説明

5−アルキニル−ピリミジン

本発明は一般式 (1)


(式中、R1〜R3は請求項1に定義されたとおりである)
の化合物(これらは過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療に適している)、及び上記性質を有する薬物を調製するためのこれらの使用を含む。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
一般式 (1)
【化1】

の化合物(必要によりこれらのプロドラッグ、互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー、プロドラッグ及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される塩であってもよい)。
[式中、
R3は3-8 員ヘテロシクロアルキル、C6-10アリール及び5-12員ヘテロアリールの中から選ばれた基(必要により1個以上の同じ又は異なるR4により置換されていてもよい)を表し、かつ
R1はC6-10アリール及び5-12員ヘテロアリールの中から選ばれた基(必要により1個以上の同じ又は異なるR5により置換されていてもよい)を表し、かつ
R2は水素、C1-4アルキル、C3-8シクロアルキル、3-8 員ヘテロアルキル、3-8 員ヘテロシクロアルキル、-ORv、-NRvRv1 、-SRv、-CF3、-CN 、-NC 及び-NO2の中から選ばれた基を表し、かつ
夫々のR4はRa及びRbの中から選ばれた基を表し、かつ
夫々のRaは互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、Raは必要により1個以上の同じ又は異なるRb及び/又はRc4 により置換されていてもよく、
夫々のRbは好適な基を表し、互いに独立に=O、-ORc、C1-3ハロアルキルオキシ、-OCF3 、-OCHF2、=S 、-SRc、=NRc、=NORc 、=NNRcRc1 、=NN(Rg)C(O)NRcRc1 、-NRcRc1 、-ONRcRc1、-N(ORc)Rc1 、-N(Rg)NRcRc1、ハロゲン、-CF3、-CN 、-NC 、-OCN、-SCN、-NO 、-NO2、=N2 、-N3 、-S(O)Rc 、-S(O)ORc、-S(O)2Rc 、-S(O)2ORc、-S(O)NRcRc1、-S(O)2NRcRc1、-OS(O)Rc、-OS(O)2Rc 、-OS(O)2ORc 、-OS(O)NRcRc1、-OS(O)2NRcRc1 、-C(O)Rc、-C(O)ORc、-C(O)SRc、-C(O)NRcRc1、-C(O)N(Rg)NRcRc1、-C(O)N(Rg)ORc、-C(NRg)NRcRc1、-C(NOH)Rc 、-C(NOH)NRcRc1 、-OC(O)Rc、-OC(O)ORc、-OC(O)SRc、-OC(O)NRcRc1 、-OC(NRg)NRcRc1、-SC(O)Rc 、-SC(O)ORc、-SC(O)NRcRc1、-SC(NRg)NRcRc1 、-N(Rg)C(O)Rc、-N[C(O)Rc][C(O)Rc1] 、-N(ORg)C(O)Rc、-N(Rg)C(NRg1)Rc、-N(Rg)N(Rg1)C(O)Rc、-N[C(O)Rc2]NRcRc1、-N(Rg)C(S)Rc、-N(Rg)S(O)Rc、-N(Rg)S(O)ORc、-N(Rg)S(O)2Rc、-N[S(O)2Rc][S(O)2Rc1] 、-N(Rg)S(O)2ORc 、-N(Rg)S(O)2NRcRc1、-N(Rg)[S(O)2]2Rc、-N(Rg)C(O)ORc、-N(Rg)C(O)SRc、-N(Rg)C(O)NRcRc1、-N(Rg)C(O)NRg1NRcRc1、-N(Rg)N(Rg1)C(O)NRcRc1、-N(Rg)C(S)NRcRc1、-[N(Rg)C(O)]2Rc、-N(Rg)[C(O)]2Rc、-N{[C(O)]2Rc}{[C(O)]2Rc1}、-N(Rg)[C(O)]2ORc、-N(Rg)[C(O)]2NRcRc1、-N{[C(O)]2ORc}{[C(O)]2ORc1}、-N{[C(O)]2NRcRc1}{[C(O)]2NRc2Rc3}、-[N(Rg)C(O)]2ORc、-N(Rg)C(NRg1)ORc、-N(Rg)C(NOH)Rc、-N(Rg)C(NRg1)SRc、-N(Rg)C(NRg1)NRcRc1、-N(Rg)C(=N-CN)NRcRc1 及び-N=C(Rg)NRcRc1 の中から選ばれ、かつ
夫々のRc、Rc1 、Rc2 、Rc3 及びRc4 は互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、Rc、Rc1 、Rc2 、Rc3 及びRc4 は必要により独立に1個以上の同じ又は異なるRd及び/又はRe4 により置換されていてもよく、この場合、RcはRg及び/又はRc1 及び/又はRc2 及び/又はRc3 と一緒に、又はRc2 はRc3 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、かつ
夫々のRdは好適な基を表し、互いに独立に=O、-ORe、C1-3ハロアルキルオキシ、-OCF3 、-OCHF2、=S、-SRe、=NRe、=NORe 、=NNReRe1、=NN(Rg2)C(O)NReRe1、-NReRe1 、-ONReRe1 、-N(Rg2)NReRe1 、ハロゲン、-CF3、-CN 、-NC 、-OCN、-SCN、-NO 、-NO2 、=N2 、-N3 、-S(O)Re 、-S(O)ORe、-S(O)2Re、-S(O)2ORe 、-S(O)NReRe1 、-S(O)2NReRe1、-OS(O)Re 、-OS(O)2Re、-OS(O)2ORe、-OS(O)NReRe1 、-OS(O)2NReRe1 、-C(O)Re 、-C(O)ORe、-C(O)SRe、-C(O)NReRe1、-C(O)N(Rg2)NReRe1 、-C(O)N(Rg2)ORe 、-C(NRg2)NReRe1、-C(NOH)Re、-C(NOH)NReRe1、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)SRe、-OC(O)NReRe1、-OC(NRg2)NReRe1、-SC(O)Re、-SC(O)ORe、-SC(O)NReRe1、-SC(NRg2)NReRe1、-N(Rg2)C(O)Re、-N[C(O)Re][C(O)Re1] 、-N(ORg2)C(O)Re 、-N(Rg2)C(NRg3)Re、-N(Rg2)N(Rg3)C(O)Re、-N[C(O)Re2]NReRe1、-N(Rg2)C(S)Re 、-N(Rg2)S(O)Re、-N(Rg2)S(O)ORe -N(Rg2)S(O)2Re、-N[S(O)2Re][S(O)2Re1] 、-N(Rg2)S(O)2ORe 、-N(Rg2)S(O)2NReRe1、-N(Rg2)[S(O)2]2Re、-N(Rg2)C(O)ORe 、-N(Rg2)C(O)SRe 、-N(Rg2)C(O)NReRe1、-N(Rg2)C(O)NRg3NReRe1 、-N(Rg2)N(Rg3)C(O)NReRe1 、-N(Rg2)C(S)NReRe1 、-[N(Rg2)C(O)][N(Rg3)C(O)]Re、-N(Rg2)[C(O)]2Re 、-N{[C(O)]2Re}{[C(O)]2Re1} 、-N(Rg2)[C(O)]2ORe、-N(Rg2)[C(O)]2NReRe1、-N{[C(O)]2ORe}{[C(O)]2ORe} 、-N{[C(O)]2NReRe1}{[C(O)]2NRe2Re3} 、-[N(Rg3)C(O)][N(Rg3)C(O)]ORe、-N(Rg2)C(NRg3)ORe、-N(Rg2)C(NOH)Re 、-N(Rg2)C(NRg3)SRe 、-N(Rg2)C(NRg3)NReRe1 、-N(Rg2)C(=N-CN)NReRe1 及び-N=C(Rg2)NReRe1の中から選ばれ、
夫々のRe、Re1 、Re2 、Re3 及びRe4 は互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14 員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、この場合、ReはRg2 及び/又はRe1 及び/又はRe2 及び/又はRe3 と一緒に、又はRe2 はRe3 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、またこの場合、Re、Re1 、Re2 、Re3 及びRe4 は独立に必要により1個以上の同じ又は異なるRf及び/又はRg6 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRfは好適な基を表し、夫々の場合に互いに独立に=O、-ORg、C1-3ハロアルキルオキシ、-OCF3 、-OCHF2、=S、-SRg、=NRg4 、=NORg4、=NNRg4Rg5 、=NN(Rh)C(O)NRg4Rg5、-NRg4Rg5、-ONRg4Rg5 、-N(Rh)NRg4Rg5 、ハロゲン、-CF3、-CN 、-NC 、-OCN、-SCN、-NO 、-NO2、=N2 、-N3 、-S(O)Rg4、-S(O)ORg4 、-S(O)2Rg4 、-S(O)2ORg4、-S(O)NRg4Rg5 、-S(O)2NRg4Rg5、-OS(O)Rg4、-OS(O)2Rg4、-OS(O)2ORg4 、-OS(O)NRg4Rg5、-OS(O)2NRg4Rg5、-C(O)Rg4、-C(O)ORg4 、-C(O)SRg4、-C(O)NRg4Rg5、-C(O)N(Rh)NRg4Rg5、-C(O)N(Rh)ORg4、-C(NRh)NRg4Rg5、-C(NOH)Rg4、-C(NOH)NRg4Rg5、-OC(O)Rg4、-OC(O)ORg4、-OC(O)SRg4 、-OC(O)NR4gRg5、-OC(NRh)NRg4Rg5、-SC(O)Rg4 、-SC(O)ORg4、-SC(O)NRg4Rg5 、-SC(NRh)NRg4Rg5、-N(Rh)C(O)Rg4、-N[C(O)Rg4]2、-N(ORh)C(O)Rg4 、-N(Rh)C(NRh1)Rg4、-N(Rh)N(Rh1)C(O)Rg4、-N[C(O)Rg6]NRg4Rg5 、-N(Rh)C(S)Rg4 、-N(Rh)S(O)Rg4、-N(Rh)S(O)ORg4、-N(Rh)S(O)2Rg4、-N[S(O)2Rg4][S(O)2Rg5]、-N(Rh)S(O)2ORg4、-N(Rh)S(O)2NRg4Rg5、-N(Rh)[S(O)2]2Rg4、-N(Rh)C(O)ORg4、-N(Rh)C(O)SRg4、-N(Rh)C(O)NRg4Rg5、-N(Rh)C(O)NRh1NRg4Rg5、-N(Rh)N(Rh1)C(O)NRg4Rg5、-N(Rh)C(S)NRg4Rg5、-[N(Rh)C(O)][N(Rh1)C(O)]Rg4、-N(Rh)[C(O)]2Rg4、-N{[C(O)]2Rg4}{[C(O)]2Rg5}、-N(Rh)[C(O)]2ORg4、-N(Rh)[C(O)]2NRg4Rg5、-N{[C(O)]2ORg4}{[C(O)]2ORg4}、-N{[C(O)]2NRg4Rg5}{[C(O)]2NRg4Rg5}、-[N(Rh)C(O)][N(Rh1)C(O)]ORg4、-N(Rh)C(NRh1)ORg4、-N(Rh)C(NOH)Rg4、-N(Rh)C(NRh1)SRg4 、-N(Rh)C(NRh1)NRg4Rg5 、-N(Rh)C(=N-CN)NRg4Rg5 及び-N=C(Rh)NRg4Rg5の中から選ばれ、かつ
夫々のRg、Rg1 、Rg2 、Rg3 、Rg4 、Rg5 及びRg6 は互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、RgはRg1 及び/又はRhと一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員シクロアルキル又は3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、この場合、Rg、Rg1 、Rg2 、Rg3 、Rg4 、Rg5 及びRg6 は独立に必要により1個以上の同じ又は異なるRh2 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRh、Rh1 及びRh2 は互いに独立に水素、C1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれ、この場合、RhはRh1 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員シクロアルキル又は3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、かつ
夫々のR5はRm及びRnの中から選ばれた基を表し、かつ
夫々のRmは互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、またRmは必要により1個以上の同じ又は異なるRn及び/又はRo4 により置換されていてもよく、
夫々のRnは好適な基を表し、互いに独立に=O、-ORo、C1-3ハロアルキルオキシ、-OCF3 、-OCHF2、=S、-SRo、=NRo、=NORo、=NNRoRo1、=NN(Rs)C(O)NRoRo1、-NRoRo1 、-ONRoRo1 、-N(ORo)Ro1、-N(Rs)NRoRo1、ハロゲン、-CF3、-CN 、-NC 、-OCN、-SCN、-NO 、-NO2、=N2 、-N3 、-S(O)Ro 、-S(O)ORo、-S(O)2Ro、-S(O)2ORo、-S(O)NRoRo1、-S(O)2NRoRo1、-OS(O)Ro、-OS(O)2Ro 、-OS(O)2ORo、-OS(O)NRoRo1、-OS(O)2NRoRo1、-C(O)Ro、-C(O)ORo、-C(O)SRo、-C(O)NRoRo1、-C(O)N(Rs)NRoRo1、-C(O)N(Rs)ORo、-C(NRs)NRoRo1、-C(NOH)Ro、-C(NOH)NRoRo1、-OC(O)Ro、-OC(O)ORo、-OC(O)SRo、-OC(O)NRoRo1、-OC(NRs)NRoRo1、-SC(O)Ro、-SC(O)ORo、-SC(O)NRoRo1、-SC(NRs)NRoRo1、-N(Rs)C(O)Ro、-N[C(O)Ro][C(O)Ro1]、-N(ORs)C(O)Ro、-N(Rs)C(NRs1) Ro、-N(Rs)N(Rs1)C(O)Ro、-N[C(O)Ro2]NRoRo1、-N(Rs)C(S) Ro、-N(Rs)S(O) Ro、-N(Rs)S(O)ORo、-N(Rs)S(O)2Ro、-N[S(O)2Ro][S(O)2Ro1]、-N(Rs)S(O)2ORo、-N(Rs)S(O)2NRoRo1,-N(Rs)[S(O)2]2Ro、-N(Rs)C(O)ORo、-N(Rs)C(O)SRo、-N(Rs)C(O)NRoRo1、-N(Rs)C(O)NRs1NRoRo1、-N(Rs)N(Rs1)C(O)NRoRo1、-N(Rs)C(S)NRoRo1、-[N(Rs)C(O)]2Ro、-N(Rs)[C(O)]2Ro、-N{[C(O)]2Ro}{[C(O)]2Ro1}、-N(Rs)[C(O)]2ORo、-N(Rs)[C(O)]2NRoRo1、-N{[C(O)]2ORo}{[C(O)]2ORo1}、-N{[C(O)]2NRoRo1}{[C(O)]2NRo2Ro3}、-[N(Rs)C(O)]2ORo、-N(Rs)C(NRs1)ORo、-N(Rs)C(NOH)Ro、-N(Rs)C(NRs1)SRo 、-N(Rs)C(NRs1)NRoRo1 及び-N=C(Rs)NRoRo1 の中から選ばれ、かつ
夫々のRo、Ro1 、Ro2 及びRo3 は互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、この場合、RoはRs及び/又はRc1 及び/又はRc2 及び/又はRc3 と一緒に、又はRc2 はRc3 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員単環式又は二環式ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、又はこの場合、RoはRo1 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-14員スピロ環式ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、またこの場合、Ro、Ro1 、Ro2 及びRo3 は独立に必要により1個以上の同じ又は異なるRp及び/又はRq4 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRpは好適な基を表し、互いに独立に=O、-ORq、C1-3ハロアルキルオキシ、-OCF3 、-OCHF2、=S、-SRq、=NRq、=NORq 、=NNRqRq1、=NN(Rs)C(O)NRqRq1 、-NRqRq1 、-ONRqRq1 、-N(Rs)NRqRq1、ハロゲン、-CF3、-CN 、-NC 、-OCN、-SCN、-NO 、-NO2、=N2 、-N3 、-S(O) Rq 、-S(O)ORq、-S(O)2Rq、-S(O)2ORq 、-S(O)NRqRq1、-S(O)2NRqRq1、-OS(O)Rq、-OS(O)2Rq、-OS(O)2ORq、-OS(O)NRqRq1 、-OS(O)2NRqRq1、-C(O)Rq、-C(O)ORq、-C(O)SRq、-C(O)NRqRq1、-C(O)N(Rs)NRqRq1 、-C(O)N(Rs)ORq、-C(NRs)NRqRq1、-C(NOH) Rq、-C(NOH)NRqRq1、-OC(O) Rq 、-OC(O)ORq、-OC(O)SRq、-OC(O)NRqRq1、-OC(NRs)NRqRq1、-SC(O) Rq 、-SC(O)ORq 、-SC(O)NRqRq1、-SC(NRs)NRqRq1、-N(Rs)C(O)Rq、-N[C(O)Rq][C(O) Rq1] 、-N(ORs)C(O)Rq 、-N(Rs)C(Rs1)Rq、-N(Rs)N(Rs1)C(O)Rq、-N[C(O)Rq2]NRqRq1 、-N(Rs)C(S)Rq 、-N(Rs)S(O)Rq、-N(Rs)S(O)ORq、-N(Rs)S(O)2Rq、-N[S(O)2Rq][S(O)2Rq1] 、-N(Rs)S(O)2ORq 、-N(Rs)S(O)2NRqRq1、-N(Rs)[S(O)2]2Rq、-N(Rs)C(O)ORq 、-N(Rs)C(O)SRq 、-N(Rs)C(O)NRqRq1、-N(Rs)C(O)NRs1NRqRq1 、-N(Rs)N(Rs1)C(O)NRqRq1 、-N(Rs)C(S)NRq1、-[N(Rs)C(O)][N(Rg1)C(O)] Rq、-N(Rs)[C(O)]2Rq 、-N{[C(O)]2Rq}{[C(O)]2Rq1} 、-N(Rs)[C(O)]2ORq、-N(Rs)[C(O)]2NRqRq1、-N{[C(O)]2ORq}{[C(O)]2ORq1} 、-N{[C(O)]2NRqRq1}{[C(O)]2NRq2Rq3} 、-[N(Rs)C(O)][N(Rs1)C(O)]ORq、-N(Rs)C(NRs1)ORq、-N(Rs)C(NOH) Rq 、-N(Rs)C(NRs1)SRq 、-N(Rs)C(NRs1)NRqRq1、-N(Rs)C(=N-CN)NRqRq1 及び-N=C(Rs)NRqRq1の中から選ばれ、かつ
夫々のRq、Rq1 、Rq2 、Rq3 及びRq4 は互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、この場合、RqはRq1 及び/又はRq2 及び/又はRq3 及び/又はRsと一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、Rq、Rq1 、Rq2 、Rq3 及びRq4 は必要により独立に1個以上の同じ又は異なるRr及び/又はRs4 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRrは好適な基を表し、夫々の場合に互いに独立に=O、-ORs、C1-3ハロアルキルオキシ、-OCF3 、-OCHF2、=S、-SRs、=NRs、=NORs 、=NNRsRs1、=NN(Rt)C(O)NRsRs1 、-NRsRs1、-ONRsRs1、-N(Rh)NRsRs1、ハロゲン、-CF3、-CN 、-NC 、-OCN、-SCN、-NO 、-NO2、=N2 、-N3 、-S(O)Rs 、-S(O)ORs、-S(O)2Rs 、-S(O)2ORs、-S(O)NRsRs1、-S(O)2NRsRs1、-OS(O) Rs 、-OS(O)2Rs 、-OS(O)2ORs 、-OS(O)NRsRs1、-OS(O)2NRsRs1、-C(O) Rs、-C(O)ORs 、-C(O)SRs、-C(O)NRsRs1 、-C(O)N(Rt)NRsRs1、-C(O)N(Rt)ORs、-C(NRt)NRsRs1 、-C(NOH) Rs、-C(NOH)NRsRs1 、-OC(O) Rs 、-OC(O)ORs、-OC(O)SRs 、-OC(O)NRsRs1、-OC(NRt)NRsRs1、-SC(O)Rs 、-SC(O)ORs、-SC(O)NRsRs1 、-SC(NRt)NRsRs1、-N(Rt)C(O) Rs、-N[C(O)Rs][C(O)Rs1] 、-N(ORt)C(O)Rs 、-N(Rt)C(NRt1)Rs、-N(Rt)N(Rt1)C(O)Rs、-N[C(O)Rg2]NRsRs1 、-N(Rt)C(S)Rs 、-N(Rt)S(O)Rs、-N(Rt)S(O)ORs 、-N(Rt)S(O)2Rs、-N[S(O)2Rs][S(O)2Rs1] 、-N(Rt)S(O)2ORs、-N(Rt)S(O)2NRsRs1、-N(Rt)[S(O)2]2Rs、-N(Rt)C(O)ORs 、-N(Rt)C(O)SRs 、-N(Rt)C(O)NRsRs1、-N(Rt)C(O)NRt1NRsRs1、-N(Rt)N(Rt1)C(O)NRsRs1 、-N(Rt)C(S)NRsRs1、-[N(Rt)C(O)][N(Rh1)C(O)]Rs、-N(Rt)[C(O)]2Rs、-N{[C(O)]2Rs}{[C(O)]2Rs1} 、-N(Rt)[C(O)]2ORs、-N(Rt)[C(O)]2NRsRs1、-N{[C(O)]2ORs}{[C(O)]2ORs1}、-N{[C(O)]2NRsRs1}{[C(O)]2NRs2Rs3} 、-[N(Rt)C(O)][N(Rt1)C(O)]ORs、-N(Rt)C(NRt1)ORs、-N(Rt)C(NOH)Rs、-N(Rt)C(NRt1)SRs 、-N(Rt)C(NRt1)NRsRs1、-N(Rt)C(=N-CN)NRsRs1、及び-N=C(Rt)NRsRs1の中から選ばれ、かつ
夫々のRs、Rs1 、Rs2 、Rs3 及びRs4 は互いに独立に水素又はC1-6アルキル、2-6 員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表し、この場合、RsはRs1 及び/又はRs2 及び/又はRs3 及び/又はRtと一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、Rs、Rs1 、Rs2 、Rs3 及びRs4 は独立に必要により1個以上の同じ又は異なるRt2 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRt、Rt1 及びRt2 は互いに独立に水素、C1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキル、C3-10シクロアルキル、C4-16シクロアルキルアルキル、C6-10アリール、C7-16アリールアルキル、5-12員ヘテロアリール、6-18員ヘテロアリールアルキル、3-14員ヘテロシクロアルキル及び4-14員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれ、この場合、RtはRt1 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、かつ
夫々のRv及びRv1 は互いに独立に水素、C1-6アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C1-6ハロアルキルの中から選ばれ、この場合、RvはRv1 と一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよい]
【請求項2】
R2がC3-8シクロアルキル、3-8 員ヘテロアルキル、3-8 員ヘテロシクロアルキル、-ORv、-NRvRv1 、-CF3、-CN 、-NC 及び-NO2の中から選ばれた基を表す、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
R2が-C1-4-アルキルを表す、請求項1記載の化合物。
【請求項4】
R2が-CH3又は-C2H5 を表す、請求項1から3のいずれかに記載の化合物。
【請求項5】
R1がフェニル又はピリジル(必要により1個以上の同じ又は異なるR5により置換されていてもよい)を表す、請求項1から4のいずれかに記載の化合物。
【請求項6】
R5がRm、Rnの中から選ばれた基を表し、かつ
夫々のRmが互いに独立に水素又はC1-4アルキル、C4-6シクロアルキル、メトキシエチル、シクロプロピルメチル、フェニル、ナフチル、ベンジル、5-6員ヘテロアリール、4-6 員ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた基を表し、Rmが必要により独立に1個以上の同じ又は異なるRn及び/又はRo4 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRnが好適な基を表し、互いに独立に=O、-OH 、-OCH3 、-OC2H5、-OCF3 、-OCHF2、-SCH3 、=NOH、=NOCH3、-NRoRo1、-F、-Cl 、-Br 、-CF3、-CN 、-NO2、-N3 、-S(O)Ro、-S(O)2Ro、-C(O)Ro 、-C(O)ORo 、-C(O)NRoRo1 、-OC(O)Ro、-OC(O)ORo、-OC(O)NRoRo1 、-N(Rs)C(O)Ro、-N(Rs)S(O)Ro、-N(Rs)S(O)2Ro 、-N(Rs)S(O)2NRoRo1、-N(Rs)C(O)ORo 、-N(Rs)C(O)NRoRo1 の中から選ばれ、かつ
夫々のRo、Ro1 及びRo4 が互いに独立に水素又はC1-4アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C3-6シクロアルキル、C4-10シクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル、5-6 員ヘテロアリール、C4-6ヘテロシクロアルキルの中から選ばれた基を表し、この場合、RoがRo1及び/又はRsと一緒に共有されたC原子、N原子、O原子又はS原子を介して3-8 員ヘテロシクロアルキル残基を形成してもよく、Ro、Ro1 及びRo4 が必要により独立に1個以上の同じ又は異なるRp及び/又はRq4 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRpが好適な基を表し、互いに独立に=O、-OH 、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、-OCF3 、-OCHF2、-SCH3 、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、N-メチルピペラジン、アセチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、-F、-Cl 、-Br 、-CF3、-CN 、-S(O)2C2H5、-S(O)2CH3 の中から選ばれ、かつ
夫々のRq4 が好適な基を表し、互いに独立にC1-4アルキル、4-6員ヘテロアルキル、C4-6シクロアルキル、C4-7シクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル、5-6 員ヘテロアリール、6-8 員ヘテロアリールアルキル、4-6 員ヘテロシクロアルキル及び4-7員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれ、かつ
夫々のRsが互いに独立に水素又はC1-4アルキル、2-6員ヘテロアルキル、C3-8シクロアルキル、C4-10シクロアルキルアルキル、フェニル、ベンジル、5-6 員ヘテロアリール、6-12員ヘテロアリールアルキル、3-8 員ヘテロシクロアルキル及び4-10員ヘテロシクロアルキルアルキルの中から選ばれた基を表す、請求項1から5のいずれかに記載の化合物。
【請求項7】
夫々のRq4 が好適な基を表し、互いに独立にメチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、tert-ブチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリルの中から選ばれる、請求項1から6のいずれかに記載の化合物。
【請求項8】
R5がRnの中から選ばれた基を表し、かつ
夫々のRnが好適な基を表し、互いに独立にメトキシ、エトキシ、-F、-Cl 、-C(O)Ro、-C(O)NRoRo1 の中から選ばれ、かつ
夫々のRo及びRo1 が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロプ-2-イル、プロプ-1-イル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジンの中から選ばれた基、又はRo及びRo1 が環状アミンを形成する場合には、モルホリン、ピペラジン、ホモモルホリン、ホモピペラジン、ピペリジン、ピロリジンから選ばれた基を表し、Ro及びRo1 が必要により独立に1個以上の同じ又は異なるRp及び/又はRq4 により置換されていてもよく、かつ
夫々のRpが好適な基を表し、互いに独立に=O、-OH 、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、アセチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、-F、-Cl 、-Br 、-CF3、-CN の中から選ばれ、かつ
夫々のRq4 が好適な基を表し、互いに独立にメチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、tert-ブチル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリルの中から選ばれる、請求項1から7のいずれかに記載の化合物。
【請求項9】
R1がピリジルを表し、かつR5がメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ、-CF3の中から選ばれる、請求項1から8のいずれかに記載の化合物。
【請求項10】
R1がフェニルを表し、かつR5がRnの中から選ばれ、かつ
夫々のRnが好適な基を表し、互いに独立にメチル、メトキシ、エトキシ、-F、-Cl 、-C(O)Ro、-C(O)NRoRo1 の中から選ばれ、かつ
夫々のRo及びRo1 が互いに独立に水素又はメチル、エチル、プロプ-2-イル、プロプ-1-イル、メトキシエチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、モルホリン、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジンの中から選ばれた基(必要により1個以上の同じ又は異なるRp及び/又はRq4 により置換されていてもよい)又はRo及びRo1 が環状アミンを形成する場合には、モルホリン、ピペラジン、ホモモルホリン、ホモピペラジン、ピペリジン、ピロリジンから選ばれた基(必要により1個以上の同じ又は異なるRp及び/又はRq4 により置換されていてもよい)を表し、かつ
夫々のRpが好適な基を表し、互いに独立に=O、-OH 、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノ、アセチル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、-F、-Cl 、-Br 、-CF3、-CN の中から選ばれ、かつ
夫々のRq4 が好適な基を表し、互いに独立にメチル、エチル、1-プロピル、2-プロピル、1-ブチル、2-ブチル、tert-ブチル、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、N-メチルピペラジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオフェニル、1,1-ジオキソ-テトラヒドロチオフェニル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、メトキシエチル、フェニル、ベンジル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリルの中から選ばれる、請求項1から8のいずれかに記載の化合物。
【請求項11】
R3がフェニル又はピリジル(必要により1個以上の同じ又は異なるR4により置換されていてもよい)を表す、請求項1から10のいずれかに記載の化合物。
【請求項12】
R3がピリジル(必要により1個以上の同じ又は異なるR4により置換されていてもよい)を表す、請求項1から11のいずれかに記載の化合物。
【請求項13】
R4がRa、Rb並びに1個以上の同じ又は異なるRb及び/又はRcにより置換されたRaの中から選ばれた基を表し、かつ
夫々のRaが互いに独立に水素、メチル、エチルの中から選ばれ、かつ
夫々のRbが好適な基を表し、互いに独立に-OCH3 、-NH2、-NHCH3、-NHC2H5 、-F、-Cl 、-Br 、-CF3、-CN の中から選ばれる、請求項1から12のいずれかに記載の化合物。
【請求項14】
R3がピリジルを表し、かつR4がメチル、エチル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノの中から選ばれる、請求項1から13のいずれかに記載の化合物。
【請求項15】
下記の構造式の化合物から選ばれた請求項1から14のいずれかに記載の化合物。































【請求項16】
薬物としての請求項1から15のいずれかに記載の化合物、又はこれらの薬理学上有効な塩。
【請求項17】
坑増殖活性を有する薬物を調製するための請求項1から15のいずれか1項記載の化合物、又はこれらの薬理学上有効な塩。
【請求項18】
必要により通常の賦形剤及び/又は担体と組み合わせて、請求項1から15のいずれか1項記載の一般式(I) の一種以上の化合物又はこれらの薬理学上有効な塩を活性物質として含むことを特徴とする医薬製剤。
【請求項19】
癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防における使用のための請求項1から15のいずれか1項記載の一般式(I) の化合物。
【請求項20】
癌、感染症、炎症性疾患及び自己免疫疾患の治療及び/又は予防のための薬物を調製するための請求項1から15のいずれか1項記載の一般式(I) の化合物の使用。
【請求項21】
請求項1から15のいずれか1項記載の一般式(1)の化合物及び式(1)とは異なる、少なくとも一種のその他の細胞増殖抑制性活性物質又は細胞傷害性活性物質(必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態だけでなく、必要によりこれらの薬理学上許される塩であってもよい)を含むことを特徴とする医薬製剤。

【公表番号】特表2013−518079(P2013−518079A)
【公表日】平成25年5月20日(2013.5.20)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−550424(P2012−550424)
【出願日】平成23年1月26日(2011.1.26)
【国際出願番号】PCT/EP2011/051061
【国際公開番号】WO2011/092198
【国際公開日】平成23年8月4日(2011.8.4)
【出願人】(503385923)ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Fターム(参考)】