説明

5−HT2Aアンタゴニストとしてのジアリールスルホン

式(I)の化合物は、ヒト5−HT2A受容体の強力且つ選択的なアンタゴニストであり、このため、中枢神経系の様々な有害な症状の治療において有用である。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
薬学的に許容される担体中に、式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩もしくは水和物を含む薬学的組成物。
【化1】

(式中、
mは、0、1、2又は3であり;
nは、0、1又は2であり;
tは、1又は2であり;
Aは、ハロゲン、CN、CF、OR、CO、CONR、NR及びC1−4アルキル(このC1−4アルキルはハロゲン、CN、CF、OR、CO、CONR又はNRで場合によっては置換される。)から選択される最大2個の追加の置換基を場合によって保持するフェニル又は5員若しくは6員の複素芳香環の残基を表し;
Wは、−CR−CR、−CR=CR−又は−C≡C−を表し、R、R、R及びRは、H、OH及びFから選択されるが、R、R、R及びRの1以下がH以外であり;又はR及びRは一緒に若しくはR及びRは一緒に、ケト基を完結し;又はR及びRは一緒にシクロプロピル環を完結し;
Eは、化学結合を表し、又は場合によっては酸素原子を取り込んでエーテル結合を形成する及び場合によってはヒドロキシ置換基を含む、1から4個までの炭素原子を含有する直鎖若しくは分岐アルキレン鎖を表し;
Zは、H、ハロゲン、CN、ニトロ、CF、OCF、−R、OR、−SR、−SOR、−SO、−SONR、−NR、−NRCOR、−NRCO、−NRCONR、NRSOR、NRSO、CONHCOR、NHCHCO、NHCHCONR、−NRSONR、−COR、−CO、−CONR、−CH=NORから選択され、又は、ハロゲン、CN、CF、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、アミノ、C1−6アルキルアミノ及びジ(C1−6)アルキルアミノから選択される最高2個の置換基を場合によっては保持する5員若しくは6員の複素芳香環から選択され;
又は部分−E−Zは、以下に定義されている隣接するR基と組み合わされてもよく;
及びRは、独立に、Hを表し、又は最大3個のハロゲン原子で若しくはCN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、アミノ、C1−4アルキルアミノ若しくはジ(C1−4)アルキルアミノで場合によって置換される最大7個の炭素原子の炭化水素基を表し;又はR及びRは、窒素原子を通じて連結される場合、一緒に、ハロゲン、CN、CF、オキソ、OH、C1−4アルキル及びC1−4アルコキシから選択される最大3個の置換基を場合によって保持する、4、5又は6員の複素環の残基を表し;
各Rは、独立に、ハロゲン、CN、CF、OCF、C1−6アルキル、OH、ベンジルチオ、C1−6アルコキシ又はヒドロキシメチルを表し;及び
各Rは、独立に、ハロゲン、CN、CONH、C1−4アルキル若しくはC1−4アルコキシを表し;又はR基及び部分―E−Zは、隣接する環の位置に結合された場合に、ハロゲン、CN、CF、オキソ、R及びアミノから選択される最大3個の置換基を場合によっては保持してもよい5員若しくは6員の縮合炭素環若しくは複素環を完結し得る。)
【請求項2】
Aがフェニル環の残基を表す場合には、Wは−CH=CH−又は−C≡C−を表し、mはゼロではなく、及び少なくとも1つのRはFを表す、請求項1に記載の式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは水和物。
【請求項3】
Aがフェニル又は6員の複素芳香環の残基を表す、請求項2に記載の化合物。
【請求項4】
Wが、−CHCH−、−CHFCH−、−CHCHF−、−CH(OH)CH−、−CHCH(OH)−、−COCH−、−CHCO−、−CH=CH−、−C≡C−、−CF=CH−、−CH=CF−、−C(OH)=CH−、−CH=C(OH)−及びシクロプロパン−1,2−ジイルから選択される、請求項2又は3に記載の化合物。
【請求項5】
(Rが、Wに結合した4−フルオロフェニル又は2,4−ジフルオロフェニル基を完結する、請求項2ないし4の何れかに記載の化合物。
【請求項6】
式IIの請求項2に記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩もしくは水和物。
【化2】

(式中、
各Aは、CH又はNを表し(但し、少なくとも1つのAはCHである。);
は、H、ハロゲン、CN、CF、OR、CO、CONR、NRを表し、又はハロゲン、CN、CF、OR、CO、CONR若しくはNRで場合によっては置換されるC1−4アルキルを表し;
及び全ての他の可変要素は請求項1に定義されているとおりである。)
【請求項7】
ZがヒドロキシC1−6アルキルを表す、請求項2ないし6の何れかに記載の化合物。
【請求項8】
ZがSOR、SO、CONHCOR、NHCHCO又はCOを表し、及びRがC1−6アルキルを表す、請求項2ないし6の何れかに記載の化合物。
【請求項9】
Zが、場合によってはメチルで置換される、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、オキサゾール、チアゾール、1,3,4−オキサジアゾール、1,2,4−オキサジアゾール、1,3,4−チアジアゾール、1,2,4−チアジアゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール又はテトラゾールから選択される5員の複素芳香環を表す、請求項2ないし6の何れかに記載の化合物。
【請求項10】
Eが結合を表す、請求項2ないし9の何れかに記載の化合物。
【請求項11】
ヒトの身体の治療方法において使用するための、請求項1に記載の式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは水和物。
【請求項12】
5−HT2A受容体活性によって媒介される症状を治療又は予防するための医薬の製造のための、請求項1に記載の式Iの化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは水和物の使用。
【請求項13】
請求項1に記載されている式Iに記載の化合物又は薬学的に許容されるその塩若しくは水和物の有効量を対象に投与することを含む、5−HT2A受容体活性によって媒介される症状に罹患している又は罹患しやすい対象の治療方法。

【公表番号】特表2008−510785(P2008−510785A)
【公表日】平成20年4月10日(2008.4.10)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−528988(P2007−528988)
【出願日】平成17年8月26日(2005.8.26)
【国際出願番号】PCT/GB2005/003352
【国際公開番号】WO2006/021805
【国際公開日】平成18年3月2日(2006.3.2)
【出願人】(390035482)メルク シャープ エンド ドーム リミテッド (81)
【Fターム(参考)】