８−アザプロスタグランジン誘導体化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩
【解決手段】一般式（Ｉ−Ｇ）
上記式で示される８−アザプロスタグランジン誘導体化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩の提供。
【効果】この化合物は、ＰＧＥ受容体のうちサブタイプＥＰ2に対する結合が強いため、免疫疾患、アレルギー性疾患、神経細胞死、月経困難症、早産、流産、禿頭症、緑内障などの網膜神経障害、勃起不全、関節炎、肺傷害、肺線維症、肺気腫、気管支炎、慢性閉塞性呼吸器疾患、肝傷害、急性肝炎、肝硬変、ショック、腎炎、腎不全、循環器系疾患、全身性炎症反応症候群、敗血症、血球貪食症候群、マクロファージ活性化症候群、スチル（Ｓｔｉｌｌ）病、川崎病、熱傷、全身性肉芽腫、潰瘍性大腸炎、クローン病、透析時の高サイトカイン血症、多臓器不全、骨疾患等の予防および／または治療に有用である。
上記式で示される８−アザプロスタグランジン誘導体化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩の提供。
【効果】この化合物は、ＰＧＥ受容体のうちサブタイプＥＰ2に対する結合が強いため、免疫疾患、アレルギー性疾患、神経細胞死、月経困難症、早産、流産、禿頭症、緑内障などの網膜神経障害、勃起不全、関節炎、肺傷害、肺線維症、肺気腫、気管支炎、慢性閉塞性呼吸器疾患、肝傷害、急性肝炎、肝硬変、ショック、腎炎、腎不全、循環器系疾患、全身性炎症反応症候群、敗血症、血球貪食症候群、マクロファージ活性化症候群、スチル（Ｓｔｉｌｌ）病、川崎病、熱傷、全身性肉芽腫、潰瘍性大腸炎、クローン病、透析時の高サイトカイン血症、多臓器不全、骨疾患等の予防および／または治療に有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ−Ｇ）
【化１】
（式中、Ａ2は−Ｇ1−Ｇ2−Ｇ3−基を表わし、
Ｇ1は、(1)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、(2)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または(3)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表わし、
Ｇ2は、(1)−Ｙ−基、(2)−環１−基、(3)−Ｙ−環１−基、(4)−環１−Ｙ−基、または(5)−Ｙ−Ｃ１〜４アルキレン−環１−基を表わし、
Ｙは、(1)−Ｓ−基、(2)−ＳＯ−基、(3)−ＳＯ2−基、(4)−Ｏ−基、または(5)−ＮＲ1−基を表わし、
Ｒ1は、(1)水素原子、(2)Ｃ１〜１０アルキル基、または(3)Ｃ２〜１０アシル基を表わし、
Ｇ3は、(1)単結合、(2)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、(3)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または(4)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表わし、
Ｄは、Ｄ1またはＤ2を表わし、
Ｄ1は、(1)−ＣＯＯＨ基、(2)−ＣＯＯＲ2基、(3)テトラゾール−５−イル基、または(4)−ＣＯＮＲ3ＳＯ2Ｒ4基を表わし、
Ｒ2は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)フェニル基、(3)フェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(4)ビフェニル基を表わし、
Ｒ3は、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ4は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、または(2)フェニル基を表わし、
Ｄ2は、(1)−ＣＨ2ＯＨ基、(2)−ＣＨ2ＯＲ5基、(3)水酸基、(4)−ＯＲ5基、(5)ホルミル基、(6)−ＣＯＮＲ6Ｒ7基、(7)−ＣＯＮＲ6ＳＯ2Ｒ8基、(8)−ＣＯ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）m−ＯＨ基、(9)−Ｏ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）m−Ｈ基、(10)−ＣＯＯＲ9基、(11)−ＯＣＯ−Ｒ10基、(12)−ＣＯＯ−Ｚ1−Ｚ2−Ｚ3基、または
(13)
【化２】
を表わし、
Ｒ5はＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ8はフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ9は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいビフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたビフェニル基を表わし、
Ｒ10は、(1)フェニル基、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
ｍは１または２を表わし、
Ｚ1は、(1)Ｃ１〜１５アルキレン基、(2)Ｃ２〜１５アルケニレン基、または(3)Ｃ２〜１５アルキニレン基を表わし、
Ｚ2は、(1)−ＣＯ−基、(2)−ＯＣＯ−基、(3)−ＣＯＯ−基、(4)−ＣＯＮＲZ1−基、(5)−ＮＲZ2ＣＯ−基、(6)−Ｏ−基、(7)−Ｓ−基、(8)−ＳＯ2−基、(9)−ＳＯ2−ＮＲZ2−基、(10)−ＮＲZ2ＳＯ2−基、(11)−ＮＲZ3−基、(12)−ＮＲZ4ＣＯＮＲZ5−基、(13)−ＮＲZ6ＣＯＯ−基、(14)−ＯＣＯＮＲZ7−基、または(15)−ＯＣＯＯ−基を表わし、
Ｚ3は、(1)水素原子、(2)Ｃ１〜１５アルキル基、(3)Ｃ２〜１５アルケニル基、(4)Ｃ２〜１５アルキニル基、(5)環Ｚ、または(6)Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、Ｃ１〜１０アルキル−ＮＲZ8−基、または環Ｚで置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
環Ｚは、(1)一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
ＲZ1、ＲZ2、ＲZ3、ＲZ4、ＲZ5、ＲZ6、ＲZ7、およびＲZ8は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜１５アルキル基を表わし、
ＲZ1とＺ3基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環飽和ヘテロ環を表わしてもよく、上記ヘテロ環はさらに酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでもよく、
環Ｚ、およびＲZ1とＺ3が結合している窒素原子と一緒になって表わされる単環飽和ヘテロ環は、下記(1)〜(4)から選択される、１〜３個の基で置換されてもよく；
(1)Ｃ１〜１５アルキル基、(2)Ｃ２〜１５アルケニル基、(3)Ｃ２〜１５アルキニル基、(4)Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、またはＣ１〜１０アルキル−ＮＲZ9−基で置換されたＣ１〜１０アルキル基；
ＲZ9は水素原子、またはＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｅ1は
【化３】
を表わし、
Ｒ11は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)Ｃ１〜１０アルキルチオ基、(3)Ｃ３〜８シクロアルキル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(4)環２で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(5)−Ｗ1−Ｗ2−環２で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｗ1は、(1)−Ｏ−基、(2)−Ｓ−基、(3)−ＳＯ−基、(4)−ＳＯ2−基、(5)−ＮＲ11-1−基、(6)カルボニル基、(7)−ＮＲ11-1ＳＯ2−基、(8)カルボニルアミノ基、または(9)アミノカルボニル基を表わし、
Ｒ11-1は、(1)水素原子、(2)Ｃ１〜１０アルキル基、または(3)Ｃ２〜１０アシル基を表わし、
Ｗ2は、(1)単結合、または(2)Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基を表わし、
環１または環２は、１〜５個のＲで置換されていてもよく、
Ｒは、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)Ｃ２〜１０アルケニル基、(3)Ｃ２〜１０アルキニル基、(4)Ｃ１〜１０アルコキシ基、(5)Ｃ１〜１０アルキルチオ基、(6)ハロゲン原子、(7)水酸基、(8)ニトロ基、(9)−ＮＲ15Ｒ16基、(10)Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(11)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(12)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(13)−ＮＲ15Ｒ16基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(14)環５基、(15)−Ｏ−環５基、(16)環５基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(17)環５基で置換されたＣ２〜１０アルケニル基、(18)環５基で置換されたＣ２〜１０アルキニル基、(19)環５基で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、(20)−Ｏ−環５基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(21)ＣＯＯＲ17基、(22)１〜４個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、(23)ホルミル基、(24)ヒドロキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(25)Ｃ２〜１０アシル基を表わし、
Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は、それぞれ独立して、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
環５は、下記(1)〜(9)から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)Ｃ２〜１０アルケニル基、(3)Ｃ２〜１０アルキニル基、(4)Ｃ１〜１０アルコキシ基、(5)Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(6)ハロゲン原子、(7)水酸基、(8)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(9)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基；
環１、環２、および環５は、各々独立して
(1)一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または(2)１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わす。）で示される８−アザプロスタグランジン誘導体化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【請求項１】
一般式（Ｉ−Ｇ）
【化１】
（式中、Ａ2は−Ｇ1−Ｇ2−Ｇ3−基を表わし、
Ｇ1は、(1)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、(2)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または(3)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表わし、
Ｇ2は、(1)−Ｙ−基、(2)−環１−基、(3)−Ｙ−環１−基、(4)−環１−Ｙ−基、または(5)−Ｙ−Ｃ１〜４アルキレン−環１−基を表わし、
Ｙは、(1)−Ｓ−基、(2)−ＳＯ−基、(3)−ＳＯ2−基、(4)−Ｏ−基、または(5)−ＮＲ1−基を表わし、
Ｒ1は、(1)水素原子、(2)Ｃ１〜１０アルキル基、または(3)Ｃ２〜１０アシル基を表わし、
Ｇ3は、(1)単結合、(2)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ１〜４アルキレン基、(3)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルケニレン基、または(4)１〜２個のＣ１〜４アルキル基で置換されていてもよい直鎖のＣ２〜４アルキニレン基を表わし、
Ｄは、Ｄ1またはＤ2を表わし、
Ｄ1は、(1)−ＣＯＯＨ基、(2)−ＣＯＯＲ2基、(3)テトラゾール−５−イル基、または(4)−ＣＯＮＲ3ＳＯ2Ｒ4基を表わし、
Ｒ2は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)フェニル基、(3)フェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(4)ビフェニル基を表わし、
Ｒ3は、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ4は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、または(2)フェニル基を表わし、
Ｄ2は、(1)−ＣＨ2ＯＨ基、(2)−ＣＨ2ＯＲ5基、(3)水酸基、(4)−ＯＲ5基、(5)ホルミル基、(6)−ＣＯＮＲ6Ｒ7基、(7)−ＣＯＮＲ6ＳＯ2Ｒ8基、(8)−ＣＯ−（ＮＨ−アミノ酸残基−ＣＯ）m−ＯＨ基、(9)−Ｏ−（ＣＯ−アミノ酸残基−ＮＨ）m−Ｈ基、(10)−ＣＯＯＲ9基、(11)−ＯＣＯ−Ｒ10基、(12)−ＣＯＯ−Ｚ1−Ｚ2−Ｚ3基、または
(13)
【化２】
を表わし、
Ｒ5はＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ6およびＲ7は、それぞれ独立して、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ8はフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｒ9は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいビフェニル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基、Ｃ１〜１０アルコキシ基、およびハロゲン原子から選ばれる１〜３個の置換基で置換されたビフェニル基を表わし、
Ｒ10は、(1)フェニル基、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
ｍは１または２を表わし、
Ｚ1は、(1)Ｃ１〜１５アルキレン基、(2)Ｃ２〜１５アルケニレン基、または(3)Ｃ２〜１５アルキニレン基を表わし、
Ｚ2は、(1)−ＣＯ−基、(2)−ＯＣＯ−基、(3)−ＣＯＯ−基、(4)−ＣＯＮＲZ1−基、(5)−ＮＲZ2ＣＯ−基、(6)−Ｏ−基、(7)−Ｓ−基、(8)−ＳＯ2−基、(9)−ＳＯ2−ＮＲZ2−基、(10)−ＮＲZ2ＳＯ2−基、(11)−ＮＲZ3−基、(12)−ＮＲZ4ＣＯＮＲZ5−基、(13)−ＮＲZ6ＣＯＯ−基、(14)−ＯＣＯＮＲZ7−基、または(15)−ＯＣＯＯ−基を表わし、
Ｚ3は、(1)水素原子、(2)Ｃ１〜１５アルキル基、(3)Ｃ２〜１５アルケニル基、(4)Ｃ２〜１５アルキニル基、(5)環Ｚ、または(6)Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、Ｃ１〜１０アルキル−ＮＲZ8−基、または環Ｚで置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
環Ｚは、(1)一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または(2)酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わし、
ＲZ1、ＲZ2、ＲZ3、ＲZ4、ＲZ5、ＲZ6、ＲZ7、およびＲZ8は、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１〜１５アルキル基を表わし、
ＲZ1とＺ3基は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、５〜７員の単環飽和ヘテロ環を表わしてもよく、上記ヘテロ環はさらに酸素原子、窒素原子、および硫黄原子から選択される１個のヘテロ原子を含んでもよく、
環Ｚ、およびＲZ1とＺ3が結合している窒素原子と一緒になって表わされる単環飽和ヘテロ環は、下記(1)〜(4)から選択される、１〜３個の基で置換されてもよく；
(1)Ｃ１〜１５アルキル基、(2)Ｃ２〜１５アルケニル基、(3)Ｃ２〜１５アルキニル基、(4)Ｃ１〜１０アルコキシ基、Ｃ１〜１０アルキルチオ基、またはＣ１〜１０アルキル−ＮＲZ9−基で置換されたＣ１〜１０アルキル基；
ＲZ9は水素原子、またはＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｅ1は
【化３】
を表わし、
Ｒ11は、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)Ｃ１〜１０アルキルチオ基、(3)Ｃ３〜８シクロアルキル基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(4)環２で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(5)−Ｗ1−Ｗ2−環２で置換されたＣ１〜１０アルキル基を表わし、
Ｗ1は、(1)−Ｏ−基、(2)−Ｓ−基、(3)−ＳＯ−基、(4)−ＳＯ2−基、(5)−ＮＲ11-1−基、(6)カルボニル基、(7)−ＮＲ11-1ＳＯ2−基、(8)カルボニルアミノ基、または(9)アミノカルボニル基を表わし、
Ｒ11-1は、(1)水素原子、(2)Ｃ１〜１０アルキル基、または(3)Ｃ２〜１０アシル基を表わし、
Ｗ2は、(1)単結合、または(2)Ｃ１〜４アルキル基、ハロゲン原子、または水酸基で置換されていてもよいＣ１〜８アルキル基を表わし、
環１または環２は、１〜５個のＲで置換されていてもよく、
Ｒは、(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)Ｃ２〜１０アルケニル基、(3)Ｃ２〜１０アルキニル基、(4)Ｃ１〜１０アルコキシ基、(5)Ｃ１〜１０アルキルチオ基、(6)ハロゲン原子、(7)水酸基、(8)ニトロ基、(9)−ＮＲ15Ｒ16基、(10)Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(11)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(12)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(13)−ＮＲ15Ｒ16基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(14)環５基、(15)−Ｏ−環５基、(16)環５基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(17)環５基で置換されたＣ２〜１０アルケニル基、(18)環５基で置換されたＣ２〜１０アルキニル基、(19)環５基で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、(20)−Ｏ−環５基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(21)ＣＯＯＲ17基、(22)１〜４個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基、(23)ホルミル基、(24)ヒドロキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、または(25)Ｃ２〜１０アシル基を表わし、
Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は、それぞれ独立して、(1)水素原子、または(2)Ｃ１〜１０アルキル基を表わし、
環５は、下記(1)〜(9)から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく；
(1)Ｃ１〜１０アルキル基、(2)Ｃ２〜１０アルケニル基、(3)Ｃ２〜１０アルキニル基、(4)Ｃ１〜１０アルコキシ基、(5)Ｃ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(6)ハロゲン原子、(7)水酸基、(8)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルキル基、(9)１〜３個のハロゲン原子で置換されたＣ１〜１０アルコキシ基で置換されたＣ１〜１０アルキル基；
環１、環２、および環５は、各々独立して
(1)一部または全部が飽和されていてもよいＣ３〜１５の単環、二環または三環式炭素環アリール、または(2)１〜４個の窒素原子、１〜２個の酸素原子および／または１〜２個の硫黄原子から選択されるヘテロ原子を含む、一部または全部が飽和されていてもよい３〜１５員の単環、二環または三環式ヘテロ環アリールを表わす。）で示される８−アザプロスタグランジン誘導体化合物、またはそれらの薬理学的に許容される塩。
【公開番号】特開２０１０−７７１４２（Ｐ２０１０−７７１４２Ａ）
【公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２６２１２２（Ｐ２００９−２６２１２２）
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【分割の表示】特願２００３−５７２９５３（Ｐ２００３−５７２９５３）の分割
【原出願日】平成１５年３月４日（２００３．３．４）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月８日（２０１０．４．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【分割の表示】特願２００３−５７２９５３（Ｐ２００３−５７２９５３）の分割
【原出願日】平成１５年３月４日（２００３．３．４）
【出願人】（０００１８５９８３）小野薬品工業株式会社 (180)
【Ｆターム（参考）】
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