ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２阻害剤としての２−アミノ−５，５−ジフルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−オキサジン
本発明は、ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２阻害活性を有する式（Ｉ）で示される２−アミノ−５，５−ジフルオロ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−フェニル］−アミド誘導体、それらの製造、それらを含有する医薬組成物ならびに治療活性物質としてのそれらの使用に関する。本発明の活性化合物は、例えば、アルツハイマー病及び２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４８】
［式中、
Ｒ１は、
ｉ）アリール、
ii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているアリール、
iii）ヘテロアリール、ならびに
iv）アミド、シアノ、シアノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルケニル、シクロアルキル低級アルキニル、シクロアルキル低級アルキル、シクロアルキル低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキル及びニトロから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール；
ｖ）低級アルキル、
vi）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ及び低級アルコキシから個々に選択される１〜５個の置換基で置換されている低級アルキル；
vii）低級アルケニル、
viii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されている低級アルケニル、
ix）シクロアルキル、
ｘ）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているシクロアルキル
からなる群より選択され、
Ｒ２は、
ｉ）水素、
ii）ハロゲン及び
iii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
ｎは、０、１又は２である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
ｉ）ヘテロアリール、ならびに
ii）アミド、シアノ、シアノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルケニル、シクロアルキル低級アルキニル、シクロアルキル低級アルキル、シクロアルキル低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキル及びニトロから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール；
iii）低級アルキル、
iv）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ及び低級アルコキシから個々に選択される１〜５個の置換基で置換されている低級アルキル；
ｖ）低級アルケニル、
vi）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されている低級アルケニル、
vii）シクロアルキル、
viii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているシクロアルキル
からなる群より選択され、
Ｒ２が、
ｉ）水素、
ii）ハロゲン及び
iii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３が、低級アルキルであり；
Ｒ４が、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ５が、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
ｎは、０、１又は２である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式（Ia）：
【化４９】
［式中、
Ｒ１は、
ｉ）アリール、
ii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているアリール、
iii）ヘテロアリール、ならびに
iv）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ２は、
ｉ）水素、
ii）ハロゲン及び
iii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択される］で示される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ１が、
ｉ）シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルキル、低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されている１Ｈ−ピラゾリル、
ii）ハロゲン及びハロゲン低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているシクロアルキル、
iii）ヘテロアリールで場合により置換されている低級アルケニル、
iv）ハロゲン及びヒドロキシから個々に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されている低級アルキル、
ｖ）ニトロで場合により置換されているフリル、
vi）１〜２個の低級アルキルで場合により置換されているイソオキサゾリル、
vii）シクロアルキル、ハロゲン低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているオキサゾリル、
viii）シクロアルキル低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピラジニル、
ix）ハロゲン及び低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピラゾリル、
ｘ）１〜２個のハロゲンで場合により置換されているピリダジニル、
xi）アミド、シアノ、シクロアルキル低級アルコキシ、シクロアルキル低級アルキニル、ハロゲン、ハロゲン低級アルキル、低級アルキル及びハロゲン低級アルコキシから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピリジニル；及び
xii）ハロゲン及びハロゲン低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピリミジニル
からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
ｉ）ピリジニル、
ii）ピラゾリル、
iii）ピラジニル、
iv）ピリミジニル及び
ｖ）シアノ、ハロゲン及びハロゲン低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で置換されているピリジニル
からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イル、（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル、（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロパ−１−イル、１−フリル−エテニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル、２−（フルオロメチル）オキサゾール−４−イル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−エチル、２，２−ジフルオロシクロプロパ−１−イル、２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル、２−エチルオキサゾール−４−イル、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−イル、２−メチルオキサゾール−４−イル、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イル、３，５−ジクロロピラジン−２−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−シアノ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−メチル−イソオキサゾール−３−イル、５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−ピリジン−２−イル、５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ピリジン−２−イル、５−（２，２−ジフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（シクロプロピルエチニル）−ピリジン−２−イル、５−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル、５−（ジフルオロメトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（フルオロメトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル、５−アミド−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−イル、５−クロロピラジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリミジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−１−オキシド−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−シクロプロピル−オキサゾール−４−イル、５−エチル−オキサゾール−４−イル、５−フルオロメトキシ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−イソプロピル−オキサゾール−４−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、５−ニトロ−フラ−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル、６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−３−イル、６−クロロピリダジン−３−イル、フラ−２−イル、メチル、オキサゾリル及びピリジン−２−イルからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、５−クロロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル及び３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
ｎが、１である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、ハロゲンである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、フルオロである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、メチルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、メチルである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、メチルである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド塩酸塩、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−フルオロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピコリンアミド、
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド塩酸塩、
５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピリミジン−２−カルボキサミド、
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−クロロピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−クロロピリダジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３−クロロ−５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（シクロプロピルエチニル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピコリンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４，５−ジフルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−クロロフェニル）−５−クロロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−クロロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）フェニル）−５−クロロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）フェニル）−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−エチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−イソプロピルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−エチルオキサゾール−４−カルボキサミドホルマート、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルオキサゾール−４−カルボキサミドホルマート、
４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ２−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ−［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アセトアミド、
Ｎ−（３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド２，２，２−トリフルオロアセタート、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−（フルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミドホルマート、
フラン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｅ）−Ｎ−［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３−フラン−２−イル−アクリルアミド、及び
（Ｒ）−２−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニルカルバモイル）−５−シアノピリジン１−オキシド
からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、及び
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド
からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、及び
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド
からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に定義したとおりの式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、
式（II）で示される化合物と式（III）で示される化合物とを反応させること：
【化５０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、請求項１〜１６のいずれか一項に定義したとおりである］
を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９に定義した方法によって調製される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２１】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２２】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害剤としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２３】
上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２４】
糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２５】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、乳ガンなどのガン、心筋梗塞及び脳卒中などの心血管疾患、皮膚筋炎、ダウン症候群、胃腸疾患、多形神経膠芽腫、グレーブス病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン疾患、エリテマトーデス、マクロファージ筋筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調症１、脊髄小脳失調症７、ウィップル病もしくはウィルソン病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２６】
請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は薬学的に許容しうる補助物質を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２８】
上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２９】
糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項３０】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３１】
上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３２】
糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３３】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における、特に上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病、糖尿病もしくは２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための使用のための方法であって、
ヒト又は動物に、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３４】
本明細書に前述の発明。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化４８】
［式中、
Ｒ１は、
ｉ）アリール、
ii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているアリール、
iii）ヘテロアリール、ならびに
iv）アミド、シアノ、シアノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルケニル、シクロアルキル低級アルキニル、シクロアルキル低級アルキル、シクロアルキル低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキル及びニトロから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール；
ｖ）低級アルキル、
vi）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ及び低級アルコキシから個々に選択される１〜５個の置換基で置換されている低級アルキル；
vii）低級アルケニル、
viii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されている低級アルケニル、
ix）シクロアルキル、
ｘ）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているシクロアルキル
からなる群より選択され、
Ｒ２は、
ｉ）水素、
ii）ハロゲン及び
iii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
ｎは、０、１又は２である］で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、
ｉ）ヘテロアリール、ならびに
ii）アミド、シアノ、シアノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルケニル、シクロアルキル低級アルキニル、シクロアルキル低級アルキル、シクロアルキル低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、低級アルキル及びニトロから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール；
iii）低級アルキル、
iv）シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ及び低級アルコキシから個々に選択される１〜５個の置換基で置換されている低級アルキル；
ｖ）低級アルケニル、
vi）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、ヘテロアリール、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されている低級アルケニル、
vii）シクロアルキル、
viii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているシクロアルキル
からなる群より選択され、
Ｒ２が、
ｉ）水素、
ii）ハロゲン及び
iii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３が、低級アルキルであり；
Ｒ４が、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ５が、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
ｎは、０、１又は２である、請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
式（Ia）：
【化４９】
［式中、
Ｒ１は、
ｉ）アリール、
ii）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているアリール、
iii）ヘテロアリール、ならびに
iv）シアノ、シアノ低級アルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルコキシ、ハロゲン低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシ低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜４個の置換基で置換されているヘテロアリール
からなる群より選択され；
Ｒ２は、
ｉ）水素、
ii）ハロゲン及び
iii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ３は、低級アルキルであり；
Ｒ４は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択され；
Ｒ５は、
ｉ）水素及び
ii）低級アルキル
からなる群より選択される］で示される請求項１記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｒ１が、
ｉ）シクロアルキル、ハロゲン、ハロゲン低級アルキル、低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されている１Ｈ−ピラゾリル、
ii）ハロゲン及びハロゲン低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているシクロアルキル、
iii）ヘテロアリールで場合により置換されている低級アルケニル、
iv）ハロゲン及びヒドロキシから個々に選択される１〜５個の置換基で場合により置換されている低級アルキル、
ｖ）ニトロで場合により置換されているフリル、
vi）１〜２個の低級アルキルで場合により置換されているイソオキサゾリル、
vii）シクロアルキル、ハロゲン低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているオキサゾリル、
viii）シクロアルキル低級アルコキシ、ハロゲン、ハロゲン低級アルキル及び低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピラジニル、
ix）ハロゲン及び低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピラゾリル、
ｘ）１〜２個のハロゲンで場合により置換されているピリダジニル、
xi）アミド、シアノ、シクロアルキル低級アルコキシ、シクロアルキル低級アルキニル、ハロゲン、ハロゲン低級アルキル、低級アルキル及びハロゲン低級アルコキシから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピリジニル；及び
xii）ハロゲン及びハロゲン低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で場合により置換されているピリミジニル
からなる群より選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１が、
ｉ）ピリジニル、
ii）ピラゾリル、
iii）ピラジニル、
iv）ピリミジニル及び
ｖ）シアノ、ハロゲン及びハロゲン低級アルキルから個々に選択される１〜２個の置換基で置換されているピリジニル
からなる群より選択される、請求項１〜４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１が、
（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イル、（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル、（トリフルオロメチル）ピラジン−２−イル、１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１−（トリフルオロメチル）シクロプロパ−１−イル、１−フリル−エテニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、２−（クロロメチル）オキサゾール−４−イル、２−（フルオロメチル）オキサゾール−４−イル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−１−メチル−２−エチル、２，２−ジフルオロシクロプロパ−１−イル、２，５−ジメチルオキサゾール−４−イル、２−エチルオキサゾール−４−イル、２−メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−イル、２−メチルオキサゾール−４−イル、３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イル、３，５−ジクロロピラジン−２−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−シアノ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−クロロ−ピリジン−２−イル、３−フルオロ−ピリジン−２−イル、３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、４−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル、４−メチル−イソオキサゾール−３−イル、５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）−ピリジン−２−イル、５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）−ピリジン−２−イル、５−（２，２−ジフルオロエトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（シクロプロピルエチニル）−ピリジン−２−イル、５−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル、５−（ジフルオロメトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（フルオロメトキシ）−ピリジン−２−イル、５−（トリフルオロメチル）−ピリジン−２−イル、５−アミド−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−イル、５−クロロピラジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリミジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−１−オキシド−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−シクロプロピル−オキサゾール−４−イル、５−エチル−オキサゾール−４−イル、５−フルオロメトキシ−ピリジン−２−イル、５−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−イソプロピル−オキサゾール−４−イル、５−メチル−ピラジン−２−イル、５−ニトロ−フラ−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−イル、５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル、６−（シクロプロピルメトキシ）−ピリジン−３−イル、６−クロロピリダジン−３−イル、フラ−２−イル、メチル、オキサゾリル及びピリジン−２−イルからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれか一項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１が、５−クロロ−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル、３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−イル、３，５−ジクロロ−ピリジン−２−イル、５−シアノ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−イル、５−クロロ−ピリジン−２−イル及び３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イルからなる群より選択される、請求項１〜６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項８】
ｎが、１である、請求項１〜７のいずれか一項記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２が、ハロゲンである、請求項１〜８のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が、フルオロである、請求項１〜９のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ３が、メチルである、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ４が、水素である、請求項１〜１１のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ４が、メチルである、請求項１〜１２のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ５が、水素である、請求項１〜１３のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ５が、メチルである、請求項１〜１４のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１６】
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド塩酸塩、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−クロロ−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロ−３−フルオロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピコリンアミド、
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド塩酸塩、
５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−プロポキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−（シクロプロピルメトキシ）ニコチンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピリミジン−２−カルボキサミド、
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−メチルピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（トリフルオロメチル）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−クロロピリダジン−３−カルボキサミド塩酸塩、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−６−クロロピリダジン−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
３−クロロ−５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（シクロプロピルエチニル）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（ジフルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（フルオロメトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２，３，３−テトラフルオロプロポキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（２，２−ジフルオロエトキシ）ピコリンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−クロロピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，５−ジクロロピラジン−２−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４，５−ジフルオロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−クロロフェニル）−５−クロロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−クロロフェニル）−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）フェニル）−５−クロロピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）フェニル）−５−シアノピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピコリンアミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−エチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−（クロロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，５−ジメチルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−（トリフルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−メチルイソオキサゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−イソプロピルオキサゾール−４−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（ジフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−３−シクロプロピル−１Ｈ−ピラゾール−５−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−（２，２−ジフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−エチルオキサゾール−４−カルボキサミドホルマート、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−５−シクロプロピルオキサゾール−４−カルボキサミドホルマート、
４−クロロ−１−ジフルオロメチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｒ）−Ｎ２−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）ピリジン−２，５−ジカルボキサミド、
Ｎ−［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アセトアミド、
Ｎ−（３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−１−（トリフルオロメチル）シクロプロパンカルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド２，２，２−トリフルオロアセタート、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−エチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−４−クロロ−１−（２，２，２−トリフルオロエチル）−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド、
（Ｒ）−Ｎ−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニル）−２−（フルオロメチル）オキサゾール−４−カルボキサミドホルマート、
フラン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
（Ｅ）−Ｎ−［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−３−フラン−２−イル−アクリルアミド、及び
（Ｒ）−２−（３−（２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−１，３−オキサジン−４−イル）−４−フルオロフェニルカルバモイル）−５−シアノピリジン１−オキシド
からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１７】
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジフルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−メチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−（２，２，２−トリフルオロ−エトキシ）−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−トリフルオロメチル−ピラジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
４−クロロ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、及び
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド
からなる群より選択される、請求項１〜１６のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３−クロロ−５−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
３，５−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−シアノ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−３−フルオロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、
５−クロロ−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド、及び
３−クロロ−５−トリフルオロメチル−ピリジン−２−カルボン酸［３−（（Ｒ）−２−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−［１，３］オキサジン−４−イル）−４−フルオロ−フェニル］−アミド
からなる群より選択される、請求項１〜１０のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に定義したとおりの式（Ｉ）で示される化合物を調製するための方法であって、
式（II）で示される化合物と式（III）で示される化合物とを反応させること：
【化５０】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は、請求項１〜１６のいずれか一項に定義したとおりである］
を含む、方法。
【請求項２０】
請求項１９に定義した方法によって調製される、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２１】
治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２２】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害剤としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２３】
上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２４】
糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２５】
筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、動脈血栓症、自己免疫／炎症性疾患、乳ガンなどのガン、心筋梗塞及び脳卒中などの心血管疾患、皮膚筋炎、ダウン症候群、胃腸疾患、多形神経膠芽腫、グレーブス病、ハンチントン病、封入体筋炎（ＩＢＭ）、炎症反応、カポジ肉腫、コストマン疾患、エリテマトーデス、マクロファージ筋筋膜炎、若年性特発性関節炎、肉芽腫性関節炎、悪性黒色腫、多発性骨髄腫、関節リウマチ、シェーグレン症候群、脊髄小脳失調症１、脊髄小脳失調症７、ウィップル病もしくはウィルソン病の治療的及び／又は予防的処置のための治療活性物質としての使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項２６】
請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびに薬学的に許容しうる担体及び／又は薬学的に許容しうる補助物質を含む医薬組成物。
【請求項２７】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２８】
上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項２９】
糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための医薬の製造のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物の使用。
【請求項３０】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３１】
上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３２】
糖尿病、特に２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置における使用のための、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物。
【請求項３３】
ＢＡＣＥ１及び／又はＢＡＣＥ２活性の阻害における、特に上昇したβアミロイドレベル及び／又はβアミロイドオリゴマー及び／又はβアミロイド斑及びさらに沈着によって特徴付けられる疾患及び障害、特にアルツハイマー病、糖尿病もしくは２型糖尿病の治療的及び／又は予防的処置のための使用のための方法であって、
ヒト又は動物に、請求項１〜１８のいずれか一項記載の式（Ｉ）で示される化合物を投与することを含む、方法。
【請求項３４】
本明細書に前述の発明。
【公表番号】特表２０１３−５１３５６３（Ｐ２０１３−５１３５６３Ａ）
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４２４８１（Ｐ２０１２−５４２４８１）
【出願日】平成２２年１２月６日（２０１０．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６８９１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６９９３４
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【出願人】（５１０２２４４６８）
【氏名又は名称原語表記】ＳＩＥＮＡ ＢＩＯＴＥＣＨ Ｓ．Ｐ．Ａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月２２日（２０１３．４．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月６日（２０１０．１２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６８９１２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６９９３４
【国際公開日】平成２３年６月１６日（２０１１．６．１６）
【出願人】（５９１００３０１３）エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】Ｆ． ＨＯＦＦＭＡＮＮ−ＬＡ ＲＯＣＨＥ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【出願人】（５１０２２４４６８）
【氏名又は名称原語表記】ＳＩＥＮＡ ＢＩＯＴＥＣＨ Ｓ．Ｐ．Ａ
【Ｆターム（参考）】
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