本発明は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子を含めた、ＡＴＰ結合カセット（「ＡＢＣ」）輸送体またはその断片のモジュレーターとしての４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド、その組成物およびこれを用いた方法に関する。本発明はまた、このようなモジュレーターを使用してＡＢＣ輸送体媒介性疾患を治療する方法にも関する。本発明の化合物および組成物は、嚢胞性線維症、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、尿崩症、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患等の様々な疾患を治療するかまたはそれらの重症度を低めるのに有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
６，７−ジフルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−（１−ピペリジル）−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
メチル１−［４−［（４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−イル）カルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペリジン−２−カルボキシレート；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［４−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−エチル］フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−４−オキソ−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−メトキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−ヒドロキシ−４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（１−メチルシクロヘキシル）−フェニル］−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（１−メチルシクロヘキシル）−フェニル］−７−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−メチル−Ｎ−［４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−メトキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−（１−ピペリジル）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−メチル−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシプロパ−１−イニル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［２−（１−ピペリジル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−シアノ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−フェニル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−エトキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（３−フルオロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［４−（３−メチルオキセタン−３−イル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（２Ｓ，３Ｓ）−メチル３−メチル−１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
（１Ｓ，２Ｓ，５Ｒ）−メチル３−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−カルボキシレート；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−メトキシ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−４−オキソ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−メチル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メチルアミノ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［４−（１−ピペリジル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−ジメチルアミノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−メチル−Ｎ−［４−（３−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−イソプロポキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−（２−チエニル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（２Ｓ，４Ｒ）−メチル４−ｔｅｒｔ−ブトキシ−１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
Ｎ−（４−ヒドロキシ−２−ナフチル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−ブロモ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，２−ジメチルプロパノイルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−シアノ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−８−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）−３−メトキシ−フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−［４−ピロリジン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［１−（２−メトキシエチル）−５−（トリフルオロメチル）インドール−６−イル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−１−［４−［（４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−イル）カルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−ベンジルオキシ−４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［６−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）−２−ピリジル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
８−フルオロ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−メチル−４−オキソ−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，３−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−ピロリジン−１−イル−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−５−メチル−Ｎ−（６−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（１Ｓ，４Ｒ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（１−メチルシクロヘキシル）−フェニル］−６−メトキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−アミノ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６，７−ジフルオロ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−エチル］フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（２Ｒ，５Ｓ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−ピロリジン−１−イル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−シクロペントキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−６−イル）−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−イソプロピル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−モルホリノ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
ｔｅｒｔ−ブチル［［４−［（４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−イル）カルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ］ホルメート；
（Ｓ）−６−メトキシ−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−アセチル−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−エチル−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（１−メチルシクロヘキシル）−フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−メチル−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２，４−ジクロロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−フルオロ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−フルオロ−６−メトキシ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（３，３−ジメチル−１−ピペリジル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−メチル−Ｎ−（４−（３−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［４−（３−ピリジルオキシ）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メチル−４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−７−メトキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−シクロヘキシル−５−ヒドロキシ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−４−オキソ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−８−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−シアノ−４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（１−メチルシクロヘキシル）−フェニル］−６−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−８−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−フルオロピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［４−［２−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）−１−メチル−エチル］フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチル１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
Ｎ−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−メチル２−メチル−１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピロリジン−２−カルボキシレート；
４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−５−ヒドロキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−６−フルオロ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−８−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−（４−イソプロピルピペラジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−７−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−エトキシ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−７−メトキシ−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−メチル−Ｎ−［４−（３−メチル−１−ピペリジル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−メチル−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−フルオロ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６，７−ジフルオロ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシル−２−メチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−シクロヘキシル−３−ヒドロキシ−フェニル）−６−フルオロ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−ヒドロキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−エチル−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［５−ベンジルオキシ−４−シクロヘキシル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
５−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［４−ピロリジン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−エチル−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−エチル１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−３−カルボキシレート；
５−メチル−４−オキソ−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−クロロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−（３−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロ−２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［４−（ヒドロキシメチル）−１−ピペリジル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−アミノベンゾチアゾール−６−イル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６，７−ジフルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−（４−ピロリジン−１−イルフェニル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（２−メトキシ−４−ピロリジン−１−イル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−シアノ−Ｎ−（２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−［２−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−ヒドロキシ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−エトキシ−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−エチル−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２−メチル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−６−フルオロ−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−（（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−６−メトキシ−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［４−（１−ピペリジル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
８−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［４−アゼチジン−１−イル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド
メチル４−［（４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−イル）カルボニルアミノ］−２−ｔｅｒｔ−ブチル−チオフェン−３−カルボキシレート；
Ｎ−［３−メトキシ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［２−（２−ピリジル）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−４−オキソ−Ｎ−［２−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−７−（トリフルオロメトキシ）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロ−２−フルオロ−５−ヒドロキシ−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［３−（１−ピペリジル）−４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−５−メチル−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−１−［４−［（４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−イル）カルボニルアミノ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピロリジン−２−カルボン酸；
５−フルオロ−Ｎ−［４−イソプロピル−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
５−ヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（３−ヒドロキシ−４−イソプロポキシ−フェニル）−５−メチル−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−ヒドロキシ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−フルオロ−４−オキソ−Ｎ−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−メチル−４−オキソ−Ｎ−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｒ）−Ｎ−（４−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−［２−フルオロ−５−ヒドロキシ−４−（１−メチルシクロヘキシル）−フェニル］−４−オキソ−５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−［４−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−３−チエニル］−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
７−フルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−６−メトキシ−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
４−オキソ−Ｎ−（１，４，４−トリメチル−２，３−ジヒドロキノリン−７−イル）−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
６−［（４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−イル）カルボニルアミノ］−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸；
Ｎ−［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−Ｎ−（４−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−６−フルオロ−Ｎ−（４−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド；
（Ｓ）−メチル１−（４−（４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリン−３−カルボキサミド）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピペリジン−２−カルボキシレート；
８−クロロ−Ｎ−［３−ヒドロキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−メトキシ−２−ナフチル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド；および
５，８−ジフルオロ−Ｎ−（５−ヒドロキシ−２，４−ジｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−４−オキソ−１Ｈ−キノリン−３−カルボキサミド
から選択される化合物または薬学的に許容されるその塩。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物と、薬学的に許容される担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項３】
粘液溶解剤、気管支拡張剤、抗生剤、抗感染症剤、抗炎症剤、ＣＦＴＲモジュレーターまたは栄養剤から選択される追加の薬剤をさらに含む、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記追加の薬剤が、請求項１に記載の化合物以外のＣＦＴＲモジュレーターである、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者の疾患を治療するかまたはその重症度を低める方法であって、請求項１に記載の化合物の有効量を前記患者に投与するステップを含み、前記疾患が、嚢胞性線維症、喘息、喫煙誘発性ＣＯＰＤ、慢性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎、膵臓機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性不妊症、軽度の肺疾患、特発性膵炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、肝疾患、遺伝性肺気腫、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−繊維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽性ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス病、クリグラー・ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェーウス・メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠損に起因）、ファブリー病、ストロイスラー・シャインカー症候群、ＣＯＰＤ、ドライアイ疾患、膵臓機能不全、骨粗鬆症、骨減少症、ゴーラム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋硬直症（トムソン型およびベッカー型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、びっくり病、てんかん、驚愕過剰症、脂肪蓄積症、アンジェルマン症候群、先天性線毛運動不全症（ＰＣＤ）、逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、逆位および線毛形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン症候群から選択される方法。
【請求項６】
前記疾患が嚢胞性線維症である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
患者の疾患を治療するかまたはその重症度を低める方法であって、前記方法は請求項１に記載の化合物の有効量を前記患者に投与するステップを含み、前記疾患が、ＣＦＴＲをコードする遺伝子の変異または環境因子に起因するＣＦＴＲ機能の低下に関連する方法。
【請求項８】
疾患が、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性不妊症、先天的な子宮および膣の欠損（ＣＡＵＶ）によって引き起こされる女性不妊症、特発性慢性膵炎（ＩＣＰ）、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症（ＡＢＰＡ）、骨疾患、および喘息である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
患者の疾患を治療するかまたはその重症度を低める方法であって、前記方法は請求項１に記載の化合物の有効量を前記患者に投与するステップを含み、前記疾患が正常なＣＦＴＲ機能に関連する方法。
【請求項１０】
疾患が、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、慢性気管支炎、再発性気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、慢性膵炎、再発性膵炎、および急性膵炎、膵臓機能不全、先天性両側精管欠損症（ＣＢＡＶＤ）によって引き起こされる男性不妊症、軽度の肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、遺伝性肺気腫、胆石、胃食道逆流性疾患、消化器悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、および骨減少症である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記疾患が、遺伝性ヘモクロマトーシス、凝固−繊維素溶解欠乏症、例えばプロテインＣ欠乏症、１型遺伝性血管浮腫、脂質プロセシング欠乏症、例えば家族性高コレステロール血症、１型カイロミクロン血症、無βリポタンパク質血症、リソソーム蓄積症、例えばＩ−細胞疾患／偽性ハーラー症候群、ムコ多糖症、サンドホフ／テイ・サックス病、クリグラー・ナジャーＩＩ型、多腺性内分泌障害／高インスリン血症、真性糖尿病、ラロン型小人症、ミエロペルオキシダーゼ欠損症、原発性副甲状腺機能低下症、メラノーマ、グリカノーシスＣＤＧ１型、先天性甲状腺機能亢進、骨形成不全症、遺伝性低フィブリノーゲン血症、ＡＣＴ欠損症、尿崩症（ＤＩ）、ニューロフィシン性ＤＩ、腎性ＤＩ、シャルコー・マリー・トゥース症候群、ペリツェーウス・メルツバッヒャー病、神経変性疾患、例えばアルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、進行性核上性麻痺、ピック病、いくつかのポリグルタミン神経障害、例えばハンチントン病、脊髄小脳失調症Ｉ型、球脊髄性筋萎縮症、歯状核赤核淡蒼球ルイ体、および筋緊張性ジストロフィー、ならびに海綿状脳症、例えば遺伝性クロイツフェルト・ヤコブ病（プリオンタンパク質プロセシング欠損に起因）、ファブリー病、ストロイスラー・シャインカー症候群、ゴーラム症候群、クロライドチャネル病、先天性筋硬直症（トムソン型およびベッカー型）、バーター症候群ＩＩＩ型、デント病、びっくり病、てんかん、驚愕過剰症、脂肪蓄積症、アンジェルマン症候群、先天性線毛運動不全症（ＰＣＤ）、逆位を伴うＰＣＤ（カルタゲナー症候群としても公知）、逆位および毛様体形成不全を伴わないＰＣＤ、またはシェーグレン症候群である、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
生物学的試料内のＣＦＴＲまたはその断片の活性をインビトロまたはインビボで測定するのに使用するキットであって、
請求項１に記載の化合物を含む組成物と、
前記組成物を前記生物学的試料に接触させ、
前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を測定するための使用説明書と
を含むキット。
【請求項１３】
追加の化合物を前記生物学的試料に接触させ、
前記追加化合物の存在下で、前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を測定し、
前記追加の化合物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性と、請求項１に記載の化合物を含む組成物の存在下での前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を比較する
ための使用説明書をさらに含む、請求項１２に記載のキット。
【請求項１４】
生物学的試料においてＣＦＴＲ活性をモジュレートする方法であって、前記ＣＦＴＲを、請求項１に記載の化合物に接触させるステップを含む方法。
【請求項１５】
前記ＣＦＴＲまたはその断片の活性を比較するステップが、前記ＣＦＴＲまたはその断片の濃度の基準を提供する、請求項１３に記載のキット。
【請求項１６】
患者の嚢胞性線維症（ＣＦ）を治療するかまたはその重症度を低める方法であって、請求項１に記載の化合物の有効量を前記患者に投与するステップを含む方法。
【請求項１７】
前記患者が、ホモ接合性ΔＦ５０８の変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を保有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者が、ホモ接合性Ｇ５５１Ｄの変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を保有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、ヘテロ接合性ΔＦ５０８の変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を保有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記患者が、ヘテロ接合性Ｇ５５１Ｄの変異を有する嚢胞性線維症膜貫通受容体（ＣＦＴＲ）を保有する、請求項１６に記載の方法。

【公表番号】特表２０１３−５１３６１７（Ｐ２０１３−５１３６１７Ａ）
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４３３１０（Ｐ２０１２−５４３３１０）
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５９９２０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０７２２４１
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５９８０３２１０６）バーテックス　ファーマシューティカルズ　インコーポレイテッド (414)
【氏名又は名称原語表記】ＶＥＲＴＥＸ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ　ＩＮＣＯＲＰＯＲＡＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】１３０　Ｗａｖｅｒｌｙ　Ｓｔｒｅｅｔ，　Ｃａｍｒｉｄｇｅ，　Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ　０２１３９−４２４２，　Ｕ．Ｓ．Ａ．
【Ｆターム（参考）】