5-置換キナゾリノン化合物、並びにその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、包接化合物、立体異性体及びプロドラッグを提供する。これらの化合物の使用方法、及び医薬組成物を開示する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体
【化１】

(式中、
R¹は、水素;ハロ;-(CH₂)_nOH;1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシ;又は-(CH₂)_nNHR^aであり;R^aは、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;
-(CH₂)_n-(6から10員のアリール);
-C(O)-(CH₂)_n-(6から10員のアリール)又は-C(O)-(CH₂)_n-(6から10員のヘテロアリール) 、ここで、アリール又はヘテロアリールは、ハロ;-SCF₃;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換されている;
アルキルが1つ以上のハロで任意に置換された-C(O)-(C₁〜C₈)アルキル;
-C(O)-(CH₂)_n-(C₃〜C₁₀-シクロアルキル);
-C(O)-(CH₂)_n-NR^bR^c、ここでR^b及びR^cは、それぞれ独立に、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;
1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシ;又は
ハロ;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換された6から10員のアリールである;
-C(O)-(CH₂)_n-O-(C₁〜C₆)アルキル;或いは
-C(O)-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-(6から10員のアリール)であり;
R²は、水素;-(CH₂)_nOH;フェニル;-O-(C₁〜C₆)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
R³は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
nは、0、1又は2である)。
【請求項２】
式(II)の構造を有する、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体:
【化２】

(式中、
R⁴は、水素;ハロ;-(CH₂)_nOH;1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシであり;
R⁵は、水素;-(CH₂)_nOH;フェニル;-O-(C₁〜C₆)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
R⁶は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
nは、0、1又は2である)。
【請求項３】
R⁴がメチル又はメトキシである、請求項2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項４】
R⁴がF又はClである、請求項2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項５】
R⁴が-CF₃である、請求項2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項６】
【化３】

である、請求項2記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項７】
式(III)の構造を有する、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体
【化４】

(式中、
R^dは、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;
アルキルが1つ以上のハロで任意に置換された-C(O)-(C₁〜C₈)アルキル;
-C(O)-(CH₂)_n-(C₃〜C₁₀-シクロアルキル);
-C(O)-(CH₂)_n-NR^eR^f 、ここでR^e及びR^fは、それぞれ独立に、
水素;
1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;若しくは
1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシである;又は
-C(O)-(CH₂)_n-O-(C₁〜C₆)アルキルであり;
R⁷は、水素;-(CH₂)_nOH;フェニル;-O-(C₁〜C₆)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
R⁸は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
nは、0、1又は2である)。
【請求項８】
R⁷がメチルである、請求項7記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項９】
R^dが-C(O)-(C₁〜C₆)アルキルである、請求項7記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１０】
R^dが-C(O)-CH₂-O-(C₁〜C₆)アルキルである、請求項7記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１１】
【化５】

である、請求項7記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１２】
式(IV)の構造を有する、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体:
【化６】

(式中、
R^gは、
-(CH₂)_n-(6から10員のアリール);
-C(O)-(CH₂)_n-(6から10員のアリール)又は-C(O)-(CH₂)_n-(6から10員のヘテロアリール)、ここで、アリール又はヘテロアリールは、ハロ;-SCF₃;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換されている;
-C(O)-(CH₂)_n-NHR^h、ここで、R^hは、
ハロ;それ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキル;若しくはそれ自体が1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルコキシ;の1つ以上で任意に置換された6から10員のアリールである;又は
-C(O)-(CH₂)_n-O-(CH₂)_n-(6から10員のアリール)であり;
R⁹は、水素;-(CH₂)_nOH;フェニル;-O-(C₁〜C₆)アルキル;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
R¹⁰は、水素;又は1つ以上のハロで任意に置換された(C₁〜C₆)アルキルであり;
nは、0、1又は2である)。
【請求項１３】
R⁹がメチルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１４】
R^gが-C(O)-フェニル、-C(O)-CH₂-フェニル又は-C(O)-NH-フェニルである、請求項12記載の化合物。
【請求項１５】
フェニルがメチル、-CF₃又はハロゲンの1つ以上で置換されている、請求項14記載の化合物。
【請求項１６】
【化７】

である、請求項12記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体。
【請求項１７】
請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体を含む医薬組成物。
【請求項１８】
疾患又は障害を治療、管理又は予防する方法であって、請求項1記載の化合物、又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物若しくは立体異性体を患者に投与することを含み、該疾患又は障害は、癌、血管形成を伴う障害、疼痛、黄斑変性若しくは関連症候群、皮膚病、肺障害、石綿関連障害、寄生虫病、免疫不全障害、CNS障害、CNS傷害、アテローム硬化症若しくは関連障害、機能不全性睡眠若しくは関連障害、異常ヘモグロビン症若しくは関連障害、又はTNFα関連障害である、前記方法。
【請求項１９】
第2の活性薬を投与することをさらに含む、請求項18記載の方法。

【公表番号】特表２０１０−５０４９７３（Ｐ２０１０−５０４９７３Ａ）
【公表日】平成２２年２月１８日（２０１０．２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３０４０６（Ｐ２００９−５３０４０６）
【出願日】平成１９年９月２５日（２００７．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２０７６５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０３９４８９
【国際公開日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【出願人】（５９１１２００３３）セルジーン・コーポレーション (84)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＬＧＥＮＥ　ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】