【課題】本発明は、Ｂ７様（Ｂ７−Ｌ）ポリペプチドおよびこれをコードする核酸分子ならびにこれらを含有する組成物を提供することを、課題とする。
【解決手段】ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物を提供することによって、上記課題は解決された。本発明はまた、Ｂ７−Ｌポリペプチドを産生するための、選択的結合因子、ベクター、宿主細胞、および方法を提供する。本発明はさらに、Ｂ７−Ｌポリペプチドに関連する疾患、障害、および状態の、診断、処置、改善、および／または予防のための薬学的組成物を提供する。本発明はさらに、Ｂ７−Ｌポリペプチドに関連する疾患、障害、および状態の、診断、処置、改善、および／または予防のための方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、以下：
（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列；および、
（ｂ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列、
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含む、組成物。
【請求項２】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、以下：
（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチド、に対して少なくとも７０％同一であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列の対立遺伝子改変体をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基のポリペプチドフラグメントをコードする、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列の領域であって、ここで、該ポリペプチドフラグメントは、配列番号２に示されるコードされたポリペプチドの活性を有する、領域；
（ｄ）少なくとも１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列の領域；
（ｅ）少なくとも高度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｄ）のいずれか一つのヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列；ならびに
（ｆ）（ａ）〜（ｄ）のいずれかのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、ここで（ａ）〜（ｄ）に記載されるポリペプチドは抗ＣＤ３媒介性Ｔ細胞増殖の阻害活性を有する、組成物。
【請求項３】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、以下；
（ａ）１つまたは数個の保存的アミノ酸置換を有する、配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされたポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｂ）１つまたは数個の保存的アミノ酸挿入を有する配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされたポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｃ）１つまたは数個のアミノ酸欠失を有する配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされたポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｄ）Ｃ末端短縮またはＮ末端短縮を有する配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされたポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、および、Ｎ末端短縮からなる群より選択される、１つまたは数個の改変を有する配列番号２に示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされたポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｆ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、（ａ）〜（ｅ）のいずれかのヌクレオチド配列；
（ｇ）少なくとも高度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｆ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズする、ヌクレオチド配列；ならびに
（ｈ）（ａ）〜（ｅ）のいずれかのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、
からなる群より選択されるヌクレオチド配列を含み、ここで配列番号２に記載されるポリペプチドの活性は抗ＣＤ３媒介性Ｔ細胞増殖の阻害である、組成物。
【請求項４】
Ｂ７−Ｌポリペプチドを産生するためのプロセスであって、該プロセスは、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物のヌクレオチド配列を含むベクターを含む宿主細胞を培養する工程を包含し、該プロセスは、該ポリペプチドを発現するために適切な条件下で行われ、そして、必要に応じて、該培養物から該ポリペプチドを単離する工程を包含する、プロセス。
【請求項５】
請求項４に記載のプロセスによって産生される、ポリペプチド。
【請求項６】
請求項４に記載のプロセスであって、ここで、核酸分子が、Ｂ７−ＬポリペプチドをコードするＤＮＡに作動可能に連結された、ネイティブなＢ７−Ｌポリペプチドに対するプロモーターＤＮＡ以外のプロモーターＤＮＡを含む、プロセス。
【請求項７】
請求項２に記載の組成物であって、ここで、同一性パーセントは、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、およびＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムからなる群より選択されるコンピュータープログラムを用いて決定される、組成物。
【請求項８】
化合物がＢ７−Ｌポリペプチド活性またはＢ７−Ｌポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのインビトロでのプロセスであって、請求項４に記載の細胞を該化合物に曝露する工程、および該細胞におけるＢ７−Ｌポリペプチド活性またはＢ７−Ｌポリペプチド産生を測定する工程を包含する、プロセス。
【請求項９】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、該組成物はＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１におけるＤＮＡ挿入物によってコードされるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチドを含み、ここで、該ポリペプチドは抗ＣＤ３媒介性Ｔ細胞増殖の阻害活性を有する、組成物。
【請求項１０】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、以下：
（ａ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１のＤＮＡ挿入物によってコードされるアミノ酸配列に対して少なくとも７０％同一であるアミノ酸配列であって、ここで、ポリペプチドは、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１のポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｂ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１のＤＮＡ挿入物によってコードされるアミノ酸配列の少なくとも約２５アミノ酸残基を含むアミノ酸配列のフラグメントであって、ここで、該フラグメントは、ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１のＤＮＡ挿入物によってコードされるポリペプチドの活性を有する、フラグメント；および、
（ｃ）ＡＴＣＣ寄託番号ＰＴＡ２４８１のＤＮＡ挿入物によってコードされるアミノ酸配列の対立遺伝子改変体についてのアミノ酸配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチドを含み、ここで（ａ）または（ｂ）に記載されるポリペプチドは抗ＣＤ３媒介性Ｔ細胞増殖の阻害活性を有する、組成物。
【請求項１１】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、以下；
（ａ）Ｃ末端短縮またはＮ末端短縮を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；ならびに、
（ｂ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、および、Ｎ末端短縮からなる群より選択される、少なくとも１つの改変を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有し、ここで、配列番号２に示されるポリペプチドの活性が抗ＣＤ３媒介性Ｔ細胞増殖の阻害活性である、アミノ酸配列、
からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む単離されたポリペプチドを含む、組成物。
【請求項１２】
請求項１０に記載の組成物であって、ここで、同一性パーセントは、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、およびＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムからなる群より選択されるコンピュータープログラムを用いて決定される、組成物。
【請求項１３】
請求項９、１０、１１または１２のいずれかに記載のポリペプチドに特異的に結合する選択的結合剤またはそのフラグメントを含む、Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物。
【請求項１４】
前記選択的結合剤またはそのフラグメントが、配列番号２に示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記選択的結合剤が抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
前記選択的結合剤がヒト化抗体である、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
前記選択的結合剤がヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１８】
前記選択的結合剤がポリクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１９】
前記選択的結合剤がモノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２０】
前記選択的結合剤がキメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２１】
前記選択的結合剤がＣＤＲ移植抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２２】
前記選択的結合剤が抗イディオタイプ抗体またはそのフラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２３】
前記フラグメントが可変領域フラグメントである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２４】
前記可変領域フラグメントがＦａｂフラグメントまたはＦａｂ’フラグメントである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
配列番号２のアミノ酸配列を有するポリペプチドに特異性を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む、選択的結合因子またはそのフラグメントを含む、Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物。
。
【請求項２６】
前記選択的結合剤またはそのフラグメントが検出可能標識に結合されている、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２７】
前記選択的結合剤またはそのフラグメントがＢ７−Ｌポリペプチドの生物学的活性に拮抗する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｂ７−Ｌポリペプチド関連の疾患、状態、または障害を、処置、予防、または改善するための組成物であって、請求項１３に組成物の有効量を含む、組成物。
【請求項２９】
Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物であって、配列番号２のアミノ酸配列を有するポリペプチドを含み、非ヒト動物を免疫するための投与に適切である、組成物。
【請求項３０】
請求項９、１０、１１または１２のいずれかに記載のポリペプチドを結合し得る選択的結合因子を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項３１】
請求項２７に記載の抗Ｂ７−Ｌ抗体またはフラグメントを用いて、Ｂ７−Ｌポリペプチドの量を検出または定量する方法。
【請求項３２】
請求項９、１０、１１、または１２のいずれかに記載のポリペプチド、および薬学的に受容可能な処方剤を含む、Ｔ細胞増殖を阻害するための組成物。
【請求項３３】
前記薬学的に受容可能な処方剤が、キャリア、アジュバント、溶解剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ポリペプチドが、配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記ポリペプチドが水溶性ポリマーを用いて共有結合的に修飾された、請求項３２に記載のポリペプチド。
【請求項３６】
請求項３５に記載の組成物であって、ここで、前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール、モノメトキシポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、およびポリビニルアルコールからなる群より選択される、組成物。
【請求項３７】
医学的状態を、処置、予防、または改善するための組成物であって、以下：
（ａ）請求項９、１０、１１、または１２のいずれかに記載のポリペプチド；および、
（ｂ）請求項１、２、または３のいずれかに記載の核酸によってコードされるポリペプチド、
からなる群から選択されるポリペプチドを含み、
ここで、該ポリペプチドは、患者への投与に適切である、組成物。
【請求項３８】
デバイスであって、以下：
（ａ）移植に適した膜；および
（ｂ）該膜内にカプセル化された細胞であって、該細胞は、請求項９、１０、１１、または１２のいずれかに記載のタンパク質を分泌する、細胞；
を備え、
該膜は、該タンパク質に対して透過性であり、そして該細胞に有害な物質に対して不透過性である、デバイス。
【請求項３９】
Ｂ７−Ｌポリペプチドに結合する化合物を同定する方法であって、以下：
（ａ）請求項９、１０、１１、または１２のいずれかに記載のポリペプチドを、化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該化合物に対する該Ｂ７−Ｌポリペプチドの結合の程度を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項４０】
前記化合物に結合した場合に、前記ポリペプチドの活性を決定する工程をさらに包含する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
請求項１、２、または３のいずれかに記載の核酸分子を含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項４２】
化合物がＢ７−Ｌポリペプチド活性またはＢ７−Ｌポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのインビトロでのプロセスであって、請求項４１に記載のトランスジェニック哺乳動物を該化合物に曝露する工程、および該哺乳動物におけるＢ７−Ｌポリペプチド活性またはＢ７−Ｌポリペプチド産生を測定する工程を包含する、プロセス。
【請求項４３】
固体支持体に結合した、請求項１、２、または３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項４４】
請求項１、２、または３のいずれかに記載の少なくとも１つの核酸分子を含む、Ｔ細胞増殖を阻害するための核酸分子のアレイ。

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図２Ｃ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図３Ｅ】

【図４】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図５Ｆ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図７Ｆ】

【図７Ｇ】

【図７Ｈ】

【図７Ｉ】

【図７Ｊ】

【図７Ｋ】

【図７Ｌ】

【図７Ｍ】

【公開番号】特開２００８−２６３９８４（Ｐ２００８−２６３９８４Ａ）
【公開日】平成２０年１１月６日（２００８．１１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１１１９０８（Ｐ２００８−１１１９０８）
【出願日】平成２０年４月２２日（２００８．４．２２）
【分割の表示】特願２００２−５２９４８６（Ｐ２００２−５２９４８６）の分割
【原出願日】平成１３年９月１９日（２００１．９．１９）
【出願人】（５００２０３７０９）アムジェン　インコーポレイテッド (76)
【Ｆターム（参考）】