５−フェニルチアゾール誘導体およびＰＩ３キナーゼインヒビターとしての使用
【課題】ホスファチジルイノシトール３−キナーゼにより仲介される疾患の処置に有用であり、炎症性または閉塞性気道疾患の処置において有用であり、その結果、たとえば組織の損傷、気管の炎症、気管支の活動亢進、リモデリング（remodeling）または疾患の進行が減少する化合物の提供。
【解決手段】遊離または塩の形態の、式Ｉ
で示される５−フェニルチアゾール誘導体、およびその医薬として許容される塩。さらにはその製造法。
【解決手段】遊離または塩の形態の、式Ｉ
で示される５−フェニルチアゾール誘導体、およびその医薬として許容される塩。さらにはその製造法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離または塩の形態の、式Ｉ
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、水素または所望によりニトリルで置換されていてもよいアミノカルボニルであるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、ニトリル、フェニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルにより、または所望によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルにより置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルにより所望により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルコキシにより所望により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりヒドロキシまたはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよいフェニルにより所望により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する５−または６−員のヘテロ環により所望により置換されていてもよく、該環は、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシにより置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＨ）ａ−Ｈｅｔ［ここで、ａは０または１であり、そしてＨｅｔは、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する４−、５−または６−員のヘテロ環を示し、該環は、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシにより、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する５−または６−員のヘテロ環により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＨ）ｂ−Ｔ［ここで、ｂは０または１であり、そしてＴは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはフェニルを示し、これらはいずれも、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシにより、またはヒドロキシで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルにより置換されていてもよい。］であり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ３およびＲ４の一方はＲ６であり、そして他方はＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＲ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ８、ニトリル、カルボキシ、−ＯＲ８またはＣ１−Ｃ８−ハロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｒ１１、−ＯＲ１１、ハロ、カルボキシ、−ＳＯ２Ｒ８、シアノまたはＣ１−Ｃ８−ハロアルキルであるか、または、Ｒ４がＲ７である場合には、Ｒ７は−ＮＲ１２Ｒ１３、Ｒ１４または−ＯＲ１４であってもよく；
Ｒ８およびＲ１１は、独立して、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｒ９は、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノにより、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する５−または６−員のヘテロ環［ここで、該環は、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよい。］により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、そしてＲ１０は、水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか；あるいはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している窒素原子と一体となって、酸素、窒素および硫黄からなる１またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員のヘテロ環［ここで、該環は、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよい。］を形成し；
Ｒ１２は、所望によりヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、そしてＲ１３は、水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３はそれらが結合している窒素原子と一体となって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員のヘテロ環［ここで、該環は、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよい。］を形成し；そして
Ｒ１４は、所望によりヒドロキシまたは−ＮＲ１２Ｒ１３で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルである。〕
で示される化合物。
【請求項１】
遊離または塩の形態の、式Ｉ
【化１】
〔式中、
Ｒ１は、水素または所望によりニトリルで置換されていてもよいアミノカルボニルであるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノ、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシカルボニル、ニトリル、フェニル、Ｃ１−Ｃ８−ハロアルキルにより、または所望によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルにより置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ３−Ｃ８−シクロアルキルにより所望により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりヒドロキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルコキシにより所望により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、所望によりヒドロキシまたはＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよいフェニルにより所望により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、Ｃ１−Ｃ８−アルキルカルボニルまたはＣ１−Ｃ８−アルキルアミノカルボニル［ここで、これらはいずれも、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する５−または６−員のヘテロ環により所望により置換されていてもよく、該環は、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ１−Ｃ８−アルコキシにより置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＨ）ａ−Ｈｅｔ［ここで、ａは０または１であり、そしてＨｅｔは、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する４−、５−または６−員のヘテロ環を示し、該環は、所望により、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシにより、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する５−または６−員のヘテロ環により置換されていてもよい。］であるか、
あるいはＲ１は、−（Ｃ＝Ｏ）−（ＮＨ）ｂ−Ｔ［ここで、ｂは０または１であり、そしてＴは、Ｃ３−Ｃ８−シクロアルキルまたはフェニルを示し、これらはいずれも、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルキル、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシにより、またはヒドロキシで置換されたＣ１−Ｃ８−アルキルにより置換されていてもよい。］であり、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３−アルキルまたはハロゲンであり；
Ｒ３およびＲ４の一方はＲ６であり、そして他方はＲ７であり；
Ｒ５は、水素またはハロゲンであり；
Ｒ６は、水素、ヒドロキシ、アミノ、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＲ９Ｒ１０、−ＣＯＲ８、−ＣＯＮＨＲ８、−ＮＨＳＯ２Ｒ８、ニトリル、カルボキシ、−ＯＲ８またはＣ１−Ｃ８−ハロアルキルであり；
Ｒ７は、水素、Ｒ１１、−ＯＲ１１、ハロ、カルボキシ、−ＳＯ２Ｒ８、シアノまたはＣ１−Ｃ８−ハロアルキルであるか、または、Ｒ４がＲ７である場合には、Ｒ７は−ＮＲ１２Ｒ１３、Ｒ１４または−ＯＲ１４であってもよく；
Ｒ８およびＲ１１は、独立して、所望によりハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり；
Ｒ９は、所望によりヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８−アルコキシ、ニトリル、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノにより、または酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上の環ヘテロ原子を有する５−または６−員のヘテロ環［ここで、該環は、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよい。］により置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、そしてＲ１０は、水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか；あるいはＲ９およびＲ１０はそれらが結合している窒素原子と一体となって、酸素、窒素および硫黄からなる１またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員のヘテロ環［ここで、該環は、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよい。］を形成し；
Ｒ１２は、所望によりヒドロキシ、アミノ、Ｃ１−Ｃ８−アルキルアミノまたはジ（Ｃ１−Ｃ８−アルキル）アミノで置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルまたはＣ３−Ｃ８−シクロアルキルであり、そしてＲ１３は、水素またはＣ１−Ｃ８−アルキルであるか；あるいはＲ１２およびＲ１３はそれらが結合している窒素原子と一体となって、酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１またはそれ以上のさらなるヘテロ原子を含む５−または６−員のヘテロ環［ここで、該環は、所望によりＣ１−Ｃ８−アルキルで置換されていてもよい。］を形成し；そして
Ｒ１４は、所望によりヒドロキシまたは−ＮＲ１２Ｒ１３で置換されていてもよいＣ１−Ｃ８−アルキルである。〕
で示される化合物。
【公開番号】特開２００９−２９８７９９（Ｐ２００９−２９８７９９Ａ）
【公開日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１８７２４８（Ｐ２００９−１８７２４８）
【出願日】平成２１年８月１２日（２００９．８．１２）
【分割の表示】特願２００３−５７１２６３（Ｐ２００３−５７１２６３）の分割
【原出願日】平成１５年２月２７日（２００３．２．２７）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１２月２４日（２００９．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年８月１２日（２００９．８．１２）
【分割の表示】特願２００３−５７１２６３（Ｐ２００３−５７１２６３）の分割
【原出願日】平成１５年２月２７日（２００３．２．２７）
【出願人】（５９７０１１４６３）ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト (942)
【Ｆターム（参考）】
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