ＢＲ３に結合するポリペプチド及びその使用
本発明は、アンタゴニスト及びアゴニストポリペプチドを含む、新規のＢＲ３結合抗体及びポリペプチドに関する。また、本発明は、治療方法、スクリーニング方法、診断方法、アッセイ及びタンパク質精製方法などにおけるＢＲ３結合抗体及びポリペプチドの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を有するかないしは、ヒト野生型ＩｇＧ Ｆｃを含有する抗体と比較してヒトエフェクター細胞存在下にてＡＤＣＣを亢進している抗体ないしはポリペプチド。
【請求項２】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、ヒト野生型ＩｇＧ Ｆｃを含有する抗体と比較して、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞性障害(ＡＤＣＣ)を減弱している抗体ないしはポリペプチド。
【請求項３】
ヒトＢＲ３細胞外ドメインに結合し、インビボのＢ細胞を殺傷するか又は枯渇する抗体ないしはポリペプチド。
【請求項４】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、該抗体ないしはポリペプチドで処理されていないネガティブコントロール又は基準レベルと比較して少なくとも２０％インビボのＢ細胞を殺傷又は枯渇する、請求項３に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、該抗体ないしはポリペプチドで処理されていないネガティブコントロール又は基準レベルと比較して少なくとも２５％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上のインビボの血中Ｂ細胞を殺傷又は枯渇する、請求項４に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６】
前記抗体が、ヒト、カニクイザル及びアカゲザルのＢ細胞からなる群から選択される少なくとも一の霊長類Ｂ細胞を枯渇することができる、請求項４又は５に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、野生型又は天然配列のＩｇＧ Ｆｃを含有する抗体と比較して、インビボの半減期が増加している抗体ないしはポリペプチド。
【請求項８】
前記抗体ないしはポリペプチドが、血清アルブミン、血清アルブミン結合ポリペプチド又は非タンパク質ポリマーにコンジュゲートされている、請求項３に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項９】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、野生型ＩｇＧ Ｆｃ領域と比較して変更したＦｃ領域を含有する、請求項１ないし７の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１０】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、野生型ＩｇＧ Ｆｃ領域を含有する抗体と比較して、ｐＨ６．０でのヒトＦｃ新生児レセプター(ＦｃＲｎ)に対する親和性が高く、変更したＦｃ領域を含有する、請求項７に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１１】
残基Ｌ３８及びＲ３９を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項１２】
残基Ｇ３６を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項１３】
残基Ｌ２８及びＶ２９を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有する抗体。
【請求項１４】
残基Ｐ２１及びＡ２２を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有する抗体。
【請求項１５】
残基Ｆ２５、Ｖ３３、Ａ３４を含有し、場合によって残基Ｒ３０をさらに含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項１６】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、マウスＢＲ３細胞外ドメイン配列に５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１７】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして１００ｕＭ以下、１ｕＭ以下、５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１８】
表２に記載の抗体の何れか一に由来し、ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして１００ｕＭ以下、１ｕＭ以下、５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１９】
ヒト細胞外ＢＲ３配列に結合し、表２に記載の抗体の何れか一のＨ１、Ｈ２及びＨ３領域のそれぞれに少なくとも７０％の相同性を有するＨ１、Ｈ２及びＨ３領域を有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項２０】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、表２に記載の抗体の何れか一のＬ１、Ｌ２及びＬ３領域のそれぞれに少なくとも７０％の相同性を有するＬ１、Ｌ２及びＬ３領域を有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項２１】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、表２に記載の抗体の何れか一のＶＨドメインに少なくとも７０％の相同性を有するヒト抗体又はヒト化抗体。
【請求項２２】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、配列番号４−１３、１５、１６−１８、２０、２２、２４、２６、２８−７３、７５−７６、７８、８０−８５、８７−９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０７、１０９−１１０、１１２、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４−１２７及び１２９−１３１の何れか一のＨ３配列を含有してなるヒト抗体又はヒト化抗体。
【請求項２３】
さらに、表２に開示される抗体の何れか一のＨ１、Ｈ２及びＨ３の配列を含有してなる、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
さらに、表２に開示される抗体の何れか一のＬ１、Ｌ２及びＬ３の配列を含有してなる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と(２) RDTSKNTF (配列番号２１０)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項２６】
さらに、Ｈ１高頻度可変領域(ＨＶＲ１)内に残基GFTVTAYYMS (配列番号２１４)とＨ２高頻度可変領域(ＨＶＲ２)内に残基GFIRDKANGYTTEYNPSVKG (配列番号２１３)を含んでなる、請求項２５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項２７】
さらに、配列番号６−９、１６−１８、３５−３６、７５−７６及び８１−８５の何れか一の抗体配列の残基番号４９−６５(カバット番号付け)を含有するＨＶＲ２と残基番号２６−３５を含有するＨＶＲ１とを含んでなる、請求項２５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項２８】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と(２) RDTSKNTL (配列番号２１１)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項２９】
さらに、配列番号５、１１−１３及び３７−７３の抗体配列の何れか一の残基番号２６−３５及び４９−６５(カバット番号付け)を含有してなる、請求項２８に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項３０】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と (２) W-A-X3-X4-X5-X6-S (配列番号２１５)を含有するＬ１高頻度可変領域(ＬＶＲ１)を含んでなり、X3がQ又はSであり、X4がH又はIであり、X5がL又はRであり、X6がD又はEである、抗ＢＲ３抗体。
【請求項３１】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と(２) X1-X2-P-X4-X5-G-X7-Y-X9-S (配列番号２１6)を含有するＨ１高頻度可変領域(ＨＶＲ１) を含んでなり、X1がG又はDであり、X2がL又はSであり、X4がM、R又はVであり、X5がA又はSであり、X7がF、H又はYであり、X9がT又はIであり、抗ＢＲ３抗体。
【請求項３２】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；(２) 配列番号２１５の配列を含有するＬＶＲ１と、(３) 配列番号２１６の配列を含有するＨＶＲ１を含んでなるＢＲ３結合抗体。
【請求項３３】
(１) 配列X1-X2-X3-X4-X5-G-A-M-D-Y (配列番号２１７)を含有し、X1がT、N又はRであり、X2がT、S、L、N又はPであり、X3がL又はNであり、X4がP、F、L、Y又はNであり、X5がD又はYである、ＨＶＲ３と、(２) RDTSKNTF (配列番号２１０)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)とを含んでなるＢＲ３抗体。
【請求項３４】
前記ＨＶＲ３が配列番号６−９及び１６−１８の何れか一の抗体の残基番号９４−１０２(カバット番号付け)を含有する、請求項３３に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項３５】
(１) 配列X1-X2-X3-X4-X5-G-X7-M-D-Y (配列番号２１８)を含有し、X1がT又はNであり、X2がA、T又はSであり、X3がN、H又はLであり、X4がP、F、Y又はNであり、X5がT又はYであり、X7がA又はEである、ＨＶＲ３と、(２) RDTSKNTL (配列番号２１１)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項３６】
前記ＨＶＲ３が配列番号５及び１０−１３の何れか一の抗体の残基番号９４−１０２(カバット番号付け)を含有する、請求項３５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項３７】
配列番号７−１３及び１６−１８の何れか一の抗体配列の残基番号９４−１０２(カバット番号付け)を含有するＨＶＲ３を含んでなるＢＲ３結合抗体。
【請求項３８】
(１) 配列番号８１−８３の何れか一の抗体配列の残基９４−１０２(カバット番号付け)を含有するＨＶＲ３と、(２) RDTSKNTF (配列番号２１０)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項３９】
RVCYN-X6-LGVCAGGMDY (配列番号２２０)を含有し、Ｘ６がＲ又はＨであるＨＶＲ３を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４０】
さらに、配列番号８６、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０８、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３及び１９４−２０７の何れか一の抗体配列の残基２４−３４、残基４９−５５及び残基８９−９７(カバット番号付け)をそれぞれ含有するＬＶＲ１、ＬＶＲ２及びＬＶＲ３を含んでなる、請求項３９に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４１】
配列番号７−１３、１６−１８、２４、２６−７３、７５−７６、７８、８０−８５、８７−９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０７、１０９−１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４−１２７、１２９及び１９３の何れか一の抗体配列の残基番号２６−３５、４９−６５及び９４−１０２(カバット番号付け)をそれぞれ含有するＨ１、Ｈ２及びＨ３を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４２】
残基QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３；残基GFTVTAYYMS (配列番号２１４)を含有するＨ１と、残基GFIRDKANGYTTEYNPSVKG (配列番号２１３)を含有するＨ２を含んでなる、ヒト化抗ＢＲ３抗体。
【請求項４３】
残基RVCYNRLGVCAGGMDY (配列番号２２１)を含有するＨ３；残基SGFTISSNSIH (配列番号２２２)を含有するＨ１と、残基AWITPSDGNTD (配列番号２２３)を含有するＨ２を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４４】
RVCYNRLGVCAGGMDY (配列番号２２１)を含有するＨ３；残基SGFTISSSSIH (配列番号２２４)を含有するＨ１と AWVLPSVGFTD (配列番号２２３)を含有するＨ２を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４５】
３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体のヒトＢＲ３の細胞外ドメインへの結合を競合的に阻害することができるＢＲ３結合抗体。
【請求項４６】
前記抗体が３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体の可変領域配列を含有する、請求項４５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４７】
前記抗体が３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体の高頻度可変領域配列を含有する、請求項４５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４８】
前記抗体が３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体のヒト化型である、請求項４５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４９】
配列番号１３、１５、１６−１８、２２、２４、２６、２８−７３、７５−７６、７８、８０−８５、８７−９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０７、１０９−１１０、１１２、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４−１２７及び１２９−１３１の何れか一のＶＨ配列を含有してなる抗体。
【請求項５０】
配列番号３、１４、２１、２３、２５、２７、７４、７７、７９、８６、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０８、１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３及び１２８の何れか一のＶＬ配列を含有してなる抗体。
【請求項５１】
前記抗体が、ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして、５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する、請求項１９ないし２７の何れか一に記載の抗体。
【請求項５２】
前記抗体が、ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして、５００ｎＭ−０．００１ｐＭの間の見かけのＫｄ値で結合する、請求項１ないし２７の何れか一に記載の抗体。
【請求項５３】
前記抗体ないしはポリペプチドがヒトＩｇＧのＦｃ領域を含有する、請求項１ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５４】
前記抗体ないしはポリペプチドがヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ３のＦｃ領域を含有する、請求項３ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはイムノアドヘシン。
【請求項５５】
前記抗体ないしはポリペプチドがヒトＩｇＧ４のＦｃ領域を含有する、請求項２ないし２７の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５６】
前記抗体ないしはポリペプチドが細胞表面上の天然のＢＲ３ポリペプチドへのＢＡＦＦの結合を阻害する、請求項１、３ないし２１、２５ないし４４及び４９ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５７】
前記抗体ないしはポリペプチドがＢ細胞増殖及びＢ細胞生存を阻害する、請求項１、３ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５８】
前記抗体ないしはポリペプチドがインビボでＢ細胞を殺傷又は枯渇する、請求項１、７ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５９】
前記抗体ないしはポリペプチドが、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を有するかないしは、ヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃを含有する抗ＢＲ３抗体と比較してヒトエフェクター細胞存在下にてＡＤＣＣを亢進している、請求項３ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６０】
前記抗体ないしはポリペプチドが、ヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃを含有する抗ＢＲ３抗体と比較して、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を減弱している、請求項３ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６１】
Ｂ細胞増殖及びＢ細胞生存を刺激するＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６２】
前記ポリペプチドがＡＤＣＣエフェクター機能を有さない、請求項６１に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６３】
前記ポリペプチドがヒトＩｇＧのＦｃ領域を含有する、請求項６１に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６４】
前記Ｆｃ領域がＤ２６５Ａ及びＮ２９７Ａの変異(ＥＵ番号システム)を有する、請求項６３に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６５】
前記Ｆｃ領域がＤ２６５Ａ及びＮ２９７Ａの変異(ＥＵ番号システム)を有する、請求項２に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６６】
Ｆｃ領域内の残基の番号付けがＥＵ番号付けシステムに従った場合、Ｆｃ領域の２３８、２３９、２４６、２４８、２４９、２５０、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６５、２６７、２６８、２６９、２７０、２７２、２７６、２７８、２８０、２８３、２８５、２８６、２８９、２９０、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１２、３１４、３１５、３２０、３２２、３２４、３２６、３２７、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３７、３３８、３４０、３６０、３７３、３７６、３７８、３８２、３８８、３８９、３９８、４１４、４１６、４１９、４２８、４３０、４３４、４３５、４３７、４３８及び４３９からなる群から選択される位置の何れか一又は何れかの組合せのアミノ酸を置換することによって、野生型ＩｇＧ Ｆｃ配列と比較して、抗体ないしはポリペプチドの薬物動態学的性質及び／又はＣＤＣ、ＡＤＣＣを変化するために変更されているＦｃ領域を含有する、請求項１ないし６５の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６７】
前記置換がＮ４３４Ａ、Ｎ４３４Ｙ、Ｎ３４３Ｆ、Ｎ４３４Ｈからなる群から選択される、請求項６６に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６８】
前記Ｆｃ領域が配列番号１３４であり、ＸがＡ、Ｗ、Ｈ、Ｙ及びＦからなる群から選択される何れかのアミノ酸である、請求項６６に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６９】
前記抗体ないしはイムノアドヘシンが、置換Ｋ２４６Ｈ、Ｈ２６８Ｄ、Ｅ２８３Ｌ、Ｓ３２４Ｇ、Ｓ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅの少なくとも何れか一又は何れかの組合せを含有するヒトＩｇＧのＦｃ領域を含んでなる、請求項１及び３ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７０】
前記抗体ないしはイムノアドヘシンが、置換Ｓ２９８Ａ、Ｋ３２６Ａ、Ｅ３３３Ａ及びＫ３３４Ａの少なくとも何れか一又は何れかの組合せを含有するヒトＩｇＧのＦｃ領域を含んでなる、請求項１及び３ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７１】
細胞障害性剤又は化学療法剤にコンジュゲートされた、請求項１ないし７０の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７２】
前記細胞障害性剤が放射性同位体又は毒素である、請求項７１に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７３】
前記抗体がＣＨＯ細胞内で産生される、請求項１ないし７２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１ないし７３の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７５】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１ないし７４の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７６】
前記抗体がヒト抗体である、請求項１ないし７５の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７７】
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ(ａｂ)'２、一本鎖Ｆｖ(ｓｃＦｖ)、Ｆｖ断片；ダイアボディ及び線状抗体からなる群から選択されるものである、請求項１ないし７６の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７８】
前記抗体が多特異的抗体である、請求項１ないし７７の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７９】
請求項１ないし７８の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項８０】
請求項１ないし７９の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドをコードする発現ベクター。
【請求項８１】
請求項７９に記載の核酸分子又は該核酸分子を含有する発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８２】
請求項１ないし８１の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドを産生する請求項８１に記載の宿主細胞。
【請求項８３】
ＣＨＯ細胞である、請求項８２に記載の宿主細胞。
【請求項８４】
請求項８１に記載の細胞を培養し、該細胞培養物から抗体ないしはポリペプチドを回収することを含む、請求項１ないし８３の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドの産生方法。
【請求項８５】
請求項１ないし８４の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと担体を含有してなる組成物。
【請求項８６】
さらに、細胞障害性剤、化学療法剤、生物学的応答モディファイア、免疫抑制剤及び抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択される少なくとも一の付加的治療剤を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
容器と容器に包含される組成物を具備し、該組成物が請求項１ないし８６の何れか一に記載の抗体を含有するものである、製造品。
【請求項８８】
さらに、前記組成物が疾患を治療するために使用することができることを指示するパッケージ挿入物を具備する、請求項８７に記載の製造品。
【請求項８９】
前記疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、シェーグレン症候群、多発性硬化症、非ホジキンリンパ腫、ＡＬＬ、ＣＬＬ、広汎性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫及び多発性骨髄腫からなる群から選択されるものである、請求項８８に記載の製造品。
【請求項９０】
ＢＲ３陽性癌に罹患した患者に治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドを投与することを含む、ＢＲ３陽性癌の治療方法。
【請求項９１】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２２ないし５２、６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載の何れかのアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
Ｂ細胞腫瘍に罹患した患者に、治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドを投与することを含む、Ｂ細胞腫瘍の治療方法。
【請求項９３】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
自己免疫性疾患に罹患した患者に、治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体を投与することを含む、自己免疫性疾患の治療方法。
【請求項９５】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項６８に記載の方法。
【請求項９６】
癌に罹患した患者に、治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項９７】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びイムノアドヘシンからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはイムノアドヘシン；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
Ｂ細胞数を減少するために有効な量の請求項１ないし９７の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと、混合した細胞集団を接触させることを含む、混合細胞集団からＢ細胞を枯渇する方法。
【請求項９９】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項７２に記載の方法。
【請求項１００】
Ｂ細胞数を減少するために有効な量の、ヒトエフェクター細胞の存在下にてＡＤＣＣエフェクター機能を有するかないしはＡＤＣＣエフェクター機能を亢進する請求項１ないし９９の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと、混合した細胞集団を接触させることを含む、混合細胞集団からＢ細胞を枯渇する方法。
【請求項１０１】
Ｂ細胞数を減少するために有効な量の、ヒトエフェクター細胞の存在下にてＡＤＣＣエフェクター機能を有するかないしはエフェクター機能を亢進し、細胞表面上のＢＲ３へのＢＡＦＦ結合をブロックする請求項１ないし１００の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと、混合した細胞集団を接触させることを含む、混合細胞集団からＢ細胞を枯渇する方法。
【請求項１０２】
さらに、治療的有効量の抗ＣＤ２０抗体とＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドとが連続して又は同時に投与される工程を含む、請求項９０ないし９７の何れか一に記載の方法。
【請求項１０３】
さらに、混合した細胞集団に、抗ＣＤ２０抗体とＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドとを連続して又は同時に接触させる工程を含む、請求項９８ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドがＡＤＣＣエフェクター機能を変更している、請求項９０ないし９７の何れか一に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗ＢＲ３抗体が細胞表面上のＢＲ３へのＢＡＦＦ結合をブロックする、請求項１０１又は１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記ＣＤ２０結合抗体がリツキサン(登録商標)抗体である、請求項１０１又は１０２に記載の方法。
【請求項１０７】
さらに、ＢＡＦＦアンタゴニスト、生物学的応答モディファイア、Ｂ細胞枯渇薬剤、細胞障害性剤、化学療法剤及び免疫抑制剤からなる群の少なくとも一の治療的有効量が連続して又は同時に投与されることを含む、請求項９０ないし９７の何れか一に記載の治療方法。
【請求項１０８】
さらに、ＢＡＦＦアンタゴニスト、生物学的応答モディファイア、Ｂ細胞枯渇薬剤、細胞障害性剤、化学療法剤及び免疫抑制剤からなる群の少なくとも一の治療的有効量が連続して又は同時に投与されることを含む、請求項９８ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、ＢＲ３-Ｆｃ、ＴＡＣＩ-Ｆｃ、ＢＣＭＡ-Ｆｃ、抗ＢＡＦＦペプチボディ、抗ＢＡＦＦ抗体及び抗ＢＲ３抗体からなる群から選択されるものである、請求項１０７又は請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、リンパ球優性ホジキン病(ＬＰＨＤ)、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、ＡＬＬ、ＣＬＬ及び広汎性大Ｂ細胞リンパ腫からなる群から選択されるものである、請求項９０又は９２に記載の方法。
【請求項１１１】
前記抗体が９.１抗体又はＶ３-１抗体由来である、請求項９０ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１２】
前記抗体が９.１ＲＦの重鎖可変ドメイン(配列番号３５)を含有する、請求項９０ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１３】
前記抗体がＶ３-４６ｓＲＦの重鎖可変ドメイン(配列番号１２７)を含有する、請求項９０ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１４】
前記癌が非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)であり、化学療法剤がドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン及びプレドニソロンからなる群から選択されるものである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１５】
前記自己免疫性疾患が、関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病(ＩＴＰ)、血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、自己免疫性血小板減少、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡネフロパシ、ＩｇＭ多発性神経炎、重症筋無力症、血管炎、真正糖尿病、レイノー症候群、シェーグレン症候群及び糸球体腎炎からなる群から選択されるものである、請求項９４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記自己免疫性疾患が関節リウマチである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記免疫抑制剤がメトトレキセートである、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１８】
前記抗体ないしはポリペプチドが細胞障害性剤又は化学療法剤にコンジュゲートされる、請求項９０ないし１１５の何れか一に記載の方法。
【請求項１１９】
前記細胞障害性剤が放射性同位体又は毒素である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２０】
前記ＢＲ３結合抗体が、野生型ＩｇＧ Ｆｃを有する抗体と比較して、ヒトＦｃＲｎに対する結合親和性を亢進している、請求項９０ないし１１５の何れか一に記載の方法。
【請求項１２１】
免疫不全疾患に罹患している患者に、治療的有効量のアゴニストＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが投与されることを含む、自己免疫性疾患の治療方法。
【請求項１２２】
前記抗体ないしはポリペプチドが２.１抗体に由来する、請求項９０ないし１０１及び１２１の何れか一に記載の方法。
【請求項１２３】
前記抗体が２.１-４６の重鎖可変ドメインを含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが配列番号１３３及び１３５ないし１４２の何れか一のＩｇＧ Ｆｃ領域を含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、Ｎ４３４Ａ、Ｎ４３４Ｆ、Ｎ４３４Ｙ及びＮ４３４Ｈからなる群から選択される少なくとも一の４３４での置換(ＥＵ番号付けシステム)を有するヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域が配列番号１３４であり、ＸがＡ、Ｗ、Ｆ、Ｙ又はＨである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記アゴニストＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、天然のヒトＩｇＧ野生型Ｆｃと比較して、ＡＤＣＣ活性を減弱している、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記抗体ないしはポリペプチドが、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａ置換(ＥＵ番号付けシステム)を有するヒトＩｇＧ１ Ｆｃ配列を含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記アゴニストＢＲ３結合抗体がＨｕ２.１-４６又はＨｕ２.１-４６.ＤＡＮＡである、有効１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ＢＲ３結合抗体がモノクローナル抗体である、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ＢＲ３結合抗体がヒト化抗体である、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＢＲ３結合抗体がヒト抗体である、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ＢＲ３結合抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ(ａｂ)'２、一本鎖Ｆｖ(ｓｃＦｖ)、Ｆｖ断片；ダイアボディ及び線状抗体からなる群から選択されるものである、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３４】
前記抗体が多特異的抗体である、請求項１ないし１３３の何れか一に記載の方法。
【請求項１３５】
前記ＢＲ３結合抗体がさらに血清アルブミン結合ペプチドを含有する、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３６】
請求項１ないし１３５の何れか一に記載の抗体をＢＲ３と接触させて抗体を回収する工程を含む、ＢＲ３を単離する方法。
【請求項１３７】
請求項１ないし１３６の何れか一に記載のＢＲ３抗体をヒスチジンバッファ中に含有する液体製剤。
【請求項１３８】
前記バッファが酢酸ヒスチジンバッファである、請求項１３７に記載の液体製剤。
【請求項１３９】
Ｂ細胞増殖のインヒビターのスクリーニング方法であって、
(ａ) 請求項１ないし１３８の何れか一に記載のＢＲ３アゴニスト抗体によりＢ細胞を刺激する
(ｂ) 候補化合物を投与する；そして、
(ｃ) 細胞増殖を検出する
工程を含む、方法。
【請求項１４０】
ＢＲ３経路の下流マーカを同定してモニタリングする方法であって、
(ａ) 請求項１ないし１３９の何れか一に記載のＢＲ３アゴニスト抗体によりＢ細胞を刺激する；そして
(ｂ) 細胞内での遺伝子発現における変化を検出する
工程を含む、方法。
【請求項１４１】
自己免疫性疾患又は癌の診断方法であって、
(ａ) 本発明のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと試験被検体からの生物学的試料を接触する；
(ｂ) 生物学的試料中のＢＲ３ポリペプチドのレベルをアッセイする；そして
(ｃ) ＢＲ３タンパク質の標準レベルと生物学的試料中のＢＲ３ポリペプチドのレベルを比較する
ことを含み、ＢＲ３タンパク質の標準レベルと比較してＢＲ３タンパク質のレベルにおける存在又は増加によってＢＲ３結合治療によって治療される自己免疫性疾患又は癌が示唆される、方法。
【請求項１４２】
試験試料又は被検体における本発明の抗ＢＲ３抗体ないしはポリペプチドを結合する工程と、コントロール抗体又はポリペプチドと比較して結合した抗体ないしはポリペプチドを比較する工程を含む、ＢＲ３ポリペプチドの検出方法。
【請求項１４３】
前記抗体ないしはポリペプチドが、ＦＡＣＳ分析、免疫組織化学アッセイ(ＩＨＣ)及びＥＬＩＳＡアッセイからなる群から選択されるアッセイに使用される、請求項１４２に記載の方法。
【請求項１】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を有するかないしは、ヒト野生型ＩｇＧ Ｆｃを含有する抗体と比較してヒトエフェクター細胞存在下にてＡＤＣＣを亢進している抗体ないしはポリペプチド。
【請求項２】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、ヒト野生型ＩｇＧ Ｆｃを含有する抗体と比較して、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞性障害(ＡＤＣＣ)を減弱している抗体ないしはポリペプチド。
【請求項３】
ヒトＢＲ３細胞外ドメインに結合し、インビボのＢ細胞を殺傷するか又は枯渇する抗体ないしはポリペプチド。
【請求項４】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、該抗体ないしはポリペプチドで処理されていないネガティブコントロール又は基準レベルと比較して少なくとも２０％インビボのＢ細胞を殺傷又は枯渇する、請求項３に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、該抗体ないしはポリペプチドで処理されていないネガティブコントロール又は基準レベルと比較して少なくとも２５％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上のインビボの血中Ｂ細胞を殺傷又は枯渇する、請求項４に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６】
前記抗体が、ヒト、カニクイザル及びアカゲザルのＢ細胞からなる群から選択される少なくとも一の霊長類Ｂ細胞を枯渇することができる、請求項４又は５に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、野生型又は天然配列のＩｇＧ Ｆｃを含有する抗体と比較して、インビボの半減期が増加している抗体ないしはポリペプチド。
【請求項８】
前記抗体ないしはポリペプチドが、血清アルブミン、血清アルブミン結合ポリペプチド又は非タンパク質ポリマーにコンジュゲートされている、請求項３に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項９】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、野生型ＩｇＧ Ｆｃ領域と比較して変更したＦｃ領域を含有する、請求項１ないし７の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１０】
前記の抗体ないしはポリペプチドが、野生型ＩｇＧ Ｆｃ領域を含有する抗体と比較して、ｐＨ６．０でのヒトＦｃ新生児レセプター(ＦｃＲｎ)に対する親和性が高く、変更したＦｃ領域を含有する、請求項７に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１１】
残基Ｌ３８及びＲ３９を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項１２】
残基Ｇ３６を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項１３】
残基Ｌ２８及びＶ２９を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有する抗体。
【請求項１４】
残基Ｐ２１及びＡ２２を含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有する抗体。
【請求項１５】
残基Ｆ２５、Ｖ３３、Ａ３４を含有し、場合によって残基Ｒ３０をさらに含有する、ヒトＢＲ３上に機能的なエピトープを有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項１６】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、マウスＢＲ３細胞外ドメイン配列に５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１７】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして１００ｕＭ以下、１ｕＭ以下、５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１８】
表２に記載の抗体の何れか一に由来し、ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして１００ｕＭ以下、１ｕＭ以下、５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する抗体ないしはポリペプチド。
【請求項１９】
ヒト細胞外ＢＲ３配列に結合し、表２に記載の抗体の何れか一のＨ１、Ｈ２及びＨ３領域のそれぞれに少なくとも７０％の相同性を有するＨ１、Ｈ２及びＨ３領域を有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項２０】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、表２に記載の抗体の何れか一のＬ１、Ｌ２及びＬ３領域のそれぞれに少なくとも７０％の相同性を有するＬ１、Ｌ２及びＬ３領域を有するヒト化抗体又はヒト抗体。
【請求項２１】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、表２に記載の抗体の何れか一のＶＨドメインに少なくとも７０％の相同性を有するヒト抗体又はヒト化抗体。
【請求項２２】
ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に結合し、配列番号４−１３、１５、１６−１８、２０、２２、２４、２６、２８−７３、７５−７６、７８、８０−８５、８７−９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０７、１０９−１１０、１１２、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４−１２７及び１２９−１３１の何れか一のＨ３配列を含有してなるヒト抗体又はヒト化抗体。
【請求項２３】
さらに、表２に開示される抗体の何れか一のＨ１、Ｈ２及びＨ３の配列を含有してなる、請求項２２に記載の抗体。
【請求項２４】
さらに、表２に開示される抗体の何れか一のＬ１、Ｌ２及びＬ３の配列を含有してなる、請求項２３に記載の抗体。
【請求項２５】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と(２) RDTSKNTF (配列番号２１０)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項２６】
さらに、Ｈ１高頻度可変領域(ＨＶＲ１)内に残基GFTVTAYYMS (配列番号２１４)とＨ２高頻度可変領域(ＨＶＲ２)内に残基GFIRDKANGYTTEYNPSVKG (配列番号２１３)を含んでなる、請求項２５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項２７】
さらに、配列番号６−９、１６−１８、３５−３６、７５−７６及び８１−８５の何れか一の抗体配列の残基番号４９−６５(カバット番号付け)を含有するＨＶＲ２と残基番号２６−３５を含有するＨＶＲ１とを含んでなる、請求項２５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項２８】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と(２) RDTSKNTL (配列番号２１１)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項２９】
さらに、配列番号５、１１−１３及び３７−７３の抗体配列の何れか一の残基番号２６−３５及び４９−６５(カバット番号付け)を含有してなる、請求項２８に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項３０】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と (２) W-A-X3-X4-X5-X6-S (配列番号２１５)を含有するＬ１高頻度可変領域(ＬＶＲ１)を含んでなり、X3がQ又はSであり、X4がH又はIであり、X5がL又はRであり、X6がD又はEである、抗ＢＲ３抗体。
【請求項３１】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；と(２) X1-X2-P-X4-X5-G-X7-Y-X9-S (配列番号２１6)を含有するＨ１高頻度可変領域(ＨＶＲ１) を含んでなり、X1がG又はDであり、X2がL又はSであり、X4がM、R又はVであり、X5がA又はSであり、X7がF、H又はYであり、X9がT又はIであり、抗ＢＲ３抗体。
【請求項３２】
(１) QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３高頻度可変領域(ＨＶＲ３)；(２) 配列番号２１５の配列を含有するＬＶＲ１と、(３) 配列番号２１６の配列を含有するＨＶＲ１を含んでなるＢＲ３結合抗体。
【請求項３３】
(１) 配列X1-X2-X3-X4-X5-G-A-M-D-Y (配列番号２１７)を含有し、X1がT、N又はRであり、X2がT、S、L、N又はPであり、X3がL又はNであり、X4がP、F、L、Y又はNであり、X5がD又はYである、ＨＶＲ３と、(２) RDTSKNTF (配列番号２１０)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)とを含んでなるＢＲ３抗体。
【請求項３４】
前記ＨＶＲ３が配列番号６−９及び１６−１８の何れか一の抗体の残基番号９４−１０２(カバット番号付け)を含有する、請求項３３に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項３５】
(１) 配列X1-X2-X3-X4-X5-G-X7-M-D-Y (配列番号２１８)を含有し、X1がT又はNであり、X2がA、T又はSであり、X3がN、H又はLであり、X4がP、F、Y又はNであり、X5がT又はYであり、X7がA又はEである、ＨＶＲ３と、(２) RDTSKNTL (配列番号２１１)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項３６】
前記ＨＶＲ３が配列番号５及び１０−１３の何れか一の抗体の残基番号９４−１０２(カバット番号付け)を含有する、請求項３５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項３７】
配列番号７−１３及び１６−１８の何れか一の抗体配列の残基番号９４−１０２(カバット番号付け)を含有するＨＶＲ３を含んでなるＢＲ３結合抗体。
【請求項３８】
(１) 配列番号８１−８３の何れか一の抗体配列の残基９４−１０２(カバット番号付け)を含有するＨＶＲ３と、(２) RDTSKNTF (配列番号２１０)を含有する重鎖フレームワーク３領域(ＨＣ-ＦＲ３)を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項３９】
RVCYN-X6-LGVCAGGMDY (配列番号２２０)を含有し、Ｘ６がＲ又はＨであるＨＶＲ３を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４０】
さらに、配列番号８６、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０８、１１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３及び１９４−２０７の何れか一の抗体配列の残基２４−３４、残基４９−５５及び残基８９−９７(カバット番号付け)をそれぞれ含有するＬＶＲ１、ＬＶＲ２及びＬＶＲ３を含んでなる、請求項３９に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４１】
配列番号７−１３、１６−１８、２４、２６−７３、７５−７６、７８、８０−８５、８７−９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０７、１０９−１１０、１１２、１１４、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４−１２７、１２９及び１９３の何れか一の抗体配列の残基番号２６−３５、４９−６５及び９４−１０２(カバット番号付け)をそれぞれ含有するＨ１、Ｈ２及びＨ３を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４２】
残基QVRRALDY (配列番号２１２)を含有するＨ３；残基GFTVTAYYMS (配列番号２１４)を含有するＨ１と、残基GFIRDKANGYTTEYNPSVKG (配列番号２１３)を含有するＨ２を含んでなる、ヒト化抗ＢＲ３抗体。
【請求項４３】
残基RVCYNRLGVCAGGMDY (配列番号２２１)を含有するＨ３；残基SGFTISSNSIH (配列番号２２２)を含有するＨ１と、残基AWITPSDGNTD (配列番号２２３)を含有するＨ２を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４４】
RVCYNRLGVCAGGMDY (配列番号２２１)を含有するＨ３；残基SGFTISSSSIH (配列番号２２４)を含有するＨ１と AWVLPSVGFTD (配列番号２２３)を含有するＨ２を含んでなる抗ＢＲ３抗体。
【請求項４５】
３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体のヒトＢＲ３の細胞外ドメインへの結合を競合的に阻害することができるＢＲ３結合抗体。
【請求項４６】
前記抗体が３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体の可変領域配列を含有する、請求項４５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４７】
前記抗体が３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体の高頻度可変領域配列を含有する、請求項４５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４８】
前記抗体が３.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２２)又は１２Ｂ１２.１ (ＡＴＣＣ寄託ＰＴＡ-６６２４)として寄託されたハイブリドーマによって産生される抗体のヒト化型である、請求項４５に記載の抗ＢＲ３抗体。
【請求項４９】
配列番号１３、１５、１６−１８、２２、２４、２６、２８−７３、７５−７６、７８、８０−８５、８７−９６、９８、１００、１０２、１０４、１０６、１０７、１０９−１１０、１１２、１１６、１１８、１２０、１２２、１２４−１２７及び１２９−１３１の何れか一のＶＨ配列を含有してなる抗体。
【請求項５０】
配列番号３、１４、２１、２３、２５、２７、７４、７７、７９、８６、９７、９９、１０１、１０３、１０５、１０８、１１、１１３、１１５、１１７、１１９、１２１、１２３及び１２８の何れか一のＶＬ配列を含有してなる抗体。
【請求項５１】
前記抗体が、ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして、５００ｎＭ以下、１００ｎＭ以下、５０ｎＭ以下、１０ｎＭ以下、５ｎＭ以下又は１ｎＭ以下の見かけのＫｄ値で結合する、請求項１９ないし２７の何れか一に記載の抗体。
【請求項５２】
前記抗体が、ヒトＢＲ３細胞外ドメイン配列に、２５℃でのＢＩＡｃｏｒｅアッセイにおけるＦａｂとして、５００ｎＭ−０．００１ｐＭの間の見かけのＫｄ値で結合する、請求項１ないし２７の何れか一に記載の抗体。
【請求項５３】
前記抗体ないしはポリペプチドがヒトＩｇＧのＦｃ領域を含有する、請求項１ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５４】
前記抗体ないしはポリペプチドがヒトＩｇＧ１又はヒトＩｇＧ３のＦｃ領域を含有する、請求項３ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはイムノアドヘシン。
【請求項５５】
前記抗体ないしはポリペプチドがヒトＩｇＧ４のＦｃ領域を含有する、請求項２ないし２７の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５６】
前記抗体ないしはポリペプチドが細胞表面上の天然のＢＲ３ポリペプチドへのＢＡＦＦの結合を阻害する、請求項１、３ないし２１、２５ないし４４及び４９ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５７】
前記抗体ないしはポリペプチドがＢ細胞増殖及びＢ細胞生存を阻害する、請求項１、３ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５８】
前記抗体ないしはポリペプチドがインビボでＢ細胞を殺傷又は枯渇する、請求項１、７ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項５９】
前記抗体ないしはポリペプチドが、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を有するかないしは、ヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃを含有する抗ＢＲ３抗体と比較してヒトエフェクター細胞存在下にてＡＤＣＣを亢進している、請求項３ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６０】
前記抗体ないしはポリペプチドが、ヒト野生型ＩｇＧ１ Ｆｃを含有する抗ＢＲ３抗体と比較して、ヒトエフェクター細胞存在下にて抗体依存性細胞障害(ＡＤＣＣ)を減弱している、請求項３ないし２１及び２５ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６１】
Ｂ細胞増殖及びＢ細胞生存を刺激するＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６２】
前記ポリペプチドがＡＤＣＣエフェクター機能を有さない、請求項６１に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６３】
前記ポリペプチドがヒトＩｇＧのＦｃ領域を含有する、請求項６１に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６４】
前記Ｆｃ領域がＤ２６５Ａ及びＮ２９７Ａの変異(ＥＵ番号システム)を有する、請求項６３に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６５】
前記Ｆｃ領域がＤ２６５Ａ及びＮ２９７Ａの変異(ＥＵ番号システム)を有する、請求項２に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６６】
Ｆｃ領域内の残基の番号付けがＥＵ番号付けシステムに従った場合、Ｆｃ領域の２３８、２３９、２４６、２４８、２４９、２５０、２５２、２５４、２５５、２５６、２５８、２６５、２６７、２６８、２６９、２７０、２７２、２７６、２７８、２８０、２８３、２８５、２８６、２８９、２９０、２９２、２９３、２９４、２９５、２９６、２９７、２９８、３０１、３０３、３０５、３０７、３０９、３１２、３１４、３１５、３２０、３２２、３２４、３２６、３２７、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３５、３３７、３３８、３４０、３６０、３７３、３７６、３７８、３８２、３８８、３８９、３９８、４１４、４１６、４１９、４２８、４３０、４３４、４３５、４３７、４３８及び４３９からなる群から選択される位置の何れか一又は何れかの組合せのアミノ酸を置換することによって、野生型ＩｇＧ Ｆｃ配列と比較して、抗体ないしはポリペプチドの薬物動態学的性質及び／又はＣＤＣ、ＡＤＣＣを変化するために変更されているＦｃ領域を含有する、請求項１ないし６５の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６７】
前記置換がＮ４３４Ａ、Ｎ４３４Ｙ、Ｎ３４３Ｆ、Ｎ４３４Ｈからなる群から選択される、請求項６６に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６８】
前記Ｆｃ領域が配列番号１３４であり、ＸがＡ、Ｗ、Ｈ、Ｙ及びＦからなる群から選択される何れかのアミノ酸である、請求項６６に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項６９】
前記抗体ないしはイムノアドヘシンが、置換Ｋ２４６Ｈ、Ｈ２６８Ｄ、Ｅ２８３Ｌ、Ｓ３２４Ｇ、Ｓ２３９Ｄ及びＩ３３２Ｅの少なくとも何れか一又は何れかの組合せを含有するヒトＩｇＧのＦｃ領域を含んでなる、請求項１及び３ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７０】
前記抗体ないしはイムノアドヘシンが、置換Ｓ２９８Ａ、Ｋ３２６Ａ、Ｅ３３３Ａ及びＫ３３４Ａの少なくとも何れか一又は何れかの組合せを含有するヒトＩｇＧのＦｃ領域を含んでなる、請求項１及び３ないし５２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７１】
細胞障害性剤又は化学療法剤にコンジュゲートされた、請求項１ないし７０の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７２】
前記細胞障害性剤が放射性同位体又は毒素である、請求項７１に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７３】
前記抗体がＣＨＯ細胞内で産生される、請求項１ないし７２の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７４】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１ないし７３の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７５】
前記抗体がヒト化抗体である、請求項１ないし７４の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７６】
前記抗体がヒト抗体である、請求項１ないし７５の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７７】
前記抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ(ａｂ)'２、一本鎖Ｆｖ(ｓｃＦｖ)、Ｆｖ断片；ダイアボディ及び線状抗体からなる群から選択されるものである、請求項１ないし７６の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７８】
前記抗体が多特異的抗体である、請求項１ないし７７の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチド。
【請求項７９】
請求項１ないし７８の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドをコードする単離された核酸分子。
【請求項８０】
請求項１ないし７９の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドをコードする発現ベクター。
【請求項８１】
請求項７９に記載の核酸分子又は該核酸分子を含有する発現ベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項８２】
請求項１ないし８１の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドを産生する請求項８１に記載の宿主細胞。
【請求項８３】
ＣＨＯ細胞である、請求項８２に記載の宿主細胞。
【請求項８４】
請求項８１に記載の細胞を培養し、該細胞培養物から抗体ないしはポリペプチドを回収することを含む、請求項１ないし８３の何れか一に記載の抗体ないしはポリペプチドの産生方法。
【請求項８５】
請求項１ないし８４の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと担体を含有してなる組成物。
【請求項８６】
さらに、細胞障害性剤、化学療法剤、生物学的応答モディファイア、免疫抑制剤及び抗ＣＤ２０抗体からなる群から選択される少なくとも一の付加的治療剤を含有する、請求項８５に記載の組成物。
【請求項８７】
容器と容器に包含される組成物を具備し、該組成物が請求項１ないし８６の何れか一に記載の抗体を含有するものである、製造品。
【請求項８８】
さらに、前記組成物が疾患を治療するために使用することができることを指示するパッケージ挿入物を具備する、請求項８７に記載の製造品。
【請求項８９】
前記疾患が、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、シェーグレン症候群、多発性硬化症、非ホジキンリンパ腫、ＡＬＬ、ＣＬＬ、広汎性大Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫及び多発性骨髄腫からなる群から選択されるものである、請求項８８に記載の製造品。
【請求項９０】
ＢＲ３陽性癌に罹患した患者に治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドを投与することを含む、ＢＲ３陽性癌の治療方法。
【請求項９１】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２２ないし５２、６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載の何れかのアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
Ｂ細胞腫瘍に罹患した患者に、治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドを投与することを含む、Ｂ細胞腫瘍の治療方法。
【請求項９３】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
自己免疫性疾患に罹患した患者に、治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体を投与することを含む、自己免疫性疾患の治療方法。
【請求項９５】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項６８に記載の方法。
【請求項９６】
癌に罹患した患者に、治療的有効量の本発明のＢＲ３結合抗体を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項９７】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びイムノアドヘシンからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはイムノアドヘシン；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
Ｂ細胞数を減少するために有効な量の請求項１ないし９７の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと、混合した細胞集団を接触させることを含む、混合細胞集団からＢ細胞を枯渇する方法。
【請求項９９】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、請求項１ないし１８、２５ないし５２及び６６ないし７８の何れか一に記載の抗体及びポリペプチドからなる群から選択される少なくとも一のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチド；請求項１９ないし２４の何れか一に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体又は表２に記載のアンタゴニストＢＲ３結合抗体である、請求項７２に記載の方法。
【請求項１００】
Ｂ細胞数を減少するために有効な量の、ヒトエフェクター細胞の存在下にてＡＤＣＣエフェクター機能を有するかないしはＡＤＣＣエフェクター機能を亢進する請求項１ないし９９の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと、混合した細胞集団を接触させることを含む、混合細胞集団からＢ細胞を枯渇する方法。
【請求項１０１】
Ｂ細胞数を減少するために有効な量の、ヒトエフェクター細胞の存在下にてＡＤＣＣエフェクター機能を有するかないしはエフェクター機能を亢進し、細胞表面上のＢＲ３へのＢＡＦＦ結合をブロックする請求項１ないし１００の何れか一に記載のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと、混合した細胞集団を接触させることを含む、混合細胞集団からＢ細胞を枯渇する方法。
【請求項１０２】
さらに、治療的有効量の抗ＣＤ２０抗体とＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドとが連続して又は同時に投与される工程を含む、請求項９０ないし９７の何れか一に記載の方法。
【請求項１０３】
さらに、混合した細胞集団に、抗ＣＤ２０抗体とＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドとを連続して又は同時に接触させる工程を含む、請求項９８ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドがＡＤＣＣエフェクター機能を変更している、請求項９０ないし９７の何れか一に記載の方法。
【請求項１０５】
前記抗ＢＲ３抗体が細胞表面上のＢＲ３へのＢＡＦＦ結合をブロックする、請求項１０１又は１０２に記載の方法。
【請求項１０６】
前記ＣＤ２０結合抗体がリツキサン(登録商標)抗体である、請求項１０１又は１０２に記載の方法。
【請求項１０７】
さらに、ＢＡＦＦアンタゴニスト、生物学的応答モディファイア、Ｂ細胞枯渇薬剤、細胞障害性剤、化学療法剤及び免疫抑制剤からなる群の少なくとも一の治療的有効量が連続して又は同時に投与されることを含む、請求項９０ないし９７の何れか一に記載の治療方法。
【請求項１０８】
さらに、ＢＡＦＦアンタゴニスト、生物学的応答モディファイア、Ｂ細胞枯渇薬剤、細胞障害性剤、化学療法剤及び免疫抑制剤からなる群の少なくとも一の治療的有効量が連続して又は同時に投与されることを含む、請求項９８ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＢＡＦＦアンタゴニストが、ＢＲ３-Ｆｃ、ＴＡＣＩ-Ｆｃ、ＢＣＭＡ-Ｆｃ、抗ＢＡＦＦペプチボディ、抗ＢＡＦＦ抗体及び抗ＢＲ３抗体からなる群から選択されるものである、請求項１０７又は請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記癌が、非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)、リンパ球優性ホジキン病(ＬＰＨＤ)、濾胞性リンパ腫、多発性骨髄腫、ＡＬＬ、ＣＬＬ及び広汎性大Ｂ細胞リンパ腫からなる群から選択されるものである、請求項９０又は９２に記載の方法。
【請求項１１１】
前記抗体が９.１抗体又はＶ３-１抗体由来である、請求項９０ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１２】
前記抗体が９.１ＲＦの重鎖可変ドメイン(配列番号３５)を含有する、請求項９０ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１３】
前記抗体がＶ３-４６ｓＲＦの重鎖可変ドメイン(配列番号１２７)を含有する、請求項９０ないし１０１の何れか一に記載の方法。
【請求項１１４】
前記癌が非ホジキンリンパ腫(ＮＨＬ)であり、化学療法剤がドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン及びプレドニソロンからなる群から選択されるものである、請求項９２に記載の方法。
【請求項１１５】
前記自己免疫性疾患が、関節リウマチ、若年性慢性関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)、ウェゲナー病、炎症性腸疾患、特発性血小板減少性紫斑病(ＩＴＰ)、血栓性血小板減少性紫斑病(ＴＴＰ)、自己免疫性血小板減少、多発性硬化症、乾癬、ＩｇＡネフロパシ、ＩｇＭ多発性神経炎、重症筋無力症、血管炎、真正糖尿病、レイノー症候群、シェーグレン症候群及び糸球体腎炎からなる群から選択されるものである、請求項９４に記載の方法。
【請求項１１６】
前記自己免疫性疾患が関節リウマチである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記免疫抑制剤がメトトレキセートである、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１８】
前記抗体ないしはポリペプチドが細胞障害性剤又は化学療法剤にコンジュゲートされる、請求項９０ないし１１５の何れか一に記載の方法。
【請求項１１９】
前記細胞障害性剤が放射性同位体又は毒素である、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２０】
前記ＢＲ３結合抗体が、野生型ＩｇＧ Ｆｃを有する抗体と比較して、ヒトＦｃＲｎに対する結合親和性を亢進している、請求項９０ないし１１５の何れか一に記載の方法。
【請求項１２１】
免疫不全疾患に罹患している患者に、治療的有効量のアゴニストＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが投与されることを含む、自己免疫性疾患の治療方法。
【請求項１２２】
前記抗体ないしはポリペプチドが２.１抗体に由来する、請求項９０ないし１０１及び１２１の何れか一に記載の方法。
【請求項１２３】
前記抗体が２.１-４６の重鎖可変ドメインを含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２４】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが配列番号１３３及び１３５ないし１４２の何れか一のＩｇＧ Ｆｃ領域を含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、Ｎ４３４Ａ、Ｎ４３４Ｆ、Ｎ４３４Ｙ及びＮ４３４Ｈからなる群から選択される少なくとも一の４３４での置換(ＥＵ番号付けシステム)を有するヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域が配列番号１３４であり、ＸがＡ、Ｗ、Ｆ、Ｙ又はＨである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
前記アゴニストＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドが、天然のヒトＩｇＧ野生型Ｆｃと比較して、ＡＤＣＣ活性を減弱している、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２８】
前記抗体ないしはポリペプチドが、Ｄ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａ置換(ＥＵ番号付けシステム)を有するヒトＩｇＧ１ Ｆｃ配列を含有する、請求項１２１に記載の方法。
【請求項１２９】
前記アゴニストＢＲ３結合抗体がＨｕ２.１-４６又はＨｕ２.１-４６.ＤＡＮＡである、有効１２１に記載の方法。
【請求項１３０】
前記ＢＲ３結合抗体がモノクローナル抗体である、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３１】
前記ＢＲ３結合抗体がヒト化抗体である、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３２】
前記ＢＲ３結合抗体がヒト抗体である、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３３】
前記ＢＲ３結合抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ(ａｂ)'２、一本鎖Ｆｖ(ｓｃＦｖ)、Ｆｖ断片；ダイアボディ及び線状抗体からなる群から選択されるものである、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３４】
前記抗体が多特異的抗体である、請求項１ないし１３３の何れか一に記載の方法。
【請求項１３５】
前記ＢＲ３結合抗体がさらに血清アルブミン結合ペプチドを含有する、請求項９０ないし１２９の何れか一に記載の方法。
【請求項１３６】
請求項１ないし１３５の何れか一に記載の抗体をＢＲ３と接触させて抗体を回収する工程を含む、ＢＲ３を単離する方法。
【請求項１３７】
請求項１ないし１３６の何れか一に記載のＢＲ３抗体をヒスチジンバッファ中に含有する液体製剤。
【請求項１３８】
前記バッファが酢酸ヒスチジンバッファである、請求項１３７に記載の液体製剤。
【請求項１３９】
Ｂ細胞増殖のインヒビターのスクリーニング方法であって、
(ａ) 請求項１ないし１３８の何れか一に記載のＢＲ３アゴニスト抗体によりＢ細胞を刺激する
(ｂ) 候補化合物を投与する；そして、
(ｃ) 細胞増殖を検出する
工程を含む、方法。
【請求項１４０】
ＢＲ３経路の下流マーカを同定してモニタリングする方法であって、
(ａ) 請求項１ないし１３９の何れか一に記載のＢＲ３アゴニスト抗体によりＢ細胞を刺激する；そして
(ｂ) 細胞内での遺伝子発現における変化を検出する
工程を含む、方法。
【請求項１４１】
自己免疫性疾患又は癌の診断方法であって、
(ａ) 本発明のＢＲ３結合抗体ないしはポリペプチドと試験被検体からの生物学的試料を接触する；
(ｂ) 生物学的試料中のＢＲ３ポリペプチドのレベルをアッセイする；そして
(ｃ) ＢＲ３タンパク質の標準レベルと生物学的試料中のＢＲ３ポリペプチドのレベルを比較する
ことを含み、ＢＲ３タンパク質の標準レベルと比較してＢＲ３タンパク質のレベルにおける存在又は増加によってＢＲ３結合治療によって治療される自己免疫性疾患又は癌が示唆される、方法。
【請求項１４２】
試験試料又は被検体における本発明の抗ＢＲ３抗体ないしはポリペプチドを結合する工程と、コントロール抗体又はポリペプチドと比較して結合した抗体ないしはポリペプチドを比較する工程を含む、ＢＲ３ポリペプチドの検出方法。
【請求項１４３】
前記抗体ないしはポリペプチドが、ＦＡＣＳ分析、免疫組織化学アッセイ(ＩＨＣ)及びＥＬＩＳＡアッセイからなる群から選択されるアッセイに使用される、請求項１４２に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ−Ｂ】
【図２０Ｃ−Ｄ】
【図２１Ａ−Ｂ】
【図２１Ｃ−Ｄ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ−Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図３０】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３２Ｃ】
【図３３】
【図３４】
【図３５Ａ−Ｃ】
【図３５Ｄ−Ｅ】
【図３６】
【図３７Ａ−Ｂ】
【図３７Ｃ−Ｄ】
【図３７Ｅ】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０】
【図４１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ−Ｂ】
【図２０Ｃ−Ｄ】
【図２１Ａ−Ｂ】
【図２１Ｃ−Ｄ】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９Ａ−Ｂ】
【図２９Ｃ】
【図３０】
【図３１】
【図３２Ａ】
【図３２Ｂ】
【図３２Ｃ】
【図３３】
【図３４】
【図３５Ａ−Ｃ】
【図３５Ｄ−Ｅ】
【図３６】
【図３７Ａ−Ｂ】
【図３７Ｃ−Ｄ】
【図３７Ｅ】
【図３８Ａ】
【図３８Ｂ】
【図３９Ａ】
【図３９Ｂ】
【図４０】
【図４１】
【公表番号】特表２００８−５２６２０５（Ｐ２００８−５２６２０５Ａ）
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４９５５４（Ｐ２００７−５４９５５４）
【出願日】平成１７年１２月２３日（２００５．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４７０７２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７３９４１
【国際公開日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２３日（２００５．１２．２３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４７０７２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７３９４１
【国際公開日】平成１８年７月１３日（２００６．７．１３）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．ＵＮＩＸ
【出願人】（５９６１６８３１７）ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】ＧＥＮＥＮＴＥＣＨ，ＩＮＣ．
【出願人】（５９２２２１５２８）バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド (224)
【Ｆターム（参考）】
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