説明

AMPK活性化因子としてのピロロピリジン誘導体

本発明は式(I)のピロロピリドン化合物:


その塩、それらを含む医薬組成物および医薬におけるそれらの使用に関する。特に、本発明はAMPKの活性化因子としての化合物に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式(I)で表される化合物またはその塩:
【化1】

[式中、
は、
(i)−CN、H、もしくは−CO1〜3アルキル、または
(ii)−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、−OH、−C1〜4ハロアルキル、−NO、−CN、−COH、−C(=O)NH、もしくはハロゲンから独立して選択される1つもしくは2つの基で置換されていてもよいフェニル
を表し、
は−OHを表し、
およびRは各々独立して、H、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、もしくはフルオロを表し、
は、
(i)H、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、−CO1〜4アルキル、−CN、−C1〜4アルキルCN、−C1〜4ハロアルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−C(=O)C1〜4アルキル、−XC(=O)C1〜4アルキル、もしくはハロゲン、または
(ii)−C6〜10アリール、−(5〜10員ヘテロアリール)、−(5〜10員ヘテロシクリル)、もしくは−C3〜8シクロアルキル(ここで、−C6〜10アリール、−(5〜10員ヘテロアリール)、−(5〜10員ヘテロシクリル)、もしくは−C3〜8シクロアルキルは、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、−C2〜4アルケニル、−OH、−C1〜4アルキレンOH、−C1〜4ハロアルキル、−CN、−COH、−C1〜4アルキレンCOH、−XC(=O)C1〜4アルキル、−Si(C1〜3アルキル)、−SONR10、−C(=O)NR10、−NR10、もしくはハロゲンから独立して選択される1つ、2つ、もしくは3つの基で置換されていてもよい)
を表し、
XはOまたはNRを表し、
はH、−C1〜4アルキル、−CN、またはクロロを表し、
はHまたは−C1〜4アルキルを表し、
はHまたは−C1〜4アルキルを表し、ならびに
およびR10は各々独立してHまたは−C1〜4アルキルを表す]。
【請求項2】
が−CNを表す、請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項3】
が−CH、−OCH、−OC、−OH、−CF、−NO、−CN、−COH、−C(=O)NH、もしくはハロゲンから独立して選択される基で置換されていてもよいフェニルを表す、請求項1または2に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項4】
およびRが各々独立してHを表す、請求項1〜3のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項5】
がH、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、−CO1〜4アルキル、−CN、−C1〜4アルキルCN、−C1〜4ハロアルキル、−OC1〜4ハロアルキル、−C(=O)C1〜4アルキル、−XC(=O)C1〜4アルキル、またはハロゲンを表す、請求項1〜4のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項6】
が−C6〜10アリール、−(5〜10員ヘテロアリール)、−(5〜10員ヘテロシクリル)、もしくは−C3〜8シクロアルキル(ここで、−C6〜10アリール、−(5〜10員ヘテロアリール)、−(5〜10員ヘテロシクリル)、もしくは−C3〜8シクロアルキルは、−C1〜4アルキル、−OC1〜4アルキル、−C2〜4アルケニル、−OH、−C1〜4アルキレンOH、−C1〜4ハロアルキル、−CN、−COH、−C1〜4アルキレンCOH、−XC(=O)C1〜4アルキル、−Si(C1〜3アルキル)、−SONR10、−C(=O)NR10、−NR10、もしくはハロゲンから独立して選択される1つ、2つ、もしくは3つの基で置換されていてもよい)を表す、請求項1〜5のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項7】
がHまたはクロロを表す、請求項1〜6のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項8】
がHを表す、請求項1〜7のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項9】
1−(4−ブロモフェニル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[2’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4’−フルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(2’−シアノ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(3’−フルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−フェニル−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(2’−フルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4’−クロロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(4’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4’−(トリフルオロメチル)−4−ビフェニルイル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(4’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4’−シアノ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
N−[4’−(6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)−4−ビフェニルイル]アセトアミド、
1−(2’−クロロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−{4−[6−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4’−フルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−4−メチル−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
1−[4−(6−フルオロ−3−ピリジニル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4−ブロモフェニル)−2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(2’−フルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(4’−フルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
エチル7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボキシレート、
4’−(6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)−2−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸、
1−(2’,4’−ジフルオロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[2’−(トリフルオロメチル)−4−ビフェニルイル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(2’,4’−ジクロロ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(5−クロロ−2−チエニル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4−ブロモフェニル)−6−(4−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
6−(4−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
1−(4−ブロモフェニル)−7−ヒドロキシ−6−[4−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
4−[7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]ベンゾニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
エチル4−(6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)ベンゾエート、
7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4−ブロモフェニル)−7−ヒドロキシ−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
1−(2’−フルオロ−4’−メチル−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4’−(トリメチルシリル)−4−ビフェニルイル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(2’,4’−ジメチル−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(6−メチル−2−ピリジニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(4−ピリジニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(5−シアノ−2−ピリジニル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(3,5−ジメチル−4−イソオキサゾリル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−ピリジニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−2−ピリジニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−{4−[5−(メチルオキシ)−2−ピリジニル]フェニル}−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(1H−ピロール−2−イル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(3’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−3’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(2−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(5’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(2’−フルオロ−6’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4’−クロロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−5’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
4’−(6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)−6−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸、
2−クロロ−1−(5’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−5’−(2−プロペン−1−イル)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−3’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
4’−(2−クロロ−6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)−6−ヒドロキシ−3−ビフェニルカルボン酸、
1−(2’−クロロ−6’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−{4−[2−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(2−ヒドロキシ−3−ピリジニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(4’−クロロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−{4−[4−(メチルオキシ)−3−ピリジニル]フェニル}−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(2−フラニル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−2−メチル−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
4−[1−(5’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]ベンゾニトリル、
4−[7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−5’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]ベンゾニトリル、
4−[7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−3’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]ベンゾニトリル、
2−クロロ−1−(6’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(4’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(4−メチル−2−チエニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(1H−ピロール−3−イル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(1,3−チアゾール−2−イル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(3−メチル−2−チエニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
5−[4−(6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル]−2−チオフェンスルホンアミド、
7−ヒドロキシ−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−[2’−フルオロ−6’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−2−チエニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
5−[4−(2−クロロ−6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル]−2−チオフェンスルホンアミド、
2−クロロ−1−[4−(5−クロロ−2−チエニル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
4−[4−(2−クロロ−6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル]−2−チオフェンカルボキシアミド、
1−[4−(1−ベンゾチエン−3−イル)フェニル]−2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−{4−[5−(メチルオキシ)−2−ピリジニル]フェニル}−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−[4−(4−シアノ−3−チエニル)フェニル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
4−[4−(2−クロロ−6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル]−3−チオフェンカルボキシアミド、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−ピリジニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−[2’−クロロ−6’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[4−(3−メチル−2−チエニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[4−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[4−(2−メチル−1,3−チアゾール−4−イル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(3’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−[4−(6−アミノ−2−ピリジニル)フェニル]−2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[3’−(ヒドロキシメチル)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2,6−ジカルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[4−(5−メチル−2−チエニル)フェニル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(2−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(3’−フルオロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(3’−クロロ−2’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−(2’−フルオロ−4’−メチル−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−1−[2’−クロロ−4’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
1−(4−エチルフェニル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2,6−ジカルボニトリル、
2−クロロ−1−(2’−クロロ−6’−ヒドロキシ−4−ビフェニルイル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(2’−ヒドロキシ−5’−メチル−4−ビフェニルイル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
2−クロロ−6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(3−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−1−(4−エチルフェニル)−7−ヒドロキシ−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(4−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−1−(4−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[3−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(3−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[3−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(4−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[3−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[3−(メチルオキシ)フェニル]−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(4−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−6−フェニル−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(3−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(3−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−{4−[(トリフルオロメチル)オキシ]フェニル}−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−[3−(エチルオキシ)フェニル]−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
4−[2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]ベンゾニトリル、
2−クロロ−1−(3,4−ジメチルフェニル)−7−ヒドロキシ−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−6−(3−ニトロフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
3−[2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]ベンゾニトリル、
[4−(2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−6−フェニル−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル]アセトニトリル、
6−(3−ブロモフェニル)−2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
3−[2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4−メチルフェニル)−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル]安息香酸、
1−(4−エチルフェニル)−7−ヒドロキシ−5−オキソ−6−フェニル−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−2−カルボニトリル、
6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
6−(3−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[4−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−6−[3−(メチルオキシ)フェニル]−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
3−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}安息香酸、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−6−フェニル−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}安息香酸、
4−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}ベンゾニトリル、
3−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}ベンゾニトリル、
1−(4−アセチルフェニル)−2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−カルボニトリル、
N−[4−(2−クロロ−6−シアノ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−1−イル)フェニル]アセトアミド、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−(4’−メチル−4−ビフェニルイル)−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−1−(4−シクロヘキシルフェニル)−7−ヒドロキシ−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
4−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}ベンズアミド、
3−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}ベンズアミド、
4−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−5−オキソ−1−[4−(3−チエニル)フェニル]−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}安息香酸、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−6−フェニル−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(2−フルオロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
2−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、
3−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}安息香酸、
4−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}ベンゾニトリル、
2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−6−[3−(メチルオキシ)フェニル]−1,4−ジヒドロ−5H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−5−オン、および
4−{2−クロロ−7−ヒドロキシ−1−[2’−ヒドロキシ−3’−(メチルオキシ)−4−ビフェニルイル]−5−オキソ−4,5−ジヒドロ−1H−ピロロ[3,2−b]ピリジン−6−イル}安息香酸
からなる群より選択される請求項1に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項10】
前記塩が薬学上許容可能な塩である、請求項1〜9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物またはその塩。
【請求項11】
a)請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩と、b)少なくとも1つの薬学上許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
【請求項12】
治療のための、請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項13】
AMPK活性化因子によって改善を受けやすい疾患または病態を治療するための薬剤を製造するための、請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
【請求項14】
1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム硬化症、異脂肪血症、ミトコンドリア異常、サルコペニア、肥満、高血圧症、脳虚血、認知障害アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、フリードライヒ運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経性炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、ウイルス感染(HIV、サイトメガロウイルス、およびC型肝炎)または癌を治療するための薬剤を製造するための、請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩の使用。
【請求項15】
AMPK活性化因子によって改善を受けやすい疾患または病態の治療のための、請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項16】
1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム硬化症、異脂肪血症、ミトコンドリア異常、サルコペニア、肥満、高血圧症、脳虚血、認知障害アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、フリードライヒ運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経性炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、ウイルス感染(HIV、サイトメガロウイルス、およびC型肝炎)または癌の治療のための、請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩。
【請求項17】
請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩の治療的有効量を被験体に投与する工程を含む、AMPK活性化因子によって改善を受けやすい疾患または病態を治療する方法。
【請求項18】
請求項10に記載の式(I)で表される化合物またはその薬学上許容可能な塩の治療的有効量を被験体に投与する工程を含む、1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリックシンドローム、アテローム硬化症、異脂肪血症、ミトコンドリア異常、サルコペニア、肥満、高血圧症、脳虚血、認知障害アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病、統合失調症、フリードライヒ運動失調、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症、神経性炎症、炎症性疼痛、神経因性疼痛、てんかん、ウイルス感染(HIV、サイトメガロウイルス、およびC型肝炎)または癌を治療する方法。

【公表番号】特表2013−504537(P2013−504537A)
【公表日】平成25年2月7日(2013.2.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−528352(P2012−528352)
【出願日】平成22年9月8日(2010.9.8)
【国際出願番号】PCT/EP2010/063196
【国際公開番号】WO2011/029855
【国際公開日】平成23年3月17日(2011.3.17)
【出願人】(591002957)グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】GlaxoSmithKline LLC
【Fターム(参考)】