＨＴ及びテストステロンの含有量を測定した。
【００３８】
細胞抽出物の組成
実験が終わって、成長培地を各フラスコから集め、細胞抽出物を用意した。
【００３９】
これは、四段階で行われた。
・フラスコ内における細胞層のインサイチューでのトリプシン処理
・細胞の遠心分離及びペレット状態の細胞の収集
・ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（基礎培地中で１％）による抽出
・３０分間の超音波処理
【００４０】
ＤＨＴ及びテストステロン測定
２つのホルモン、ＤＨＴ及びテストステロンを上澄み（細胞外ＤＨＴ／テストステロン）及び細胞抽出物（細胞内ＤＨＴ／テストステロン）の両方で測定した。
【００４１】
５α−レダクターゼの試験を展開する際に、我々は、どちらのホルモンの濃度がなんであっても、テストステロンが８．７％の量については（架橋して）ＤＨＴ測定を妨害すると確証することができた。従って、新たに合成されたＤＨＴと区別するため、試験の終了時に残存するテストステロンの量を決定することは、根本的に重要である。また、成長培地における主成分である胎児ウシ血清（ＦＢＳ）におけるＤＨＴの存在は、外来性ＤＨＴの源を示しており、テストステロンから開始する細胞によって実際に産生されたＤＨＴを算出する際に考慮される必要がある。
【００４２】
その方法は、適切な範囲の濃度で計算された標準曲線の組成を含み、ＤＨＴ／テストステロンに対する固体基質上に固定化された特異抗体と、該抗体への結合を競合する試薬とを使用する。
【００４３】
その反応は、基質溶液を用いて検出され、発色がＤＨＴ／テストステロン量の濃度に反比例する化合物を示す。各サンプルについて、４５０ｎｍの吸光度を読む。ＤＨＴの最終計算は、テストステロンの干渉及び成長培地におけるＦＢＳが一因となる外因性ＤＨＴの干渉の引き算を含む。
【００４４】
結果
【表７】
【００４５】
【表８】
【００４６】
最終ジヒドロ−テストステロン（ＤＨＴ）決定
上述の通り、ＤＨＴの実際の濃度を式：［測定ＤＨＴ］−［ウシ血清ＤＨＴ］−［テストステロン架橋］に従って推定する。
【００４７】
成長培地に含まれるＤＨＴの量（ウシ血清に由来する）は、０．１ｎｇ／ｍｌである。
【００４８】
テストステロン架橋を式：［テストステロン濃度］×８．７／１００に従って算出する。
【００４９】
【表９】
【００５０】
上澄みの体積が１０ｍｌであり、細胞抽出物の体積が０．５ｍｌであると分かっているため、セル培養物のフラスコ当たりで産生されるＤＨＴの総量を計算することができる。
【００５１】
【表１０】
【００５２】
次いで、パーセンテージ５α−レダクターゼ阻害を計算することができる。その結果は、実験的測定の平均として表される。全体的な実験誤差は、１０％以下であると推定される。様々な計算におけるこのばらつきを統合することは、以下の最終的な表において±０．ｘとして表される信頼区間の予測を可能にする。
【００５３】
【表１１】
【００５４】
＊ フィナステリドの信頼区間は±−１８〜１５であるだろう；パーセンテージ阻害がマイナスとすることができないと考えれば、０をその下限と仮定して結果を表す。
【００５５】
コメント
それらの結果は、先に定義した化合物の４つが酵素５α−レダクターゼを有意に阻害することができることを実証した。即ち、２，４，６−オクタトリエン−１−オール、伝統ヤブマオ属、アジュガ・レプタンスエキス及び代替ヤブマオ属である。
【００５６】
特に、アジュガ・レプタンスエキスは、正の対照セレノア・レペンス（４６−４９％）と比べて強い阻害効果（８５−８７％）があり、一方、２，４，６−オクタトリエン−１−オール及び伝統ヤブマオ属によって誘発される阻害は、およそ２７〜４８％であった。
【００５７】
最も小さい活性物質は、代替ヤブマオ属であった。
【００５８】
記載された実験条件では、５α−レダクターゼの阻害剤として文献において知られているフィナステリドは、実質的な阻害効果がないことが分かった。この所見は、５α−レダクターゼが、含まれる組織に応じて別々に発現する２つのイソ型が存在するという事実によって説明できる。なお、タイプ１は、皮膚において優勢であり、タイプ２は、主に前立腺において見られる。更に、フィナステリドは、イソ酵素５α−レダクターゼタイプ２を優先的に阻害し、タイプ１への効果が制限されることが知られている（Ｒｉｔｔｍａｓｔｅｒ，１９９４；Ｓｏｏｒｙ ａｎｄ Ｖｉｒｄｉ，１９９８；Ｂｅｒｎａｒｄ ｅｔ ａｌ．，２００２；Ｇｏｍｅｌｌａ Ｌｅｏｎａｒｄ，２００５）。その結果、フィナステリドが上述のモデルの細胞培養物において５α−レダクターゼを有意に阻害しないことには、ほとんど驚かない。
【００５９】
セレノア・レペンスエキスは、本実験によって確認されるように、タイプ１及びタイプ２の両方の酵素を阻害する。フィナステリドによる処理後と比べてセレノア・レペンスによる処理後の方が強い阻害であることを見出したＰｒａｇｅｒ（２００２）によっても、同様の結果が報告された：Ｐｒａｇｅｒモデルでは、セレノア・レペンスによって誘発される阻害は、本研究の場合のように５０〜６０％であった。Ｉｅｈｌｅ ｅｔ ａｌ（１９９５）によって報告されたデータは、それらの結果を確認した。
【００６０】
結論
上記の実験的な研究においては、本発明に係る化合物２，４，６−オクタトリエン−１−オールと、伝統ヤブマオ属及びアジュガ・レプタンスエキスとがすべて、未処理の対照との比較により、生体外での５α−レダクターゼの活性を有意に阻害した。
【００６１】
代替ヤブマオ属だけは、未処理の対照との比較により、生体外での５α−レダクターゼの活性をわずかに阻害するものであった（＜１０％）。
【００６２】
フィナステリドは、有意な阻害効果を示さなかった。
【００６３】
臨床研究：アンドロゲン性脱毛症及び円形脱毛症の治療
また、臨床的なパイロット研究を行い、男性及び女性のアンドロゲン性脱毛症及び円形脱毛症の治療における本発明に係る組成物の有効性を評価した。
【００６４】
この臨床研究の目的を形成する本発明に係る化合物においては、前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸の塩、特にはカリウム塩であり、頭皮への局所投与用に、一日一回の投与量で処方された。
【００６５】
材料及び方法
グループ１：アンドロゲン性脱毛症
１８〜５５歳の間で、アンドロゲン性脱毛症（男性についてはハミルトンスケールに従ってグレードＩ〜ＩＩＩ、女性についてはラディックスケールに従ってグレードＩ〜ＩＩ）を患う男女３０人（男性１５人及び女性１５人）を採用した。これはパイロット研究であるため、本発明の組成物を投与するオープントライアルを行った。
【００６６】
研究からの排除基準は、次の通りである。
・併用ホルモン療法及び／又は薬理療法
・妊娠及び授乳
・全身性ホルモン疾患、代謝疾患及び自己免疫疾患
・過去三カ月の特異的な毛髪学的治療
・頭皮の同時炎症性疾患、例えば脂漏性皮膚炎、刺激性皮膚炎又はアレルギー性皮膚炎
【００６７】
治療する人の臨床的ダーモスコピー評価は、毛髪軸径、毛包周囲ハローの存在、バルブのエピルミネセンス研究による成長期の評価に焦点を合わせた。
【００６８】
治療を始める前のＴ０での基礎評価後に、２つの治療後評価を行った。一つは１月後のＴ１での評価で、もう一つは３カ月後のＴ２での評価である。
【００６９】
結果
毛髪軸径
それぞれの追跡評価にて、既に確立された区域と標識した区域における毛髪軸径を確立するエピルミネセンス（ＭｏｌｅＭａｘ ＩＩ，Ｄｅｒｍａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ イタリア）を用いて臨床評価を行った。
【００７０】
毛髪軸径の増大が以下のように判断された。
Ａ）６２％の場合で、非常に有意であった。
Ｂ）２１％の場合で、有意であった。
Ｃ）１７％の場合で、有意でなかった。
【００７１】
この改善の割合は、Ｔ１からＴ２に増大した。
【００７２】
特に、その結果は、すべての個人においてＴ０での平均毛髪軸径が０．４ｍｍであったことを示した。
【００７３】
Ｔ２にて、上述のグループＡ）は、毛髪軸径が０．７ｍｍであった。
【００７４】
グループＢ）では、毛髪軸径がＴ２で０．６ｍｍであった。
【００７５】
グループＣ）は、毛髪軸径がＴ２で０．４ｍｍであった。
【００７６】
成長期におけるバルブのパーセンテージ
成長期におけるＴ０でのバルブのパーセンテージは、検討された全ての個人について平均５６％であった。
【００７７】
Ｔ２にて、それは、以下のように変化した。
Ａ）８３％
Ｂ）７４％
Ｃ）６１％
【００７８】
２）円形脱毛症のグループ
円形脱毛症（エリア・セルシともいう）は、突然の脱毛を伴う疾患であり、典型的には禿げた部分（又は領域）を生じさせる。
【００７９】
円形脱毛症の発展段階の大きな特徴は、「エクスクラメーションマーク」毛髪の存在である。なお、それは、底部に向かって漸減して見えるためにそう呼ばれる。
【００８０】
試験された人のグループについて、パイロット研究は、我々が、以下のパラメータに基づき、検討された短い期間内での、即ち治療開始前の基礎Ｔ０から３カ月の治療後のＴ２までの、傾向（臨床的改善、安定性、悪化）を確認だけできるようにした。
・脱毛
・頭皮上の禿げた部分の進行
・エクスクラメーションマーク毛髪の存在
【００８１】
結果
脱毛：円形脱毛症にかかった領域における毛髪の脱けは、アンドロゲン性脱毛症が盛んな人の５５％で減少した。
【００８２】
禿げた部分の進行：４３％の人において禿げた部分の進行の停止及び禿げた部分の程度のわずかな減少の痕跡があり、１５％の人において該部分の安定化の痕跡があった。
【００８３】
エクスクラメーションマーク毛髪の存在：エクスクラメーションマーク毛髪の数は、禿げた部分の安定化又はわずかな改善があった人においてＴ０で平均８２％からＴ２で４６％に変化し、禿げた部分が悪化した人においてはＴ０で平均８３％から平均８２％に変化した。
【００８４】
結論
この臨床研究は、本発明に係る組成物（有効成分：２，４，６−オクタトリエン酸のカリウム塩）の頭皮への局所投与が、以下の通り、アンドロゲン性脱毛症及びエリア・セルシを患う毛髪のバルブへの効果的な作用を有することを実証した。
【００８５】
アンドロゲン性脱毛症グループ
アンドロゲン性脱毛症の基本パラメータ及び特徴的パラメータは、治療した人の８３％において、全体的にプラスに修正された。毛髪軸径及び成長期におけるバルブの割合の両方が、治療を受けた個人において有意に増大した。製品を用いた後に副作用を示す人はいなかった。
【００８６】
円形脱毛症グループ
パイロット研究から、全体的に改善に向かう傾向が治療された人の５８％において報告されたことが分かった（禿げた部分の臨床的な改善及び安定化）。
【００８７】
エクスクラメーションマーク毛髪（エリア・セルシの特徴的な兆候）の数は、治療後に改善の傾向があった人において有意に減少し、治療の影響を受けなかった人においては、変化がなかった。
【００８８】
製品を用いた後に副作用を示す人はいなかった。
【００８９】
更なる適応
更に、更なる臨床研究において得られたデータは、本発明に係る組成物による頭皮の局所的処置が、頭皮への毛髪の移植を受けた移植毛包における早期アポトーシス及び休止期の予防に期待されていることを示した（有効成分：２，４，６−オクタトリエン酸塩，移植の１５日前から移植の９０日後まで１日に１回）。
【００９０】
全体的に、上述の記載に基づき、本発明に係る化合物は、最初に述べた目的の他、更なる利点を達成することを実証するという結論が出された。
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、酵素５α−レダクターゼの活性を阻害するようにデザインされた化合物の使用にある。
【背景技術】
【０００２】
皮膚、メラノサイト、線維芽細胞及びケラチノサイトに含まれる酵素、５α−レダクターゼの活性に関する報告が十分にあり、それは、尋常性ざ瘡、多毛症、脂漏症及び脱毛症を含めた多くの皮膚疾患において重要な役割を果たすホルモン、ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）にテストステロンを変える。そのテーマに関する参考文献（非特許文献１〜１２）は、言及する価値がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Baxendale, P.M. et al, (1983) Clinical Endocrinology, 18:447.
【非特許文献２】Bayne E.K., Flanagan J., Instein M., Ayala J., Chang B., Azzolina B., Whiting D.A., Mumford R.A., Thiboutot D., Singer I.I., Harris G. (1999). Immunohistochemical localization of types 1 and 2 5-alpha reductase in human scalp. Br J Dermatol Seo; 141(3): 481-91.
【非特許文献３】Bernard, F.-X., Barrault, C., Deguercy, A., De Wever, B. and Rosdy, M. (2002). Expression of type 1 5α-reductase and metabolism of testosterone in reconstructed human epidermis (SkinEthic（登録商標）): a new model for screening skin-targeted androgen modulators. Int. J. Cosmet. Sci.,22(6):397.
【非特許文献４】Colin W. Bayne, Frank Donnelly, Margaret Ross, Fouad K. Habib. (1999).“Serenoa repens (Permixon): a 5alpha-reductase types I and II inhibitor: new evidence in a coculture model of BPH.”Prostate 40(4): 232-41.
【非特許文献５】Delos S., Carsol J.L., Ghazarossian E., Raynaud J.P., Martin P.M. (1995). Testosterone metabolism in primary cultures of human prostate epithelial cells and fibroblasts. J Steroid Biochem Mol Biol, 55(3-4): 375-83.
【非特許文献６】Gomella Leonard, G. (2005). Chemoprevention using dutasteride: the REDUCE trial. Curr. Opin. Urol., 15(1):29-32.
【非特許文献７】Iehle C., Delos S., Guirou O., Tate R., Raynaud J.P., Martin PM. (1995). Human prostatic steroid 5 alpha-reductase isoforms - a comparative study of selective inhibitors. J Steroid Biochem Mol Biol, 54:(5-6): 273-9.
【非特許文献８】J. Clin. Periodontol., 25(1):67.
【非特許文献９】Prager N., Bickett K., French N., Marcovici G.A. (2002). Randomized, double-blind, placebo-controlled trial to determine the effectiveness of botanically derived inhibitors of 5-alpha-reductase in the treatment of androgenetic alopecia. J Altern Complement Med., 8(2):143-52.
【非特許文献１０】Rittmaster, R.S. (1994). Finasteride. N. Engl. J. Med., 330:120-125.
【非特許文献１１】Santner S.J., Albertson B., Zhang G.Y., Zhang G.H., Santulli M., Wang C., Deners L.M., Shackleton, Santen R.J. (1998). Comparative rates of androgen production and metabolism in Caucasian and Chinese subjects. J Clin Endocrinol Metab, 83(6):2104-9.
【非特許文献１２】Soory, M. and Virdi., H. (1998). Effects of the anti-androgen finasteride on 5α-reductase activity in human gingival fibroblasts in response to minocycline.
【発明の概要】
【０００４】
本発明の目的は、酵素５α−レダクターゼの活性を阻害するようにデザインされた化合物の使用にある。これは、酵素５α−レダクターゼの作用を阻害するようにデザインされた医薬又は化粧品組成物における有効成分としての、一般式（Ｉ）：
ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、
ｎ＝２〜７であり、
Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］の化合物の新規な使用を含み、一般式（Ｉ）の各化合物は、単独で又は他の化合物との混合物で使用される。
【０００５】
本発明の他の目的は、それに由来する医薬及び化粧品組成物に関係する。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
本明細書の一部として以下に報告される実験的な研究によれば、驚くべきことに、本発明に係る前記化合物を使用した場合、インビトロのマウス線維芽細胞の細胞株において、酵素５α−レダクターゼを強く阻害できることが実証された。
【０００７】
従って、本発明は、酵素５α−レダクターゼの前記阻害が有利な効果をもたらすあらゆる治療用途又は化粧用途の有効成分として配合される化合物（Ｉ）の使用について言及する。特に、これは、ヒトにおける以下の適用について言及する。
・あらゆる形態の脱毛症の治療への適用
・毛髪再成長の促進への適用
・セボ調節（ｓｅｂｏｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ）の促進への適用
・コラーゲンを増加し、エラスチンを強化することによって皮膚の完全性を促進するための適用
・にきび治療への適用
・前立腺癌又は前立腺肥大症の前立腺疾患の治療への適用
【０００８】
本発明の他の目的は、上記用途用の組成物であって、治療目的の他に化粧目的を示す組成物であり、それは、前記有効成分を備えてなり、局所投与用及び全身投与用、例えば経口使用用である。
【０００９】
本発明に係る組成物は、該組成物の０．０５〜０．３％ｗ／ｗの範囲内の量で前記有効成分を備えることが好ましい。
【００１０】
本発明に従って配合される好適な化合物（Ｉ）は、以下の通りである。
２，４，６−オクタトリエン−１−オール
２，４，６−オクタトリエン酸
２，４，６−オクタトリエン酸ナトリウム塩
２，４，６−オクタトリエン酸Ｌ−リシン塩
２，４，６−オクタトリエン−１−オールパルミタート
２，４，６−オクタトリエナール
【００１１】
以下に示す例は、本発明を説明するものであるが、決して本発明の範囲を制限するものではない。
【００１２】
以下、一般式（Ｉ）の化合物の一部についての特性データ及び式を与える。
【００１３】
【化１】
Ｃ８Ｈ１２Ｏ ｍｗ １２４．１８
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタトリエン−１−オール
ＣＡＳ＃：１３０９７１−００−５
【００１４】
【化２】
Ｃ８Ｈ１０Ｏ２ ｍｗ １３８．１７
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタ−２，４，６−トリエン酸
ＣＡＳ＃：５２０５−３２−３
【００１５】
【化３】
Ｃ８Ｈ１０Ｏ ｍｗ １２２．１７
２，４，６−オクタトリエナール（Ｅ，Ｅ，Ｅ），オール−トランス−２，４，６−オクタトリエナール
ＣＡＳ＃：１６３２６−８６−６
【００１６】
【化４】
Ｃ８Ｈ９Ｏ２・Ｎａ ｍｗ １６０．１５
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタ−２，４，６−トリエン酸ナトリウム塩
ＣＡＳ＃：利用不可
【００１７】
【化５】
Ｃ８Ｈ９Ｏ２・Ｃ６Ｈ１５Ｎ２Ｏ２ ｍｗ ２８４．３６
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタ−２，４，６−トリエン酸Ｌ−リシン塩
ＣＡＳ＃：利用不可
【００１８】
【化６】
Ｃ２４Ｈ４２Ｏ２ ｍｗ ３６２．６０
２Ｅ，４Ｅ，６Ｅ−オクタトリエン−１−オール，パルミタート
ＣＡＳ＃：利用不可
【００１９】
上述の用途に特に適した組成物の非制限的な例を以下に与える。
【００２０】
成分は、ＩＮＣＩ名に従って特定され、その量は、重量／重量の百分率として示される。
【００２１】
【表１】
【００２２】
【表２】
【００２３】
【表３】
【００２４】
【表４】
【００２５】
【表５】
【実施例】
【００２６】
実験的な研究：マウス線維芽細胞に関する５α−レダクターゼ活性の調節の生体外評価
研究化合物
以下のものと比較された、本発明に係る２，４，６オクタトリエン−１−オール：
・代替ヤブマオ属
・伝統ヤブマオ属
・アジュガ・レプタンスエキス
・フィナステリド
【００２７】
行われた試験
マウス線維芽細胞の細胞株において上述の化合物によって４８時間処理した後の５α−レダクターゼ活性の調節の評価。
【００２８】
研究の説明
目的
この試験のため、線維芽細胞をテストステロンで前処理し、５α−レダクターゼの基礎産生を増加させ、次いで、それらを上述の化合物により４８時間処理した。
【００２９】
処理が終わり、二方向ＥＬＩＳＡを用い、処理された細胞培養物及び未処理細胞培養物におけるテストステロンのＤＨＴへの転換を測定した。この手順は、５α−レダクターゼの比活性のパーセンテージ阻害又は刺激の推定を可能にする。
【００３０】
正の対照として、我々は、滴定されたセレノア・レペンス（ノコギリヤシ）の抽出物を用いた。それは、薬局方において５α−レダクターゼを阻害する能力が知られている植物であり、男性の前立腺肥大症の治療における前記目的のために推奨されている。
【００３１】
【表６】
【００３２】
実験モデル
生体外試験に用いた細胞モデルは、マウス線維芽細胞Ｂａｌｂ／ｃ−３Ｔ３からなる。
【００３３】
この細胞株は、スイスアルビノマウス胎児の線維芽細胞に由来する。
【００３４】
上記化合物のサンプルを以下の通り可溶化した。
・２，４，６−オクタトリエン−１−オール：無水エタノール中で１ｍｇ／ｍｌ
・代替ヤブマオ属（Boehmeria）：成長培地＋５％ＤＭＳＯ中で５ｍｇ／ｍｌ
・伝統ヤブマオ属：成長培地＋５％ＤＭＳＯ中で２．５ｍｇ／ｍｌ
・アジュガ・レプタンスエキス：成長培地＋５％ＤＭＳＯ中で５ｍｇ／ｍｌ
・フィナステリド：無水エタノール中で５ｍｇ／ｍｌ
・セレノア・レペンス：無水エタノール中で１０μｌ／ｍｌ
【００３５】
処理及び曝露
プレ−インキュベーション
１０％ＦＢＳ（胎児ウシ血清）を加えた２５ｃｍ２フラスコ（Ｔ２５）中のＤＭＥＭ（ダルベッコ最小必須培地）に細胞を蒔いた。コンフルエンスに達したら、すぐに培養物を１０ｎｇ／ｍｌのテストステロンで２４時間処理した。
【００３６】
処理
プレ−インキュベーション段階後、細胞培養物を最終濃度０．１ｍｇ／ｍｌの前記サンプルで処理した。０．１ｍｇ／ｍｌのセレノア・レペンスエキスを正の対照として用い、一方、負の対照は、溶媒で処理したプレートにある。曝露は、２４時間毎に培地を新しくしながら、３７℃、５％ＣＯ２のインキュベーター中で４８時間続けた。各サンプルを二通り試験した。
【００３７】
実験が終わって、細胞のカウントを行い、あらゆる細胞毒性効果を評価した。細胞外部の区画（調整された成長培地）及び細胞内部の区画（細胞抽出物）における免疫診断テスト（ＥＬＩＳＡ）を用いて、ＤＨＴ及びテストステロンの含有量を測定した。
【００３８】
細胞抽出物の組成
実験が終わって、成長培地を各フラスコから集め、細胞抽出物を用意した。
【００３９】
これは、四段階で行われた。
・フラスコ内における細胞層のインサイチューでのトリプシン処理
・細胞の遠心分離及びペレット状態の細胞の収集
・ＴｒｉｔｏｎＸ−１００（基礎培地中で１％）による抽出
・３０分間の超音波処理
【００４０】
ＤＨＴ及びテストステロン測定
２つのホルモン、ＤＨＴ及びテストステロンを上澄み（細胞外ＤＨＴ／テストステロン）及び細胞抽出物（細胞内ＤＨＴ／テストステロン）の両方で測定した。
【００４１】
５α−レダクターゼの試験を展開する際に、我々は、どちらのホルモンの濃度がなんであっても、テストステロンが８．７％の量については（架橋して）ＤＨＴ測定を妨害すると確証することができた。従って、新たに合成されたＤＨＴと区別するため、試験の終了時に残存するテストステロンの量を決定することは、根本的に重要である。また、成長培地における主成分である胎児ウシ血清（ＦＢＳ）におけるＤＨＴの存在は、外来性ＤＨＴの源を示しており、テストステロンから開始する細胞によって実際に産生されたＤＨＴを算出する際に考慮される必要がある。
【００４２】
その方法は、適切な範囲の濃度で計算された標準曲線の組成を含み、ＤＨＴ／テストステロンに対する固体基質上に固定化された特異抗体と、該抗体への結合を競合する試薬とを使用する。
【００４３】
その反応は、基質溶液を用いて検出され、発色がＤＨＴ／テストステロン量の濃度に反比例する化合物を示す。各サンプルについて、４５０ｎｍの吸光度を読む。ＤＨＴの最終計算は、テストステロンの干渉及び成長培地におけるＦＢＳが一因となる外因性ＤＨＴの干渉の引き算を含む。
【００４４】
結果
【表７】
【００４５】
【表８】
【００４６】
最終ジヒドロ−テストステロン（ＤＨＴ）決定
上述の通り、ＤＨＴの実際の濃度を式：［測定ＤＨＴ］−［ウシ血清ＤＨＴ］−［テストステロン架橋］に従って推定する。
【００４７】
成長培地に含まれるＤＨＴの量（ウシ血清に由来する）は、０．１ｎｇ／ｍｌである。
【００４８】
テストステロン架橋を式：［テストステロン濃度］×８．７／１００に従って算出する。
【００４９】
【表９】
【００５０】
上澄みの体積が１０ｍｌであり、細胞抽出物の体積が０．５ｍｌであると分かっているため、セル培養物のフラスコ当たりで産生されるＤＨＴの総量を計算することができる。
【００５１】
【表１０】
【００５２】
次いで、パーセンテージ５α−レダクターゼ阻害を計算することができる。その結果は、実験的測定の平均として表される。全体的な実験誤差は、１０％以下であると推定される。様々な計算におけるこのばらつきを統合することは、以下の最終的な表において±０．ｘとして表される信頼区間の予測を可能にする。
【００５３】
【表１１】
【００５４】
＊ フィナステリドの信頼区間は±−１８〜１５であるだろう；パーセンテージ阻害がマイナスとすることができないと考えれば、０をその下限と仮定して結果を表す。
【００５５】
コメント
それらの結果は、先に定義した化合物の４つが酵素５α−レダクターゼを有意に阻害することができることを実証した。即ち、２，４，６−オクタトリエン−１−オール、伝統ヤブマオ属、アジュガ・レプタンスエキス及び代替ヤブマオ属である。
【００５６】
特に、アジュガ・レプタンスエキスは、正の対照セレノア・レペンス（４６−４９％）と比べて強い阻害効果（８５−８７％）があり、一方、２，４，６−オクタトリエン−１−オール及び伝統ヤブマオ属によって誘発される阻害は、およそ２７〜４８％であった。
【００５７】
最も小さい活性物質は、代替ヤブマオ属であった。
【００５８】
記載された実験条件では、５α−レダクターゼの阻害剤として文献において知られているフィナステリドは、実質的な阻害効果がないことが分かった。この所見は、５α−レダクターゼが、含まれる組織に応じて別々に発現する２つのイソ型が存在するという事実によって説明できる。なお、タイプ１は、皮膚において優勢であり、タイプ２は、主に前立腺において見られる。更に、フィナステリドは、イソ酵素５α−レダクターゼタイプ２を優先的に阻害し、タイプ１への効果が制限されることが知られている（Ｒｉｔｔｍａｓｔｅｒ，１９９４；Ｓｏｏｒｙ ａｎｄ Ｖｉｒｄｉ，１９９８；Ｂｅｒｎａｒｄ ｅｔ ａｌ．，２００２；Ｇｏｍｅｌｌａ Ｌｅｏｎａｒｄ，２００５）。その結果、フィナステリドが上述のモデルの細胞培養物において５α−レダクターゼを有意に阻害しないことには、ほとんど驚かない。
【００５９】
セレノア・レペンスエキスは、本実験によって確認されるように、タイプ１及びタイプ２の両方の酵素を阻害する。フィナステリドによる処理後と比べてセレノア・レペンスによる処理後の方が強い阻害であることを見出したＰｒａｇｅｒ（２００２）によっても、同様の結果が報告された：Ｐｒａｇｅｒモデルでは、セレノア・レペンスによって誘発される阻害は、本研究の場合のように５０〜６０％であった。Ｉｅｈｌｅ ｅｔ ａｌ（１９９５）によって報告されたデータは、それらの結果を確認した。
【００６０】
結論
上記の実験的な研究においては、本発明に係る化合物２，４，６−オクタトリエン−１−オールと、伝統ヤブマオ属及びアジュガ・レプタンスエキスとがすべて、未処理の対照との比較により、生体外での５α−レダクターゼの活性を有意に阻害した。
【００６１】
代替ヤブマオ属だけは、未処理の対照との比較により、生体外での５α−レダクターゼの活性をわずかに阻害するものであった（＜１０％）。
【００６２】
フィナステリドは、有意な阻害効果を示さなかった。
【００６３】
臨床研究：アンドロゲン性脱毛症及び円形脱毛症の治療
また、臨床的なパイロット研究を行い、男性及び女性のアンドロゲン性脱毛症及び円形脱毛症の治療における本発明に係る組成物の有効性を評価した。
【００６４】
この臨床研究の目的を形成する本発明に係る化合物においては、前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸の塩、特にはカリウム塩であり、頭皮への局所投与用に、一日一回の投与量で処方された。
【００６５】
材料及び方法
グループ１：アンドロゲン性脱毛症
１８〜５５歳の間で、アンドロゲン性脱毛症（男性についてはハミルトンスケールに従ってグレードＩ〜ＩＩＩ、女性についてはラディックスケールに従ってグレードＩ〜ＩＩ）を患う男女３０人（男性１５人及び女性１５人）を採用した。これはパイロット研究であるため、本発明の組成物を投与するオープントライアルを行った。
【００６６】
研究からの排除基準は、次の通りである。
・併用ホルモン療法及び／又は薬理療法
・妊娠及び授乳
・全身性ホルモン疾患、代謝疾患及び自己免疫疾患
・過去三カ月の特異的な毛髪学的治療
・頭皮の同時炎症性疾患、例えば脂漏性皮膚炎、刺激性皮膚炎又はアレルギー性皮膚炎
【００６７】
治療する人の臨床的ダーモスコピー評価は、毛髪軸径、毛包周囲ハローの存在、バルブのエピルミネセンス研究による成長期の評価に焦点を合わせた。
【００６８】
治療を始める前のＴ０での基礎評価後に、２つの治療後評価を行った。一つは１月後のＴ１での評価で、もう一つは３カ月後のＴ２での評価である。
【００６９】
結果
毛髪軸径
それぞれの追跡評価にて、既に確立された区域と標識した区域における毛髪軸径を確立するエピルミネセンス（ＭｏｌｅＭａｘ ＩＩ，Ｄｅｒｍａｌ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ イタリア）を用いて臨床評価を行った。
【００７０】
毛髪軸径の増大が以下のように判断された。
Ａ）６２％の場合で、非常に有意であった。
Ｂ）２１％の場合で、有意であった。
Ｃ）１７％の場合で、有意でなかった。
【００７１】
この改善の割合は、Ｔ１からＴ２に増大した。
【００７２】
特に、その結果は、すべての個人においてＴ０での平均毛髪軸径が０．４ｍｍであったことを示した。
【００７３】
Ｔ２にて、上述のグループＡ）は、毛髪軸径が０．７ｍｍであった。
【００７４】
グループＢ）では、毛髪軸径がＴ２で０．６ｍｍであった。
【００７５】
グループＣ）は、毛髪軸径がＴ２で０．４ｍｍであった。
【００７６】
成長期におけるバルブのパーセンテージ
成長期におけるＴ０でのバルブのパーセンテージは、検討された全ての個人について平均５６％であった。
【００７７】
Ｔ２にて、それは、以下のように変化した。
Ａ）８３％
Ｂ）７４％
Ｃ）６１％
【００７８】
２）円形脱毛症のグループ
円形脱毛症（エリア・セルシともいう）は、突然の脱毛を伴う疾患であり、典型的には禿げた部分（又は領域）を生じさせる。
【００７９】
円形脱毛症の発展段階の大きな特徴は、「エクスクラメーションマーク」毛髪の存在である。なお、それは、底部に向かって漸減して見えるためにそう呼ばれる。
【００８０】
試験された人のグループについて、パイロット研究は、我々が、以下のパラメータに基づき、検討された短い期間内での、即ち治療開始前の基礎Ｔ０から３カ月の治療後のＴ２までの、傾向（臨床的改善、安定性、悪化）を確認だけできるようにした。
・脱毛
・頭皮上の禿げた部分の進行
・エクスクラメーションマーク毛髪の存在
【００８１】
結果
脱毛：円形脱毛症にかかった領域における毛髪の脱けは、アンドロゲン性脱毛症が盛んな人の５５％で減少した。
【００８２】
禿げた部分の進行：４３％の人において禿げた部分の進行の停止及び禿げた部分の程度のわずかな減少の痕跡があり、１５％の人において該部分の安定化の痕跡があった。
【００８３】
エクスクラメーションマーク毛髪の存在：エクスクラメーションマーク毛髪の数は、禿げた部分の安定化又はわずかな改善があった人においてＴ０で平均８２％からＴ２で４６％に変化し、禿げた部分が悪化した人においてはＴ０で平均８３％から平均８２％に変化した。
【００８４】
結論
この臨床研究は、本発明に係る組成物（有効成分：２，４，６−オクタトリエン酸のカリウム塩）の頭皮への局所投与が、以下の通り、アンドロゲン性脱毛症及びエリア・セルシを患う毛髪のバルブへの効果的な作用を有することを実証した。
【００８５】
アンドロゲン性脱毛症グループ
アンドロゲン性脱毛症の基本パラメータ及び特徴的パラメータは、治療した人の８３％において、全体的にプラスに修正された。毛髪軸径及び成長期におけるバルブの割合の両方が、治療を受けた個人において有意に増大した。製品を用いた後に副作用を示す人はいなかった。
【００８６】
円形脱毛症グループ
パイロット研究から、全体的に改善に向かう傾向が治療された人の５８％において報告されたことが分かった（禿げた部分の臨床的な改善及び安定化）。
【００８７】
エクスクラメーションマーク毛髪（エリア・セルシの特徴的な兆候）の数は、治療後に改善の傾向があった人において有意に減少し、治療の影響を受けなかった人においては、変化がなかった。
【００８８】
製品を用いた後に副作用を示す人はいなかった。
【００８９】
更なる適応
更に、更なる臨床研究において得られたデータは、本発明に係る組成物による頭皮の局所的処置が、頭皮への毛髪の移植を受けた移植毛包における早期アポトーシス及び休止期の予防に期待されていることを示した（有効成分：２，４，６−オクタトリエン酸塩，移植の１５日前から移植の９０日後まで１日に１回）。
【００９０】
全体的に、上述の記載に基づき、本発明に係る化合物は、最初に述べた目的の他、更なる利点を達成することを実証するという結論が出された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトにおける酵素５α−レダクターゼの作用を阻害するための医薬又は化粧品組成物における有効成分としての、一般式（Ｉ）：
ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、
ｎ＝２〜７であり、
Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］を有する化合物の単独又はその混合物での使用。
【請求項２】
脱毛症を治療するための請求項１に記載の使用。
【請求項３】
毛髪の成長を促進するための請求項１に記載の使用。
【請求項４】
ヒト頭皮上でのセボ調節を促進するための請求項１に記載の使用。
【請求項５】
コラーゲン及びエラスチンの頑健性を向上させることによって皮膚の完全性を促進するための請求項１に記載の使用。
【請求項６】
にきびを治療するための請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前立腺疾患、即ち前立腺癌及び前立腺肥大症を治療するための請求項１に記載の使用。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の使用のための組成物であって、
前記有効成分が、一般式（Ｉ）：
ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、
ｎ＝２〜７であり、
Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］の化合物又はその混合物であることを特徴とする組成物。
【請求項９】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン−１−オールであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記有効成分が、一般式（Ｉ）を有する化合物（ここで、ＲがＣＯ−Ｏ(−)である）であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸の塩であることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸ナトリウム塩であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸Ｌ−リシン塩であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン−１−オール，パルミタートであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエナールであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
前記有効成分が、式（Ｉ）の化合物の２種以上の混合物であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】
前記有効成分を０．０５〜０．３重量％の範囲の量で含むことを特徴とする請求項８〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記有効成分を皮膚又は頭皮上への局所投与に適した任意の賦形剤と共に含むことを特徴とする請求項８〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記有効成分を経口投与に適した任意の賦形剤と共に含むことを特徴とする請求項８〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１】
ヒトにおける酵素５α−レダクターゼの作用を阻害するための医薬又は化粧品組成物における有効成分としての、一般式（Ｉ）：
ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、
ｎ＝２〜７であり、
Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］を有する化合物の単独又はその混合物での使用。
【請求項２】
脱毛症を治療するための請求項１に記載の使用。
【請求項３】
毛髪の成長を促進するための請求項１に記載の使用。
【請求項４】
ヒト頭皮上でのセボ調節を促進するための請求項１に記載の使用。
【請求項５】
コラーゲン及びエラスチンの頑健性を向上させることによって皮膚の完全性を促進するための請求項１に記載の使用。
【請求項６】
にきびを治療するための請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前立腺疾患、即ち前立腺癌及び前立腺肥大症を治療するための請求項１に記載の使用。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の使用のための組成物であって、
前記有効成分が、一般式（Ｉ）：
ＣＨ３(−ＣＨ＝ＣＨ)ｎ−Ｒ （Ｉ）
［式中、
ｎ＝２〜７であり、
Ｒは、ＣＨＯ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２Ｏ−ＣＯ−Ｒ’及びＣＯ−Ｏ(−)から選択される（ここで、Ｒ’は、Ｈ及びＣ１〜Ｃ２２のアルキルから選択される）］の化合物又はその混合物であることを特徴とする組成物。
【請求項９】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン−１−オールであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記有効成分が、一般式（Ｉ）を有する化合物（ここで、ＲがＣＯ−Ｏ(−)である）であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１２】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸の塩であることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸ナトリウム塩であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン酸Ｌ−リシン塩であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエン−１−オール，パルミタートであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１６】
前記有効成分が、２，４，６−オクタトリエナールであることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１７】
前記有効成分が、式（Ｉ）の化合物の２種以上の混合物であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１８】
前記有効成分を０．０５〜０．３重量％の範囲の量で含むことを特徴とする請求項８〜１７のいずれかに記載の組成物。
【請求項１９】
前記有効成分を皮膚又は頭皮上への局所投与に適した任意の賦形剤と共に含むことを特徴とする請求項８〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
前記有効成分を経口投与に適した任意の賦形剤と共に含むことを特徴とする請求項８〜１９のいずれかに記載の組成物。
【公表番号】特表２０１２−５０８２１４（Ｐ２０１２−５０８２１４Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５１２８（Ｐ２０１１−５３５１２８）
【出願日】平成２１年１１月１０日（２００９．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４８８１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５２３２９
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５０４２４４０２５）ギウリアニ ソシエタ ペル アチオニ (7)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１０日（２００９．１１．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０６４８８１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５２３２９
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（５０４２４４０２５）ギウリアニ ソシエタ ペル アチオニ (7)
【Ｆターム（参考）】
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