８−［３−アミノ−ピペリジン−１−イル］−キサンチン、その製造およびその薬理組成物としての使用
【課題】ジペプチジルペプチダーゼ-IV(DPP-IV)の阻害作用を有する薬理組成物とその製法の提供、およびタイプIまたはタイプII真性糖尿病などの予防もしくは治療。
【解決手段】一般式Iで表される新規な置換されたキサンチン、およびその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、プロドラッグおよびその塩、特に無機または有機の酸または塩基との生理的に許容される塩。
【解決手段】一般式Iで表される新規な置換されたキサンチン、およびその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、プロドラッグおよびその塩、特に無機または有機の酸または塩基との生理的に許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式Iで表される化合物：
【化１】
ここで、R1は、ジメチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、t-ブチルカルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル基で置換されたメチル基、
ナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されたメチル基、
2-フェニルエテニルまたはビフェニルイル基で置換されたメチル基、
フェニル-オキサジアゾリル、5-メチル-3-フェニル-イソキサゾリル、フェニル-ピリジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソ-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-キナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されたメチル基、
2-メトキシエチル、2-フェニルオキシエチルまたは2-シアノエチル基、
フェニルカルボニルメチルまたは1-(フェニルカルボニル)-エチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2つのメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、または
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O、または-N(CH3)-CO-O基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基であり、
R2は、メチル、イソプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R3は、2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル基；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表す、
並びに以下に列挙する化合物：
1-(2-シアノエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェノキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-シアノメチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キノリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-メチル-3-フェニル-イソキサゾール-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチルスルファニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルフィニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルホニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(メチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-エトキシカルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-((E)-3-フェニルアリル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ビフェニル-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-({5-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]-イソキノリン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-シアノメチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルオキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アセチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-1-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および1-[2-(2-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩。
【請求項２】
上記一般式Iにおいて、R1が4-メトキシ-1-ナフチルメチル基；2-キノリニルメチル基、4-キノリニルメチル基または6-キノリニルメチル基；1-イソキノリニルメチル基、3-メチル-1-イソキノリニルメチル基、4-メチル-1-イソキノリニルメチル基または3-イソキノリニルメチル基；または2-キナゾリニルメチル基、4-メチル-2-キナゾリニルメチル基または4-キナゾリニルメチル基を表し、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、請求項1記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項３】
一般式Iにおいて、R1が[2-(メチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、請求項1記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項４】
一般式Iにおいて、R1が[2-(アミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(メチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イル、2-ブチン-1-イルまたは1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表す、請求項1記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項５】
R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されているメチル基、
フェナンスレニル基で置換されているメチル基、
2-フェニルエテニル、2-[(トリフルオロメチル)-フェニル]-エテニル、2-(ニトロフェニル)-エテニル、2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニルまたはビフェニルイル基で置換されているメチル基、
フェニルオキサジアゾリル、フェニルピリジニル、インドリル、メチルインドリル、ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジニル、ベンズイミダゾリル、メチルベンズイミダゾリル、(シアノエチル)-ベンズイミダゾリル、(メチルアミノカルボニルメチル)-ベンズイミダゾリル、ベンジルベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、アセチルベンゾフラニル、シアノベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ニトロベンゾキサゾリル、ベンゾチオフェニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチルエチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、メトキシクロロ-イソキノリニル、メトキシブロモ-イソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、フェニルオキシキナゾリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、メチルフタラジニル、ナフチリジニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]-ジオキシニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソキナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソキナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されているメチル基、
フェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、(エチルオキシカルボニルメチル)アミノ、(メチルアミノカルボニル)メチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がフェニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ、カルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(エチルオキシカルボニル)-1-メチルエチルオキシ、1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2個のメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ基およびニトロ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ基およびアミノ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-NH-CO-NH、-N(CH3)-CO-NH、-N(CH3)-CO-N(CH3)、-NH-CO-O-または-N(CH3)-CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
(2-フェニルエチル)カルボニルメチル基、
ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたはフルオロフェニル基を表し、かつ
R3が2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；1-ブテン-1-イル、3-メチル-1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イル、2-メチル-2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表すことを特徴とする、一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩。
【請求項６】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項5に定義した通りであり、かつ
R3が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、
請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項７】
一般式Iにおいて、R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；ベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基；フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がフェニル基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-N(CH3)-CO-N(CH3)または-N(CH3)-CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基；ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基；または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたは4-フルオロフェニル基を表し、かつ
R3が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、
請求項6記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項８】
R1およびR2が請求項7に定義した通りであり、かつR3が1-ブテン-1-イル基を表す、請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項９】
R1およびR2が請求項7に定義した通りであり、かつR3が2-ブテン-1-イル基を表す、請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１０】
R1およびR2が請求項7に定義した通りであり、かつR3が2-ブチン-1-イル基を表す、請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１１】
R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；またはベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R3が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表すことを特徴とする、一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１２】
一般式Iにおいて、R1が(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル基を表し、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１３】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-クロロベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１４】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-ブロモベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１５】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-エチニルベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１６】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-シアノベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１７】
以下に列挙するものから選択される、請求項1、5および11のいずれか１項に記載の化合物、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩：
(1) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(2) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(3) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(4) 1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(5) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(6) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(7) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(8) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(9) 1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(10) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(11) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(12) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(13) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(14) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(15) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(16) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(17) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(18) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(19) 1-[(4-シアノナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(20) 1-[(4-フェニルキナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(21) 1-[(8-メチルキノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(22) 1-[(4-フルオロナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(23) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-アリル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(24) 1-[(3-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(25) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(26) 1-[2-(ビフェニル-2-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(27) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(28) 1-[2-(3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(29) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および(30) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物と、無機または有機酸または塩基との、生理的に許容される塩。
【請求項１９】
請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物または請求項18記載の生理的に許容される塩を、場合により1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤と共に含有することを特徴とする、薬理組成物。
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物の、真性糖尿病タイプIおよびタイプII、関節炎、肥満、同種移植片による移植およびカルシトニン-誘発性オステオポローシスを治療するのに適した、薬理組成物を製造するための使用。
【請求項２１】
請求項19記載の薬理組成物の製造方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物を、非-化学的な方法によって、1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤に配合することを特徴とする、方法。
【請求項２２】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の、一般式Iの化合物の製造方法であって、
a) 以下の一般式II：
【化２】
(ここで、R1〜R3は請求項1〜16に定義した通りであり、かつZ1は脱離基、例えばハロゲン原子、置換ヒドロキシ、メルカプト、スルフィニル、スルホニルまたはスルホニルオキシ基を表す)で表される化合物を、3-アミノピペリジン、そのエナンチオマーまたはその塩と反応させ、あるいは
b) 以下の一般式III：
【化３】
(ここで、R1、R2およびR3は請求項1〜16に定義した通りである)で表される化合物を脱保護し、あるいは
c) 請求項1において定義したR1がカルボキシ基を含む、一般式Iの化合物を製造するために、以下の一般式IV：
【化４】
(ここで、R2およびR3は請求項1〜16に定義した通りであり、かつR1'はC1-4アルキル基で保護されたカルボキシ基を含む)で表される化合物を脱保護し、および/または
引続き、所望ならば該反応中に使用したあらゆる保護基を開裂し、および/または
このようにして得た一般式Iの化合物を、そのエナンチオマーまたはジアステレオマーに分割し、および/または
このようにして得た一般式Iの化合物をその塩に、特に医薬用途のためには、無機または有機の酸または塩基によって、その生理的に許容される塩に転化することを特徴とする、方法。
【請求項１】
以下の一般式Iで表される化合物：
【化１】
ここで、R1は、ジメチルアミノカルボニル、ピロリジン-1-イルカルボニル、ピペリジン-1-イルカルボニル、t-ブチルカルボニルまたはシクロヘキシルカルボニル基で置換されたメチル基、
ナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されたメチル基、
2-フェニルエテニルまたはビフェニルイル基で置換されたメチル基、
フェニル-オキサジアゾリル、5-メチル-3-フェニル-イソキサゾリル、フェニル-ピリジニル、インドリル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソ-イソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-フタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソ-キナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソ-キナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されたメチル基、
2-メトキシエチル、2-フェニルオキシエチルまたは2-シアノエチル基、
フェニルカルボニルメチルまたは1-(フェニルカルボニル)-エチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2つのメトキシ基で置換されたフェニルカルボニルメチル基、または
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CH2-CH2-O、または-N(CH3)-CO-O基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基であり、
R2は、メチル、イソプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R3は、2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル基；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表す、
並びに以下に列挙する化合物：
1-(2-シアノエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(アミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(メタンスルフィニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(1-メチル-2-オキソ-2-フェニルエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェノキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{3-[(エトキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(ジメチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-メトキシエチル)-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-シアノメチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロピン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(2-オキソイミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-(2-プロペン-1-イル)-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(エチルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソ-エチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-フェニル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-シアノメチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キノリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-オキソ-2H-クロメン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(シンノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロキノリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(キナゾリン-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-メチル-3-フェニル-イソキサゾール-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-フェニル-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(4-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(5-フェニルピリジン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチル-4-オキソ-3,4-ジヒドロフタラジン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチルスルファニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルフィニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メタンスルホニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メトキシカルボニルフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(メチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[3-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-カルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-エトキシカルボキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(ジメチルアミノカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-{2-[2-(モルホリン-4-イルカルボニル)-フェニル]-2-オキソエチル}-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,6-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-((E)-3-フェニルアリル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ベンゾ[b]チオフェン-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(1H-インドール-3-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(ビフェニル-4-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(3,3-ジメチル-2-オキソブチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-({5-[(メトキシカルボニル)メチルアミノ]-イソキノリン-1-イル}メチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-ジメチルアミノ-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピペリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(2-メチル-1-オキソ-1,2-ジヒドロ-イソキノリン-4-イル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ピロリジン-1-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-3-イソプロピル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-シアノメチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(イソキノリン-1-イル)メチル]-3-[(メトキシカルボニル)メチル]-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルオキシカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-{[(エトキシカルボニルアミノ)カルボニル]アミノ}-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アセチルアミノフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-(2-{2-[(メトキシカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-メチル-2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-ニトロ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-アミノ-3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(2-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾオキサゾール-7-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(3-メチル-1-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[(3-メチルイソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-シアノベンジル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；1-[2-(3-カルボキシメトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および1-[2-(2-カルボキシメトキシ-フェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(3-メチル-2-ブテン-1-イル)-8-(3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩。
【請求項２】
上記一般式Iにおいて、R1が4-メトキシ-1-ナフチルメチル基；2-キノリニルメチル基、4-キノリニルメチル基または6-キノリニルメチル基；1-イソキノリニルメチル基、3-メチル-1-イソキノリニルメチル基、4-メチル-1-イソキノリニルメチル基または3-イソキノリニルメチル基；または2-キナゾリニルメチル基、4-メチル-2-キナゾリニルメチル基または4-キナゾリニルメチル基を表し、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、請求項1記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項３】
一般式Iにおいて、R1が[2-(メチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルカルボニルアミノ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、請求項1記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項４】
一般式Iにおいて、R1が[2-(アミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(メチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基、[2-(エチルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基または[2-(イソプロピルアミノカルボニルメトキシ)-フェニル]-カルボニルメチル基であり、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-ブテン-1-イル、2-ブチン-1-イルまたは1-シクロペンテン-1-イルメチル基を表す、請求項1記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項５】
R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチル、ニトロナフチルまたは(ジメチルアミノ)-ナフチル基で置換されているメチル基、
フェナンスレニル基で置換されているメチル基、
2-フェニルエテニル、2-[(トリフルオロメチル)-フェニル]-エテニル、2-(ニトロフェニル)-エテニル、2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニルまたはビフェニルイル基で置換されているメチル基、
フェニルオキサジアゾリル、フェニルピリジニル、インドリル、メチルインドリル、ジメチル-6,7-ジヒドロ-5H-[2]ピリジニル、ベンズイミダゾリル、メチルベンズイミダゾリル、(シアノエチル)-ベンズイミダゾリル、(メチルアミノカルボニルメチル)-ベンズイミダゾリル、ベンジルベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、アセチルベンゾフラニル、シアノベンゾフラニル、ベンゾキサゾリル、ニトロベンゾキサゾリル、ベンゾチオフェニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチルエチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、メトキシクロロ-イソキノリニル、メトキシブロモ-イソキノリニル、(メトキシカルボニルメチルアミノ)-イソキノリニル、ジメチル-5,6,7,8-テトラヒドロイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、シンノリニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、フェニルオキシキナゾリニル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、フェニルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ベンジルイミダゾ[1,2-a]ピリジニル、ピラゾロ[1,5-a]ピリジニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、メチルフタラジニル、ナフチリジニル、2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]-ジオキシニル、1,2-ジヒドロ-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソキノリニル、1,2-ジヒドロ-2-メチル-1-オキソキノリニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソフタラジニル、3,4-ジヒドロ-4-オキソキナゾリニル、3,4-ジヒドロ-3-メチル-4-オキソキナゾリニルまたは2-オキソ-2H-クロメニル基で置換されているメチル基、
フェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がアミノ、シアノメチルアミノ、(エチルオキシカルボニルメチル)アミノ、(メチルアミノカルボニル)メチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、フェニルカルボニルアミノ、メトキシカルボニルアミノ、(エチルオキシカルボニルアミノ)-カルボニルアミノまたは2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がフェニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がカルボキシ、メトキシカルボニル、エチルオキシカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルまたはモルホリン-4-イルカルボニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルファニル、メチルスルフィニルまたはメチルスルホニル基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメチルスルフィニルメトキシ、カルボキシメトキシ、エチルオキシカルボニルメトキシ、イソプロピルオキシカルボニルメトキシ、アミノカルボニルメトキシ、メチルアミノカルボニルメトキシ、エチルアミノカルボニルメトキシ、イソプロピルアミノカルボニルメトキシ、ジメチルアミノカルボニルメトキシ、ピロリジン-1-イルカルボニルメトキシまたはモルホリン-4-イルカルボニルメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が1-(エチルオキシカルボニル)-1-メチルエチルオキシ、1-(メトキシカルボニル)-エチルオキシまたは1-(アミノカルボニル)-エチルオキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分が2個のメトキシ基により置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ基およびニトロ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分がメトキシ基およびアミノ基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-NH-CO-NH、-N(CH3)-CO-NH、-N(CH3)-CO-N(CH3)、-NH-CO-O-または-N(CH3)-CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基、
(2-フェニルエチル)カルボニルメチル基、
ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたはフルオロフェニル基を表し、かつ
R3が2-メチル-2-プロペン-1-イル、2-クロロ-2-プロペン-1-イルまたは3-ブロモ-2-プロペン-1-イル基；1-ブテン-1-イル、3-メチル-1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イル、2-メチル-2-ブテン-1-イルまたは2,3-ジメチル-2-ブテン-1-イル基；2-ブチン-1-イル；1-シクロペンテン-1-イルメチル基；または2-フラニルメチル基を表すことを特徴とする、一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物、そのプロドラッグおよびその塩。
【請求項６】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項5に定義した通りであり、かつ
R3が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、
請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項７】
一般式Iにおいて、R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；ベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基；フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がフェニル基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分がメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシまたはフェニルオキシ基で置換されている、フェニルカルボニルメチル基；フェニル部分における2つの隣接する水素原子が、-O-CH2-O、-O-CF2-O、-O-CH2-CH2-O、-N(CH3)-CO-N(CH3)または-N(CH3)-CO-O基によって置換されているフェニルカルボニルメチル基；ナフチルカルボニルメチル、インドリルカルボニルメチルまたはキノリニルカルボニルメチル基；または2-シアンイミノ-2-フェニルエチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピル、フェニルまたは4-フルオロフェニル基を表し、かつ
R3が1-ブテン-1-イル、2-ブテン-1-イルまたは2-ブチン-1-イル基を表す、
請求項6記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項８】
R1およびR2が請求項7に定義した通りであり、かつR3が1-ブテン-1-イル基を表す、請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項９】
R1およびR2が請求項7に定義した通りであり、かつR3が2-ブテン-1-イル基を表す、請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１０】
R1およびR2が請求項7に定義した通りであり、かつR3が2-ブチン-1-イル基を表す、請求項5記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１１】
R1がナフチル、フルオロナフチル、メチルナフチル、メトキシナフチル、(ジフルオロメトキシ)-ナフチル、シアノナフチルまたはニトロナフチル基で置換されたメチル基；2-(ペンタフルオロフェニル)-エテニル基で置換されたメチル基；またはベンゾフラニル、メチルベンゾチアゾリル、キノリニル、メトキシキノリニル、イソキノリニル、メチルイソキノリニル、(ジフルオロメチル)-イソキノリニル、(トリフルオロメチル)-イソキノリニル、ジメチルイソキノリニル、(1-シアノ-1-メチル-エチル)-イソキノリニル、フェニルイソキノリニル、メトキシイソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロフェナンスリジニル、キナゾリニル、メチルキナゾリニル、イソプロピルキナゾリニル、シクロプロピルキナゾリニル、フェニルキナゾリニル、アミノキナゾリニル、(ジメチルアミノ)-キナゾリニル、ピロリジン-1-イルキナゾリニル、ピペリジン-1-イルキナゾリニル、ピペラジン-1-イルキナゾリニル、モルホリン-4-イルキナゾリニル、エトキシキナゾリニル、イソプロピルオキシキナゾリニル、キノキサリニル、メチルキノキサリニル、ジメチルキノキサリニル、トリメチルキノキサリニル、フェニルキノキサリニル、[1,5]ナフチリジニル、[1,6]ナフチリジニル、[1,8]ナフチリジニルまたは1,2-ジヒドロ-1-メチル-2-オキソ-キノリニル基により置換されたメチル基を表し、
R2がメチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはフェニル基を表し、かつ
R3が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表すことを特徴とする、一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１２】
一般式Iにおいて、R1が(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル基を表し、
R2がメチル基を表し、かつ
R3が2-クロロベンジル、2-ブロモベンジル、2-エチニルベンジルまたは2-シアノベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１３】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-クロロベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１４】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-ブロモベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１５】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-エチニルベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１６】
一般式Iにおいて、R1およびR2が請求項11に定義した通りであり、かつR3が2-シアノベンジル基を表す、請求項11記載の一般式Iの化合物、その互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩。
【請求項１７】
以下に列挙するものから選択される、請求項1、5および11のいずれか１項に記載の化合物、並びにその互変異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、混合物およびその塩：
(1) 1-[(キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(2) 1-(2-{2-[(エチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(3) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(4) 1-(2-フェニル-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(5) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(6) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(7) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(8) 1-[(4-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(9) 1-[2-(2,3-ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン-5-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(10) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(11) 1-[(4-メトキシナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(12) 1-[2-(ベンゾ[1,3]ジオキソール-4-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(13) 1-[(4-メチル-キナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-(3-(R)-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(14) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(15) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(16) 1-(2-{2-[(メチルアミノカルボニル)メトキシ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((S)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(17) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(18) 1-(2-{2-[(イソプロピルカルボニル)アミノ]-フェニル}-2-オキソエチル)-3-メチル-7-((E)-2-ブテン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(19) 1-[(4-シアノナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(20) 1-[(4-フェニルキナゾリン-2-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(21) 1-[(8-メチルキノキサリン-6-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(22) 1-[(4-フルオロナフタレン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(23) 1-((E)-3-ペンタフルオロフェニル-アリル)-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(24) 1-[(3-トリフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(25) 1-[(3-ジフルオロメチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(26) 1-[2-(ビフェニル-2-イル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(27) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-シクロプロピル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(28) 1-[2-(3-メトキシフェニル)-2-オキソエチル]-3-メチル-7-(2-ブチン-1-イル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；(29) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-クロロベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン；および(30) 1-[(3-メチル-イソキノリン-1-イル)メチル]-3-メチル-7-(2-ブロモベンジル)-8-((R)-3-アミノ-ピペリジン-1-イル)-キサンチン。
【請求項１８】
請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物と、無機または有機酸または塩基との、生理的に許容される塩。
【請求項１９】
請求項1〜17のいずれか1項に記載の化合物または請求項18記載の生理的に許容される塩を、場合により1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤と共に含有することを特徴とする、薬理組成物。
【請求項２０】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物の、真性糖尿病タイプIおよびタイプII、関節炎、肥満、同種移植片による移植およびカルシトニン-誘発性オステオポローシスを治療するのに適した、薬理組成物を製造するための使用。
【請求項２１】
請求項19記載の薬理組成物の製造方法であって、請求項1〜18のいずれか1項に記載の化合物を、非-化学的な方法によって、1種またはそれ以上の不活性な担体および/または稀釈剤に配合することを特徴とする、方法。
【請求項２２】
請求項1〜18のいずれか1項に記載の、一般式Iの化合物の製造方法であって、
a) 以下の一般式II：
【化２】
(ここで、R1〜R3は請求項1〜16に定義した通りであり、かつZ1は脱離基、例えばハロゲン原子、置換ヒドロキシ、メルカプト、スルフィニル、スルホニルまたはスルホニルオキシ基を表す)で表される化合物を、3-アミノピペリジン、そのエナンチオマーまたはその塩と反応させ、あるいは
b) 以下の一般式III：
【化３】
(ここで、R1、R2およびR3は請求項1〜16に定義した通りである)で表される化合物を脱保護し、あるいは
c) 請求項1において定義したR1がカルボキシ基を含む、一般式Iの化合物を製造するために、以下の一般式IV：
【化４】
(ここで、R2およびR3は請求項1〜16に定義した通りであり、かつR1'はC1-4アルキル基で保護されたカルボキシ基を含む)で表される化合物を脱保護し、および/または
引続き、所望ならば該反応中に使用したあらゆる保護基を開裂し、および/または
このようにして得た一般式Iの化合物を、そのエナンチオマーまたはジアステレオマーに分割し、および/または
このようにして得た一般式Iの化合物をその塩に、特に医薬用途のためには、無機または有機の酸または塩基によって、その生理的に許容される塩に転化することを特徴とする、方法。
【公開番号】特開２０１２−１６２５５５（Ｐ２０１２−１６２５５５Ａ）
【公開日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−９０２９５（Ｐ２０１２−９０２９５）
【出願日】平成２４年４月１１日（２０１２．４．１１）
【分割の表示】特願２００８−２６７８２７（Ｐ２００８−２６７８２７）の分割
【原出願日】平成１５年８月１８日（２００３．８．１８）
【出願人】（５０３１３７９７５）ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト (129)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年４月１１日（２０１２．４．１１）
【分割の表示】特願２００８−２６７８２７（Ｐ２００８−２６７８２７）の分割
【原出願日】平成１５年８月１８日（２００３．８．１８）
【出願人】（５０３１３７９７５）ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト (129)
【Ｆターム（参考）】
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