５−ＨＴ２ｃ作動薬としてのピリミド［４，５−ｄ］アゼピン誘導体
本発明は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびＲ１００が本明細書で規定するとおりである式（Ｉ）の化合物に関する。このような化合物は、５−ＨＴ２ｃ作動薬として働く。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ１０、またはＨｅｔ１であり、前記アルキル、シクロアルキル、およびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｈｅｔ１は、結合点に１個の窒素原子を含有し、かつ酸素、窒素、および硫黄から選択される２個までの別のヘテロ原子を含む５員または６員複素環であり、前記環は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、−ＣＨ（Ｒ６）−フェニル、−Ｃ（Ｒ６）２−フェニル、−ＮＲ７Ｒ８、または−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｐ−フェニルであり、各場合において、フェニル基は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される４個までの基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルメチレン、フルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルメチルであり、前記アルキルおよびシクロアルキルは、１個または複数のヒドロキシル、フェニル、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｈｅｔ２で置換されていてもよく、
Ｈｅｔ２は、窒素および酸素からそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員複素環であり、前記環は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ６は、それぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル、またはフッ素であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｒ６）２−フェニルであるとき、両方のＲ６が一緒になって、これらが結合している炭素原子と共に、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはフルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基を形成することができ、
Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、またはフルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルメチル、またはフルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素および硫黄から選択される別の１個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員複素環を形成しており、前記環は、フェニル環に縮合していてもよく、
Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１０は、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＣＦ３、−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２、シアノで置換されていてもよいフェニル、またはＨｅｔ３であり、
Ｈｅｔ３は、窒素および酸素からそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員または６員複素環であり、前記環は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換されていてもよく、
ｐは、１または２であり、
ｑは、０、１または２であり、
Ｒ１００は、ＨまたはＮＨプロドラッグ部分である］。
【請求項２】
Ｒ３ａがＨまたはメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄがそれぞれＨである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、またはＨｅｔ１である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｈｅｔ１が、結合点に１個の窒素原子を含有し、（ａ）０、１もしくは２個の窒素原子または（ｂ）１個の酸素原子をさらに含む５員または６員複素環であり、前記環は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｈｅｔ２が、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいテトラヒドロフラン−２−イルであり、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、−ＣＨ（Ｒ６）−フェニル、−Ｃ（Ｒ６）２−フェニル、または−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｐ−フェニルであり、各場合において、フェニル基は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される４個までの基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２がベンジルである、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１００がＨである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
２−ベンジル−Ｎ，９−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−ベンジル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−（１−フェニルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−（４−メチルベンジル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−４−イミダゾール−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
４−エトキシ−２−（１−フェニルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−（３−フルオロベンジル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−Ｎ−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
（２Ｓ）−２−［（２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オール、
２−ベンジル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−ベンジル−４−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
１−｛［（２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール、
［１−（２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル）ピロリジン−３−イル］メタノール、
２−ベンジル−４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−［ジフルオロ（フェニル）メチル］−Ｎ−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−［ジフルオロ（フェニル）メチル］−４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン
から選択される、請求項１に記載の化合物ならびに薬学的に許容できるその塩および溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と共に、薬学的もしくは獣医学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
５−ＨＴ２ｃ受容体介在性の障害の治療において使用するための、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
５−ＨＴ２ｃ受容体介在性の障害を治療する医薬の製造における、請求項１から１０および１１のいずれか一項に記載のそれぞれ式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物または組成物の使用。
【請求項１５】
障害が、女性性機能不全、特に女性性的興奮障害、女性オルガスム障害、性的欲求低下障害、性交疼痛障害、男性性機能不全、特に男性勃起不全（ＭＥＤ）、前立腺肥大症、過活動膀胱、下部尿路症状、精神病、統合失調症、統合失調症様障害；統合失調性感情障害、妄想性障害；物質誘発性精神病性障害、妄想型の人格障害、統合失調型の人格障害、認知症、アルツハイマー病の認知障害症状、アルツハイマー病の注意欠陥症状、多発梗塞性認知症、アルコール認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、エイズに関連した認知症、せん妄、健忘性障害、外傷後ストレス障害、知能障害、学習障害、注意欠陥／多動性障害、加齢関連認知機能低下、精神病に関連する認知障害、統合失調症に関連する認知障害、不安、パニック障害、広場恐怖、特定の恐怖症、対人恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、または肥満である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
５−ＨＴ２ｃ受容体介在性の障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項１から１０および１１のいずれか一項に記載のそれぞれ式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、もしくは組成物を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１７】
障害が、女性性機能不全、特に、女性性的興奮障害、女性オルガスム障害、性的欲求低下障害、性交疼痛障害、男性性機能不全、特に、男性勃起不全（ＭＥＤ）、前立腺肥大症、過活動膀胱、下部尿路症状、精神病、統合失調症、統合失調症様障害；統合失調性感情障害、妄想性障害；物質誘発性精神病性障害、妄想型の人格障害、統合失調型の人格障害、認知症、アルツハイマー病の認知障害症状、アルツハイマー病の注意欠陥症状、多発梗塞性認知症、アルコール認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、エイズに関連した認知症、せん妄、健忘性障害、外傷後ストレス障害、知能障害、学習障害、注意欠陥／多動性障害、加齢関連認知機能低下、精神病に関連する認知障害、統合失調症に関連する認知障害、または不安、パニック障害、広場恐怖、特定の恐怖症、対人恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、または肥満である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物
【化１】
または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物［式中、
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、−ＯＲ１０、またはＨｅｔ１であり、前記アルキル、シクロアルキル、およびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｈｅｔ１は、結合点に１個の窒素原子を含有し、かつ酸素、窒素、および硫黄から選択される２個までの別のヘテロ原子を含む５員または６員複素環であり、前記環は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ２は、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、−ＣＨ（Ｒ６）−フェニル、−Ｃ（Ｒ６）２−フェニル、−ＮＲ７Ｒ８、または−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｐ−フェニルであり、各場合において、フェニル基は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される４個までの基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、それぞれ独立に、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ５は、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルメチレン、フルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルメチルであり、前記アルキルおよびシクロアルキルは、１個または複数のヒドロキシル、フェニル、または−（ＣＨ２）ｑ−Ｈｅｔ２で置換されていてもよく、
Ｈｅｔ２は、窒素および酸素からそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員複素環であり、前記環は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよく、
Ｒ６は、それぞれ独立に、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、ヒドロキシル、またはフッ素であり、Ｒ２が−Ｃ（Ｒ６）２−フェニルであるとき、両方のＲ６が一緒になって、これらが結合している炭素原子と共に、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルまたはフルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル基を形成することができ、
Ｒ７は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、またはフルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、
Ｒ８は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルメチル、またはフルオロ（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルであり、
またはＲ７およびＲ８は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、酸素および硫黄から選択される別の１個のヘテロ原子を含んでもよい４〜６員複素環を形成しており、前記環は、フェニル環に縮合していてもよく、
Ｒ９は、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、またはフルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルであり、
Ｒ１０は、−（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキルで置換されていてもよい（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＣＦ３、−Ｎ［（Ｃ１−Ｃ４）アルキル］２、シアノで置換されていてもよいフェニル、またはＨｅｔ３であり、
Ｈｅｔ３は、窒素および酸素からそれぞれ独立に選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員または６員複素環であり、前記環は、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキルで置換されていてもよく、
ｐは、１または２であり、
ｑは、０、１または２であり、
Ｒ１００は、ＨまたはＮＨプロドラッグ部分である］。
【請求項２】
Ｒ３ａがＨまたはメチルである、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄがそれぞれＨである、請求項１または２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が、Ｈ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ３〜Ｃ６）シクロアルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、−ＮＲ４Ｒ５、またはＨｅｔ１である、請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項５】
Ｈｅｔ１が、結合点に１個の窒素原子を含有し、（ａ）０、１もしくは２個の窒素原子または（ｂ）１個の酸素原子をさらに含む５員または６員複素環であり、前記環は、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１から４のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項６】
Ｈｅｔ２が、アミノ、−ＮＨ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル］２、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される１〜３個の基で置換されていてもよいテトラヒドロフラン−２−イルであり、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１から５のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ２が、−（ＣＨ２）ｐ−フェニル、−ＣＨ（Ｒ６）−フェニル、−Ｃ（Ｒ６）２−フェニル、または−ＮＲ９−（ＣＨ２）ｐ−フェニルであり、各場合において、フェニル基は、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシ、フルオロ（Ｃ１〜Ｃ４）アルコキシから選択される４個までの基で置換されていてもよく、前記アルキルおよびアルコキシは、１個または複数のヒドロキシルで置換されていてもよい、請求項１から６のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ２がベンジルである、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１００がＨである、請求項１から８のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１０】
２−ベンジル−Ｎ，９−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−ベンジル−４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−（１−フェニルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−（４−メチルベンジル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−４−イミダゾール−１−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
４−エトキシ−２−（１−フェニルエチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−（３−フルオロベンジル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−Ｎ−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
（２Ｓ）−２−［（２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル）アミノ］−３−メチルブタン−１−オール、
２−ベンジル−Ｎ−［２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−ベンジル−４−モルホリン−４−イル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
１−｛［（２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル）アミノ］メチル｝シクロブタノール、
［１−（２−ベンジル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−イル）ピロリジン−３−イル］メタノール、
２−ベンジル−４−［（３Ｓ）−３−メチルモルホリン−４−イル］−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン、
２−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−［ジフルオロ（フェニル）メチル］−Ｎ−メチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン−４−アミン、
２−［ジフルオロ（フェニル）メチル］−４−メトキシ−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−ピリミド［４，５−ｄ］アゼピン
から選択される、請求項１に記載の化合物ならびに薬学的に許容できるその塩および溶媒和物。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と共に、薬学的もしくは獣医学的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
医薬として使用するための、請求項１から１０のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物。
【請求項１３】
５−ＨＴ２ｃ受容体介在性の障害の治療において使用するための、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
５−ＨＴ２ｃ受容体介在性の障害を治療する医薬の製造における、請求項１から１０および１１のいずれか一項に記載のそれぞれ式（Ｉ）の化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物または組成物の使用。
【請求項１５】
障害が、女性性機能不全、特に女性性的興奮障害、女性オルガスム障害、性的欲求低下障害、性交疼痛障害、男性性機能不全、特に男性勃起不全（ＭＥＤ）、前立腺肥大症、過活動膀胱、下部尿路症状、精神病、統合失調症、統合失調症様障害；統合失調性感情障害、妄想性障害；物質誘発性精神病性障害、妄想型の人格障害、統合失調型の人格障害、認知症、アルツハイマー病の認知障害症状、アルツハイマー病の注意欠陥症状、多発梗塞性認知症、アルコール認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、エイズに関連した認知症、せん妄、健忘性障害、外傷後ストレス障害、知能障害、学習障害、注意欠陥／多動性障害、加齢関連認知機能低下、精神病に関連する認知障害、統合失調症に関連する認知障害、不安、パニック障害、広場恐怖、特定の恐怖症、対人恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、または肥満である、請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
５−ＨＴ２ｃ受容体介在性の障害の治療方法であって、そのような治療を必要とする対象に、請求項１から１０および１１のいずれか一項に記載のそれぞれ式（Ｉ）の化合物、または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、もしくは組成物を治療有効量投与することを含む方法。
【請求項１７】
障害が、女性性機能不全、特に、女性性的興奮障害、女性オルガスム障害、性的欲求低下障害、性交疼痛障害、男性性機能不全、特に、男性勃起不全（ＭＥＤ）、前立腺肥大症、過活動膀胱、下部尿路症状、精神病、統合失調症、統合失調症様障害；統合失調性感情障害、妄想性障害；物質誘発性精神病性障害、妄想型の人格障害、統合失調型の人格障害、認知症、アルツハイマー病の認知障害症状、アルツハイマー病の注意欠陥症状、多発梗塞性認知症、アルコール認知症もしくは他の薬物関連認知症、頭蓋内腫瘍もしくは脳外傷に関連する認知症、ハンチントン病もしくはパーキンソン病に関連する認知症、エイズに関連した認知症、せん妄、健忘性障害、外傷後ストレス障害、知能障害、学習障害、注意欠陥／多動性障害、加齢関連認知機能低下、精神病に関連する認知障害、統合失調症に関連する認知障害、または不安、パニック障害、広場恐怖、特定の恐怖症、対人恐怖、強迫性障害、外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、または肥満である、請求項１６に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２２１５６（Ｐ２０１０−５２２１５６Ａ）
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５４０９７（Ｐ２００９−５５４０９７）
【出願日】平成２０年３月１４日（２００８．３．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／０００７３１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１７１６９
【国際公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月１４日（２００８．３．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／０００７３１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１１７１６９
【国際公開日】平成２０年１０月２日（２００８．１０．２）
【出願人】（５９７０１４５０１）ファイザー・リミテッド (107)
【氏名又は名称原語表記】Ｐｆｉｚｅｒ Ｌｉｍｉｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒａｍｓｇａｔｅ Ｒｏａｄ， Ｓａｎｄｗｉｃｈ， Ｋｅｎｔ， Ｅｎｇｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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