５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物およびその製造方法
【課題】直接的なトリフルオロメチル化法による、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法、および、当該化合物を提供する。
【解決手段】４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシランとを、好ましくは相間移動触媒および塩基の存在下、溶液中で反応させると共に、必要に応じて反応後に酸処理を行うことにより、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を製造する。
【解決手段】４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシランとを、好ましくは相間移動触媒および塩基の存在下、溶液中で反応させると共に、必要に応じて反応後に酸処理を行うことにより、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を製造する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物、および、その製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物は、有害生物防除剤として注目を集めている。また、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物は、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体としても有用な化合物である。その有用性から、従来、非常に多くの５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物が合成されている。しかしながら、全ての合成法が、予めトリフルオロメチル基を有した化合物を用いて合成するビルディングブロック法であり、トリフルオロメチル基を２−イソキサゾリン化合物に直接的に導入する合成法の報告例はない。即ち、従来の報告例は、ヒドロキサム酸ハライド類とトリフルオロメチル置換オレフィンとの環化反応（特許文献１，２，３）、および、β−トリフルオロメチル−α，β−不飽和カルボニル化合物とヒドロキシルアミンとの反応（特許文献４，５，６および非特許文献１）である。よって、トリフルオロメチル基を２−イソキサゾリン化合物に直接的に導入して、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物を合成する方法の開発が望まれている。
【０００３】
また、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物の４位にニトロ基が導入された５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、これまでに合成報告例がなく、それゆえ、新しい基本骨格として有害生物防除剤への展開や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体として期待されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００５／０８５２１６号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００８／０１９７６０号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ２００９／０４５９９９号公報
【特許文献４】国際公開ＷＯ２００９／００１９４２号公報
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００９／１２６６６８号公報
【特許文献６】国際公開ＷＯ２００９／０６３９１０号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Matoba, K.; Kawai, H.; Furukawa, T.; Kusuda, A.; Tokunaga, E.; Nakamura, S.; Shiro, M.; Shibata, N. Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 5762.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、トリフルオロメチル基を２−イソキサゾリン化合物に直接的に導入する、即ち、直接的なトリフルオロメチル化法による、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法、および、新規な化合物群である５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を提供することを主たる目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するために、発明者らは、トリフルオロメチル化試薬として、Ｒｕｐｐｅｒｔ試薬として知られている（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）を用い、反応基質として、電子求引基であるニトロ基を４位に有する４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物を用いることで、トリフルオロメチルアニオンが４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に共役付加した生成物、つまり、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を得ることに成功した。また、発明者らは、得られた５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物に酸処理を行うことによって、一方のジアステレオマーのみを得ることができることを見出した。
【０００８】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、下記一般式（１）
【０００９】
【化１】
【００１０】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。）
で表される。
【００１１】
また、上記の課題を解決するために、本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法は、上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法であって、下記一般式（２）
【００１２】
【化２】
【００１３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させることを特徴としている。
【発明の効果】
【００１４】
上記の製造方法によれば、電子求引基であるニトロ基を４位に有する４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に、トリフルオロメチルアニオンを共役付加させる。つまり、トリフルオロメチル基を４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に直接的に導入するので、直接的なトリフルオロメチル化法による、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法を提供することができる。また、新規な化合物群である５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を提供することができる。上記５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、有害生物防除剤や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の一実施形態について、以下に詳しく説明する。
【００１６】
本発明において、「５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物」とは、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリンの３位および５位に、置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を有する化合物群を指す。また、本発明において、「４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物」とは、４−ニトロ−２−イソキサゾリンの３位および５位に、置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を有する化合物群を指す。
【００１７】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、上記一般式（１）で表される。
【００１８】
５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の絶対配置は、（Ｓ，Ｓ）配置，（Ｓ，Ｒ）配置，（Ｒ，Ｓ）配置および（Ｒ，Ｒ）配置の何れであってもよい。つまり、光学異性体またはジアステレオ異性体（ジアステレオマー）等の立体異性体、並びに、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体は、何れも本発明の範疇に包含される。
【００１９】
一般式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアルキル基としては、互いに独立して、炭素数１ないし２０程度のアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基等の直鎖状アルキル基、または、これらの環状アルキル基、分枝鎖状アルキル基等が挙げられる。
【００２０】
上記アルキル基は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２１】
一般式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアルケニル基またはアルキニル基としては、互いに独立して、炭素数２ないし２０程度のアルケニル基またはアルキニル基が挙げられる。これらアルケニル基またはアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は、特に限定されるものではないが、好ましくは一つないし二つ程度である。該アルケニル基またはアルキニル基は、直鎖状または分枝鎖状の何れでもよい。
【００２２】
上記アルケニル基は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２３】
また、上記アルキニル基は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２４】
一般式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアリール基には、ヘテロアリール基も包含される。アリール基としては、互いに独立して、炭素数２〜３０のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基等が挙げられる。
【００２５】
上記アリール基は、アルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２６】
一般式（１）中のＲ１としては、メチル基、置換若しくは未置換のビニル基（アルケニル基）、置換若しくは未置換のフェニル基がより好ましい。
【００２７】
一般式（１）中のＲ２としては、メチル基、置換若しくは未置換のフェニル基がより好ましい。
【００２８】
従って、上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物のうち、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−５−スチリル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−４−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−３−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−メトキシスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（２−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（３−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−ブロモスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（２−クロロ−５−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−５−（（Ｅ）−２−（フラン−２−イル）ビニル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−５−スチリル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−スチリル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール、５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール、５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３，５−ジフェニル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−２−イソキサゾール、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾールがより好ましい。
【００２９】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法は、上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法であって、上記一般式（２）で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させる方法である。上記反応は、相間移動触媒および塩基の存在下、溶液中で行われることがより好ましい。
【００３０】
一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基は、一般式（１）中のＲ１およびＲ２と同じであるので、その説明を省略する。
【００３１】
４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物１モルに対する（トリフルオロメチル）トリメチルシランの量は、０を超え、１モル以下であればよいが、副生成物が生じることを抑制するために、０．２モル程度にすることがより好ましい。
【００３２】
反応に用いる溶媒は、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物、４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物、および、（トリフルオロメチル）トリメチルシランが溶解する溶媒であればよく、特に限定されるものではないが、具体的には、例えば、ジエチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，ｎ−ブチルメチルエーテル，tert−ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘキサン，ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム，四塩化炭素，塩化メチレン，ジクロロエタン，トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン，トルエン，キシレン，クメン，シメン，メシチレン，ジイソプロピルベンゼン，ピリジン，ピリミジン，ピラジン，ピリダジン等の芳香族系溶媒；メタノール，エタノール，プロパノール，iso−プロピルアルコール，アミノエタノール，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール等のアルコール系溶媒；ジメチルスルホキシド，ジメチルホルムアミド；等が挙げられる。上記例示の溶媒のうち、ジメチルホルムアミドが最も好ましい。これら溶媒は単独で用いてもよく、二種類以上を適宜混合して用いることも可能である。
【００３３】
溶液中の４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の濃度は、より高い方が効率的であるので好ましいものの、特に限定されるものではない。
【００３４】
反応に用いる相間移動触媒は、特に限定されるものではないが、具体的には、例えば、長鎖アルキルアンモニウムカチオンを生じる塩、即ち、テトラエチルアンモニウム塩，テトラプロピルアンモニウム塩，テトラブチルアンモニウム塩、トリオクチルメチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩，ベンジルトリエチルアンモニウム塩，ベンジルジメチルオクタデシルアンモニウム塩，ベンジルトリブチルアンモニウム塩，デシルトリメチルアンモニウム塩，セチルトリメチルアンモニウム塩，セチルトリエチルアンモニウム塩等が挙げられる。対アニオンを生じる原子としてはフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が挙げられる。上記例示の塩のうち、セチルトリメチルアンモニウム塩，セチルトリエチルアンモニウム塩が最も好ましく、相間移動触媒のうち、セチルトリメチルアンモニウムブロミドが最も好ましい。
【００３５】
４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物に対する相間移動触媒の量は、０を超え、１当量以下であればよい。
【００３６】
反応に用いる塩基は、無機塩基，有機塩基，有機金属試薬等が挙げられ、具体的には、例えば、炭酸カリウム，炭酸セシウム等の炭酸塩；酢酸ナトリウム，酢酸カリウム等の酢酸塩；テトラメチルアンモニウムフロリド，テトラエチルアンモニウムフロリド，テトラブチルアンモニウムフロリド等のアンモニウムフロリド；フッ化カリウム，フッ化セシウム等のフッ化アルカリ金属類；水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化物；ナトリウムメトキシド，カリウムtert−ブトキシド等のアルコキシド化合物；ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン），ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデセン），トリエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；ｎ−ブチルリチウム，sec−ブチルリチウム，tert−ブチルリチウム，リチウムジイソプロピルアミド，ヘキサメチルジシラザンリチウム塩等のリチウム塩；等が挙げられる。上記例示の塩基のうち、酢酸ナトリウムが最も好ましい。
【００３７】
４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物に対する塩基の量は、１〜１０当量であればよく、好ましくは１．５当量である。
【００３８】
反応器は、特に限定されるものではなく、大気開放型の反応器；オートクレーブ等の密閉型の反応器；の何れであっても使用可能である。
【００３９】
溶媒に添加する４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、相間移動触媒、および、塩基の順序（タイミング）は、特に限定されるものではないが、副生成物が生じることを抑制するために、４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物、相間移動触媒、および、塩基を含む溶液に、（トリフルオロメチル）トリメチルシランを添加することがより好ましい。
【００４０】
反応温度は、特に限定されるものではないが、通常、−８０℃ないし１２０℃であり、より好ましくは室温（２５℃）付近である。反応圧力は、大気圧下，加圧下の何れであってもよい。反応時間は、特に限定されるものではないが、通常、３〜９時間で反応が完結する。
【００４１】
上記反応によって、つまり、反応基質として４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物を用い、電子求引基であるニトロ基を４位に有する当該４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に、トリフルオロメチル化試薬であるトリフルオロメチルアニオンを共役付加させることによって、新規な化合物群である５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物が得られる。
【００４２】
必要に応じて酸処理を行った後の反応液から５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を単離および精製する方法は、特に限定されるものではなく、一般的な手法を採用することができる。具体的には、例えば、反応液を濃縮した後、シリカゲル，アルミナ，ゼオライト等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製、塩析、再結晶等が挙げられる。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記実施例の範囲に限定されるものではない。
【００４４】
〔実施例１〕
上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物としての下記化合物１ａ〜１ｖを、以下の製造方法でそれぞれ製造した。
【００４５】
即ち、上記一般式（２）で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物（０．２０ｍｍｏｌ）、相間移動触媒としてのセチルトリメチルアンモニウムブロミド（２１．９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、および、塩基としての酢酸ナトリウム（２４．６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を、溶媒であるジメチルホルムアミド１ｍＬに溶解した。得られた溶液に、室温で、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（５９．１μＬ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応液を室温で３〜９時間撹拌することにより、４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と（トリフルオロメチル）トリメチルシランとを反応させた。
【００４６】
反応後、１Ｍの塩酸１ｍＬを反応液に加えて、室温でさらに１時間撹拌して酸処理を行った。
【００４７】
続いて、酢酸エチルを反応液に加えて抽出操作を行い、集めた有機相を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ法にて精製し、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物としての下記化合物１ａ〜１ｖを結晶状態で得た。
【００４８】
以下に、化合物１ａ〜１ｖの構造式および各種分析結果を示す。
【００４９】
【化３】
【００５０】
化合物１ａ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−５−スチリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 6.09 (d, J = 16.2 Hz), 7.11 (d, J = 15.9 Hz), 7.33-7.37 (m, 5H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.7 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 112.5, 122.9 (q, J = 286.7 Hz), 127.3, 128.8, 129.5, 134.3, 138.7, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.9 (s, 3F)； IR (KBr) 3058, 3002, 1655, 1562, 1496, 1436, 1395, 1366, 1330, 1263, 1227, 1190, 1144, 1094, 975, 908, 879, 839, 752, 693 cm−１； mp = 111.5-114.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 300 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H１０F３N２O３ [M-H]-: 299.0641 Found: 299.0644； ８７％収率
【００５１】
【化４】
【００５２】
化合物１ｂ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−４−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.21 (s, 3H), 5.93 (s, 1H), 6.15 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.41-7.58 (m, 4H), 7.83-7.91 (m, 3H), 7.98-8.01 (m, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.7, 88.8 (q, J = 30.7 Hz), 96.0, 115.9, 122.9 (q, J = 286.2 Hz), 123.5, 124.7, 125.4, 126.2, 126.7, 128.5, 129.7, 131.0, 132.3, 133.4, 136.4, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 3063, 3019, 2929, 1814, 1648, 1573, 1435, 1370, 1329, 1272, 1195, 1134, 1005, 978, 885, 778, 722, 665, 638, 585, 549, 488 cm−１； mp = 75.0-76.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 350 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H１２F３N２O３ [M-H]-: 349.0798 Found: 349.0800； ８１％収率
【００５３】
【化５】
【００５４】
化合物１ｃ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−３−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.91 (s, 1H), 6.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 3H), 7.78-7.83 (m, 4H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.8 (q, J = 29.2 Hz), 95.9, 112.6, 122.9 (q, J = 286.7 Hz), 123.2, 126.6, 126.9, 127.7, 128.3, 128.52, 128.55, 131.7, 133.2, 133.8, 138.8, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 3061, 2994, 2925, 1925, 1650, 1564, 1438, 1275, 1180, 1005, 976, 897, 861, 809, 768, 747, 718, 664, 471 cm−１； mp = 77.0-79.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 350 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H１２F３N２O３ [M-H]-: 349.0805 Found: 349.0800； ８５％収率
【００５５】
【化６】
【００５６】
化合物１ｄ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.17 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 6.03 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.7, 21.2, 88.8 (q, J = 30.7 Hz), 95.8, 111.3, 122.9 (q, J = 286.2 Hz), 127.2, 129.4, 131.5, 138.5, 139.7, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.9 (s, 3F); IR (KBr) 2999, 2926, 1901, 1656, 1566, 1517, 1434, 1366, 1328, 1263, 1184, 1144, 1093, 1043, 981, 910, 882, 798, 910, 882, 798, 768, 719, 664 cm−１； mp = 81.0-83.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 314 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１４H１２F３N２O３ [M-H]-: 313.0800 Found: 313.0798； ８４％収率
【００５７】
【化７】
【００５８】
化合物１ｅ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−メトキシスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.16 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 5.94 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 55.3, 88.9 (q, J = 30.2 Hz), 95.9, 109.8, 114.2, 122.9 (q, J = 286.2 Hz), 127.1, 128.8, 138.0, 149.5, 160.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -81.0 (s, 3F)； IR (KBr) 3000, 2838, 1655, 1609, 1563, 1515, 1435, 1266, 1185, 1092, 1037, 978, 909, 849, 805, 769, 723, 664, 522, 484 cm−１； mp = 76.0-79.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 330 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１４H１２F３N２O４ [M-H]-: 329.0749 Found: 329.0746； ８２％収率
【００５９】
【化８】
【００６０】
化合物１ｆ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.19 (s, 3H), 5.90 (s, 1H), 6.09 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.7, 88.5 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 115.7, 122.8 (q, J = 286.2 Hz), 127.0, 127.5, 129.9, 130.4, 132.8, 134.0, 135.3, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.7 (s, 3F)； IR (KBr) 3002, 1562, 1473, 1444, 1392, 1365, 1332, 1277, 1182, 1146, 1092, 1054, 973, 910, 881, 757, 709, 663 cm−１； mp = 74.0-76.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 334 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９ClF３N２O３ [M-H]-: 333.0258 Found: 333.0254； ８８％収率
【００６１】
【化９】
【００６２】
化合物１ｇ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（３−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.89 (s, 1H), 6.11 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.37 (s, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.5 (q, J = 30.7 Hz), 95.8, 114.1, 122.8 (q, J = 286.2 Hz), 125.6, 127.1, 129.5, 130.0, 134.8, 136.0, 137.4, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 2998, 1658, 1565, 1475, 1433, 1394, 1366, 1330, 1272, 1188, 1144, 1095, 974, 908, 877, 782, 703, 680, 632, 566, 500, 439 cm−１； mp = 91.0-93.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 334 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９ClF３N２O３ (M-): 333.0254 Found: 333.0251； ９０％収率
【００６３】
【化１０】
【００６４】
化合物１ｈ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 1H), 5.88 (s, 1H), 6.07 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.31 (s, 5H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.6 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 113.2, 122.8 (q, J = 286.7 Hz), 128.6, 129.0, 132.8, 135.5, 137.5, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.1 (s, 3F); IR (KBr) 2999, 1905, 1769, 1655, 1594, 1493, 1435, 1193, 1093, 1013, 979, 923, 851, 807, 720, 703, 626, 591, 507, 451 cm−１； mp = 120.0-123.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane); MS (ESI, m/z) 334 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９ClF３N２O３ [M-H]-: 333.0254 Found: 333.0255； ９６％収率
【００６５】
【化１１】
【００６６】
化合物１ｉ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−ブロモスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 6.08 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.6 (q, J = 31.2 Hz), 95.9, 113.3, 122.8 (q, J = 286.2 Hz), 123.7, 128.8, 132.0, 133.2, 137.6, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 2997, 1901, 1655, 1566, 1489, 1434, 1403, 1367, 1326, 1261, 1188, 1143, 1073, 1010, 978, 910, 884, 842, 803, 767, 718, 692 cm−１； mp = 124.0-126.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 378 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９BrF３N２O３ [M-H]-: 376.9749 Found: 376.9756； ８８％収率
【００６７】
【化１２】
【００６８】
化合物１ｊ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.21 (s, 3H), 5.93 (s, 1H), 6.26 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.3 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 117.3, 122.6 (q, J = 286.2 Hz), 124.1, 128.1, 136.6, 140.3, 148.2, 149.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.6 (s, 3F)； IR (KBr) 3082, 3000, 1928, 1601, 1561, 1521, 1435, 1353, 1265, 1188, 1143, 1095, 1043, 1015, 978, 913, 886, 859, 821, 749, 694, 618 cm−１； mp = 121.0-124.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 345 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９BrF３N３O５ [M-H]-: 344.0498 Found: 344.0494； ８４％収率
【００６９】
【化１３】
【００７０】
化合物１ｋ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−５−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.22 (s, 3H), 5.96 (s, 1H), 6.29 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 2.6, 8.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.7 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.3 (q, J = 31.2 Hz), 95.9, 118.9, 122.4, 122.6 (q, J = 286.2 Hz), 124.7, 131.1, 133.5, 134.2, 140.6, 146.7, 149.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.5 (s, 3F)； IR (KBr) 3071, 3007, 1760, 1608, 1562, 1529, 1463, 1433, 1349, 1260, 1192, 1143, 1095, 1047, 985, 911, 822, 768, 741, 721, 665 cm−１； mp = 155.0-157.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 379 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H８ClF３N３O５ [M-H]-: 378.0105 Found: 378.0106； ６７％収率
【００７１】
【化１４】
【００７２】
化合物１ｌ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−５−（（Ｅ）−２−（フラン−２−イル）ビニル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.17 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 6.03 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.39-6.43 (m, 2H), 6.87 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.7 (q, J = 31.2 Hz), 95.9, 110.2, 111.8, 112.6, 122.8 (q, J = 286.7 Hz), 126.0, 143.8, 149.6, 150.2； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.9 (s, 3F)； IR (KBr) 3000, 2925, 1663, 1566, 1488, 1435, 1395, 1366, 1328, 1266, 1186, 1143, 1092, 1018, 1143, 1092, 1018, 969, 930, 909, 882, 801, 768, 743, 636 cm−１； mp = 64.0-67.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 290 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１１H８F３N２O４ [M-H]-: 289.0436 Found: 289.0436； ８６％収率
【００７３】
【化１５】
【００７４】
化合物１ｍ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−５−スチリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.18 (d, J = 15.9 Hz), 6.40 (s, 1H), 7.21 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.34-7.52 (m, 8H), 7.68 (d, J = 7.2 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 89.9 (q, J = 30.5 Hz), 93.6, 112.1, 121.9 (q, J = 287.2 Hz), 125.7, 126.7, 127.4, 128.8, 129.5, 129.6, 131.9, 134.3, 139.3, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.4 (s, 3F)； IR (KBr) 2990, 1651, 1563, 1448, 1346, 1265, 1212, 1188, 1139, 1066, 978, 937, 911, 784, 756, 691, 545, 519, 499 cm−１； mp = 122.0-125.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 362 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１８H１２F３N２O３ [M-H]-: 361.0800 Found: 361.0800； ９０％収率
【００７５】
【化１６】
【００７６】
化合物１ｎ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−スチリル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.40 (s, 3H), 6.18 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.41 (m, 5H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 21.5, 89.7 (q, J = 30.7 Hz), 93.7, 112.2, 122.87, 122.91 (q, J = 287.2), 126.6, 127.4, 128.8, 129.6, 130.1, 134.3, 139.2, 142.6, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.4 (s, 3F)； IR (KBr) 2990, 1652, 1568, 1451, 1344, 1266, 1191, 1140, 1068, 978, 933, 909, 867, 818, 753, 691, 564, 538, 499, 471 cm−１； mp = 139.0-141.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 376 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１９H１４F３N２O３ [M-H]-: 375.0957 Found: 375.0956； ９５％収率
【００７７】
【化１７】
【００７８】
化合物１ｏ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.35 (s, 3H), 6.12 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44-7.55 (m, 3H), 7.66-7.69 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 21.3, 90.0 (q, J = 30.7 Hz), 93.6, 110.9, 122.9 (q, J = 286.7 Hz), 125.8, 126.6, 127.3, 129.42, 129.48, 131.6, 131.9, 139.1, 139.8, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.5 (s, 3F)； IR (KBr) 3001, 1652, 1575, 1514, 1447, 1346, 1262, 1206, 1181, 1139, 1067, 975, 904, 796, 754, 687, 565, 506 cm−１； mp = 111.0-112.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 376 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１９H１４F３N２O３ [M-H]-: 375.0957 Found: 379.0958； ９０％収率
【００７９】
【化１８】
【００８０】
化合物１ｐ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.16 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 7.16 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.33 (s, 4H), 7.44-7.53 (m, 3H), 7.68 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 89.8 (q, J = 30.7 Hz), 93.6, 112.8, 122.8 (q, J = 286.7 Hz), 125.6, 126.7, 128.6, 129.1, 129.5, 132.0, 132.7, 135.5, 138.0, 152.0； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.4 (s, 3F)； IR (KBr) 2990, 1653, 1563, 1493, 1446, 1409, 1349, 1279, 1213, 1185, 1144, 1092, 993, 978, 938, 911, 849, 804, 782, 755, 687, 565, 503 cm−１； mp = 115.0-117.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 396 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１８H１１ClF３N２O３ [M-H]-: 395.0410 Found: 395.0413； ９６％収率
【００８１】
【化１９】
【００８２】
化合物１ｑ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３，５−ジフェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.65 (s, 1H), 7.42 (m, 6H), 7.62-7.64 (m, 2H), 7.71-7.74 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 91.6 (q, J = 30.2 Hz), 94.1, 123.1 (q, J = 288.2 Hz), 125.4, 126.4, 126.7, 128.1, 129.0, 129.5, 130.6, 132.0, 152.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.6 (s, 3F)； IR (KBr) 3010, 1581, 1498, 1450, 1345, 1261, 1199, 1073, 997, 974, 936, 906, 787, 753, 711, 684, 645, 559, 516 cm−１； mp = 123.0-124.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 336 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１６H１０F３N２O３ [M-H]-: 335.0644 Found: 335.0641； ８６％収率
【００８３】
【化２０】
【００８４】
化合物１ｒ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.40 (s, 3H), 6.62 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44-7.46 (m, 3H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 4H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 21.5, 91.4 (q, J = 29.7 Hz), 94.3, 122.6, 123.1 (q, J = 287.7 Hz), 126.4, 126.6, 128.2, 128.9, 130.2, 130.5, 142.8, 152.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.6 (s, 3F)； IR (KBr) 2986, 1567, 1498, 1452, 1363, 1269, 1203, 1167, 1076, 991, 933, 906, 817, 765, 729, 697, 647, 565, 530 cm−１； mp = 114.5-116.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 350 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H１２F３N２O３ [M-H]-: 349.0800 Found: 349.0801； ８５％収率
【００８５】
【化２１】
【００８６】
化合物１ｓ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.60 (s, 1H), 7.42-7.48 (m, 5H), 7.60-7.62 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 91.9 (q, J = 29.7 Hz), 94.0, 123.0 (q, J = 287.2 Hz), 123.9, 126.3, 127.9, 129.0, 129.9, 130.7, 138.4, 151.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.6 (s, 3F)； IR (KBr) 3080, 3002, 1573, 1496, 1453, 1404, 1338, 1261, 1173, 1094, 1071, 1040, 995, 940, 908, 838, 765, 730, 702, 645, 557, 512 cm−１；mp = 110.0-113.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 370 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１６H９ClF３N２O３ [M-H]-: 369.0254 Found: 369.0250； ８９％収率
【００８７】
【化２２】
【００８８】
化合物１ｔ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.45 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 3H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 23.0, 90.5 (q, J = 30.7 Hz), 93.9, 122.6 (q, J = 287.7 Hz), 125.1, 125.3, 128.6, 129.7, 131.0, 131.2, 133.7, 136.0, 139.9, 152.1； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.3 (s, 3F)； IR (KBr) 3084, 3020, 1573, 1484, 1423, 1365, 1344, 1262, 1227, 1188, 1105, 1034, 989, 931, 902, 865, 822, 806, 686, 664, 580, 519 cm−１； mp = 141.0-144.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane); MS (ESI, m/z) 496 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H９BrCl２F３N２O３ [M-H]-: 494.9126 Found: 494.9131； ８８％収率
【００８９】
【化２３】
【００９０】
化合物１ｕ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 1.71 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 7.43-7.51 (m, 3H), 7.63-7.66 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 13.9, 87.8 (q, J = 30.7 Hz), 93.0, 123.4 (q, J = 286.2 Hz), 125.7, 126.5, 129.4, 131.8, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -82.2 (s, 3F)； IR (KBr) 2994, 2915, 1967, 1565, 1499, 1449, 1367, 1288, 1174, 1098, 1000, 937, 858, 784, 755, 716, 689, 580, 562, 537, 500, 450 cm−１； mp = 44.0-46.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 274 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１１H８F３N２O３ [M-H]-: 273.0487 Found: 273.0482； ７２％収率
【００９１】
【化２４】
【００９２】
化合物１ｖ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 1.70 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 13.9, 21.5, 87.5 (q, J = 30.7 Hz), 93.1, 122.9, 123.4 (q, J = 286.7 Hz), 126.5, 130.1, 142.5, 151.8； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -82.2 (s, 3F)； IR (KBr) 2980, 2927, 1917, 1574, 1451, 1365, 1285, 1173, 1096, 1045, 934, 861, 818, 774, 710, 613, 580, 562, 533, 499, 471 cm−１； mp = 85.0-86.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 288 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１２H１０F３N２O３ [M-H]-: 287.0644 Found: 287.0644； ６４％収率
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、有害生物防除剤や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体として有用である。また、本発明に係る製造方法は、有害生物防除剤や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体を製造することができるので有用である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物、および、その製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
近年、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物は、有害生物防除剤として注目を集めている。また、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物は、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体としても有用な化合物である。その有用性から、従来、非常に多くの５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物が合成されている。しかしながら、全ての合成法が、予めトリフルオロメチル基を有した化合物を用いて合成するビルディングブロック法であり、トリフルオロメチル基を２−イソキサゾリン化合物に直接的に導入する合成法の報告例はない。即ち、従来の報告例は、ヒドロキサム酸ハライド類とトリフルオロメチル置換オレフィンとの環化反応（特許文献１，２，３）、および、β−トリフルオロメチル−α，β−不飽和カルボニル化合物とヒドロキシルアミンとの反応（特許文献４，５，６および非特許文献１）である。よって、トリフルオロメチル基を２−イソキサゾリン化合物に直接的に導入して、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物を合成する方法の開発が望まれている。
【０００３】
また、５−トリフルオロメチル−２−イソキサゾリン化合物の４位にニトロ基が導入された５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、これまでに合成報告例がなく、それゆえ、新しい基本骨格として有害生物防除剤への展開や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体として期待されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開ＷＯ２００５／０８５２１６号公報
【特許文献２】国際公開ＷＯ２００８／０１９７６０号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ２００９／０４５９９９号公報
【特許文献４】国際公開ＷＯ２００９／００１９４２号公報
【特許文献５】国際公開ＷＯ２００９／１２６６６８号公報
【特許文献６】国際公開ＷＯ２００９／０６３９１０号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Matoba, K.; Kawai, H.; Furukawa, T.; Kusuda, A.; Tokunaga, E.; Nakamura, S.; Shiro, M.; Shibata, N. Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 5762.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は上記の課題に鑑みてなされたものであり、トリフルオロメチル基を２−イソキサゾリン化合物に直接的に導入する、即ち、直接的なトリフルオロメチル化法による、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法、および、新規な化合物群である５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を提供することを主たる目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記の課題を解決するために、発明者らは、トリフルオロメチル化試薬として、Ｒｕｐｐｅｒｔ試薬として知られている（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）を用い、反応基質として、電子求引基であるニトロ基を４位に有する４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物を用いることで、トリフルオロメチルアニオンが４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に共役付加した生成物、つまり、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を得ることに成功した。また、発明者らは、得られた５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物に酸処理を行うことによって、一方のジアステレオマーのみを得ることができることを見出した。
【０００８】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、下記一般式（１）
【０００９】
【化１】
【００１０】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。）
で表される。
【００１１】
また、上記の課題を解決するために、本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法は、上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法であって、下記一般式（２）
【００１２】
【化２】
【００１３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させることを特徴としている。
【発明の効果】
【００１４】
上記の製造方法によれば、電子求引基であるニトロ基を４位に有する４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に、トリフルオロメチルアニオンを共役付加させる。つまり、トリフルオロメチル基を４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に直接的に導入するので、直接的なトリフルオロメチル化法による、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法を提供することができる。また、新規な化合物群である５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を提供することができる。上記５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、有害生物防除剤や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明の一実施形態について、以下に詳しく説明する。
【００１６】
本発明において、「５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物」とは、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリンの３位および５位に、置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を有する化合物群を指す。また、本発明において、「４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物」とは、４−ニトロ−２−イソキサゾリンの３位および５位に、置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を有する化合物群を指す。
【００１７】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、上記一般式（１）で表される。
【００１８】
５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の絶対配置は、（Ｓ，Ｓ）配置，（Ｓ，Ｒ）配置，（Ｒ，Ｓ）配置および（Ｒ，Ｒ）配置の何れであってもよい。つまり、光学異性体またはジアステレオ異性体（ジアステレオマー）等の立体異性体、並びに、立体異性体の任意の混合物、ラセミ体は、何れも本発明の範疇に包含される。
【００１９】
一般式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアルキル基としては、互いに独立して、炭素数１ないし２０程度のアルキル基が挙げられ、具体的には、例えば、メチル基，エチル基，プロピル基，ブチル基，ペンチル基，ヘキシル基，ヘプチル基，オクチル基，ノニル基，デシル基，ウンデシル基，ドデシル基，トリデシル基，テトラデシル基，ペンタデシル基，ヘキサデシル基，ヘプタデシル基，オクタデシル基，ノナデシル基，イコシル基等の直鎖状アルキル基、または、これらの環状アルキル基、分枝鎖状アルキル基等が挙げられる。
【００２０】
上記アルキル基は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２１】
一般式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアルケニル基またはアルキニル基としては、互いに独立して、炭素数２ないし２０程度のアルケニル基またはアルキニル基が挙げられる。これらアルケニル基またはアルキニル基に含まれる不飽和結合の数は、特に限定されるものではないが、好ましくは一つないし二つ程度である。該アルケニル基またはアルキニル基は、直鎖状または分枝鎖状の何れでもよい。
【００２２】
上記アルケニル基は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２３】
また、上記アルキニル基は、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２４】
一般式（１）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアリール基には、ヘテロアリール基も包含される。アリール基としては、互いに独立して、炭素数２〜３０のアリール基が挙げられ、具体的には、例えば、フェニル基，ナフチル基，アンスラニル基，ピレニル基，ビフェニル基，インデニル基，テトラヒドロナフチル基，ピリジル基，ピリミジニル基，ピラジニル基，ピリダニジル基，ピペラジニル基，ピラゾリル基，イミダゾリル基，キニリル基，ピロリル基，インドリル基，フリル基等が挙げられる。
【００２５】
上記アリール基は、アルキル基，フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子，シアノ基，ニトロ基，アリール基，アシル基，アルコキシ基，アリールオキシ基，アシルオキシ基等の置換基で水素原子が置換されていてもよい。また、置換基を二つ以上有する場合には、それら置換基は同一であってもよく、互いに異なっていてもよい。
【００２６】
一般式（１）中のＲ１としては、メチル基、置換若しくは未置換のビニル基（アルケニル基）、置換若しくは未置換のフェニル基がより好ましい。
【００２７】
一般式（１）中のＲ２としては、メチル基、置換若しくは未置換のフェニル基がより好ましい。
【００２８】
従って、上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物のうち、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−５−スチリル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−４−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−３−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−メトキシスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（２−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（３−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−ブロモスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（４−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（２−クロロ−５−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−５−（（Ｅ）−２−（フラン−２−イル）ビニル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−５−スチリル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−スチリル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール、５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール、５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３，５−ジフェニル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール、３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−２−イソキサゾール、３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール、５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾールがより好ましい。
【００２９】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法は、上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法であって、上記一般式（２）で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させる方法である。上記反応は、相間移動触媒および塩基の存在下、溶液中で行われることがより好ましい。
【００３０】
一般式（２）中、Ｒ１およびＲ２で示される置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基は、一般式（１）中のＲ１およびＲ２と同じであるので、その説明を省略する。
【００３１】
４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物１モルに対する（トリフルオロメチル）トリメチルシランの量は、０を超え、１モル以下であればよいが、副生成物が生じることを抑制するために、０．２モル程度にすることがより好ましい。
【００３２】
反応に用いる溶媒は、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物、４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物、および、（トリフルオロメチル）トリメチルシランが溶解する溶媒であればよく、特に限定されるものではないが、具体的には、例えば、ジエチルエーテル，ジイソプロピルエーテル，ｎ−ブチルメチルエーテル，tert−ブチルメチルエーテル，テトラヒドロフラン，ジオキサン等のエーテル系溶媒；ヘキサン，ヘプタン，シクロペンタン，シクロヘキサン等の炭化水素系溶媒；クロロホルム，四塩化炭素，塩化メチレン，ジクロロエタン，トリクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒；ベンゼン，トルエン，キシレン，クメン，シメン，メシチレン，ジイソプロピルベンゼン，ピリジン，ピリミジン，ピラジン，ピリダジン等の芳香族系溶媒；メタノール，エタノール，プロパノール，iso−プロピルアルコール，アミノエタノール，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノール等のアルコール系溶媒；ジメチルスルホキシド，ジメチルホルムアミド；等が挙げられる。上記例示の溶媒のうち、ジメチルホルムアミドが最も好ましい。これら溶媒は単独で用いてもよく、二種類以上を適宜混合して用いることも可能である。
【００３３】
溶液中の４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の濃度は、より高い方が効率的であるので好ましいものの、特に限定されるものではない。
【００３４】
反応に用いる相間移動触媒は、特に限定されるものではないが、具体的には、例えば、長鎖アルキルアンモニウムカチオンを生じる塩、即ち、テトラエチルアンモニウム塩，テトラプロピルアンモニウム塩，テトラブチルアンモニウム塩、トリオクチルメチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩，ベンジルトリエチルアンモニウム塩，ベンジルジメチルオクタデシルアンモニウム塩，ベンジルトリブチルアンモニウム塩，デシルトリメチルアンモニウム塩，セチルトリメチルアンモニウム塩，セチルトリエチルアンモニウム塩等が挙げられる。対アニオンを生じる原子としてはフッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子等が挙げられる。上記例示の塩のうち、セチルトリメチルアンモニウム塩，セチルトリエチルアンモニウム塩が最も好ましく、相間移動触媒のうち、セチルトリメチルアンモニウムブロミドが最も好ましい。
【００３５】
４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物に対する相間移動触媒の量は、０を超え、１当量以下であればよい。
【００３６】
反応に用いる塩基は、無機塩基，有機塩基，有機金属試薬等が挙げられ、具体的には、例えば、炭酸カリウム，炭酸セシウム等の炭酸塩；酢酸ナトリウム，酢酸カリウム等の酢酸塩；テトラメチルアンモニウムフロリド，テトラエチルアンモニウムフロリド，テトラブチルアンモニウムフロリド等のアンモニウムフロリド；フッ化カリウム，フッ化セシウム等のフッ化アルカリ金属類；水酸化ナトリウム，水酸化カリウム等の水酸化物；ナトリウムメトキシド，カリウムtert−ブトキシド等のアルコキシド化合物；ＤＡＢＣＯ（１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン），ＤＢＵ（ジアザビシクロウンデセン），トリエチルアミン，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の有機塩基；ｎ−ブチルリチウム，sec−ブチルリチウム，tert−ブチルリチウム，リチウムジイソプロピルアミド，ヘキサメチルジシラザンリチウム塩等のリチウム塩；等が挙げられる。上記例示の塩基のうち、酢酸ナトリウムが最も好ましい。
【００３７】
４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物に対する塩基の量は、１〜１０当量であればよく、好ましくは１．５当量である。
【００３８】
反応器は、特に限定されるものではなく、大気開放型の反応器；オートクレーブ等の密閉型の反応器；の何れであっても使用可能である。
【００３９】
溶媒に添加する４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン、相間移動触媒、および、塩基の順序（タイミング）は、特に限定されるものではないが、副生成物が生じることを抑制するために、４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物、相間移動触媒、および、塩基を含む溶液に、（トリフルオロメチル）トリメチルシランを添加することがより好ましい。
【００４０】
反応温度は、特に限定されるものではないが、通常、−８０℃ないし１２０℃であり、より好ましくは室温（２５℃）付近である。反応圧力は、大気圧下，加圧下の何れであってもよい。反応時間は、特に限定されるものではないが、通常、３〜９時間で反応が完結する。
【００４１】
上記反応によって、つまり、反応基質として４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物を用い、電子求引基であるニトロ基を４位に有する当該４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物の５位に、トリフルオロメチル化試薬であるトリフルオロメチルアニオンを共役付加させることによって、新規な化合物群である５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物が得られる。
【００４２】
必要に応じて酸処理を行った後の反応液から５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物を単離および精製する方法は、特に限定されるものではなく、一般的な手法を採用することができる。具体的には、例えば、反応液を濃縮した後、シリカゲル，アルミナ，ゼオライト等の吸着剤を用いたカラムクロマトグラフ法での精製、塩析、再結晶等が挙げられる。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例によって本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記実施例の範囲に限定されるものではない。
【００４４】
〔実施例１〕
上記一般式（１）で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物としての下記化合物１ａ〜１ｖを、以下の製造方法でそれぞれ製造した。
【００４５】
即ち、上記一般式（２）で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物（０．２０ｍｍｏｌ）、相間移動触媒としてのセチルトリメチルアンモニウムブロミド（２１．９ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）、および、塩基としての酢酸ナトリウム（２４．６ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）を、溶媒であるジメチルホルムアミド１ｍＬに溶解した。得られた溶液に、室温で、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（５９．１μＬ，０．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その後、反応液を室温で３〜９時間撹拌することにより、４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と（トリフルオロメチル）トリメチルシランとを反応させた。
【００４６】
反応後、１Ｍの塩酸１ｍＬを反応液に加えて、室温でさらに１時間撹拌して酸処理を行った。
【００４７】
続いて、酢酸エチルを反応液に加えて抽出操作を行い、集めた有機相を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフ法にて精製し、５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物としての下記化合物１ａ〜１ｖを結晶状態で得た。
【００４８】
以下に、化合物１ａ〜１ｖの構造式および各種分析結果を示す。
【００４９】
【化３】
【００５０】
化合物１ａ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−５−スチリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 6.09 (d, J = 16.2 Hz), 7.11 (d, J = 15.9 Hz), 7.33-7.37 (m, 5H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.7 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 112.5, 122.9 (q, J = 286.7 Hz), 127.3, 128.8, 129.5, 134.3, 138.7, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.9 (s, 3F)； IR (KBr) 3058, 3002, 1655, 1562, 1496, 1436, 1395, 1366, 1330, 1263, 1227, 1190, 1144, 1094, 975, 908, 879, 839, 752, 693 cm−１； mp = 111.5-114.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 300 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H１０F３N２O３ [M-H]-: 299.0641 Found: 299.0644； ８７％収率
【００５１】
【化４】
【００５２】
化合物１ｂ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−４−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.21 (s, 3H), 5.93 (s, 1H), 6.15 (d, J = 15.3 Hz, 1H), 7.41-7.58 (m, 4H), 7.83-7.91 (m, 3H), 7.98-8.01 (m, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.7, 88.8 (q, J = 30.7 Hz), 96.0, 115.9, 122.9 (q, J = 286.2 Hz), 123.5, 124.7, 125.4, 126.2, 126.7, 128.5, 129.7, 131.0, 132.3, 133.4, 136.4, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 3063, 3019, 2929, 1814, 1648, 1573, 1435, 1370, 1329, 1272, 1195, 1134, 1005, 978, 885, 778, 722, 665, 638, 585, 549, 488 cm−１； mp = 75.0-76.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 350 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H１２F３N２O３ [M-H]-: 349.0798 Found: 349.0800； ８１％収率
【００５３】
【化５】
【００５４】
化合物１ｃ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−５−（（Ｅ）−２−（ナフタレン−３−イル）ビニル）−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.91 (s, 1H), 6.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.47-7.53 (m, 3H), 7.78-7.83 (m, 4H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.8 (q, J = 29.2 Hz), 95.9, 112.6, 122.9 (q, J = 286.7 Hz), 123.2, 126.6, 126.9, 127.7, 128.3, 128.52, 128.55, 131.7, 133.2, 133.8, 138.8, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 3061, 2994, 2925, 1925, 1650, 1564, 1438, 1275, 1180, 1005, 976, 897, 861, 809, 768, 747, 718, 664, 471 cm−１； mp = 77.0-79.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 350 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H１２F３N２O３ [M-H]-: 349.0805 Found: 349.0800； ８５％収率
【００５５】
【化６】
【００５６】
化合物１ｄ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.17 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 6.03 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.7, 21.2, 88.8 (q, J = 30.7 Hz), 95.8, 111.3, 122.9 (q, J = 286.2 Hz), 127.2, 129.4, 131.5, 138.5, 139.7, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.9 (s, 3F); IR (KBr) 2999, 2926, 1901, 1656, 1566, 1517, 1434, 1366, 1328, 1263, 1184, 1144, 1093, 1043, 981, 910, 882, 798, 910, 882, 798, 768, 719, 664 cm−１； mp = 81.0-83.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 314 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１４H１２F３N２O３ [M-H]-: 313.0800 Found: 313.0798； ８４％収率
【００５７】
【化７】
【００５８】
化合物１ｅ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−メトキシスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.16 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 5.94 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.7 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 55.3, 88.9 (q, J = 30.2 Hz), 95.9, 109.8, 114.2, 122.9 (q, J = 286.2 Hz), 127.1, 128.8, 138.0, 149.5, 160.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -81.0 (s, 3F)； IR (KBr) 3000, 2838, 1655, 1609, 1563, 1515, 1435, 1266, 1185, 1092, 1037, 978, 909, 849, 805, 769, 723, 664, 522, 484 cm−１； mp = 76.0-79.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 330 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１４H１２F３N２O４ [M-H]-: 329.0749 Found: 329.0746； ８２％収率
【００５９】
【化８】
【００６０】
化合物１ｆ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.19 (s, 3H), 5.90 (s, 1H), 6.09 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.22-7.30 (m, 2H), 7.36-7.42 (m, 2H), 7.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.7, 88.5 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 115.7, 122.8 (q, J = 286.2 Hz), 127.0, 127.5, 129.9, 130.4, 132.8, 134.0, 135.3, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.7 (s, 3F)； IR (KBr) 3002, 1562, 1473, 1444, 1392, 1365, 1332, 1277, 1182, 1146, 1092, 1054, 973, 910, 881, 757, 709, 663 cm−１； mp = 74.0-76.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 334 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９ClF３N２O３ [M-H]-: 333.0258 Found: 333.0254； ８８％収率
【００６１】
【化９】
【００６２】
化合物１ｇ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（３−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.89 (s, 1H), 6.11 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.24-7.30 (m, 3H), 7.37 (s, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.5 (q, J = 30.7 Hz), 95.8, 114.1, 122.8 (q, J = 286.2 Hz), 125.6, 127.1, 129.5, 130.0, 134.8, 136.0, 137.4, 149.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 2998, 1658, 1565, 1475, 1433, 1394, 1366, 1330, 1272, 1188, 1144, 1095, 974, 908, 877, 782, 703, 680, 632, 566, 500, 439 cm−１； mp = 91.0-93.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 334 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９ClF３N２O３ (M-): 333.0254 Found: 333.0251； ９０％収率
【００６３】
【化１０】
【００６４】
化合物１ｈ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 1H), 5.88 (s, 1H), 6.07 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.31 (s, 5H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.6 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 113.2, 122.8 (q, J = 286.7 Hz), 128.6, 129.0, 132.8, 135.5, 137.5, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.1 (s, 3F); IR (KBr) 2999, 1905, 1769, 1655, 1594, 1493, 1435, 1193, 1093, 1013, 979, 923, 851, 807, 720, 703, 626, 591, 507, 451 cm−１； mp = 120.0-123.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane); MS (ESI, m/z) 334 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９ClF３N２O３ [M-H]-: 333.0254 Found: 333.0255； ９６％収率
【００６５】
【化１１】
【００６６】
化合物１ｉ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−ブロモスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.18 (s, 3H), 5.88 (s, 1H), 6.08 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.05 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.24 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.47 (d, J = 8.4 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.6 (q, J = 31.2 Hz), 95.9, 113.3, 122.8 (q, J = 286.2 Hz), 123.7, 128.8, 132.0, 133.2, 137.6, 149.5； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.8 (s, 3F)； IR (KBr) 2997, 1901, 1655, 1566, 1489, 1434, 1403, 1367, 1326, 1261, 1188, 1143, 1073, 1010, 978, 910, 884, 842, 803, 767, 718, 692 cm−１； mp = 124.0-126.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 378 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９BrF３N２O３ [M-H]-: 376.9749 Found: 376.9756； ８８％収率
【００６７】
【化１２】
【００６８】
化合物１ｊ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.21 (s, 3H), 5.93 (s, 1H), 6.26 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 8.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.3 (q, J = 30.7 Hz), 95.9, 117.3, 122.6 (q, J = 286.2 Hz), 124.1, 128.1, 136.6, 140.3, 148.2, 149.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.6 (s, 3F)； IR (KBr) 3082, 3000, 1928, 1601, 1561, 1521, 1435, 1353, 1265, 1188, 1143, 1095, 1043, 1015, 978, 913, 886, 859, 821, 749, 694, 618 cm−１； mp = 121.0-124.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 345 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H９BrF３N３O５ [M-H]-: 344.0498 Found: 344.0494； ８４％収率
【００６９】
【化１３】
【００７０】
化合物１ｋ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（２−クロロ−５−ニトロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.22 (s, 3H), 5.96 (s, 1H), 6.29 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 7.49 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.58 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 2.6, 8.9 Hz, 1H), 8.28 (d, J = 2.7 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.3 (q, J = 31.2 Hz), 95.9, 118.9, 122.4, 122.6 (q, J = 286.2 Hz), 124.7, 131.1, 133.5, 134.2, 140.6, 146.7, 149.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.5 (s, 3F)； IR (KBr) 3071, 3007, 1760, 1608, 1562, 1529, 1463, 1433, 1349, 1260, 1192, 1143, 1095, 1047, 985, 911, 822, 768, 741, 721, 665 cm−１； mp = 155.0-157.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 379 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１３H８ClF３N３O５ [M-H]-: 378.0105 Found: 378.0106； ６７％収率
【００７１】
【化１４】
【００７２】
化合物１ｌ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−５−（（Ｅ）−２−（フラン−２−イル）ビニル）−４，５−ジヒドロ−３−メチル−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.17 (s, 3H), 5.87 (s, 1H), 6.03 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 6.39-6.43 (m, 2H), 6.87 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.40 (s, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 11.8, 88.7 (q, J = 31.2 Hz), 95.9, 110.2, 111.8, 112.6, 122.8 (q, J = 286.7 Hz), 126.0, 143.8, 149.6, 150.2； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.9 (s, 3F)； IR (KBr) 3000, 2925, 1663, 1566, 1488, 1435, 1395, 1366, 1328, 1266, 1186, 1143, 1092, 1018, 1143, 1092, 1018, 969, 930, 909, 882, 801, 768, 743, 636 cm−１； mp = 64.0-67.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 290 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１１H８F３N２O４ [M-H]-: 289.0436 Found: 289.0436； ８６％収率
【００７３】
【化１５】
【００７４】
化合物１ｍ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−５−スチリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.18 (d, J = 15.9 Hz), 6.40 (s, 1H), 7.21 (d, J = 15.6 Hz, 1H), 7.34-7.52 (m, 8H), 7.68 (d, J = 7.2 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 89.9 (q, J = 30.5 Hz), 93.6, 112.1, 121.9 (q, J = 287.2 Hz), 125.7, 126.7, 127.4, 128.8, 129.5, 129.6, 131.9, 134.3, 139.3, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.4 (s, 3F)； IR (KBr) 2990, 1651, 1563, 1448, 1346, 1265, 1212, 1188, 1139, 1066, 978, 937, 911, 784, 756, 691, 545, 519, 499 cm−１； mp = 122.0-125.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 362 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１８H１２F３N２O３ [M-H]-: 361.0800 Found: 361.0800； ９０％収率
【００７５】
【化１６】
【００７６】
化合物１ｎ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−スチリル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.40 (s, 3H), 6.18 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.34-7.41 (m, 5H), 7.57 (d, J = 7.8 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 21.5, 89.7 (q, J = 30.7 Hz), 93.7, 112.2, 122.87, 122.91 (q, J = 287.2), 126.6, 127.4, 128.8, 129.6, 130.1, 134.3, 139.2, 142.6, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.4 (s, 3F)； IR (KBr) 2990, 1652, 1568, 1451, 1344, 1266, 1191, 1140, 1068, 978, 933, 909, 867, 818, 753, 691, 564, 538, 499, 471 cm−１； mp = 139.0-141.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 376 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１９H１４F３N２O３ [M-H]-: 375.0957 Found: 375.0956； ９５％収率
【００７７】
【化１７】
【００７８】
化合物１ｏ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−メチルスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.35 (s, 3H), 6.12 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 7.14-7.19 (m, 3H), 7.30 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.44-7.55 (m, 3H), 7.66-7.69 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 21.3, 90.0 (q, J = 30.7 Hz), 93.6, 110.9, 122.9 (q, J = 286.7 Hz), 125.8, 126.6, 127.3, 129.42, 129.48, 131.6, 131.9, 139.1, 139.8, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.5 (s, 3F)； IR (KBr) 3001, 1652, 1575, 1514, 1447, 1346, 1262, 1206, 1181, 1139, 1067, 975, 904, 796, 754, 687, 565, 506 cm−１； mp = 111.0-112.5 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 376 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１９H１４F３N２O３ [M-H]-: 375.0957 Found: 379.0958； ９０％収率
【００７９】
【化１８】
【００８０】
化合物１ｐ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（４−クロロスチリル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.16 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 7.16 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 7.33 (s, 4H), 7.44-7.53 (m, 3H), 7.68 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 89.8 (q, J = 30.7 Hz), 93.6, 112.8, 122.8 (q, J = 286.7 Hz), 125.6, 126.7, 128.6, 129.1, 129.5, 132.0, 132.7, 135.5, 138.0, 152.0； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -80.4 (s, 3F)； IR (KBr) 2990, 1653, 1563, 1493, 1446, 1409, 1349, 1279, 1213, 1185, 1144, 1092, 993, 978, 938, 911, 849, 804, 782, 755, 687, 565, 503 cm−１； mp = 115.0-117.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 396 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１８H１１ClF３N２O３ [M-H]-: 395.0410 Found: 395.0413； ９６％収率
【００８１】
【化１９】
【００８２】
化合物１ｑ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−３，５−ジフェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.65 (s, 1H), 7.42 (m, 6H), 7.62-7.64 (m, 2H), 7.71-7.74 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 91.6 (q, J = 30.2 Hz), 94.1, 123.1 (q, J = 288.2 Hz), 125.4, 126.4, 126.7, 128.1, 129.0, 129.5, 130.6, 132.0, 152.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.6 (s, 3F)； IR (KBr) 3010, 1581, 1498, 1450, 1345, 1261, 1199, 1073, 997, 974, 936, 906, 787, 753, 711, 684, 645, 559, 516 cm−１； mp = 123.0-124.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 336 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１６H１０F３N２O３ [M-H]-: 335.0644 Found: 335.0641； ８６％収率
【００８３】
【化２０】
【００８４】
化合物１ｒ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.40 (s, 3H), 6.62 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.44-7.46 (m, 3H), 7.62 (d, J = 8.1 Hz, 4H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 21.5, 91.4 (q, J = 29.7 Hz), 94.3, 122.6, 123.1 (q, J = 287.7 Hz), 126.4, 126.6, 128.2, 128.9, 130.2, 130.5, 142.8, 152.6； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.6 (s, 3F)； IR (KBr) 2986, 1567, 1498, 1452, 1363, 1269, 1203, 1167, 1076, 991, 933, 906, 817, 765, 729, 697, 647, 565, 530 cm−１； mp = 114.5-116.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 350 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H１２F３N２O３ [M-H]-: 349.0800 Found: 349.0801； ８５％収率
【００８５】
【化２１】
【００８６】
化合物１ｓ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−３−（４−クロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−５−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 6.60 (s, 1H), 7.42-7.48 (m, 5H), 7.60-7.62 (m, 2H), 7.64-7.69 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 91.9 (q, J = 29.7 Hz), 94.0, 123.0 (q, J = 287.2 Hz), 123.9, 126.3, 127.9, 129.0, 129.9, 130.7, 138.4, 151.7； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.6 (s, 3F)； IR (KBr) 3080, 3002, 1573, 1496, 1453, 1404, 1338, 1261, 1173, 1094, 1071, 1040, 995, 940, 908, 838, 765, 730, 702, 645, 557, 512 cm−１；mp = 110.0-113.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 370 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１６H９ClF３N２O３ [M-H]-: 369.0254 Found: 369.0250； ８９％収率
【００８７】
【化２２】
【００８８】
化合物１ｔ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−３−（４−ブロモ−３−メチルフェニル）−５−（３，５−ジクロロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−４−ニトロ−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 2.45 (s, 3H), 6.56 (s, 1H), 7.34-7.37 (m, 1H), 7.49-7.51 (m, 3H), 7.59 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 23.0, 90.5 (q, J = 30.7 Hz), 93.9, 122.6 (q, J = 287.7 Hz), 125.1, 125.3, 128.6, 129.7, 131.0, 131.2, 133.7, 136.0, 139.9, 152.1； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -78.3 (s, 3F)； IR (KBr) 3084, 3020, 1573, 1484, 1423, 1365, 1344, 1262, 1227, 1188, 1105, 1034, 989, 931, 902, 865, 822, 806, 686, 664, 580, 519 cm−１； mp = 141.0-144.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane); MS (ESI, m/z) 496 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１７H９BrCl２F３N２O３ [M-H]-: 494.9126 Found: 494.9131； ８８％収率
【００８９】
【化２３】
【００９０】
化合物１ｕ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−フェニル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 1.71 (s, 3H), 6.27 (s, 1H), 7.43-7.51 (m, 3H), 7.63-7.66 (m, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 13.9, 87.8 (q, J = 30.7 Hz), 93.0, 123.4 (q, J = 286.2 Hz), 125.7, 126.5, 129.4, 131.8, 151.9； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -82.2 (s, 3F)； IR (KBr) 2994, 2915, 1967, 1565, 1499, 1449, 1367, 1288, 1174, 1098, 1000, 937, 858, 784, 755, 716, 689, 580, 562, 537, 500, 450 cm−１； mp = 44.0-46.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 274 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１１H８F３N２O３ [M-H]-: 273.0487 Found: 273.0482； ７２％収率
【００９１】
【化２４】
【００９２】
化合物１ｖ：（４Ｓ，５Ｓ）and （４Ｒ，５Ｒ）−５−（トリフルオロメチル）−４，５−ジヒドロ−５−メチル−４−ニトロ−３−ｐ−トリル−２−イソキサゾール
１H NMR (CDCl３, 300 MHz) δ 1.70 (s, 1H), 2.39 (s, 3H), 6.25 (s, 1H), 7.26 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.53 (d, J = 8.1 Hz, 2H)； １３C NMR (CDCl３, 150.9 MHz) δ 13.9, 21.5, 87.5 (q, J = 30.7 Hz), 93.1, 122.9, 123.4 (q, J = 286.7 Hz), 126.5, 130.1, 142.5, 151.8； １９F NMR (CDCl３, 188 MHz) δ -82.2 (s, 3F)； IR (KBr) 2980, 2927, 1917, 1574, 1451, 1365, 1285, 1173, 1096, 1045, 934, 861, 818, 774, 710, 613, 580, 562, 533, 499, 471 cm−１； mp = 85.0-86.0 ℃ (CH２Cl２/Hexane)； MS (ESI, m/z) 288 (M-), HRMS (ESI) calcd. for C１２H１０F３N２O３ [M-H]-: 287.0644 Found: 287.0644； ６４％収率
【産業上の利用可能性】
【００９３】
本発明に係る５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物は、有害生物防除剤や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体として有用である。また、本発明に係る製造方法は、有害生物防除剤や、医薬品や電子材料等の機能性材料の製造中間体を製造することができるので有用である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。）
で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物。
【請求項２】
上記Ｒ１が、メチル基、置換若しくは未置換のビニル基、または、置換若しくは未置換のフェニル基である請求項１に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物。
【請求項３】
上記Ｒ２が、メチル基、または、置換若しくは未置換のフェニル基である請求項１または２に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物。
【請求項４】
下記一般式（１）
【化２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。）
で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法であって、
下記一般式（２）
【化３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させることを特徴とする５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項５】
相間移動触媒および塩基の存在下、溶液中で反応させることを特徴とする請求項４に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項６】
上記相間移動触媒がセチルトリメチルアンモニウムブロミドであることを特徴とする請求項５に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項７】
上記塩基が酢酸ナトリウムであることを特徴とする請求項５に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項８】
反応後に酸処理を行うことによって、一方のジアステレオマーのみを得ることを特徴とする請求項４から７の何れか一項に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。）
で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物。
【請求項２】
上記Ｒ１が、メチル基、置換若しくは未置換のビニル基、または、置換若しくは未置換のフェニル基である請求項１に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物。
【請求項３】
上記Ｒ２が、メチル基、または、置換若しくは未置換のフェニル基である請求項１または２に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物。
【請求項４】
下記一般式（１）
【化２】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して置換若しくは未置換のアルキル基，アルケニル基，アルキニル基，アリール基を示す。）
で表される５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法であって、
下記一般式（２）
【化３】
（式中、Ｒ１およびＲ２は、一般式（１）と同じ。）
で表される４−ニトロ−２−イソキサゾール化合物と、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（ＣＦ３ＳｉＭｅ３）とを反応させることを特徴とする５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項５】
相間移動触媒および塩基の存在下、溶液中で反応させることを特徴とする請求項４に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項６】
上記相間移動触媒がセチルトリメチルアンモニウムブロミドであることを特徴とする請求項５に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項７】
上記塩基が酢酸ナトリウムであることを特徴とする請求項５に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【請求項８】
反応後に酸処理を行うことによって、一方のジアステレオマーのみを得ることを特徴とする請求項４から７の何れか一項に記載の５−トリフルオロメチル−４−ニトロ−２−イソキサゾリン化合物の製造方法。
【公開番号】特開２０１２−１１１７４５（Ｐ２０１２−１１１７４５Ａ）
【公開日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２３１０６７（Ｐ２０１１−２３１０６７）
【出願日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年１０月２０日（２０１１．１０．２０）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
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