【課題】Ｃ反応性タンパク質の発現を調節するためのオリゴ若しくはポリヌクレオチド、組成物および方法を提供する。
【解決手段】Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ１５ないし３０核酸塩基を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子の最低８核酸塩基部分に１００％相補性であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害する、アンチセンスオリゴヌクレオチド。組成物はＣ反応性タンパク質をコードする核酸を標的とするオリゴヌクレオチドを含んでなる。Ｃ反応性タンパク質発現の調節、ならびにＣ反応性タンパク質の発現と関連する疾患の診断および処置のためのこれらの化合物の使用方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ１５ないし３０核酸塩基を含むアンチセンスオリゴヌクレオチドであって、Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子の最低８核酸塩基部分に１００％相補性であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害し、かつ、配列番号１８６の配列またはその最低８核酸塩基のフラグメントを含むことを特徴とする、アンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項２】
ＤＮＡオリゴヌクレオチドを含んでなる、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項３】
ＲＮＡオリゴヌクレオチドを含んでなる、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項４】
キメラオリゴヌクレオチドを含んでなる、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項５】
化合物の少なくとも一部分がＲＮＡとハイブリダイズしてオリゴヌクレオチド−ＲＮＡ二重鎖を形成する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項６】
最低１個の改変されたヌクレオシド間結合、糖部分若しくは核酸塩基を有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項７】
最低１個の２’−Ｏ−メトキシエチル糖部分を有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項８】
最低１個のホスホロチオエートヌクレオシド間結合を有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項９】
最低１個の５−メチルシトシンを有する、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１０】
配列番号１８６の配列が、２ないし５個の隣接する２’Ｏ−メトキシエチルヌクレオチド、ホスホロチオエートヌクレオシド間結合を含み、かつ、全部のシチジン残基が５−メチルシチジンである、請求項４に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１１】
一本鎖である、請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチド。
【請求項１２】
Ｃ反応性タンパク質の発現が阻害されるように、細胞若しくは組織を請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドと接触させることを含んでなる、細胞若しくは組織中でのＣ反応性タンパク質の発現の阻害方法。
【請求項１３】
請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを含んでなるキット若しくはアッセイ装置。
【請求項１４】
請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分として含んでなるＣ反応性タンパク質と関連する疾患若しくは状態を有する動物の予防若しくは処置用の製薬学的製剤。
【請求項１５】
疾患若しくは状態が心血管系障害である、請求項１４に記載の製薬学的製剤。
【請求項１６】
請求項１に記載のアンチセンスオリゴヌクレオチドを有効成分とするヒトＣ反応性タンパク質を発現する生物学的系におけるＣ反応性タンパク質の発現の阻害剤。
【請求項１７】
生物学的系がヒトである、請求項１６に記載の阻害剤。
【請求項１８】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオチドであって、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害するオリゴ若しくはポリヌクレオチドを有効成分として含んでなる、哺乳動物組織中での脂肪細胞分化を阻害するための製剤。
【請求項１９】
哺乳動物組織が代謝性疾患を有する哺乳動物からの組織である、請求項１８に記載の製剤。
【請求項２０】
代謝性疾患が、肥満、高脂血症、アテローム硬化症、アテローム発生、糖尿病および高血圧よりなる群から選択される、請求項１９に記載の製剤。
【請求項２１】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオチドであって、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害するオリゴ若しくはポリヌクレオチドを有効成分として含んでなる、幹細胞若しくは前駆細胞の多能性の表現型を維持するための製剤。
【請求項２２】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオチドであって、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害するオリゴ若しくはポリヌクレオチドを有効成分として含んでなる、哺乳動物組織中でのアポトーシスを阻害するための製剤。
【請求項２３】
哺乳動物組織が神経変性性障害を有する哺乳動物からの組織である、請求項２２に記載の製剤。
【請求項２４】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオチドであって、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害するオリゴ若しくはポリヌクレオチドを有効成分として含んでなる、哺乳動物組織中での血管新生を阻害するための製剤。
【請求項２５】
哺乳動物組織が、癌、糖尿病性網膜症、心血管系疾患、慢性関節リウマチおよび乾癬よりなる群から選択される状態を有する哺乳動物からの組織である、請求項２４に記載の製剤。
【請求項２６】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオチドであって、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害するオリゴ若しくはポリヌクレオチドを有効成分として含んでなる、哺乳動物組織中での炎症応答を阻害若しくは低下するための製剤。
【請求項２７】
哺乳動物組織が、慢性関節リウマチ、喘息および炎症性腸疾患よりなる群から選択される疾患を有する哺乳動物からである、請求項２６に記載の製剤。
【請求項２８】
Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とする長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオドであって、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害するオリゴ若しくはポリヌクレオチドを有効成分として含んでなる、免疫不全を伴う哺乳動物被験体を処置するための製剤。
【請求項２９】
心血管系疾患を包含する心血管系障害、代謝性疾患、肥満、高脂血症、アテローム硬化症、アテローム発生、糖尿病、高血圧、神経変性性障害、癌、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、乾癬、喘息および炎症性腸疾患よりなる群から選択される１疾患の処置のための医薬品の製造における、Ｃ反応性タンパク質をコードする核酸分子を標的とし、前記分子の最低８核酸塩基部分に相補的であり、かつ、Ｃ反応性タンパク質のｍＲＮＡの発現を阻害する、長さ８ないし８０核酸塩基のオリゴ若しくはポリヌクレオチドの使用。

【公開番号】特開２０１２−２９６９３（Ｐ２０１２−２９６９３Ａ）
【公開日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−１８０８２５（Ｐ２０１１−１８０８２５）
【出願日】平成２３年８月２２日（２０１１．８．２２）
【分割の表示】特願２００６−５１４８９１（Ｐ２００６−５１４８９１）の分割
【原出願日】平成１６年６月２日（２００４．６．２）
【出願人】（５０２２５４４０８）イシス・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド (5)
【Ｆターム（参考）】