説明

AKT活性阻害剤

本発明は、Akt活性を阻害する置換ナフチリジン化合物を提供するものである。特に、開示した化合物は、Aktアイソフォームの1又は2種類を選択的に阻害する。本発明は、かかる抑制性化合物を含む組成物、及び癌の治療を必要とする患者にかかる抑制性化合物を投与することによってAkt活性を阻害する方法も規定する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Aの化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは立体異性体
【化1】

(式中、
E、F、G、H、I、J、K、L及びMは、C又はNから独立に選択され、各E、F、G、H、I、J、K、L及びMは、Rで置換されていてもよく、
aは0又は1であり、bは0又は1であり、mは0、1又は2であり、pは独立に0、1、2、3、4又は5であり、
環Zは、(C−C)シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから選択され、
は、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル及び(C=O)−ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、SH、S(O)NR、S(O)−(C−C10)アルキル及び(C=O)−ヘテロシクリルから独立に選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル、(C−C)アルキル−ヘテロシクリル及び(C=O)−ヘテロシクリルから独立に選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、C−C10アルケニル、C−C10アルキニル、(C=O)ヘテロシクリル、COH、ハロ、CN、OH、O−Cパーフルオロアルキル、O(C=O)NR、オキソ、CHO、(N=O)R、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル又は(C=O)−Cシクロアルキルであって、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
6aは、(C=O)(C−C10)アルキル、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C−C)アルキレン−S(O)、SH、オキソ、OH、ハロ、CN、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、(C−C)シクロアルキル、(C−C)アルキレン−アリール、(C−C)アルキレン−ヘテロシクリル、(C−C)アルキレン−N(R、C(O)R、(C−C)アルキレン−CO、C(O)H及び(C−C)アルキレン−COHから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは、R、OH、(C−C)アルコキシ、ハロゲン、COH、CN、O(C=O)(C−C)アルキル、オキソ及びN(Rから選択される最高3個の置換基で置換されていてもよく、
及びRは、H、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)(C−C)シクロアルキル、(C=O)−アリール、(C=O)−ヘテロシクリル、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、SH、SO及び(C=O)NRから独立に選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、又はRとRは、これらが結合している窒素と一緒に、各環が3−7員である単環式若しくは二環式複素環を形成し得るものであって、ならびに窒素に加えて、N、O及びSから選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、前記単環式又は二環式複素環は、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、(C−C)アルキル、(C−C)シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルであり、及び
は独立に、H、(C−C)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、(C−C)シクロアルキル、(C=O)(C−C)アルキル又はS(O)である。)。
【請求項2】
式Bの化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは立体異性体
【化2】

(式中、
【化3】

は、
【化4】

から選択され、
は、H、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル及び(C=O)−ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
他のすべての置換基及び変数は、請求項1に記載されたとおりである。)。
【請求項3】
式Eの化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは立体異性体。
【化5】

(式中、
aは0又は1であり、bは0又は1であり、mは0、1又は2であり、
は、H、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル及び(C=O)−ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、H、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル、(C−C)アルキル−ヘテロシクリル及び(C=O)−ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、C−C10アルケニル、C−C10アルキニル、(C=O)ヘテロシクリル、COH、ハロ、CN、OH、O−Cパーフルオロアルキル、O(C=O)NR、オキソ、CHO、(N=O)R、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル又は(C=O)−Cシクロアルキルであって、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
6aは、(C=O)(C−C10)アルキル、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C−C)アルキレン−S(O)、SH、オキソ、OH、ハロ、CN、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、(C−C)シクロアルキル、(C−C)アルキレン−アリール、(C−C)アルキレン−ヘテロシクリル、(C−C)アルキレン−N(R、C(O)R、(C−C)アルキレン−CO、C(O)H及び(C−C)アルキレン−COHから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは、R、OH、(C−C)アルコキシ、ハロゲン、COH、CN、O(C=O)(C−C)アルキル、オキソ及びN(Rから選択される最高3個の置換基で置換されていてもよく、
及びRは、H、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)(C−C)シクロアルキル、(C=O)−アリール、(C=O)−ヘテロシクリル、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、SH、SO及び(C=O)NRから独立に選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、又はRとRは、これらが結合している窒素と一緒に、各環が3−7員である単環式若しくは二環式複素環を形成し得るものであって、及び窒素に加えて、N、O及びSから選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、前記単環式又は二環式複素環は、R6aから選択される1個以上の置換基で置換されていてもよく、
は、(C−C)アルキル、(C−C)シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルであり、及び
は独立に、H、(C−C)アルキル、アリール、ヘテロシクリル、(C−C)シクロアルキル、(C=O)(C−C)アルキル又はS(O)である。)。
【請求項4】
式Jの化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは立体異性体
【化6】

(式中、
aは0又は1であり、bは0又は1であり、mは0、1又は2であり、
は、CF、H、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル及び(C=O)−ヘテロシクリルから選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1から6個の置換基で置換されていてもよく、
3’及びR3”は、CF、H、オキソ、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)−アリール、(C=O)(C−C10)アルケニル、(C=O)(C−C10)アルキニル、COH、ハロ、OH、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C=O)NR、CN、(C=O)(C−C)シクロアルキル、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル、(C−C)アルキル−ヘテロシクリル及び(C=O)−ヘテロシクリルから独立に選択され、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは、Rから選択される1から5個の置換基で置換されていてもよく、又はR3’とR3”は、これらが結合している窒素と一緒に、Rから選択される1から5個の置換基で置換されていてもよい、ピペリジン又はピロリジンを形成し得るものであり、
及びRは独立に、H、(C−C)アルキル、(C−C)アルケニル、(C−C)アルキニルであって、前記アルキルは、OH及びハロから選択される最高3個の置換基で置換されていてもよく、及びRとRは一緒に(C−C)シクロアルキルを形成し得るものであって、前記シクロアルキルは、Rから選択される最高3個の置換基で置換されていてもよく、
は、CF、(C=O)−C10アルキル、(C=O)アリール、C−C10アルケニル、C−C10アルキニル、(C=O)ヘテロシクリル、COH、ハロ、CN、OH、O−Cパーフルオロアルキル、O(C=O)NR、オキソ、CHO、(N=O)R、S(O)NR、SH、S(O)−(C−C10)アルキル又は(C=O)−Cシクロアルキルであって、前記アルキル、アリール、アルケニル、アルキニル、ヘテロシクリル及びシクロアルキルは、R6aから選択される1から5個の置換基で置換されていてもよく、
6aは、CF、(C=O)(C−C10)アルキル、O(C−C)パーフルオロアルキル、(C−C)アルキレン−S(O)、SH、オキソ、OH、ハロ、CN、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、(C−C)シクロアルキル、(C−C)アルキレン−アリール、(C−C)アルキレン−ヘテロシクリル、(C−C)アルキレン−N(R、(C=O)NR、C(O)R、(C−C)アルキレン−CO、C(O)H及び(C−C)アルキレン−COHから選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール及びヘテロシクリルは、R、OH、(C−C)アルコキシ、ハロゲン、COH、CN、O(C=O)(C−C)アルキル、オキソ及びN(Rから選択される最高3個の置換基で置換されていてもよく、
及びRは、CF、H、(C=O)(C−C10)アルキル、(C=O)(C−C)シクロアルキル、(C=O)−アリール、(C=O)−ヘテロシクリル、(C−C10)アルケニル、(C−C10)アルキニル、SH、SO及び(C=O)NRから独立に選択され、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、アルケニル及びアルキニルは、R6aから選択される1から5個の置換基で置換されていてもよく、又はRとRは、これらが結合している窒素と一緒に、各環が3−7員である単環式若しくは二環式複素環を形成し得るものであって、及び窒素に加えて、N、O及びSから選択される1若しくは2個の追加のヘテロ原子を含んでいてもよく、前記単環式又は二環式複素環は、R6aから選択される1から6個の置換基で置換されていてもよく、
は、(C−C)アルキル、NR、(C−C)シクロアルキル、アリール又はヘテロシクリルであり、及び
は独立に、H、(C−C)アルキル、NH、アリール、ヘテロシクリル、(C−C)シクロアルキル、(C=O)(C−C)アルキル又はS(O)である。)。
【請求項5】
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−アミン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−オール、
9−フェニル−8−(4−{[4−(4−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾル−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−アミン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−チオール、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(クロロメチル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(4−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾル−1−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
2−({[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メチル}アミノ)エタノール、
8−(4−アミノメチル−フェニル)−9−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f][1,6]ナフチリジン−3−オール、
1−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
4−(3−メチル−9−フェニル−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f][1,6]ナフチリジン−8−イル)−ベンジルアミン、
8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−アミン、
1−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタンアミン、
9−フェニル−8−{4−[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−[1,2,4]トリアゾル−3−イル)−ピペリジン−1−イルメチル]−フェニル}−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f][1,6]ナフチリジン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−(1H−1,2,3−トリアゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
tert−ブチル[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メチルカルバマート、
[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メタノール、
5−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾル−3−オン、
3−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾル−6−イル−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−(1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1H−ベンゾイミダゾル−6−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−3−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
5−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン、
9−フェニル−3−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(5−メチル−1H−ピラゾル−3−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]ピリジン−2−アミン、
4−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]フェノール、
3−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]フェノール、
2−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]フェノール、
1−{4−[3−(5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−[4−(3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]ピペリジン−4−カルボキサミド、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピラジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリミジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)−3−(1H−1,2,3−トリアゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリミジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピラジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
N−[2−(4−メチル−1H−イミダゾル−2−イル)エチル]−N−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}アミン、
−(2−ヒドロキシフェニル)−N−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}−ベータ−アラニンアミド、
1−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}ピペリジン−4−カルボキサミド、
5−[({4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}アミノ)メチル]ピリジン−2−オール、
,N,2,2−テトラメチル−N−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}プロパン−1,3−ジアミン、
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパン−1−アミン、
2−フルオロ−3−ヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパン−1−アミン、
2,2−ジフルオロ−3−ヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパン−1−アミン、
2,3−ジヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパン−1−アミン、
4−ヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]シクロヘキサンアミン、
4−ヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]シクロヘキサンアミン、
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−N−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}プロパン−1−アミン、
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−N−[4−(9−フェニル−3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパン−1−アミン、
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−N−[4−(9−フェニル−3−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパン−1−アミン、
3−ヒドロキシ−2,2−ジメチル−N−{4−[9−フェニル−3−(1H−1,2,3−トリアゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}プロパン−1−アミン、
tert−ブチル{[8−(4−{[(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)アミノ]メチル}フェニル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メチル}カルバマート、
N−{4−[3−(アンモニオメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}−3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロパン−1−アミン、
[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピラジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メタノール、
−{4−[3−(ヒドロキシメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}−N−(2−ヒドロキシフェニル)−ベータ−アラニンアミド、
(8−{4−[(シクロヘキシルアミノ)メチル]フェニル}−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル)メタノール、
−{4−[3−(ヒドロキシメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}−N−(4−ヒドロキシフェニル)−ベータ−アラニンアミド、
[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−3−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メタノール、
1−{4−[3−(ヒドロキシメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}ピペリジン−4−カルボキサミド、
{8−[4−(1−アミノシクロプロピル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メタノール、
1−[4−(9−フェニル−3−ピリジン−4−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[3−(1−オキシドピリジン−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−[4−(3,9−ジフェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[3−(4−フルオロフェニル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}ベンゾニトリル、
4−(9−フェニル−3−ピリミジン−4−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジルアミン、
1−{4−[3−(1−オキシドピリジン−2−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
5−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}イリジン(yridine)−2−オール、
1−[4−(9−フェニル−3−ピリジン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
4−(9−フェニル−3−ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジルアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−ピリジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−ピラジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1,3−チアゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1H−ピラゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(3−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(3−メチル−1H−1,2,4−トリアゾル−5−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(1−メチル−1H−ピラゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1,2,5−チアジアゾル−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1,2,3−チアジアゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メタンアミン、
{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メタノール、
1−{4−[9−フェニル−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1H−テトラアゾル−1−イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−カルボキサミド、
1−{4−[3−(1H−イミダゾル−1−イルメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−(4−{3−[(メチルスルホニル)メチル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル}フェニル)メタンアミン、
{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}アセトニトリル、
2−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}エタノール、
N−({8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メチル)アセトアミド、
4−[3−(2−メチルイミダゾ[1,2−a]ピリジン−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−ピラゾロ[1,5−a]ピリジン−3−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−[4−(3−イミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1,2−ベンゾイソオキサゾル−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−[4−(3−イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾル−6−イル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−5−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[3−(1−メチル−5−フェニル−1H−ピラゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1−ベンゾチエン−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(1−イソプロピル−1H−ピラゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1,4,5,6−テトラヒドロシクロペンタ[c]ピラゾル−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−(4−{9−フェニル−3−[(2S)−ピロリジン−2−イル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル}フェニル)メタンアミン、
4−[3−(1−アミノエチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[3−(1H−イミダゾル−2−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−[4−(3−シクロプロピル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(トリフルオロメチル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(5−メチル−1H−ピラゾル−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[3−(1H−インドル−2−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−2−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(3−メチル−2H−3ラムダ−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[3−(6−クロロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[3−(1H−ベンゾイミダゾル−2−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[3−(5−シクロプロピル−4H−ピラゾル−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロ−1H−インダゾル−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[9−フェニル−3−(3−フェニル−1H−ピラゾル−5−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−(4−{9−フェニル−3−[3−(トリフルオロメチル)−1H−ピラゾル−5−イル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル}フェニル)メタンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−{4−[3−(1−ベンジル−1H−ピラゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
4−[9−フェニル−3−(1−フェニル−1H−ピラゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(4,5,6,7−テトラヒドロ−2−ベンゾチエン−1−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
2−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}プロパン−2−アミン、
1−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}エタン−1,2−ジオール、
4−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}イミダゾリジン−2−オン、
(2R)−2−アミノ−2−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}エタノール、
(2R)−2−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}−2−(メチルアミノ)エタノール、
1−{4−[3−(5−エチルイソオキサゾル−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
5−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾル−3−オン、
6−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}−4,5−ジヒドロピリダジン−3(2H)−オン、
6−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}ピリダジン−3(2H)−オン、
N−(4−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}フェニル)アセトアミド、
1−{4−[3−(4−フェノキシフェニル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(1H−ベンゾイミダゾル−5−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
(4−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}フェニル)メタノール、
4−[3−(4−シクロヘキシルフェニル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
4−{8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}−1,3−ジヒドロ−2H−イミダゾル−2−オン、
1−{4−[3−(4−メチル−1H−イミダゾル−5−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[9−フェニル−3−(1−プロピル−1H−イミダゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[3−(1−イソプロピル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[3−(1−ブチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−[4−(3−イミダゾ[1,2−a]ピリミジン−2−イル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
5−({[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}メチル)ピリジン−2−オール、
1−(6−メトキシピリジン−3−イル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]メタンアミン、
N−[(2−メトキシピリミジン−5−イル)メチル]−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミン、
1−[4−(3−エチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−プロピル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタンアミン、
N−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
4−({[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}メチル)フェノール、
1−[9−フェニル−8−(4−{[4−(5−ピリジン−2−イル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル]メタンアミン、
9−フェニル−3−(1H−1,2,3−トリアゾル−4−イル)−8−(4−{[4−(4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
1−{4−[3−(1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(3H−1ラムダ,3−チアゾル−5−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1H−ピラゾル−3−イル)−2H−4ラムダ−[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(1,3−チアゾル−4−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
4−[9−フェニル−3−(ピロリジン−1−イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
1−{4−[3−(アゼチジン−1−イルメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
1−({8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メチル)ピペリジン−4−カルボキサミド、
1−{4−[3−(モルホリン−4−イルメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタンアミン、
2−[({8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メチル)アミノ]エタノール、
1−(4−{3−[(4−メチルピペラジン−1−イル)メチル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル}フェニル)メタンアミン、
4−[9−フェニル−3−(ピペラジン−1−イルメチル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジルアミン、
N−({8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メチル)−N−メチルアミン、
N−({8−[4−(アミノメチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−イル}メチル)−N,N−ジメチルアミン、
[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]メタノール、
{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}メタノール、
1−[4−(9−フェニル−3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタノール、
9−フェニル−8−(4−{[4−(4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{[4−(4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
9−フェニル−8−(4−{[4−(4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)ピペリジン−1−イル]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−3−オール、
1−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]シクロプロパンアミン、
1−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}シクロプロパンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]シクロプロパンアミン、
1−{4−[9−フェニル−3−(5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ[1,2−a]ピリジン−2−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}シクロプロパンアミン、
1−[4−(9−フェニル−3−ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]シクロプロパンアミン、
1−{4−[3−(1,5−ジメチル−1H−ピラゾル−3−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}シクロプロパンアミン、
(1R)−1−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタンアミン、
(1R)−1−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタンアミン、
(1R)−1−{4−[9−フェニル−3−(5−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾル−3−イル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}エタンアミン、
(1R)−1−{4−[3−(ヒドロキシメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}エタンアミン、
(1R)−1−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}エタンアミン、
(1R)−1−[4−(9−フェニル−3−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタンアミン、
(1R)−1−[4−(3−イミダゾ[2,1−b][1,3]チアゾル−6−イル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタンアミン、
(1R)−1−[4−(9−フェニル−3−ピリミジン−2−イル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エタンアミン、
(1R)−1−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]プロパン−1−アミン、
2−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]プロパン−2−アミン、
2−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]プロパン−2−アミン、
3−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)ピリジン、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−5−ピリジン−4−イル−2−フルアミド、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−5−ピリジン−3−イル−2−フルアミド、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−5−ピリジン−3−イル−1H−ピロール−3−カルボキサミド、
2−ヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
tert−ブチル(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)カルバマート、
4−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)モルホリン、
2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエタンアミン、
4−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)ピリジン、
2,4−ジヒドロキシ−6−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)ピリミジン、
2−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)ピリジン、
3−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)ピリジン、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−2−ピラジン−2−イルアセトアミド、
3−メチル−9−フェニル−8−[4−({[(ピリジン−3−イルアミノ)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル][1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
2−(2−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
2−(3−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
2−(4−ヒドロキシフェニル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
2−(3,4−ジヒドロキシフェニル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−2−フェニルアセトアミド、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{[(ピリジン−3−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
2−ヒドロキシ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]ベンズアミド、
2−(4−ヒドロキシフェニル)−2−メチル−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパンアミド、
メチル4−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−4−オキソブタノアート、
2−ヒドロキシ−N−(2−{[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アミノ}−2−オキソエチル)ベンズアミド、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−2−(5−フェニル−4H−1,2,4−トリアゾル−3−イル)アセトアミド、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{[(キノリン−3−イルカルボニル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−2−(4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル)アセトアミド、
N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]−2−(2−オキソ−1,3−ベンゾオキサゾル−3(2H)−イル)アセトアミド、
8−(4−{[(1H−ベンゾイミダゾル−1−イルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
8−(4−{[(1H−ベンゾイミダゾル−2−イルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)−3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
2−(4−メチル−1,2,5−オキサジアゾル−3−イル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
2−(1H−インダゾル−1−イル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
2−(5,6−ジメチル−4−オキソチエノ[2,3−d]ピリミジン−3(4H)−イル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
3−メチル−8−[4−({[(6−モルホリン−4−イルピリジン−3−イル)カルボニル]アミノ}メチル)フェニル]−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
2−(6−クロロピリジン−3−イル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
3−シアノ−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]プロパンアミド、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{[(3−ピリジン−3−イル プロパノイル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル−8−(4−{[(ピリジン−3−イルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
9−フェニル−3−ピラゾロ[1,5−a]ピリミジン−3−イル−8−(4−{[(ピリジン−3−イルアセチル)アミノ]メチル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−N−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル]アセトアミド、
N−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−N−{4−[3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]ベンジル}−2−(4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル)アセトアミド、
tert−ブチル{2−[[4−(3−{[(tert−ブトキシカルボニル)アミノ]メチル}−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)ベンジル](3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)アミノ]−2−オキソエチル}カルバマート、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{1−[(ピリジン−3−イルアセチル)アミノ]シクロプロピル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
3−メチル−9−フェニル−8−(4−{1−[(キノリン−3−イル カルボニル)アミノ]シクロプロピル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
N−{1−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]シクロプロピル}−2−(4−オキソキナゾリン−3(4H)−イル)アセトアミド、
3−(1−メチル−1H−イミダゾル−4−イル)−9−フェニル−8−(4−{1−[(ピリジン−3−イルアセチル)アミノ]シクロプロピル}フェニル)[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン、
N−{(1R)−1−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エチル}−2−ピリジン−3−イルアセトアミド、
N−{(1R)−1−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エチル}アセトアミド、
N−((1R)−1−{4−[3−(ヒドロキシメチル)−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル]フェニル}エチル)−2−ピリジン−3−イルアセトアミド、
N−{1−メチル−1−[4−(9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エチル}アセトアミド、及び
N−{1−メチル−1−[4−(3−メチル−9−フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4−f]−1,6−ナフチリジン−8−イル)フェニル]エチル}アセトアミド
から選択される化合物、又は薬剤として許容されるその塩若しくは立体異性体。
【請求項6】
薬剤担体と、その中に分散された、請求項1の化合物の治療有効量とを含む、薬剤組成物。
【請求項7】
癌治療を必要とするほ乳動物における癌の治療又は予防に有用である医薬品を調製するための、請求項1に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2009−501698(P2009−501698A)
【公表日】平成21年1月22日(2009.1.22)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−515861(P2008−515861)
【出願日】平成18年6月7日(2006.6.7)
【国際出願番号】PCT/US2006/022079
【国際公開番号】WO2006/135627
【国際公開日】平成18年12月21日(2006.12.21)
【出願人】(390023526)メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】MERCK & COMPANY INCOPORATED
【Fターム(参考)】