Ａｋｔ活性の阻害物質
新規ピラゾール化合物、プロテインキナーゼＢ活性の阻害物質としてのかかる化合物の使用、ならびに癌および関節炎の治療におけるかかる化合物の使用が発明されている。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｑは、フェニル、置換フェニル、ベンジル、および芳香環が置換されているベンジルから選択され；
Ｒ1は、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−Ｃ1〜Ｃ2アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｌは、窒素および−Ｃ(Ｈ)−から選択され；
Ｐは、窒素および−Ｃ(Ｒ40)−から選択され（ここで、Ｒ40は、水素、−Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびハロゲンから選択される）；
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
Ｂは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、窒素、−Ｃ(Ｈ)−および−Ｃ(Ｒ2)−から選択される（ここで、Ｒ2は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよび−Ｃ1〜Ｃ4アルキルから選択される）］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩（ただし、
ＡおよびＢは同じものではなく；
Ｘ、ＹおよびＺは全てが窒素であるわけではなく；
ＰおよびＬのうち窒素であるのは多くても１つである）。
【請求項２】
以下のものから選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩：
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−(２−アミノ−１−ベンジルエチル)−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ピリミジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−２−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−６−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−メチル−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−フルオロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−メチル−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−ヒドロキシ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−フルオロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−フルオロ−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−クロロ−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−ブロモ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−ブロモ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
３−アミノ−Ｎ−[３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)フェニル]−２−フェニルプロパンアミド；
３−アミノ−Ｎ−[３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)フェニル]−２−(フェニルメチル)プロパンアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；および
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド。
【請求項３】
請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
医薬上許容される担体または希釈剤および請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む医薬組成物の調製方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容される担体または希釈剤と配合させることを含む方法。
【請求項５】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項１記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項６】
哺乳動物がヒトである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項２記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項８】
哺乳動物がヒトである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、プラズマ細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）および精巣癌
から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項１０】
癌が、脳（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、プラズマ細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）および精巣癌
から選択される、請求項７記載の方法。
【請求項１１】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下に用いるための薬剤の製造における請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】
Ａｋｔ活性の阻害を必要とする哺乳動物におけるＡｋｔ活性の阻害方法であって、かかる哺乳動物に請求項１記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項１３】
哺乳動物がヒトである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
癌の治療を必要とする哺乳動物における癌の治療方法であって、かかる哺乳動物に
ａ） 請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩；および
ｂ） 少なくとも１種類の抗腫瘍剤
の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項１５】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、基本的に、微小管阻害薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害物質、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害物質；非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害物質；免疫療法剤；アポトーシス促進剤；ならびに細胞周期シグナル伝達阻害物質からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドから選択される微小管阻害薬である、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がジテルペノイドである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビンカアルカロイドである、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が白金配位錯体である、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、パクリタキセル、カルボプラチンまたはビノレルビンである、請求項１４記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がパクリタキセルである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がカルボプラチンである、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビノレルビンである、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がシグナル伝達経路阻害物質である、請求項１４記載の方法。
【請求項２５】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ２、ＰＤＧＦＲ、ＢＴＫ、ＩＧＦＲ−１、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣおよびｃ−ｆｍｓからなる群から選択される増殖因子受容体キナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｒａｆｋ、ａｋｔ、およびＰＫＣ−ζからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｓｒｃファミリーのキナーゼから選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
シグナル伝達経路阻害物質がｃ−ｓｒｃの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
シグナル伝達経路阻害物質が、ファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害物質から選択されるＲａｓオンコジーンの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項３０】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＰＩ３Ｋからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が細胞周期シグナル伝達阻害物質である、請求項１４記載の方法。
【請求項３２】
細胞周期シグナル伝達阻害物質が、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６群の阻害物質から選択される、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
治療に用いる請求項３記載の医薬的組合せ。
【請求項３４】
癌の治療に有用な薬剤の製造のための請求項１４記載の医薬的組合せの使用。
【請求項３５】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｑは、フェニル、置換フェニル、ベンジル、および芳香環が置換されているベンジルから選択され；
Ｒ1は、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−Ｃ1〜Ｃ2アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ3は、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−Ｃ1〜Ｃ2アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｌは、窒素および−Ｃ(Ｈ)−から選択され；
Ｐは、窒素および−Ｃ(Ｒ45)−から選択され（ここで、Ｒ45は、水素、−Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびハロゲンから選択される）；
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
Ｂは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
ＸおよびＹは、独立して、窒素、−Ｃ(Ｈ)−および−Ｃ(Ｒ2)−から選択され（ここで、Ｒ2は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよび−Ｃ1〜Ｃ4アルキルから選択される）］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩（ただし、
ＡおよびＢは同じものではなく；
ＰおよびＬのうち窒素であるのは多くても１つである）。
【請求項３６】
請求項３５記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３７】
医薬上許容される担体または希釈剤および請求項３５記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む医薬組成物の調製方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容される担体または希釈剤と配合させることを含む方法。
【請求項３８】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項３５記載の式ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項３９】
哺乳動物がヒトである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、プラズマ細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）および精巣癌
から選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下に用いるための薬剤の製造における請求項３５記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項４２】
Ａｋｔ活性の阻害を必要とする哺乳動物におけるＡｋｔ活性の阻害方法であって、かかる哺乳動物に請求項３５記載の式ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項４３】
哺乳動物がヒトである、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
癌の治療を必要とする哺乳動物における癌の治療方法であって、かかる哺乳動物に
ａ） 請求項３５記載の式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩；および
ｂ） 少なくとも１種類の抗腫瘍剤
の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項４５】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、基本的に、微小管阻害薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害物質、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害物質；非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害物質；免疫療法剤；アポトーシス促進剤；ならびに細胞周期シグナル伝達阻害物質から選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドから選択される微小管阻害薬である、請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がジテルペノイドである、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビンカアルカロイドである、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が白金配位錯体である、請求項４５記載の方法。
【請求項５０】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、パクリタキセル、カルボプラチンまたはビノレルビンである、請求項４４記載の方法。
【請求項５１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がパクリタキセルである、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がカルボプラチンである、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビノレルビンである、請求項５０記載の方法。
【請求項５４】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がシグナル伝達経路阻害物質である、請求項４４記載の方法。
【請求項５５】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ２、ＰＤＧＦＲ、ＢＴＫ、ＩＧＦＲ−１、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣおよびｃ−ｆｍｓからなる群から選択される増殖因子受容体キナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｒａｆｋ、ａｋｔ、およびＰＫＣ−ζからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｓｒｃファミリーのキナーゼから選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
シグナル伝達経路阻害物質がｃ−ｓｒｃの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５９】
シグナル伝達経路阻害物質が、ファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害物質から選択されるＲａｓオンコジーンの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項６０】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＰＩ３Ｋからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項６１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が細胞周期シグナル伝達阻害物質である、請求項４４記載の方法。
【請求項６２】
細胞周期シグナル伝達阻害物質が、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６群の阻害物質から選択される、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
治療に用いる請求項２記載の医薬的組合せ。
【請求項６４】
癌の治療に有用な薬剤の製造のための請求項４４記載の医薬的組合せの使用。
【請求項６５】
以下のものから選択される請求項３５記載の化合物またはその医薬上許容される塩：
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−４−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−２−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−クロロ−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−クロロ−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；および
３−アミノ−Ｎ−[３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)フェニル]−２−(フェニルメチル)プロパンアミド。
【請求項６６】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項６５記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項６７】
哺乳動物がヒトである、請求項６６記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ｑは、フェニル、置換フェニル、ベンジル、および芳香環が置換されているベンジルから選択され；
Ｒ1は、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−Ｃ1〜Ｃ2アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｌは、窒素および−Ｃ(Ｈ)−から選択され；
Ｐは、窒素および−Ｃ(Ｒ40)−から選択され（ここで、Ｒ40は、水素、−Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびハロゲンから選択される）；
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
Ｂは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
Ｘ、ＹおよびＺは、独立して、窒素、−Ｃ(Ｈ)−および−Ｃ(Ｒ2)−から選択される（ここで、Ｒ2は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよび−Ｃ1〜Ｃ4アルキルから選択される）］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩（ただし、
ＡおよびＢは同じものではなく；
Ｘ、ＹおよびＺは全てが窒素であるわけではなく；
ＰおよびＬのうち窒素であるのは多くても１つである）。
【請求項２】
以下のものから選択される請求項１記載の化合物またはその医薬上許容される塩：
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−(２−アミノ−１−ベンジルエチル)−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ピリミジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−２−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−(トリフルオロメチル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−６−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−メチル−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−フルオロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−メチル−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−ヒドロキシ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−フルオロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−フルオロ−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−クロロ−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−ブロモ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−ブロモ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
３−アミノ−Ｎ−[３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)フェニル]−２−フェニルプロパンアミド；
３−アミノ−Ｎ−[３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)フェニル]−２−(フェニルメチル)プロパンアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−４−(４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[(１Ｓ)−２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド；および
Ｎ−｛(１Ｓ)−２−アミノ−１−[(３−フルオロフェニル)メチル]エチル｝−４−(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−５−イル)ベンズアミド。
【請求項３】
請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項４】
医薬上許容される担体または希釈剤および請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む医薬組成物の調製方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容される担体または希釈剤と配合させることを含む方法。
【請求項５】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項１記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項６】
哺乳動物がヒトである、請求項５記載の方法。
【請求項７】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項２記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項８】
哺乳動物がヒトである、請求項７記載の方法。
【請求項９】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、プラズマ細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）および精巣癌
から選択される、請求項５記載の方法。
【請求項１０】
癌が、脳（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、プラズマ細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）および精巣癌
から選択される、請求項７記載の方法。
【請求項１１】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下に用いるための薬剤の製造における請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項１２】
Ａｋｔ活性の阻害を必要とする哺乳動物におけるＡｋｔ活性の阻害方法であって、かかる哺乳動物に請求項１記載の式Ｉで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項１３】
哺乳動物がヒトである、請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
癌の治療を必要とする哺乳動物における癌の治療方法であって、かかる哺乳動物に
ａ） 請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩；および
ｂ） 少なくとも１種類の抗腫瘍剤
の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項１５】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、基本的に、微小管阻害薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害物質、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害物質；非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害物質；免疫療法剤；アポトーシス促進剤；ならびに細胞周期シグナル伝達阻害物質からなる群から選択される、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドから選択される微小管阻害薬である、請求項１４記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がジテルペノイドである、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビンカアルカロイドである、請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が白金配位錯体である、請求項１５記載の方法。
【請求項２０】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、パクリタキセル、カルボプラチンまたはビノレルビンである、請求項１４記載の方法。
【請求項２１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がパクリタキセルである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がカルボプラチンである、請求項２０記載の方法。
【請求項２３】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビノレルビンである、請求項２０記載の方法。
【請求項２４】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がシグナル伝達経路阻害物質である、請求項１４記載の方法。
【請求項２５】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ２、ＰＤＧＦＲ、ＢＴＫ、ＩＧＦＲ−１、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣおよびｃ−ｆｍｓからなる群から選択される増殖因子受容体キナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｒａｆｋ、ａｋｔ、およびＰＫＣ−ζからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｓｒｃファミリーのキナーゼから選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２８】
シグナル伝達経路阻害物質がｃ−ｓｒｃの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項２９】
シグナル伝達経路阻害物質が、ファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害物質から選択されるＲａｓオンコジーンの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項３０】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＰＩ３Ｋからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項２４記載の方法。
【請求項３１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が細胞周期シグナル伝達阻害物質である、請求項１４記載の方法。
【請求項３２】
細胞周期シグナル伝達阻害物質が、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６群の阻害物質から選択される、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
治療に用いる請求項３記載の医薬的組合せ。
【請求項３４】
癌の治療に有用な薬剤の製造のための請求項１４記載の医薬的組合せの使用。
【請求項３５】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、
Ｑは、フェニル、置換フェニル、ベンジル、および芳香環が置換されているベンジルから選択され；
Ｒ1は、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−Ｃ1〜Ｃ2アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｒ3は、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、−Ｃ1〜Ｃ2アルキルおよびハロゲンから選択され；
Ｌは、窒素および−Ｃ(Ｈ)−から選択され；
Ｐは、窒素および−Ｃ(Ｒ45)−から選択され（ここで、Ｒ45は、水素、−Ｃ1〜Ｃ4アルキルおよびハロゲンから選択される）；
Ａは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
Ｂは、−Ｃ(Ｏ)−および−Ｎ(Ｈ)−から選択され；
ＸおよびＹは、独立して、窒素、−Ｃ(Ｈ)−および−Ｃ(Ｒ2)−から選択され（ここで、Ｒ2は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシおよび−Ｃ1〜Ｃ4アルキルから選択される）］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩（ただし、
ＡおよびＢは同じものではなく；
ＰおよびＬのうち窒素であるのは多くても１つである）。
【請求項３６】
請求項３５記載の化合物および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
【請求項３７】
医薬上許容される担体または希釈剤および請求項３５記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の有効量を含む医薬組成物の調製方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を医薬上許容される担体または希釈剤と配合させることを含む方法。
【請求項３８】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項３５記載の式ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項３９】
哺乳動物がヒトである、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
癌が、脳腫瘍（神経膠腫）、神経膠芽腫、白血病、バンナヤン−ゾナナ症候群、カウデン病、レルミット−デュクロ病、乳癌、炎症性乳癌、ウィルムス腫瘍、ユーイング肉腫、横紋筋肉腫、上衣腫、骨芽細胞腫、結腸癌、頭頚部癌、腎臓癌、肺癌、肝臓癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肉腫、骨肉腫、骨巨細胞腫、甲状腺癌、
リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、ヘアリーセル白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病、慢性好中球性白血病、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病、プラズマ細胞腫、免疫芽球性大細胞型白血病、マントル細胞白血病、多発性骨髄腫、巨核芽球性白血病、多発性骨髄腫、急性巨核球性白血病、前骨髄球性白血病、赤白血病、
悪性リンパ腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、リンパ芽球性Ｔ細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、濾胞性リンパ腫、
神経芽細胞腫、膀胱癌、尿路上皮癌、肺癌、外陰癌、子宮頚癌、子宮内膜癌、腎臓癌、中皮腫、食道癌、唾液腺癌、肝細胞癌、胃癌、上咽頭癌、口腔癌、口の癌、ＧＩＳＴ（胃腸間質性腫瘍）および精巣癌
から選択される、請求項３８記載の方法。
【請求項４１】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下に用いるための薬剤の製造における請求項３５記載の式（ＩＩ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩の使用。
【請求項４２】
Ａｋｔ活性の阻害を必要とする哺乳動物におけるＡｋｔ活性の阻害方法であって、かかる哺乳動物に請求項３５記載の式ＩＩで示される化合物またはその医薬上許容される塩の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項４３】
哺乳動物がヒトである、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
癌の治療を必要とする哺乳動物における癌の治療方法であって、かかる哺乳動物に
ａ） 請求項３５記載の式（ＩＩ）で示される化合物および／またはその医薬上許容される塩；および
ｂ） 少なくとも１種類の抗腫瘍剤
の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項４５】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、基本的に、微小管阻害薬、白金配位錯体、アルキル化剤、抗生物質製剤、トポイソメラーゼＩＩ阻害物質、代謝拮抗薬、トポイソメラーゼＩ阻害物質、ホルモンおよびホルモンアナログ、シグナル伝達経路阻害物質；非受容体型チロシンキナーゼ血管新生阻害物質；免疫療法剤；アポトーシス促進剤；ならびに細胞周期シグナル伝達阻害物質から選択される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、ジテルペノイドおよびビンカアルカロイドから選択される微小管阻害薬である、請求項４４記載の方法。
【請求項４７】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がジテルペノイドである、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビンカアルカロイドである、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が白金配位錯体である、請求項４５記載の方法。
【請求項５０】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が、パクリタキセル、カルボプラチンまたはビノレルビンである、請求項４４記載の方法。
【請求項５１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がパクリタキセルである、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がカルボプラチンである、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がビノレルビンである、請求項５０記載の方法。
【請求項５４】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤がシグナル伝達経路阻害物質である、請求項４４記載の方法。
【請求項５５】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＶＥＧＦＲ２、ＴＩＥ２、ＰＤＧＦＲ、ＢＴＫ、ＩＧＦＲ−１、ＴｒｋＡ、ＴｒｋＢ、ＴｒｋＣおよびｃ−ｆｍｓからなる群から選択される増殖因子受容体キナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５６】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｒａｆｋ、ａｋｔ、およびＰＫＣ−ζからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５７】
シグナル伝達経路阻害物質が、ｓｒｃファミリーのキナーゼから選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５８】
シグナル伝達経路阻害物質がｃ−ｓｒｃの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項５９】
シグナル伝達経路阻害物質が、ファルネシルトランスフェラーゼおよびゲラニルゲラニルトランスフェラーゼの阻害物質から選択されるＲａｓオンコジーンの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項６０】
シグナル伝達経路阻害物質が、ＰＩ３Ｋからなる群から選択されるセリン／スレオニンキナーゼの阻害物質である、請求項５４記載の方法。
【請求項６１】
少なくとも１種類の抗腫瘍剤が細胞周期シグナル伝達阻害物質である、請求項４４記載の方法。
【請求項６２】
細胞周期シグナル伝達阻害物質が、ＣＤＫ２、ＣＤＫ４およびＣＤＫ６群の阻害物質から選択される、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
治療に用いる請求項２記載の医薬的組合せ。
【請求項６４】
癌の治療に有用な薬剤の製造のための請求項４４記載の医薬的組合せの使用。
【請求項６５】
以下のものから選択される請求項３５記載の化合物またはその医薬上許容される塩：
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−６−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−２−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−３−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−２−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)−４−ピリジンカルボキサミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−３−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−２−クロロ−５−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−[２−アミノ−１−(フェニルメチル)エチル]−４−クロロ−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；
Ｎ−((１Ｓ)−２−アミノ−１−｛[２−(トリフルオロメチル)フェニル]メチル｝エチル)−４−クロロ−３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)ベンズアミド；および
３−アミノ−Ｎ−[３−(１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル)フェニル]−２−(フェニルメチル)プロパンアミド。
【請求項６６】
癌および関節炎から選択される疾患または状態の治療またはその重篤度の低下を必要とする哺乳動物における該疾患または状態を治療するかまたはその重篤度を低下させる方法であって、かかる哺乳動物に請求項６５記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む方法。
【請求項６７】
哺乳動物がヒトである、請求項６６記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２２７７０（Ｐ２０１０−５２２７７０Ａ）
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０１２４６（Ｐ２０１０−５０１２４６）
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８６０３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１７８６
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月８日（２０１０．７．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８６０３
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１２１７８６
【国際公開日】平成２０年１０月９日（２００８．１０．９）
【出願人】（５９１００２９５７）グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (341)
【氏名又は名称原語表記】ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]