Ｃ型肝炎ウイルス阻害剤
一般式(I):
を有するC型肝炎ウイルス阻害剤を開示する。HCVを阻害するための、該化合物を含有する組成物および該化合物を用いる方法もまた開示する。
を有するC型肝炎ウイルス阻害剤を開示する。HCVを阻害するための、該化合物を含有する組成物および該化合物を用いる方法もまた開示する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I):
【化１】
［式中、
nおよびn'は、各々独立して、0、1、2または3であり;
R1は、ヒドロキシまたは-NHSO2R6から選択され;
R2は、水素、アルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され、ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは各々、１、２、３、もしくは４個のハロ基で適宜置換されており;
R3は、水素、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、またはヒドロキシから選択され;
各R4およびR4'は、独立して、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、または-NRaRbから選択され;
R5は、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;ここで、該アルキルおよびシクロアルキルは、各々、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、もしくはジアルキルアミノから選択される１個の基で適宜置換されており;
R6は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、または-NRaRbから選択され;ここで、該アルキルおよびシクロアルキルは、各々、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、もしくはハロアルコキシから選択される１個の基で適宜置換されており;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;
Qは、C4-8飽和もしくは不飽和鎖であり、ここで、該鎖は、アルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立して選択される１、２、３、もしくは４個の基で適宜置換されており、ここで、該アルキルおよびハロアルキル基は、それらが結合している炭素原子とともに、3-7員環を適宜形成することができ;そして、
Zは、O、CH2、またはNRz（ここで、Rzは水素またはアルキルから選択される）から選択される］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
R1が-NHSO2R6である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
nおよびn'が各々0または1である、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
QがC4-7飽和無置換鎖であって、ZがOである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
R3がアルコキシである、請求項４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
R2がアルケニル、２個のハロ基で適宜置換されたアルキル、または無置換シクロアルキルから選択される、請求項５に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
R5がアルキルである、請求項６に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項８】
R1が-NHSO2R6であり;
R2がアルケニル、２個のハロ基で適宜置換されたアルキル、または無置換シクロアルキルから選択され;そして、
R5がアルキルである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項９】
nおよびn'が各々0または1であり;
R1が-NHSO2R6であり;ここでR6はシクロアルキルであり;
R2がアルケニル、２個のハロ基で適宜置換されたアルキル、または無置換シクロアルキルアルキルであり;
R3がアルコキシであり;
R5がアルキルであり;
QがC4-7飽和無置換鎖であり;そして、
ZがOである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１０】
式:
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
から選択される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項１２】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
該さらなる化合物の少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩を患者に投与することを含む、患者においてHCV感染症を治療する方法。
【請求項１８】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物を、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩より前、後、もしくは同時に投与することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該さらなる化合物の少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
式(I):
【化１】
［式中、
nおよびn'は、各々独立して、0、1、2または3であり;
R1は、ヒドロキシまたは-NHSO2R6から選択され;
R2は、水素、アルケニル、アルキル、またはシクロアルキルから選択され、ここで、該アルケニル、該アルキル、および該シクロアルキルは各々、１、２、３、もしくは４個のハロ基で適宜置換されており;
R3は、水素、アルコキシ、アルキルスルファニル、アルキルスルホニル、アルキルスルホキシル、またはヒドロキシから選択され;
各R4およびR4'は、独立して、アルコキシ、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、または-NRaRbから選択され;
R5は、水素、アルケニル、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;ここで、該アルキルおよびシクロアルキルは、各々、アルコキシ、ハロアルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、もしくはジアルキルアミノから選択される１個の基で適宜置換されており;
R6は、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクリル、または-NRaRbから選択され;ここで、該アルキルおよびシクロアルキルは、各々、アルキル、アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、シアノ、シアノアルキル、もしくはハロアルコキシから選択される１個の基で適宜置換されており;
RaおよびRbは、独立して、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、アリールアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルから選択され;
Qは、C4-8飽和もしくは不飽和鎖であり、ここで、該鎖は、アルキル、ハロ、もしくはハロアルキルから独立して選択される１、２、３、もしくは４個の基で適宜置換されており、ここで、該アルキルおよびハロアルキル基は、それらが結合している炭素原子とともに、3-7員環を適宜形成することができ;そして、
Zは、O、CH2、またはNRz（ここで、Rzは水素またはアルキルから選択される）から選択される］
の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項２】
R1が-NHSO2R6である、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項３】
nおよびn'が各々0または1である、請求項２に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項４】
QがC4-7飽和無置換鎖であって、ZがOである、請求項３に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項５】
R3がアルコキシである、請求項４に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項６】
R2がアルケニル、２個のハロ基で適宜置換されたアルキル、または無置換シクロアルキルから選択される、請求項５に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項７】
R5がアルキルである、請求項６に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項８】
R1が-NHSO2R6であり;
R2がアルケニル、２個のハロ基で適宜置換されたアルキル、または無置換シクロアルキルから選択され;そして、
R5がアルキルである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項９】
nおよびn'が各々0または1であり;
R1が-NHSO2R6であり;ここでR6はシクロアルキルであり;
R2がアルケニル、２個のハロ基で適宜置換されたアルキル、または無置換シクロアルキルアルキルであり;
R3がアルコキシであり;
R5がアルキルであり;
QがC4-7飽和無置換鎖であり;そして、
ZがOである、
請求項１に記載の化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１０】
式:
【化２】
【化３】
【化４】
【化５】
から選択される化合物または医薬的に許容されるその塩。
【請求項１１】
請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩、および医薬的に許容される担体を含有する組成物。
【請求項１２】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物をさらに含有する、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
該さらなる化合物の少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１６】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１７】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩を患者に投与することを含む、患者においてHCV感染症を治療する方法。
【請求項１８】
抗-HCV活性を有する少なくとも１つのさらなる化合物を、請求項１に記載の化合物もしくは医薬的に許容されるその塩より前、後、もしくは同時に投与することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
該さらなる化合物の少なくとも１つがインターフェロンまたはリバビリンである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
該インターフェロンが、インターフェロンα2B、ペグインターフェロンα、コンセンサスインターフェロン、インターフェロンα2A、またはリンパ芽球インターフェロンタウから選択される、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、インターロイキン2、インターロイキン6、インターロイキン12、1型ヘルパーＴ細胞応答の発生を増強する化合物、干渉RNA、アンチセンスRNA、イミキモド、リバビリン、イノシン5'-一リン酸脱水素酵素阻害剤、アマンタジン、またはリマンタジンから選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
該さらなる化合物の少なくとも１つが、HCV感染症の治療のために、HCVメタロプロテアーゼ、HCVセリンプロテアーゼ、HCVポリメラーゼ、HCVヘリカーゼ、HCV NS4Bタンパク質、HCVエントリー、HCVアセンブリ、HCVイグレス、HCV NS5Aタンパク質、またはIMPDHから選択される標的の機能を阻害するのに有効である、請求項１８に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０４１２９（Ｐ２０１２−５０４１２９Ａ）
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２９２４７（Ｐ２０１１−５２９２４７）
【出願日】平成２１年９月２５日（２００９．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８３４２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３６８７１
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２５日（２００９．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８３４２
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３６８７１
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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