Ｂ７関連タンパク質−２分子およびその使用
【課題】診断的な利点または治療的な利点を有する、新規ポリペプチドおよびこれらをコードする核酸分子の提供。
【解決手段】Ｂ７関連プロテイン−２（Ｂ７ＲＰ−２）ポリペプチドおよびＢ７ＲＰ−２ポリペプチドをコードする核酸分子。さらに、Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドを産生するための選択的結合因子、該核酸分子を含むベクター、宿主細胞およびその製造方法。これらはＢ７ＲＬＰ−２ポリペプチドに関連する疾患、障害、および状態の診断、処置、緩和、および／または予防するための薬学的組成物およびその製造方法に利用できる。
【解決手段】Ｂ７関連プロテイン−２（Ｂ７ＲＰ−２）ポリペプチドおよびＢ７ＲＰ−２ポリペプチドをコードする核酸分子。さらに、Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドを産生するための選択的結合因子、該核酸分子を含むベクター、宿主細胞およびその製造方法。これらはＢ７ＲＬＰ−２ポリペプチドに関連する疾患、障害、および状態の診断、処置、緩和、および／または予防するための薬学的組成物およびその製造方法に利用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号１、配列番号３、または配列番号５のいずれかに示されるヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体に、少なくとも中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；あるいは
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかのヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列、
を含む、単離された核酸分子。
【請求項２】
単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドに少なくとも約７０％同一であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号１、配列番号３もしくは配列番号５のいずれかに示されるヌクレオチド配列または（ａ）のヌクレオチド配列の対立遺伝子改変体またはスプライス改変体をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基のポリペプチドフラグメントをコードする、配列番号１、配列番号３もしくは配列番号５のいずれかのヌクレオチド配列の領域、または（ａ）もしくは（ｂ）のヌクレオチド配列の領域であって、ここで、該ポリペプチドフラグメントは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるコードされるポリペプチドの活性を有するかまたは抗原性である、ヌクレオチド配列の領域；
（ｄ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、配列番号１、配列番号３、もしくは配列番号５のいずれか、または（ａ）〜（ｃ）のヌクレオチド配列の領域；
（ｅ）少なくとも中程度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｄ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；あるいは
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれかのヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列、
を含む、単離された核酸分子。
【請求項３】
単離された核酸分子であって、以下；
（ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、またはＮ末端短縮である少なくとも１つの改変を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｆ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、（ａ）〜（ｅ）のいずれかのヌクレオチド配列；
（ｇ）少なくとも中程度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｆ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；あるいは
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、
を含む、単離された核酸分子。
【請求項４】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれかに記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項５】
請求項４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項６】
真核生物細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
【請求項７】
原核生物細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
【請求項８】
Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドを生成するためのプロセスであって、該ポリペプチドを発現させるのに適切な条件下で請求項５に記載の宿主細胞を培養する工程、および必要に応じて、該培養物から該ポリペプチドを単離する工程、を包含する、プロセス。
【請求項９】
請求項８に記載のプロセスによって生成される、ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項８に記載のプロセスであって、ここで、前記核酸分子が、該ネイティブのＢ７ＲＰ−２ポリペプチドをコードするＤＮＡに作動可能に連結された、Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドのプロモーターＤＮＡ以外のプロモーターＤＮＡを含む、プロセス。
【請求項１１】
請求項２に記載の単離された核酸分子であって、ここで、前記同一性パーセントが、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、またはＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムであるコンピュータープログラムを用いて決定される、単離された核酸分子。
【請求項１２】
化合物がＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのプロセスであって、請求項５、請求項６、または請求項７のいずれかに記載の細胞を該化合物に曝露する工程、および該細胞におけるＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を測定する工程、を包含する、プロセス。
【請求項１３】
配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
単離されたポリペプチドであって、以下：
（ａ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのオルソログについてのアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一であるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基を含む配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列のフラグメントであって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有するかまたは抗原性である、フラグメント；あるいは
（ｄ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列、または（ａ）もしくは（ｂ）のいずれかのアミノ酸配列の対立遺伝子改変体またはスプライス改変体についてのアミノ酸配列、
を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
単離されたポリペプチドであって、以下：
（ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；あるいは
（ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、またはＮ末端短縮である少なくとも１つの改変を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列、
を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の核酸分子によってコードされる単離されたポリペプチドであって、ここで該ポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１４に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記同一性パーセントが、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＰ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、またはＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムであるコンピュータープログラムを用いて決定される、単離されたポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドに特異的に結合する、選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項１９】
配列番号２、配列番号４、もしくは配列番号６またはそのフラグメントのいずれかに示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１８に記載の選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項２０】
抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２１】
ヒト化抗体である、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２２】
ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２３】
ポリクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２４】
モノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２５】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２６】
ＣＤＲ移植抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２７】
抗イディオタイプ抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２８】
可変領域フラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２９】
ＦａｂフラグメントまたはＦａｂ’フラグメントである、請求項２８に記載の可変領域フラグメント。
【請求項３０】
配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのアミノ酸配列を有するポリペプチドに対する特異性を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む、選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項３１】
検出可能な標識に結合されている、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項３２】
Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドの生物学的活性に拮抗する、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項３３】
医学的疾患、状態、または障害を、処置、予防、または改善するための方法であって、有効量の請求項１８に記載の選択的結合因子を患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
前記医学的疾患、状態、または障害が、骨粗鬆症、パジェット病、骨髄炎、高カルシウム血症、骨減少症、または骨壊死である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記医学的疾患、状態、または障害が、自己免疫疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、または乾癬である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記医学的疾患、状態、または障害が、慢性炎症性疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記慢性炎症性疾患が、炎症性腸疾患、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、または糖尿病である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記医学的疾患、状態、または障害が、癌である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記医学的疾患、状態、または障害が、感染症である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのアミノ酸配列を含むポリペプチドを用いて動物を免疫することによって産生される、選択的結合因子。
【請求項４２】
請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載のポリペプチドに結合し得る選択的結合因子を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項４３】
請求項１８の選択的結合因子またはそのフラグメントを用いてＢ７ＲＰ−２ポリペプチドの量を検出または定量するための方法。
【請求項４４】
請求項１８に記載の選択的結合因子を備える、生物学的サンプル中のＧＰＣＲポリペプチドの量を検出または定量するためのキット。
【請求項４５】
請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドおよび薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項４６】
前記薬学的に受容可能な処方剤が、キャリア、アジュバント、可溶化剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドの誘導体を含む、ポリペプチド。
【請求項４８】
水溶性ポリマーを用いて共有結合的に改変された、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
請求項４８に記載のポリペプチドであって、ここで、前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、ポリペプチド。
【請求項５０】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれかに記載の核酸分子および薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項５１】
前記核酸分子が、ウイルスベクター中に含まれる、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれかに記載の核酸分子を含む、ウイルスベクター。
【請求項５３】
異種アミノ酸配列に融合された、請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドを含む、融合ポリペプチド。
【請求項５４】
前記異種アミノ酸配列が、ＩｇＧ定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項５３に記載の融合ポリペプチド。
【請求項５５】
医学的疾患、状態または障害を処置、予防、または改善するための方法であって、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のポリペプチド、または請求項１、請求項２、もしくは請求項３のいずれかに記載の核酸によってコードされるポリペプチドの有効量を患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５６】
前記医学的疾患、状態、または障害が、骨粗鬆症、パジェット病、骨髄炎、高カルシウム血症、骨減少症、または骨壊死である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記医学的疾患、状態、または障害が、自己免疫疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、または乾癬である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記医学的疾患、状態、または障害が、慢性炎症性疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記慢性炎症性疾患が、炎症性腸疾患、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、または糖尿病である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記医学的疾患、状態、または障害が、癌である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
前記医学的疾患、状態、または障害が、感染症である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
被験体における病理的状態または病理的状態に対する感受性を診断する方法であって、以下：
（ａ）サンプル中の、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のポリペプチド、または請求項１、請求項２、もしくは請求項３のいずれかに記載の核酸分子によってコードされるポリペプチドの、発現の存在または発現量を決定する工程；および
（ｂ）該ポリペプチドの発現の存在または発現量に基づき、病理的状態または病理的状態に対する感受性を診断する工程、
を包含する、方法。
【請求項６４】
デバイスであって、以下：
（ａ）移植に適した膜；および
（ｂ）該膜内にカプセル化された細胞、
を備え、ここで、該細胞は、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のタンパク質を分泌し；
ここで、該膜は、該タンパク質に対して透過性であり、該細胞に有害な物質に対して不透過性である、デバイス。
【請求項６５】
Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドに結合する化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドを、化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該化合物に対する該Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドの結合の程度を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項６６】
前記化合物に結合したときの前記ポリペプチドの活性を決定する工程をさらに包含する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
動物においてポリペプチドのレベルを調節するための方法であって、請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の核酸分子を該動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項６８】
請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子を含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項６９】
化合物がＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのプロセスであって、請求項６８に記載のトランスジェニック哺乳動物を該化合物に曝露する工程、および該トランスジェニック哺乳動物におけるＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を測定する工程、を包含する、プロセス。
【請求項７０】
固体支持体に付着された請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項７１】
請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の少なくとも１つの核酸分子を含む、核酸分子のアレイ。
【請求項７２】
配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、２０位のバリン；２９位のバリン；１０１位のバリン；１２０位のチロシン；１８４位のロイシン；２６０位のバリン；２６１位のバリンもしくはイソロイシン；２９１位のアスパラギン酸；または３０６位のグルタミン酸である少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有し、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項７３】
配列番号３２に示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１】
単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号１、配列番号３、または配列番号５のいずれかに示されるヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）（ａ）または（ｂ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体に、少なくとも中程度にストリンジェントな条件下でハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；あるいは
（ｄ）（ａ）〜（ｃ）のいずれかのヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列、
を含む、単離された核酸分子。
【請求項２】
単離された核酸分子であって、以下：
（ａ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドに少なくとも約７０％同一であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号１、配列番号３もしくは配列番号５のいずれかに示されるヌクレオチド配列または（ａ）のヌクレオチド配列の対立遺伝子改変体またはスプライス改変体をコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基のポリペプチドフラグメントをコードする、配列番号１、配列番号３もしくは配列番号５のいずれかのヌクレオチド配列の領域、または（ａ）もしくは（ｂ）のヌクレオチド配列の領域であって、ここで、該ポリペプチドフラグメントは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるコードされるポリペプチドの活性を有するかまたは抗原性である、ヌクレオチド配列の領域；
（ｄ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、配列番号１、配列番号３、もしくは配列番号５のいずれか、または（ａ）〜（ｃ）のヌクレオチド配列の領域；
（ｅ）少なくとも中程度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｄ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；あるいは
（ｆ）（ａ）〜（ｅ）のいずれかのヌクレオチド配列に対して相補的なヌクレオチド配列、
を含む、単離された核酸分子。
【請求項３】
単離された核酸分子であって、以下；
（ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、またはＮ末端短縮である少なくとも１つの改変を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；
（ｆ）少なくとも約１６ヌクレオチドのフラグメントを含む、（ａ）〜（ｅ）のいずれかのヌクレオチド配列；
（ｇ）少なくとも中程度にストリンジェントな条件下で、（ａ）〜（ｆ）のいずれかのヌクレオチド配列の相補体にハイブリダイズするヌクレオチド配列であって、ここで、該コードされるポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、ヌクレオチド配列；あるいは
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）のいずれかのヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列、
を含む、単離された核酸分子。
【請求項４】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれかに記載の核酸分子を含む、ベクター。
【請求項５】
請求項４に記載のベクターを含む、宿主細胞。
【請求項６】
真核生物細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
【請求項７】
原核生物細胞である、請求項５に記載の宿主細胞。
【請求項８】
Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドを生成するためのプロセスであって、該ポリペプチドを発現させるのに適切な条件下で請求項５に記載の宿主細胞を培養する工程、および必要に応じて、該培養物から該ポリペプチドを単離する工程、を包含する、プロセス。
【請求項９】
請求項８に記載のプロセスによって生成される、ポリペプチド。
【請求項１０】
請求項８に記載のプロセスであって、ここで、前記核酸分子が、該ネイティブのＢ７ＲＰ−２ポリペプチドをコードするＤＮＡに作動可能に連結された、Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドのプロモーターＤＮＡ以外のプロモーターＤＮＡを含む、プロセス。
【請求項１１】
請求項２に記載の単離された核酸分子であって、ここで、前記同一性パーセントが、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＮ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、またはＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムであるコンピュータープログラムを用いて決定される、単離された核酸分子。
【請求項１２】
化合物がＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのプロセスであって、請求項５、請求項６、または請求項７のいずれかに記載の細胞を該化合物に曝露する工程、および該細胞におけるＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を測定する工程、を包含する、プロセス。
【請求項１３】
配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１４】
単離されたポリペプチドであって、以下：
（ａ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのオルソログについてのアミノ酸配列；
（ｂ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも約７０％同一であるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｃ）少なくとも約２５アミノ酸残基を含む配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列のフラグメントであって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有するかまたは抗原性である、フラグメント；あるいは
（ｄ）配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列、または（ａ）もしくは（ｂ）のいずれかのアミノ酸配列の対立遺伝子改変体またはスプライス改変体についてのアミノ酸配列、
を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１５】
単離されたポリペプチドであって、以下：
（ａ）少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｂ）少なくとも１つのアミノ酸挿入を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｃ）少なくとも１つのアミノ酸欠失を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；
（ｄ）Ｃ末端短縮および／またはＮ末端短縮を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列；あるいは
（ｅ）アミノ酸置換、アミノ酸挿入、アミノ酸欠失、Ｃ末端短縮、またはＮ末端短縮である少なくとも１つの改変を有する配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるアミノ酸配列であって、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、アミノ酸配列、
を含む、単離されたポリペプチド。
【請求項１６】
請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の核酸分子によってコードされる単離されたポリペプチドであって、ここで該ポリペプチドが、配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかに示されるポリペプチドの活性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１７】
請求項１４に記載の単離されたポリペプチドであって、ここで、前記同一性パーセントが、ＧＡＰ、ＢＬＡＳＴＰ、ＦＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＡ、ＢＬＡＳＴＸ、ＢｅｓｔＦｉｔ、またはＳｍｉｔｈ−Ｗａｔｅｒｍａｎアルゴリズムであるコンピュータープログラムを用いて決定される、単離されたポリペプチド。
【請求項１８】
請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドに特異的に結合する、選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項１９】
配列番号２、配列番号４、もしくは配列番号６またはそのフラグメントのいずれかに示されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１８に記載の選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項２０】
抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２１】
ヒト化抗体である、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２２】
ヒト抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２３】
ポリクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２４】
モノクローナル抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２５】
キメラ抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２６】
ＣＤＲ移植抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２７】
抗イディオタイプ抗体またはそのフラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２８】
可変領域フラグメントである、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項２９】
ＦａｂフラグメントまたはＦａｂ’フラグメントである、請求項２８に記載の可変領域フラグメント。
【請求項３０】
配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのアミノ酸配列を有するポリペプチドに対する特異性を有する少なくとも１つの相補性決定領域を含む、選択的結合因子またはそのフラグメント。
【請求項３１】
検出可能な標識に結合されている、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項３２】
Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドの生物学的活性に拮抗する、請求項１８に記載の選択的結合因子。
【請求項３３】
医学的疾患、状態、または障害を、処置、予防、または改善するための方法であって、有効量の請求項１８に記載の選択的結合因子を患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３４】
前記医学的疾患、状態、または障害が、骨粗鬆症、パジェット病、骨髄炎、高カルシウム血症、骨減少症、または骨壊死である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記医学的疾患、状態、または障害が、自己免疫疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３６】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、または乾癬である、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記医学的疾患、状態、または障害が、慢性炎症性疾患である、請求項３３に記載の方法。
【請求項３８】
前記慢性炎症性疾患が、炎症性腸疾患、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、または糖尿病である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記医学的疾患、状態、または障害が、癌である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４０】
前記医学的疾患、状態、または障害が、感染症である、請求項３３に記載の方法。
【請求項４１】
配列番号２、配列番号４、または配列番号６のいずれかのアミノ酸配列を含むポリペプチドを用いて動物を免疫することによって産生される、選択的結合因子。
【請求項４２】
請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載のポリペプチドに結合し得る選択的結合因子を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項４３】
請求項１８の選択的結合因子またはそのフラグメントを用いてＢ７ＲＰ−２ポリペプチドの量を検出または定量するための方法。
【請求項４４】
請求項１８に記載の選択的結合因子を備える、生物学的サンプル中のＧＰＣＲポリペプチドの量を検出または定量するためのキット。
【請求項４５】
請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドおよび薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項４６】
前記薬学的に受容可能な処方剤が、キャリア、アジュバント、可溶化剤、安定剤、または抗酸化剤である、請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドの誘導体を含む、ポリペプチド。
【請求項４８】
水溶性ポリマーを用いて共有結合的に改変された、請求項４７に記載のポリペプチド。
【請求項４９】
請求項４８に記載のポリペプチドであって、ここで、前記水溶性ポリマーが、ポリエチレングリコール、モノメトキシ−ポリエチレングリコール、デキストラン、セルロース、ポリ−（Ｎ−ビニルピロリドン）ポリエチレングリコール、プロピレングリコールホモポリマー、ポリプロピレンオキシド／エチレンオキシドコポリマー、ポリオキシエチル化ポリオール、またはポリビニルアルコールである、ポリペプチド。
【請求項５０】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれかに記載の核酸分子および薬学的に受容可能な処方剤を含む、組成物。
【請求項５１】
前記核酸分子が、ウイルスベクター中に含まれる、請求項５０に記載の組成物。
【請求項５２】
請求項１、請求項２または請求項３のいずれかに記載の核酸分子を含む、ウイルスベクター。
【請求項５３】
異種アミノ酸配列に融合された、請求項１３、請求項１４、または請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドを含む、融合ポリペプチド。
【請求項５４】
前記異種アミノ酸配列が、ＩｇＧ定常ドメインまたはそのフラグメントである、請求項５３に記載の融合ポリペプチド。
【請求項５５】
医学的疾患、状態または障害を処置、予防、または改善するための方法であって、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のポリペプチド、または請求項１、請求項２、もしくは請求項３のいずれかに記載の核酸によってコードされるポリペプチドの有効量を患者に投与する工程を包含する、方法。
【請求項５６】
前記医学的疾患、状態、または障害が、骨粗鬆症、パジェット病、骨髄炎、高カルシウム血症、骨減少症、または骨壊死である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記医学的疾患、状態、または障害が、自己免疫疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記自己免疫疾患が、全身性エリテマトーデス、慢性関節リウマチ、多発性硬化症、変形性関節症、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、または乾癬である、請求項５７に記載の方法。
【請求項５９】
前記医学的疾患、状態、または障害が、慢性炎症性疾患である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６０】
前記慢性炎症性疾患が、炎症性腸疾患、グレーヴズ病、橋本甲状腺炎、または糖尿病である、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記医学的疾患、状態、または障害が、癌である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６２】
前記医学的疾患、状態、または障害が、感染症である、請求項５５に記載の方法。
【請求項６３】
被験体における病理的状態または病理的状態に対する感受性を診断する方法であって、以下：
（ａ）サンプル中の、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のポリペプチド、または請求項１、請求項２、もしくは請求項３のいずれかに記載の核酸分子によってコードされるポリペプチドの、発現の存在または発現量を決定する工程；および
（ｂ）該ポリペプチドの発現の存在または発現量に基づき、病理的状態または病理的状態に対する感受性を診断する工程、
を包含する、方法。
【請求項６４】
デバイスであって、以下：
（ａ）移植に適した膜；および
（ｂ）該膜内にカプセル化された細胞、
を備え、ここで、該細胞は、請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のタンパク質を分泌し；
ここで、該膜は、該タンパク質に対して透過性であり、該細胞に有害な物質に対して不透過性である、デバイス。
【請求項６５】
Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドに結合する化合物を同定するための方法であって、以下：
（ａ）請求項１３、請求項１４、もしくは請求項１５のいずれかに記載のポリペプチドを、化合物と接触させる工程；および
（ｂ）該化合物に対する該Ｂ７ＲＰ−２ポリペプチドの結合の程度を決定する工程、
を包含する、方法。
【請求項６６】
前記化合物に結合したときの前記ポリペプチドの活性を決定する工程をさらに包含する、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
動物においてポリペプチドのレベルを調節するための方法であって、請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の核酸分子を該動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項６８】
請求項１、請求項２、または請求項３に記載の核酸分子を含む、トランスジェニック非ヒト哺乳動物。
【請求項６９】
化合物がＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を阻害するか否かを決定するためのプロセスであって、請求項６８に記載のトランスジェニック哺乳動物を該化合物に曝露する工程、および該トランスジェニック哺乳動物におけるＢ７ＲＰ−２ポリペプチド活性またはＢ７ＲＰ−２ポリペプチド産生を測定する工程、を包含する、プロセス。
【請求項７０】
固体支持体に付着された請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の核酸分子。
【請求項７１】
請求項１、請求項２、または請求項３のいずれかに記載の少なくとも１つの核酸分子を含む、核酸分子のアレイ。
【請求項７２】
配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチドであって、該ポリペプチドは、２０位のバリン；２９位のバリン；１０１位のバリン；１２０位のチロシン；１８４位のロイシン；２６０位のバリン；２６１位のバリンもしくはイソロイシン；２９１位のアスパラギン酸；または３０６位のグルタミン酸である少なくとも１つの保存的アミノ酸置換を有し、ここで、該ポリペプチドは、配列番号２に示されるポリペプチドの活性を有する、単離されたポリペプチド。
【請求項７３】
配列番号３２に示されるアミノ酸配列を含む、単離されたポリペプチド。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図１Ｂ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【公開番号】特開２００８−１６７７５０（Ｐ２００８−１６７７５０Ａ）
【公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３２６８３５（Ｐ２００７−３２６８３５）
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【分割の表示】特願２００３−５００２１５（Ｐ２００３−５００２１５）の分割
【原出願日】平成１４年５月２８日（２００２．５．２８）
【出願人】（３９１０２２４３０）アムジェン インコーポレーテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＧＥＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【分割の表示】特願２００３−５００２１５（Ｐ２００３−５００２１５）の分割
【原出願日】平成１４年５月２８日（２００２．５．２８）
【出願人】（３９１０２２４３０）アムジェン インコーポレーテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＧＥＮ ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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