７−フェニルピラゾロピリジン化合物
式
［式中、Ｒ１はメトキシ基、メチルチオ基、エチル基等、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立してシクロプロピルメチル基、（４−テトラヒドロピラニル）メチル基等、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２のうち２つはＣ１−６アルコキシ基、残り１つはメトキシメチル基等である。］で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。この化合物は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ−ｆａｃｔｏｒ）受容体に対し優れた拮抗作用を有する。
［式中、Ｒ１はメトキシ基、メチルチオ基、エチル基等、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立してシクロプロピルメチル基、（４−テトラヒドロピラニル）メチル基等、Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２のうち２つはＣ１−６アルコキシ基、残り１つはメトキシメチル基等である。］で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。この化合物は、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ−ｆａｃｔｏｒ）受容体に対し優れた拮抗作用を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
［式中、Ｒ１は式−Ｇ１ｚ−Ｒ１ｚ（式中、Ｇ１ｚは単結合、酸素原子または硫黄原子を意味する；Ｒ１ｚはメチル基またはエチル基を意味する。）で表わされる基またはメトキシメチル基を意味する；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ｔ−ブトキシカルボニル基または式−Ｘ６ｂ−Ｘ７ｂ（式中、Ｘ６ｂはメチレン基を意味する；Ｘ７ｂはＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基またはテトラヒドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２のうち２つはＣ１−６アルコキシ基を意味し、残り１つは式−Ｖ１ａ−Ｖ２ａ（式中、Ｖ１ａは単結合、式−ＣＯ−、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基またはＣ２−６アルキニレン基を意味する；Ｖ２ａは水素原子、水酸基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルコキシ基、式−Ｎ（Ｒ３ｃ）Ｒ３ｄ（式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄはそれぞれ独立して、水素原子または下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基またはテトラヒドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する。
＜置換基Ｂ群＞
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基およびテトラヒドロフラン−イル基からなる群。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｒ１がメチル基、エチル基、メトキシ基、メチルチオ基またはメトキシメチル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ４０およびＲ４２がそれぞれ独立してＣ１−６アルコキシ基を意味し、Ｒ４１が式
（式中、Ｒ４４およびＲ４５はそれぞれ独立して、水素原子、メチル基またはエチル基を意味する；Ｒ４３は下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基を意味する。
＜置換基Ｂ群＞
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基およびテトラヒドロフラン−イル基からなる群。）で表わされる基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
式
［式中、Ｒ５ｔおよびＲ６ｔはそれぞれ独立して、シクロプロピルメチル基、（４−テトラヒドロピラニル）メチル基、（３−テトラヒドロフラニル）メチル基または（２−テトラヒドロフラニル）メチル基を意味する；
Ｒ１ｔは、メトキシ基、メチルチオ基、メチル基、エチル基またはメトキシメチル基を意味する；Ｒ４３ｔはＣ１−６アルキル基を意味する。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ４３ｔがメチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ１ｔがメトキシ基、メチルチオ基またはエチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ５ｔがシクロプロピルメチル基または（４−テトラヒドロピラニル）メチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ５ｔが（４−テトラヒドロピラニル）メチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ５ｔが（４−テトラヒドロピラニル）メチル基であり、Ｒ６ｔがシクロプロピルメチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
化合物が、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［２，６−ジメトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［４−（エトキシメチル）−２，６−ジメトキシフェニル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミンまたはＮ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２，６−ジメトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
化合物が、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［２，６−ジメトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
式
［式中、Ｒ４８は水素原子、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいベンジル基、２−テトラヒドロピラニル基または式
（式中Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基またはフェニル基を意味する。）で表わされる基を意味する；Ｒ４６およびＲ４７はそれぞれＣ１−６アルキル基を意味する；Ｖ１ｃはＣ１−６アルキレン基を意味する；Ｍは式
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、またはＲ９ａおよびＲ９ｂは結合して一緒になり、１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基または２，３−ジメチル−ブタン−２，３−ジイル基を意味する。）で表わされる基または式
（式中、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄおよびＲ９ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。
＜置換基Ｂ群＞
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基およびテトラヒドロフラン−イル基からなる群。
ただし、
（ｉ）４−（ヒドロキシメチル）−２，６−ジメトキシフェニルホウ酸および
（ｉｉ）４−（（（ｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，６−ジメトキシフェニルホウ酸、を除く。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ｒ４６およびＲ４７がメチル基であり、Ｖ１ｃがメチレン基である請求項１２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ｒ４６およびＲ４７がメチル基であり、Ｖ１ｃがメチレン基であり、かつＲ４８がメチル基である請求項１２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ；ＣＲＦ）受容体アンタゴニスト。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体のアンタゴニスト。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与する疾患の治療剤または予防剤。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなるうつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または統合失調症（分裂病）の治療剤または予防剤。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療剤または予防剤。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を投与する、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を投与する、うつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または統合失調症（分裂病）の治療または予防方法。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を投与する、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療または予防方法。
【請求項２３】
薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
【請求項２４】
副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体の阻害が有効な疾患の治療剤または予防剤のための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
【請求項１】
式
［式中、Ｒ１は式−Ｇ１ｚ−Ｒ１ｚ（式中、Ｇ１ｚは単結合、酸素原子または硫黄原子を意味する；Ｒ１ｚはメチル基またはエチル基を意味する。）で表わされる基またはメトキシメチル基を意味する；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立して、水素原子、ｔ−ブトキシカルボニル基または式−Ｘ６ｂ−Ｘ７ｂ（式中、Ｘ６ｂはメチレン基を意味する；Ｘ７ｂはＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基またはテトラヒドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する；
Ｒ４０、Ｒ４１およびＲ４２のうち２つはＣ１−６アルコキシ基を意味し、残り１つは式−Ｖ１ａ−Ｖ２ａ（式中、Ｖ１ａは単結合、式−ＣＯ−、Ｃ１−６アルキレン基、Ｃ２−６アルケニレン基またはＣ２−６アルキニレン基を意味する；Ｖ２ａは水素原子、水酸基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルコキシ基、式−Ｎ（Ｒ３ｃ）Ｒ３ｄ（式中、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄはそれぞれ独立して、水素原子または下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基またはテトラヒドロフラン−イル基を意味する。）で表わされる基を意味する。
＜置換基Ｂ群＞
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基およびテトラヒドロフラン−イル基からなる群。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｒ１がメチル基、エチル基、メトキシ基、メチルチオ基またはメトキシメチル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ４０およびＲ４２がそれぞれ独立してＣ１−６アルコキシ基を意味し、Ｒ４１が式
（式中、Ｒ４４およびＲ４５はそれぞれ独立して、水素原子、メチル基またはエチル基を意味する；Ｒ４３は下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基を意味する。
＜置換基Ｂ群＞
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基およびテトラヒドロフラン−イル基からなる群。）で表わされる基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項４】
式
［式中、Ｒ５ｔおよびＲ６ｔはそれぞれ独立して、シクロプロピルメチル基、（４−テトラヒドロピラニル）メチル基、（３−テトラヒドロフラニル）メチル基または（２−テトラヒドロフラニル）メチル基を意味する；
Ｒ１ｔは、メトキシ基、メチルチオ基、メチル基、エチル基またはメトキシメチル基を意味する；Ｒ４３ｔはＣ１−６アルキル基を意味する。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ４３ｔがメチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ１ｔがメトキシ基、メチルチオ基またはエチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項７】
Ｒ５ｔがシクロプロピルメチル基または（４−テトラヒドロピラニル）メチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項８】
Ｒ５ｔが（４−テトラヒドロピラニル）メチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項９】
Ｒ５ｔが（４−テトラヒドロピラニル）メチル基であり、Ｒ６ｔがシクロプロピルメチル基である請求項４記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
化合物が、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［２，６−ジメトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミン、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［４−（エトキシメチル）−２，６−ジメトキシフェニル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミンまたはＮ−シクロプロピルメチル−Ｎ−［７−［２，６−ジメトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル］−２−（メチルスルファニル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
化合物が、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−７−［２，６−ジメトキシ−４−（メトキシメチル）フェニル］−２−エチルピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル−Ｎ−テトラヒドロ−２Ｈ−４−ピラニルメチルアミンである請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
式
［式中、Ｒ４８は水素原子、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいＣ１−６アルキル基、下記置換基Ｂ群から選ばれる１〜３個の基を有してもよいベンジル基、２−テトラヒドロピラニル基または式
（式中Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３はそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキル基またはフェニル基を意味する。）で表わされる基を意味する；Ｒ４６およびＲ４７はそれぞれＣ１−６アルキル基を意味する；Ｖ１ｃはＣ１−６アルキレン基を意味する；Ｍは式
（式中、Ｒ９ａおよびＲ９ｂはそれぞれ独立して、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味し、またはＲ９ａおよびＲ９ｂは結合して一緒になり、１，２−エチレン基、１，３−プロピレン基または２，３−ジメチル−ブタン−２，３−ジイル基を意味する。）で表わされる基または式
（式中、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄおよびＲ９ｅはそれぞれ独立してＣ１−６アルキル基を意味する。）で表わされる基を意味する。
＜置換基Ｂ群＞
フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジル基、モルホリニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、テトラヒドロピラン−イル基およびテトラヒドロフラン−イル基からなる群。
ただし、
（ｉ）４−（ヒドロキシメチル）−２，６−ジメトキシフェニルホウ酸および
（ｉｉ）４−（（（ｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−２，６−ジメトキシフェニルホウ酸、を除く。］
で表わされる化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１３】
Ｒ４６およびＲ４７がメチル基であり、Ｖ１ｃがメチレン基である請求項１２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１４】
Ｒ４６およびＲ４７がメチル基であり、Ｖ１ｃがメチレン基であり、かつＲ４８がメチル基である請求項１２記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（Ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ−ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ；ＣＲＦ）受容体アンタゴニスト。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体のアンタゴニスト。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与する疾患の治療剤または予防剤。
【請求項１８】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなるうつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または統合失調症（分裂病）の治療剤または予防剤。
【請求項１９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を含有してなる消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療剤または予防剤。
【請求項２０】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を投与する、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）が関与する疾患の治療または予防方法。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を投与する、うつ病、抑うつ症状、そう病、不安症、全般性不安障害、パニック障害、恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、チューレット症候群、自閉症、感情障害、情緒障害、双極性障害、循環性格または統合失調症（分裂病）の治療または予防方法。
【請求項２２】
請求項１記載の化合物もしくはその塩を投与する、消化性潰瘍、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、下痢、便秘、術後イレウス、ストレスに伴う胃腸機能異常または神経性嘔吐の治療または予防方法。
【請求項２３】
薬剤の製造のための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
【請求項２４】
副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）１受容体の阻害が有効な疾患の治療剤または予防剤のための、請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０３７８２２
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【発行日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５４６４４７（Ｐ２００４−５４６４４７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１３４９０
【国際出願日】平成１５年１０月２２日（２００３．１０．２２）
【出願人】（００００００２１７）エーザイ株式会社 (102)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年５月６日（２００４．５．６）
【発行日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００３／０１３４９０
【国際出願日】平成１５年１０月２２日（２００３．１０．２２）
【出願人】（００００００２１７）エーザイ株式会社 (102)
【Ｆターム（参考）】
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