５−ピリジノン置換インダゾール
様々な５−置換された１−置換インダゾールを記載し、同様にこれらの化合物を含む薬学的組成物、およびこれらの化合物を用いた疾患の治療方法も記載する。他の実施形態も記載する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
式中、
Ｒ５は、最大３個のハロ原子により置換されていてもよいＨまたは低級アルキルであり、
ｍ＋ｐが少なくとも１であるという条件で、ｍおよびｐはそれぞれ、０または１であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、および低級アルキルから選択され、
Ｒは、−ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、または−ＮＲ１Ｒ２であり、式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈおよび置換されていてもよいアルキルから選択されるか、または
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、示されるＮ原子に加えて１または２個のヘテロ原子を任意に含む、４〜７員の置換されていてもよい非芳香環系を、Ｒ１およびＲ２が結合したＮ原子と共に形成するか、または
（ｉｉｉ）ＣＲ３Ｒ４と一緒になった、および、存在する場合にはＮＲ１Ｒ２とＣＲ３Ｒ４の間のＣＨ２と一緒になったＮＲ１Ｒ２は、示されるＮ原子に加えて１または２個のヘテロ原子を任意に含む、５〜１０員の置換されていてもよい非芳香環系を形成し、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ−アルキル−、および−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ６は、Ｈおよび低級アルキルから選択され、
またはＸおよびＣＨＲ６は、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、
Ｙは、Ｃ３−１０非芳香族炭化水素および
から選択され、式中、Ｂは、芳香族炭化水素または芳香族複素環であり、かつＲ７、Ｒ８、およびＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−アルキル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、およびフェニルから選択される。
【請求項２】
Ｒが、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、ジイソプロピルアミノ、３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、（２Ｒ、６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、３，５−ジメチルモルホリン−４−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、ピペラジン−２−オン−４−イル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル、イソブチルアミノ、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル、２，２−ジメチルモルホリン−４−イル、（Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．ｌ］ヘプタン−５−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、およびシクロペンチルアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、ＮＲ１Ｒ２であり、
ＣＲ３Ｒ４と一緒になった、および、存在する場合にはＮＲ１Ｒ２とＣＲ３Ｒ４の間のＣＨ２と一緒になったＮＲ１Ｒ２が、モルホリン−２−イル、（Ｒ）−ピロリジン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−２−イル、４−（Ｒ）−ヒドロキシピロリジン−２−イル、４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル、（Ｓ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［ｌ，２−ｅ］イミダゾール−２−イル、１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、および４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルから選択される部分である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍ＋ｐが１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍ＋ｐが２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が共にＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が共にメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４のうちの１つがＨであり、
Ｒ３およびＲ４のうちのもう１つはヒドロキシルである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が低級アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＯである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＮＨである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮ−アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＣＨ２である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸおよびＲ６が、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＹがＣ３−１０非芳香族炭化水素である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが、シクロヘキサン、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロヘプタン、シクロプロピル、アダマント−１−イル、およびシクロペンチルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが、
である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、フェニル、ピリジニル、およびナフチルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、およびナフト−２−イルから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−アルキル、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、およびフェニルから選択される、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
共に一緒になったＢ、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、４−シアノフェニル、ピリジン−３−イル、ビフェニル−４−イル、および３，５−ジフルオロフェニルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５がＨである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が、最大３個のハロ原子により置換されていてもよい低級アルキルである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５がメチルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が−ＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
ｍが０であり、
ｐが１であり、
Ｒがピロリジン−１−イルであり、
Ｒ６がＨであり、かつ
Ｂがフェニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
以下：
より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
薬学的に許容可能な塩形態である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記塩が、ＨＣｌ塩である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、およびその薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
肥満を治療する方法であって、
肥満の減少を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の肥満の減少に有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３４】
不安症を治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３５】
うつ病を治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３６】
非アルコール性脂肪肝疾患を治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３７】
ＭＣＨ１受容体モジュレーターによる治療の影響を受けやすい疾患または状態を治療する方法であって、
それを必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
式中、
Ｒ５は、最大３個のハロ原子により置換されていてもよいＨまたは低級アルキルであり、
ｍ＋ｐが少なくとも１であるという条件で、ｍおよびｐはそれぞれ、０または１であり、
Ｒ３およびＲ４はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、および低級アルキルから選択され、
Ｒは、−ＯＨ、アルコキシ、ヒドロキシアルコキシ、アルコキシアルコキシ、または−ＮＲ１Ｒ２であり、式中、
（ｉ）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立して、Ｈおよび置換されていてもよいアルキルから選択されるか、または
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、示されるＮ原子に加えて１または２個のヘテロ原子を任意に含む、４〜７員の置換されていてもよい非芳香環系を、Ｒ１およびＲ２が結合したＮ原子と共に形成するか、または
（ｉｉｉ）ＣＲ３Ｒ４と一緒になった、および、存在する場合にはＮＲ１Ｒ２とＣＲ３Ｒ４の間のＣＨ２と一緒になったＮＲ１Ｒ２は、示されるＮ原子に加えて１または２個のヘテロ原子を任意に含む、５〜１０員の置換されていてもよい非芳香環系を形成し、
Ｘは、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ−アルキル−、および−ＣＨ２−から選択され、
Ｒ６は、Ｈおよび低級アルキルから選択され、
またはＸおよびＣＨＲ６は、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成し、
Ｙは、Ｃ３−１０非芳香族炭化水素および
から選択され、式中、Ｂは、芳香族炭化水素または芳香族複素環であり、かつＲ７、Ｒ８、およびＲ９はそれぞれ独立して、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−アルキル、ハロ、−Ｓ（Ｏ）−アルキル、−ＳＯ２−アルキル、−ＣＦ３、−ＣＮ、およびフェニルから選択される。
【請求項２】
Ｒが、ピロリジン−１−イル、ピペリジン−１−イル、モルホリン−４−イル、４−メチル−ピペラジン−１−イル、２−メチルピペリジン−１−イル、３−フルオロピロリジン−１−イル、ジメチルアミノ、ヒドロキシル、ジイソプロピルアミノ、３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル、（２Ｒ、６Ｓ）−２，６−ジメチルピペリジン−１−イル、（２Ｓ，６Ｒ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル、ピペラジン−１−イル、３，５−ジメチルモルホリン−４−イル、４−アセチルピペラジン−１−イル、４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル、ピペラジン−２−オン−４−イル、（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル、イソブチルアミノ、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル、２，２−ジメチルモルホリン−４−イル、（Ｓ）−３−メトキシピロリジン−１−イル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．ｌ］ヘプタン−５−イル、４−フルオロピペリジン−１−イル、（Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル、３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル、４−ヒドロキシピペリジン−１−イル、（Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−メトキシメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル、（Ｒ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、（Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル、およびシクロペンチルアミノからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが、ＮＲ１Ｒ２であり、
ＣＲ３Ｒ４と一緒になった、および、存在する場合にはＮＲ１Ｒ２とＣＲ３Ｒ４の間のＣＨ２と一緒になったＮＲ１Ｒ２が、モルホリン−２−イル、（Ｒ）−ピロリジン−２−イル、（Ｓ）−ピロリジン−２−イル、４−（Ｒ）−ヒドロキシピロリジン−２−イル、４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル、（Ｓ）−５，６，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［ｌ，２−ｅ］イミダゾール−２−イル、１−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、および４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イルから選択される部分である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
ｍ＋ｐが１である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
ｍ＋ｐが２である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３およびＲ４が共にＨである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４が共にメチルである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４のうちの１つがＨであり、
Ｒ３およびＲ４のうちのもう１つはヒドロキシルである、
請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６がＨである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ６が低級アルキルである、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ６がメチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＯである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
ＸがＮＨである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮ−アルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
ＸがＣＨ２である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸおよびＲ６が、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−を形成する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
ＹがＣ３−１０非芳香族炭化水素である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｙが、シクロヘキサン、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３、シクロヘプタン、シクロプロピル、アダマント−１−イル、およびシクロペンチルから選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが、
である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｂが、フェニル、ピリジニル、およびナフチルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｂが、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、およびナフト−２−イルから選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、Ｈ、−ＯＨ、−Ｏ−アルキル、−アルキル、−ハロ、−ＣＦ３、−ＣＮ、およびフェニルから選択される、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
共に一緒になったＢ、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９が、フェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−メトキシフェニル、ナフチル、４−フルオロフェニル、ピリジン−２−イル、５−クロロピリジン−２−イル、４−シアノフェニル、ピリジン−３−イル、ビフェニル−４−イル、および３，５−ジフルオロフェニルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ５がＨである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ５が、最大３個のハロ原子により置換されていてもよい低級アルキルである、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ５がメチルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ５が−ＣＦ３である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２８】
ｍが０であり、
ｐが１であり、
Ｒがピロリジン−１−イルであり、
Ｒ６がＨであり、かつ
Ｂがフェニルである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
以下：
より選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３０】
薬学的に許容可能な塩形態である、請求項１〜２９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３１】
前記塩が、ＨＣｌ塩である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物、およびその薬学的に許容可能な担体、賦形剤、または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項３３】
肥満を治療する方法であって、
肥満の減少を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の肥満の減少に有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３４】
不安症を治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３５】
うつ病を治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３６】
非アルコール性脂肪肝疾患を治療する方法であって、
かかる治療を必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【請求項３７】
ＭＣＨ１受容体モジュレーターによる治療の影響を受けやすい疾患または状態を治療する方法であって、
それを必要とする患者に、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の治療上有効な量の化合物を投与する段階を含む、方法。
【公表番号】特表２０１０−５１５７４４（Ｐ２０１０−５１５７４４Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４５６５５（Ｐ２００９−５４５６５５）
【出願日】平成２０年１月９日（２００８．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５０６０１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８６４０４
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５０９００２５８９）アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド (14)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月９日（２００８．１．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５０６０１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８６４０４
【国際公開日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【出願人】（５０９００２５８９）アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド (14)
【Ｆターム（参考）】
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